Dünyanın dört bir yanında klinisyenler ve bilim insanları çığır açan miyastenia gravis araştırmaları yürütüyor. MGFA, hibe programımız aracılığıyla, miyastenia gravis hastalarının yaşam kalitesini iyileştirmenin ve potansiyel yeni tedaviler keşfetmenin yollarını araştıran umut vadeden projeleri finanse ediyor. Hibe alan araştırmacılarımız hem alanında önde gelen hem de yeni yetişen araştırmacıları temsil ediyor.
2025 MGFA Araştırma Bursu Alanları
Yüksek Etkili Pilot Proje Ödülü
Valentina Damato, Tıp Doktoru, Doktora
Floransa Üniversitesi, İtalya
Kazanılan Miktar: $ 110,000
Proje Finansmanı: Timomadan Tolerans Bozulmasına: Miyastenia Gravis Gelişiminin Öngörücü Biyobelirteçlerinin Belirlenmesi
Timoma ile ilişkili miyastenia gravis, MG'nin en zorlu ve en az tahmin edilebilir formlarından biri olmaya devam etmektedir. Timoma hastalarının birçoğunda MG gelişirken, bazılarında ise AChR antikorları kanlarında zaten mevcut olsa bile MG hiç gelişmez. Bazı durumlarda, MG ancak timoma cerrahi olarak çıkarıldıktan sonra, bazen aylar hatta yıllar sonra ortaya çıkar. Şu anda doktorların hangi hastaların gerçekten risk altında olduğunu belirlemenin güvenilir bir yolu yok.
Bu proje, miyastenia gravisin (MG) bazı timoma hastalarında gelişirken diğerlerinde gelişmemesinin nedenini anlamayı amaçlamaktadır. Zararlı olmalarını sağlayan faktörleri görmek için asetilkolin reseptörü (AChR) antikorlarının özelliklerini yakından inceleyeceğiz, timoma dokusu içindeki bağışıklık hücrelerini inceleyeceğiz ve bağışıklık kontrolünün kaybına işaret edebilecek gen aktivitesi kalıplarını analiz edeceğiz. Klinik bilgileri ve gelişmiş laboratuvar analizlerini bir araya getirerek, timusektomi sonrası MG geliştirme olasılığı en yüksek olan kişileri tahmin eden net bir biyolojik belirteç belirlemeyi umuyoruz.
Amacımız, doktorların hastaları daha etkili bir şekilde izlemelerine ve miyastenia gravis'i en erken aşamalarında teşhis etmelerine yardımcı olacak araçlar geliştirmektir. Aynı zamanda, bu araştırma, bağışıklık sisteminin antikor üretmekten hastalığa neden olmaya nasıl geçtiği konusundaki anlayışımızı derinleştirecek ve bu bilgi, miyastenia gravis topluluğunun geneline fayda sağlayabilir.
Sarah Hoffmann, Tıp Doktoru, Doktora, Yüksek Lisans
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Almanya
Kazanılan Miktar: $ 110,000
Proje Finansmanı: AChR+ Hastalarda Kan, Kas ve Timusta Miyastenia Gravis'in Bağışıklık Atlası
2025 MGFA Yüksek Etkili Pilot Proje Ödülü, miyastenia gravis'te türünün ilk örneği olan üç bölmeli bir immün atlasın başlatılmasını finanse etmektedir. Atlas, MG'nin tüm seyrinde hastalık biyolojisini yakalamak için kan, timus ve nöromüsküler kavşak açısından zengin kası entegre edecektir: kanda sistem çapında immün aktivite, timusta potansiyel başlangıç noktası ve kasta güçsüzlüğün ortaya çıktığı yer. Proje, AChR+ MG için ayrıntılı bir referans haritası oluşturacak ve paralel olarak, seronegatif MG'nin nasıl karşılaştırıldığını tanımlayarak, bölmeler arasında paylaşılan ve farklı immün ve protein imzalarını belirleyecektir.
Uzun vadeli hedef, bu keşifleri tanı koymayı iyileştiren, anlamlı hasta sınıflandırmasına olanak sağlayan ve daha hedefli, kişiselleştirilmiş tedavi kararlarına rehberlik eden, sonuç olarak MG ile yaşayan insanlar için sonuçları iyileştiren ve doğru tedaviye ulaşma süresini kısaltan eyleme geçirilebilir biyobelirteçlere dönüştürmektir.
Maartje G. Huijbers, PhD ve Dana Vergoossen, PhD
Leiden Üniversitesi Tıp Merkezi, Hollanda
Kazanılan Miktar: $ 110,000
Proje Finansmanı: Antikor-reseptör yapısı aracılığıyla MuSK (oto)antikorlarının çeşitli etkilerinin çözümlenmesi
Miyastenia gravis hastalarının bir alt grubunda, sinirler ve kaslar arasındaki iletişim için gerekli bir protein olan kas spesifik kinazı (MuSK) hedef alan antikorlar bulunur. Bu antikorların hepsi aynı şekilde davranmaz; bazıları MuSK sinyalini bozarak şiddetli kas güçsüzlüğüne neden olurken, diğerleri kas fonksiyonunu destekleyebilir veya iyileştirebilir. MGFA'nın desteğiyle, bu proje, farklı MuSK antikorlarının hedeflerine nasıl bağlandığını ve protein ve kas fonksiyonunu nasıl etkileyebileceğini tam olarak tanımlamak için yüksek çözünürlüklü 3 boyutlu görüntüleme kullanacaktır.
Bu araştırma, bazı MuSK antikorlarının neden zararlı, diğerlerinin ise faydalı olduğunu ortaya çıkararak, MuSK MG'deki hastalık mekanizmalarının daha iyi anlaşılmasını amaçlamaktadır. Bulgular, hastalık şiddetinin belirleyicilerini tanımlamaya, daha kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine rehberlik etmeye ve faydalı antikorları taklit eden gelecekteki MuSK tabanlı terapilerin geliştirilmesini desteklemeye yardımcı olabilir. Sonuç olarak, bu çalışma sadece MuSK MG'li bireyler için değil, aynı zamanda ilgili nöromüsküler bozuklukları olan hastalar için de sonuçları iyileştirme potansiyeline sahiptir.
Vijay G. Sankaran, Tıp Doktoru, Doktora
Harvard Tıp Fakültesi, Amerika Birleşik Devletleri
Kazanılan Miktar: $ 110,000
Proje Finansmanı: Miyastenia gravis'te dendritik hücre disfonksiyonunun genetik belirleyicilerinin incelenmesi
Miyastenia gravis'in önemli bir kalıtsal genetik bileşeni vardır, ancak hastalığa bağlı genetik varyasyonun otoimmüniteye neden olmak için belirli bağışıklık hücresi tiplerinde nasıl etki ettiğine dair net bir mekanistik anlayıştan hala yoksunuz. Bu pilot proje, bağışıklık aktivasyonunun ve toleransın temel düzenleyicileri olan dendritik hücrelere odaklanacaktır. Çalışmalar, MG genetik riskini DC alt kümesine özgü düzenleyici programlar ve fonksiyonel sonuçlarla ilişkilendirecektir. CD34+ hematopoetik kök ve progenitör hücrelerden birden fazla DC alt kümesi üreten, yönetilebilir bir insan sistemi kullanarak, yüksek çözünürlüklü tek hücreli çoklu omik haritalar (scRNA-seq ve scATAC-seq) oluşturacağız ve bu verileri MG GWAS ile entegre ederek, hastalık riskinde en çok rol oynayan DC durumlarını ve aday genleri belirleyeceğiz.
Daha sonra, aday varyantları yeniden oluşturarak (örneğin, baz düzenleme ve ilgili bozulma yaklaşımları yoluyla) ve bunların DC gelişimini, kromatin durumunu, sitokin yanıtlarını ve T hücresi aktivasyonunu nasıl değiştirdiğini değerlendirerek, öncelikli MG lokuslarını fonksiyonel olarak test edeceğiz. Buna paralel olarak, DC disfonksiyonunu programlayan temel transkripsiyonel ve epigenetik düzenleyicileri belirleyip manipüle edeceğiz ve ilgili MG modellerinde in vivo sonuçlarını inceleyeceğiz. Beklenen etki, dendritik hücrelerdeki MG için sistematik bir "varyant-fonksiyon" haritası olacak ve bu harita, MG'yi tedavi etmek veya önlemek ve genel immünosupresyona olan bağımlılığı azaltmak için daha hassas, DC odaklı stratejiler geliştirmeyi sağlayabilecek eyleme geçirilebilir yolları vurgulayacaktır.
Ödül Sahipleri Hakkında
Valentina Damato, Tıp Doktoru, Doktora
Valentina Damato, nöroimmünoloji alanında uzmanlaşmış, bu alanda translasyonel, klinik ve laboratuvar araştırmaları yürüten, kariyerinin başlarında olan bir nörolog ve klinik bilim insanıdır. Klinik ve araştırma faaliyetlerinin çoğunu miyastenia gravis (MG) hastalığını incelemeye ve bu rahatsızlığa sahip hastaları tedavi etmeye adamıştır.
Oxford Üniversitesi Nuffield Klinik Nörobilim Bölümü'nde Prof. Angela Vincent ve Sarosh Irani'nin gözetiminde dört yıllık bir araştırma bursu aldı. Burada, seronegatif MG hastalarının tanısını iyileştirmek ve MG'nin farklı alt gruplarında prognostik biyobelirteçleri belirlemek için geliştirilen ileri antikor testleri konusunda uzmanlık kazandı. 10 yılı aşkın süredir Roma'daki Università Cattolica del Sacro Cuore'de (UCSC) Prof. Amelia Evoli liderliğindeki MG grubunun kıdemli üyesidir.
Şu anda Floransa Üniversitesi Nörobilim Bölümü'nde nöroloji alanında doçent olarak görev yapmaktadır ve burada MG'de hastalığın klinik ve immünolojik belirteçlerine odaklanan araştırma programını kurmuştur. Ayrıca Floransa Careggi Üniversite Hastanesi'nde danışman nörolog olarak çalışmakta, MG için bölgesel bir referans merkezini yönetmekte ve MG'de yenilikçi tedaviler üzerine çeşitli klinik çalışmalar yürütmektedir.
Sarah Hoffmann, Tıp Doktoru, Doktora, Yüksek Lisans
Prof. Dr. Sarah Hoffmann, Charité – Universitätsmedizin Berlin'de kıdemli nörolog ve Entegre Miyastenia Gravis Merkezi'nin başkan yardımcısıdır. Nöromüsküler araştırma grubuna liderlik etmekte olup 2024 yılında nöromüsküler araştırma profesörü olarak atanmıştır. Araştırmaları, miyastenia gravis'te translasyonel ve klinik çalışmaları kapsamakta olup, özellikle seronegatif MG, biyomarker geliştirme ve hasta sınıflandırmasının iyileştirilmesine odaklanmaktadır.
Çalışmaları, MG alt gruplarını daha iyi karakterize etmek ve tanı ve tedavi kararlarını destekleyen belirteçleri tanımlamak için dikkatli klinik fenotiplemeyi gelişmiş immünolojik ve moleküler profilleme ile bütünleştiriyor. Amacı, mekanizma odaklı hassas tıbbı günlük MG bakımına daha yakın hale getirmektir. Katkıları, Pfleiderer Miyastenia Gravis Araştırma Ödülü ve Rahel Hirsch habilitasyon bursu ile takdir edilmiştir.
Ayrıca, otoimmün nöromüsküler hastalıklarda cinsiyete özgü farklılıklara, özellikle de miyastenia gravis (MG) vakalarında gebelik ve anne-yenidoğan sonuçlarına odaklanmaktadır. Çok sayıda uluslararası MG çalışmasında baş araştırmacı olarak görev yapmakta, ulusal kılavuz çalışmalarına katkıda bulunmakta ve Alman Miyastenia Gravis Derneği'nin tıbbi danışma kurulu üyesidir.
Maartje G. Huijbers, PhD ve Dana Vergoossen, PhD
Maartje G. Huijbers, PhD, Hollanda'daki Leiden Üniversitesi Tıp Merkezi'nde (LUMC) İnsan Genetiği ve Nöroloji bölümlerinde doçenttir. Otoimmün nöromüsküler hastalıklar konusunda uzun yıllara dayanan uzmanlığı, IgG4 aracılı bir MG alt tipi olan MuSK miyastenia gravis'in temel patomekanizmalarını tanımlayan doktora çalışmasıyla (2016) başlamıştır. Translasyonel araştırma grubu, IgG4 otoantikorlarının ve B hücre özelliklerinin MG patogenezini nasıl yönlendirdiğini araştırarak, tanıyı iyileştirmeyi ve hedefe yönelik tedaviler geliştirmeyi amaçlamaktadır. Laboratuvarıyla birlikte geliştirilen terapötik bir antikor olan MuSK agonist antikoru, şu anda çeşitli nöromüsküler hastalıklar için klinik denemelerde ilerlemektedir.
Dana Vergoossen, PhD, Leiden Üniversitesi Tıp Merkezi'ndeki Translasyonel Nöroimmünoloji Grubu'nda kıdemli araştırmacıdır. Dr. Vergoossen, 2017 yılında Dr. Maartje Huijbers liderliğindeki bu ekibe katıldı ve 2023 yılında doktorasını tamamladı. Çalışmaları, patojenik mekanizmaları incelemek ve biyobelirteçleri belirlemek için rekombinant antikorlar ve proteomik kullanarak MuSK miyastenia gravis'in immünobiyolojisine odaklanmaktadır. Amacı, mekanistik bilgileri otoimmün miyastenia gravis ve diğer nöromüsküler hastalıklar için geliştirilmiş tanı ve antikor bazlı tedavilere dönüştürmektir.
Vijay G. Sankaran, Tıp Doktoru, Doktora
Vijay G. Sankaran, MD, PhD, Harvard Tıp Fakültesi'nde Jan Ellen Paradise, MD pediatri profesörü, Howard Hughes Tıp Enstitüsü araştırmacısı, Dana Farber / Boston Çocuk Kanser ve Kan Hastalıkları Merkezi'nde görevli hekim ve Broad Enstitüsü'nün yardımcı üyesidir.
Dr. Sankaran, insan genetik varyasyonunun sağlık ve hastalık durumlarında kan ve bağışıklık hücresi üretimini nasıl şekillendirdiğini tanımlamaya odaklanan bir araştırma laboratuvarına liderlik etmektedir. Bu laboratuvar, nedensel mekanizmaları ve terapötik hedefleri ortaya çıkarmak için popülasyon genetiğini fonksiyonel genomik ve genom mühendisliği ile entegre etmektedir. Laboratuvarı, insan hematopoetik hücrelerinde genetik varyant etkilerini haritalamak ve kalıtsal risk lokuslarını hücre tipine özgü düzenleyici programlara bağlamak için öncü yaklaşımlar geliştirmiştir; bu da bağışıklık aracılı ve hematolojik bozukluklarla ilgili sistematik varyant-fonksiyon çalışmalarını mümkün kılmıştır. Bu çalışmalar, orak hücreli anemi ve beta-talasemi için Casgevy'nin temelini oluşturan ilerlemeler de dahil olmak üzere, kan hastalıkları için dönüştürücü tedavilerin geliştirilmesine katkıda bulunmuştur.
Dr. Sankaran, Amerikan Klinik Araştırmalar Derneği'nden 2019 Seldin-Smith Öncü Araştırma Ödülü, Pediatrik Araştırmalar Derneği'nden 2022 E. Mead Johnson Ödülü ve Ulusal Sağlık Enstitüleri Vakfı'ndan 2024 Paul-Gallin Öncü Ödülü de dahil olmak üzere birçok ödüle layık görülmüştür ve US News & World Report tarafından 2025'in Amerika'daki En İyi Liderlerinden biri olarak seçilmiştir. Amerikan Hekimler Birliği ve Amerikan Klinik Araştırmalar Derneği'nin seçilmiş üyesidir.
Özel Proje Ödülü
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
Miami Üniversitesi
Verilen Tutar: Beş yıl içinde 250,000 dolar
Proje Finansmanı: YAKALAMA-MG
CAPTURE-MG projesi, veri ve örnek toplama işlemlerini rutin klinik bakıma entegre ederek miyastenia gravis araştırmalarına katılımın önündeki engelleri azaltmaya odaklanmaktadır. Proje, birden fazla MG merkezindeki elektronik sağlık kayıtlarını kullanarak, ek bir yük getirmeden, geniş ve çeşitli bir hasta grubundan standartlaştırılmış klinik bilgileri ve kan örneklerini verimli bir şekilde toplamaktadır. Bu yaklaşım, geleneksel klinik çalışmalara genellikle katılmayan kişilerin MG araştırmalarında temsil edilmesini sağlamaktadır.
CAPTURE-MG, araştırmacıların MG'nin gerçek dünya koşullarında nasıl davrandığını ve hastaların mevcut tedavilere nasıl yanıt verdiğini daha iyi anlamalarına yardımcı olacak ortak bir ulusal kaynak oluşturacaktır. Uzun vadeli çalışmaları, biyobelirteç keşfini ve tedavi etkinliğinin karşılaştırılmasını destekleyerek, projenin MG ile yaşayan insanlar için daha kişiselleştirilmiş, etkili bakıma doğru ilerlemeyi hızlandırması ve gelecekteki klinik denemeler için temeli güçlendirmesi beklenmektedir.
Alıcı Hakkında
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
Dr. Benatar, Miami Üniversitesi'nde nöroloji profesörü ve ALS Araştırmaları alanında Walter Bradley Kürsüsü Başkanıdır. Tıp eğitimini Cape Town Üniversitesi'nde (Güney Afrika) tamamlamış ve Rhodes Bursiyeri olarak (Oxford Üniversitesi) nörobilim alanında doktora yapmıştır. Klinik ilgi alanları arasında ALS ve miyastenia gravis bulunmaktadır. Özellikle semptom öncesi hastalık, biyomarker geliştirme ve ALS, FTD ve ilgili nörodejeneratif bozukluklar arasındaki kesişim noktasına odaklanan, ALS biyomarker ve tedavi geliştirme üzerine aktif bir klinik/translasyonel araştırma programı yürütmektedir. Miyastenia klinik çalışmalarına liderlik etme ve katılma konusunda uzun bir geçmişe sahiptir; o zamanki adıyla Amerikan Miyastenia Gravis Vakfı Tıbbi Bilimsel Danışma Kurulu'nun bir görev gücüne eş başkanlık ederek MG klinik çalışmaları için öneriler geliştirmiş, mevcut sonuç ölçütlerini standartlaştırma çabasına eş liderlik etmiş ve miyastenia gravis yönetimi konusunda uluslararası konsensus kılavuzunun geliştirilmesinde aktif rol oynamıştır. Kendisi, miyastenia gravis üzerine odaklanan nadir hastalıklar klinik araştırma konsorsiyumu MGNet'in faaliyetlerinde aktif olarak yer almaktadır.
2024 MGFA Araştırma Bursu Alanları
Nancy Law Etki Ödülü
Bu ödül, Amerika Miyastenia Gravis Vakfı'nın eski CEO'su ve yönetim kurulu başkanı Nancy Law'ın anısına oluşturulmuştur. Kendisinin MG hastalarına destek olma konusundaki özverisi, bu araştırma fonu ödül fırsatına ilham kaynağı olmuştur. Nancy Law Etki Ödülü, yüksek etkili klinik araştırmaları veya bilimsel incelemeleri desteklemektedir.
Kevin C. O'Connor, Doktora
Yale Tıp Fakültesi
Verilen Tutar: 3 Yıl İçinde 300,000 Dolar
Proje Finansmanı: Seronegatif miyastenia gravis'te yeni otoimmün mekanizmaların tanımlanması
Miyastenia gravis, çoğu hastada bulunan otoantikor adı verilen bağışıklık sistemi proteinlerinin varlığıyla karakterize edilir. MG otoantikorları, sinirler ve kaslar arasındaki normal iletişimi bozarak hastalığa neden olur.
Seronegatif MG (SNMG), saptanabilir otoantikorların yokluğuyla karakterize edilen bir MG alt türüdür. SNMG hakkında çok az şey bilinmektedir ve yeterince incelenmemiştir.
Otoantikor pozitif miyastenia gravis (MG) tedavisinde birçok yeni terapötik yöntem kullanıma sunulmuştur ve bunların çoğu oldukça faydalıdır. SNMG hastaları, otoantikor pozitif hastalara açık olan bazı terapötik tedavilerden ve klinik çalışmalardan sıklıkla dışlanmaktadır. Bunun nedeni, hastalığın mekanizmalarını yeterince anlamadığımız için SNMG için mantıklı tedavi yaklaşımlarının belirsiz olmasıdır.
Buna göre, Dr. O'Connor'ın araştırma önerisi, SNMG'ye katkıda bulunan anormal bağışıklık sistemi fonksiyonlarını daha iyi anlamayı amaçlamaktadır. Kendisi ve laboratuvarındaki araştırmacılar, SNMG'nin diğer MG alt tipleriyle ortak immünolojik özelliklere sahip olup olmadığını veya kendine özgü özelliklere sahip olup olmadığını araştıracaklardır. Bu immünolojik özelliklerin tanımlanması, SNMG için tedavi kararlarını yönlendirmek açısından temel önem taşımaktadır, çünkü birçok tedavi yalnızca bağışıklık sistemi patolojisi tarafından tanımlanan belirli hastalık alt tiplerinde işlev görmektedir.
Bu çalışmanın, SNMG'nin immünopatolojik özellikleriyle ilgili temel soruları yanıtlayacağını öngörüyoruz. Bu, klinisyenlerin hastalığı daha etkili bir şekilde tedavi etmelerini sağlayacak ve araştırmacılara yeni hedefe yönelik tedaviler geliştirme konusunda yol gösterecektir.
Alıcı Hakkında
Kevin C. O'Connor, PhD hakkında
Dr. Kevin C. O'Connor, Yale Tıp Fakültesi'nde nöroloji ve immünobiyoloji profesörüdür. Massachusetts Amherst Üniversitesi'nden kimya alanında lisans derecesine ve Tufts Tıp Fakültesi'nden biyokimya alanında doktora derecesine sahiptir. Harvard Tıp Fakültesi'nde immünoloji alanında doktora sonrası eğitimini tamamladıktan sonra, birkaç yıl boyunca bu fakültede görev yaptıktan sonra 2010 yılında Yale'e geçmiştir.
Dr. O'Connor'ın araştırmaları, insan translasyonel immünolojisi ve nörolojisi üzerine yoğunlaşmakta olup, özellikle B hücrelerinin ve antikorlarının otoimmün hastalıklarda doku hasarına nasıl katkıda bulunduğunu incelemektedir. Ekibi, otoimmüniteyi başlatan ve sürdüren spesifik otoaktif B hücresi alt kümelerini ve antikorları anlamak için insan kaynaklı örnekler üzerinde çalışmaktadır. Çalışmaları öncelikle miyastenia gravis, nöromiyelit optika spektrum bozukluğu ve miyelin oligodendrosit glikoprotein antikor hastalığı üzerine yoğunlaşmaktadır.
Küresel MG Kayıt Defteri Yayın Ödülü
Bu hibe aracılığıyla MGFA, akademik araştırmacıların MGFA Küresel MG Hasta Kayıt Defteri'ndeki hasta tarafından bildirilen verileri kullanmalarını sağlayan son derece değerli projeleri finanse etmektedir.
Richard Nowak, MD, MS
Yale Üniversitesi
Proje Finansmanı: Miyastenia gravisin klinik özelliklerine ırk/etnik kökenin etkisi ve klinik bakımda eşitsizlikler
Çeşitli çalışmalar, ırk/etnik gruplara bağlı olarak miyastenia gravis (MG) hastalığının özelliklerinde ve sonuçlarında farklılıklar olduğunu bildirmiştir; ancak bu sonuçları büyük bir ulusal veri kümesi üzerinde doğrulayan hiçbir çalışma bulunmamaktadır. Yakın zamanda yaptığımız, hekimler tarafından bildirilen kayıt defterinin (Yale MG Kliniği'nde bulunan EXPLORE-MG) analizi, semptom başlangıç yaşı, timusektomi kullanımı ve hastaneye yatış oranları gibi klinik özelliklerde ırklar arasında önemli farklılıklar olduğunu göstermiştir. Bulgularımızı daha da doğrulamak için MGFA Küresel MG Hasta Kayıt Defterini kullanmayı planlıyoruz. Bu çalışma, beyaz, Afrika kökenli Amerikalı, Asyalı ve Hispanik hastalar arasındaki hastalık özelliklerini karşılaştırırken, aynı zamanda MG nedeniyle hastaneye yatış olasılığı daha yüksek olan ırksal grupları belirleyecektir. Sonuç olarak, bu çalışmanın sonuçları, klinisyenlere ve topluma MG'deki ırksal farklılıklar hakkında daha iyi bir anlayış sağlayacak, klinik bakım açısından bu farklılıkları azaltmalarına olanak tanıyacak ve MG hasta bakımında iyileştirme alanlarını belirleyecektir.
Amanda Guidon, MD ve Zoe Sheitman, PT, DPT
Massachusetts Genel Hastanesi
Proje Finansmanı: Miyasteni hastalarında fiziksel aktivite ve egzersize katılımı etkileyen faktörler
Miyastenia gravis (MG) hastalarında fiziksel aktivite ve egzersiz katılımıyla ilişkili faktörler hakkında çok az çalışma yapılmıştır. Bu, klinik ve araştırma programları için kritik bir eksikliktir. Klinisyenler ve MG hastaları, egzersiz katılımı konusunda daha iyi bir rehberliğe ihtiyaç duymaktadır. Ek olarak, fiziksel aktivite ve egzersiz, gelecekteki klinik çalışmalarda ölçülmesi gereken kritik bir sonuç ölçütü ve/veya karıştırıcı faktör olabilir. Bu proje, MGFA Küresel MG Hasta Kayıt Defteri'ne kayıtlı ABD'deki yetişkin MG hastalarından elde edilen verilerin analizi yoluyla bu bilgi eksikliklerini gidermeyi amaçlamaktadır. İnceleyeceğimiz birincil sonuçlar, herhangi bir fiziksel aktiviteye katılım ve egzersiz için önerilen eşiklere ulaşma olacaktır. Bu çalışma, hasta ve hastalık demografik özelliklerinin bu sonuçlarla ilişkisini inceleyecektir. Bu bilgileri, özellikle MG hastalarında fiziksel aktiviteyi ve yaşam kalitesini iyileştirmek için yapılandırılmış fizik tedavi ve dijital sonuçlar/giyilebilir cihazların kullanımını içeren gelecekteki çalışmalarda kullanmayı amaçlıyoruz.
Yaacov Anziska, MD
New York Eyalet Üniversitesi Downstate Tıp Merkezi
Proje Finansmanı: Miyastenia gravis yönetiminde ırk ve gelir düzeyinin rolü
Bu çalışma, miyastenia gravis hastalarının bir kısmının, özellikle beyaz olmayan veya düşük gelirli olanların, diğer hastalara kıyasla daha kötü hastalık sonuçları yaşayıp yaşamadığını araştıracaktır.
Ödül Sahipleri Hakkında
Richard Nowak, MD, MS
Dr. Richard Nowak, nöromüsküler hastalıklar alanında uzmanlaşmış bir nörolog ve Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroloji Bölümü'nde öğretim üyesidir. Hem Klinik ve Translasyonel Nöromüsküler Araştırma Programı'nın (CTNR) hem de Yale Miyastenia Gravis (MG) Kliniği'nin kurucu direktörüdür. Bu liderlik göreviyle, başarılı bir şekilde translasyonel nöromüsküler immünoloji programı kurmuş ve geliştirmiştir. CTNR programının kurulmasından bu yana, immün aracılı nöromüsküler rahatsızlıklara odaklanan bir düzineden fazla çalışma başlatmıştır. Dr. Nowak, 2013 yılında MG'de ilk NIH destekli müdahale klinik çalışmalarından birini yürütmek üzere U01 hibesi almıştır ve çok merkezli, plasebo kontrollü, çift kör bir çalışma olan Miyastenia Gravis'te Rituximab'ın Faz 2 Çalışması'nın (BeatMG Çalışması) ulusal baş araştırmacısı olarak görev yapmıştır. Duke Üniversitesi ve George Washington Üniversitesi'ndeki işbirlikçileriyle birlikte, yakın zamanda NIH tarafından finanse edilen Miyastenia Gravis Nadir Hastalıklar Ağı'nın (MGNet) kurulmasında önemli rol oynamıştır. Dr. Nowak şu anda MGFA'nın baş tıbbi danışmanı ve MGFA Araştırma Komitesi başkanı olarak görev yapmaktadır. Lisans derecesini Loyola Üniversitesi Chicago'dan, yüksek lisans derecesini Northwestern Üniversitesi'nden ve tıp doktoru derecesini Drexel Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden almıştır. Stajını (dahiliye), uzmanlık eğitimini (nöroloji) ve ihtisasını (nöromüsküler tıp) Yale New Haven Hastanesi'nde tamamlamıştır.
Amanda Guidon, MD, MPH
Dr. Amanda Guidon, Massachusetts General Hastanesi'nde nöromüsküler bölüm başkanı ve elektromiyografi (EMG) laboratuvarının yöneticisidir. Harvard Tıp Fakültesi'nde nöroloji alanında yardımcı doçenttir. Dr. Guidon'un klinik pratiği, özellikle miyastenia gravis ve kanser için immünoterapinin nöromüsküler, immün sistemle ilgili yan etkileri olmak üzere, nöromüsküler bozuklukları olan hastalara odaklanmıştır. Bu çalışmanın bir parçası olarak, MGH'deki Miyastenia Gravis Programını yönetmekte ve bölgesel ve ulusal düzeyde MG konusunda liderlik pozisyonlarında bulunmuştur; bunlardan biri de Amerika Miyastenia Gravis Vakfı'nın (MGFA) tıbbi ve bilimsel danışma kurulu başkanlığıdır. 2020 yılında MGFA'nın ulusal yılın hekimi ödülüne layık görülmüştür. Dr. Guidon'un araştırmaları, yeni sonuç ölçütleri, uzaktan izleme araçları ve teletıp yoluyla sağlık hizmeti sunumunu ve sonuçlarını iyileştirmeye odaklanmıştır. Çalışmaları MGFA, NINDS ve RCDRN'nin MGNET Nadir Hastalıklar Ağı tarafından finanse edilmiştir. MG'de klinik çalışmalar tasarlamakta ve yürütmektedir.
Dr. Guidon, tıp eğitimini Rochester Üniversitesi'nde tamamladı ve Duke Üniversitesi Tıp Merkezi'nde İç Hastalıkları Stajını (2008), Nöroloji Uzmanlık Eğitimini (2011) ve Nöromüsküler Tıp Uzmanlık Eğitimini (2011-2013) tamamladı. 2021 yılında Harvard'daki TH Chan Halk Sağlığı Okulu'nda Halk Sağlığı Yüksek Lisansını tamamladı. Dr. Guidon, Nöroloji, Nöromüsküler Tıp ve Elektrodiagnostik Tıp alanlarında uzmanlık belgesine sahiptir.
Zoe Sheitman, PT, DPT
Zoe Sheitman, PT, DPT, Massachusetts General Hastanesi'nde nöromüsküler klinik araştırma fizyoterapisti olarak görev yapmaktadır. Miyastenia gravis, Charcot-Marie-Tooth ve miyopati kliniklerindeki hekimlerle iş birliği yaparak hastalara danışmanlık hizmeti sunmaktadır. Zoe ayrıca araştırma çalışmalarına da katkıda bulunmakta olup, yakın zamanda Miyotonik Distrofi Vakfı'ndan miyotonik distrofi tip 2 hastalarında fizyoterapist rehberliğinde egzersiz programının faydalarını araştırmak üzere bir pilot proje hibesi almıştır. 2023 yılında Tufts Üniversitesi Fizyoterapi Doktorası programından mezun olmuş ve ulusal fizyoterapi onur öğrencileri topluluğuna kabul edilmiştir.
Yaacov Anziska, MD, MPH
Dr. Yaacov Anziska, SUNY-Downstate Tıp Merkezi'nden mezun oldu ve Pennsylvania Üniversitesi Hastanesi'nde iç hastalıkları ihtisasını, Columbia Presbyterian Tıp Merkezi Nöroloji Enstitüsü'nde ise nöroloji ihtisasını tamamladı. Ardından Columbia'da EMG/nöromüsküler alanında uzmanlık eğitimi aldı. Johns Hopkins'teki Bloomberg Halk Sağlığı Okulu'ndan küresel sağlık odaklı yüksek lisans derecesi (MPH) aldı.
Dr. Anziska, Downstate Sağlık Bilimleri Üniversitesi'nde nöroloji ve sağlık politikası alanında doçenttir ve özellikle nöromüsküler hastalıklar olmak üzere, yetersiz hizmet alan topluluklardaki sağlık hizmetlerindeki eşitsizliklerin giderilmesinde aktif rol almıştır. Kas Distrofisi Derneği (MDA) kliniğini yönetmekte ve merkezdeki nöromüsküler bölümün liderliğini yapmaktadır.
Yüksek Etkili Pilot Proje Ödülü
Yingkai “Kevin” Li, Ph.D.
Duke Üniversitesi
Verilen Tazminat Miktarı: 110.000 Dolar
Proje Finansmanı: Çoklu Omik Yöntemi Kullanarak Miyastenia Gravis'te İmmünolojik Biyobelirteçlerin Çözümlenmesi
Hastalıklar için yeni tedavilerin geliştirilmesi genellikle, ölçülebilir göstergeler olan ve tedaviye yanıtı öngörme potansiyeline sahip biyobelirteçlerin belirlenmesine dayanır. Biyobelirteçler ayrıca klinisyenlere, hastaların biyobelirteç profiline göre en etkili tedavi stratejisini belirlemede yardımcı olabilir. Sonuç olarak, biyobelirteçler aşırı veya gereksiz ilaç kullanımını sınırlamaya, yan etkileri en aza indirirken hastalık kontrolünü en üst düzeye çıkarmaya yardımcı olabilir.
Ne yazık ki, MG'de etkili biyobelirteçlerin eksikliği, yeni tedavi yöntemlerinin geliştirilme hızını büyük ölçüde etkilemiştir. Bu gerçekler göz önüne alındığında, MG tedavisinde güvenilir bir biyobelirtece olan ihtiyaç kritik ve acildir. Mevcut proje, (1) sırasıyla Hücresel Transkriptom ve Epitop Dizileme İndekslemesi (CITE-seq) ve Olink proteomik platformunu kullanarak MG hastalarında bağışıklık hücresi ağlarının ve pro-enflamatuar sitokin ağlarının değişimlerini tanımlamayı ve karakterize etmeyi ve (2) daha sonra tanımlanan biyobelirteçleri mikofenolat mofetil tedavisi alan MG hastalarındaki yanıtları tahmin etmede doğrulamayı amaçlamaktadır.
Gianvito Masi, MD
Yale Üniversitesi
Kazanılan Miktar: $ 110,000
Proje Finansmanı: MuSK'ye özgü otoantikor repertuarına ilişkin yeni mekanistik bilgiler
Miyastenia gravis (MG) hastalarının bir alt grubunda, kas spesifik tirozin kinaz (MuSK) olarak bilinen bir proteini hedef alan antikorlar bulunur. MuSK MG'de kas güçsüzlüğü genellikle şiddetlidir ve çoğu hastada nefes alma, yutma ve konuşma güçlüğü görülür. MuSK MG araştırmalarındaki son gelişmelerine rağmen, hastalığın altında yatan bağışıklık mekanizmalarının birçok yönü, MuSK otoimmünitesinin başlatılması ve farklı B hücreleri tarafından salgılanan antikorların kas patolojisine nasıl katkıda bulunduğu da dahil olmak üzere, hala bilinmemektedir.
MuSK'ya karşı antikor yanıtının kapsamlı bir araştırmasını yürüterek (1) yeni oluşan B hücrelerinin MuSK'yı nasıl tanıdığını ve (2) farklı MuSK antikorlarının nöromüsküler sinaps üzerindeki fonksiyonel etkisini inceleyeceğiz. MuSK'ya özgü otoantikor repertuarının odaklanmış bir şekilde incelenmesi yoluyla, bu araştırmadan elde edilecek bulguların MuSK MG hakkındaki anlayışımızı geliştireceğini ve bu hastalık için hedeflenmiş tedavilerin geliştirilmesini kolaylaştıracağını öngörüyoruz.
Anna Punga, Tıp Doktoru, Doktora.
Uppsala Üniversitesi, İsveç
Kazanılan Miktar: $ 100,000
Proje Finansmanı: AChR antikor seropozitif MG için tanısal ve prognostik serum biyobelirteçlerinin doğrulanması
Günümüzde miyastenia gravis (MG) alanındaki en büyük endişelerden biri, hastalığa özgü biyobelirteçlerin bulunmamasıdır; bu da belirli MG alt grupları için kişiselleştirilmiş tedavilerin veya hastalığın nasıl ilerleyeceğini tahmin etmek ya da tedavilerin işe yarayıp yaramadığını görmek için güvenilir testlerin eksikliğine yol açmaktadır.
Bu araştırma projesi, MG gelişimini ve tedavi etkinliğini öngörebilecek kan biyobelirteçlerini doğrulayarak bu zorlukların üstesinden gelmeyi amaçlamaktadır. Özellikle, asetilkolin reseptörüne (AChR) karşı antikorları olan ve olmayan MG hastalarının kanındaki küçük RNA moleküllerini ve inflamatuar proteinleri inceleyeceğiz. Araştırmalarımızdan elde edilen önceki ve ön veriler, belirli biyobelirteçlerin MG hastalarını sağlıklı bireylerden ayırt edebileceğini ve farklı MG alt gruplarını tanımlayarak kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarına olanak sağlayabileceğini göstermektedir.
Bu proje, asetilkolin reseptör antikorlarına sahip miyastenia gravis (MG) hastalarında bu biyobelirteçleri doğrulayacak ve saptanabilir antikorları olmayan hastalardaki rollerini araştıracaktır. Ek olarak, bu biyobelirteçlerin doğruluğunu belirlemek için kontrol grupları (sağlıklı ve diğer nöroimmünolojik rahatsızlıkları olan kişiler) dahil edilecektir. Bu araştırma, MG için kan bazlı biyobelirteçlerin keşfedilmesine yol açabilir ve gelecekte MG hastaları için kişiselleştirilmiş tedaviyi potansiyel olarak iyileştirebilir.
Ödül Sahipleri Hakkında
Yingkai "Kevin" Li
Yingkai Li, Ph.D., Duke Üniversitesi Nöroloji Bölümü'nde tıp eğitmeni olup, otoimmün nöromüsküler hastalıklar için biyobelirteç araştırmaları konusunda uzmanlaşmıştır. Tıp ve nöroloji alanında on yılı aşkın profesyonel eğitim, klinik uygulama ve araştırma deneyimine sahip olan Dr. Li'nin uzmanlık alanı miyastenia gravis'tir. Mevcut araştırmaları, MG'nin anlaşılmasını derinleştirmek ve tedavisini iyileştirmek için tek hücreli çoklu omik gibi gelişmiş teknikler kullanmaktadır. Dr. Li'nin MG klinik uygulaması ve klinik çalışmalarındaki geniş deneyimi, onu bu nadir hastalıkta klinik çalışma hazırlığını artırmaya ve kritik biyobelirteçlerin keşfine önemli bir katkıda bulunan kişi konumuna getirmektedir. Duke'a katılmadan önce Dr. Li, Çin'deki Zunyi Tıp Üniversitesi'nden tıp doktoru (MD) ve Sun Yat-sen Üniversitesi'nden nöroloji alanında doktora (PhD) derecesi almıştır.
Gianvito Masi
Gianvito Masi, MD, tıp eğitimini İtalya, Roma'daki Kutsal Kalp Katolik Üniversitesi'nde tamamladı. Ardından Roma'daki Agostino Gemelli Üniversite Hastanesi'nde Nöroloji İhtisas Programını bitirdi. Dr. Masi, 2021 yılında Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde Profesör Kevin O'Connor'ın laboratuvarına katıldı ve halen burada yardımcı araştırma bilimcisi olarak çalışmaktadır. Dr. Masi'nin araştırma ve klinik ilgi alanları, miyastenia gravis odaklı otoimmün nöroloji alanını kapsamaktadır.
Anna Punga
Anna Rostedt Punga, MD, P.hD., İsveç'teki Uppsala Üniversitesi'nde klinik nörofizyoloji profesörüdür. Ayrıca Uppsala Üniversitesi Hastanesi'nde danışman hekim olarak görev yapmaktadır. Profesör Punga, tıp eğitimini Uppsala Üniversitesi'nde tamamladıktan sonra, 2007 yılında Uppsala Üniversitesi Nörobilim Bölümü'nde miyastenia gravisin farklı antikor alt tipleri üzerine doktora çalışmasını tamamladı. Ayrıca, İsviçre'deki Basel Üniversitesi'nde miyastenia gravisin hayvan modelleri üzerine yaptığı doktora sonrası çalışmaları, Alman Miyastenia Gravis Vakfı'ndan Eberhardt Pfleiderer Ödülü'nü kazanmasını sağladı. 2014 yılında Uppsala Üniversitesi'nde miyastenia gravis üzerine bağımsız translasyonel araştırma grubunu kurdu. Translasyonel araştırmaları, özellikle biyobelirteçler olmak üzere, miyastenia gravis hastaları için tanı ve izleme araçlarını ve bakımını iyileştirmeye odaklanmaktadır. Çoğunluğu miyastenia gravis ile ilgili olmak üzere 73 hakemli araştırma makalesi yayınladı, birçok yüksek rekabetçi araştırma bursuna sahip ve miyastenia gravis alanındaki çalışmaları nedeniyle Göran Gustafsson büyük tıp ödülüne layık görüldü.
2023 MGFA Araştırma Bursu Alanları
Yüksek Etkili Pilot Proje Ödülü
Ryan Hibbs, Doktora.
University of California, San Diego
Verilen Tutar: 2 yıl içinde 110,000 dolar
Proje Finansmanı: MG'nin altında yatan atomik ölçekli mekanizmalara yönelik asetilkolin reseptörünün saflaştırılması
Miyastenia gravis hastalarının çoğunda, beyinleri ile kasları arasındaki bağlantılara saldıran otoimmün antikorlar bulunur. Bu antikorların en yaygın hedefi, kasların yüzeyinde bulunan ve nörotransmitter asetilkolini bağlayan proteindir. Bu protein asetilkolin reseptörü olarak bilinir. Asetilkolin reseptöre bağlandığında, hücre zarında iyonların hücreye nüfuz etmesine izin veren bir delik açar. Bu iyon hareketi, kas kasılmasını tetikleyen olaydır. Reseptöre bağlanan antikorlar bu süreci engeller ve ilerleyici kas güçsüzlüğüne neden olur. Miyastenia gravis hastalarını tedavi etme yeteneğimiz, reseptörler ve antikorların ona nasıl saldırdığı hakkındaki bilgimizle sınırlıdır. Uzun vadeli hedefimiz, reseptörün 3 boyutlu mimarisini ve hastalardan gelen antikorların ona nasıl bağlandığını ilk kez keşfetmektir. Bu araştırma hedefindeki ilk önemli adım, bu iddialı pilot önerinin odak noktası olan kas asetilkolin reseptörünün yeterli miktarda saflaştırılmasıdır. Bu projedeki başarı, laboratuvarımızın başarıyla tamamladığı bir süreç olan reseptörün yapısının keşfedilmesinde de başarıyı sağlayacaktır. Bu yeni bilgiler, miyastenia gravis hastalarından alınan antikorların sinir-kas sinyalleşmesine nasıl müdahale ettiğini atomik düzeyde gösterecektir. Nihai hedef, bu keşifleri kullanarak miyastenia gravis hastalarına yardımcı olacak daha spesifik tedaviler geliştirmektir.
Ricardo Maselli, MD.
California, Davis Üniversitesi
Verilen Tutar: 2 yıl içinde 110,000 dolar
Proje Finansmanı: Resesif sinaptotagmin 2 mutasyonlarından kaynaklanan doğuştan miyasteni için AAV aracılı gen terapisi
Sinaptotagmin 2 geniyle ilişkili resesif kalıtımlı konjenital miyasteni varyantı, genellikle akraba evliliği yapmış ailelerin çocuklarını etkileyen yeni tanımlanmış bir hastalıktır. Hastalık doğumda şiddetli güçsüzlük, kas atrofisi ve solunum yetmezliği ile kendini gösterir ve sıklıkla mekanik ventilasyon ve mide tüpüyle beslenmeyi gerektirir. Mevcut ilaçlar etkili değildir.
Bu durum, nöromüsküler kavşakta asetilkolin nörotransmiterinin kalsiyum düzenlemeli salınımı için temel olan bir proteini kodlayan sinaptotagmin 2 (SYT2) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu bozukluğun genetik aktarımı çekiniktir, bu nedenle ebeveynler etkilenmemiş taşıyıcılardır ve hastalık çocuklarının sadece %25'inde görülür. Bu projenin amacı, adeno-ilişkili virüs vektörü aracılığıyla normal SYT2 geninin iletilmesine dayalı bir gen terapisi geliştirmek ve FDA onayını almaktır. AAV vektörü merkezi sinir sistemine iletildikten sonra, omurilik motor nöronları normal SYT2 geni ile transdükte edilir ve normal bir sinaptotagmin 2 proteini sentezlemeye başlar; bu protein de sinir akson plazma akışı yoluyla nöromüsküler kavşağa taşınır. Bu, normal nöromüsküler iletimin yeniden kurulmasına ve hastalığın potansiyel olarak iyileştirilmesine yol açar.
Nancy Law Etki Ödülü
Xin-Ming Shen, Doktora.
Mayo Kliniği, Rochester, Minnesota
Verilen Tutar: 1 yıl içinde 100,000 dolar
Proje Finansmanı: Doğuştan miyastenik sendrom genlerindeki 3' çevrilmemiş bölge varyantları ve terapötik hedefler
Doğuştan miyastenik sendromlar (KMS), kas ve sinir arasındaki nöromüsküler kavşaktaki iletişimi bozan nadir ve sakatlayıcı durumlardır. Genellikle yanlış teşhislere ve uygunsuz tedavilere yol açarlar. Dünya genelinde araştırmacılar KMS ile ilişkili 35 gen belirlemiştir, ancak keşfedilecek daha çok gen vardır. Son zamanlarda, protein ekspresyonunu etkileyebilecek üç farklı genin belirli bir bölgesinde değişiklikler gösteren KMS hastalarıyla karşılaştık. Araştırmalarının karmaşıklığı nedeniyle henüz keşfedilmemiş daha fazla değişiklik olabileceğine inanılmaktadır. Bu proje, KMS hastalarındaki bu genetik varyasyonları daha derinlemesine incelemeyi ve bu gen bölgelerinin etkisini içeren yenilikçi bir tedavi yaklaşımını araştırmayı amaçlamaktadır. Bu araştırma, bu nadir durumların anlaşılmasını geliştirme ve bunlardan muzdarip olanlara yardımcı olmak için yeni yollar ortaya çıkarma potansiyeline sahiptir.
Ödül Sahipleri Hakkında
Ryan Hibbs
Ryan Hibbs, Washington'daki küçük bir liberal sanatlar koleji olan Whitman Koleji'nde kimya ve biyokimya okudu ve 2000 yılında mezun oldu. Doktora araştırmasını 2001-2006 yılları arasında Kaliforniya Üniversitesi, San Diego'da Palmer Taylor ile, doktora sonrası araştırmasını ise 2007-2012 yılları arasında Vollum Enstitüsü'nde Eric Gouaux ile yaptı. 2012 yılında Texas Southwestern Tıp Fakültesi Nörobilim ve Biyofizik Bölümlerinde bağımsız laboratuvarını kurdu. 2019 yılında doçentliğe yükseltildi. 2023 yılında araştırma laboratuvarını Kaliforniya Üniversitesi, San Diego'ya taşıdı ve burada Nörobiyoloji Bölümü'nde profesör ve bölüm başkan yardımcısı ve farmakoloji profesörü olarak görev yapmaktadır. Araştırmaları, hızlı kimyasal iletimde rol oynayan beyin ve kas reseptörlerinin yapısı ve bu reseptörlerin sinyallemesinin ilaçlar tarafından nasıl modüle edildiği ve hastalıklarda nasıl bozulduğu üzerine odaklanmaktadır. Laboratuvarın en önemli vurgusu, otoimmün antikorların bu reseptörlerle nasıl etkileşime girerek patolojiye neden olduğunu anlamaktır. Geçmişte aldığı ödüller arasında Klingenstein ve McKnight Bursu, UC San Diego Üstün Mezun Ödülü ve Kimya Araştırmaları alanında Norman Hackerman Ödülü bulunmaktadır.
Ricardo Maselli
Ricardo Maselli, tıp eğitimini Buenos Aires Üniversitesi'nde tamamladı ve burada Fizyoloji Bölümü'nde lisans öğrencilerine asistanlık yaptı. Stajını El Paso, Teksas Üniversitesi Hastanesi'nde, nöroloji ihtisasını ise Kanada, Ontario'daki Queen's Üniversitesi'nde tamamladı. Chicago Üniversitesi'nde klinik nörofizyoloji alanında klinik ve araştırma görevlisi olarak çalıştı ve daha sonra nöroloji yardımcı doçenti olarak görev yaptı. Şu anda Kaliforniya Üniversitesi, Davis'te Klinik Nörofizyoloji-EMG Laboratuvarı direktörü ve nöroloji profesörüdür. Başlıca araştırma alanları konjenital miyastenik sendromlar (CMS) ve CMS için gen terapisi olan translasyonel bir nörologdur.
Xin-Ming Shen
Xin-Ming Shen, PhD, FAAN, FANA, Minnesota, Rochester'daki Mayo Clinic'te nöroloji doçenti olarak görev yapmaktadır. Dr. Shen, doktora derecesini Çin, Fudan Üniversitesi, Şanghay Tıp Fakültesi'nden almış ve Mayo Clinic'te nöromüsküler hastalık araştırma programında uzmanlık eğitimini tamamlamıştır. Araştırmaları, nöromüsküler hastalıkların patojenik mekanizmalarını ve tedavilerini keşfetmeye odaklanmıştır.
2022 Hibe Alıcıları
Jackie McSpadden Doktora Sonrası Araştırma Bursu Ödülü
MGFA Jackie McSpadden Doktora Sonrası Araştırma Bursu, miyastenia gravis (MG) ile ilgili translasyonel araştırma yürüten bir doktora sonrası araştırmacıyı desteklemek amacıyla 2022 yılında kurulmuştur. Burs, desteklenecek eğitim programının, stajyerin gelecekte MG ile ilgili anlamlı ve bağımsız araştırmalar yapma ve bunu yapmalarını sağlayacak uygun bir pozisyon elde etme olasılığını artıracağı görüldüğünde, tıp doktoru (MD), doktora (PhD) veya tıp doktoru/doktora (MD/PhD) derecesine sahip umut vadeden kişilere sunulmaktadır. Bu ödül, miyastenia gravis teşhisi karşısında gösterdiği mücadeleci ruhuna ithafen, ölümünden sonra Jackie McSpadden'in anısına onun adıyla anılmaktadır.
Fatemeh Khani, Doktora
Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi
Verilen miktar: 3 yıl içinde 225,000 dolar
Proje Finansmanı: Miyastenia gravis hastalarında AChR otoantikor efektör fonksiyonlarının ölçülmesi
Dr. Khani'nin araştırma projesi, 2023-2025 yılları arasında aldığı fonlu doktora sonrası araştırma bursu kapsamında yürütülmektedir. Burslu eğitimini Nöroloji ve İmmünobiyoloji bölümlerinde gerçekleştirecektir.
Araştırma Özeti: Proje araştırması, tedavi etkinliğini ve hastalık ilerlemesini tahmin ederek hastalara doğrudan yardımcı olabilecek MG biyobelirteçlerinin geliştirilmesi için bir çerçeve sağlamaya odaklanmıştır. Dr. Khani, bu heterojen hastalığı daha kesin olarak tanımlayacak olan MG'nin altında yatan bağışıklık mekanizmalarını anlamayı amaçlamaktadır. Bu toplu çalışmalar, topluluğun in vitro olarak AChR'yi daha doğru bir şekilde modellemesi için araç görevi görecek, iyi karakterize edilmiş bir dizi biyobelirteç sağlayacaktır. Ek olarak, çalışma, MG'de otoantikor bağlanma özellikleri ile efektör fonksiyonları arasındaki ilişkiyi anlamak için bir çerçeve sağlayacak ve terapötik kompleman tedavisine yanıtı proaktif olarak tahmin edebilecek ve gereksiz müdahalelerden kaynaklanan ciddi yan etkilerden kaçınabilecek aday biyobelirteçleri belirleyecektir.
Bu çalışma, MG immünopatolojisi hakkında daha derin bir anlayış kazanmanın yanı sıra, prognoz ve kişiselleştirilmiş/özel tedaviler açısından MG hasta bakımı için önemli olan ileriye dönük sonuçlar üretecektir. Bu projenin önerilen sonucu, otoantikor üretiminin altında yatan mekanizmaların daha derin bir şekilde anlaşılmasını sağlayabilir; bu da hem hasta hem de klinisyen için son derece önemli bir belirlemedir.
Nancy Law Etki Ödülü'nün İlk Versiyonu
Nancy Law Etki Ödülü, miyasteni topluluğunda birçok insanın yakın ve ilgili dostu olan eski MGFA Yönetim Kurulu Başkanı ve CEO'su Nancy Law'ın adını taşıyan bir MG araştırma fonu fırsatıdır. Bu hibe ödülü için yapılan teklifler, yenilikçi hasta sonuç ölçümlerine, klinik araştırma yaklaşımlarının/uygulamalarının optimizasyonuna ve mevcut tedavi paradigmasını daha da iyileştirmeye yardımcı olacak translasyonel biyobelirteçlerin uygulanmasına odaklanmaktadır.
MuSK-CAART klinik sonuçlarını tahmin etmek için kullanılan preklinik modeller ve biyobelirteçler (3 yıllık süre içinde 300,000 dolar)
Aimee Payne, Tıp Doktoru, Doktora.
University of Pennsylvania
Araştırma ÖzetiMuSK MG, yaşamı tehdit eden kas güçsüzlüğüne yol açan MuSK otoantikorlarından kaynaklanır; bu nedenle ideal tedavi, sağlıklı B hücrelerini korurken otoantikor üreten B hücrelerini ortadan kaldırmaktır. Vücuttaki CART hücreleri şu anda B hücre kanserlerini yok etmek için yeniden programlanmaktadır ve bu durum araştırmacıları bu hassas tıbbın miyastenia gravis gibi diğer hastalıklar için de kullanılıp kullanılamayacağını araştırmaya yöneltmiştir. Proje araştırmacıları, MG hastalarının T hücrelerini MuSK MG'ye neden olan anti-MuSK B hücrelerini seçici olarak öldürmek üzere yeniden programlamak için tasarlanmış yeni bir otoantikor reseptör T hücresi tedavisini test etmektedir. Araştırma, güvenli ve kalıcı bir hastalık yanıtına yol açma umuduyla çalışma hipotezini test etmek ve yeni biyobelirteçleri doğrulamak için MuSK-CAART'ın tespiti ve karakterizasyonu için protokoller geliştirmek üzere tasarlanmıştır. Dr. Payne, bu alandaki devam eden çalışmalarını Eylül 2022'deki AANEM MGFA Bilimsel Oturumunda sunmuştur.
MGFA Yüksek Etkili Pilot Proje Ödülü
MGFA Yüksek Etkili Pilot Proje Ödülleri, genellikle yeni federal, ilaç şirketi veya özel vakıf destekli araştırmalara yol açan pilot çalışmalardır. Bu hibeler yıllık olarak verilmektedir.
Oküler miyastenia gravis için hasta merkezli bakım ve araştırmaların geliştirilmesi: Yeni bir hasta tarafından bildirilen sonuç ölçümünün doğrulanması (1 yıl içinde 50,000 dolar fon sağlandı)
Lindsey De Lott, MD
Michigan Üniversitesi
Araştırma Özeti: Miyastenia Gravis'in (MG) gözle ilgili semptomları yaşamı olumsuz etkiler ve yaşam kalitesini düşürür; çift görme ve sarkık göz kapaklarının etkisi çok büyük olabilir. Göz semptomlarının günlük işlevleri ne kadar etkilediğini tam olarak anlamamız gerekiyor. Hasta tarafından bildirilen sonuç ölçütleri (PROM'ler), çift görme gibi hastalar için en önemli olan MG yönlerini ölçmek ve hasta-hekim iletişimini ve desteğini geliştirmek için değerli araçlardır. Bununla birlikte, MG veya OMG'nin göz semptomlarının etkisine odaklanan hiçbir PROM veya OMG'yi ölçmek için yeterli ölçek bulunmamaktadır. Dr. De Lott, hasta anketinin OMG için bağımsız bir PROM olarak çok merkezli bir doğrulamasını yapmayı ve böylece gelecekteki klinik araştırmalarda kullanılmasını ve hasta merkezli bakımı desteklemesini amaçlamaktadır.
2021 MGFA Araştırma Bursu Alanları
Survivin'in Miyastenia Gravis Tanısında Belirteç Olarak Kullanımı (2 yıl boyunca yılda 55,000 dolar taahhüt edildi)
Linda Kusner, MD
George Washington Üniversitesi
Araştırma Özeti: Miyastenia gravis (MG) hastalarının %9'unda, saptanabilir antikorlar için yapılan laboratuvar testleriyle doğrulanamayan klinik tanı mevcuttur; bu durum seronegatif MG (SNMG) olarak adlandırılır. Dolaşımdaki lenfositlerde survivin ekspresyonunun, asetilkolin reseptör antikoru pozitif (AChR+) MG tanısıyla ilişkili olduğunu bulduk. Ayrıca, kas spesifik kinaz antikoru pozitif (MuSK+) ve titizlikle tanımlanmış SNMG hastalarından alınan dolaşımdaki lenfositlerde de survivin ekspresyonu bulduk; bu da survivin pozitifliğinin MG için tanısal bir belirteç olarak potansiyelini göstermektedir. MG için tanısal bir yardımcı olarak kullanılmak üzere dolaşımdaki lenfositlerde pozitif survivin ekspresyonunun doğrulanmasını öneriyoruz.
Miyastenia Gravis Tedavisinde Yeni Bir Terapötik Hedef Olarak İndolamin-2,3-dioksigenaz 2 (IOD2) (2 yıl boyunca yılda 55,000 dolar taahhüt edildi)
Laura Mandik-Nayak, MD
Lankenau Tıp Araştırma Enstitüsü
Araştırma Özeti: Miyastenia gravis, otoantikor üretiminin gelişimi ve ilerlemesi için kritik öneme sahip, B hücre aracılı bir hastalık olarak yaygın olarak kabul edilmektedir. B hücrelerini tüketen veya B hücre aktivasyonunu önleyen tedavilerin geliştirilmesine yoğun ilgi gösterilmiş olsa da, bu tedaviler tüm hastalarda etkili değildir ve yeni tedavilere sürekli ihtiyaç duyulmaktadır. Bu öneride, IDO2 inhibisyonunu miyastenia gravis tedavisinde yeni bir terapötik strateji olarak araştırmak için, IDO2'yi hedefleyen yeni bir yaklaşımla birlikte, miyastenia gravisin preklinik bir modelini kullanacağız. Kısa vadede, çalışmalarımız, miyastenia gravis tedavisinde terapötik bir hedef olarak IDO2'nin preklinik değerlendirmesinde ilk adımı sağlayacaktır. Başarılı olması durumunda, bu projenin potansiyel uzun vadeli etkisi, IDO2'ye yönelik tedavi kavramını insan miyastenia gravis tedavisinde yeni bir strateji olarak geliştirme aşamasına taşıyacaktır.
2020:
- 2020 Yüksek Etkili Pilot Proje Hibe Ödülü: Kevin O'Connor, Doktora, Yale Üniversitesi, “AChR MG'de otoantikor patolojisi mekanizmalarını harekete geçiren biyobelirteçlerin tanımlanması (55,000 ABD Doları – Bir Yıllık Ödül).
- 2020 Yüksek Etkili Pilot Proje Hibe Ödülü: Michael Hehir, MD, Vermont Üniversitesi, “Miyastenia gravis'te advers olay yükünün ölçülmesi: Advers olay ünitesinde doğrulama” (55,000 ABD Doları – Bir Yıllık Ödül).
- 2020 Seronegatif Bursları: Jeffrey Guptill, MD, Duke Üniversitesi, “Seronegatif MG'nin klinik fenotipinin ve immünopatolojisinin tanımlanması” (150,000 ABD Doları – 2 Yıllık Ödül)
2019:
- 2019 Yüksek Etkili Pilot Proje Hibe Ödülü: Amanda C. Guidon, MD, Massachusetts General Hospital, Nöromüsküler Tanı Merkezi, “Miyasteni hastalarında konuşma ve hareket anormalliklerinin çözümlenmesine yönelik otomatik tekniklerin değerlendirilmesi” $55,000
- 2019 Yüksek Etkili Pilot Proje Hibe Ödülü: Jeffrey T. Guptill, MD, Duke Üniversitesi, “Miyastenia Gravis'te Patojenik Th17 Hücrelerinin Metabolik Yolları” $55,000
- 2019 Yüksek Etkili Pilot Proje Hibe Ödülü: Ricardo A. Maselli, MD, Kaliforniya Üniversitesi Davis, "CHAT mutasyonlarına bağlı doğuştan miyastenik sendromun AAV9 aracılı gen terapisi ile CSF'ye iletimi" $55,000
- 2020-2022 Araştırma Sözleşmesi: Alabama Üniversitesi, Birmingham Kampüsü, “MG Hasta Kayıt Sistemi” $329,827
2018:
- 2018 Yüksek Etkili Pilot Proje Hibe Ödülü: Andrew Engel, MD, Mayo Clinic, “Çözülememiş Doğuştan Miyastenik Sendromların Genetik Temeli ve AChR Aktivasyonunda AChR-CYS Döngüsü Uzunluğunun Rolü” $50,000
2017:
- 2017 Yüksek Etkili Pilot Proje Hibe Ödülü: David P. Richman, MD, Kaliforniya Üniversitesi, Davis, “Kimerik Otoantikor Reseptörlü T Hücreleri ile Miyastenia Gravis'in Hedefli Tedavisi” $50,000
2016:
- 2016-2019 Klinik Bilim İnsanı Geliştirme Ödülü: Vermont Üniversitesi Tıp Merkezi'nden Dr. Michael Hehir'e doktora sonrası araştırma bursu. “İmmünosupresif Maliyet Birimi: İmmünosupresan Yan Etkilerinin Değerini ve Maliyetini Değerlendirmek İçin Yeni Bir Yöntem” $160,000
- 2016-2018 Miyastenia Gravis ve İlişkili Nöromüsküler Kavşak Bozuklukları Alanında Dönüştürücü Araştırma Ödülü: Jeffrey Guptill, MD, Duke Üniversitesi, “MG Hastalığının Gelişiminde CD4 T Hücre Alt Tiplerinin Rolü” $275,000
- 2016-2018 Araştırma Fırsatı Fonu Ödülü: Duke Üniversitesi, “PROMISE-MG Çalışması, Hasta Odaklı Sonuç Araştırmaları Enstitüsü (PCORI) hibesi kapsamında araştırma merkezlerini genişletmek için bir toplantı düzenliyor.30,270 dolar
- 2016-2018 Araştırma Sözleşmesi: Alabama Üniversitesi, Birmingham Kampüsü, “MG Hasta Kayıt Sistemi” $312,952
- 2016 Yılı Yaygın Araştırma Fırsatı Hibe Ödülü: Jeffrey Guptill, MD, Duke Üniversitesi, “MG'de B10 Hücreleri / Geniş bir MG hasta popülasyonunda B10 hücrelerinin rolüne ilişkin pilot çok renkli akış sitometrisi verileri oluşturma” $50,000
- 2016 Yılı Yaygın Araştırma Fırsatı Hibe Ödülü: Linda L. Kusner, Ph.D., George Washington Üniversitesi, “Otoimmün Miyastenia Gravis'in Kalıcılığında GWU/Anti-apoptotik Mekanizmalar” $50,000
- 2015 Devam Araştırma Fırsatı Hibe Ödülü: Ricardo Maselli, MD, Kaliforniya Üniversitesi Davis, "Endplate asetilkolinesteraz eksikliği ile ilişkili konjenital miyasteninin kök hücre tedavisi" $50,000
- 2015 Devam Araştırma Fırsatı Bursu Ödülü: Ruksana Huda, Ph.D., Texas Üniversitesi Tıp Fakültesi, “Otoimmün miyasteni için yeni hücreye özgü tedavi” $50,000