Tedavi seçeneklerindeki büyük artış, miyastenia gravis (MG) tedavisinin çehresini değiştiriyor.

Sonya Collins tarafından

Nicole Sodder'ın miyastenia gravis (MG) hastalığı, ikinci çocuğu doğduktan iki yıl sonra en kötü evresine ulaştı.

"İşte o zaman her şey kötüye gitmeye başladı," diyor Florida'nın Tallahassee şehrinde yaşayan 35 yaşındaki epidemiyolog Sodders.

Hamilelik, miyastenia gravis (MG) semptomlarını tetikledi. Daha önce azalmış olan çift görme sorunu geri döndü. Şiddetli sabah bulantısı çekiyordu. Tek çaresi sabah ilk iş olarak bir şeyler yemekti, ancak çiğnemek veya yutmak için çok güçsüzdü. Neredeyse her seferinde boğuluyordu.

Sodders doğum yaptıktan sonra işler daha da kötüye gitti.

Kızını doğurduktan birkaç gün sonra Sodders'ın boynu o kadar güçsüzleşti ki başını dik tutamaz hale geldi. Düşmeye de başladı. Sonunda, evindeki merdivenleri çıkmaya çalışırken düştü ve kocası onu yatağa sürüklemek zorunda kaldı. "İşte o zaman ilk kez 'Aman Tanrım. Bundan ölmek istemiyorum' diye düşündüm."

Plazmaferez, Sodders'ı bu krizden kurtardı. Üç ay boyunca hiçbir belirti göstermedi. "Normal bir şeyin nasıl bir şey olduğunu unutmuştum," dedi. "Bunun tadını bir kere aldıktan sonra, bundan daha azını asla kabul edemeyeceğimi anladım."

Miyastenia gravis (MG) ile yaşayan giderek daha fazla insan için "normallik" bir hedef ve seçenek haline geliyor. Tedavi seçeneklerindeki devrimle birlikte durum değişirken, hastaların her zamankinden daha fazla seçeneği ve umudu var.

Hastaların neredeyse semptomsuz bir yaşam sürmelerine yardımcı olmak için her zamankinden daha fazla tedavi seçeneği mevcut. Son on yılda onaylanan bu yeni ilaçlar, aynı tür ilacın farklı markaları değil. Yeni nesil MG tedavileri, hastalığı hedeflemenin tamamen yeni yollarını ortaya çıkardı.

Bir yaklaşım istenen sonuçları vermezse, başka bir yaklaşım denemek ve daha iyi bir sonuç ummak mantıklıdır.

Loma Linda, Kaliforniya'daki Loma Linda Üniversitesi Sağlık Merkezi'nde MG hastalarını tedavi eden nörolog Dr. Jeffrey Rosenfeld, "Miyasteni hastaları için mevcut olan yeni tedavi seçeneklerinin sayısındaki dramatik artışla birlikte, minimal semptom ifadesi -yani semptomların ortadan kalkması veya kişinin hayatında çok az önem taşıyacak kadar hafif olması- bugün her zamankinden daha ulaşılabilir durumda" diyor.

Yeni ilaçlar, yeni mekanizmalar

2017'den beri FDA, miyastenia gravis (MG) için sekiz yeni ilacı onayladı; bu, son yeni MG ilacının 1955'te onaylandığı düşünüldüğünde şaşırtıcı bir rakam.

MGFA'nın ulusal topluluk katılımı ve savunuculuk uzmanı ve 2018'den beri MG ile yaşayan Kathi Timothy, "Son birkaç yılda kullanıma sunulan yeni tedavilerin sayısı, gelecekteki terapilerin muhtemelen daha da iyi rahatlama sağlayacağına ve daha az yan etkiye sahip olacağına inanmamı sağlıyor" diyor.

Ancak Rosenfeld'e göre, heyecanlanacak daha çok yeni tedavi sayısı var. "Bu ilaçlar, hastalığı ele almak için tamamen yeni mekanizmalar getirdi."

Her tedavi mekanizması, miyastenia gravis (MG) semptomlarının nedenine farklı şekillerde saldırır; bu da hastaların kendilerine uygun bir tedavi bulmaları için daha fazla fırsat anlamına gelir.

Son on yılda onaylanan ilaçların yedisi ya kompleman C5'e etki eder (eculizumab, ravulizumab ve zilucoplan) ya da yenidoğan Fc reseptörlerini veya FcRn'yi hedefler (efgartigimod, rozanolixizumab ve nipocalimab). En son onaylanan tedavi olan inebilizumab, B hücrelerini yok etmek için tasarlanmış CD19 hedefli bir monoklonal antikordur.

Sodders ilk olarak FcRn tedavisi olan rozanolixizumab'ı (Rystiggo) denedi, ancak beklenen altı ila sekiz hafta yerine her dozdan sonra üç hafta içinde etkileri kayboldu. Sigorta onayıyla, bir sonraki adımda C5 inhibitörü deneme fırsatı buldu. 2023 yılında FDA tarafından onaylanan bu tedavi, zilucoplan (Zilbrysq), sonunda Sodders'ın semptomlarını remisyona soktu. Tedaviye başladıktan sonra, "üç gün içinde bambaşka bir insan oldum" diyor.

Sodders, yeni kişiliğiyle yaşamaya devam etmeyi umuyor. “Her şeyi yapabileceğimi hissediyorum. Oğlum Mayıs ayında anaokulundan mezun olduktan sonra Disney gemi turu planlıyoruz. Peloton'a geri döndüm. Sadece hayatta kalmanın ötesinde vücudumu koruyorum.”

Sağlam bir araştırma süreci

Kompleman C5 ve FcRn üzerinde etkili olan ilaçların yanı sıra, araştırma aşamasındaki ilaçlar hastalığın diğer tetikleyicilerine de müdahale ediyor. Kuzey Carolina, Chapel Hill'deki UNC Tıp Fakültesi'nde nöroloji profesörü olan Dr. James F. Howard, şu anda geliştirilmekte olan deneysel bir ilacın "bağışıklık sistemini kendini tanıyacak şekilde yeniden ayarladığını" söylüyor. "Otoimmün hastalık, vücudun kendini tanıyamaması ve bu nedenle kendine saldırmasıdır; tıpkı bir organ nakli yapıldığında vücudun bir organa saldırması gibi."

Şu anda TOL2 olarak adlandırılan deneysel ilaç, bağışıklık sisteminin içinde bulunduğu vücuda karşı toleransını onaracaktır. Geliştirme aşamasındaki bir diğer tedavi konsepti ise CAR T-hücre tedavisidir. İlk olarak akut lenfoblastik B hücreli lösemi tedavisinde kullanılan bu yaklaşım, hastanın kendi bağışıklık hücrelerini (T hücreleri) zararlı antijenleri tanıyacak ve onlara saldıracak şekilde tasarlamayı içerir. MG vakasında, CAR T-hücre tedavisi, asetilkolin reseptörü (AChR) antikorları, MuSK, LRP4 ve potansiyel olarak diğer bilinmeyen antikorlar gibi MG'ye neden olan antikorlara karşı vücudun saldırmasına yardımcı olacaktır.

Timothy, “MG alanında şu anda yürütülen araştırmaların miktarı çok umut verici,” diyor. “Geçtiğimiz baharda düzenlenen MGFA'nın 15. Uluslararası Konferansı'nı düşünmek bile beni iyimserlikle dolduruyor. Yaklaşık 700 parlak zihin, MG ile yaşayan bizlerin hayatlarını değiştirmek ortak hedefiyle bir araya geldi.”

Etiket dışı seçenekler

Rituximab gibi, başka hastalıkların tedavisinde onaylanmış ilaçlar (ki bu ilaç çeşitli otoimmün bozuklukların tedavisinde de onaylanmıştır), diğer tedavilere yanıt vermeyen miyastenia gravis hastalarında da endikasyon dışı olarak kullanılabilir. Stacy Davenport'a hayatını geri veren ilaç sonunda rituximab oldu.

"IVIG bana göre değildi. Mestinon, siklosporin, Imuran, Cellcept kullandım. Şimdiye kadar denenen her şeyi denedim ve hepsinde başarısız oldum," diyor Maryland, Laurel'den 51 yaşındaki hemşire.

Bunun yerine, kronik, güçten düşürücü yorgunluk ve kas güçsüzlüğüyle yaşamayı öğrendi; bu durum, hemşire olarak çalıştığı ameliyathanede cerrahi aletleri yere düşürmesine neden oluyordu. "Bunu kendi başıma idare etmek zorundaydım," diyor. "Tek gözüm kapalı araba kullanırdım. En aza indirmekte ve rol yapmakta gerçekten iyiydim." Ancak rituximab'a başladıktan sonraki sabah, "Gözyaşları içinde uyandım. Bir şeylerin ters gittiğini düşündüm. Ama ters giden şey, ilk kez kendimi hasta hissetmememdi. O kadar uzun zamandır hastaydım ki, normal hissetmek bana normal gelmiyordu."

Şimdi, lisedeyken MG teşhisi konulduğundan beri yapamadığı bir şekilde hayatını yaşamaya geri döndü. “Seyahat ediyorum. Tam zamanlı çalışıyorum. Hafta sonları dışarı çıkıp eğleniyorum. Her şeyi kendi başıma, kimseden yardım almadan yapıyorum. İyiyim.”

Davenport'un hikayesi, her şeyi denediklerini ve hiçbir şeyin işe yaramayacağını düşünen diğer insanlara cesaret verebilir.

Loma Linda Üniversitesi'nden klinisyen Rosenfeld, "Hastalıklarının iyi kontrol altında olmamasının nedeni yaptıkları yanlış bir şey değildi," diyor. "Sadece artık seçenekler daha fazla. Bu yüzden farklı bir şey denemediyseniz, şimdi tam zamanı."

"Normale" daha hızlı dönüş

Bu nesil MG tedavilerinin etkili olma hızı, onları geçmişteki seçeneklerden ayıran en önemli özelliktir.

Günümüzdeki hedefe yönelik tedaviler piyasaya çıkmadan önce, doktorlar hastaların semptomlarını bağışıklık sistemini baskılayarak kontrol altına almalarına yardımcı oluyordu.

Howard, “Bu geniş spektrumlu bağışıklık baskılayıcı ilaçların etkisini göstermesi aylar sürüyor,” diyor. “En iyi etkileri 18 ila 36 ay sonra elde edebilirsiniz. Eğer bir ilaçtan diğerine geçmek zorunda kalırsanız, ilaca adil bir şans vermek için en az bir yıl daha beklemeniz gerekir. Bu da bir insanın hayatında boşa harcanan zamandır.”

İlacın faydaları bir yıldan fazla bir süre sonra ortaya çıkmayabilirken, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçların yol açtığı enfeksiyon riski çok daha hızlı bir şekilde artar.

Howard, "Yeni hedefe yönelik tedaviler çok hızlı sonuç veriyor ve yan etki profilleri çok dar," diyor.

Yeni hedefe yönelik tedavilerin hızlı etkisi daha genç hastalar için de geçerli. Howard, üç yıldır tekerlekli sandalyeye bağlı olan 13 yaşındaki bir hastanın hikayesini anlatıyor; C5 kompleman inhibitörü tedavisine başladıktan bir hafta içinde, "Klinik koridorunda sevinçle zıplıyordu" diyor.

Sohbeti değiştirme

Miyastenia gravis (MG) için herkese etki eden bir tedavi yöntemi yoktur. Araştırmacılar, bir hastaya tedaviye başlamadan önce hangi tedavinin en etkili olacağını gösterecek biyobelirteçler aramaya devam etmektedir. MG için geliştirilen yeni ilaçların çoğu da seronegatif olan yaklaşık on kişiden biri için onaylanmamıştır.

"Seronegatif topluluk içinde hâlâ anlaşılabilir bir temkinlilik var, ancak bu alanda da ilerleme görmeye başlıyorum. Ve ben de buna tutunmayı seçiyorum: hepimizin rahatlaması için umut," diyor seronegatif MG hastası olan Timothy.

Rosenfeld hastalarına bunun tutunulabilecek geçerli bir umut olduğunu söylüyor. Seçeneklerin çokluğu ve sürekli artan ilaç hedeflerinin sayısı, onun deyimiyle, "konuşmanın yönünü değiştirdi." Seronegatif olanlar bile, hedefli tedavileri ruhsat dışı olarak deneyebilirler.

“On yıl önce, ‘Hayatınızın bazı yönlerini geri kazandırabiliriz’ deniyordu. Şimdi ise hastalarım için çıtayı çok yükseğe koydum. Her zaman %100 başarıya ulaşamayabiliriz, ancak amacım semptomların ortadan kalkmasını sağlamak. Hayatı eskisi gibi yapmak.”

Sonya Collins serbest çalışan bir sağlık yazarıdır. Bu makale, röportajlar ve MG hakkında kamuya açık araştırmalar da dahil olmak üzere birincil araştırmaya dayanarak geliştirilmiştir..