MG 概述

1. 什么是重症肌无力？
2. 重症肌无力会影响哪些人？
3. 重症肌无力有哪些症状？
4. 重症肌无力的病因是什么？
5. 胸腺在重症肌无力中起什么作用？
6. 如何诊断重症肌无力？
7. 血液检查（血清学检查）
8. 神经测试
9. 其他测试
10. 重症肌无力的诊断
11. 重症肌无力如何治疗？
12. 胸腺切除术
13. 乙酰胆碱酯酶抑制剂
14. 皮质类固醇和其他免疫抑制剂
15. 靶向治疗
16. 静脉注射免疫球蛋白
17. 治疗性血浆置换
18. 重症肌无力的前景如何？
19. 案例

什么是重症肌无力？

重症肌无力（发音为 `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs）是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，会影响神经和肌肉之间的信号，导致肌肉感到虚弱和容易疲劳。它是影响神经肌肉接头处这些信号的最常见疾病。患有这种疾病的人可能会经历突然发作（恶化），然后是缓解期，在此期间他们的症状会有所改善。^1,2 重症肌无力目前尚无治愈方法，但治疗方案正在改善^1-3 并且有几种治疗方法可以帮助控制病情的症状。^1,2,4 虽然症状无需治疗即可改善甚至缓解，但大多数重症肌无力患者确实需要治疗。每例重症肌无力病例及其治疗策略都是独一无二的。¹

重症肌无力会影响哪些人？

在全球范围内，每百万人中约有150至200人患有重症肌无力。¹ 在美国，估计每 37 人中就有 100,000 人患有重症肌无力。这项 2021 年的估计显示，越来越多的人受到这种疾病的影响，这可能是因为人们寿命更长，或者因为我们现在有了更好的诊断工具。⁵ 虽然重症肌无力会影响任何年龄的人，但 50 岁以下的女性患重症肌无力的可能性比男性高。相反，65 岁及以上的男性患重症肌无力的可能性往往高于同年龄段的女性。一般而言，重症肌无力最常见于 50 岁以上的人群。⁵

重症肌无力可以影响所有种族和民族背景的人；然而，在非洲裔人群中更为常见。¹ 重症肌无力的某些特征也会因种族背景而异。例如，研究表明，如果你是非裔美国人，你可能在年轻时患上重症肌无力的可能性更大，而且与白种人相比，你更有可能患上一种名为肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 抗体的特定抗体。¹

重症肌无力有哪些症状？

重症肌无力患者的主要症状之一是肌肉无力和疲劳，活动时症状加重，休息时症状改善。这种虚弱会影响身体的许多部位。^1,6 大约一半的重症肌无力患者首先会出现眼部肌肉无力，包括复视、视力模糊和眼睑下垂。^1,6 有些重症肌无力患者只会出现眼部肌肉无力，这种情况称为眼部重症肌无力。^1,6

然而，在出现眼部症状的人中，大约有 8% 的人会在 10 年内出现更广泛的（全身性）无力。¹ 这可能包括面部无力、颈部、手臂或腿部无力。这些人可能会报告说话、吞咽或咀嚼坚硬食物、爬楼梯、从椅子上站起来或将手臂举过头顶时有困难。^1,6 当人们除了眼部肌肉之外的其他肌肉出现无力时，就称为全身性重症肌无力 (gMG)。⁶

有时重症肌无力患者可能会出现呼吸肌严重无力，这被称为重症肌无力危象。这是一种医疗紧急情况，需要在医院进行紧急评估。^1,6 如果您出现严重的呼吸或吞咽困难，并且您来自美国，您必须立即拨打 911（其他国家请拨打相关的紧急服务电话）寻求帮助，因为您可能需要在医院接受紧急治疗。

重症肌无力的病因是什么？

为了使肌肉正常运作，一种名为乙酰胆碱的神经递质会附着在神经肌肉接头（神经和肌肉连接处）的乙酰胆碱受体上，在神经和肌肉之间产生信号，从而导致肌肉收缩。重症肌无力患者会产生异常自身抗体，阻止乙酰胆碱附着到其受体上，从而阻止神经肌肉接头处肌肉和神经之间信号的后续影响。^1,2

自身抗体是由免疫系统产生的，用于抵抗感染和疾病。虽然免疫系统通常以这种方式发挥作用，但对于重症肌无力患者来说，免疫系统的平衡会受到破坏。¹ 这种破坏会导致异常抗体的产生，例如乙酰胆碱受体 (AChR)、肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 或低密度脂蛋白受体相关蛋白 4 (LRP4) 抗体。^1,2 这些异常抗体会影响神经肌肉接头处肌肉和神经之间的信号，导致重症肌无力的症状，包括肌肉无力。^1,2

我们的免疫系统的另一个重要部分是称为补体途径的途径。⁷ 虽然补体途径通常是有帮助的，但对于重症肌无力患者来说，这种途径可能过度活跃，导致神经肌肉接头发生变化。⁷ 这些变化减少了乙酰胆碱受体的数量，这意味着乙酰胆碱结合的受体更少，这也会影响神经和肌肉之间的信号，导致肌肉无力。¹

胸腺在重症肌无力中起什么作用？

胸腺位于上胸部中央，胸骨后方。⁸ 该腺体与我们的免疫系统和抗体的产生有关。胸腺有助于 T 细胞（一种与我们的免疫反应有关的白细胞）的发育。T 细胞参与抗体的产生，并可产生导致重症肌无力等自身免疫疾病的异常抗体。胸腺在幼儿期至青春期最活跃，此后逐渐萎缩，不再发挥重要作用。^1,8

已知胸腺在重症肌无力中发挥作用。许多患有重症肌无力的人可能会经历：¹

• 胸腺增大（增生）
• 胸腺肿瘤（胸腺瘤）

每 1 名重症肌无力患者中，约有 2-10 名患有胸腺瘤，每 7 名重症肌无力患者中，约有 10 名患有胸腺增生。^6,9 如果胸腺出现功能障碍，就会导致 T 细胞发育发生变化，从而产生抗体，包括导致重症肌无力症状的异常抗体。¹

目前尚不完全清楚胸腺变化与重症肌无力之间的关系；然而，对于患有胸腺瘤相关重症肌无力的人来说，他们的症状可能是中度至重度和全身性的，并且他们可能有 AChR 抗体。⁶

如何诊断重症肌无力？

重症肌无力的症状通常与其他疾病（尤其是其他神经系统疾病）的症状非常相似。这意味着重症肌无力很难诊断，医生需要排除可能导致您出现症状的其他疾病。^6,10

首先，医生会询问一些问题以充分了解您的症状，这些症状可能包括复视、眼球下垂和肌肉无力。医生可能还会进行体检。³ 医生可能会建议进行一系列检查来确认您是否患有重症肌无力。由于每个人的重症肌无力情况不同，因此可能包括各种检查来帮助诊断您的症状。³

血液检查（血清学检查）

大多数重症肌无力患者体内都存在一种异常抗体，这种抗体会导致重症肌无力症状，例如 AChR、MuSK 或 LRP4 抗体。这些异常抗体会附着或阻断乙酰胆碱受体，导致神经肌肉接头发生变化。这会导致神经和肌肉之间的沟通出现问题，进而导致肌肉无力。^1,3

最常用的检查之一是血液检查，以检查是否存在异常抗体。如果血液检查显示您的异常抗体水平高于正常水平，则表明您可能患有重症肌无力。^6,11 大多数重症肌无力患者（但并非所有患者）都可检测到异常抗体。如果血液检查未检测到血液中的异常抗体，则您可能患有血清阴性重症肌无力，可能需要进行其他检查以确认诊断。或者，血液中缺乏异常抗体可能意味着您没有重症肌无力。¹²

神经测试

重症肌无力患者肌肉和神经之间的信号会受到影响。为了评估这些信号，医生可能会建议进行电测试，称为神经传导研究 (NCS) 或单纤维肌电图 (EMG) 测试。⁶

如果您正在接受重症肌无力检查，医生通常会建议您进行一种称为重复神经刺激 (RNS) 的 NCS。在进行 RNS 时，会将小电极（金属圆盘或金属棒）放置在神经上。小而重复的电脉冲将通过神经，测试将测量有多少信号传递到肌肉。13 这项测试有助于了解神经信号是正常工作、缓慢工作还是完全不工作。如果神经信号在测试过程中减弱，则表明患有重症肌无力。³

还可能建议进行一种称为单纤维肌电图 (SFEMG) 的特定类型的肌电图测试来诊断重症肌无力。在 SFEMG 测试期间，一根小针将插入肌肉以测量肌肉中的电活动以及神经肌肉接头的功能。¹³ 该测试有助于评估神经和肌肉之间的信号是否中断，这是重症肌无力的标志性电信号。^3,6

其他测试

扫描
由于重症肌无力患者的胸腺可能会发生变化，如果您得到诊断，您的医生会建议对胸部进行 CT 或 MRI 扫描，以寻找胸腺异常（胸腺瘤或胸腺肿大）。^6,12

乙酰胆碱酯酶抑制剂
重症肌无力会影响乙酰胆碱附着于乙酰胆碱受体的能力，从而扰乱神经和肌肉之间的信号。^1,2 乙酰胆碱酯酶是一种分解乙酰胆碱的酶。¹

乙酰胆碱酯酶抑制剂是一类阻止这种分解的药物，这意味着有更多的乙酰胆碱可以与受体结合。如果有更多的乙酰胆碱可以与受体结合，肌肉和神经之间的信号就会得到改善，从而更好地激活肌肉。^14，15

这种测试并不常用；但是，医生可能会建议试用乙酰胆碱酯酶抑制剂药物来帮助诊断重症肌无力。如果这种药物改善了你的症状，则表明你可能患有重症肌无力。⁶

重症肌无力的诊断

由于重症肌无力对每个人来说都是不同的，因此可以使用一些或组合血液和神经测试来评估您是否患有此病。通常，医生在充分了解您的症状并完成身体检查后，将进行 AChR 和 MuSK 抗体的血液测试。如果他们检测到这些异常抗体，医生可能无需进一步检查就能诊断出重症肌无力。³

如果血液中未检测到异常抗体或需要进一步检查，医生可能会建议进行神经传导研究或单纤维肌电图测试以确认重症肌无力的诊断。医生可能会建议进行其他测试，例如使用乙酰胆碱酯酶抑制剂和/或扫描，以帮助做出诊断。³

重症肌无力如何治疗？

由于重症肌无力对每个人来说都是不同的，您和您的医生将根据您的具体需求制定治疗方案。您的治疗和治疗目标可能取决于您的年龄和性别、您的重症肌无力的严重程度以及它对您的日常生活的影响程度。¹⁵ 有多种治疗方法可以提高您的体力，帮助控制重症肌无力的症状并帮助您过上充实的生活。这可能包括各种治疗方法，有时还包括紧急治疗（如果您的症状恶化）。^1,4,14

阅读重症肌无力治疗指南可能会对您有所帮助，该指南是一套关于该疾病各种治疗方案的建议，由重症肌无力专家历经数年制定而成。随着新疗法的开发和我们对该疾病的了解不断加深，指南在 MGFA 医学咨询委员会成员和国际疾病专家的指导下不断更新。您可以在此处查看 2016 年发布的指南，标题为“重症肌无力管理国际共识指南”，以及 2020 年重新发布的指南的最新更新，标题为“重症肌无力管理国际共识指南 2020 年更新版”：^16,17

• 指南（2016）： https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• 更新（2020）： https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000011124? url_ver=Z39.88-2003& rfr_id=ori:rid:crossref.org& rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

下面概述了重症肌无力的各种治疗方法；但是，如需了解具体治疗方法的更多详细信息，请单击 点击这里.

胸腺切除术

胸腺切除术是通过手术切除胸腺。¹⁴ 如果您患有重症肌无力，无论是否伴有胸腺异常，都可以进行胸腺切除术。如果您没有胸腺瘤，则可能建议您在治疗早期进行手术，以长期改善您的症状，如果您患有胸腺瘤，则强烈建议您进行手术。^16,17 手术可以帮助改善您的肌肉无力，减少所需的药物数量，甚至可以缓解您的症状。¹⁵ 胸腺切除术后，您可能不会立即感受到改善，并且您所经历的改善程度可能与其他接受胸腺切除术治疗的人有所不同。^14,16

乙酰胆碱酯酶抑制剂

为了使肌肉正常运作，乙酰胆碱会附着于乙酰胆碱受体，在神经和肌肉之间产生信号，从而导致肌肉收缩。在重症肌无力中，异常自身抗体会阻止乙酰胆碱附着于其受体，从而影响神经和肌肉之间的信号，导致肌肉无力。^1,2

乙酰胆碱酯酶是一种负责分解乙酰胆碱的酶。¹ 乙酰胆碱酯酶抑制剂可阻止这种分解，这意味着有更多的乙酰胆碱可与受体结合。这反过来又增加了肌肉和神经之间的信号并改善了肌肉的激活。^14,15 乙酰胆碱酯酶抑制剂通常是重症肌无力的初始治疗的一部分，最常用的药物之一是溴吡斯的明。¹⁶

皮质类固醇和其他免疫抑制剂

皮质类固醇是一种起免疫抑制剂作用的药物，这意味着它可以降低我们免疫系统的作用。¹⁸ 虽然免疫系统通常有助于抵抗感染和疾病，但重症肌无力会导致免疫系统的平衡被破坏。¹ 这种破坏会导致异常抗体的产生，例如乙酰胆碱受体 (AChR) 和肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 抗体。^1,2

免疫抑制剂通过减少参与人体免疫反应并产生抗体的某些白细胞（称为 T 细胞和 B 细胞）的产生来降低免疫系统的作用。^17,18 通过降低免疫系统的作用，这些药物可以减少产生的异常抗体的数量。因此，附着并阻断身体乙酰胆碱受体的异常抗体更少，神经肌肉接头的变化也更少。这有助于肌肉和神经之间的沟通，并增加肌肉活性。¹⁸

如果乙酰胆碱酯酶抑制剂无效，则通常采用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行下一步治疗。^15,16 皮质类固醇对许多人来说非常有效，每 7 个使用类固醇的人中就有 8-10 个症状明显改善。¹⁵ 然而，有些人在开始服用类固醇时可能会出现症状暂时恶化，而且像所有药物一样，类固醇也会产生一些副作用。¹⁵ 其他类型的免疫抑制剂（不属于类固醇）目前用于治疗重症肌无力，并且也能显著改善症状。^15,18

靶向治疗

近年来，已有多种新药获批用于治疗重症肌无力，这些药物针对的是体内的特定抗体和蛋白质，以改善该病的症状。因此，这些治疗方法仅适用于患有重症肌无力且体内有特定抗体的患者，而这些抗体可被药物靶向。2

B 细胞定向治疗是一种靶向治疗。B 细胞是一种白细胞，在产生抗体和免疫反应方面发挥着重要作用，而这些免疫反应被认为会导致重症肌无力的症状。针对 B 细胞的治疗被认为可以降低这种免疫反应和可能导致重症肌无力症状的异常抗体水平。^2,7,14

新生儿 Fc 受体阻滞剂也是靶向治疗的一个例子。它们附着在新生儿 Fc 受体上并阻断该受体。该受体有助于延长免疫球蛋白 G 抗体的寿命。在重症肌无力中，异常抗体主要是免疫球蛋白 G 抗体。因此，通过降低这些抗体（包括异常抗体）的水平，新生儿 Fc 受体阻滞剂可以改善重症肌无力的症状。²

补体抑制剂是另一种靶向治疗。这些药物可降低我们免疫系统中称为补体途径的部分活性。⁷ 补体途径通常很有帮助，但据认为，在患有重症肌无力且乙酰胆碱受体抗体异常的患者中，补体途径过于活跃。这种过度活跃会导致神经肌肉接头和乙酰胆碱受体发生变化，从而影响肌肉和神经之间的信号传递。¹ 补体抑制剂被认为可以通过减少补体途径的激活来缓解重症肌无力症状。⁷

静脉注射免疫球蛋白

人体的免疫系统会自然产生抗体，即免疫球蛋白，帮助抵抗感染和疾病。静脉注射免疫球蛋白是一种使用血浆（血液的一部分）中抗体的治疗方法。这种治疗方法可以提高血液中的免疫球蛋白水平，并对免疫系统的不同方面产生多种影响，包括降低导致重症肌无力症状的异常抗体水平。¹⁹

如果其他治疗方法不起作用或需要快速提高体力（例如手术前），则使用静脉注射免疫球蛋白作为紧急情况下的短期治疗。¹⁶ 如果您需要静脉注射免疫球蛋白，我们将通过静脉输液（含有免疫球蛋白的滴管）为您提供。静脉输液可在 2-5 天内进行一次，用于紧急治疗，或每 3-6 周进行一次，作为维持治疗，通常在医院进行。静脉注射免疫球蛋白治疗后，您的症状改善可能是暂时的，因此您可能需要重复治疗。^14-15

治疗性血浆置换

治疗性血浆置换，也称为血浆置换，是一种将血液分离成不同成分以去除含有导致重症肌无力症状的异常抗体的血浆的治疗方法。然后将不含异常抗体的替代血浆注入血液。该过程使用插入静脉的针头进行。^15,20,21 异常抗体减少后，神经和肌肉之间的信号得到改善，从而提高肌肉的活性。1
如果其他治疗无效或需要快速提高体力（例如手术前），血浆置换可用于紧急情况下的短期治疗。由于您的身体会继续产生异常抗体，因此可能需要重复进行血浆置换治疗。¹⁶

重症肌无力的前景如何？

近年来，我们对免疫系统及其在重症肌无力中的作用有了重大了解。这有助于我们改进诊断和治疗重症肌无力的方法，从而最大限度地提高患者的生活质量。^2,7,22
即使有可用的治疗方案，许多重症肌无力患者仍然会经历身体、精神和社交困难。重症肌无力专家正在继续进行研究和临床试验，以帮助进一步了解这些困难并探索新的治疗方案。²² 这些重大而持续的进步为重症肌无力的认识和管理带来了充满希望和激动人心的时刻。

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案例

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