Miyastenia Gravis Tedavileri | Amerika Miyastenia Gravis Vakfı

Miyastenia gravis (okunuşu: `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs), sinirler ve kaslar arasındaki sinyalleri (nöromüsküler kavşakta) etkileyen, nadir görülen, kronik, otoimmün bir hastalıktır ve kasların güçsüz ve kolayca yorulmasına neden olur. Bu rahatsızlığa sahip kişilerde alevlenmeler yaşanabilir, ardından semptomlarında iyileşme dönemleri gelir.^1,2 Miyastenia gravis için bilinen bir tedavi olmamasına rağmen, tedavi geliştirme çalışmaları ilerleme kaydediyor.^1-3 Belirtileri iyileştirmeye yardımcı olabilecek çeşitli tedaviler mevcuttur.^1,2,4 Tedavi olmaksızın semptomlarda iyileşme ve hatta tam remisyon görülebilse de, her miyastenia gravis vakası kendine özgüdür.¹ Siz ve doktorunuz, ihtiyaçlarınıza özel bir tedavi planı üzerinde birlikte karar vereceksiniz.

Doktorunuza yapacağınız ziyarete hazırlık olarak, güncel miyastenia gravis tedavi kılavuzlarını okumanız faydalı olabilir. Miyastenia gravis tedavi kılavuzları, bu durum için mevcut çeşitli tedavi seçenekleri hakkında bir dizi öneri sunar ve yıllar içinde miyastenia gravis uzmanları tarafından geliştirilmiştir. Yeni tedaviler geliştirildikçe ve durum hakkındaki bilgimiz arttıkça, kılavuzlar MGFA Tıbbi Danışma Kurulu üyeleri ve uluslararası hastalık uzmanlarının liderliğinde güncellenmektedir. 2016 yılında yayınlanan ve 'Miyastenia Gravis Yönetimi için Uluslararası Konsensus Kılavuzu' başlıklı kılavuzları ve 2020 yılında yeniden yayınlanan ve 'Miyastenia Gravis Yönetimi için Uluslararası Konsensus Kılavuzu Güncellemesi 2020' başlıklı kılavuzların en son güncellemesini burada görüntüleyebilirsiniz:^5,6

Yönergeler (2016): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000002790
Güncelleme (2020): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000011124?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

Miyastenia gravis semptomlarını kontrol altında tutmaya ve yaşam kalitenizi artırmaya yardımcı olabilecek çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Miyastenia gravis deneyimi herkes için farklı olduğundan, bu çeşitli tedavileri ve semptomlarınız kötüleşirse acil tedaviyi içerebilir.^1,4,7 Miyastenia gravis hastalarına, ailelerine ve bakıcılarına umut vermeye devam eden, hem yerleşik hem de yeni tedavi yöntemlerini daha ayrıntılı olarak ele alacağız.

Herhangi bir tedavi yönteminde olduğu gibi, miyastenia gravis tedavisinde kullanılan ilaçların da yan etki riski vardır. Yaşayabileceğiniz yaygın yan etkiler arasında mide bulantısı, ishal, yüksek tansiyon ve enfeksiyon kapma riskinde artış yer alır.³ Doktorunuz miyastenia gravis semptomlarınızı kontrol altına almak için belirli bir ilaç önerirse, o ilacın yan etkilerini daha ayrıntılı olarak ele alacaktır.

Burada sunulan bilgiler ABD'de onaylanmış tedavilere dayanmaktadır. Diğer ülkelerdeki tedavi seçenekleri, yerel onaylara göre farklılık gösterebilir.

Tedavi Seçenekleri: Ameliyat

timektomi

Timus bezinin cerrahi olarak çıkarılması işlemine timusektomi denir.⁷ Timus bezi, göğüs kemiğinizin arkasında, üst göğüs bölgenizin ortasında yer alır.⁸ Bu bez, bağışıklık sistemimiz ve antikor üretimiyle ilişkilidir. Timus, T hücrelerinin (bağışıklık tepkimizle ilişkili bir tür beyaz kan hücresi) gelişimine yardımcı olur. T hücreleri antikor üretiminde rol oynar ve miyastenia gravis gibi otoimmün hastalıklara neden olan anormal antikorlar üretebilir. Timus, erken çocukluk döneminden ergenliğe kadar en aktif halindedir, daha sonra kademeli olarak küçülür ve önemli bir rol oynamaz.^1,8

Timus bezinin miyastenia gravis hastalığında rol oynadığı bilinmektedir. Bu rahatsızlığa sahip birçok kişide şu belirtiler gelişebilir:¹

Timus bezinin büyümesinin artması (hiperplazi)
Timus bezinin tümörü (timoma)

Timus bezinde bir işlev bozukluğu varsa, bu durum T hücre gelişiminde değişikliğe ve dolayısıyla miyastenia gravis semptomlarından sorumlu olan anormal antikorlar da dahil olmak üzere antikor üretiminde artışa yol açabilir.¹

Timus bezinde anormallik olsun veya olmasın, miyastenia gravis hastalığınız varsa timus bezinin alınması (timusktomi) ameliyatı yapılabilir. Timoma yoksa, semptomlarınızı uzun vadede iyileştirmek için tedavi sürecinizin başlarında ameliyat önerilebilir ve timoma varsa şiddetle tavsiye edilir.^5,6 Ameliyat, kas güçsüzlüğünüzü ve ihtiyaç duyulan ilaç sayısını iyileştirmeye yardımcı olabilir, hatta semptomlarınızın tamamen ortadan kalkmasını sağlayabilir.⁹ Timus bezinin alınmasının ardından hemen iyileşme yaşamayabilirsiniz ve yaşadığınız iyileşme miktarı, timus bezinin alınmasıyla tedavi edilen diğer kişilere göre farklılık gösterebilir. Bununla birlikte, timus bezinin alınmasının ardından hastaların daha hafif semptomlar gösterdiğine ve zamanla daha düşük dozda kortikosteroidlere ihtiyaç duyabileceğine dair kanıtlar mevcuttur.⁷

Tedavi Seçenekleri: İlaç

Asetilkolinesteraz inhibitörleri

Bir kasın normal şekilde işlev görmesi için asetilkolin, asetilkolin reseptörlerine bağlanarak sinir ve kas arasında bir sinyal oluşturur ve bu da kasın kasılmasına neden olur. Miyastenia gravis hastalığında ise anormal otoantikorlar, asetilkolinin reseptörlerine bağlanmasını engeller ve bu da sinirler ve kaslar arasındaki sinyalleri etkileyerek kas güçsüzlüğüne yol açar.^1,2

Asetilkolinesteraz, asetilkolini parçalamaktan sorumlu bir enzimdir.¹ Asetilkolinesteraz inhibitörleri bu parçalanmayı önler, bu da reseptörlere bağlanacak daha fazla asetilkolin olduğu anlamına gelir. Bu da kas ve sinirler arasındaki sinyalleri artırır ve kas aktivasyonunu iyileştirir.^7,9 Asetilkolinesteraz inhibitörleri genellikle miyastenia gravis'in başlangıç tedavisinin bir parçasıdır ve en çok kullanılan ilaçlardan biri piridostigmin bromürdür.⁵

Mestinon® (piridostigmin bromür)

Mestinon® (ICN Pharmaceuticals Inc), hızlı etkili 60 mg tabletler ve 12 saat boyunca piridostigmin bromür salınımı sağlayan, Timespan® olarak bilinen uzun süreli yavaş salınımlı 180 mg kapsüller olmak üzere iki formda mevcuttur. Mestinon® tabletlerini günde birkaç kez almanız gerekebilir.¹⁰

Regonol® (piridostigmin bromür)

Asetilkolinesteraz inhibitörü olan piridostigmin bromür, Regonol® (Sandoz Inc.) markası altında enjeksiyon formunda da mevcuttur.¹¹ Regonol®, intravenöz enjeksiyon (damar içine enjeksiyon) yoluyla verilir ve bazen tabletleri ağızdan alamıyorsanız veya belirli acil durumlarda Mestinon®'a alternatif olarak kullanılır.^9,12

Kortikosteroidler ve diğer immünosupresanlar

Kortikosteroid, bağışıklık sistemimizin aktivitesini azaltan, yani bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaçtır.¹³ Bağışıklık sistemi genellikle enfeksiyonlarla mücadelede yardımcı olsa da, miyastenia gravis hastalığında bağışıklık sisteminin işleyiş dengesinde bir bozulma meydana gelir.¹ Bu bozulma, örneğin asetilkolin reseptörü (AChR) ve kas spesifik tirozin kinaz (MuSK) antikorları gibi anormal antikorların üretimine neden olur. Bu anormal antikorlar asetilkolin reseptörlerine bağlanır veya onları bloke eder ve nöromüsküler kavşakta değişikliklere yol açar. Bu da sinirler ve kaslar arasındaki iletişimde sorunlara ve dolayısıyla kas güçsüzlüğüne neden olur.^1,2

Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar, vücudunuzun bağışıklık tepkisinde yer alan ve antikor üreten T hücreleri ve B hücreleri adı verilen belirli beyaz kan hücrelerinin üretimini azaltarak bağışıklık sisteminin işlevini düşürür.^13,14 Bu ilaçlar bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltarak, üretilen anormal antikor sayısını düşürür. Bu nedenle, vücudunuzdaki asetilkolin reseptörlerine bağlanıp onları bloke edecek daha az anormal antikor olur ve nöromüsküler kavşakta daha az değişiklik meydana gelir. Bu da kaslar ve sinirler arasındaki iletişimi kolaylaştırır ve kas aktivasyonunu artırır.¹³

Asetilkolinesteraz inhibitörlerinin ötesinde tedaviye ihtiyaç duyulması durumunda, kortikosteroidler veya diğer immünosupresanlar genellikle bir sonraki tedavi seçenekleridir.^5,9 Kortikosteroidler birçok insan için oldukça etkili olabilir; steroid kullanan her 10 kişiden 7-8'inde semptomlarında belirgin iyileşme görülmektedir.⁹ Ancak, tüm ilaçlar gibi, bunların da çeşitli yan etkileri vardır.⁹ Steroid olarak sınıflandırılmayan diğer immünosupresan türleri de şu anda miyastenia gravis tedavisinde kullanılmaktadır ve semptomlarda belirgin iyileşmeler sağlayabilmektedir.^9,13

CellCept® (mikofenolat mofetil)

CellCept® (Roche), T hücresi ve B hücresi (bağışıklık tepkimizde rol alan beyaz kan hücreleri) üretimini azaltan, steroid olmayan bir diğer immünosupresandır.¹⁶ CellCept®, hücrelerin yapı taşlarından biri olan ve hücrelerin çoğalması için önemli olan guanozin adı verilen bir kimyasalın üretimini azaltarak bunu başarır. Guanozin olmadan, daha az T hücresi ve B hücresi üretilir, bağışıklık sistemimizin aktivitesi azalır ve böylece anormal antikor sayısı da azalır.⁹

CellCept® genellikle ağızdan sıvı veya tablet şeklinde alınır ve tek başına veya siklosporin ile birlikte bir kortikosteroid ile birlikte reçete edilebilir.^5,9,16

Siklosporin

Siklosporin, kalsineurin inhibitörü adı verilen bir tür immünosupresandır. Bu ilaç, T hücrelerindeki kalsineurin adı verilen bir proteini bloke ederek bağışıklık sistemi yanıtını azaltır. Bu, belirli genlerin aktivasyonunu ve önemli bağışıklık sistemi sinyallerinin üretimini engeller. Sonuç olarak, bağışıklık sistemi daha az aktif hale gelir ve daha az antikor üretir.¹³

Siklosporin, genellikle günde iki kez, ağızdan tablet şeklinde alınır.^7,9 Imuran® ve CellCept®'te olduğu gibi, siklosporin tek başına veya kortikosteroid ile birlikte reçete edilebilir.⁵

Imuran® (azatiyoprin)

Imuran® (Sebela Pharmaceuticals Inc), diğer rahatsızlıkların yanı sıra miyastenia gravis tedavisinde de kullanılan, steroid olmayan bir immünosupresandır (steroid olmayan bir immünosupresan).¹⁵ Imuran® vücutta parçalandığında, bağışıklık sistemimizde yer alan beyaz kan hücrelerinin çoğalmasını engeller.⁹

Imuran®, günde bir veya iki kez ağızdan alınan bir tablettir.^9,15 Belirtilerinizde iyileşme fark etmeye başlamanız 4-6 ay sürebilir. Doktorunuz, diğer ilaçlarınıza, durumunuza ve belirtilerinizin şiddetine bağlı olarak Imuran®'ı tek başına veya bir kortikosteroid ile birlikte almanızı önerebilir.^5,9 Yaşayabileceğiniz yan etkiler arasında grip benzeri semptomlar, mide bulantısı (hasta hissetme) ve enfeksiyona neden olabilecek düşük beyaz kan hücresi seviyeleri yer almaktadır. Imuran®'ın uzun süreli kullanımı bazen karaciğerinizi, pankreasınızı veya kemik iliğinizi etkileyebilir ve cilt kanseri de dahil olmak üzere bazı kanser türlerine yakalanma riskinizi artırabilir.^9,15 Yan etkilerin tam listesi için lütfen doktorunuzla konuşun ve ilaç paketinizin içindeki prospektüse bakın.

Prednizon

Prednizon, miyastenia gravis de dahil olmak üzere birçok rahatsızlığın tedavisinde kullanılan yaygın bir kortikosteroid türüdür. Bu kortikosteroid türü, vücudumuzdaki glukokortikoid reseptörleri üzerinde etki ederek bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltmaya yardımcı olur.¹³

Prednizon, ağızdan alınan bir tablettir. Genellikle doktorunuz düşük dozda prednizon reçete eder ve semptomlarınız kontrol altına alınana kadar dozu kademeli olarak artırır. Semptomlarınızda 2 hafta içinde iyileşme fark etmeyi bekleyebilirsiniz; en büyük iyileşme ilk 4-8 hafta içinde görülür. Her miyastenia gravis vakası farklı olduğundan, prednizonu gün aşırı almanız veya semptomlarınızı kontrol altına almak için gereken kadarını alacak şekilde dozu kademeli olarak azaltmanız istenebilir. Özellikle uzun süre prednizon kullanırsanız yaşayabileceğiniz yan etkiler arasında yüksek tansiyon, kilo alımı, mide ülseri, enfeksiyonlar ve ruh hali değişiklikleri bulunur.⁹ Yan etkilerin tam listesi için lütfen doktorunuzla konuşun ve ilaç paketinizin içindeki prospektüse bakın.

Hedeflenen tedaviler

B hücrelerine yönelik tedaviler

B hücreleri, antikor üretiminde ve miyastenia gravis semptomlarına neden olduğu düşünülen bağışıklık tepkisinde önemli bir rol oynayan bir tür beyaz kan hücresidir. B hücrelerini hedef alan tedavilerin, bu bağışıklık tepkisini ve miyastenia gravis semptomlarına neden olabilen anormal antikor seviyelerini azalttığı düşünülmektedir.^2,7,14

UPLIZNA® (inebilizumab-cdon)
Amgen tarafından üretilen UPLIZNA® (inebilizumab-cdon), Aralık 2025'te asetilkolin reseptörü (AChR) veya kas spesifik kinaz (MuSK) antikorları pozitif olan yetişkinlerde yaygın miyastenia gravis (gMG) tedavisi için FDA onayını almıştır. UPLIZNA, CD19 B hücrelerini hedef alan ve gMG'ye katkıda bulunan patojenik otoantikorların üretimini azaltan insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur. UPLIZNA'nın gMG'deki terapötik etkilerini gösterdiği kesin mekanizma bilinmemektedir.

UPLIZNA, bir sağlık çalışanı tarafından intravenöz (IV) infüzyon yoluyla uygulanır. Başlangıç dozu, iki hafta arayla verilen iki infüzyondan oluşur, ardından altı ayda bir tek infüzyon uygulanır.

UPLIZNA® hakkında daha fazla bilgi için şu adresi ziyaret edebilirsiniz:

UPLIZNA web sitesi: https://www.uplizna.com/
Reçete bilgileri: http://www.uplizna.com/pi

Rituksimab

Rituximab, B hücrelerini hedef alan ve onlara saldıran monoklonal bir antikordur (laboratuvarda üretilen ve belirli bir hedefi olan bir antikor). B hücreleri, miyastenia gravis semptomlarından sorumlu anormal antikorların üretiminde rol oynadığından, bu durum miyastenia gravis semptomlarını iyileştirebilir.^7,9,14

Eğer MuSK antikorlu miyastenia gravis hastalığınız varsa ve diğer tedavilerle iyileşme göstermediyseniz, size rituximab reçete edilebilir.⁶ Bu ilaç size reçete edilirse, damar içine verilen bir serum (intravenöz infüzyon) şeklinde döngüler halinde uygulanacaktır.⁹

Yenidoğan Fc reseptör blokerleri

Yenidoğan Fc reseptörü, immünoglobulin G antikorlarının ömrünü uzatmaya yardımcı olur. Miyastenia gravis'te, miyastenia gravis semptomlarından sorumlu anormal antikorlar öncelikle immünoglobulin G antikor türleridir. Bu anormal antikorlar, asetilkolinin reseptörüne bağlanmasını engeller, bu da nöromüsküler kavşakta değişikliklere ve sinirler ile kaslar arasındaki sinyallerin etkilenmesine yol açarak, sonuçta kas güçsüzlüğü de dahil olmak üzere miyastenia gravis ile ilişkili semptomlara neden olur.²

Yenidoğan Fc reseptör blokerleri, yenidoğan Fc reseptörüne bağlanarak onu bloke eder ve miyastenia gravis semptomlarından sorumlu anormal antikorlar da dahil olmak üzere immünoglobulin G antikorlarının seviyelerini düşürür.²

İşte ABD'de onaylanmış yenidoğan Fc reseptör blokerleri:

IMAAVY® (nipocalimab)

Johnson & Johnson tarafından üretilen IMAAVY® (nipocalimab), Nisan 2025'te FDA tarafından, anti-AChR veya MuSK antikor pozitif olan 12 yaş ve üzeri hastalarda jeneralize miyastenia gravis tedavisinde kullanılmak üzere onaylanmıştır. IMAAVY, neonatal Fc reseptörünü (FcRn) hedefleyen ve jeneralize miyastenia gravis ile ilişkili patojenik otoantikorlar da dahil olmak üzere dolaşımdaki immünoglobulin G (IgG) antikorlarının seviyelerini düşüren monoklonal bir antikordur.

IMAVVY, intravenöz infüzyon yoluyla uygulanır. İlk dozunuz 30 dakika sürecektir. Bundan sonra, iki haftada bir 15 dakikalık bir infüzyon alacaksınız. İnfüzyonlar, doktor muayenehanesinde, infüzyon merkezinde, hastanede (ayakta tedavi) veya evde bir infüzyon hizmeti sağlayıcısı aracılığıyla verilebilir.

IMAVVY® hakkında daha fazla bilgi için şu adresi ziyaret edebilirsiniz:

IMAVVY web sitesi: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/
MG hastaları için Başlangıç sayfası: hhttps://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/get-started/

Rystiggo® (rozanolixizumab-noli)

UCB tarafından üretilen RYSTIGGO® (Rozanolixizumab-noli), deri altına enjeksiyon yoluyla uygulanan, neonatal Fc reseptörüne (FcRn) bağlanan ve dolaşımdaki IgG'nin azalmasına neden olan insanlaştırılmış bir IgG4 monoklonal antikorudur.^1,4 Bu, gMG'nin en yaygın iki alt tipi olan anti-AChR ve anti-MuSK antikor pozitif gMG için yetişkinlerde FDA onaylı tek tedavidir. RYSTIGGO® reçete edilirse, ilaç tedavi döngüleri halinde bir sağlık uzmanı tarafından deri altına infüzyon (derinin altına verilen bir damla) yoluyla verilecektir. Bir döngü, 6 hafta boyunca haftada bir kez deri altına infüzyondan oluşur.

Rystiggo® hakkında daha fazla bilgi için şunları inceleyebilirsiniz:

Rystiggo® web sitesi: https://www.rystiggo.com/
Reçete bilgileri: https://www.ucb-usa.com/RYSTIGGO-prescribing-information.pdf

Vyvgart® (efgartigimod alfa-fcab)

Vyvgart® (argenx), bir immünoglobulin G antikorunun bir parçasını kullanarak yenidoğan Fc reseptörüne bağlanıp onu bloke eden bir ilaçtır. Bu, miyastenia gravis semptomlarından sorumlu olan anormal antikorlar da dahil olmak üzere immünoglobulin G antikorlarında azalmaya neden olur.^14,17

Vyvgart®, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından, anti-AChR antikor pozitif (anormal AChR antikorlarına sahip) olan yetişkin jeneralize miyastenia gravis hastalarının tedavisinde kullanılmak üzere onaylanmıştır. Eğer size Vyvgart® reçete edilirse, ilaç intravenöz infüzyon (damar içine yerleştirilen damla) şeklinde döngüler halinde verilecektir. Her döngü 4 hafta sürer ve döngüler semptomlarınıza bağlı olarak değişen aralıklarla tekrarlanır. Her döngüde, haftada bir infüzyon (döngü başına dört infüzyon) alacaksınız. Her infüzyon 1 saat sürer.¹⁷

Vyvgart® Hytrulo (efgartigimod alfa ve hyaluronidaz-qvfc)

FDA ayrıca, anti-AChR antikoru pozitif olan miyastenia gravisli yetişkinlerin tedavisi için Vyvgart® Hytrulo'yu (argenx) onaylamıştır. Vyvgart®'a benzer şekilde, bu ilaç da neonatal Fc reseptörüne bağlanmak ve onu bloke etmek için bir immünoglobulin G antikorunun bir parçasını kullanır, ancak bir sağlık uzmanı tarafından deri altına enjeksiyon (derinin altına enjeksiyon) yoluyla veya evde kendi kendine uygulanabilir. Enjeksiyon 30-90 saniye sürer ve tedavi döngüleri halinde uygulanır. Bir döngü, 4 hafta boyunca her hafta bir enjeksiyondan oluşur (döngü başına dört enjeksiyon).¹⁸

Vyvgart® ve Vyvgart® Hytrulo tedavisi hakkında daha fazla bilgiye aşağıdaki bağlantılar aracılığıyla ulaşabilirsiniz:

Vyvgart® web sitesie
Reçete bilgileri:
- Vyvgart®
- Vyvgart® Hytrulo

Kompleman inhibitörleri

Bağışıklık sistemimizin önemli bir parçası, kompleman yolu olarak adlandırılan bir yoldur.¹ Bu yol genellikle faydalı bir rol oynasa da, miyastenia gravis ve diğer otoimmün rahatsızlıkları olan bireylerde aşırı aktif hale gelerek nöromüsküler kavşakta ve asetilkolin reseptörlerinde değişikliklere neden olabilir. Bu, asetilkolinin reseptörlerine bağlanamaması anlamına gelir; bu da kaslar ve sinirler arasındaki sinyalleri etkiler ve kas güçsüzlüğüne yol açar.³ Kompleman inhibitörleri, C5 de dahil olmak üzere belirli kompleman proteinlerini bloke ederek kompleman yolunun aktivasyonunu azaltabilir. Hedefli etki mekanizması sayesinde zilucoplan, yüksek afinite ve özgüllükle C5'e bağlanarak C5a ve C5b'ye parçalanmasını önler ve böylece nöromüsküler kavşağa kompleman aracılı hasarı engeller.²

Ciddi menenkok enfeksiyonu riskinin artması nedeniyle, tüm kompleman inhibitörleri yalnızca REMS (Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi) programı aracılığıyla temin edilebilir.^4,5 REMS, Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA), ciddi güvenlik endişeleri taşıyan ilaçlar için, ilacın faydalarının risklerinden daha ağır basmasını sağlamak amacıyla zorunlu tutabileceği bir ilaç güvenliği programıdır.⁴

reçete bilgileri
Howard JF Jr, ve diğerleri. Genelleşmiş miyastenia gravisli hastalarda zilucoplan'ın güvenliği ve etkinliği (RAISE): randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz 3 çalışması. Lancet Neurol. 2023;22(5):395-406.
Howard JF Jr. Miyastenia gravis: nöromüsküler kavşakta komplemanın rolü. Ann NY Acad Sci. 2018 Ocak;1412(1):113-128. doi: 10.1111/nyas.13522. Epub 2017 Aralık 21. PMID: 29266249.
zilbrysqrems.com
FDA ilaç güvenliği bilgileri

İşte ABD'de onaylanmış kompleman inhibitörleri:

Soliris® (eculizumab)

Soliris® (Alexion AstraZeneca Rare Disease), C5 kompleman proteinini hedefleyerek kompleman yolunu inhibe eden monoklonal bir antikordur (laboratuvarda üretilen ve belirli bir hedefi olan bir antikor). Soliris®'in miyastenia gravis semptomlarını nasıl iyileştirdiğini tam olarak anlamasak da, kompleman yolunun nöromüsküler kavşağa zarar vermesini ve bu durumdan kaynaklanan kas güçsüzlüğünü önleyebilir.²¹

Soliris®, anti-AChR antikor pozitif (anormal AChR antikorlarına sahip) yetişkin hastalarda yaygın miyastenia gravis tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır. Soliris® reçete edilirse, ilk 5 hafta boyunca haftada bir, daha sonra ise 2 haftada bir intravenöz infüzyon (damar içine damla şeklinde) yoluyla ilaç alacaksınız. Soliris®'in olası ciddi bir yan etkisi menenkok sepsisidir (bakteriler ve toksinleri kanda dolaşarak organlara zarar verir). Bu nedenle, Soliris® almadan önce menenkok bakterilerine karşı aşılanmanız önemlidir.²¹ Yan etkilerin tam listesi için lütfen doktorunuzla konuşun ve ilaç paketinizin içindeki prospektüse bakın.

Soliris® tedavisi hakkında daha fazla bilgiyi aşağıdaki bağlantılardan bulabilirsiniz:

Alexion AstraZeneca web sitesi: https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris
İlaç kılavuzu: https://solirispro.com/pdf/soliris_USMedGuide.pdf
Reçete bilgileri: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf

Ultomiris® (ravulizumab-cwvz)

Ultomiris® (Alexion AstraZeneca Rare Disease), kompleman yolunun aktivasyonunu azaltmak için C5 kompleman proteinini hedef alan başka bir kompleman inhibitörüdür.²² Bu da bir monoklonal antikordur, ancak Soliris®'ten biraz farklı bir yapıya sahiptir, bu da ilacın vücutta daha uzun süre kalması anlamına gelir.²³

Ultomiris®, anti-AChR antikor pozitif (anormal AChR antikorlarına sahip) olan yetişkinlerde yaygın miyastenia gravis tedavisinde FDA tarafından onaylanmıştır.^1,22 Eğer size Ultomiris® reçete edilirse, ilaç intravenöz infüzyon (damarınıza damla şeklinde) yoluyla verilecektir. İlk doz, ardından 2 hafta sonra bir doz daha ve sonrasında 4-8 haftada bir doz alacaksınız. Ultomiris®'in olası ciddi bir yan etkisi menenkok sepsisidir (bakteriler ve toksinleri kanda dolaşarak organlara zarar verir). Bu nedenle, Ultomiris® almadan önce menenkok bakterilerine karşı aşılanmanız önemlidir.²² Yan etkilerin tam listesi için lütfen doktorunuzla konuşun ve ilaç paketinizin içindeki prospektüse bakın.

Ultomiris® tedavisi hakkında daha fazla bilgi edinmek için aşağıdaki bağlantıları takip edebilirsiniz:

Ultomiris® web sitesi: https://ultomiris.com/gmg
İlaç kılavuzu: https://ultomiris.com/Pdf/ULTOMIRIS-Med-Guide.pdf
Reçete bilgileri: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

Zilbrysq® (zilucoplan)

UCB tarafından üretilen ZILBRYSQ® (zilucoplan), ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır ve şu anda asetilkolin reseptörü (AChR) antikor pozitif olan yetişkin hastalarda jeneralize miyastenia gravis (gMG) tedavisinde kullanılmaktadır. ZILBRYSQ®, tamamlayıcı bileşen 5'in (C5 inhibitörü) ilk ve tek, günde bir kez deri altına uygulanan, kendi kendine uygulanan peptit inhibitörüdür. ZILBRYSQ® reçete edilirse, ilacı evde karın, uyluk veya üst kollarınıza (sadece enjeksiyonu başka biri yapıyorsa) deri altı enjeksiyon yoluyla nasıl uygulayacağınız öğretilecektir.^{1, 24,25}

Zilbrysq® web sitesi: https://www.zilbrysq.com/
Reçete bilgileri: https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf

IVIg veya İntravenöz immünoglobulin

Vücudunuzun bağışıklık sistemi, enfeksiyon ve hastalıklarla savaşmaya yardımcı olmak için immünoglobulin adı verilen antikorlar üretir. İntravenöz immünoglobulin (havuzlanmış insan gama globulini olarak da bilinir), plazma (kanımızın bir parçası) bağışlarından elde edilen bu antikorları kullanan bir tedavidir. Bu tedavi, kanınızdaki immünoglobulin seviyelerini artırır ve miyastenia gravis semptomlarından sorumlu anormal antikor seviyelerinin azaltılması da dahil olmak üzere bağışıklık sisteminin farklı yönleri üzerinde çeşitli etkilere yol açar.²⁶ Enfeksiyonla savaşmak için gerekli antikorlardan yoksun olan hastalarda IVIg, kaybedilen bu antikorların yerini alır.

İntravenöz immünoglobulin (IVIG), enfeksiyon veya virüslere maruz kalma açısından oldukça güvenli kabul edilir. Bağışçılar, IVIG için kan bağışlamalarına izin verilmeden önce belirli enfeksiyonlar açısından taranır. IVIG'nin işlenmesi, HIV, Hepatit B ve C gibi enfeksiyonları etkisiz hale getirir. Bununla birlikte, birden fazla bağışçıdan elde edilen insan kan ürünüdür. İntravenöz immünoglobulin, acil durumlarda, diğer tedaviler işe yaramadığında veya örneğin ameliyat öncesinde hızlı bir güç artışına ihtiyaç duyulduğunda kısa süreli bir tedavi olarak kullanılır. Bu tedavi ayrıca, semptomların şiddetli bir şekilde tekrarlaması veya solunum kaslarınızda şiddetli güçsüzlük (miyastenik kriz) gelişmesi durumunda da yaygın olarak kullanılır.⁵ Eğer intravenöz immünoglobuline ihtiyacınız varsa, bu size intravenöz infüzyon yoluyla (immünoglobulin içeren bir damla) verilecektir.

İntravenöz infüzyon, acil tedavi için 2-5 gün süreyle veya idame tedavisi olarak 3-6 haftada bir uygulanabilir ve genellikle hastane veya klinik ortamında verilir.^7,9 Damar içi immünoglobulin tedavisi sonrasında semptomlarınızdaki iyileşme geçici olabilir ve bu nedenle tekrarlayan tedavilere ihtiyaç duyabilirsiniz.⁹ IVIg tedavileri intravenöz olarak uygulanır. Doz, kilonuza göre belirlenir. Doktorunuzun belirlediği aralıklarla tekrarlanan, üç ila beş günlük bir süre boyunca bir dizi infüzyonla tedavi edilebilirsiniz. Bazı hastalara infüzyon doktor muayenehanesinde verilirken, diğerlerine evde bakım hizmeti veren bir kuruluş aracılığıyla verilebilir. Eğer ciddi derecede zayıflamışsanız veya yaklaşan bir krizin belirtilerini gösteriyorsanız, hastanede tedavi edilmeniz muhtemeldir. İyileşmenin başlaması bir veya iki hafta sürebilir, ancak bu hastadan hastaya değişir. IVIg'den kaynaklanan iyileşme süresi değişmekle birlikte, genellikle birkaç haftadan birkaç aya kadardır.

Deri altı immünoglobulin

Miyastenia gravis tedavisinde immünoglobulinlerin daha az invaziv bir şekilde uygulanmasına yönelik yeni bir yöntem araştırılıyor. Bu tedavi türü, deri altı (subkutan) immünoglobulin olarak bilinir. Miyastenia gravis hastalarında subkutan immünoglobulinin faydalarını ve güvenliğini gösteren çalışmalar mevcut olsa da, miyastenia gravis hastalarının tedavisinde henüz onaylanmamıştır.^14,27

Hizentra® (immünoglobulin)

Hizentra® (CSL Behring), diğer nörolojik ve birincil immün yetmezlik durumlarının tedavisinde FDA tarafından onaylanmış ancak miyastenia gravis tedavisinde henüz onaylanmamış bir deri altı immünoglobulin örneğidir. Bu immünoglobulin uygulama yönteminde, damar yoluyla damla şeklinde ilaç almak yerine, vücudunuzun farklı noktalarına deri altına yerleştirilen sekiz adede kadar iğne ile deri altı infüzyon yoluyla ilaç alırsınız. Tipik bir deri altı infüzyonu sadece 1-2 saat sürebilir ve evde yapılabilir.²⁷

Terapötik plazma değişimi

Plazmaferez olarak da bilinen terapötik plazma değişimi, kanınızın farklı bileşenlerini ayırarak miyastenia gravis semptomlarından sorumlu anormal antikorları içeren kan plazmasını uzaklaştıran bir tedavi yöntemidir. Daha sonra kan, anormal antikorları içermeyen bir plazma ile değiştirilerek geri verilir. İşlem, damarlarınıza yerleştirilen iğneler veya bir port (derinin altına yerleştirilen ve ilacın kan dolaşımınıza verilmesini sağlayan küçük bir cihaz) kullanılarak gerçekleştirilir.^9,28,29 Anormal antikorların azalmasıyla sinirler ve kaslar arasındaki sinyaller iyileşir ve bu da daha fazla kas aktivasyonuna yol açar.¹

Plazma değişimi, acil durumlarda, diğer tedavilerin işe yaramadığı durumlarda veya örneğin ameliyat öncesinde hızlı bir güç artışı gerektiğinde kısa süreli bir tedavi olarak kullanılır. Vücudunuz anormal antikorlar üretmeye devam edeceğinden, tekrarlanan plazma değişimi tedavilerine ihtiyaç duyulabilir.⁵

Referanslar

1. Dresser L, Wlodarski R, Rezania K ve diğerleri. Miyastenia gravis: epidemiyoloji, patofizyoloji ve klinik belirtiler. J Klinik Med 2021; 10: 2235.

2. DeHart-McCoyle M, Patel S, Du X. Miyastenia gravis için yeni ve gelişmekte olan tedaviler. BMJ Med 2023; 2: e000241.

3. Gilhus NE, Tzartos S, Evoli A, et al. Miyastenia gravis. Nat Rev Dis Primerler 2019; 5: 30.

4. Vanoli F, Mantegazza R. Miyastenia gravis'in güncel ilaç tedavisi. Curr Opin Neurol 2023; 36: 410-415.

5. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M ve diğerleri. Miyastenia gravis yönetimi için uluslararası konsensus kılavuzu. Nöroloji 2016; 87: 419-425.

6. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G ve diğerleri. Miyastenia gravis yönetimi için uluslararası konsensus kılavuzu: 2020 güncellemesi. Nöroloji 2021; 96: 114-122.

7. Farmakidis C, Pasnoor M, Dimachkie MM, ve diğerleri. Miyastenia gravis tedavisi. Neurol Clin 2018; 36: 311-337.

8. Miller J. Timus bezinin işlevi ve modern tıp üzerindeki etkisi. Bilim 2020; 369.

9. Alhaidar MK, Abumurad S, Soliven B ve diğerleri. Miyastenia gravis'in güncel tedavisi. J Klinik Med 2022; 11: 1597.

10. Mestinon ABD Reçete Bilgileri. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2001/15193s18lbl.pdfErişim tarihi: Ocak 2024.

11. Regonol ABD Reçete Bilgileri. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/17398s015lbl.pdfErişim tarihi: Ocak 2024.

12. Katz NK, Barohn RJ. Miyastenia gravis tedavisinde asetilkolinesteraz inhibitörlerinin tarihi. nörofarmakolojisi 2021; 182: 108303.

13. Sanders DB, Evoli A. Miyastenia gravis'te immünosupresif tedaviler. otoimmünite 2010; 43: 428-435.

14. Schneider-Gold C, Gilhus NE. Miyastenia gravis tedavisindeki gelişmeler ve zorluklar. Adv Nörol Bozukluğu 2021; 14: 17562864211065406.

15. Imuran ABD Reçete Bilgileri. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/016324s039lbl.pdfErişim tarihi: Ocak 2024.

16. CellCept ABD Reçete Bilgileri. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050722s021,050723s019,050758s019,050759s024lbl.pdfErişim tarihi: Ocak 2024.

17. Vyvgart ABD Reçete Bilgileri. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761195s000lbl.pdfErişim tarihi: Ocak 2024.

18. Vyvgart Hytrulo ABD Reçete Bilgileri. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761304s000lbl.pdfErişim tarihi: Ocak 2024.

19. NCI Kanser Terimleri Sözlüğü: İnsanlaştırılmış monoklonal antikor. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/humanized-monoclonal-antibodyErişim tarihi: Şubat 2024.

20. Rystiggo ABD Özel Dedektifi. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761286s000lbl.pdfKasım 2023'te erişildi.

21. Solaris ABD Reçete Bilgileri. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdfErişim tarihi: Ocak 2024.

22. Ultomiris ABD Reçete Bilgileri. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761108s000lbl.pdfErişim tarihi: Ocak 2024.

23. Röth A, Rottinghaus ST, Hill A ve diğerleri. Paroksismal nokturnal hemoglobinüri hastalarında ravulizumab (ALXN1210): 2 faz 1b/2 çalışmasının sonuçları. Kan Reklamı 2018; 2: 2176-2185.

24. Zilbrysq ABD Reçete Bilgileri. https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdfErişim tarihi: Ocak 2024.

25. Howard JF, Jr., Bresch S, Genge A ve diğerleri. Genelleşmiş miyastenia gravisli hastalarda zilucoplan'ın güvenliği ve etkinliği (RAISE): randomize, çift kör, plasebo kontrollü, Faz 3 çalışması. Lancet Neurol 2023; 22: 395-406.

26. Dalakas MC, Meisel A. Miyastenia gravis'te intravenöz immünoglobulinin immünomodülatör etkileri ve klinik faydaları. Uzman Rev Nörother 2022; 22: 313-318.

27. Hizentra ABD Reçete Bilgileri. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/hizentraErişim tarihi: Ocak 2024.

28. Ipe TS, Davis AR, Raval JS. Miyastenia gravis'te terapötik plazma değişimi: Karşılaştırmalı kanıtların sistematik literatür incelemesi ve meta-analizi. Ön Neurol 2021; 12: 662856.

29. Osman C, Jennings R, El-Ghariani K ve diğerleri. Nörolojik hastalıklarda plazma değişimi. Pratik Nöroloji 2020; 20: 92-101.