Seronegatif MG Kaynak Merkezi

Seronegatif miyastenia gravis (MG) nedir, nasıl teşhis edilir ve tedavisi antikor pozitif MG'den nasıl farklı olabilir gibi konularda sorularınız olabilir. Bu kaynak merkezi, hastalar ve bakım verenler için faydalı, üst düzey bir genel bakış sunar ve sağlık çalışanları için tanı ve tedavi kaynakları sağlar. Referanslar bölümü, Seronegatif MG Kaynak Merkezi'nde ele alınan konular hakkında akademik kaynaklardan detaylı bilgiler sunmaktadır. Sağlam bir materyal seti oluşturmak için kaynaklar, makaleler, bilgiler ve hasta öyküleri eklemeye devam edeceğiz. (Bu kaynak üzerindeki çalışmaları için katkıda bulunanlar Cheri Heitman-Higgason, Zachary McCallum ve Leslie Edwards'a teşekkür ederiz.)

Bir bölüme atla:

Seronegatif Miyastenia Gravis nedir?

Miyastenia gravis (MG) tanısı konulan kişilerin çoğunda kanlarında asetilkolin reseptörü (AChR) veya kas spesifik reseptör tirozin kinaz (MuSK) antikorları bulunur. Kanınızda bu antikorlar yoksa, belirli tanı kriterlerini karşılıyorsanız yine de MG'ye sahip olabilirsiniz. Buna seronegatif miyastenia gravis (SNMG) denir. MG hastalarının yaklaşık %10'unun seronegatif olduğu düşünülmektedir. Birçok seronegatif MG hastasının teşhis edilmemesi nedeniyle gerçek sayı daha yüksek olabilir.

Tespit edilebilir antikorları olmayan hastalarda tanı, kapsamlı bir tıbbi öykü incelemesi ve yetkili bir hekim tarafından yapılan muayene, elektrodiyagnostik bulgular (bazı durumlarda negatif de olabilir) ve kolinesteraz inhibitörleri gibi tipik MG tedavilerine verilen yanıt da dahil olmak üzere klinik tabloya dayanmaktadır. Seronegatif MG hakkında yeterli bilgi bulunmamaktadır, ancak bu "çok nadir" hastalık için daha iyi tedaviler araştırmak ve geliştirmek için daha fazla çalışma yapılmaktadır. 

Seronegatif Miyastenia Gravis'e Ne Sebep Olur?

Miyastenia gravis, bağışıklık sisteminiz tarafından oluşturulan ve sinirler ile kaslar arasındaki reseptör bölgelerine saldıran otoantikorlardan kaynaklanır. Bu durum, kaslara ulaşan sinir sinyallerinin azalmasına ve kas güçsüzlüğüne yol açar.

Seronegatif MG'de süreç farklı değildir. Ancak SNMG'de antikorlar mevcut testlerle tespit edilemez veya henüz keşfedilmemiş farklı antikorlar mevcuttur.

Şu anda test edilen başlıca antikorlar AChR ve MuSK'dir. MG'ye neden olduğu bulunan en yeni antikor ise LRP4'tür ve bu antikor artık basit bir kan testiyle de tespit edilebilmektedir. Ek olarak, hücre bazlı test adı verilen daha hassas bir kan testi türü de giderek daha yaygın hale gelmektedir. Bu yeni test, daha önce seronegatif olduğu düşünülen hastalarda AChR antikorlarını tespit edebilme potansiyeline sahiptir. 2022 yılında Journal of Neuroimmunology'de yayınlanan bir çalışmada, seronegatif hastaların %18.2'sinde hücre bazlı test kullanılarak AChR antikorları pozitif bulunmuştur.

Seronegatif miyastenia gravis (MG) söz konusu olduğunda, seronegatif MG semptomlarının agrin gibi diğer proteinlere karşı antikorlardan, henüz belirlenmemiş antikorlardan veya test için kullanılabilecek diğer biyobelirteçlerden kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemek için klinik araştırmalar devam etmektedir. Eğer öyleyse, teşhise yardımcı olmak için daha güvenilir bir kan testi geliştirilebilir. Klinik bir çalışmaya katılmakla ilgileniyorsanız, web sitemizi ziyaret edin. araştırma sayfası. 

Seronegatif Miyastenia Gravis'in Belirtileri Nelerdir?

Seronegatif miyastenia gravis (MG) belirtileri, antikor pozitif MG'ye benzer şekilde ortaya çıkar. Bu, hastalığın gözle ilgili veya genelleşmiş olabileceği ve belirtilerin hafiften şiddetliye kadar değişebileceği anlamına gelir. MG, vücudun istemli kaslarını etkiler. Belirtiler bireyler arasında farklılık gösterir ve bu belirtiler kas yorgunluğu seviyesine bağlı olarak gelip geçebilir. MG belirtilerine "yorgunluğa bağlı" denmesinin nedeni, kas güçsüzlüğünün tekrarlayan aktivitelerle kötüleşmesidir.

Yaygın semptomlar şunları içerir:

  • ptozis (bir veya her iki göz kapağının sarkması)
  • bulanık veya çift görme
  • Yüz kaslarında zayıflık, maske benzeri bir görünüme neden olabilir ve gülümsemeyi hırçın bir ifadeye dönüştürebilir.
  • konuşma zorluğu
  • çiğneme ve yutma güçlüğü
  • nefes almada zorluk
  • boyun ve uzuvlarda güçsüzlük

Birçok faktör MG semptomlarını kötüleştirebilir. Bunlar şunlardır:

  • Her türlü enfeksiyon
  • Aşırı sıcak, soğuk veya nem
  • Kötü uyku
  • Artan aktivite seviyesi
  • Tekrarlayan aktivite
  • Adet
  • Fiziksel veya duygusal stres
  • Tiroid işlev bozukluğu
  • Düşük potasyum seviyesi
  • Bazı ilaçlar (bkz. Miyastenia Gravis Hastaları İçin Dikkat Edilmesi Gereken İlaçlar)
  • Miyastenia gravis ilaçlarının doz(lar)ının atlanması

Seronegatif Miyastenia Gravis Nasıl Teşhis Edilir?

Seronegatif miyastenia gravis tanısı koymak zor olabilir. Doktorunuz miyastenia gravisiniz olduğunu düşünebilir, ancak AChR, MuSK veya LRP4 antikorları olmadan diğer olası tanıları elemesi gerekecektir. Bazı tedaviler antikor spesifik olduğundan, mevcut tüm MG antikorları için test yaptırmak önemlidir. MG antikorları için hücre bazlı testler giderek daha yaygın hale geliyor ve daha hassas hale geliyor.

İnme, MS (multipl skleroz), LEMS (Lambert-Eaton miyastenik sendromu), CMS (konjenital miyastenik sendromlar) ve ALS (amyotrofik lateral skleroz), MG'yi taklit edebilen semptomlara sahip bazı hastalıklardır. Seronegatif MG tanısı konmadan önce, diğer olası hastalıkları elemek için testler yapılması önemlidir. Bu, daha fazla laboratuvar testi, beyin ve omurilik MR'ı, lomber ponksiyon, kas biyopsisi ve diğer testleri içerebilir.

Doktorunuz belirtilerinizi çeşitli yöntemlerle değerlendirebilir, bunlar arasında şunlar yer alır:

  • Hastanın tıbbi geçmişinin detaylı incelenmesi
    • Hastanın kendi sözleriyle öyküsünü ve semptomlarını anlatması.
    • Önceki tıbbi muayenelere ait tıbbi kayıt notları, laboratuvar sonuçları, görüntüleme çalışmaları ve diğer materyaller.
  • Klinik belirtileri değerlendirmek için fiziksel ve nörolojik muayeneler yapılır. Miyastenia gravis genellikle kas kullanımıyla kötüleşen ve dinlenmeyle düzelen, yorgunluğa bağlı güçsüzlükle kendini gösterir ve doğası değişkendir.e
    • Göz kapağı düşüklüğü ve çift görmeyi değerlendirmek için yukarı ve yana bakış testleri.
    • Uzuv kuvveti testleri; örneğin, doktorunuz dizinize bastırırken kalçanızdan bacağınızı kaldırmaya çalışmanızı isteyebilir.
    • Kas yorgunluğunu hızlı bir şekilde değerlendirmek için kasların tekrarlı olarak test edilmesi; örneğin, 3-4 kez tekrarlanan kuvvet testi veya tekrarlanan oturma-kalkma testi.
    • Direnç karşısında boyun bükme ve uzatma hareketleri
    • Dil gücü
    • Konuşmanızı dinleyerek burun sesini ve gevelemeyi değerlendiriyoruz.
  • Elektrodiagnostik testler. Bu özel testlere genellikle sadece büyük tıp merkezleri ve akademik araştırma hastaneleri aracılığıyla erişilebilir. Bu daha özel testleri yapabilmek için nöromüsküler alanında uzmanlaşmış bir nörolog gerekebilir.
    • Miyastenia gravis (MG) tanısında kullanılan iki ana elektrodiyagnostik test türü, tekrarlayan sinir stimülasyonu (RNS) ve tek lifli elektromiyografidir (SFEMG). Doktorunuz bu testlerden birini veya her ikisini de uygulayabilir.
    • Tekrarlayan sinir stimülasyonu (RNS): Doktorunuz bazı sinirlerinizi bir elektrotla uyaracaktır. Her stimülasyonda yanıt aynı olmalıdır, ancak MG'de her ardışık stimülasyon daha küçük bir sinir yanıtına neden olur. Genellikle önce RNS yapılır. Eğer MG ile uyumlu bir patern gösterirse, daha fazla teste gerek olmayabilir.
    • Tek Lifli EMG (SFEMG): Doktorunuz, motor sinirin tek bir dalını elektriksel akımla uyarmak için kas dokusuna çok ince bir iğne yerleştirecektir. Bu siniri hedeflemek, kas aktivasyonunda bir dizi değişikliğe yol açmalıdır. Miyasteni hastalarında kas yanıtı gecikmeli olacaktır.
      • SFEMG, RNS'ye göre yapılması daha zor bir testtir ve genellikle sadece büyük tıp merkezlerinde ve akademik araştırma hastanelerinde mevcuttur. Doğru sonuçlar, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır:
        • Kullanılan ekipman
        • Testi gerçekleştiren kişinin beceri ve uzmanlığı
        • Oda ve hasta vücut sıcaklıkları
        • Test edilecek kasların seçimi ve test sırasında bu kasların klinik olarak zayıf olup olmadığı
        • Birden fazla kası test etmek
        • Bazı ilaçların saklanıp saklanmadığı konusu
        • Hastanın miyastenia gravis semptomlarını etkileyebilecek tedavileri, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar da dahil olmak üzere, belirtilmelidir.
    • Tüm elektrodiagnostik testlerde, test öncesinde herhangi bir ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğini doktorunuza danışmanız önemlidir.
    • Hastanın durumu izin veriyorsa ve doktorun tavsiyesi üzerine Mestinon (piridostigmin bromür) tedavisine 24-72 saat ara verilmesi yaygın bir uygulamadır.
    • Bazen kafeinli içeceklerden (kahve, çay, gazlı içecekler ve çikolata dahil) de uzak durulması önerilir çünkü kafein, asetilkolinesteraz inhibitörü (Mestinon'a benzer şekilde) görevi görerek nöromüsküler kavşağı etkileyebilir.
    • Test edilecek bölgedeki cilt sıcaklığı 35°C (95°F) civarında olmalıdır. Sıcak bir odada test yapmak veya ısı lambası kullanmak doğru sonuçlar elde etmenize yardımcı olabilir.
    • Test sırasında klinik olarak zayıf olan bir kas seçmek önemlidir.
    • Bazen tüm elektrodiyagnostik testler negatif sonuç verebilir ve hastada yine de seronegatif miyastenia gravis olabilir.
  • Buz torbası testi
    • Miyastenia gravis için buz paketi testi, hastada ptozis (göz kapağı düşüklüğü) varsa uygulanabilen basit ve ucuz bir yatak başı testidir. Bu test, göz kapağı açıklığının ölçülmesini, gözün üzerine 2-5 dakika buz paketi yerleştirilmesini ve ardından göz kapağı açıklığının tekrar ölçülmesini içerir.
    • Buz torbası testi, ptozisde 2 mm veya daha fazla bir iyileşme varsa pozitiftir.
    • Buz torbası testi, ptozis şikayetiyle başvuran hastalarda oküler miyastenia gravis (OMG) tanısında SFEMG ile benzer tanısal doğruluğa sahiptir.
  • Edrophonium (Tensilon) testi. Bir zamanlar yaygın olan bu test, ciddi ve muhtemelen yaşamı tehdit eden yan etkiler riski nedeniyle artık nadiren kullanılmaktadır. Bu test yapıldığında, hastaya kısa etkili bir kolinesteraz inhibitörünün intravenöz enjeksiyonu yapılır ve yanıt değerlendirilir. Önemli risk taşıdığı için, bu test acil durum yönetim olanaklarının bulunduğu, iyi kontrol edilen bir tıbbi ortamda yapılmalıdır.
  • Akciğer fonksiyon testleri (AFT), solunum fonksiyonunu değerlendirmek ve tanıya yardımcı olmak amacıyla istenebilir.
    • Akciğer fonksiyon testi (PFT) genellikle akciğer fonksiyonunu, kapasitesini ve solunum kaslarının gücünü değerlendirmek için bir cihaza nefes vermeyi içerir.
    • Solunum için kullanılan kasların gücünü yeterince değerlendirmek için MIP (maksimum inspiratuvar basınç) ve MEP (maksimum ekspiratuvar basınç) değerlerini dahil etmek önemlidir.
  • Göğüs bölgesinin BT taraması genellikle timoma aramak için yapılır. Timomalar seronegatif hastalarda daha az yaygındır, ancak mevcut olabilirler.
  • Miyastenia gravis tedavisinde yaygın olarak kullanılan ilaçlardan oluşan bir deneme tedavisi uygulanabilir.
    • Asetilkolinesteraz inhibitörü olan Mestinon (piridostigmin bromür), en sık denenen ilaçtır; ancak tüm miyastenia gravis hastaları Mestinon'a yanıt vermez.
    • Bazen kortikosteroidler (örneğin, prednizon vb.) veya intravenöz immünoglobulin (IVIg) gibi diğer ilaçların da denenmesi söz konusu olabilir.
    • İlaç denemesi sırasında, tanıya yardımcı olması açısından semptom günlüğü tutmak çok önemlidir. Semptom günlüğü şunları içermelidir:
      • Hastanın yaşadığı belirtiler
      • İlaç dozunun/dozlarının zamanlaması
      • İlaç hangi semptomlara iyi geliyor, eğer varsa?
      • İlaç dozundan sonra semptomlarda iyileşme ne kadar sürede ortaya çıkar?
      • Semptomların ne kadar çabuk geri döndüğü
      • Belirtilerinizi iyileştiren veya kötüleştiren diğer faktörler

Bu testlerden bazılarının sonuçları, MG belirtileri gösteren bir kişi için bile negatif veya belirsiz olabilir. MG'yi diğer rahatsızlıklardan ayırt etme konusunda uzmanlaşmış bir klinisyen, doğru teşhisin konulmasında önemlidir. 

Seronegatif Miyastenia Gravis İçin Hangi Tedavi Seçenekleri Mevcuttur?

Seronegatif miyastenia gravis (MG) hastaları genellikle tedaviye erişmekte zorlanırlar. Tedaviye erişseler bile, semptom kontrolünü en üst düzeye çıkaracak yeterli tedaviyi alamayabilirler. Seronegatif miyastenia gravis tanısı daha zor konulduğu için, tanıdaki gecikmeler etkili tedavinin gecikmesine neden olabilir. MG ne kadar erken tedavi edilirse, iyileşme şansı o kadar yüksek olur.

Piyasada bulunan ve özellikle miyastenia gravis (MG) için geliştirilen yeni tedavilerin çoğu, yalnızca asetilkolin reseptörü (AChR) antikoru pozitif olan hastalar için FDA onaylıdır. Bunlar şunlardır:

  • soliris
  • Ultomiris
  • Vyvgart
  • Zilukoplan

SNMG hastalarının bir kısmı, sigorta şirketlerinin özel onayıyla bu yeni ilaçlar için ruhsat dışı kullanım onayı almayı başardı.


Bu yeni tedaviler genellikle yalnızca AChR pozitif MG hastaları için mevcut olsa da, seronegatif hastalar için de birçok seçenek bulunmaktadır. Bunlar şunlardır:

  • Mestinon
  • Kortikosteroidler (örneğin, prednizon, vb.)
  • İntravenöz immünoglobulin (IVIg) veya subkutan immünoglobulin (SCIg)
  • Plazmaferez (PLEX)
  • İmmünosupresan Tedavisi
    • HücreCept
    • Imuran
    • Metotreksat
    • Takrolimus
    • Rituksimab
    • Diğer
  • timektomi
    • Daha önce timus bezinin çıkarılması (timusktomi) yalnızca seropozitif hastalar için önerilse de, Miyastenia Gravis Yönetimi Uluslararası Konsensus'unun en son baskısına göre, timusktomi, taramalarda timus bezinde anormallik bulgusu olan veya olmayan seronegatif MG hastaları için de düşünülebilir. 

Doktorumun bana yardımcı olmasına nasıl yardımcı olabilirim? 

İyi bir doktor-hasta ilişkisi, iyi sonuçlar için çok önemlidir. Doktorunuzun yaşadıklarınızı daha iyi anlamasına yardımcı olmak için şunları getirebilirsiniz:

  • Tıbbi geçmişinizin, semptomlarınızın, bunları iyileştiren veya kötüleştiren faktörlerin ve bunların günlük yaşamınızı nasıl etkilediğinin kısa bir özeti.
  • Sorularınızın ve endişelerinizin listesi
  • Önceki test sonuçlarının çıktıları
  • Daha önce gerçekleştirilen görüntüleme çalışmalarının CD'leri
  • Belirtilerinizi gösteren fotoğraf veya videolarınız.
  • Doktora gözlemlerini aktarabilecek bir arkadaş veya aile üyesi.

Randevunuz sırasında:

  • Doktorun söylediklerini hatırlayabilmek için not alın.
  • Bazı kişiler, doktorlarının izniyle, muayenelerinin ses kaydını alırlar.
  • Kendinizi savunmaktan korkmayın.
  • Unutmayın ki siz ve doktorunuz bir takımın eşit ortaklarısınız.

Teşhis ve doğru tedaviye giden yolda uzun bir yol kat etmiş ve birçok deneyim yaşamış, seronegatif bir hastadan bazı ek tavsiyeler:

  • Asla pes etme!
  • AChR, MuSK, LRP4, tekrarlayan sinir stimülasyonu (RNS), tek lifli elektromiyografi (SFEMG) ve göğüs BT (bunlardan sadece birkaçı) gibi tüm testleri yaptırdığınızdan ve tüm sonuçların kaydını tuttuğunuzdan emin olun.
  • Sağlık durumunuz elveriyorsa, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlara veya hastalığı modifiye edici tedavilere başlamadan önce kan testleri ve elektrodiyagnostik testler yaptırın. Bu tedaviler kanınızdaki antikorları değiştirebilir ve test sonuçlarını etkileyebilir.
  • Sağlık uzmanınızla diğer rahatsızlıklar ve nadir hastalıklar için testler hakkında görüşün. Birçok nadir hastalığın benzer semptomları vardır ancak tedavileri farklıdır. Diğer rahatsızlıklar ve nadir hastalıklar (LEMS ve CMS dahil) ek laboratuvar testleri, genetik testler, beyin ve omurilik MR'ı gibi görüntüleme yöntemleri, lomber ponksiyon vb. ile teşhis edilebilir.
  • Sorunun kökenine inmek için her türlü çabayı gösterebilmek adına diğer olasılıklara da açık olun.
  • Belirli bir teşhis konusunda ısrarcı olmayın, bunun yerine sağlık uzmanınızla birlikte çalışın.
  • Birden fazla rahatsızlığınız olabileceğini ve bunun teşhis koymayı daha zor hale getirebileceğini unutmayın.
  • Bir sağlık uzmanıyla aranızda iyi bir iletişim kuramadığınızı düşünüyorsanız, ikinci bir görüş almak faydalı olabilir.
  • Yeni sağlık uzmanınıza karşı açık fikirli olun. Randevunuza sorularınız ve endişelerinizle ilgili bir liste hazırlayarak gidin. Yeni bir bakış açısı, doğru teşhis koymanıza yardımcı olabilir.
  • Miyastenia gravis (MG) semptomları değişken olduğundan, semptomlarınızı açıkça belgeleyin ve şiddetlendiren ve hafifleten faktörleri de ekleyin. Yazılı bir günlük tutmanın yanı sıra fotoğraf ve videolar da faydalı olabilir.
  •  

Seronegatif Bir Miyastenia Gravis Hastasının Birinci Elden Bakış Açısı

Fark ettiğiniz ilk belirtiler nelerdi ve bunları ilk ne zaman fark ettiniz?

Fark ettiğim ilk belirtiler, seropozitif bireylerin yaşadığı ilk belirtilerden pek farklı değildi. Seronegatif miyastenia gravis (MG), genellikle seropozitif MG ile aynı genel belirtilere sahiptir ve tedaviye benzer bir yanıt verir. 2015-2016 yılları arasında teşhis konuldu ve 2017'de tekrar doğrulandı. Geriye baktığımda, en az 10 yıl öncesinden beri belirtilerim vardı. Bunların birbiriyle ilgisiz olduğunu düşünmüştüm ve MG belirtileri dalgalanma gösterdiği için, belirtiler çok daha kötüleşene kadar bunları bir araya getirmek çok zordu. Belirtilerim şunları içeriyordu:

  1. Gözle ilgili sorunlar: Ara ara göz kapağı düşmesi, bulanık görmeden üst üste binen ve ardından çift görmeye kadar ilerleyen görme değişiklikleri ve anormal göz hareketleri yaşadım. Okumaya çalıştığımda, çift görmeyi ortadan kaldırmak için bir gözümü kapattığımı fark ettim, ancak nedenini bilmiyordum.
  2. Nefes Darlığı: 2015'ten önce düzenli olarak iyi bir aerobik seviyede egzersiz yapıyordum. Zamanla bu durum değişti. Giderek daha az egzersiz yapabildim ve nefes darlığım egzersiz yapmamı tamamen imkansız hale getirdi. Uzun yıllardır kardiyopulmoner hemşire olarak çalışan biri olarak, bu bana mantıklı gelmedi. Temel akciğer ve kalp testleri normaldi. Çok az aktiviteyle bile nefes darlığı yaşıyordum. Bazen akciğer hastalarım, nefes darlığımı fark ettiklerinde, akciğer rehabilitasyonuna kendilerinden daha çok ihtiyacım olduğunu söylerlerdi. Geceleri nefesim o kadar sığlaşırdı ki, eşim göğsümün inip kalktığını bile hissedemezdi.
  3. Aktivite: Aktivite seviyem, iş dışında her türlü aktiviteyi bırakana kadar giderek azaldı. Çok fazla aktiviteye tahammül edemiyordum ve sonrasında oluşan yorgunluk beni bitkin düşürüyordu. Duş alırken duş duvarına yaslanmak ve sonrasında uzanmak zorunda kalıyordum. İşe zamanında gitmek son derece zorlaştı. Karın kaslarımın yorgunluğu/zayıflığı nedeniyle 30 dakika boyunca oturmak zordu. Çalışırken, masamda olduğum her an kendimi yastıklarla destekliyordum. Sonunda, iş yerinde merdivenleri artık çıkamaz hale geldim ve merdivenlerden inerken bacaklarım jöle gibi oluyordu. Bazen bacaklarım çalışmayı bırakıyordu, örneğin bisiklet sürmeye çalıştığımda. Birkaç dakika dinlenirsem, birkaç dakika daha devam edebiliyordum, ancak dinlenme süreleri aktif olma yeteneğimi asla "düzeltmiyordu". Kollarımı kullanmayı gerektiren aktiviteler de zordu. Vücuduma yakın bir şey tutabiliyordum, ancak kollarımı yukarı kaldırarak veya yana açarak yapılan herhangi bir aktivite çok daha zordu. Bu, kişisel bakımımı, araba kullanmamı vb. etkiledi. Eskiden vücudumun betonla kaplanmış ve kuma gömülmüş gibi hissettiğini söylerdim. Tek rahatlama yolu, başımı, boynumu ve kollarımı destekleyerek uzanmaktı. Saatlerce uzandıktan sonra, 15 ila 30 dakika kadar kalkabiliyordum ve sonra tüm belirtiler yeniden başlıyordu.
  4. Konuşma, Çiğneme ve Yutma: İlk olarak bazı yiyeceklerde kolayca boğulduğumu ve bazı yiyecekleri çiğnemekte zorlandığımı fark ettim. Sorunlu yiyeceklerden kaçınmayı öğrendim ve yiyeceklerin aşağı inmesini sağlamak için her öğünde 4-6 bardak sıvı içtim, yani temelde "kör yutma" yaptım ki bu güvenli değil. Daha güçsüzleştiğimde, daha çok konuşmaya başladığımda veya akşamları konuşmak daha da zorlaştı. Ses kısıklığı ve kelimeleri geveleyerek söylemek yaygındı. 

Faydalı Bağlantılar ve Kaynaklar

Diğerleriyle Bağlantı Kurun

MG'yi Anlamak ve Yönetmek

MGFA'dan Ek Bilgiler

MG Kaynakları ve Acil Durum Bilgileri (Tıp Profesyonelleri İçin)

Referanslar

Referanslar bölümü, Seronegatif MG Kaynak Merkezi'nde ele alınan konular hakkında akademik kaynaklardan detaylı bilgiler sunmaktadır.

SNMG'de Otoantikorlar

"Miyastenia gravis hastalarında tedaviye dirençli evredeki otoantikor profiliVeltsista ve ark., Muscle & Nerve, Mayıs 2022, Cilt 65, Sayı 5: sayfalar 607-611; doi:10.1002/mus.27521.

Bu çalışmada, dirençli miyastenia gravis (MG) hastalarının, dirençli olmayan MG hastalarına göre DSN olma olasılığının daha yüksek olduğu; ve dirençli DSNMG hastalarının, anti-AChR pozitif dirençli hastalara kıyasla son ziyaretlerinde daha kötü MGFA sınıflarına sahip olduğu gözlemlenmiştir. Dirençli DSNMG hastaları, daha bireyselleştirilmiş ve hedefli tedavi yaklaşımları gerektiren ayrı bir grubu temsil edebilir.

"Çift seronegatif miyastenia gravis ve kortaktin antikorları olan hastaların klinik özellikleri” Cortés-Vicente ve diğerleri, JAMA Nöroloji, 2016, Cilt 73, Sayı 9: sayfalar 1099-1104; doi:10.1001/jamaneurol.2016.2032.

Bu çalışmada, kortaktin antikorları ve dSNMG'si olan hastalarda oküler veya hafif genelleşmiş bir MG fenotipi gözlemlenmiştir. dSNMG'nin rutin tanısında kortaktin antikorlarının saptanmasının dahil edilmesi, oküler MG'de faydalı olabilir.

"Seronegatif miyastenia gravis'te kümelenmiş asetilkolin reseptörü (AChR) hücre bazlı testine yönelik klinik ihtiyaç“Masi ve ark., Nöroimmünoloji Dergisi, Haziran 2022, Cilt 367: 577850; doi:10.1016/j.jneuroim.2022.577850.

Miyastenia gravis (MG) hastalarında klinik tedaviye uygunluk büyük ölçüde pozitif otoantikor serostatusuna bağlıdır. Bu durum, seronegatif MG (SNMG) hastalarının potansiyel olarak faydalı yeni tedavilerden yararlanmasını önemli ölçüde engellemektedir. SNMG hastalarının bir alt grubunda, asetilkolin reseptörü (AChR) otoantikorları, kümelenmiş AChR hücre bazlı bir test (CBA) ile tespit edilebilmektedir. ABD'deki iki akademik merkezden 99 SNMG hastasının 18'inde (%18.2) bu test pozitif sonuç vermiştir. Otoantikor pozitifliği, 18 hastanın 17'sinde daha da doğrulanmıştır. Tamamlayıcı bir deneyde, CBA pozitif bir SNMG hastasında dolaşımdaki AChR'ye özgü B hücreleri tespit edilmiştir. Bu bulgular, SNMG hastalarını değerlendirirken kümelenmiş AChR CBA testinin klinik gerekliliğini doğrulamaktadır.

SNMG'nin Teşhisi

"Duke Miyastenia Gravis Kliniği Kayıt Sistemi I. Tanım ve Demografik BilgilerSanders ve diğerleri, Kas ve SinirŞubat 2021, Cilt 63, Sayı 2: sayfalar 209-216; doi:10.1002/mus.27120.

Göz kapağı sarkması veya çift görme, MG'li hastaların çoğunda fark edilen ilk semptomlardır ve bu durum kohorttaki hastaların neredeyse üçte ikisinde de geçerliydi. MG, kohorttaki hastaların sadece yarısında ilk muayene eden hekim tarafından teşhis edilmiş veya şüphelenilmiştir. MG semptomlarını açıklamak için verilen ilk teşhis, yalnızca semptomların doğasını değil, aynı zamanda gözlemcinin önyargısını da yansıtır. Bu nedenle, serebrovasküler hastalığın yaygın olduğu bir yaşta MG geliştiren erkeklerde vasküler hastalık daha sık şüphelenilmiştir. Psikosomatik hastalık ise kadınlarda daha sık şüphelenilmiştir; bu durum uzun zamandır geçerlidir, örneğin Oosterhuis'in MG hastaları arasında kadınların %8'inin ve hiçbir erkeğin teşhis konulmadan önce bir psikiyatri kliniğine sevk edilmediği gözlemi buna örnek teşkil etmektedir.

 "Duke Miyastenia Gravis Kliniği Kayıt Defteri II. Sonuçların AnaliziSanders ve diğerleri, Kas ve SinirNisan 2021, Cilt 67, Sayı 4: sayfalar 291-296; doi:10.1002/mus.27794.

Otoimmün miyastenia gravis (MG) tanısı aşağıdaki kriterlere göre konuldu: 1. Asetilkolin reseptör antikorları (AChR-Abs) veya kas spesifik tirozin kinaz (MuSK) antikorları mevcuttu; veya 2. Hastalar doğumda normaldi ve daha sonra yorgunluğa bağlı güçsüzlük geliştirdiler; ve 3. Tekrarlayan sinir uyarımına azalan yanıt, tek lifli EMG'de (SFEMG) artan titreşim veya asetilkolinesteraz inhibitörü (piridostigmin, neostigmin veya edrofonyum) uygulamasından sonra iyileşme ile anormal nöromüsküler iletim (NMT) gösterildi; ve 4. AChR veya MuSK antikorları olmayan hastalarda immünomodülatör veya immünosupresif (IS) tedaviden sonra kesin ve sürekli iyileşme görüldü.

367 kişilik hasta grubunda %72'si tedavi hedefine (ortalama süre 2 yıldan az) ulaştı. AChR antikorları olan ve timus bezi ameliyatı geçiren hastaların daha büyük bir kısmı tedavi hedefine ulaştı ve bu antikorlara sahip olmayan veya timus bezi ameliyatı geçirmeyen hastalara göre daha kısa sürede hedefe ulaştılar.

Buz Paketi Testi

"Miyastenik ptozis nedeniyle sevk edilen hastalarda buz paketi testi ve tek lifli EMG tanısal doğruluğunun karşılaştırılmasıGiannoccaro ve ark., NörolojiEylül 2020, Cilt 95, Sayı 13: e1800-e1806; doi:10.1212/WNL.0000000000010619.

IPT ve SF-EMG, ptozis ile başvuran OM hastalarında benzer tanısal doğruluğa sahiptir.

"Buz torbası testi—miyastenia gravis teşhisinde faydalı bir yatak başı testiCheo ve ark., QJM: Uluslararası Tıp DergisiMayıs 2019, Cilt 112, Sayı 5: sayfalar 381–382; doi:10.1093/qjmed/hcy284.

Buz torbası testi, soğuğun miyasteni semptomlarını iyileştirdiği, ısının ise kötüleştirdiği klinik gözlemlerden türetilmiştir. Nöromüsküler iletim daha düşük sıcaklıklarda iyileşir. Bu gözlemler geçmişte Simpson ve Guttman tarafından rapor edilmiştir. Bunun ardındaki kesin mekanizma hala belirsizdir. Öne sürülen teoriler arasında soğuğun asetilkolin salınımını artırması, asetilkolinesteraz aktivitesini inhibe etmesi ve/veya asetilkolin reseptör duyarlılığını artırması yer almaktadır.

Buz torbası testi, başlangıçta göz kapağı ölçümü yapılarak gerçekleştirilebilir. Buz torbası 2-5 dakika süreyle uygulanır ve göz kapağı tekrar ölçülür. 2 mm veya daha fazla bir iyileşme varsa, test pozitif kabul edilir. Testin miyastenia gravis için hassas ve spesifik olduğu, diğer nedenlerden kaynaklanan ptozis üzerinde ise etkisinin olmadığı düşünülmektedir. Bildirilen hassasiyet %80'e kadar çıkmaktadır. Sonuç olarak, buz torbası testi, güvenli, ucuz ve kolay uygulanabilir olması nedeniyle miyastenia gravis şüphesi olan durumlarda çok kullanışlı bir yatak başı testidir.

RNS ve SFEMG

"Tek lifli EMG için kılavuzlarSanders ve ark., Klinik Nörofizyoloji, Ağustos 2019, Cilt 130, Sayı 8: sayfalar 1417-1439; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005.

İmmünoterapi sonrası iyileşme gösteren MG hastalarında, yeterli immünoterapi devam ettiği sürece jitter genellikle normale doğru düşmeye devam eder; bu örüntüden sapma, tedavinin yeterli olmayabileceğini düşündürür. İstisnai durumlarda, klinik remisyon sırasında tüm jitter parametreleri iyileşir (Emeryk vd., 1985, Sanders ve Howard, 1986, Kostera-Pruszczyk vd., 2002)…

Dikkate alınması gereken bir diğer faktör ise jitter testinin yapıldığı spesifik kaslar ve kas sayısıdır. Çoğu çalışma, tüm MG hastalarında aynı bir veya iki kasta yapılan jitter testinin sonuçlarını raporlamaktadır; oysa hiçbir kas veya kas kombinasyonunun tüm MG hastalarında anormal olma olasılığı daha yüksek değildir.

Her MG hastasında belirli bir kas diğerinden daha anormal değildir veya anormal olma olasılığı daha yüksek değildir. Hafif hastalığı olan veya sadece birkaç kasta güçsüzlük görülen hastalarda, semptomatik bir kası test etmek özellikle önemlidir.

"Miyastenia gravis şüphesi olan yetişkinlerde RNS ve tek lifli EMG değerlendirmesi için uygulama parametresiTan ve diğerleri, Amerikan Nöromüsküler ve Elektrodiagnostik Testler Birliği, Ekim 2015'te yeniden teyit etti. (PDF)

Ölçüm yapılan bölgedeki cilt sıcaklığı mümkün olduğunca 35°C'ye yakın tutulmalıdır.

Uzuv sıcaklığının izlenmesi önemlidir çünkü duyusal ve motor sinir iletimleri sıcaklığa bağlıdır.

1974 yılında Borenstein ve Desmedt, MG'li 30 hastada sıcaklığın etkisini incelediler. 31°C'de 3 Hz RNS kullanarak adductor pollicis kasında %11'lik bir azalma gösteren bir hasta örneğini verdiler. Azalma 36°C'de %44'e yükseldi. 31°C'de ADQ'ya RNS uyguladıklarında, genlikte %10'luk bir azalma görüldü. 36°C'ye ısıtıldığında azalma %64'e çıktı. Soğutma ile ters etki meydana geldi. 34.2°C'de fasiyal sinire uygulanan RNS %25'lik bir azalma gösterdi. 5°C soğutularak 29.2°C'ye indirildiğinde normal sınırlara (%4) düştü. 1975 yılında Borenstein ve Desmedt, MG'de lokal soğutmanın RNS üzerindeki etkisini incelediler. Kas içi sıcaklığın 35°C'den 28°C'ye düşürülmesinin, 10 ve 20 Hz'de ADQ'nun CMAP boyutunu, kasılma kuvvetini ve tetani kuvvetini artırdığını buldular. Miyastenia gravis'in RNS testinde yanlış negatif sonuçların, kasların yeterince ısınmamasından kaynaklanabileceğini öne sürdüler.

1977 yılında Ricker ve meslektaşları, MG'li 28 hastada lokal soğutmanın etkisini de incelediler. Başparmak adduktör kasının motor aksiyon potansiyelinin genliğinin, daha düşük kas içi sıcaklıklarda arttığı bulundu. Ulnar sinir, 2 saniye boyunca 3 Hz, ardından 1.5 saniye boyunca 50 Hz ile uyarıldı. Hafif soğutma ile tetanik kuvvette artış gözlendi. Kas içi sıcaklığın 18°C ​​ila 22°C'ye kadar şiddetli soğutulması durumunda ise tetanik kuvvet daha düşüktü.

"Tek lifli EMG: Bir inceleme” Selvan, VA., Annals of Indian Academy of Neurology, 2011 Ocak-Mart, Cilt 14, Sayı 1: sayfa 64–67; doi:10.4103/0972-2327.78058.

Her MG hastasında belirli bir kas diğerinden daha anormal değildir veya anormal olma olasılığı daha yüksek değildir. Hafif hastalığı olan veya sadece birkaç kasta güçsüzlük görülen hastalarda, semptomatik bir kası test etmek özellikle önemlidir.

Kafein ve Kolinesteraz İnhibitörleri Test Sonuçlarını Etkileyebilir

"Kafein, asetilkolinesterazı inhibe eder, ancak bütirilkolinesterazı inhibe etmez.Pohanka M, Dobes P, Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi, Mayıs 2013, Cilt 14, Sayı 5: sayfalar 9873-9882; doi:10.3390/ijms14059873.

Kafein, uzun zamandır bilinen ve birçok kültürde yer alan, kolayca temin edilebilen bir maddedir. Kafeinin vücuttaki etkisinin belirlenmesi üzerine yapılan birçok çalışmaya rağmen, bazı mekanizmalar henüz keşfedilmemiştir. Bu çalışmada, kafeinin vücutta AChE'nin rekabetçi olmayan bir inhibitörü olarak işlev görebileceğini kanıtladık.

"Kolinesteraz inhibitörlerinin miyastenia gravis'te SFEMG üzerindeki etkisiMassey ve ark., Muscle & Nerve, Şubat 1989, Cilt 12, Sayı 2: sayfalar 154-155; doi:10.1002/mus.880120211.

Piridostigmin kullanırken bazı kaslarda tek lifli elektromiyografi (SFEMG) titreşim ölçümlerinin normal olduğu ve ilacın kesilmesinden 2-14 gün sonra anormal hale geldiği dört miyastenia gravis (MG) hastasını bildiriyoruz. MG'de nöromüsküler iletimdeki anormallik hafif olduğunda, kolinesteraz inhibitörleri SFEMG'de artan titreşim bulgularını maskeleyebilir.

"Kafein, anabasin, metil pirolidin ve türevlerinin asetilkolinesterazı inhibe etmesiKaradsheh ve diğerleri, Toksikoloji Mektupları, Mart 1991, Cilt 55, Sayı 3: sayfalar 335-342; doi:10.1016/0378-4274(91)90015-x.

İmmünoterapi Test Sonuçlarını Etkileyebilir

"Tek lifli EMG için kılavuzlarSanders ve ark., Klinik Nörofizyoloji, Ağustos 2019, Cilt 130, Sayı 8: sayfalar 1417-1439; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005.

Prednizon veya plazma değişimi tedavisi sonrasında kas gücünde belirgin iyileşme gösteren hastalarda bu parametrelerin tümünde iyileşme gözlemlenirken, tedaviye yalnızca hafif yanıt veren hastalarda titreme değişiklikleri daha az belirgindi. Genel klinik değişim ile herhangi bir kasta ortalama titremede en az %10'luk bir değişim arasında güçlü bir korelasyon vardı. 


Siklosporin ile tedavi edilen hastalar üzerinde yapılan retrospektif bir çalışmada, tüm hastalarda MCD, tedavi öncesi değerden %10'dan fazla düşüş göstermiştir. Jitter, MG'de çeşitli terapötik çalışmalarda ölçülmüştür. Mikofenolat mofetil (MMF) ile yapılan bir pilot çalışmada, MMF alan hastalarda ortalama MCD, plasebo alan hastalara göre anlamlı derecede daha düşüktü. MMF ile yapılan başka bir çalışmada ise, tüm jitter parametrelerindeki değişim ile klinik sonuç ölçümlerindeki değişim arasında anlamlı bir korelasyon bulunmuştur.


İleriye dönük bir çalışmada eculizumab alan, tedaviye dirençli miyastenia gravisli bir hastada yapılan seri titreşim çalışmaları, daha önce belirgin derecede anormal olan titreşimin normale döndüğünü ve bunun klinik sonuç ölçümlerinde de belirgin iyileşmeyle paralel olduğunu göstermiştir.

SNMG'de Timoma ve Timusektomi

"Miyastenia gravis teşhisiBird, S, UpToDate, Ağustos 2022

Timomalar ve diğer timus kitleleri — Miyastenia gravisli seronegatif ve çoğu seropozitif hasta için, ön mediastinal anatomiyi tanımlamak ve timoma olup olmadığını değerlendirmek amacıyla göğüs BT veya MR görüntülemesi öneriyoruz. Terapötik timoma, MG ve timoması olan hastaların yanı sıra, seropozitif veya seronegatif MG'li seçilmiş (timoma olmayan) hastalar için de endikedir (algoritma 2). Kas spesifik tirozin kinaz (MuSK) pozitif MG'li hastalar genellikle göğüs görüntülemesine ihtiyaç duymazlar çünkü timus anormallikleri ve timomalar MuSK pozitif MG ile ilişkili değildir ve timomaların bu grupta etkili olduğu gösterilmemiştir. (Bkz. "Miyastenia gravisli hastalarda timomaların rolü")

SNMG için Yeni Bir Tedavi Yöntemi

"Seronegatif, Dirençli Genelleşmiş Miyastenia Gravis Tedavisinde EculizumabSingh ve diğerleri, Nöroloji, Nisan 2020, Cilt 94, (15 Ek) 1691.

Bu küçük analiz, dirençli jeneralize miyastenia gravis tedavisinde Eculizumab'ın etkinliğine dair öncü kanıtlar sunmuştur.