Kliinikot ja tieteelliset tutkijat tekevät uraauurtavaa myasthenia gravis -tutkimusta kaikkialla maailmassa. Apurahaohjelmamme kautta MGFA rahoittaa lupaavaa tutkimusta, jolla löydetään uusia hoitoja ja tapoja parantaa myasthenia gravista sairastavien elämänlaatua. Apurahamme saajat edustavat sekä huippututkijoita että nousevia tutkijoita.
Vuoden 2025 MGFA-tutkimusapurahan saajat
Vaikuttavan pilottihankkeen palkinto
Valentina Damato, lääketieteen tohtori
Firenzen yliopisto, Italia
Myönnetty määrä: $ 110,000
Rahoitettu hanke: Tymoomasta toleranssin purkautumiseen: Myasthenia graviksen kehittymisen ennustavien biomarkkereiden tunnistaminen
Tymoomaan liittyvä myasthenia gravis on edelleen yksi haastavimmista ja vähiten ennustettavista myasthenia graviksen muodoista. Vaikka monille tymoomaa sairastaville kehittyy MG, toisille sitä ei koskaan kehitty, vaikka heidän veressään olisi jo AChR-vasta-aineita. Joissakin tapauksissa MG ilmenee vasta sen jälkeen, kun tymooma on poistettu kirurgisesti, joskus kuukausia tai jopa vuosia myöhemmin. Tällä hetkellä lääkäreillä ei ole luotettavaa tapaa sanoa, ketkä potilaat ovat todella vaarassa.
Tämän projektin tavoitteena on ymmärtää, miksi MG kehittyy joillakin tymoomapotilailla, mutta ei toisilla. Tutkimme tarkasti AChR-vasta-aineiden ominaisuuksia selvittääksemme, mikä tekee niistä haitallisia, tutkimme tymoomakudoksen sisällä olevia immuunisoluja ja analysoimme geeniaktiivisuuden malleja, jotka voivat viestiä immuunikontrollin menetyksestä. Yhdistämällä kliiniset tiedot ja edistyneet laboratorioanalyysit toivomme tunnistavamme selkeän biologisen ominaisuuden, joka ennustaa, kenellä on todennäköisin MG:n kehittyminen tymektomian jälkeen.
Tavoitteenamme on kehittää työkaluja, jotka auttavat lääkäreitä seuraamaan potilaita tehokkaammin ja tunnistamaan MG:n sen varhaisimmassa vaiheessa. Samalla tämä tutkimus syventää ymmärrystämme siitä, miten immuunijärjestelmä siirtyy vasta-aineiden tuottamisesta sairauden aiheuttamiseen. Tästä tiedosta voi olla hyötyä laajemmalle MG-yhteisölle.
Sarah Hoffmann, lääketieteen tohtori, filosofian tohtori, maisteri
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Saksa
Myönnetty määrä: $ 110,000
Rahoitettu hanke: Myasthenia Gravisin immuuniatlas veressä, lihaksissa ja kateenkorvassa AChR-positiivisilla potilailla
Vuoden 2025 MGFA:n korkean vaikuttavuuden pilottiprojektipalkinto rahoittaa ensimmäisen laatuaan olevan kolmiosioisen myasthenia gravis -immunoatlaksen lanseerausta. Atlas yhdistää veren, kateenkorvan ja hermo-lihasliitoskohtia sisältävän lihaksen, jotta voidaan tallentaa tautibiologia koko myasthenia graviksen kaarelta: koko järjestelmän immuunitoiminta veressä, mahdollinen lähtökohta kateenkorvassa ja kohta, jossa heikkous ilmenee lihaksessa. Hankkeessa laaditaan yksityiskohtainen viitekartta AChR-positiiviselle MG:lle ja samanaikaisesti määritellään, miten seronegatiivinen MG vertautuu toisiinsa, paikantamalla yhteiset ja erilliset immuuni- ja proteiinisignaalit eri osastojen välillä.
Pitkän aikavälin tavoitteena on muuntaa nämä löydökset toimiviksi biomarkkereiksi, jotka parantavat diagnoosien tekemistä, mahdollistavat mielekkään potilasryhmittelyn ja auttavat ohjaamaan kohdennetumpia ja yksilöllisempiä hoitopäätöksiä, mikä lopulta parantaa hoitotuloksia ja lyhentää oikean hoidon saamiseen kuluvaa aikaa MG:tä sairastavilla potilailla.
Maartje G. Huijbers, PhD, ja Dana Vergoossen, PhD
Leidenin yliopistollinen lääketieteellinen keskus, Alankomaat
Myönnetty määrä: $ 110,000
Rahoitettu hanke: MuSK-(auto)vasta-aineiden moninaisten vaikutusten selvittäminen vasta-aine-reseptorirakenteen kautta
Osalla myasthenia gravis -potilaista on vasta-aineita, jotka kohdistuvat lihasspesifiseen kinaasiin (MuSK), proteiiniin, joka on välttämätön hermojen ja lihasten väliselle viestinnälle. Nämä vasta-aineet eivät kaikki käyttäydy samalla tavalla – jotkut häiritsevät MuSK-signalointia ja aiheuttavat vakavaa lihasheikkoutta, kun taas toiset voivat itse asiassa tukea tai parantaa lihasten toimintaa. MGFA:n tuella tässä projektissa käytetään korkean resoluution 3D-kuvantamista määrittääkseen tarkasti, miten eri MuSK-vasta-aineet sitoutuvat kohteeseensa ja voivat vaikuttaa proteiinien ja lihasten toimintaan.
Selvittämällä, miksi tietyt MuSK-vasta-aineet ovat haitallisia ja toiset hyödyllisiä, tämä tutkimus pyrkii parantamaan ymmärrystä MuSK MG:n tautimekanismeista. Löydökset voivat auttaa tunnistamaan taudin vakavuuden ennustajia, ohjaamaan yksilöllisempiä hoitostrategioita ja tukemaan tulevien MuSK-pohjaisten hoitojen kehittämistä, jotka jäljittelevät hyödyllisiä vasta-aineita. Viime kädessä tällä työllä on potentiaalia parantaa paitsi MuSK MG:tä sairastavien henkilöiden myös siihen liittyvien neuromuskulaaristen häiriöiden potilaiden hoitotuloksia.
Vijay G. Sankaran, lääketieteen tohtori
Harvardin lääketieteellinen tiedekunta, Yhdysvallat
Myönnetty määrä: $ 110,000
Rahoitettu hanke: Dendriittisolujen toimintahäiriön geneettisten tekijöiden analysointi myasthenia graviksessa
Myasthenia graviksella on merkittävä perinnöllinen geneettinen komponentti, mutta meillä ei vieläkään ole selkeää mekanistista ymmärrystä siitä, miten sairauteen liittyvä geneettinen vaihtelu vaikuttaa tietyissä immuunisolutyypeissä aiheuttaen autoimmuniteettia. Tämä pilottihanke keskittyy dendriittisoluihin, jotka ovat immuuniaktivaation ja -toleranssin keskeisiä järjestäjiä. Tutkimukset yhdistävät myasthenia graviksen geneettisen riskin DC-solujen alaryhmiin liittyviin säätelyohjelmiin ja toiminnallisiin seurauksiin. Käyttämällä helposti käsiteltävää ihmisjärjestelmää, joka tuottaa useita DC-alaryhmiä CD34+ hematopoieettisista kantasoluista ja progenitorisoluista, rakennamme korkearesoluutioisia yksisoluisia multiomiikkakarttoja (scRNA-seq ja scATAC-seq) ja integroimme nämä tiedot myasthenia graviksen genominlaajuisen assosiaation (GWAS) kanssa paikantaaksemme sairausriskiin eniten liittyvät DC-tilat ja kandidaattigeenit.
Seuraavaksi testaamme priorisoituja MG-lokuksia toiminnallisesti luomalla uudelleen kandidaattivariantteja (esim. emäsmuokkauksen ja siihen liittyvien perturbaatiomenetelmien avulla) ja arvioimalla, miten ne muuttavat dendriittisolujen kehitystä, kromatiinin tilaa, sytokiinivasteita ja T-solujen aktivaatiota. Samanaikaisesti tunnistamme ja manipuloimme keskeisiä transkriptionaalisia ja epigeneettisiä säätelijöitä, jotka ohjelmoivat dendriittisolujen toimintahäiriöitä, ja tutkimme in vivo -vaikutuksia asiaankuuluvissa MG-malleissa. Odotettu vaikutus on systemaattinen "variantti-toiminto"-kartta MG:lle dendriittisoluissa, joka korostaa toimivia reittejä, jotka voisivat mahdollistaa tarkempia, dendriittisoluihin keskittyviä strategioita MG:n hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi ja vähentää riippuvuutta yleistyneestä immunosuppressiosta.
Tietoja vastaanottajista
Valentina Damato, lääketieteen tohtori
Valentina Damato on neurologi ja uransa alkuvaiheessa oleva kliinikko-tutkija, jonka erikoisalaan kuuluu neuroimmunologia. Hän johtaa translationaalista, kliinistä ja laboratoriotutkimusta tällä alalla. Hän on omistanut suurimman osan kliinisestä ja tutkimustyöstään myopatian tutkimiseen ja tätä sairautta sairastavien potilaiden hoitoon.
Hän suoritti nelivuotisen tutkinnon Oxfordin yliopiston Nuffieldin kliinisen neurotieteen laitoksella professori Angela Vincentin ja Sarosh Iranin ohjauksessa. Täällä hän hankki asiantuntemusta edistyneistä vasta-ainemäärityksistä, jotka on kehitetty parantamaan seronegatiivisen MG:n diagnoosia ja paikantamaan ennusteellisia biomarkkereita MG:n eri alaryhmissä. Hän on toiminut yli 10 vuotta professori Amelia Evolin johtaman MG-ryhmän vanhempana jäsenenä Rooman Università Cattolica del Sacro Cuoressa (UCSC).
Tällä hetkellä hän toimii neurologian apulaisprofessorina Firenzen yliopiston neurotieteen laitoksella, jossa hän perusti tutkimusohjelmansa, joka keskittyy myeloidisen skleroosin kliinisiin ja immunologisiin markkereihin. Hän on myös neurologian konsultoija Firenzen Careggi University Hospitalissa, jossa hän johtaa alueellista myeloidisen skleroosin vertailukeskusta ja suorittaa useita kliinisiä tutkimuksia innovatiivisista myeloidisen skleroosin hoitomuodoista.
Sarah Hoffmann, lääketieteen tohtori, filosofian tohtori, maisteri
Lääketieteen tohtori Sarah Hoffmann on vanhempi neurologi Charité – Universitätsmedizin Berlinissä ja Integrated Myasthenia Gravis Centerin varajohtaja. Hän johtaa neuromuskulaarista tutkimusryhmää ja hänet nimitettiin neuromuskulaarisen tutkimuksen professoriksi vuonna 2024. Hänen tutkimuksensa kattaa myasthenia graviksen translationaalisia ja kliinisiä tutkimuksia, keskittyen erityisesti seronegatiiviseen myasthenia gravikseen, biomarkkereiden kehittämiseen ja potilasryhmittelyn parantamiseen.
Hänen työnsä yhdistää huolellisen kliinisen fenotyypityksen edistyneeseen immunologiseen ja molekyylitason profilointiin, jotta voidaan paremmin karakterisoida myasthenia gravis -alaryhmiä ja tunnistaa diagnoosi- ja hoitopäätöksiä tukevia markkereita. Hänen tavoitteenaan on tuoda mekanismitietoinen täsmälääketiede lähemmäksi jokapäiväistä myasthenia gravis -hoitoa. Hänen panoksensa on tunnustettu Pfleiderer Myasthenia Gravis -tutkimuspalkinnolla ja Rahel Hirschin habilitaatiostipendillä.
Hän keskittyy myös vahvasti sukupuolispesifisiin eroihin autoimmuunineuromuskulaarisissa sairauksissa, mukaan lukien raskauden ja äidin sekä vastasyntyneen myasthenia gravis -tapausten vaikutukset. Hän toimii useiden kansainvälisten myasthenia gravis -tutkimusten päätutkijana, osallistuu kansallisiin ohjeistustyöhön ja on Saksan myasthenia gravis -yhdistyksen lääketieteellisen neuvottelukunnan jäsen.
Maartje G. Huijbers, PhD ja Dana Vergoossen, PhD
Maartje G. Huijbers, PhD, on apulaisprofessori Leidenin yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen (LUMC) ihmisgenetiikan ja neurologian laitoksilla Alankomaissa. Hänellä on pitkäaikainen asiantuntemus autoimmuunineuromuskulaarisista sairauksista, alkaen tohtorin tutkimuksestaan (2016), jossa hän määritteli keskeiset patomekanismit MuSK myasthenia graviksessa, joka on IgG4-välitteinen MG-alatyyppi. Hänen translationaalisen tutkimusryhmänsä tutkii, miten IgG4-autovasta-aineet ja B-solujen ominaisuudet ohjaavat MG:n patogeneesiä, tavoitteenaan parantaa diagnostiikkaa ja kehittää kohdennettuja hoitoja. Hänen laboratorionsa kanssa yhteistyössä kehitetty terapeuttinen vasta-aine, MuSK-agonistivasta-aine, etenee parhaillaan useiden neuromuskulaaristen sairauksien kliinisissä tutkimuksissa.
Dana Vergoossen, PhD, on vanhempi tutkija Leidenin yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen translationaalisen neuroimmunologian ryhmässä. Tohtori Vergoossen liittyi tähän tohtori Maartje Huijbersin johtamaan tiimiin vuonna 2017 ja suoritti tohtorin tutkinnon vuonna 2023. Hänen työnsä keskittyy MuSK-myasthenia graviksen immunobiologiaan käyttäen rekombinanttivasta-aineita ja proteomiikkaa patogeneettisten mekanismien tutkimiseen ja biomarkkereiden tunnistamiseen. Hän pyrkii soveltamaan mekanistisia näkemyksiä parempaan diagnostiikkaan ja vasta-ainepohjaisiin hoitoihin autoimmuunimyasthenia graviksen ja muiden neuromuskulaaristen sairauksien hoidossa.
Vijay G. Sankaran, lääketieteen tohtori
Vijay G. Sankaran, MD, PhD, on Jan Ellen Paradise, MD:n lastenlääketieteen professori Harvardin lääketieteellisessä tiedekunnassa, Howard Hughes Medical Instituten tutkija, Dana Farber / Bostonin lasten syöpä- ja verisairauksien keskuksen hoitava lääkäri sekä Broad-instituutin liitännäisjäsen.
Tri Sankaran johtaa tutkimuslaboratoriota, joka keskittyy selvittämään, miten ihmisen geneettinen vaihtelu muokkaa veren ja immuunisolujen tuotantoa sekä terveydessä että sairauksissa. Laboratoriossa yhdistyvät populaatiogenetiikka, funktionaalinen genomiikka ja genomitekniikka syy-seuraussuhteiden ja terapeuttisten kohteiden paljastamiseksi. Hänen laboratorionsa on ollut edelläkävijä lähestymistavoissa, joilla kartoitetaan geneettisten varianttien vaikutuksia ihmisen hematopoieettisissa soluissa ja yhdistetään perityt riskilokit solutyyppispesifisiin säätelyohjelmiin, mikä mahdollistaa systemaattiset variantista toimintaan -tutkimukset, jotka ovat olennaisia immuunivälitteisten ja hematologisten sairauksien kannalta. Tämä työ on edistänyt transformatiivisten hoitojen kehittämistä verisairauksiin, mukaan lukien edistysaskeleet, jotka auttoivat luomaan pohjan Casgevyn käyttöön sirppisoluanemian ja beeta-talassemian hoidossa.
Tohtori Sankaran on saanut useita kunnianosoituksia, kuten American Society of Clinical Investigationin myöntämän Seldin-Smith-palkinnon pioneeritutkimuksesta vuonna 2019, Society for Pediatric Researchin myöntämän E. Mead Johnson -palkinnon vuonna 2022 ja Foundation for the National Institutes of Healthin myöntämän Paul-Gallin Trailblazer -palkinnon vuonna 2024. US News & World Report nimesi hänet Amerikan parhaaksi johtajaksi vuonna 2025. Hänet on valittu jäseneksi Association of American Physiciansissa ja American Society of Clinical Investigationissa.
Vuoden 2024 MGFA-tutkimusapurahan saajat
Nancy Law Impact -palkinto
Tämä palkinto perustettiin Nancy Law'n, Myasthenia Gravis Foundation of American entisen toimitusjohtajan ja hallituksen puheenjohtajan, kunniaksi. Hänen omistautumisensa myasthenia gravis -potilaiden tukemiseen inspiroi tätä tutkimusrahoitusmahdollisuutta. Nancy Law Impact -palkinto tukee vaikuttavaa kliinistä tutkimusta tai tieteellisiä selvityksiä.
Kevin C. O'Connor, filosofian tohtori
Yale School of Medicine
Myönnetty summa: 300,000 3 dollaria kolmen vuoden aikana
Rahoitettu hanke: Uusien autoimmuunimekanismien määrittely seronegatiivisessa MG:ssä
Myasthenia gravikselle on ominaista immuunijärjestelmän proteiinien, autovasta-aineiden, esiintyminen, joita esiintyy useimmilla potilailla. MG-autovasta-aineet aiheuttavat sairauden häiritsemällä hermojen ja lihasten välistä normaalia kommunikaatiota.
Seronegatiivinen MG (SNMG) on MG:n sairausalaryhmä, jolle on ominaista havaittavien autovasta-aineiden puuttuminen. SNMG:stä tiedetään vähän, eikä sitä ole tutkittu hyvin.
Autovasta-ainepositiivisen MG:n hoitoon on tullut saataville useita uusia hoitoja, joista monet ovat erittäin hyödyllisiä. SNMG-potilaat suljetaan usein pois tietyistä terapeuttisista hoidoista ja kliinisistä tutkimuksista, jotka ovat avoimia autovasta-ainepositiivisille potilaille. Syynä tähän on se, että SNMG:n loogiset hoitomenetelmät ovat epävarmoja, koska emme ymmärrä tautimekanismeja.
Näin ollen Dr. O'Connorin tutkimusehdotus on suunniteltu ymmärtämään paremmin SNMG:hen vaikuttavia poikkeavia immuunijärjestelmän toimintoja. Hän ja hänen laboratorionsa tutkijat selvittävät, onko SNMG:llä yhteisiä immunologisia piirteitä muiden MG:n alatyyppien kanssa vai onko sillä ainutlaatuisia piirteitä. Näiden immunologisten ominaisuuksien määrittely on olennaista SNMG:n hoitopäätösten ohjaamiseksi, sillä monet hoidot toimivat vain tietyissä immuunijärjestelmän patologian määrittelemissä tautialatyypeissä.
Odotamme, että tämä työ vastaa SNMG:n immunopatologisiin piirteisiin liittyviin peruskysymyksiin. Tämä antaa lääkäreille mahdollisuuden hoitaa tautia tehokkaammin ja ohjaa tutkijoita kehittämään uusia kohdennettuja hoitoja.
Tietoja vastaanottajasta
Tietoja Kevin C. O'Connorista, PhD
Tri Kevin C. O'Connor on neurologian ja immunobiologian professori Yalen lääketieteellisessä tiedekunnassa. Hänellä on kemian kandidaatin tutkinto Massachusettsin Amherstin yliopistosta ja biokemian tohtorin tutkinto Tuftsin lääketieteellisestä tiedekunnasta. Suoritettuaan immunologian post doc -koulutuksen Harvardin lääketieteellisessä tiedekunnassa hän työskenteli sen tiedekunnassa useita vuosia ennen siirtymistään Yaleen vuonna 2010.
Tri O'Connorin tutkimus keskittyy ihmisen translationaaliseen immunologiaan ja neurologiaan, erityisesti selvittäen, miten B-solut ja niiden vasta-aineet vaikuttavat kudosvaurioihin autoimmuunisairauksissa. Hänen tiiminsä tutkii ihmisestä peräisin olevia näytteitä ymmärtääkseen, miten tietyt autoreaktiiviset B-solujen alaryhmät ja vasta-aineet käynnistävät ja ylläpitävät autoimmuniteettia. Heidän työnsä keskittyy pääasiassa myasthenia gravikseen, neuromyeliitti optica -kirjohäiriöön ja myeliinin oligodendrosyyttiglykoproteiinivasta-ainetautiin.
Global MG Registryn julkaisupalkinto
Tämän apurahan avulla MGFA rahoittaa erittäin ansiokkaita hankkeita, jotka mahdollistavat akateemisten tutkijoiden käyttää potilaiden raportoimia tietoja MGFA:n globaalissa MG-potilasrekisterissä.
Richard Nowak, lääketieteen tohtori, MS
Yale University
Rahoitettu hanke: Rodun/etnisen alkuperän vaikutus MG:n kliinisiin ominaisuuksiin ja kliinisen hoidon eriarvoisuuteen
Useissa tutkimuksissa on raportoitu eroja MG-taudin ominaisuuksissa ja tuloksissa rodun/etnisten ryhmien perusteella, mutta mikään tutkimus ei ole vahvistanut näitä tuloksia laajassa valtakunnallisessa aineistossa. Äskettäin tekemämme analyysi lääkärien raportoimasta rekisteristä (EXPLORE-MG, Yalen MG-klinikalla) osoitti merkittäviä eroja kliinisissä ominaisuuksissa rotujen välillä, kuten oireiden alkamisikä, tymektomialeikkausten käyttö ja sairaalahoitomäärien. Aiomme käyttää MGFA:n globaalia MG-potilasrekisteriä havaintojemme validoimiseksi edelleen. Tässä tutkimuksessa vertaillaan taudin ominaisuuksia valkoisten, afroamerikkalaisten, aasialaisten ja latinalaisamerikkalaisten potilaiden välillä ja samalla tunnistetaan etniset ryhmät, joilla on suurempi todennäköisyys joutua sairaalahoitoon MG:n vuoksi. Viime kädessä tämän tutkimuksen tulokset antavat kliinikoille ja yhteisölle paremman ymmärryksen MG:n rotujen välisistä eroista, auttavat heitä lieventämään näitä eroja kliinisen hoidon osalta ja tunnistamaan parannusalueita MG-potilaiden hoidossa.
Amanda Guidon, lääketieteen tohtori ja Zoe Sheitman, fysioterapeutti, DPT
Massachusetts General Hospital
Rahoitettu hanke: Fyysinen aktiivisuus ja liikuntaan osallistumiseen liittyvät tekijät myastheniapotilailla
Myasthenia gravis (MG) -potilaiden fyysisestä aktiivisuudesta ja liikuntaan osallistumiseen liittyvistä tekijöistä on tehty vain vähän tutkimuksia. Tämä on kriittinen aukko kliinisten ohjelmien ja tutkimusohjelmien kannalta. Lääkäreitä ja MG-potilaita tarvitaan parempaa ohjausta liikuntaan osallistumisessa. Lisäksi fyysinen aktiivisuus ja liikunta voivat olla kriittinen tulosmittari ja/tai sekoittava tekijä, jota on mitattava tulevissa kliinisissä tutkimuksissa. Tämän projektin tavoitteena on puuttua näihin tietämysvajeisiin analysoimalla tietoja aikuisilta MG-potilailta Yhdysvalloissa, jotka ovat rekisteröityneet MGFA:n globaaliin MG-potilasrekisteriin. Ensisijaiset tarkastelemamme tulokset ovat osallistuminen fyysiseen aktiivisuuteen ja suositeltujen liikuntakynnysten saavuttaminen. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan potilas- ja sairausdemografisten tietojen yhteyttä näihin tuloksiin. Tavoitteenamme on käyttää näitä tietoja tulevissa tutkimuksissa, erityisesti niissä, joissa käytetään strukturoitua fysioterapiaa ja digitaalisia tuloksia/puettavia laitteita fyysisen aktiivisuuden edistämiseksi ja MG-potilaiden elämänlaadun parantamiseksi.
Yaacov Anziska, lääketieteen tohtori
New Yorkin osavaltionyliopiston Downstate Medical Center
Rahoitettu hanke: Rodun ja tulotason rooli myasthenia graviksen hoidossa
Tässä tutkimuksessa selvitetään, onko tietyillä myasthenia gravis -potilailla, olivatpa he sitten ei-valkoisia tai pienituloisia, huonommat sairauden ennusteet verrattuna muihin potilaisiin.
Tietoja vastaanottajista
Richard Nowak, lääketieteen tohtori, MS
Tri Richard Nowak on neuromuskulaarisen lääketieteen erikoislääkäri ja neurologian tiedekunnan jäsen Yalen yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan neurologian laitoksella. Hän on sekä kliinisen ja translationaalisen neuromuskulaarisen tutkimuksen ohjelman (CTNR) että Yalen myasthenia gravis (MG) -klinikan perustajajohtaja. Tässä johtajuustehtävässä hän on onnistuneesti perustanut ja rakentanut translationaalisen neuromuskulaarisen immunologian ohjelman. CTNR-ohjelman perustamisen jälkeen hän on käynnistänyt yli tusinan immuunivälitteisiin neuromuskulaarisiin sairauksiin keskittyviä tutkimuksia. Tri Nowakille myönnettiin vuonna 01 U2013-apuraha yhden ensimmäisistä NIH:n rahoittamista MG:n interventionaalisista kliinisistä tutkimuksista suorittamiseen, ja hän toimi kansallisena päätutkijana rituksimabin faasi 2 -tutkimuksessa myasthenia graviksessa (BeatMG-tutkimus), joka oli monikeskustutkimus, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu tutkimus. Hän on ollut keskeisessä asemassa perustamassa äskettäin NIH:n rahoittamaa harvinaisten sairauksien verkostoa myasthenia gravikselle (MGNet) yhdessä yhteistyökumppaneidensa kanssa Duken yliopistossa ja George Washingtonin yliopistossa. Tri Nowak toimii tällä hetkellä MGFA:n lääketieteellisenä neuvonantajana ja MGFA:n tutkimuskomitean puheenjohtajana. Hän on suorittanut kandidaatin tutkinnon Loyola University Chicagossa, maisterin tutkinnon Northwestern Universityssä ja lääketieteen tohtorin tutkinnon Drexel University College of Medicinessä. Hän suoritti harjoittelunsa (sisätaudit), erikoistumiskoulutuksensa (neurologia) ja erikoistumiskoulutuksensa (neuromuskulaarinen lääketiede) Yale New Havenin sairaalassa.
Amanda Guidon, lääketieteen tohtori, kansanterveystieteiden maisteri
Tri Amanda Guidon on Massachusettsin yleissairaalan neuromuskulaarisen osaston johtaja ja johtaa elektromyografialaboratoriota (EMG). Hän on neurologian apulaisprofessori Harvardin lääketieteellisessä tiedekunnassa. Tri Guidonin kliininen työ keskittyy neuromuskulaarisia sairauksia, erityisesti myasthenia gravista ja syövän immunoterapian neuromuskulaarisia, immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia, sairastaviin potilaisiin. Osana tätä työtä hän johtaa MGH:n Myasthenia Gravis -ohjelmaa ja on toiminut alueellisina ja kansallisina johtotehtävissä MG:ssä, mukaan lukien nykyinen Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) -säätiön lääketieteellisen ja tieteellisen neuvottelukunnan puheenjohtaja. Hänen hoitonsa palkittiin MGFA:n vuoden lääkärinä vuonna 2020. Tri Guidonin tutkimus keskittyy terveydenhuollon tarjoamisen ja tulosten parantamiseen uusien tulosmittareiden, etäseurantatyökalujen ja telelääketieteen avulla. Hänen työtään ovat rahoittaneet MGFA, NINDS ja RCDRN:n MGNET Rare Disease Network. Hän suunnittelee ja suorittaa kliinisiä tutkimuksia MG:ssä.
Tohtori Guidon suoritti lääketieteen tutkinnon Rochesterin yliopistossa ja suoritti lääketieteen harjoittelun (2008), neurologian erikoistumiskoulutuksen (2011) ja neuromuskulaarisen lääketieteen erikoistumiskoulutuksen (2011–2013) Duke University Medical Centerissä. Hän suoritti kansanterveyden maisterin tutkinnon Harvardin TH Chan School of Public Healthissa vuonna 2021. Tohtori Guidonilla on neurologian, neuromuskulaarisen lääketieteen ja sähködiagnostisen lääketieteen lautakunnan sertifikaatit.
Zoe Sheitman, fysioterapeutti, DPT
Zoe Sheitman, PT, DPT, on neuromuskulaarinen kliininen fysioterapeutti Massachusettsin yleissairaalassa. Hän tekee yhteistyötä myasthenia gravis-, Charcot-Marie-Tooth- ja myopatiaklinikoiden lääkäreiden kanssa tarjotakseen potilaille konsultointiresursseja. Zoe työskentelee myös tutkimuksen edistämiseksi ja sai äskettäin Myotonic Dystrophy Foundationilta pilottiapurahan fysioterapeutin ohjaaman liikuntaohjelman hyötyjen tutkimiseksi tyypin 2 myotonista dystrofiaa sairastavilla potilailla. Hän valmistui Tuftsin yliopiston fysioterapian tohtoriohjelmasta vuonna 2023 ja hänet hyväksyttiin kansalliseen fysioterapian kunniamainintojen opiskelijayhdistykseen.
Yaacov Anziska, lääketieteen tohtori, kansanterveystieteen maisteri
Tri Yaacov Anziska valmistui SUNY-Downstate Medical Centeristä ja suoritti sisätautien erikoistumiskoulutuksen Pennsylvanian yliopiston sairaalassa sekä neurologian erikoistumiskoulutuksen Neurologisessa instituutissa/Columbia Presbyterian Medical Centerissä. Myöhemmin hän suoritti EMG/neuromuskulaarisen erikoistumiskoulutuksen Columbian yliopistossa. Hän sai MPH-tutkinnon (fokusoituen globaaliin terveyteen) Bloomberg School of Public Healthistä Johns Hopkinsissa.
Dr. Anziska on neurologian ja terveyspolitiikan apulaisprofessori Downstate Health Sciences Universityssä ja on ollut vahvasti mukana ratkaisemassa terveydenhuollon eriarvoisuutta alipalvelluissa yhteisöissä, erityisesti neuromuskulaaristen sairauksien osalta. Hän johtaa Muscular Dystrophy Association (MDA) -klinikkaa ja johtaa keskuksen neuromuskulaarista osastoa.
Vaikuttavan pilottihankkeen palkinto
Yingkai "Kevin" Li, Ph.D.
Duke University
Myönnetty summa: 110 000 dollaria
Rahoitettu hanke: Myasthenia Gravisin immunologisten biomarkkereiden tulkinta multiomiikkaa käyttäen
Uusien sairauksien hoitojen kehittäminen perustuu usein biomarkkereiden tunnistamiseen, jotka ovat mitattavia indikaattoreita ja joilla on oltava potentiaalia ennustaa hoitovastetta. Biomarkkerit voivat myös auttaa lääkäreitä räätälöimään tehokkaimman hoitostrategian potilaiden biomarkkeriprofiilin perusteella. Näin ollen biomarkkerit voivat auttaa rajoittamaan ylilääkitystä tai tarpeetonta lääkitystä, maksimoimaan taudin hallinnan ja minimoimaan sivuvaikutukset.
Valitettavasti tehokkaiden biomarkkereiden puute MG:ssä on vaikuttanut merkittävästi uusien hoitojen kehitysvauhtiin. Näiden tosiasioiden vuoksi luotettavan biomarkkerin tarve MG:n hoidossa on kriittinen ja kiireellinen. Nykyisen projektin tavoitteena on (1) tunnistaa ja karakterisoida immuunisoluverkostojen ja tulehdusta edistävien sytokiiniverkostojen muutoksia MG-potilailla käyttämällä Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes by Sequencing (CITE-seq) ja Olink-proteomiikka-alustaa ja (2) sitten validoida tunnistettujen biomarkkereiden kyky ennustaa vasteita MG-potilailla mykofenolaattimofetiilihoitoihin.
Gianvito Masi, lääketieteen tohtori
Yale University
Myönnetty määrä: $ 110,000
Rahoitettu hanke: Uusia mekanistisia näkemyksiä MuSK-spesifisestä autovasta-ainevalikoimasta
Osalla MG-potilaista on vasta-aineita, jotka kohdistuvat lihasspesifiseen tyrosiinikinaasiin (MuSK). MuSK MG:ssä lihasheikkous on tyypillisesti vakavaa, ja useimmilla potilailla on hengitys-, nielemis- ja puhumisvaikeuksia. Huolimatta MuSK MG -tutkimuksen viimeaikaisista edistysaskeleista, monet taudin taustalla olevat immuunimekanismit ovat edelleen tuntemattomia, mukaan lukien MuSK-autoimmuniteetin käynnistyminen ja se, miten eri B-solujen erittämät vasta-aineet vaikuttavat lihaspatologiaan.
Suoritamme kattavan tutkimuksen MuSK:n vasta-ainevasteesta selvittääksemme (1) miten uudet B-solut tunnistavat MuSK:n ja (2) erilaisten MuSK-vasta-aineiden toiminnallista vaikutusta neuromuskulaariseen synapsiin. Tarkastelemalla tarkasti MuSK-spesifistä autovasta-ainevalikoimaa odotamme, että tämän tutkimuksen tulokset parantavat ymmärrystämme MuSK MG:stä ja helpottavat kohdennettujen hoitojen kehittämistä tähän sairauteen.
Anna Punga, lääketieteen tohtori
Uppsalan yliopisto, Ruotsi
Myönnetty määrä: $ 100,000
Rahoitettu hanke: AChR-vasta-aine-seropositiivisen MG:n diagnostisten ja prognostisten seerumibiomarkkereiden validointi
Suuri huolenaihe MG-alalla on nykyään se, ettei meillä ole tautikohtaisia biomarkkereita, minkä vuoksi ei ole olemassa yksilöllisiä hoitoja tietyille MG-alaryhmille tai luotettavia testejä, joilla voitaisiin ennustaa taudin etenemistä tai selvittää, toimivatko hoidot.
Tämä tutkimushanke pyrkii vastaamaan näihin haasteisiin varmistamalla veressä olevia biomarkkereita, jotka voisivat ennustaa MG:n kehittymistä ja hoidon tehokkuutta. Tarkemmin sanottuna tutkimme pieniä RNA-molekyylejä ja tulehdusproteiineja MG-potilaiden veressä asetyylikoliinireseptorin (AChR) vasta-aineilla ja ilman niitä. Tutkimuksemme aiemmat ja alustavat tiedot viittaavat siihen, että tietyt biomarkkerit voivat erottaa MG-potilaat terveistä yksilöistä ja tunnistaa erilaisia MG-alaryhmiä, mikä mahdollistaa yksilölliset hoitomenetelmät.
Projektissa validoidaan näitä biomarkkereita asetyylikoliinireseptorin vasta-aineita omaavilla MG-potilailla ja tutkitaan niiden roolia potilailla, joilla ei ole havaittavia vasta-aineita. Lisäksi tutkimukseen otetaan mukaan verrokkiryhmiä (terveitä ja muita neuroimmunologisia sairauksia sairastavia) näiden biomarkkereiden tarkkuuden varmistamiseksi. Tämä tutkimus voisi johtaa veripohjaisten MG-biomarkkereiden löytämiseen, mikä voisi parantaa MG-potilaiden yksilöllistä hoitoa tulevaisuudessa.
Tietoja vastaanottajista
Yingkai "Kevin" Li
Yingkai Li, Ph.D., on lääketieteen opettaja Duken yliopiston neurologian laitoksella ja erikoistuu autoimmuunineuromuskulaaristen sairauksien biomarkkeritutkimukseen. Yli vuosikymmenen kokemuksella lääketieteen ja neurologian alalta, tohtori Lin asiantuntemus on myasthenia gravis. Hänen nykyisessä tutkimuksessaan käytetään edistyneitä tekniikoita, kuten yksisolu-multi-omiikkaa, syventääkseen ymmärrystä myasthenia graviksesta ja parantaakseen sen hoitoa. Tohtori Lin laaja kokemus myasthenia graviksen kliinisestä työstä ja kliinisistä tutkimuksista tekee hänestä keskeisen tekijän kliinisten tutkimusvalmiuden parantamisessa ja kriittisten biomarkkereiden löytämisessä tässä harvinaisessa sairaudessa. Ennen Dukeen tuloaan tohtori Li suoritti lääketieteen tohtorin tutkinnon Zunyi Medical Universityssä ja neurologian tohtorin tutkinnon Sun Yat-sen Universityssä Kiinassa.
Gianvito Masi
Lääketieteen tohtori Gianvito Masi suoritti lääketieteen tutkinnon Pyhän Sydämen katolisessa yliopistossa Roomassa, Italiassa. Sen jälkeen hän suoritti neurologian erikoistumisohjelman Agostino Gemellin yliopistollisessa sairaalassa Roomassa. Vuonna 2021 tohtori Masi aloitti professori Kevin O'Connorin laboratoriossa Yalen yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa, jossa hän työskentelee tällä hetkellä apulaistutkijana. Tohtori Masin tutkimus- ja kliiniset kiinnostuksen kohteet kattavat autoimmuunineurologian, erityisesti myasthenia graviksen.
Anna Punga
Anna Rostedt Punga, lääketieteen tohtori, filosofian tohtori, on kliinisen neurofysiologian professori Uppsalan yliopistossa Ruotsissa. Hän työskentelee myös erikoislääkärinä Uppsalan yliopistollisessa sairaalassa. Professori Punga suoritti lääketieteen tutkinnon Uppsalan yliopistossa ja väitteli sitten tohtoriksi myasthenia graviksen eri vasta-ainetyypeistä Uppsalan yliopiston neurotieteen laitoksella vuonna 2007. Lisäksi hänen post doc -opintonsa Baselin yliopistossa Sveitsissä, keskittyen myasthenia graviksen eläinmalleihin, toivat hänelle Eberhardt Pfleiderer -palkinnon Saksan Myasthenia Gravis -säätiöltä. Vuonna 2014 hän perusti itsenäisen myasthenia gravis -tutkimusryhmän Uppsalan yliopistossa. Hänen translationaalisen tutkimuksensa keskittyy diagnostiikka- ja seurantatyökalujen sekä myasthenia gravis -potilaiden hoidon parantamiseen, erityisesti biomarkkereihin. Hän on julkaissut 73 vertaisarvioitua tutkimusartikkelia, jotka liittyvät enimmäkseen myasthenia gravikseen, hänellä on useita erittäin kilpailtuja tutkimusapurahoja ja hänelle myönnettiin Göran Gustafssonin suuri lääketieteen palkinto myasthenia gravis -tutkimuksistaan.
Vuoden 2023 MGFA-tutkimusapurahan saajat
Vaikuttavan pilottihankkeen palkinto
Ryan Hibbs, filosofian tohtori.
Kalifornian yliopisto, San Diego
Myönnetty summa: 110,000 2 dollaria kahden vuoden aikana
Rahoitettu hanke: Asetyylikoliinireseptorin puhdistaminen kohti MG:n taustalla olevia atomitason mekanismeja
Useimmilla myasthenia gravis -potilailla on autoimmuunivasta-aineita, jotka hyökkäävät aivojen ja lihasten välisiä yhteyksiä vastaan. Näiden vasta-aineiden yleisin kohde on lihasten pinnalla oleva proteiini, joka sitoo asetyylikoliinivälittäjäainetta. Tämä proteiini tunnetaan asetyylikoliinireseptorina. Kun asetyylikoliini sitoutuu reseptoriin, se avaa solukalvoon reiän, joka sallii ionien tunkeutua soluun. Tämä ionien liike laukaisee lihasten supistumisen. Reseptoriin sitoutuvat vasta-aineet häiritsevät tätä prosessia ja aiheuttavat etenevää lihasheikkoutta. Kykymme hoitaa myasthenia gravis -potilaita on rajallinen tietämyksemme reseptoreista ja siitä, miten vasta-aineet hyökkäävät niitä vastaan. Pitkän aikavälin tavoitteemme on löytää ensimmäistä kertaa reseptorin kolmiulotteinen arkkitehtuuri ja se, miten potilaiden vasta-aineet sitoutuvat siihen. Ensimmäinen tärkeä askel tässä tutkimustavoitteessa on puhdistaa riittävästi lihaksen asetyylikoliinireseptoria, mikä on tämän kunnianhimoisen pilottihankkeen kohteena. Onnistuminen tässä projektissa mahdollistaa reseptorin rakenteen selvittämisen, prosessissa, jossa laboratoriollamme on vahva näyttö. Näiden uusien tietojen avulla voidaan osoittaa atomitasolla, miten myasthenia gravis -potilaiden vasta-aineet häiritsevät hermo-lihassignalointia. Perimmäisenä tavoitteena on käyttää näitä löydöksiä luodakseen tarkempia hoitoja myasthenia gravis -potilaiden auttamiseksi.
Ricardo Maselli, lääketieteen tohtori.
University of California, Davis
Myönnetty summa: 110,000 2 dollaria kahden vuoden aikana
Rahoitettu hanke: AAV-välitteinen geeniterapia resessiivisten synaptotagmiini 2 -mutaatioiden aiheuttamaan synnynnäiseen myastheniaan
Synaptotagmiini 2 -geeniin liittyvä synnynnäisen myasthenian resessiivinen variantti on äskettäin tunnistettu sairaus, joka yleensä vaikuttaa verisukulaisuusperheiden lapsiin. Tauti ilmenee syntymässä voimakkaana heikkoutena, lihasatrofiana ja hengitysvajauksena, ja se vaatii usein mekaanista ventilaatiota ja mahaletkuruokintaa. Nykyiset lääkkeet eivät ole tehokkaita.
Tämä tila johtuu mutaatioista synaptotagmiini 2 -geenissä (SYT2), joka koodaa proteiinia, joka on olennainen kalsiumin säätelemälle asetyylikoliinin vapautumiselle hermo-lihasliitoksessa. Tämän sairauden geneettinen periytyminen on resessiivinen, joten vanhemmat eivät ole sairaita, kun taas tauti ilmenee vain 25 %:lla heidän jälkeläisistään. Tämän projektin tavoitteena on kehittää ja saada FDA:n hyväksyntä geeniterapialle, joka perustuu normaalin SYT2-geenin toimittamiseen adeno-assosioituneen virusvektorin kautta. Kun AAV-vektori on toimitettu keskushermostoon, selkäydinlihaksen motoriset hermosolut transdusoidaan normaalilla SYT2-geenillä, ja ne aloittavat normaalin synaptotagmiini 2 -proteiinin translaation, joka puolestaan kuljetetaan hermon aksoplasmavirtauksen kautta hermo-lihasliitokseen. Tämä johtaa normaalin hermo-lihasvälittymisen palautumiseen ja sairauden mahdolliseen paranemiseen.
Nancy Law Impact -palkinto
Xin-Ming Shen, filosofian tohtori.
Mayo Clinic, Rochester, Minnesota
Myönnetty summa: 100,000 1 dollaria yhden vuoden aikana
Rahoitettu hanke: Synnynnäisen myasteenisen oireyhtymän geenien 3'-translaatioalueen variantit ja terapeuttiset kohteet
Synnynnäiset myasteeniset oireyhtymät (CMS) ovat harvinaisia ja toimintakyvyttömyyttä aiheuttavia tiloja, jotka häiritsevät lihaksen ja hermon välistä kommunikaatiota hermo-lihasliitoksessa. Ne johtavat usein virheellisiin diagnooseihin ja sopimattomiin hoitoihin. Tutkijat ovat maailmanlaajuisesti tunnistaneet 35 CMS:ään liittyvää geeniä, mutta lisää on löydettävää. Äskettäin tapasimme CMS-potilaita, joilla oli muutoksia geenialueen tietyssä osassa kolmessa eri geenissä, jotka voivat vaikuttaa proteiinien ilmentymiseen. Uskotaan, että tällaisia muutoksia saattaa olla enemmän, jotka ovat jääneet löytämättä niiden tutkimuksen monimutkaisuuden vuoksi. Tämä projekti pyrkii syventymään näihin CMS-potilaiden geneettisiin variaatioihin ja tutkimaan innovatiivista hoitomenetelmää, johon liittyy näiden geenialueiden vaikutus. Tällä tutkimuksella on potentiaalia parantaa ymmärrystä näistä harvinaisista sairauksista ja paljastaa uusia mahdollisuuksia auttaa niistä kärsiviä.
Tietoja vastaanottajista
Ryan Hibbs
Ryan Hibbs opiskeli kemiaa ja biokemiaa Whitman Collegessa, pienessä liberaalien taiteiden korkeakoulussa Washingtonissa, ja valmistui vuonna 2000. Hän teki tohtorin tutkinnon Kalifornian yliopistossa San Diegossa Palmer Taylorin johdolla vuosina 2001–2006 ja post doc -tutkimuksensa Eric Gouaux'n johdolla Vollum-instituutissa vuosina 2007–2012. Hän aloitti itsenäisen laboratoriotyönsä vuonna 2012 neurotieteen ja biofysiikan laitoksilla Texasin yliopiston Southwestern Medical Schoolissa. Hänet ylennettiin apulaisprofessoriksi vuonna 2019. Vuonna 2023 hän siirsi tutkimuslaboratorionsa Kalifornian yliopistoon San Diegoon, jossa hän toimii professorina ja neurobiologian laitoksen varajohtajana sekä farmakologian professorina. Hänen tutkimuksensa keskittyy nopeaan kemialliseen signaalien siirtymiseen osallistuvien aivo- ja lihasreseptorien rakenteeseen ja siihen, miten näiden reseptorien signalointia lääkkeet säätelevät ja häiriintyy sairauksissa. Laboratoriossa painotetaan erityisesti sitä, miten autoimmuunivasta-aineet ovat vuorovaikutuksessa näiden reseptorien kanssa ja aiheuttavat patologiaa. Aiempiin kunnianosoituksiin kuuluvat Klingenstein- ja McKnight-stipendit, UC San Diegon Outstanding Alumnus -palkinto ja Norman Hackerman -palkinto kemiantutkimuksessa.
Ricardo Maselli
Ricardo Maselli suoritti lääketieteen tutkintonsa Buenos Airesin yliopistossa, jossa hän toimi fysiologian laitoksella perustutkinto-opiskelijoiden opetusassistenttina. Hän suoritti harjoittelunsa El Pason yliopistollisessa sairaalassa Texasissa ja neurologian erikoistumiskoulutuksensa Queen's Universityssä Ontariossa, Kanadassa. Hän oli kliinisen neurofysiologian kliininen tutkija ja tutkija Chicagon yliopistossa, jossa hän myöhemmin toimi neurologian apulaisprofessorina. Hän on tällä hetkellä kliinisen neurofysiologian ja EMG:n laboratorion johtaja ja neurologian professori Kalifornian yliopistossa Davisissa. Hän on translationaalisen neurologian erikoislääkäri, jonka pääasiallisia tutkimusintressejä ovat synnynnäiset myasteeniset oireyhtymät (CMS) ja CMS:n geeniterapia.
Xin-Ming Shen
Xin-Ming Shen, PhD, FAAN, FANA, toimii neurologian apulaisprofessorina Mayo Clinicissä Rochesterissa, Minnesotassa. Tohtori Shen suoritti tohtorin tutkinnon Shanghain lääketieteellisessä tiedekunnassa Fudanin yliopistossa Kiinassa ja suoritti tohtorin tutkinnon neuromuskulaaristen sairauksien tutkimusohjelmassa Mayo Clinicissä. Hänen tutkimuksensa keskittyy neuromuskulaaristen sairauksien patogeneettisten mekanismien ja hoitojen tutkimiseen.
Vuoden 2022 apurahan saajat
Jackie McSpaddenin post doc -apuraha
MGFA Jackie McSpaddenin post-Doctoral Fellowship Award perustettiin vuonna 2022 tukemaan post-doc-tutkijaa, joka suorittaa myasthenia gravikseen (MG) liittyvää translationaalista tutkimusta. Apurahaa tarjotaan lupaaville lääketieteen tohtorin, tohtorin tai lääketieteen tohtorin/tohtorin tutkinnon suorittaneille, kun näyttää siltä, että apurahan tuella tuettava koulutusohjelma lisää todennäköisyyttä, että harjoittelija suorittaa tulevaisuudessa merkityksellistä ja itsenäistä MG:hen liittyvää tutkimusta ja saa sopivan työpaikan, joka mahdollistaa tämän. Tämä palkinto on nimetty Jackie McSpaddenin mukaan kuolemansa jälkeen muistoksi hänen taistelutahtostaan myasthenia gravis -diagnoosin edessä.
Fatemeh Khani, filosofian tohtori
Yalen yliopiston lääketieteellinen korkeakoulu
Myönnetty summa: 225,000 3 dollaria kolmen vuoden aikana
Rahoitettu projekti: AChR-autovasta-aineiden efektoritoimintojen mittaaminen myasthenia gravis -potilailla
Tohtori Khanin tutkimusprojekti toteutetaan osana hänen rahoittamaansa post doc -apurahan turvin vuosina 2023–2025. Hänen harjoittelujaksonsa suoritetaan neurologian ja immunobiologian osastoilla.
Tutkimuksen yhteenveto: Projektin tutkimus keskittyy tarjoamaan viitekehyksen MG-biomarkkereiden kehittämiselle, jotka voivat auttaa potilaita suoraan ennustamalla hoidon tehokkuutta ja taudin etenemistä. Tri Khani pyrkii ymmärtämään MG:n taustalla olevia immuunimekanismeja, joiden odotetaan määrittelevän tämän heterogeenisen sairauden tarkemmin. Nämä kollektiiviset tutkimukset tarjoavat joukon hyvin karakterisoituja biomarkkereita, jotka toimivat työkaluina yhteisölle AChR:n tarkempaan mallintamiseen in vitro. Lisäksi työ tarjoaa viitekehyksen autovasta-aineiden sitoutumisominaisuuksien ja efektoritoimintojen välisen yhteyden ymmärtämiseen MG:ssä ja tunnistaa kandidaattibiomarkkereita, jotka voivat ennakoivasti ennustaa vasteen terapeuttiseen komplementtihoitoon ja välttää tarpeettomien toimenpiteiden vakavia sivuvaikutuksia.
Sen lisäksi, että työ syventää ymmärrystä MG-immunopatologiasta, se tuottaa tulevaisuuteen suuntautuvia tuotoksia, jotka ovat merkityksellisiä MG-potilaiden hoidossa ennusteen ja yksilöllisten/räätälöityjen hoitojen kannalta. Tämän projektin ehdotettu tulos voi tarjota syvemmän ymmärryksen autovasta-aineiden tuotannon taustalla olevista mekanismeista – erittäin tärkeä ominaisuus sekä potilaalle että kliinikolle.
Ensimmäinen Nancy Law Impact -palkinto
Nancy Law Impact -palkinto on MGFA:n tutkimusrahoitusmahdollisuus, joka on nimetty MGFA:n entisen hallituksen puheenjohtajan ja toimitusjohtajan Nancy Law'n mukaan, joka oli välittävä ja läheinen ystävä niin monille myasthenia-yhteisön ihmisille. Tämän apurahahakemuksen kohteena olevat hankkeet keskittyvät innovatiivisiin potilastulosten mittauksiin, kliinisten tutkimusmenetelmien/käytäntöjen optimointiin ja translationaalisten biomarkkereiden soveltamiseen, jotka auttavat nykyisen hoitoparadigman tarkentamisessa.
Prekliiniset mallit ja biomarkkerit MuSK-CAART-hoidon kliinisten tulosten ennustamiseen (300,000 3 dollaria kolmen vuoden aikana)
Aimee Payne, lääketieteen tohtori
University of Pennsylvania
Tutkimuksen yhteenvetoMuSK MG:n aiheuttavat MuSK-autovasta-aineet, jotka johtavat hengenvaaralliseen lihasheikkouteen, joten ihanteellinen hoito olisi eliminoida autovasta-aineita tuottavat B-solut ja säilyttää samalla terveet B-solut. Kehon CART-soluja ohjelmoidaan parhaillaan uudelleen B-solusyöpien hävittämiseksi, mikä on saanut tutkijat selvittämään, voidaanko tätä täsmälääkettä käyttää muihin sairauksiin, kuten myasthenia gravikseen. Projektin tutkijat testaavat uutta autovasta-ainereseptori-T-soluhoitoa, jonka tarkoituksena on ohjelmoida MG-potilaiden T-solut uudelleen tappamaan selektiivisesti MuSK MG:tä aiheuttavia anti-MuSK B-soluja. Tutkimuksen tarkoituksena on testata työhypoteesia, jotta se johtaisi turvalliseen ja kestävään tautivasteeseen, sekä kehittää protokollia MuSK-CAART:n havaitsemiseksi ja karakterisoimiseksi uusien biomarkkereiden validoimiseksi. Tri Payne esitteli meneillään olevaa työtään tällä alalla vuoden 2022 AANEM MGFA:n tieteellisessä istunnossa syyskuussa.
MGFA:n vaikuttavan pilottihankkeen palkinto
MGFA:n vaikuttavat pilottiprojektipalkinnot ovat pilottitutkimuksia, jotka tyypillisesti johtavat uusiin liittovaltion, lääketeollisuuden tai yksityisten säätiöiden tukemiin tutkimuksiin. Nämä apurahat myönnetään vuosittain.
Silmän myasthenia graviksen potilaskeskeisen hoidon ja tutkimuksen edistäminen: Uuden potilasraportoidun tulosmittarin validointi (50,000 1 dollaria rahoitettu yhden vuoden aikana)
Lindsey De Lott, lääketieteen tohtori
University of Michigan
Tutkimuksen yhteenveto: Myasthenia Gravisin (MG) silmäoireet ovat toimintakykyä heikentäviä ja vaikuttavat elämänlaatuun – kaksoiskuvien ja roikkuvien silmäluomien vaikutukset voivat olla merkittäviä. Meidän on ymmärrettävä täysin, miten silmäoireet vaikuttavat päivittäiseen toimintakykyyn. Potilaskohtaisesti raportoidut tulosmittarit (PROMS) ovat arvokkaita työkaluja MG:n osa-alueiden, kuten kaksoiskuvien, mittaamiseen, joilla on eniten merkitystä potilaille, samalla parantaen potilas-lääkäri-kommunikaatiota ja tukea. Ei kuitenkaan ole olemassa PROM-mittareita, jotka keskittyisivät MG:n tai OMG:n silmäoireiden vaikutukseen, eikä riittäviä asteikkoja OMG:n mittaamiseksi. Tri De Lottin tavoitteena on suorittaa monikeskustutkimus potilaskyselylomakkeen validoinnista itsenäisenä OMG:n PROM-mittarina, jotta sitä voidaan käyttää tulevassa kliinisessä tutkimuksessa ja tukea potilaskeskeistä hoitoa.
Vuoden 2021 MGFA-tutkimusapurahan saajat
Survivinin käyttö myasthenia graviksen diagnostisena merkkiaineena (Sitouduttu 55,000 2 dollariin vuodessa kahden vuoden ajan)
Linda Kusner, lääketieteen tohtori
George Washington University
Tutkimuksen yhteenveto: Yhdeksällä prosentilla myasthenia gravis (MG) -potilaista ei voida saada kliinistä diagnoosia, joka olisi vahvistettu laboratoriotesteillä havaittavien vasta-aineiden varalta. Tätä kutsutaan seronegatiiviseksi MG:ksi (SNMG). Olemme havainneet surviviinin ilmentymisen verenkierrossa olevissa lymfosyyteissä korreloivan asetyylikoliinireseptorin vasta-ainepositiivisen (AChR+) MG:n diagnoosin kanssa. Olemme myös havainneet surviviinin ilmentymistä verenkierrossa olevissa lymfosyyteissä potilailla, joilla on lihasspesifinen kinaasivasta-ainepositiivinen (MuSK+) ja tarkasti määritellyillä SNMG-potilailla, mikä osoittaa surviviinipositiivisuuden potentiaalin MG:n diagnostisena markkerina. Ehdotamme positiivisen surviviinin ilmentymisen vahvistamista verenkierrossa olevissa lymfosyyteissä, jotta sitä voidaan käyttää MG:n diagnostisena lisäaineena.
Indolamiini-2-dioksigenaasi 3 (IOD2) uutena terapeuttisena kohteena myasthenia graviksen hoidossa (Sitouduttu 55,000 2 dollariin vuodessa kahden vuoden ajan)
Laura Mandik-Nayak, lääketieteen tohtori
Lankenaun lääketieteellinen tutkimuslaitos
Tutkimuksen yhteenveto: Myasthenia gravis tunnetaan laajalti B-solujen välittämänä sairautena, jonka autovasta-aineiden tuotanto on kriittistä sen kehittymiselle ja etenemiselle. Vaikka B-soluja vähentävien tai B-solujen aktivaatiota estävien hoitojen kehittämiseen on ollut voimakasta kiinnostusta, nämä hoidot eivät ole tehokkaita kaikilla potilailla ja uusille hoitomuodoille on jatkuvaa tarvetta. Tässä ehdotuksessa käytämme prekliinistä myasthenia gravis -mallia yhdessä uuden IDO2-kohdentamismenetelmän kanssa tutkiaksemme IDO2:n estämistä uutena hoitostrategiana myasthenia graviksen hoidossa. Lyhyellä aikavälillä tutkimuksemme tarjoavat ensimmäisen askeleen IDO2:n prekliinisessä arvioinnissa myasthenia graviksen hoidon kohteena. Jos projekti onnistuu, sen mahdollinen pitkän aikavälin vaikutus voisi siirtää IDO2-kohdennetun hoidon konseptin kehitysvaiheeseen uutena strategiana ihmisen myasthenia graviksen hoidossa.
2020:
- Vuoden 2020 vaikuttavan pilottihankkeen apuraha: Kevin O'Connor, PhD, Yalen yliopistoAChR MG:n autovasta-ainepatologian mekanismeja hyödyntävien biomarkkereiden tunnistaminen (55,000 XNUMX dollaria – yhden vuoden palkinto).
- Vuoden 2020 vaikuttavan pilottihankkeen apuraha: Michael Hehir, MD, Vermontin yliopistoHaittavaikutusten taakan mittaaminen myasthenia graviksessa: Validointi haittavaikutusyksiköllä (55,000 XNUMX dollaria – yhden vuoden palkinto).
- Vuoden 2020 seronegatiivisten bakteerien apurahat: Jeffrey Guptill, lääketieteen tohtori, Duken yliopistoSeronegatiivisen MG:n kliinisen fenotyypin ja immunopatologian määrittely (150,000 2 dollaria – XNUMX vuoden palkinto)
2019:
- Vuoden 2019 vaikuttavan pilottihankkeen apuraha: Amanda C. Guidon, lääketieteen tohtori, Massachusettsin yleissairaala, neuromuskulaarinen diagnostiikkakeskus, "Automatisoitujen tekniikoiden arviointi puheen ja liikkeen poikkeavuuksien dekoodaamiseksi myastheniassa" $55,000
- Vuoden 2019 vaikuttavan pilottihankkeen apuraha: Jeffrey T. Guptill, lääketieteen tohtori, Duken yliopisto "Patogeenisten Th17-solujen aineenvaihduntareitit myasthenia graviksessa" $55,000
- Vuoden 2019 vaikuttavan pilottihankkeen apuraha: Ricardo A. Maselli, lääketieteen tohtori, Kalifornian Davisin yliopisto "AAV9-välitteisen geeniterapian antaminen aivo-selkäydinnesteeseen synnynnäisen myasteenisen oireyhtymän hoitoon, joka johtuu CHAT-mutaatioista" $55,000
- Tutkimussopimus 2020–2022: Alabaman yliopisto Birminghamissa ”MG-potilasrekisteri” $329,827
2018:
- Vuoden 2018 vaikuttavan pilottihankkeen apuraha: Andrew Engel, lääketieteen tohtori, Mayo Clinic, "Ratkaisemattomien synnynnäisten myasteenisten oireyhtymien geneettinen perusta ja AChR-CYS-silmukan pituuden rooli AChR:n aktivoitumisessa" $50,000
2017:
- Vuoden 2017 vaikuttavien pilottihankkeiden apuraha: David P. Richman, MD, Kalifornian yliopisto, Davis "Myasthenia graviksen kohdennettu hoito kimeerisillä autovasta-ainereseptori-T-soluilla" $50,000
2016:
- 2016–2019 Kliinikon ja tiedemiehen kehityspalkinto: Post doc -apuraha Michael Hehirille, MD, Vermontin yliopiston lääketieteellinen keskus, ”Immunosuppressiivisten lääkkeiden kustannusyksikkö: Uusi menetelmä immunosuppressiivisten lääkkeiden sivuvaikutusten arvon ja kustannusten arvioimiseksi” $160,000
- Vuoden 2016–2018 transformatiivisen tutkimuksen palkinto myasthenia graviksen ja siihen liittyvien hermo-lihasliitossairauksien tutkimuksesta: Jeffrey Guptill, lääketieteen tohtori, Duken yliopisto ”CD4-T-solujen alaryhmien rooli MG-taudin ajureina” $275,000
- Tutkimusmahdollisuuksien rahaston palkinto 2016–2018: Duken yliopistoPROMISE-MG-tutkimuskokous tutkimuspaikkojen laajentamiseksi potilaskeskeisen tulostutkimuksen instituutin (PCORI) apurahan turvin30,270 XNUMX dollaria
- Tutkimussopimus 2016–2018: Alabaman yliopisto Birminghamissa ”MG-potilasrekisteri” $312,952
- Vuoden 2016 jatkotutkimusapuraha: Jeffrey Guptill, lääketieteen tohtori, Duken yliopisto ”B10-solut MG:ssä / Luo pilottitutkimusten polykromaattisen virtaussytometrian dataa B10-solujen roolista laajassa MG-potilaspopulaatiossa” $50,000
- Vuoden 2016 jatkotutkimusapuraha: Linda L. Kusner, Ph.D., George Washingtonin yliopisto "GWU/Antiapoptoottiset mekanismit autoimmuuni myasthenia graviksen pysyvyydessä" $50,000
- Jatkotutkimusapuraha 2015: Ricardo Maselli, lääketieteen tohtori, Kalifornian Davisin yliopisto "Kantasoluhoito synnynnäiseen myastheniaan, johon liittyy asetyylikoliesteraasin päätelevyn puutos" $50,000
- Jatkotutkimusapuraha 2015: Ruksana Huda, Ph.D., Texasin yliopiston lääketieteellinen osasto "Uusi soluspesifinen hoito autoimmuunimyastheniaan" $50,000