Tıp uzmanları

MG Uzman Serisi: COVID-19'un MG Hastaları Üzerindeki Etkisi ve Aşıların Güvenliği

Sarah M. Jones, MD ve Ikjae Lee, MD tarafından | 6 Haziran 2022

Elektronik tıbbi kayıt verileri, COVID-19 sonuçlarının miyastenia gravis hastalarında, özellikle yaşlı veya yutma güçlüğü çekenlerde daha kötü olduğunu desteklemektedir.

Miyastenia gravis (MG) ile yaşayan kişilerin COVID-19 enfeksiyonuna karşı daha savunmasız olabileceği veya daha kötü sonuçlar yaşayabileceği endişesi bulunmaktadır. Meslektaşlarımız, Optum®'un 700'den fazla hastanenin elektronik sağlık kayıt veritabanını kullanarak miyastenia gravisli hastalarda COVID-19 enfeksiyonunun sonuçlarını miyastenia gravis olmayan hastalarla karşılaştırdı.i Çalışmaya, 1 Mart 2020 ile 31 Ocak 2021 tarihleri ​​arasında pozitif SARS-CoV-2 PCR testi ile laboratuvar tarafından doğrulanmış COVID-19 tanısı konmuş hastalar dahil edildi.

MG hastaları, tanısal tıbbi kodlara göre belirlendi. MG olmayanlar arasında ise romatoid artrit (RA), sistemik lupus eritematozus (SLE) ve multipl skleroz (MS) ilgili tanı kodlarıyla daha ayrıntılı olarak belirlendi. Bu süreç sonucunda, MG, RA, SLE, MS ve MG olmayan gruplar olmak üzere 5 hasta grubu tespit edildi. COVID-19 enfeksiyonunun sonuçları (hastaneye yatış, yoğun bakım ünitesine kabul, ventilatör kullanımı ve ölüm) yaş, cinsiyet, ırk, eşlik eden hastalıklar, tedaviler, yutma ve solunum güçlüğü varlığı ve COVID-19 tanısının konulduğu ay dikkate alınarak gruplar arasında karşılaştırıldı.

Toplamda 400,000'den fazla birey dahil edildi; MG grubunda 377 birey bulunurken, hastaların %97'sinden fazlası yukarıda belirtilen rahatsızlıkların hiçbirine sahip olmayan MG olmayan gruba dahildi. MG olmayan gruba kıyasla, MG grubundaki bireyler daha yaşlıydı, daha sık Kafkas kökenliydi ve daha yüksek oranda eşlik eden hastalıklara sahipti. COVID-19 enfeksiyonu olan MG hastaları, RA, SLE, MS ve MG olmayan gruplara (sırasıyla %26, %24, %24, %14) kıyasla daha sık hastaneye yatırıldı (%38).

MG grubunda yoğun bakım ünitesine yatış riski, eş değişkenler dikkate alındıktan sonra diğer gruplara göre daha yüksekti. Ventilatör kullanımı (%3.7) ve ölüm (%10.5) MG grubunda MG olmayan gruba göre daha sık görülse de, eş değişkenler dikkate alındıktan sonra bu farklılıklar anlamlı değildi. MG grubu içinde, 75 yaş ve üzeri olmak ve yutma güçlüğü, diğer farklılıklar dikkate alındıktan sonra ölüm riskiyle anlamlı şekilde ilişkiliydi. COVID-19 enfeksiyonundan önceki 6 ay içinde semptomatik tedavi, kronik immünosupresif tedavi veya IVIg kullanımı, MG grubunda sonuçları anlamlı şekilde etkilemedi.

Bu çalışma, geniş bir popülasyon tabanlı veri setini kullanarak, miyastenia gravis (MG) hastaları ile diğer hastalık grupları arasında COVID-19 enfeksiyonunun sonuçlarını karşılaştırmayı ve MG hastalarında daha kötü sonuçlara yol açan risk faktörlerini belirlemeyi amaçlamıştır. Yazarlar, çalışmanın sınırlılıklarını kabul etmektedir; bunlar arasında retrospektif bir çalışma olması, MG hastalarını tanımlamak için tanı kodunun kullanımının geçerliliğinin bilinmemesi, MG hastalığının şiddetinin veya ilaç dozunun belirlenememesi yer almaktadır. Bununla birlikte, çalışma bulguları, pandemi sırasında aşılama, idame tedavisi ve yeni tedavilerin başlatılması konusunda karar verme ve danışmanlık süreçlerine daha fazla rehberlik edebilir.

MG hastalarında COVID-19 aşılarının güvenliği

Otoimmün hastalıkları olan kişiler, aşılamanın tetiklediği hastalık alevlenmesinden sıklıkla endişe duyarlar. Farina ve ark.ii tarafından yürütülen gözlemsel çalışmada, en az bir doz SARS-CoV-2 aşısı almış 104 miyastenia gravis (MG) hastası, aşılama sonrası MG semptomlarının kötüleşip kötüleşmediğini görmek için değerlendirilmiştir. MG kötüleşmesi, SARS-CoV-2 enfeksiyonu veya aşılamadan sonraki 4 hafta içinde en az 24 saat süren MG semptomlarının tekrar ortaya çıkması olarak tanımlanmıştır. Aşılama öncesi ve sonrası semptomları ölçmek için MGFA sınıflandırması ve müdahale sonrası durum (PIS) sınıflandırması kullanılmıştır. Veriler tıbbi kayıtlardan ve görüşmelerden toplanmıştır.

104 denek arasında %94'ü en az iki doz, %64'ü ise üçüncü "güçlendirme" dozunu almıştı. %79'unda asetilkolin reseptör antikoru, %8.6'sında MuSK antikoru bulunurken, %11.5'inde antikor negatifti. Aşılama sırasında hastaların çoğunda (%83.6) minimal veya hiç MG semptomu yoktu ve hastaların en az %80'i immünoterapi alıyordu. Ortalama hastalık süresi 16 yıldı ve hastalar ortalama 91 gün boyunca takip edildi.

COVID-19 aşısından sonra en sık görülen semptomlar ağrı ve ateşti. Miyastenia gravis (MG) semptomlarında kötüleşme sekiz vakada (%7.7) gözlemlendi ve bu durum MuSK antikoru olanlarda daha sık görüldü. Kötüleşmelerin çoğu hafif olarak değerlendirildi ve vakaların %75'inde kendiliğinden düzeldi. Genel olarak, aşılama öncesi ve son takipte MGFA-PIS karşılaştırıldığında hastalık şiddeti sınıfında herhangi bir fark yoktu.

Bu çalışma, COVID-19 aşısının güvenliğini ve tolere edilebilirliğini desteklemektedir. Bu çalışmanın sınırlılıkları arasında, semptomların eksik bildirilmesine yol açabilecek retrospektif tasarımı yer almaktadır. Yine de, bu popülasyonda bildirilen komplikasyon sayısının çok düşük olması güven vericidir ve MG hastaları için diğer aşıların güvenliği göz önüne alındığında beklenenle uyumludur. Bu çalışmada ölçülen kohortun hastalık süresi oldukça uzundu ve deneklerin çoğunun MG semptomları iyi kontrol altındaydı, bu nedenle bu verilerin genelleştirilebilirliği sınırlı olabilir.

[1] Kim Y, Li X, Huang Y, Kim M, Shaibani A, Sheikh K, Zhang GQ, Nguyen TP. Miyastenia Gravis Hastalarında COVID-19 Sonuçları: Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Elektronik Sağlık Kayıtlarından Analiz. Front Neurol. 2022 Mar 28;13:802559. doi: 10.3389/fneur.2022.802559. PMID: 35418937; PMCID: PMC8996116.

[1] Farina A, Falso S, Cornacchini S, Spagni G, Monte G, Mariottini A, Massacesi L, Barilaro A, Evoli A, Damato V. Myastenia gravisli hastalarda SARS-CoV-2 aşısının güvenliği ve tolere edilebilirliği: Çok merkezli bir deneyim. Eur J Neurol. 2022 Nisan 7. doi: 10.1111/ene.15348. Baskı öncesi çevrimiçi yayınlandı. PMID: 35390184.

[1] Law N, Davio K, Blunck M, Lobban D, Seddik K. Miyastenia Gravis'in Yaşanmış Deneyimi: Hasta Odaklı Bir Analiz. Neurol Ther. 2021 Aralık;10(2):1103-1125. doi: 10.1007/s40120-021-00285-w. Epub 2021 Ekim 23. PMID: 34687427; PMCID: PMC8540870.

[1] Nowak RJ, Coffey CS, Goldstein JM, Dimachkie MM, Benatar M, Kissel JT, Wolfe GI, Burns TM, Freimer ML, Nations S, Granit V, Smith AG, Richman DP, Ciafaloni E, Al-Lozi MT, Sams LA, Quan D, Ubogu E, Pearson B, Sharma A, Yankey JW, Uribe L, Shy M, Amato AA, Conwit R, O'Connor KC, Hafler DA, Cudkowicz ME, Barohn RJ; NeuroNEXT NN103 BeatMG Çalışma Ekibi. Asetilkolin Reseptör Antikoru Pozitif Genelleşmiş Miyastenia Gravis'te Rituximab'ın Faz 2 Denemesi: BeatMG Çalışması. Nöroloji. 2021 Aralık 2;98(4):e376–89. doi: 10.1212/WNL.0000000000013121. Epub baskı öncesi. PMID: 34857535; PMCID: PMC8793103.