ما الذي يسبب مرض الوهن العضلي الوبيل المناعي الذاتي؟

تُتحكم العضلات الإرادية في الجسم بأكمله بنبضات عصبية تنشأ في الدماغ. تنتقل هذه النبضات عبر الأعصاب إلى نقطة التقاء الأعصاب بألياف العضلات. في الواقع، لا تتصل الألياف العصبية بألياف العضلات. توجد مسافة بين النهاية العصبية والألياف العضلية؛ تُسمى هذه المسافة الوصلة العصبية العضلية.

عندما تصل النبضة العصبية الصادرة من الدماغ إلى النهاية العصبية، تُطلق مادة كيميائية تُسمى الأسيتيل كولين. ينتقل الأسيتيل كولين عبر الفراغ إلى جانب الألياف العضلية من الوصلة العصبية العضلية، حيث يرتبط بالعديد من مواقع المستقبلات. تنقبض العضلة عندما يُنشّط الأسيتيل كولين عددًا كافيًا من مواقع المستقبلات. في مرض الوهن العضلي الوبيل، ينخفض ​​عدد مواقع المستقبلات المتاحة بنسبة تصل إلى 80%. ويحدث هذا الانخفاض في عدد مواقع المستقبلات بسبب الأجسام المضادة التي تُدمر أو تُسد موقع المستقبل.

الأجسام المضادة هي بروتينات تلعب دورًا هامًا في الجهاز المناعي. عادةً ما تُوجَّه ضد بروتينات غريبة تُسمى المستضدات التي تهاجم الجسم. تشمل هذه البروتينات الغريبة البكتيريا والفيروسات.

تساعد الأجسام المضادة الجسم على حماية نفسه من هذه البروتينات الغريبة. ولأسباب غير مفهومة جيدًا، يُنتج الجهاز المناعي للشخص المصاب بمرض الوهن العضلي الوبيل أجسامًا مضادة لمواقع مستقبلات الوصل العصبي العضلي. يمكن قياس الأجسام المضادة غير الطبيعية في دم العديد من المصابين بمرض الوهن العضلي الوبيل. تتوفر حاليًا ثلاثة اختبارات تجارية للكشف عن الأجسام المضادة غير الطبيعية، وهي: مستقبلات الأستيل كولين (AChR)، وكيناز العضلات النوعي (MuSK)، وبروتين البروتين الدهني منخفض الكثافة 4 (LRP4). تُدمر هذه الأجسام المضادة مواقع المستقبلات أو تجعلها غير متاحة. يحدث ضعف العضلات عندما لا يتمكن الأستيل كولين من تنشيط عدد كافٍ من مواقع المستقبلات عند الوصل العصبي العضلي.

 

السمات السريرية والأعراض

يصيب الوهن العضلي الوبيل جميع الأعراق، من الجنسين، وفي أي عمر. وهو ليس وراثيًا بشكل مباشر، ولا معديًا. وقد يصيب أحيانًا أكثر من فرد من نفس العائلة. قد يصيب الوهن العضلي الوبيل أي عضلة إرادية. وتتأثر بعض العضلات بشكل أكثر شيوعًا، وتشمل تلك التي تتحكم في حركة العين، والجفون، والمضغ، والبلع، والسعال، وتعابير الوجه. كما قد تتأثر العضلات التي تتحكم في التنفس وحركات الذراعين والساقين. وقد يؤدي ضعف العضلات اللازمة للتنفس إلى ضيق في التنفس، وصعوبة في التنفس العميق، وسعال.

 

يزداد ضعف العضلات المصاحب للوهن العضلي الوبيل مع النشاط المستمر أو المتكرر، ويتحسن بعد فترات الراحة. قد تختلف العضلات المصابة اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. لدى بعض الأشخاص، قد يقتصر الضعف على العضلات التي تتحكم في حركات العين والجفون. يُشار إلى هذا النوع من الوهن العضلي الوبيل بالوهن العضلي العيني. يشير الوهن العضلي الوبيل المعمم إلى الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الوبيل الذين يعانون من ضعف يشمل العضلات خارج منطقة العين. في أشد أشكال الوهن العضلي الوبيل المعمم، تتأثر العديد من عضلات الجسم الإرادية، بما في ذلك العضلات اللازمة للتنفس. تقع درجة وتوزيع ضعف العضلات لدى العديد من الأشخاص بين هذين النقيضين. عندما يكون الضعف شديدًا ويؤثر على التنفس، عادةً ما يكون دخول المستشفى ضروريًا.

 

تشخيص

هناك العديد من الاضطرابات التي تُسبب الضعف. بالإضافة إلى التقييم الطبي والعصبي الشامل، يُمكن استخدام عدد من الفحوصات لتشخيص الوهن العضلي الوبيل. يُمكن إجراء فحوصات دم للكشف عن الأجسام المضادة غير الطبيعية للتحقق من وجودها. كما يُمكن لدراسات تخطيط كهربية العضل (EMG) أن تُقدم الدعم لتشخيص الوهن العضلي الوبيل عند وجود أنماط مميزة. يُجرى اختبار كلوريد الإدروفونيوم (تينسيلون®) عن طريق حقن هذه المادة الكيميائية في الوريد. يُوفر تحسن القوة مباشرةً بعد الحقن دعمًا قويًا لتشخيص الوهن العضلي الوبيل. في بعض الأحيان، تكون جميع هذه الفحوصات سلبية أو غامضة لدى شخص ما زالت قصته وفحصه يُشيران إلى تشخيص الوهن العضلي الوبيل. يُرجح أن تكون للنتائج السريرية الإيجابية الأولوية على الاختبارات التأكيدية السلبية.

 

علاج

لا يوجد علاج معروف لمرض الوهن العضلي الوبيل، ولكن توجد علاجات فعالة تُمكّن العديد من المصابين به، وليس جميعهم، من عيش حياة طبيعية. تشمل العلاجات الشائعة الأدوية، واستئصال الغدة الزعترية، وفصل البلازما (ويُسمى أيضًا تبادل البلازما الكامل ويُختصر بـ PLEX أو TPE)، والغلوبولينات المناعية الوريدية (IVIg). قد يحدث تحسن تلقائي، بل وحتى هدأة، دون علاج محدد.

 

تُستخدم الأدوية بشكل شائع في العلاج. تسمح مضادات الكولينستراز (مثل ميستينون®) للأستيل كولين بالبقاء عند الوصلة العصبية العضلية لفترة أطول من المعتاد، مما يُتيح تنشيط المزيد من مواقع المستقبلات. يمكن استخدام الكورتيكوستيرويدات (مثل بريدنيزون) والعوامل المثبطة للمناعة (مثل إيموران® وسيلسيبت®) لقمع النشاط غير الطبيعي للجهاز المناعي الذي يحدث في الوهن العضلي الوبيل. كما تُستخدم الغلوبولينات المناعية الوريدية (IVIg) أحيانًا للتأثير على وظيفة أو إنتاج الأجسام المضادة غير الطبيعية. في الآونة الأخيرة، دُرست الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لاستخدامها في الوهن العضلي الوبيل. وُجد أن ريتوكسيماب علاج فعال للمرضى الذين لديهم مستقبلات الأسيتيل كولين إيجابية لـ MuSK، ويجري حاليًا تجربته على المرضى الذين لديهم مستقبلات الأسيتيل كولين إيجابية. في عام ٢٠١٦، تمت الموافقة على علاج جديد للوهن العضلي الوبيل يُسمى سوليريس (إيكوليزيماب) لعلاج الأشخاص المصابين بالوهن العضلي الوبيل الذين لديهم مستقبلات الأسيتيل كولين إيجابية والذين لم يستجيبوا جيدًا للعلاجات الأخرى.

 

استئصال الغدة الزعترية (استئصال الغدة الزعترية جراحيًا) هو علاج آخر يُستخدم لدى بعض المصابين بمرض الوهن العضلي الوبيل. تقع الغدة الزعترية خلف عظم القص، وهي جزء مهم من الجهاز المناعي. عند وجود ورم في الغدة الزعترية (يوجد لدى 10-15% من مرضى الوهن العضلي الوبيل)، يُزال الورم في أغلب الأحيان بسبب خطر الخباثة. غالبًا ما يُخفف استئصال الغدة الزعترية من شدة ضعف الوهن العضلي الوبيل بعد بضعة أشهر. قد يختفي الضعف تمامًا لدى بعض الأشخاص. تختلف درجة مساعدة استئصال الغدة الزعترية من شخص لآخر.

 

قد يكون تبادل البلازما (PLEX) مفيدًا أيضًا في علاج الوهن العضلي الوبيل. يزيل هذا الإجراء الأجسام المضادة غير الطبيعية من بلازما الدم. قد يكون التحسن في قوة العضلات ملحوظًا، ولكنه عادةً ما يكون قصير الأمد، نظرًا لاستمرار إنتاج الأجسام المضادة غير الطبيعية. عند استخدام تبادل البلازما، قد يتطلب الأمر عمليات تبادل متكررة. قد يكون تبادل البلازما مفيدًا بشكل خاص في حالات ضعف الوهن العضلي الوبيل الشديد أو قبل الجراحة.

 

تعتمد قرارات العلاج على معرفة التاريخ الطبيعي لمرض الوهن العضلي الوبيل لدى كل مريض، والاستجابة المتوقعة لنوع محدد من العلاج. وتُحدد أهداف العلاج بناءً على شدة ضعف الوهن العضلي الوبيل، وعمر المريض وجنسه، ودرجة الضعف.

 

إنذار

العلاجات الحالية لمرض الوهن العضلي الوبيل فعالة بما يكفي، مما يجعل مستقبل معظم المصابين به مشرقًا. ومع ذلك، لا يجد بعض المرضى العلاجات الحالية فعالة، وقد يواجهون صعوبات بالغة في ممارسة أبسط أنشطة الحياة اليومية، مثل تمشيط الشعر على سبيل المثال لا الحصر.

 

على الرغم من أن العلاجات الحالية لا تشفي الوهن العضلي الوبيل، ولا يوجد علاج فعال عالميًا أو يتحمله جميع المصابين بالوهن العضلي الوبيل، إلا أن معظم المصابين بالوهن العضلي الوبيل يتوقعون تحسنًا ملحوظًا في ضعف عضلاتهم. في بعض الحالات، قد يدخل الوهن العضلي الوبيل في حالة هدوء لفترة من الوقت، لا داعي خلالها للعلاج. هناك الكثير مما يمكن فعله، ولكن لا يزال هناك الكثير مما يجب فهمه. هناك حاجة إلى أدوية جديدة ذات فعالية أكبر وآثار جانبية أقل. يلعب البحث دورًا مهمًا في إيجاد إجابات وعلاجات جديدة للوهن العضلي الوبيل، ومستقبل أبحاث الوهن العضلي الوبيل لم يكن يومًا أكثر إشراقًا.

المستندات المطلوب تحميلها
كتيب MGFA-Autoimmune.pdf (807.42 كيلوبايت)