Κλινικοί και επιστήμονες ερευνητές ασχολούνται με πρωτοποριακή έρευνα για τη μυασθένεια gravis σε όλο τον κόσμο. Μέσω του προγράμματος επιχορηγήσεών μας, το MGFA χρηματοδοτεί πολλά υποσχόμενη έρευνα για την ανακάλυψη πιθανών νέων θεραπειών και τρόπων βελτίωσης της ποιότητας ζωής για άτομα με μυασθένεια gravis. Οι δικαιούχοι των επιχορηγήσεών μας εκπροσωπούν τόσο κορυφαίους όσο και ανερχόμενους ερευνητές.
Δικαιούχοι Επιχορήγησης Έρευνας MGFA 2025
Βραβείο Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου
Βαλεντίνα Νταμάτο, MD, PhD
Πανεπιστήμιο της Φλωρεντίας, Ιταλία
Ποσό που απονεμήθηκε: $ 110,000
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Από το Θύμωμα στην Κατανομή της Ανοχής: Προσδιορισμός Προγνωστικών Βιοδεικτών για την Ανάπτυξη της Μυασθένειας Gravis
Η μυασθένεια gravis που σχετίζεται με το θύμωμα παραμένει μια από τις πιο απαιτητικές και λιγότερο προβλέψιμες μορφές μυασθένειας. Ενώ πολλά άτομα με θύμωμα αναπτύσσουν μυασθένεια, άλλα δεν αναπτύσσουν ποτέ, ακόμη και όταν υπάρχουν ήδη αντισώματα AChR στο αίμα τους. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μυασθένεια εμφανίζεται μόνο μετά την χειρουργική αφαίρεση του θύμωμα, μερικές φορές μήνες ή και χρόνια αργότερα. Αυτή τη στιγμή, οι γιατροί δεν έχουν αξιόπιστο τρόπο να διακρίνουν ποιοι ασθενείς διατρέχουν πραγματικά κίνδυνο.
Αυτό το έργο στοχεύει στην κατανόηση του γιατί αναπτύσσεται μυασθένεια (MG) σε ορισμένους ασθενείς με θύμωμα, αλλά όχι σε άλλους. Θα εξετάσουμε προσεκτικά τα χαρακτηριστικά των αντισωμάτων AChR για να δούμε τι τα καθιστά επιβλαβή, θα μελετήσουμε τα ανοσοκύτταρα μέσα στον ιστό του θύμωμα και θα αναλύσουμε πρότυπα γονιδιακής δραστηριότητας που μπορεί να σηματοδοτούν απώλεια ανοσολογικού ελέγχου. Συνδυάζοντας κλινικές πληροφορίες και προηγμένες εργαστηριακές αναλύσεις, ελπίζουμε να εντοπίσουμε μια σαφή βιολογική υπογραφή που προβλέπει ποιος είναι πιο πιθανό να αναπτύξει μυασθένεια μετά από θυμεκτομή.
Στόχος μας είναι να αναπτύξουμε εργαλεία που θα βοηθούν τους γιατρούς να παρακολουθούν τους ασθενείς πιο αποτελεσματικά και να αναγνωρίζουν τη μυασθένεια στα πρώιμα στάδια. Ταυτόχρονα, αυτή η έρευνα θα εμβαθύνει την κατανόησή μας για το πώς το ανοσοποιητικό σύστημα μεταβαίνει από την παραγωγή αντισωμάτων στην πρόκληση ασθενειών, γνώση που μπορεί να ωφελήσει την ευρύτερη κοινότητα της μυασθένειας.
Σάρα Χόφμαν, MD, PhD, MSc
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Γερμανία
Ποσό που απονεμήθηκε: $ 110,000
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Άτλας Ανοσοποίησης της Μυασθένειας Gravis στο Αίμα, τους Μύες και τον Θύμο σε Ασθενείς με AChR+
Το Βραβείο Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου του MGFA 2025 χρηματοδοτεί την έναρξη ενός πρώτου στο είδος του, τριών διαμερισμάτων ανοσολογικού άτλαντα στη μυασθένεια gravis. Ο άτλας θα ενσωματώσει το αίμα, τον θύμο αδένα και τους πλούσιους σε νευρομυϊκές συνδέσεις μύες για να καταγράψει τη βιολογία της νόσου σε όλο το τόξο της μυασθένειας: την ανοσολογική δραστηριότητα σε ολόκληρο το σύστημα στο αίμα, το πιθανό σημείο εκκίνησης στον θύμο αδένα και την περιοχή όπου εμφανίζεται αδυναμία στον μυ. Το έργο θα δημιουργήσει έναν λεπτομερή χάρτη αναφοράς για τη μυασθένεια AChR+ και, παράλληλα, θα καθορίσει τον τρόπο σύγκρισης της οροαρνητικής μυασθένειας, εντοπίζοντας κοινές έναντι διακριτών ανοσολογικών και πρωτεϊνικών υπογραφών σε όλα τα διαμερίσματα.
Ο μακροπρόθεσμος στόχος είναι να μεταφραστούν αυτές οι ανακαλύψεις σε εφαρμόσιμους βιοδείκτες που βελτιώνουν τη διάγνωση, επιτρέπουν την ουσιαστική διαστρωμάτωση των ασθενών και βοηθούν στην καθοδήγηση πιο στοχευμένων, εξατομικευμένων θεραπευτικών αποφάσεων, βελτιώνοντας τελικά τα αποτελέσματα και μειώνοντας τον χρόνο έως τη σωστή θεραπεία για τα άτομα που ζουν με μυασθένεια.
Maartje G. Huijbers, PhD, και Dana Vergoossen, PhD
Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου Leiden, Ολλανδία
Ποσό που απονεμήθηκε: $ 110,000
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Απομάκρυνση των Ποικίλων Επιδράσεων των (Αυτο)αντισωμάτων MuSK μέσω της Δομής Αντισώματος-Υποδοχέα
Ένα υποσύνολο ασθενών με μυασθένεια gravis έχει αντισώματα που στοχεύουν την μυοειδική κινάση (MuSK), μια πρωτεΐνη απαραίτητη για την επικοινωνία μεταξύ νεύρων και μυών. Αυτά τα αντισώματα δεν συμπεριφέρονται όλα με τον ίδιο τρόπο—μερικά διαταράσσουν την σηματοδότηση MuSK και προκαλούν σοβαρή μυϊκή αδυναμία, ενώ άλλα μπορεί στην πραγματικότητα να υποστηρίζουν ή να ενισχύουν τη μυϊκή λειτουργία. Με την υποστήριξη του MGFA, αυτό το έργο θα χρησιμοποιήσει τρισδιάστατη απεικόνιση υψηλής ανάλυσης για να καθορίσει ακριβώς πώς διαφορετικά αντισώματα MuSK συνδέονται με τον στόχο τους και μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία των πρωτεϊνών και των μυών.
Αποκαλύπτοντας γιατί ορισμένα αντισώματα MuSK είναι επιβλαβή και άλλα ωφέλιμα, η παρούσα έρευνα στοχεύει στη βελτίωση της κατανόησης των μηχανισμών της νόσου στην MuSK MG. Τα ευρήματα μπορούν να βοηθήσουν στον εντοπισμό παραγόντων πρόβλεψης της σοβαρότητας της νόσου, να καθοδηγήσουν πιο εξατομικευμένες στρατηγικές θεραπείας και να υποστηρίξουν την ανάπτυξη μελλοντικών θεραπειών που βασίζονται στην MuSK και οι οποίες μιμούνται χρήσιμα αντισώματα. Τελικά, η παρούσα εργασία έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τα αποτελέσματα όχι μόνο για άτομα με MuSK MG, αλλά και για ασθενείς με σχετικές νευρομυϊκές διαταραχές.
Βιτζάι Γ. Σανκάραν, MD, PhD
Ιατρική Σχολή Χάρβαρντ, Ηνωμένες Πολιτείες
Ποσό που απονεμήθηκε: $ 110,000
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Αναλύοντας γενετικούς παράγοντες δυσλειτουργίας των δενδριτικών κυττάρων στη μυασθένεια gravis
Η μυασθένεια gravis έχει μια σημαντική κληρονομική γενετική συνιστώσα, ωστόσο εξακολουθούμε να μην έχουμε μια σαφή μηχανιστική κατανόηση του πώς η γενετική ποικιλομορφία που σχετίζεται με τη νόσο δρα σε συγκεκριμένους τύπους ανοσοκυττάρων για να προκαλέσει αυτοανοσία. Αυτό το πιλοτικό έργο θα επικεντρωθεί στα δενδριτικά κύτταρα, τα οποία είναι βασικοί ενορχηστρωτές της ανοσολογικής ενεργοποίησης και ανοχής. Οι μελέτες θα συνδέσουν τον γενετικό κίνδυνο της μυασθένειας με ρυθμιστικά προγράμματα ειδικά για υποσύνολα δενδριτικών κυττάρων και λειτουργικές συνέπειες. Χρησιμοποιώντας ένα εύχρηστο ανθρώπινο σύστημα που παράγει πολλαπλά υποσύνολα δενδριτικών κυττάρων από αιμοποιητικά βλαστικά και προγονικά κύτταρα CD34+, θα δημιουργήσουμε πολυομικούς χάρτες υψηλής ανάλυσης ενός κυττάρου (scRNA-seq και scATAC-seq) και θα ενσωματώσουμε αυτά τα δεδομένα με το MG GWAS για να εντοπίσουμε τις καταστάσεις των δενδριτικών κυττάρων και τα υποψήφια γονίδια που εμπλέκονται περισσότερο στον κίνδυνο ασθένειας.
Στη συνέχεια, θα ελέγξουμε λειτουργικά τους ιεραρχημένους τόπους MG αναδημιουργώντας υποψήφιες παραλλαγές (π.χ., μέσω επεξεργασίας βάσεων και σχετικών προσεγγίσεων διαταραχής) και αξιολογώντας τον τρόπο με τον οποίο αυτές μεταβάλλουν την ανάπτυξη των DC, την κατάσταση της χρωματίνης, τις αποκρίσεις των κυτοκινών και την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων. Παράλληλα, θα εντοπίσουμε και θα χειριστούμε βασικούς μεταγραφικούς και επιγενετικούς ρυθμιστές που προγραμματίζουν τη δυσλειτουργία των DC και θα εξετάσουμε τις in vivo συνέπειες σε σχετικά μοντέλα MG. Ο αναμενόμενος αντίκτυπος είναι ένας συστηματικός χάρτης «παραλλαγής προς λειτουργία» για τη MG σε δενδριτικά κύτταρα, ο οποίος θα επισημάνει εφαρμόσιμες οδούς που θα μπορούσαν να επιτρέψουν πιο ακριβείς στρατηγικές που εστιάζουν στα DC για τη θεραπεία ή την πρόληψη της MG και τη μείωση της εξάρτησης από τη γενικευμένη ανοσοκαταστολή.
Σχετικά με τους παραλήπτες
Βαλεντίνα Νταμάτο, MD, PhD
Η Βαλεντίνα Νταμάτο είναι νευρολόγος και κλινικός επιστήμονας στην αρχή της καριέρας της, με υποειδίκευση στη νευροανοσολογία, διεξάγοντας μεταφραστικές, κλινικές και εργαστηριακές ερευνητικές μελέτες σε αυτόν τον τομέα. Έχει αφιερώσει το μεγαλύτερο μέρος της κλινικής και ερευνητικής της δραστηριότητας στη μελέτη της μυοσκελετικής νόσου και στη θεραπεία ασθενών με αυτήν την πάθηση.
Ακολούθησε τετραετής υποτροφία στο Τμήμα Κλινικής Νευροεπιστήμης Nuffield του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης υπό την επίβλεψη της Καθηγήτριας Angela Vincent και του Sarosh Irani. Εκεί, απέκτησε εξειδίκευση σε προηγμένες δοκιμασίες αντισωμάτων που αναπτύχθηκαν για τη βελτίωση της διάγνωσης ασθενών με οροαρνητική μυελοπάθεια (MG) και για τον εντοπισμό προγνωστικών βιοδεικτών σε διαφορετικά υποσύνολα MG. Είναι ανώτερο μέλος της ομάδας MG με επικεφαλής την Καθηγήτρια Amelia Evoli στο Καθολικό Πανεπιστήμιο Sacro Cuore (UCSC) της Ρώμης για περισσότερα από 10 χρόνια.
Επί του παρόντος, είναι αναπληρώτρια καθηγήτρια νευρολογίας στο Τμήμα Νευροεπιστημών του Πανεπιστημίου της Φλωρεντίας, όπου ίδρυσε το ερευνητικό της πρόγραμμα με επίκεντρο τους κλινικούς και ανοσολογικούς δείκτες νόσου στη μυοσκελετική παθολογία, και είναι σύμβουλος νευρολόγος στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Careggi της Φλωρεντίας, όπου ηγείται ενός περιφερειακού κέντρου αναφοράς για τη μυοσκελετική παθολογία και διεξάγει αρκετές κλινικές δοκιμές σε καινοτόμες θεραπείες στη μυοσκελετική παθολογία.
Σάρα Χόφμαν, MD, PhD, MSc
Η καθηγήτρια Δρ. Sarah Hoffmann είναι επικεφαλής νευρολόγος στο Charité – Universitätsmedizin Berlin και αναπληρώτρια επικεφαλής του Ολοκληρωμένου Κέντρου Μυασθένειας Gravis. Ηγείται μιας νευρομυϊκής ερευνητικής ομάδας και διορίστηκε καθηγήτρια νευρομυϊκής έρευνας το 2024. Η έρευνά της εκτείνεται σε μεταφραστικές και κλινικές μελέτες στη μυασθένεια gravis, με ιδιαίτερη έμφαση στην οροαρνητική μυασθένεια, την ανάπτυξη βιοδεικτών και τη βελτιωμένη διαστρωμάτωση των ασθενών.
Το έργο της ενσωματώνει προσεκτική κλινική φαινοτυπική ανάλυση με προηγμένη ανοσολογική και μοριακή ανάλυση για τον καλύτερο χαρακτηρισμό των υποομάδων μυασθένειας και τον εντοπισμό δεικτών που υποστηρίζουν τη διάγνωση και τις αποφάσεις θεραπείας. Στόχος της είναι να φέρει την ιατρική ακριβείας που βασίζεται στον μηχανισμό πιο κοντά στην καθημερινή φροντίδα της μυασθένειας. Οι συνεισφορές της έχουν αναγνωριστεί με το βραβείο έρευνας Pfleiderer Myasthenia Gravis και μια υποτροφία Rahel Hirsch για την απόκτηση άδειας άσκησης επαγγέλματος.
Έχει επίσης έντονη εξειδίκευση στις διαφορές που αφορούν το φύλο στις αυτοάνοσες νευρομυϊκές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της εγκυμοσύνης με μητρικά και νεογνικά αποτελέσματα στη μυασθένεια. Είναι επικεφαλής σε πολλαπλές διεθνείς δοκιμές μυασθένειας, συμβάλλει σε δραστηριότητες εθνικών κατευθυντήριων γραμμών και είναι μέλος του ιατρικού συμβουλευτικού συμβουλίου της Γερμανικής Εταιρείας για τη Μυασθένεια Gravis.
Maartje G. Huijbers, PhD και Dana Vergoossen, PhD
Η Maartje G. Huijbers, PhD, είναι αναπληρώτρια καθηγήτρια στα Τμήματα Ανθρώπινης Γενετικής και Νευρολογίας στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Leiden (LUMC) στην Ολλανδία. Έχει μακροχρόνια εμπειρία σε αυτοάνοσα νευρομυϊκά νοσήματα, ξεκινώντας με τη διδακτορική της εργασία (2016) που όρισε βασικούς παθογενετισμούς στη μυασθένεια gravis της MuSK, έναν υποτύπο μυασθένειας που προκαλείται από IgG4. Η μεταφραστική ερευνητική της ομάδα διερευνά πώς τα αυτοαντισώματα IgG4 και τα χαρακτηριστικά των Β κυττάρων οδηγούν στην παθογένεση της μυασθένειας, με στόχο τη βελτίωση της διάγνωσης και την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών. Ένα θεραπευτικό αντίσωμα που αναπτύχθηκε από κοινού με το εργαστήριό της, το αντίσωμα αγωνιστή MuSK, βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές πολλαπλών νευρομυϊκών παθήσεων.
Η Dana Vergoossen, PhD, είναι ανώτερη ερευνήτρια στην Ομάδα Μεταφραστικής Νευροανοσολογίας στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Leiden. Η Δρ. Vergoossen εντάχθηκε στην ομάδα με επικεφαλής τη Δρ. Maartje Huijbers το 2017 και ολοκλήρωσε το διδακτορικό της το 2023. Το έργο της επικεντρώνεται στην ανοσοβιολογία της μυασθένειας gravis από MuSK, χρησιμοποιώντας ανασυνδυασμένα αντισώματα και πρωτεωμική για τη μελέτη παθογενετικών μηχανισμών και τον εντοπισμό βιοδεικτών. Στόχος της είναι να μεταφράσει τις μηχανιστικές γνώσεις σε βελτιωμένα διαγνωστικά και θεραπείες που βασίζονται σε αντισώματα για την αυτοάνοση μυασθένεια gravis και άλλες νευρομυϊκές παθήσεις.
Βιτζάι Γ. Σανκάραν, MD, PhD
Ο Vijay G. Sankaran, MD, PhD, είναι καθηγητής παιδιατρικής με έδρα την Jan Ellen Paradise, MD στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, ερευνητής του Ιατρικού Ινστιτούτου Howard Hughes, θεράπων ιατρός στο Κέντρο Παιδιατρικού Καρκίνου και Αιματολογικών Διαταραχών Dana Farber / Boston και αναπληρωματικό μέλος του Ινστιτούτου Broad.
Ο Δρ. Sankaran ηγείται ενός ερευνητικού εργαστηρίου που επικεντρώνεται στον καθορισμό του τρόπου με τον οποίο η ανθρώπινη γενετική ποικιλομορφία διαμορφώνει την παραγωγή αίματος και ανοσοκυττάρων στην υγεία και τις ασθένειες, ενσωματώνοντας την πληθυσμιακή γενετική με τη λειτουργική γονιδιωματική και τη μηχανική γονιδιώματος για την αποκάλυψη αιτιωδών μηχανισμών και θεραπευτικών στόχων. Το εργαστήριό του έχει πρωτοπορήσει σε προσεγγίσεις για τη χαρτογράφηση των επιδράσεων των γενετικών παραλλαγών στα ανθρώπινα αιμοποιητικά κύτταρα και για τη σύνδεση των κληρονομικών τόπων κινδύνου με ρυθμιστικά προγράμματα ειδικών για τον κυτταρικό τύπο, επιτρέποντας συστηματικές μελέτες παραλλαγής προς λειτουργία σχετικά με ανοσολογικές και αιματολογικές διαταραχές. Αυτό το έργο έχει συμβάλει στην ανάπτυξη μετασχηματιστικών θεραπειών για αιματολογικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των εξελίξεων που βοήθησαν να τεθούν οι βάσεις για το Casgevy για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία και τη β-θαλασσαιμία.
Ο Δρ. Σανκάραν έχει λάβει πολλές τιμητικές διακρίσεις, συμπεριλαμβανομένου του βραβείου Seldin-Smith για πρωτοποριακή έρευνα του 2019 από την Αμερικανική Εταιρεία Κλινικών Ερευνών, του βραβείου E. Mead Johnson του 2022 από την Εταιρεία Παιδιατρικής Έρευνας και του βραβείου Paul-Gallin Trailblazer του 2024 από το Ίδρυμα των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας, και ονομάστηκε Καλύτερος Ηγέτης στην Αμερική για το 2025 από το US News & World Report. Είναι εκλεγμένο μέλος του Συνδέσμου Αμερικανών Ιατρών και της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικών Ερευνών.
Ειδικό Βραβείο Έργου
Μάικλ Μπέναταρ, MBChB, MS, DPhil
Πανεπιστήμιο του Μαϊάμι
Ποσό που χορηγήθηκε: 250,000 δολάρια σε διάστημα πέντε ετών
Χρηματοδοτούμενο Έργο: CAPTURE-MG
Το CAPTURE‑MG επικεντρώνεται στη μείωση των εμποδίων στη συμμετοχή στην έρευνα για τη μυασθένεια gravis, ενσωματώνοντας δεδομένα και συλλογή δειγμάτων στην καθημερινή κλινική φροντίδα. Χρησιμοποιώντας ηλεκτρονικά αρχεία υγείας σε πολλαπλά κέντρα μυασθένειας, το έργο καταγράφει αποτελεσματικά τυποποιημένες κλινικές πληροφορίες και δείγματα αίματος από μια ευρεία και ποικίλη ομάδα ασθενών, χωρίς να προσθέτει επιπλέον επιβάρυνση. Αυτή η προσέγγιση διασφαλίζει ότι άτομα που συνήθως δεν συμμετέχουν σε παραδοσιακές κλινικές δοκιμές εκπροσωπούνται στην έρευνα μυασθένειας gravis.
Το CAPTURE‑MG θα δημιουργήσει έναν κοινόχρηστο εθνικό πόρο που θα βοηθά τους ερευνητές να κατανοήσουν καλύτερα πώς συμπεριφέρεται η μυοσκελετική παθολογία σε πραγματικές συνθήκες και πώς ανταποκρίνονται οι ασθενείς στις διαθέσιμες θεραπείες. Υποστηρίζοντας μακροπρόθεσμες μελέτες, την ανακάλυψη βιοδεικτών και τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, το έργο αναμένεται να επιταχύνει την πρόοδο προς μια πιο εξατομικευμένη και αποτελεσματική φροντίδα για τα άτομα που ζουν με μυοσκελετική παθολογία και να ενισχύσει τα θεμέλια για μελλοντικές κλινικές δοκιμές.
Σχετικά με τον παραλήπτη
Μάικλ Μπέναταρ, MBChB, MS, DPhil
Ο Δρ. Μπενατάρ είναι καθηγητής νευρολογίας και κάτοχος της έδρας Walter Bradley στην έρευνα για την ALS στο Πανεπιστήμιο του Μαϊάμι. Απέκτησε το πτυχίο ιατρικής του από το Πανεπιστήμιο του Κέιπ Τάουν (Νότια Αφρική) και το διδακτορικό του στη νευροεπιστήμη ενώ ήταν υπότροφος Rhodes (Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης). Τα κλινικά του ενδιαφέροντα περιλαμβάνουν την ALS και τη μυασθένεια gravis. Διευθύνει ένα ενεργό κλινικό/μεταφραστικό ερευνητικό πρόγραμμα που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη βιοδεικτών και θεραπείας για την ALS, με ιδιαίτερη έμφαση στην προ-συμπτωματική νόσο, την ανάπτυξη βιοδεικτών και τη διασταύρωση μεταξύ ALS, FTD και σχετικών νευροεκφυλιστικών διαταραχών. Έχει μακρά ιστορία στην ηγεσία και συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές για τη μυασθένεια, συμπροήδρευσε μιας ομάδας εργασίας της τότε λεγόμενης Ιατρικής Επιστημονικής Συμβουλευτικής Επιτροπής του Ιδρύματος Myasthenia Gravis της Αμερικής, η οποία ανέπτυξε συστάσεις για κλινικές δοκιμές μυασθένειας, συνηγήθηκε μιας προσπάθειας τυποποίησης των υφιστάμενων μέτρων έκβασης και έπαιξε ενεργό ρόλο στην ανάπτυξη διεθνών κατευθυντήριων γραμμών για τη διαχείριση της μυασθένειας gravis. Συμμετέχει ενεργά στις δραστηριότητες του MGNet, μιας Κοινοπραξίας Κλινικής Έρευνας για τις Σπάνιες Παθήσεις που επικεντρώνεται στη μυασθένεια gravis.
Δικαιούχοι Επιχορήγησης Έρευνας MGFA 2024
Βραβείο Επιπτώσεων του Νόμου Nancy
Αυτό το βραβείο δημιουργήθηκε προς τιμήν της Nancy Law, πρώην Διευθύνουσας Συμβούλου και προέδρου του Ιδρύματος Myasthenia Gravis της Αμερικής. Η αφοσίωσή της στην υποστήριξη ατόμων με μυασθένεια ενέπνευσε αυτή την ευκαιρία για χρηματοδότηση έρευνας. Το Βραβείο Επιπτώσεων Nancy Law υποστηρίζει κλινική έρευνα ή επιστημονικές έρευνες υψηλού αντίκτυπου.
Κέβιν Κ. Ο'Κόνορ, PhD
Ιατρική Σχολή του Yale
Ποσό που χορηγήθηκε: 300,000 $ σε διάστημα 3 ετών
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Ορισμός νέων αυτοάνοσων μηχανισμών σε οροαρνητική μυελοπάθεια
Η μυασθένεια gravis χαρακτηρίζεται από την παρουσία πρωτεϊνών του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται αυτοαντισώματα και τα οποία εντοπίζονται στους περισσότερους ασθενείς. Τα αυτοαντισώματα MG προκαλούν νόσο διαταράσσοντας την κανονική επικοινωνία μεταξύ νεύρων και μυών.
Η οροαρνητική μυελογενής πνευμονοπάθεια (SNMG) είναι ένα υποσύνολο νόσου της μυελογενούς πνευμονοπάθειας που χαρακτηρίζεται από την απουσία ανιχνεύσιμων αυτοαντισωμάτων. Λίγα είναι γνωστά για την SNMG και δεν έχει μελετηθεί επαρκώς.
Αρκετές νέες θεραπευτικές μέθοδοι έχουν καταστεί διαθέσιμες για τη θεραπεία της θετικής σε αυτοαντισώματα μυασθένειας (ΜΜ), πολλές από τις οποίες είναι πολύ ωφέλιμες. Οι ασθενείς με SNMG συχνά αποκλείονται από ορισμένες θεραπευτικές αγωγές και κλινικές δοκιμές που είναι ανοιχτές σε ασθενείς με θετικούς σε αυτοαντισώματα. Ο λόγος για αυτό είναι ότι οι λογικές θεραπευτικές προσεγγίσεις για την SNMG είναι αβέβαιες λόγω της έλλειψης κατανόησης των μηχανισμών της νόσου.
Συνεπώς, η ερευνητική πρόταση του Δρ. O'Connor έχει σχεδιαστεί για την καλύτερη κατανόηση των μη φυσιολογικών λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος που συμβάλλουν στην SNMG. Αυτός και οι ερευνητές στο εργαστήριό του θα διερευνήσουν εάν η SNMG μοιράζεται ανοσολογικά χαρακτηριστικά με άλλους υποτύπους MG ή έχει χαρακτηριστικά που είναι μοναδικά. Ο ορισμός αυτών των ανοσολογικών χαρακτηριστικών είναι θεμελιώδης για την καθοδήγηση των θεραπευτικών αποφάσεων για την SNMG, καθώς πολλές θεραπείες λειτουργούν μόνο σε ορισμένους υποτύπους ασθενειών που ορίζονται από την παθολογία του ανοσοποιητικού συστήματος.
Αναμένουμε ότι αυτή η εργασία θα απαντήσει σε θεμελιώδη ερωτήματα που σχετίζονται με τα ανοσοπαθολογικά χαρακτηριστικά της SNMG. Αυτό θα επιτρέψει στους κλινικούς ιατρούς να θεραπεύσουν την ασθένεια πιο αποτελεσματικά και θα καθοδηγήσει τους ερευνητές προς την ανάπτυξη νέων στοχευμένων θεραπειών.
Σχετικά με τον παραλήπτη
Σχετικά με τον Kevin C. O'Connor, PhD
Ο Δρ. Kevin C. O'Connor είναι καθηγητής νευρολογίας και ανοσοβιολογίας στην Ιατρική Σχολή του Γέιλ. Είναι κάτοχος πτυχίου Bachelor of Science (BSc) στη χημεία από το Πανεπιστήμιο της Μασαχουσέτης στο Άμχερστ και διδακτορικού (PhD) στη βιοχημεία από την Ιατρική Σχολή Tufts. Αφού ολοκλήρωσε τη μεταδιδακτορική του εκπαίδευση στην ανοσολογία στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, εντάχθηκε στο διδακτικό προσωπικό για αρκετά χρόνια πριν μετακομίσει στο Γέιλ το 2010.
Η έρευνα του Δρ. O'Connor επικεντρώνεται στην ανθρώπινη μεταφραστική ανοσολογία και νευρολογία, διερευνώντας συγκεκριμένα πώς τα Β κύτταρα και τα αντισώματά τους συμβάλλουν στον τραυματισμό των ιστών σε αυτοάνοσα νοσήματα. Η ομάδα του μελετά δείγματα που προέρχονται από ανθρώπους για να κατανοήσει πώς συγκεκριμένα αυτοαντιδραστικά υποσύνολα και αντισώματα Β κυττάρων ξεκινούν και διατηρούν την αυτοανοσία. Το έργο τους επικεντρώνεται κυρίως στη μυασθένεια gravis, τη διαταραχή του φάσματος της οπτικής νευρομυελίτιδας και τη νόσο με αντισώματα κατά της γλυκοπρωτεΐνης μυελίνης ολιγοδενδροκυττάρων.
Βραβείο Παγκόσμιας Δημοσίευσης Μητρώου MG
Μέσω αυτής της επιχορήγησης, το MGFA χρηματοδοτεί εξαιρετικά αξιόλογα έργα που επιτρέπουν σε ακαδημαϊκούς ερευνητές να χρησιμοποιούν δεδομένα που αναφέρουν ασθενείς στο Παγκόσμιο Μητρώο Ασθενών MGFA.
Ρίτσαρντ Νόβακ, MD, MS
Πανεπιστήμιο Yale
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Επίδραση της φυλής/εθνικότητας στα κλινικά χαρακτηριστικά της μυοκαρδιοπάθειας και ανισότητες στην κλινική φροντίδα
Διάφορες μελέτες έχουν αναφέρει διαφορές στα χαρακτηριστικά και τα αποτελέσματα της νόσου MG με βάση τη φυλή/εθνοτική ομάδα, ωστόσο καμία μελέτη δεν έχει επιβεβαιώσει αυτά τα αποτελέσματα σε ένα μεγάλο σύνολο δεδομένων σε εθνικό επίπεδο. Η πρόσφατη ανάλυσή μας του μητρώου που αναφέρθηκε από γιατρούς (EXPLORE-MG, με έδρα την Κλινική MG του Yale) έδειξε σημαντικές διαφορές στα κλινικά χαρακτηριστικά μεταξύ των φυλών, όπως η ηλικία έναρξης των συμπτωμάτων, η χρήση θυμεκτομής και τα ποσοστά νοσηλείας. Σκοπεύουμε να χρησιμοποιήσουμε το Παγκόσμιο Μητρώο Ασθενών MG του MGFA για να επικυρώσουμε περαιτέρω τα ευρήματά μας. Αυτή η μελέτη θα συγκρίνει τα χαρακτηριστικά της νόσου μεταξύ λευκών, αφροαμερικανών, ασιατικών και ισπανόφωνων ασθενών, ενώ ταυτόχρονα θα εντοπίσει τις φυλετικές ομάδες που είναι πιο πιθανό να υποβληθούν σε νοσηλεία για MG. Τελικά, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα παρέχουν στους κλινικούς ιατρούς και στην κοινότητα μια καλύτερη κατανόηση των φυλετικών διαφορών στη MG, θα τους επιτρέψουν να μετριάσουν αυτές τις διαφορές όσον αφορά την κλινική φροντίδα και να εντοπίσουν τομείς βελτίωσης στη φροντίδα των ασθενών με MG.
Αμάντα Γκουίντον, MD και Ζόι Σέιτμαν, PT, DPT
Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Φυσική δραστηριότητα και παράγοντες που σχετίζονται με τη συμμετοχή στην άσκηση σε ασθενείς με μυασθένεια
Λίγες μελέτες έχουν διεξαχθεί σχετικά με τη σωματική δραστηριότητα και τους παράγοντες που σχετίζονται με τη συμμετοχή στην άσκηση μεταξύ ατόμων με μυασθένεια gravis (MG). Αυτό αποτελεί ένα κρίσιμο κενό για τα κλινικά και ερευνητικά προγράμματα. Οι κλινικοί γιατροί και οι ασθενείς με MG χρειάζονται βελτιωμένη καθοδήγηση σχετικά με τη συμμετοχή στην άσκηση. Επιπλέον, η σωματική δραστηριότητα και η άσκηση μπορεί να αποτελούν κρίσιμο μέτρο έκβασης ή/και παράγοντα σύγχυσης που πρέπει να μετρηθούν σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές. Αυτό το έργο στοχεύει στην αντιμετώπιση αυτών των κενών γνώσης μέσω της ανάλυσης δεδομένων από ενήλικες ασθενείς στις ΗΠΑ με MG που είναι εγγεγραμμένοι στο Παγκόσμιο Μητρώο Ασθενών MG του MGFA. Τα κύρια αποτελέσματα που θα εξετάσουμε είναι η συμμετοχή σε οποιαδήποτε σωματική δραστηριότητα και η επίτευξη των συνιστώμενων ορίων για άσκηση. Αυτή η μελέτη θα εξετάσει τη συσχέτιση των δημογραφικών στοιχείων των ασθενών και των ασθενειών με αυτά τα αποτελέσματα. Στόχος μας είναι να χρησιμοποιήσουμε αυτές τις πληροφορίες σε μελλοντικές μελέτες, ειδικά σε εκείνες που αφορούν τη χρήση δομημένης φυσικοθεραπείας και ψηφιακών αποτελεσμάτων/φορητών συσκευών για την προώθηση της σωματικής δραστηριότητας και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής σε ασθενείς με MG.
Γιαάκοφ Ανζίσκα, MD
Ιατρικό Κέντρο Downstate του Κρατικού Πανεπιστημίου της Νέας Υόρκης
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Ο ρόλος της φυλής και του εισοδήματος στη διαχείριση της μυασθένειας gravis
Αυτή η μελέτη θα διερευνήσει εάν ορισμένοι ασθενείς με μυασθένεια gravis, είτε μη λευκοί είτε με χαμηλότερα εισοδήματα, έχουν χειρότερα αποτελέσματα νόσου σε σύγκριση με τους συναδέλφους τους ασθενείς.
Σχετικά με τους παραλήπτες
Ρίτσαρντ Νόβακ, MD, MS
Ο Δρ. Richard Nowak είναι νευρολόγος με υποτροφία νευρομυϊκής έρευνας και μέλος ΔΕΠ στο Τμήμα Νευρολογίας της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Yale. Είναι ο ιδρυτικός διευθυντής τόσο του Προγράμματος Κλινικής & Μεταφραστικής Νευρομυϊκής Έρευνας (CTNR) όσο και της Κλινικής Μυασθένειας Gravis (MG) του Yale. Με αυτή την ηγετική του ιδιότητα, έχει δημιουργήσει και αναπτύξει με επιτυχία ένα πρόγραμμα μεταφραστικής νευρομυϊκής ανοσολογίας. Από τη δημιουργία του προγράμματος CTNR, έχει ξεκινήσει πάνω από δώδεκα μελέτες που επικεντρώνονται σε ανοσολογικά διαμεσολαβούμενες νευρομυϊκές παθήσεις. Ο Δρ. Nowak έλαβε επιχορήγηση U01 το 2013 για να διεξάγει μία από τις πρώτες παρεμβατικές κλινικές δοκιμές για τη Μυασθένεια Gravis που χρηματοδοτήθηκαν από τα NIH και διετέλεσε ο εθνικός κύριος ερευνητής για τη δοκιμή Φάσης 2 του Rituximab στη Μυασθένεια Gravis (Μελέτη BeatMG), μια πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή δοκιμή. Έχει συμβάλει καθοριστικά στην ίδρυση του πρόσφατα χρηματοδοτούμενου από τα NIH Δικτύου Σπάνιων Παθήσεων για τη Μυασθένεια Gravis (MGNet) με τους συνεργάτες του στο Πανεπιστήμιο Duke και το Πανεπιστήμιο George Washington. Ο Δρ. Nowak υπηρετεί επί του παρόντος ως επικεφαλής ιατρικός σύμβουλος της MGFA και είναι πρόεδρος της Επιτροπής Έρευνας της MGFA. Απέκτησε το πτυχίο Bachelor of Arts (BSc) από το Πανεπιστήμιο Loyola του Σικάγο, το μεταπτυχιακό δίπλωμα (MSc) από το Πανεπιστήμιο Northwestern και το πτυχίο Ιατρικής (MD) από το Κολέγιο Ιατρικής του Πανεπιστημίου Drexel. Ολοκλήρωσε την πρακτική του άσκηση (εσωτερική παθολογία), την ειδικότητα (νευρολογία) και την υποτροφία (νευρομυϊκή ιατρική) στο Νοσοκομείο Yale New Haven.
Αμάντα Γκουίντον, MD, MPH
Η Δρ. Amanda Guidon είναι επικεφαλής του νευρομυϊκού τμήματος και διευθύνει το εργαστήριο ηλεκτρομυογραφίας (EMG) στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης. Είναι επίκουρη καθηγήτρια νευρολογίας στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ. Η κλινική πρακτική της Δρ. Guidon είναι αφιερωμένη σε ασθενείς με νευρομυϊκές διαταραχές, ιδιαίτερα μυασθένεια gravis και τις νευρομυϊκές, ανοσολογικά σχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες της ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο. Στο πλαίσιο αυτού του έργου, διευθύνει το Πρόγραμμα Myasthenia Gravis στο MGH και έχει κατέχει ηγετικές θέσεις σε περιφερειακό και εθνικό επίπεδο στη μυασθένεια, συμπεριλαμβανομένης της τρέχουσας προέδρου του ιατρικού και επιστημονικού συμβουλευτικού συμβουλίου του Ιδρύματος Myasthenia Gravis της Αμερικής (MGFA). Η φροντίδα της αναγνωρίστηκε από το βραβείο εθνικού γιατρού της χρονιάς του MGFA το 2020. Η έρευνα της Δρ. Guidon επικεντρώνεται στη βελτίωση της παροχής υγειονομικής περίθαλψης και των αποτελεσμάτων μέσω νέων μέτρων αποτελεσμάτων, εργαλείων απομακρυσμένης παρακολούθησης και τηλεϊατρικής. Το έργο της έχει χρηματοδοτηθεί από το MGFA, το NINDS και το Δίκτυο Σπάνιων Νοσημάτων MGNET του RCDRN. Σχεδιάζει και διεξάγει κλινικές δοκιμές στη μυασθένεια gravis.
Η Δρ. Guidon έλαβε το πτυχίο της στην ιατρική από το Πανεπιστήμιο του Ρότσεστερ και ολοκλήρωσε την πρακτική της άσκηση στην Ιατρική (2008) και την ειδικότητά της στη Νευρολογία (2011), καθώς και την υποτροφία της στη Νευρομυϊκή Ιατρική (2011-2013) στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Duke. Ολοκλήρωσε μεταπτυχιακό στη Δημόσια Υγεία από τη Σχολή Δημόσιας Υγείας TH Chan στο Χάρβαρντ το 2021. Η Δρ. Guidon είναι πιστοποιημένη στη Νευρολογία, τη Νευρομυϊκή Ιατρική και την Ηλεκτροδιαγνωστική Ιατρική.
Ζωή Σέιτμαν, PT, DPT
Η Zoe Sheitman, φυσικοθεραπεύτρια, DPT, είναι η νευρομυϊκή κλινική ερευνήτρια φυσικοθεραπεύτρια στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης. Συνεργάζεται με τους γιατρούς στις κλινικές μυασθένειας gravis, Charcot-Marie-Tooth και μυοπάθειας για την παροχή συμβουλευτικών πόρων στους ασθενείς. Η Zoe εργάζεται επίσης για τη διευκόλυνση της έρευνας, ενώ πρόσφατα έλαβε πιλοτική επιχορήγηση από το Ίδρυμα Μυοτονικής Δυστροφίας για να διερευνήσει τα οφέλη ενός προγράμματος άσκησης καθοδηγούμενου από φυσικοθεραπευτή σε ασθενείς με μυοτονική δυστροφία τύπου 2. Αποφοίτησε από το πρόγραμμα Διδακτορικού Φυσικοθεραπείας του Πανεπιστημίου Tufts το 2023 και εντάχθηκε στον εθνικό σύλλογο φοιτητών φυσικοθεραπείας.
Γιαάκοφ Ανζίσκα, MD, MPH
Ο Δρ. Yaacov Anziska αποφοίτησε από το Ιατρικό Κέντρο SUNY-Downstate και ολοκλήρωσε την ειδικότητά του στην εσωτερική παθολογία στο Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια και την ειδικότητα στη νευρολογία στο Νευρολογικό Ινστιτούτο/Πρεσβυτεριανό Ιατρικό Κέντρο Columbia. Στη συνέχεια, ολοκλήρωσε την ειδικότητά του στην ηλεκτρομυοπάθεια/νευρομυϊκή παθολογία στο Columbia. Έλαβε μεταπτυχιακό δίπλωμα (MPH) (με εξειδίκευση στην παγκόσμια υγεία) από τη Σχολή Δημόσιας Υγείας Bloomberg στο Johns Hopkins.
Ο Δρ. Anziska είναι αναπληρωτής καθηγητής νευρολογίας και πολιτικής υγείας στο Πανεπιστήμιο Επιστημών Υγείας Downstate και έχει συμμετάσχει ενεργά στην αντιμετώπιση των ανισοτήτων στην υγειονομική περίθαλψη σε υποεξυπηρετούμενες κοινότητες, ειδικά για τις νευρομυϊκές παθήσεις. Διευθύνει την κλινική του Συνδέσμου Μυϊκής Δυστροφίας (MDA) και ηγείται του νευρομυϊκού τμήματος στο κέντρο.
Βραβείο Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου
Yingkai “Kevin” Li, Ph.D.
Duke University
Ποσό που χορηγήθηκε: 110 δολάρια
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Αποκρυπτογράφηση ανοσολογικών βιοδεικτών στη μυασθένεια gravis χρησιμοποιώντας πολυωμικά
Η ανάπτυξη νέων θεραπειών για ασθένειες συχνά βασίζεται στην αναγνώριση βιοδεικτών, οι οποίοι είναι μετρήσιμοι δείκτες και πρέπει να έχουν τη δυνατότητα να προβλέπουν την ανταπόκριση στη θεραπεία. Οι βιοδείκτες μπορούν επίσης να βοηθήσουν τους κλινικούς ιατρούς να προσαρμόσουν μια στρατηγική θεραπείας που είναι η πιο αποτελεσματική με βάση το προφίλ βιοδεικτών των ασθενών. Κατά συνέπεια, οι βιοδείκτες μπορούν να βοηθήσουν στον περιορισμό της υπερβολικής φαρμακευτικής αγωγής ή της περιττής φαρμακευτικής αγωγής, μεγιστοποιώντας τον έλεγχο της νόσου και ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις παρενέργειες.
Δυστυχώς, η έλλειψη αποτελεσματικών βιοδεικτών στη μυοπάθεια έχει επηρεάσει σε μεγάλο βαθμό τον ρυθμό ανάπτυξης νέων θεραπειών. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα δεδομένα, η ανάγκη για έναν αξιόπιστο βιοδείκτη στη θεραπεία της μυοπάθειας είναι κρίσιμη και επείγουσα. Το τρέχον έργο στοχεύει (1) στην αναγνώριση και τον χαρακτηρισμό των αλλαγών στα δίκτυα ανοσοκυττάρων και στα δίκτυα προφλεγμονωδών κυτοκινών σε ασθενείς με μυοπάθεια χρησιμοποιώντας την Κυτταρική Ευρετηρίαση Μεταγραφωμάτων και Επιτόπων μέσω Αλληλούχισης (CITE-seq) και την πρωτεωμική πλατφόρμα Olink, αντίστοιχα, και (2) στη συνέχεια στην επικύρωση των αναγνωρισμένων βιοδεικτών στην πρόβλεψη των αποκρίσεων σε ασθενείς με μυοπάθεια στις θεραπείες με μυκοφαινολάτη μοφετίλ.
Τζιανβίτο Μάσι, MD
Πανεπιστήμιο Yale
Ποσό που απονεμήθηκε: $ 110,000
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Νέες μηχανιστικές γνώσεις σχετικά με το ρεπερτόριο αυτοαντισωμάτων που είναι ειδικά για την MuSK
Ένα υποσύνολο ασθενών με μυϊκή μυϊκή ίνωση (MuSK) έχει αντισώματα που στοχεύουν μια πρωτεΐνη γνωστή ως μυϊκή τυροσινική κινάση (MuSK). Στη μυϊκή μυϊκή μυϊκή ίνωση (MuSK MG), η μυϊκή αδυναμία είναι συνήθως σοβαρή, με τους περισσότερους ασθενείς να έχουν δυσκολία στην αναπνοή, την κατάποση και την ομιλία. Παρά τις πρόσφατες εξελίξεις στην έρευνα για τη μυϊκή μυϊκή μυϊκή ίνωση (MuSK MG), πολλές πτυχές των ανοσολογικών μηχανισμών που διέπουν τη νόσο παραμένουν άγνωστες, συμπεριλαμβανομένης της έναρξης της αυτοανοσίας MuSK και του τρόπου με τον οποίο τα αντισώματα που εκκρίνονται από διαφορετικά Β κύτταρα συμβάλλουν στην μυϊκή παθολογία.
Θα διεξάγουμε μια ολοκληρωμένη έρευνα της αντισωματικής απόκρισης έναντι της MuSK για να μελετήσουμε (1) πώς τα νεοδημιουργημένα Β κύτταρα αναγνωρίζουν την MuSK και (2) τη λειτουργική επίδραση διαφόρων αντισωμάτων MuSK στη νευρομυϊκή σύναψη. Μέσω της εστιασμένης εξέτασης του ρεπερτορίου αυτοαντισωμάτων ειδικών για την MuSK, αναμένουμε ότι τα ευρήματα αυτής της έρευνας θα ενισχύσουν την κατανόησή μας για την MuSK MG και θα διευκολύνουν την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών για αυτήν την ασθένεια.
Άννα Πούνγκα, MD, Ph.D.
Πανεπιστήμιο Ουψάλα, Σουηδία
Ποσό που απονεμήθηκε: $ 100,000
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Επικύρωση διαγνωστικών και προγνωστικών βιοδεικτών ορού για οροθετική μυελοπάθεια (MG) έναντι αντισωμάτων AChR
Μια σημαντική ανησυχία στον τομέα της μυοκαρδιοπάθειας (MG) σήμερα είναι ότι δεν διαθέτουμε βιοδείκτες ειδικούς για κάθε νόσο, γεγονός που έχει ως αποτέλεσμα την απουσία εξατομικευμένων θεραπειών για συγκεκριμένες υποομάδες MG ή αξιόπιστων εξετάσεων για την πρόβλεψη της εξέλιξης της νόσου ή για να διαπιστωθεί εάν οι θεραπείες λειτουργούν.
Αυτό το ερευνητικό έργο στοχεύει στην αντιμετώπιση αυτών των προκλήσεων επιβεβαιώνοντας βιοδείκτες στο αίμα που θα μπορούσαν να προβλέψουν την ανάπτυξη μυασθένειας (MG) και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Συγκεκριμένα, θα μελετήσουμε μικρά μόρια RNA και φλεγμονώδεις πρωτεΐνες στο αίμα ασθενών με MG με και χωρίς αντισώματα κατά του υποδοχέα ακετυλοχολίνης (AChR). Προηγούμενα και προκαταρκτικά δεδομένα από την έρευνά μας υποδηλώνουν ότι ορισμένοι βιοδείκτες μπορούν να διακρίνουν τους ασθενείς με MG από υγιή άτομα και να αναγνωρίσουν διαφορετικές υποομάδες MG, επιτρέποντας εξατομικευμένες θεραπευτικές προσεγγίσεις.
Το έργο θα επικυρώσει αυτούς τους βιοδείκτες σε ασθενείς με μυασθένεια (MG) με αντισώματα κατά των υποδοχέων ακετυλοχολίνης και θα διερευνήσει τον ρόλο τους σε ασθενείς χωρίς ανιχνεύσιμα αντισώματα. Επιπλέον, θα συμπεριληφθούν ομάδες ελέγχου (υγιείς και με άλλες νευροανοσολογικές παθήσεις) για να διαπιστωθεί η ακρίβεια αυτών των βιοδεικτών. Αυτή η έρευνα θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανακάλυψη βιοδεικτών αίματος για τη μυασθένεια (MG), βελτιώνοντας ενδεχομένως την εξατομικευμένη θεραπεία για τους ασθενείς με μυασθένεια (MG) στο μέλλον.
Σχετικά με τους παραλήπτες
Yingkai "Kevin" Li
Ο Yingkai Li, Ph.D., είναι καθηγητής ιατρικής στο Τμήμα Νευρολογίας του Πανεπιστημίου Duke, με εξειδίκευση στην έρευνα βιοδεικτών για αυτοάνοσα νευρομυϊκά νοσήματα. Με πάνω από μια δεκαετία επαγγελματικής εκπαίδευσης, κλινικής πρακτικής και ερευνητικής εμπειρίας στην ιατρική και τη νευρολογία, η εξειδίκευση του Δρ. Li έγκειται στη μυασθένεια gravis. Η τρέχουσα έρευνά του χρησιμοποιεί προηγμένες τεχνικές, όπως η πολυ-ωμική μονοκυττάρων, για να εμβαθύνει την κατανόηση και να βελτιώσει τη θεραπεία της μυασθένειας. Η εκτεταμένη εμπειρία του Δρ. Li στην κλινική πρακτική και στις κλινικές δοκιμές της μυασθένειας τον καθιστά βασικό παράγοντα στην ενίσχυση της ετοιμότητας για κλινικές δοκιμές και στην ανακάλυψη κρίσιμων βιοδεικτών σε αυτή τη σπάνια ασθένεια. Πριν ενταχθεί στο Duke, ο Δρ. Li απέκτησε το πτυχίο Ιατρικής (MD) από το Ιατρικό Πανεπιστήμιο Zunyi και το διδακτορικό του στη Νευρολογία από το Πανεπιστήμιο Sun Yat-sen στην Κίνα.
Τζιανβίτο Μάσι
Ο Gianvito Masi, MD, απέκτησε το πτυχίο ιατρικής του στο Καθολικό Πανεπιστήμιο της Ιερής Καρδιάς στη Ρώμη της Ιταλίας. Στη συνέχεια ολοκλήρωσε το Πρόγραμμα Ειδίκευσης Νευρολογίας στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Agostino Gemelli στη Ρώμη. Το 2021, ο Δρ. Masi εντάχθηκε στο εργαστήριο του καθηγητή Kevin O'Connor στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Yale, όπου εργάζεται επί του παρόντος ως αναπληρωτής ερευνητής. Τα ερευνητικά και κλινικά ενδιαφέροντα του Δρ. Masi εκτείνονται στον τομέα της αυτοάνοσης νευρολογίας, με έμφαση στη μυασθένεια gravis.
Άννα Πούνγκα
Η Άννα Ρόστεντ Πούνγκα, MD, PhD, είναι καθηγήτρια κλινικής νευροφυσιολογίας στο Πανεπιστήμιο της Ουψάλα στη Σουηδία. Είναι επίσης συμβουλευτική ιατρός στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Ουψάλα. Η καθηγήτρια Πούνγκα απέκτησε το πτυχίο της ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Ουψάλα και στη συνέχεια ολοκλήρωσε το διδακτορικό της σε διαφορετικούς υποτύπους αντισωμάτων της μυασθένειας gravis στο Τμήμα Νευροεπιστημών του Πανεπιστημίου της Ουψάλα το 2007. Επιπλέον, οι μεταδιδακτορικές της σπουδές στο Πανεπιστήμιο της Βασιλείας στην Ελβετία, με επίκεντρο τα ζωικά μοντέλα μυασθένειας, κέρδισαν το βραβείο Eberhardt Pfleiderer από το Γερμανικό Ίδρυμα Μυασθένειας Gravis. Το 2014, ξεκίνησε την ανεξάρτητη ομάδα μεταφραστικής έρευνας για τη μυασθένεια στο Πανεπιστήμιο της Ουψάλα. Η μεταφραστική της έρευνα επικεντρώνεται στη βελτίωση των διαγνωστικών και παρακολουθητικών εργαλείων και της φροντίδας των ασθενών με μυασθένεια Gravis, ιδίως στους βιοδείκτες. Έχει δημοσιεύσει 73 ερευνητικά άρθρα με αξιολόγηση από ομοτίμους, κυρίως σχετικά με τη μυασθένεια, έχει λάβει πολλαπλές εξαιρετικά ανταγωνιστικές ερευνητικές επιχορηγήσεις και τιμήθηκε με το μεγάλο βραβείο Göran Gustafsson στην ιατρική για τις σπουδές της στη μυασθένεια.
Δικαιούχοι Επιχορήγησης Έρευνας MGFA 2023
Βραβείο Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου
Ράιαν Χιμπς, Διδάκτωρ.
Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Σαν Ντιέγκο
Ποσό που χορηγήθηκε: 110,000 δολάρια σε διάστημα 2 ετών
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Καθαρισμός του υποδοχέα ακετυλοχολίνης προς μηχανισμούς ατομικής κλίμακας που διέπουν τη MG
Οι περισσότεροι ασθενείς με μυασθένεια gravis έχουν αυτοάνοσα αντισώματα που προσβάλλουν τις συνδέσεις μεταξύ του εγκεφάλου και των μυών τους. Ο πιο συνηθισμένος στόχος αυτών των αντισωμάτων είναι η πρωτεΐνη που βρίσκεται στην επιφάνεια των μυών και συνδέεται με τον νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη. Αυτή η πρωτεΐνη είναι γνωστή ως υποδοχέας ακετυλοχολίνης. Όταν η ακετυλοχολίνη συνδέεται με τον υποδοχέα, ανοίγει μια οπή στην κυτταρική μεμβράνη που επιτρέπει στα ιόντα να διαπεράσουν το κύτταρο. Αυτή η κίνηση ιόντων είναι το γεγονός που πυροδοτεί τη μυϊκή συστολή. Τα αντισώματα που συνδέονται με τον υποδοχέα παρεμβαίνουν σε αυτή τη διαδικασία, προκαλώντας προοδευτική μυϊκή αδυναμία. Η ικανότητά μας να θεραπεύουμε ασθενείς με μυασθένεια gravis περιορίζεται από τη γνώση μας για τους υποδοχείς και τον τρόπο με τον οποίο τα αντισώματα τους επιτίθενται. Ο μακροπρόθεσμος στόχος μας είναι να ανακαλύψουμε, για πρώτη φορά, την τρισδιάστατη αρχιτεκτονική του υποδοχέα και πώς τα αντισώματα από τους ασθενείς συνδέονται με αυτόν. Το πρώτο σημαντικό βήμα σε αυτόν τον ερευνητικό στόχο είναι ο καθαρισμός επαρκούς ποσότητας του μυϊκού υποδοχέα ακετυλοχολίνης, ο οποίος αποτελεί το επίκεντρο αυτής της φιλόδοξης πιλοτικής πρότασης. Η επιτυχία σε αυτό το έργο θα επιτρέψει την επιτυχία στην ανακάλυψη της δομής του υποδοχέα, μια διαδικασία στην οποία το εργαστήριό μας έχει ισχυρό ιστορικό στην επίτευξη. Η κατοχή αυτών των νέων πληροφοριών θα δείξει, σε επίπεδο ατομικής λεπτομέρειας, πώς τα αντισώματα από ασθενείς με μυασθένεια gravis επηρεάζουν την νευρομυϊκή σηματοδότηση. Ο απώτερος στόχος είναι να χρησιμοποιηθούν αυτές οι ανακαλύψεις για τη δημιουργία πιο εξειδικευμένων θεραπειών που θα βοηθήσουν τους ασθενείς με μυασθένεια gravis.
Ρικάρντο Μασέλι, MD.
Πανεπιστήμιο Καλιφόρνιας, Ντέιβις
Ποσό που χορηγήθηκε: 110,000 δολάρια σε διάστημα 2 ετών
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Γονιδιακή θεραπεία με τη μεσολάβηση AAV για συγγενή μυασθένεια που προκαλείται από υπολειπόμενες μεταλλάξεις συναπτοταγμίνης 2
Η υπολειπόμενη παραλλαγή της συγγενούς μυασθένειας που συνδέεται με το γονίδιο συναπτοταγμίνη 2 είναι μια πρόσφατα αναγνωρισμένη διαταραχή που συνήθως επηρεάζει παιδιά συγγενών οικογενειών. Η νόσος εκδηλώνεται κατά τη γέννηση με έντονη αδυναμία, μυϊκή ατροφία και αναπνευστική ανεπάρκεια, που συχνά απαιτεί μηχανικό αερισμό και σίτιση με γαστρικό σωλήνα. Τα διαθέσιμα σήμερα φάρμακα δεν είναι αποτελεσματικά.
Αυτή η πάθηση προκύπτει από μεταλλάξεις στο γονίδιο της συναπτοταγμίνης 2 (SYT2), το οποίο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που είναι θεμελιώδης για την απελευθέρωση του νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνης που ρυθμίζεται από το ασβέστιο στη νευρομυϊκή σύναψη. Η γενετική μετάδοση αυτής της διαταραχής είναι υπολειπόμενη, επομένως οι γονείς είναι μη προσβεβλημένοι φορείς, ενώ η νόσος εκφράζεται μόνο στο 25% των απογόνων τους. Στόχος αυτού του έργου είναι η ανάπτυξη και η έγκριση του FDA για μια γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται στην χορήγηση του φυσιολογικού γονιδίου SYT2 μέσω ενός αδενο-σχετιζόμενου ιού φορέα. Μετά την χορήγηση του φορέα AAV στο κεντρικό νευρικό σύστημα, οι νωτιαίοι κινητικοί νευρώνες μεταλλάσσονται με το φυσιολογικό γονίδιο SYT2 και αρχίζουν να μεταφράζουν μια φυσιολογική πρωτεΐνη συναπτοταγμίνης 2, η οποία, με τη σειρά της, μεταφέρεται μέσω της νευρικής αξονοπλασματικής ροής στη νευρομυϊκή σύναψη. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αποκατάσταση της φυσιολογικής νευρομυϊκής διαβίβασης και την πιθανή θεραπεία της νόσου.
Βραβείο Επιπτώσεων του Νόμου Nancy
Ξιν-Μινγκ Σεν, Διδάκτωρ.
Mayo Clinic, Ρότσεστερ, Μινεσότα
Ποσό που χορηγήθηκε: 100,000 δολάρια σε διάστημα 1 έτους
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Οι παραλλαγές της 3' αμετάφραστης περιοχής και οι θεραπευτικοί στόχοι σε γονίδια συγγενούς μυασθενικού συνδρόμου
Τα συγγενή μυασθενικά σύνδρομα (CMS) είναι ασυνήθιστες και εξουθενωτικές παθήσεις που διαταράσσουν την επικοινωνία μεταξύ μυός και νεύρου στη νευρομυϊκή σύναψη. Συχνά οδηγούν σε λανθασμένες διαγνώσεις και ακατάλληλες θεραπείες. Σε παγκόσμιο επίπεδο, οι ερευνητές έχουν εντοπίσει 35 γονίδια που σχετίζονται με το CMS, αλλά υπάρχουν περισσότερα που πρέπει να ανακαλυφθούν. Πρόσφατα, συναντήσαμε ασθενείς με CMS με αλλοιώσεις στο συγκεκριμένο τμήμα της γονιδιακής περιοχής σε τρία διαφορετικά γονίδια που μπορούν να επηρεάσουν την έκφραση πρωτεϊνών. Πιστεύεται ότι μπορεί να υπάρχουν περισσότερες τέτοιες αλλαγές που παραμένουν ανεξερεύνητες λόγω της πολυπλοκότητας της έρευνάς τους. Αυτό το έργο επιδιώκει να εμβαθύνει σε αυτές τις γενετικές παραλλαγές σε ασθενείς με CMS και να διερευνήσει μια καινοτόμο θεραπευτική προσέγγιση που περιλαμβάνει την επίδραση αυτών των γονιδιακών περιοχών. Αυτή η έρευνα έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει την κατανόηση αυτών των σπάνιων παθήσεων και να αποκαλύψει νέους δρόμους για την υποστήριξη όσων πάσχουν από αυτές.
Σχετικά με τους παραλήπτες
Ράιαν Χιμπς
Ο Ryan Hibbs σπούδασε χημεία και βιοχημεία στο Whitman College, ένα μικρό κολέγιο φιλελεύθερων τεχνών στην Ουάσινγκτον, από όπου αποφοίτησε το 2000. Έκανε το διδακτορικό του στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο με τον Palmer Taylor από το 2001 έως το 2006, και τη μεταδιδακτορική του έρευνα με τον Eric Gouaux στο ινστιτούτο Vollum από το 2007 έως το 2012. Ξεκίνησε το ανεξάρτητο εργαστήριό του το 2012 στα Τμήματα Νευροεπιστήμης και Βιοφυσικής της Ιατρικής Σχολής Southwestern του Πανεπιστημίου του Τέξας. Προήχθη σε αναπληρωτή καθηγητή το 2019. Το 2023 μετέφερε το ερευνητικό του εργαστήριο στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο, όπου είναι καθηγητής και αντιπρόεδρος του Τμήματος Νευροβιολογίας και καθηγητής φαρμακολογίας. Η έρευνά του επικεντρώνεται στη δομή των υποδοχέων του εγκεφάλου και των μυών που εμπλέκονται στην ταχεία χημική μετάδοση, και στο πώς η σηματοδότηση αυτών των υποδοχέων ρυθμίζεται από φάρμακα και διαταράσσεται σε ασθένειες. Μια σημαντική έμφαση στο εργαστήριο δίνεται στην κατανόηση των λεπτομερειών του πώς τα αυτοάνοσα αντισώματα αλληλεπιδρούν με αυτούς τους υποδοχείς για να προκαλέσουν παθολογία. Προηγούμενες διακρίσεις περιλαμβάνουν τα βραβεία Klingenstein και McKnight Scholar, το βραβείο UC San Diego Outstanding Alumnus Award και το βραβείο Norman Hackerman στη Χημική Έρευνα.
Ρικάρντο Μασέλι
Ο Ricardo Maselli απέκτησε το πτυχίο ιατρικής του από το Πανεπιστήμιο του Μπουένος Άιρες, όπου εργάστηκε ως βοηθός διδασκαλίας στο Τμήμα Φυσιολογίας. Ολοκλήρωσε την πρακτική του άσκηση στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Ελ Πάσο στο Τέξας και την ειδικότητά του στη νευρολογία στο Πανεπιστήμιο Queen's στο Οντάριο του Καναδά. Ήταν κλινικός και ερευνητής στην κλινική νευροφυσιολογία στο Πανεπιστήμιο του Σικάγο, όπου αργότερα εργάστηκε ως επίκουρος καθηγητής νευρολογίας. Επί του παρόντος, είναι διευθυντής του Εργαστηρίου Κλινικής Νευροφυσιολογίας-ΗΜΓ και καθηγητής νευρολογίας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Ντέιβις. Είναι μεταφραστικός νευρολόγος, του οποίου τα κύρια ερευνητικά ενδιαφέροντα είναι τα συγγενή μυασθενικά σύνδρομα (CMS) και η γονιδιακή θεραπεία για το CMS.
Σιν-Μινγκ Σεν
Ο Xin-Ming Shen, PhD, FAAN, FANA, υπηρετεί ως αναπληρωτής καθηγητής νευρολογίας στην κλινική Mayo στο Ρότσεστερ της Μινεσότα. Ο Δρ. Shen έλαβε το διδακτορικό του από την Ιατρική Σχολή της Σαγκάης, Πανεπιστήμιο Fudan, στην Κίνα, και ολοκλήρωσε υποτροφία στο ερευνητικό πρόγραμμα νευρομυϊκών παθήσεων στην κλινική Mayo. Η έρευνά του επικεντρώνεται στην διερεύνηση των παθογενετικών μηχανισμών και της θεραπευτικής των νευρομυϊκών παθήσεων.
Δικαιούχοι επιχορηγήσεων 2022
Βραβείο Μεταδιδακτορικής Υποτροφίας Jackie McSpadden
Το Βραβείο Μεταδιδακτορικής Υποτροφίας MGFA Jackie McSpadden καθιερώθηκε το 2022 για να υποστηρίξει έναν μεταδιδακτορικό ερευνητή που διεξάγει μεταφραστική έρευνα σχετικά με τη μυασθένεια gravis (MG). Η υποτροφία προσφέρεται σε πολλά υποσχόμενους αποφοίτους MD, PhD ή MD/PhD, όταν φαίνεται ότι το πρόγραμμα εκπαίδευσης που θα υποστηριχθεί από την επιχορήγηση θα ενισχύσει την πιθανότητα ο εκπαιδευόμενος να διεξάγει ουσιαστική και ανεξάρτητη έρευνα σχετική με τη MG στο μέλλον και να αποκτήσει μια κατάλληλη θέση που θα του επιτρέψει να το πράξει. Αυτό το βραβείο φέρει το όνομά του προς τιμήν της Jackie McSpadden ως μεταθανάτιο μνημείο στο αγωνιστικό της πνεύμα απέναντι στη διάγνωση της μυασθένειας gravis.
Φατεμέ Χάνι, Διδάκτωρ.
Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Yale
Ποσό που χορηγήθηκε: 225,000 δολάρια σε διάστημα 3 ετών
Χρηματοδοτούμενο Έργο: Μέτρηση των λειτουργιών των αυτοαντισωμάτων AChR σε ασθενείς με μυασθένεια gravis
Το ερευνητικό έργο της Δρ. Khani διεξάγεται στο πλαίσιο της χρηματοδοτούμενης μεταδιδακτορικής της υποτροφίας από το 2023 έως το 2025. Η εκπαίδευσή της στο πλαίσιο της υποτροφίας θα πραγματοποιηθεί στα Τμήματα Νευρολογίας και Ανοσοβιολογίας.
Περίληψη Έρευνας: Η διερεύνηση του έργου επικεντρώνεται στην παροχή του πλαισίου για την ανάπτυξη βιοδεικτών MG που μπορούν να βοηθήσουν άμεσα τους ασθενείς προβλέποντας την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και την εξέλιξη της νόσου. Ο Δρ Khani επιδιώκει να κατανοήσει τους ανοσολογικούς μηχανισμούς που διέπουν τη MG και οι οποίοι αναμένεται να ορίσουν με μεγαλύτερη ακρίβεια αυτήν την ετερογενή νόσο. Αυτές οι συλλογικές μελέτες θα παράσχουν ένα σύνολο καλά χαρακτηρισμένων βιοδεικτών που θα χρησιμεύσουν ως εργαλεία για την κοινότητα για την ακριβέστερη μοντελοποίηση του AChR in vitro. Επιπλέον, η εργασία θα παράσχει ένα πλαίσιο για την κατανόηση της συσχέτισης μεταξύ των ιδιοτήτων δέσμευσης αυτοαντισωμάτων και των λειτουργιών τελεστή στη MG και θα εντοπίσει υποψήφιους βιοδείκτες που μπορούν να προβλέψουν προληπτικά την απόκριση στη θεραπευτική θεραπεία με συμπλήρωμα και να αποφύγουν σοβαρές παρενέργειες από περιττές παρεμβάσεις.
Εκτός από την απόκτηση μιας βαθύτερης κατανόησης της ανοσοπαθολογίας της μυελογενούς πνευμονίας, η εργασία θα δημιουργήσει μελλοντικά παραδοτέα που σχετίζονται με τη φροντίδα των ασθενών με μυελογενή πνευμονία όσον αφορά την πρόγνωση και τις εξατομικευμένες/προσαρμοσμένες θεραπείες. Το προτεινόμενο αποτέλεσμα αυτού του έργου μπορεί να προσφέρει μια βαθύτερη κατανόηση των μηχανισμών που διέπουν την παραγωγή αυτοαντισωμάτων - έναν εξαιρετικά σημαντικό προσδιορισμό τόσο για τον ασθενή όσο και για τον κλινικό ιατρό.
Εναρκτήριο Βραβείο Επίδρασης Νομικής Nancy
Το Βραβείο Επιπτώσεων Nancy Law είναι μια ευκαιρία χρηματοδότησης έρευνας του MG που πήρε το όνομά της από την πρώην Πρόεδρο του Διοικητικού Συμβουλίου και Διευθύνουσα Σύμβουλο του MGFA, Nancy Law, η οποία ήταν μια στοργική και στενή φίλη τόσων πολλών ανθρώπων στην κοινότητα της μυασθένειας. Οι προτάσεις για αυτό το βραβείο επιχορήγησης επικεντρώνονται σε καινοτόμες μετρήσεις των αποτελεσμάτων των ασθενών, στη βελτιστοποίηση των προσεγγίσεων/πρακτικών της κλινικής έρευνας και στην εφαρμογή μεταφραστικών βιοδεικτών που θα βοηθήσουν στην περαιτέρω βελτίωση του τρέχοντος θεραπευτικού παραδείγματος.
Προκλινικά μοντέλα και βιοδείκτες για την πρόβλεψη κλινικών αποτελεσμάτων MuSK-CAART (300,000 δολάρια σε διάστημα 3 ετών)
Έιμι Πέιν, MD, Ph.D.
Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια
Περίληψη ΈρευναςΗ MuSK MG προκαλείται από αυτοαντισώματα MuSK που οδηγούν σε απειλητική για τη ζωή μυϊκή αδυναμία, επομένως η ιδανική θεραπεία θα ήταν η εξάλειψη των Β-κυττάρων που παράγουν αυτοαντισώματα, διατηρώντας παράλληλα τα υγιή Β-κύτταρα. Τα κύτταρα CART στο σώμα επαναπρογραμματίζονται επί του παρόντος για την εξάλειψη των καρκίνων των Β-κυττάρων, ωθώντας τους ερευνητές να διερευνήσουν εάν αυτό το ακριβές φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλες ασθένειες όπως η μυασθένεια gravis. Οι ερευνητές του έργου δοκιμάζουν μια νέα θεραπεία Τ-κυττάρων με υποδοχέα αυτοαντισωμάτων, σχεδιασμένη να επαναπρογραμματίζει τα Τ-κύτταρα ασθενών με MG ώστε να σκοτώνουν επιλεκτικά τα αντι-MuSK Β-κύτταρα που προκαλούν MuSK MG. Η έρευνα έχει σχεδιαστεί για να δοκιμάσει την υπόθεση εργασίας με την ελπίδα να οδηγήσει σε μια ασφαλή και διαρκή απόκριση στη νόσο και να αναπτύξει πρωτόκολλα για την ανίχνευση και τον χαρακτηρισμό του MuSK-CAART για την επικύρωση νέων βιοδεικτών. Η Δρ. Payne παρουσίασε την τρέχουσα εργασία της σε αυτόν τον τομέα κατά τη διάρκεια της Επιστημονικής Συνεδρίας AANEM MGFA 2022 τον Σεπτέμβριο.
Βραβείο Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου MGFA
Τα Βραβεία Πιλοτικών Έργων Υψηλού Αντίκτυπου του MGFA είναι πιλοτικές μελέτες που συνήθως οδηγούν σε νέες έρευνες που χρηματοδοτούνται από ομοσπονδιακά, φαρμακευτικά ή ιδιωτικά ιδρύματα. Αυτές οι επιχορηγήσεις απονέμονται ετησίως.
Προώθηση της φροντίδας και της έρευνας με επίκεντρο τον ασθενή για την οφθαλμική μυασθένεια gravis: Επικύρωση ενός νέου μέτρου έκβασης που αναφέρθηκε από τον ασθενή (50,000 δολάρια με χρηματοδότηση σε διάστημα 1 έτους)
Λίντσεϊ Ντε Λοτ, MD
Πανεπιστήμιο του Michigan
Περίληψη Έρευνας: Τα οφθαλμικά συμπτώματα της Μυασθένειας Gravis (ΜΓ) προκαλούν αναπηρία και επηρεάζουν την ποιότητα ζωής - η επίδραση της διπλωπίας και των πεσμένων βλεφάρων μπορεί να είναι έντονη. Πρέπει να κατανοήσουμε πλήρως την έκταση του τρόπου με τον οποίο τα οφθαλμικά συμπτώματα επηρεάζουν την καθημερινή λειτουργία. Τα μέτρα έκβασης που αναφέρονται από τους ασθενείς (PROMS) είναι πολύτιμα εργαλεία για τη μέτρηση των πτυχών της ΜΓ, όπως η διπλωπία, που έχουν μεγαλύτερη σημασία για τους ασθενείς, ενώ παράλληλα ενισχύουν την επικοινωνία και την υποστήριξη ασθενούς-γιατρού. Ωστόσο, δεν υπάρχουν PROMs που να επικεντρώνονται στην επίδραση των οφθαλμικών συμπτωμάτων της ΜΓ ή της ΟΜΓ ούτε επαρκείς κλίμακες για τη μέτρηση της ΟΜΓ. Ο Δρ. De Lott στοχεύει στη διεξαγωγή μιας πολυκεντρικής επικύρωσης του ερωτηματολογίου ασθενούς ως αυτόνομου PROM για την ΟΜΓ, ώστε να μπορεί να αναπτυχθεί σε μελλοντική κλινική έρευνα και να υποστηρίξει τη φροντίδα με επίκεντρο τον ασθενή.
Δικαιούχοι Επιχορήγησης Έρευνας MGFA 2021
Η χρήση του Survivin ως διαγνωστικού δείκτη για τη μυασθένεια Gravis (Δεσμεύτηκε 55,000 $ ετησίως για 2 χρόνια)
Λίντα Κούσνερ, MD
Το Πανεπιστήμιο George Washington
Περίληψη Έρευνας: Εννέα τοις εκατό των ασθενών με μυασθένεια gravis (MG) δεν μπορούν να έχουν κλινική διάγνωση που να επιβεβαιώνεται με εργαστηριακές εξετάσεις για ανιχνεύσιμα αντισώματα, που χαρακτηρίζονται ως οροαρνητική MG (SNMG). Έχουμε διαπιστώσει ότι η έκφραση της survivin στα κυκλοφορούντα λεμφοκύτταρα συσχετίζεται με τη διάγνωση της MG θετικής σε αντισώματα υποδοχέα ακετυλοχολίνης (AChR+). Έχουμε επίσης διαπιστώσει ότι η survivin εκφράζεται σε κυκλοφορούντα λεμφοκύτταρα από ασθενείς με θετικά σε αντισώματα μυϊκής ειδικής κινάσης (MuSK+) και από αυστηρά καθορισμένους ασθενείς με SNMG, καταδεικνύοντας τη δυνατότητα της θετικότητας στην survivin ως διαγνωστικού δείκτη για τη MG. Προτείνουμε την επιβεβαίωση της θετικής έκφρασης της survivin στα κυκλοφορούντα λεμφοκύτταρα για το πλαίσιο χρήσης ως διαγνωστικό συμπλήρωμα για τη MG.
Ινδολαμίνη-2-διοξυγενάση 3 (IOD2) ως νέος θεραπευτικός στόχος για τη θεραπεία της μυασθένειας gravis (Δεσμεύτηκε 55,000 $ ετησίως για 2 χρόνια)
Λόρα Μάντικ-Ναγιάκ, MD
Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας Lankenau
Περίληψη Έρευνας: Η μυασθένεια gravis αναγνωρίζεται ευρέως ως μια νόσος που προκαλείται από Β κύτταρα, με την παραγωγή αυτοαντισωμάτων κρίσιμη για την ανάπτυξη και την εξέλιξή της. Ενώ υπάρχει έντονο ενδιαφέρον για την ανάπτυξη θεραπειών που μειώνουν τα Β κύτταρα ή εμποδίζουν την ενεργοποίηση των Β κυττάρων, αυτές οι θεραπείες δεν είναι αποτελεσματικές σε όλους τους ασθενείς και υπάρχει συνεχής ανάγκη για νέες θεραπείες. Σε αυτήν την πρόταση, θα χρησιμοποιήσουμε ένα προκλινικό μοντέλο μυασθένειας (MG), μαζί με μια νέα προσέγγιση στόχευσης IDO2, για να διερευνήσουμε την αναστολή της IDO2 ως μια νέα θεραπευτική στρατηγική για τη θεραπεία της μυασθένειας. Βραχυπρόθεσμα, οι μελέτες μας θα αποτελέσουν ένα αρχικό βήμα στην προκλινική αξιολόγηση της IDO2 ως θεραπευτικού στόχου στη θεραπεία της μυασθένειας. Εάν είναι επιτυχής, ο πιθανός μακροπρόθεσμος αντίκτυπος αυτού του έργου θα οδηγήσει την έννοια της θεραπείας που κατευθύνεται από την IDO2 στην ανάπτυξη ως μια νέα στρατηγική για τη θεραπεία της ανθρώπινης μυασθένειας.
2020:
- Βραβείο Επιχορήγησης Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου 2020: Kevin O'Connor, PhD, Πανεπιστήμιο Yale, «Αναγνώριση βιοδεικτών που αξιοποιούν μηχανισμούς παθολογίας αυτοαντισωμάτων στην AChR MG (55,000 δολάρια – Βραβείο ενός έτους).
- Βραβείο Επιχορήγησης Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου 2020: Michael Hehir, MD, Πανεπιστήμιο του Βερμόντ, «Μέτρηση του φορτίου ανεπιθύμητων συμβάντων στη μυασθένεια gravis: Επικύρωση σε μονάδα ανεπιθύμητων συμβάντων (55,000 δολάρια – Βραβείο ενός έτους).
- Επιχορηγήσεις οροαρνητικών 2020: Jeffrey Guptill, MD, Πανεπιστήμιο Duke, «Ορισμός του κλινικού φαινοτύπου και της ανοσοπαθολογίας της οροαρνητικής μυελογενούς νόσου (150,000 δολάρια – Βραβείο 2 ετών)
2019:
- Βραβείο Επιχορήγησης Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου 2019: Amanda C. Guidon, MD, Γενικό Νοσοκομείο Μασαχουσέτης, Νευρομυϊκό Διαγνωστικό Κέντρο, «Αξιολόγηση αυτοματοποιημένων τεχνικών για την αποκωδικοποίηση ανωμαλιών ομιλίας και κίνησης στη μυασθένεια» $55,000
- Βραβείο Επιχορήγησης Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου 2019: Jeffrey T. Guptill, MD, Πανεπιστήμιο Duke, «Μεταβολικές Οδοί Παθογενών Κυττάρων Th17 στη Μυασθένεια Gravis» $55,000
- Βραβείο Επιχορήγησης Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου 2019: Ricardo A. Maselli, MD, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια Ντέιβις, «Χορήγηση AAV9-μεσολαβούμενης γονιδιακής θεραπείας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό για συγγενές μυασθενικό σύνδρομο λόγω μεταλλάξεων CHAT» $55,000
- Ερευνητική Σύμβαση 2020-2022: Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ, «Μητρώο Ασθενών MG» $329,827
2018:
- Βραβείο Επιχορήγησης Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου 2018: Andrew Engel, MD, Κλινική Mayo, «Γενετική Βάση των Ανεπίλυτων Συγγενών Μυασθενικών Συνδρόμων και ο Ρόλος του Μήκους του Βρόχου AChR-CYS στην Ενεργοποίηση του AChR» $50,000
2017:
- Βραβείο Επιχορήγησης Πιλοτικού Έργου Υψηλού Αντίκτυπου 2017: David P. Richman, MD, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Ντέιβις, «Στοχευμένη Θεραπεία της Μυασθένειας Gravis με Χιμαιρικά Τ-Λεμφοκύτταρα Υποδοχέα Αυτοαντισωμάτων» $50,000
2016:
- Βραβείο Ανάπτυξης Κλινικού Ιατρού-Επιστήμονα 2016-2019: Μεταδιδακτορική υποτροφία στον Michael Hehir, MD, Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου του Βερμόντ, «Μονάδα Κόστους Ανοσοκατασταλτικών: Μια Νέα Μέθοδος για την Αξιολόγηση της Αξίας και του Κόστους των Παρενεργειών των Ανοσοκατασταλτικών» $160,000
- Βραβείο Μετασχηματιστικής Έρευνας 2016-2018 για τη Μυασθένεια Gravis και τις Σχετικές Διαταραχές Νευρομυϊκής Σύνδεσης: Jeffrey Guptill, MD, Πανεπιστήμιο Duke, «Ο ρόλος των υποσυνόλων των CD4 Τ κυττάρων ως παράγοντες που οδηγούν στη νόσο MG» $275,000
- Βραβείο Ταμείου Ερευνητικών Ευκαιριών 2016-2018: Πανεπιστήμιο Duke,Συνάντηση μελέτης PROMISE-MG για την επέκταση των ερευνητικών χώρων στο πλαίσιο της επιχορήγησης του Ινστιτούτου Έρευνας Αποτελεσμάτων με επίκεντρο τον ασθενή (PCORI)30,270 δολάρια
- Ερευνητική Σύμβαση 2016-2018: Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ, «Μητρώο Ασθενών MG» $312,952
- Βραβείο Επιχορήγησης για την Ερευνητική Ευκαιρία Επέκτασης 2016: Jeffrey Guptill, MD, Πανεπιστήμιο Duke, «Κύτταρα B10 σε MG/ Δημιουργία πιλοτικών δεδομένων πολυχρωματικής κυτταρομετρίας ροής σχετικά με τον ρόλο των κυττάρων B10 σε έναν ευρύ πληθυσμό ασθενών με MG» $50,000
- Βραβείο Επιχορήγησης για την Ερευνητική Ευκαιρία Επέκτασης 2016: Linda L. Kusner, Ph.D., Πανεπιστήμιο George Washington, «GWU/Αντι-αποπτωτικοί Μηχανισμοί στην Επιμονή της Αυτοάνοσης Μυασθένειας Gravis» $50,000
- Βραβείο Επιχορήγησης για την Ευκαιρία Συνέχισης της Έρευνας 2015: Ricardo Maselli, MD, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια Ντέιβις, «Θεραπεία με βλαστοκύτταρα της συγγενούς μυασθένειας που σχετίζεται με ανεπάρκεια ακετυλοχολινεστεράσης τελικής πλάκας» $50,000
- Βραβείο Επιχορήγησης για την Ευκαιρία Συνέχισης της Έρευνας 2015: Ruksana Huda, Ph.D., Ιατρικό Τμήμα του Πανεπιστημίου του Τέξας, «Νέα κυτταρική θεραπεία για την αυτοάνοση μυασθένεια» $50,000