Επισκόπηση του MG

1. Τι είναι η μυασθένεια gravis;
2. Ποιους επηρεάζει η μυασθένεια gravis;
3. Ποια είναι τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis;
4. Ποια είναι η αιτία της μυασθένειας gravis;
5. Ποιος είναι ο ρόλος του θύμου αδένα στη μυασθένεια gravis;
6. Πώς διαγιγνώσκεται η μυασθένεια gravis;
7. Εξετάσεις αίματος (ορολογικές εξετάσεις)
8. Νευρολογικές εξετάσεις
9. Άλλες δοκιμές
10. Φτάνοντας στη διάγνωση της μυασθένειας gravis
11. Πώς αντιμετωπίζεται η μυασθένεια gravis;
12. Θυμεκτομή
13. Αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης
14. Κορτικοστεροειδή και άλλα ανοσοκατασταλτικά
15. Στοχευμένες θεραπείες
16. Ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη
17. Θεραπευτική ανταλλαγή πλάσματος
18. Ποιο είναι το μέλλον για τη μυασθένεια gravis;
19. Αναφορές

Τι είναι η μυασθένεια gravis;

Η μυασθένεια gravis (προφέρεται `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs) είναι μια σπάνια, χρόνια, αυτοάνοση διαταραχή που επηρεάζει τα σήματα μεταξύ των νεύρων και των μυών, προκαλώντας στους μύες αίσθημα αδυναμίας και εύκολης κόπωσης. Είναι η πιο συχνή πάθηση που επηρεάζει αυτά τα σήματα στη νευρομυϊκή σύναψη. Τα άτομα με την πάθηση μπορεί να εμφανίσουν εξάρσεις (εξάρσεις) ακολουθούμενες από περιόδους ύφεσης, κατά τις οποίες τα συμπτώματά τους βελτιώνονται.^1,2 Δεν υπάρχει γνωστή θεραπεία για τη μυασθένεια gravis, αλλά οι επιλογές θεραπείας βελτιώνονται^1-3 και υπάρχουν αρκετές θεραπείες που μπορούν να βοηθήσουν στον έλεγχο των συμπτωμάτων της πάθησης.^1,2,4 Ενώ η βελτίωση των συμπτωμάτων, ακόμη και η ύφεση, μπορεί να συμβεί χωρίς θεραπεία, οι περισσότεροι άνθρωποι με μυασθένεια gravis χρειάζονται θεραπεία. Κάθε περίπτωση μυασθένειας gravis και, ως εκ τούτου, η στρατηγική θεραπείας είναι μοναδική.¹

Ποιους επηρεάζει η μυασθένεια gravis;

Σε παγκόσμιο επίπεδο, περίπου 150 έως 200 ανά εκατομμύριο ανθρώπους πάσχουν από μυασθένεια gravis.¹ Στις ΗΠΑ, εκτιμάται ότι 37 στους 100,000 ανθρώπους πάσχουν από μυασθένεια gravis. Αυτή η εκτίμηση από το 2021 δείχνει ότι ένας αυξανόμενος αριθμός ανθρώπων επηρεάζεται από την πάθηση, κάτι που θα μπορούσε να οφείλεται στο ότι οι άνθρωποι ζουν περισσότερο ή στο ότι πλέον διαθέτουμε καλύτερα εργαλεία για τη διάγνωση.⁵ Ενώ η μυασθένεια gravis μπορεί να επηρεάσει άτομα οποιασδήποτε ηλικίας, περισσότερες γυναίκες κάτω των 50 ετών είναι πιθανό να εμφανίσουν μυασθένεια σε σύγκριση με τους άνδρες. Αντίθετα, οι άνδρες ηλικίας 65 ετών και άνω τείνουν να εμφανίζουν περισσότερα κρούσματα μυασθένειας από τις γυναίκες της ίδιας ηλικιακής ομάδας. Γενικά, είναι πιο συχνή σε άτομα άνω των 50 ετών.⁵

Η μυασθένεια gravis μπορεί να επηρεάσει άτομα όλων των φυλών και εθνοτικών υποβάθρων. Ωστόσο, είναι ελαφρώς πιο συχνή σε άτομα αφρικανικής καταγωγής.¹ Ορισμένα χαρακτηριστικά της μυασθένειας gravis μπορεί επίσης να διαφέρουν ανάλογα με την εθνοτική καταγωγή. Για παράδειγμα, έρευνα έχει δείξει ότι εάν είστε αφροαμερικανικής καταγωγής, μπορεί να έχετε περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξετε μυασθένεια gravis σε νεότερη ηλικία και μπορεί να έχετε περισσότερες πιθανότητες να έχετε έναν συγκεκριμένο τύπο αντισώματος που ονομάζεται μυϊκά ειδικά αντισώματα τυροσινικής κινάσης (MuSK) σε σχέση με άτομα καυκάσιας καταγωγής.¹

Ποια είναι τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis;

Όταν οι άνθρωποι αναπτύσσουν μυασθένεια gravis, ένα από τα κύρια συμπτώματα είναι η μυϊκή αδυναμία και η κόπωση, η οποία επιδεινώνεται με τη δραστηριότητα και βελτιώνεται με την ανάπαυση. Αυτή η αδυναμία μπορεί να επηρεάσει πολλές περιοχές του σώματος.^1,6 Περίπου οι μισοί από αυτούς που αναπτύσσουν μυασθένεια gravis εμφανίζουν πρώτα αδυναμία στους οφθαλμικούς μύες, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει διπλωπία, θολή όραση και πεσμένα βλέφαρα.^1,6 Μερικοί άνθρωποι με μυασθένεια gravis θα εμφανίσουν μόνο αδυναμία των οφθαλμικών μυών και αυτό ονομάζεται οφθαλμική μυασθένεια gravis.^1,6

Ωστόσο, περίπου 8 στα 10 άτομα που εμφανίζουν οφθαλμικά συμπτώματα θα εμφανίσουν πιο εκτεταμένη (γενικευμένη) αδυναμία εντός 2 ετών.¹ Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει αδυναμία στο πρόσωπο και αδυναμία στον αυχένα, τα χέρια ή τα πόδια. Αυτά τα άτομα μπορεί να αναφέρουν δυσκολία στην ομιλία, στην κατάποση ή στη μάσηση σκληρής τροφής, στο ανέβασμα σκάλας, στο να σηκωθούν από μια καρέκλα ή στο να σηκώσουν τα χέρια τους πάνω από το κεφάλι τους.^1,6 Όταν οι άνθρωποι αναπτύσσουν αδυναμία σε μύες εκτός από τους οφθαλμικούς μύες, αυτό ονομάζεται γενικευμένη μυασθένεια gravis (gMG).⁶

Μερικές φορές, τα άτομα με μυασθένεια gravis μπορεί να εμφανίσουν σοβαρή αδυναμία στους αναπνευστικούς μύες τους, η οποία ονομάζεται μυασθενική κρίση. Πρόκειται για ιατρική κατάσταση επείγοντος χαρακτήρα και απαιτεί επείγουσα αξιολόγηση σε νοσοκομειακό περιβάλλον.^1,6 Εάν αντιμετωπίζετε επιδεινούμενες σοβαρές δυσκολίες στην αναπνοή ή την κατάποση και είστε από τις ΗΠΑ, πρέπει να καλέσετε αμέσως το 911 (για άλλες χώρες καλέστε τον αντίστοιχο αριθμό υπηρεσιών έκτακτης ανάγκης) για βοήθεια, καθώς ενδέχεται να χρειαστείτε επείγουσα περίθαλψη στο νοσοκομείο.

Ποια είναι η αιτία της μυασθένειας gravis;

Για να λειτουργήσει κανονικά ένας μυς, ένας νευροδιαβιβαστής που ονομάζεται ακετυλοχολίνη προσκολλάται στους υποδοχείς ακετυλοχολίνης στη νευρομυϊκή σύναψη (όπου συνδέονται το νεύρο και ο μυς), παράγοντας ένα σήμα μεταξύ του νεύρου και του μυός που προκαλεί τη σύσπαση του μυός. Στη μυασθένεια gravis, παράγονται μη φυσιολογικά αυτοαντισώματα που εμποδίζουν την προσκόλληση της ακετυλοχολίνης στους υποδοχείς της και τις επακόλουθες επιδράσεις που επηρεάζουν τα σήματα μεταξύ του μυός και του νεύρου στη νευρομυϊκή σύναψη.^1,2

Τα αυτοαντισώματα παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα για να βοηθήσουν στην καταπολέμηση λοιμώξεων και ασθενειών. Ενώ το ανοσοποιητικό σύστημα είναι συνήθως χρήσιμο με αυτόν τον τρόπο, για τα άτομα με μυασθένεια gravis υπάρχει μια διαταραχή στην ισορροπία του τρόπου λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος.¹ Αυτή η διαταραχή προκαλεί την παραγωγή μη φυσιολογικών αντισωμάτων, για παράδειγμα, αντισωμάτων κατά του υποδοχέα ακετυλοχολίνης (AChR), της μυϊκής ειδικής τυροσινικής κινάσης (MuSK) ή αντισωμάτων κατά του υποδοχέα λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας 4 (LRP4).^1,2 Αυτά τα μη φυσιολογικά αντισώματα επηρεάζουν στη συνέχεια τα σήματα μεταξύ του μυός και των νεύρων στη νευρομυϊκή σύναψη, προκαλώντας τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis, συμπεριλαμβανομένης της μυϊκής αδυναμίας.^1,2

Ένα άλλο σημαντικό μέρος του ανοσοποιητικού μας συστήματος είναι μια οδός που ονομάζεται οδός συμπληρώματος.⁷ Ενώ η οδός του συμπληρώματος είναι συνήθως χρήσιμη, σε άτομα με μυασθένεια gravis αυτή η οδός μπορεί να είναι υπερδραστήρια, προκαλώντας αλλαγές στη νευρομυϊκή σύναψη.⁷ Αυτές οι αλλαγές μειώνουν τον αριθμό των υποδοχέων ακετυλοχολίνης, που σημαίνει ότι υπάρχουν λιγότεροι υποδοχείς για να συνδεθεί η ακετυλοχολίνη, γεγονός που επηρεάζει επίσης τα σήματα μεταξύ των νεύρων και των μυών, με αποτέλεσμα μυϊκή αδυναμία.¹

Ποιος είναι ο ρόλος του θύμου αδένα στη μυασθένεια gravis;

Ο θύμος αδένας βρίσκεται στη μέση του άνω μέρους του στήθους σας, πίσω από το στέρνο σας.⁸ Αυτός ο αδένας σχετίζεται με το ανοσοποιητικό μας σύστημα και την παραγωγή αντισωμάτων. Ο θύμος αδένας βοηθά στην ανάπτυξη των Τ κυττάρων (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που σχετίζεται με την ανοσολογική μας απόκριση). Τα Τ κύτταρα εμπλέκονται στην παραγωγή αντισωμάτων και μπορούν να παράγουν μη φυσιολογικά αντισώματα που προκαλούν αυτοάνοσες παθήσεις όπως η μυασθένεια gravis. Ο θύμος αδένας είναι πιο ενεργός στην πρώιμη παιδική ηλικία μέχρι την εφηβεία, μετά την οποία σταδιακά συρρικνώνεται και δεν παίζει σημαντικό ρόλο.^1,8

Ο θύμος αδένας είναι γνωστό ότι παίζει ρόλο στη μυασθένεια gravis. Πολλοί άνθρωποι με την πάθηση μπορεί να εμφανίσουν:¹

• Αυξημένο μέγεθος του θύμου αδένα (υπερπλασία)
• Ένας όγκος του θύμου αδένα (θύμωμα)

Περίπου 1–2 στα 10 άτομα με μυασθένεια gravis έχουν θύμωμα και περίπου 7 στα 10 άτομα με μυασθένεια gravis έχουν υπερπλασία του θύμου αδένα.^6,9 Εάν υπάρχει δυσλειτουργία στον θύμο αδένα, αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε αλλαγή στην ανάπτυξη των Τ-κυττάρων και, ως εκ τούτου, στην παραγωγή αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένων των μη φυσιολογικών αντισωμάτων που ευθύνονται για τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis.¹

Δεν είναι πλήρως κατανοητό πώς οι αλλαγές στον θύμο αδένα σχετίζονται με τη μυασθένεια gravis. Ωστόσο, για κάποιον με μυασθένεια gravis που σχετίζεται με θύμωμα, είναι πιθανό τα συμπτώματά του να είναι μέτρια έως σοβαρά και γενικευμένα και να έχει αντισώματα AChR.⁶

Πώς διαγιγνώσκεται η μυασθένεια gravis;

Τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis μπορεί συχνά να είναι πολύ παρόμοια με τα συμπτώματα άλλων παθήσεων, ιδιαίτερα άλλων νευρολογικών παθήσεων. Αυτό σημαίνει ότι η μυασθένεια gravis μπορεί να είναι δύσκολο να διαγνωστεί και ο γιατρός σας πρέπει να αποκλείσει άλλες παθήσεις που μπορεί να προκαλούν τα συμπτώματά σας.^6,10

Αρχικά, ο γιατρός σας θα σας κάνει ερωτήσεις για να κατανοήσει πλήρως τα συμπτώματά σας, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν διπλωπία, πτώση των ματιών και μυϊκή αδυναμία. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από κλινική εξέταση.³ Υπάρχει μια σειρά από εξετάσεις που μπορεί να προτείνει ο γιατρός σας για να επιβεβαιώσει εάν έχετε μυασθένεια gravis. Καθώς η μυασθένεια gravis είναι διαφορετική για κάθε άτομο, αυτό μπορεί να περιλαμβάνει μια ποικιλία εξετάσεων που θα βοηθήσουν στη διάγνωση των συμπτωμάτων σας.³

Εξετάσεις αίματος (ορολογικές εξετάσεις)

Οι περισσότεροι άνθρωποι με μυασθένεια gravis έχουν έναν τύπο μη φυσιολογικού αντισώματος που ευθύνεται για τα συμπτώματα της πάθησης, για παράδειγμα, αντισώματα AChR, MuSK ή LRP4. Αυτά τα μη φυσιολογικά αντισώματα προσκολλώνται ή μπλοκάρουν τους υποδοχείς ακετυλοχολίνης και προκαλούν αλλαγές στη νευρομυϊκή σύναψη. Αυτό οδηγεί σε προβλήματα στην επικοινωνία μεταξύ των νεύρων και των μυών και, με τη σειρά του, σε μυϊκή αδυναμία.^1,3

Μία από τις πιο συχνά χρησιμοποιούμενες εξετάσεις είναι η εξέταση αίματος για την αναζήτηση μη φυσιολογικών αντισωμάτων. Εάν η εξέταση αίματος δείξει ότι έχετε υψηλότερα από τα φυσιολογικά επίπεδα μη φυσιολογικών αντισωμάτων, αυτό θα υποδηλώνει ότι μπορεί να έχετε μυασθένεια gravis.^6,11 Μη φυσιολογικά αντισώματα μπορούν να ανιχνευθούν στους περισσότερους, αλλά όχι σε όλους, ανθρώπους με μυασθένεια gravis. Εάν οι εξετάσεις αίματος δεν ανιχνεύσουν μη φυσιολογικά αντισώματα στο αίμα σας, μπορεί να έχετε οροαρνητική μυασθένεια gravis και ενδέχεται να απαιτούνται άλλες εξετάσεις για την επιβεβαίωση της διάγνωσής σας. Εναλλακτικά, η έλλειψη μη φυσιολογικών αντισωμάτων στο αίμα σας μπορεί να σημαίνει ότι δεν έχετε μυασθένεια gravis.¹²

Νευρολογικές εξετάσεις

Όταν έχετε μυασθένεια gravis, τα σήματα μεταξύ των μυών και των νεύρων σας επηρεάζονται. Για την αξιολόγηση αυτών των σημάτων, ο γιατρός σας μπορεί να προτείνει ηλεκτρικές εξετάσεις που ονομάζονται μελέτες αγωγιμότητας νεύρων (NCS) ή εξετάσεις ηλεκτρομυογραφίας μίας ίνας (EMG).⁶

Εάν υποβάλλεστε σε εξετάσεις για μυασθένεια gravis, ο γιατρός σας συνήθως θα προτείνει έναν συγκεκριμένο τύπο επαναλαμβανόμενης νευρικής διέγερσης (NCS). Κατά τη διάρκεια της RNS, μικρά ηλεκτρόδια (μεταλλικές πλάκες δίσκου ή ράβδοι) θα τοποθετηθούν πάνω από ένα νεύρο. Μικρές, επαναλαμβανόμενες ηλεκτρικές ωθήσεις θα διέρχονται από το νεύρο και η εξέταση θα μετρήσει πόσο από το σήμα διέρχεται στον μυ.13 Αυτή η εξέταση βοηθά να διαπιστωθεί εάν τα νευρικά σήματα λειτουργούν κανονικά, αργά ή καθόλου. Εάν τα νευρικά σήματα μειωθούν κατά τη διάρκεια της εξέτασης, αυτό είναι σημάδι μυασθένειας gravis.³

Ένας συγκεκριμένος τύπος ηλεκτρομυογραφικής εξέτασης που ονομάζεται μονοϊνική ηλεκτρομυογραφική εξέταση (SFEMG) μπορεί επίσης να προταθεί για τη διάγνωση της μυασθένειας gravis. Κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης SFEMG, μια μικρή βελόνα θα εισαχθεί στον μυ για να μετρήσει την ηλεκτρική δραστηριότητα στον μυ και τον τρόπο λειτουργίας της νευρομυϊκής σύνδεσης.¹³ Αυτή η εξέταση μπορεί να βοηθήσει στην αξιολόγηση του κατά πόσον υπάρχει διαταραχή στα σήματα μεταξύ των νεύρων και των μυών, η οποία είναι το χαρακτηριστικό ηλεκτρικό σημάδι της μυασθένειας gravis.^3,6

Άλλες δοκιμές

Σαρώνει
Καθώς τα άτομα με μυασθένεια gravis μπορεί να έχουν αλλαγές στον θύμο αδένα τους, εάν λάβετε τη διάγνωση, ο γιατρός σας θα σας προτείνει αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία θώρακος για να αναζητήσετε ανωμαλίες στον θύμο αδένα (θύμωμα ή διόγκωση του θύμου αδένα).^6,12

Αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης
Η μυασθένεια gravis επηρεάζει την ικανότητα της ακετυλοχολίνης να προσκολλάται στους υποδοχείς της ακετυλοχολίνης, γεγονός που διαταράσσει τα σήματα μεταξύ του νεύρου και των μυών.^1,2 Η ακετυλοχολινεστεράση είναι ένα ένζυμο που διασπά την ακετυλοχολίνη.¹

Οι αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης είναι μια ομάδα φαρμάκων που αποτρέπουν αυτή τη διάσπαση, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχει περισσότερη ακετυλοχολίνη διαθέσιμη για σύνδεση με τους υποδοχείς. Εάν υπάρχει περισσότερη ακετυλοχολίνη διαθέσιμη για σύνδεση με τους υποδοχείς, τα σήματα μεταξύ των μυών και των νεύρων θα βελτιωθούν, με αποτέλεσμα την καλύτερη ενεργοποίηση των μυών.^{14, 15}

Αυτή η εξέταση δεν χρησιμοποιείται συχνά. Ωστόσο, ο γιατρός σας μπορεί να σας προτείνει μια δοκιμή ενός φαρμάκου που αναστέλλει την ακετυλοχολινεστεράση για να βοηθήσει στη διάγνωση της μυασθένειας gravis. Εάν αυτό το φάρμακο βελτιώσει τα συμπτώματά σας, υποδηλώνει ότι μπορεί να έχετε μυασθένεια gravis.⁶

Φτάνοντας στη διάγνωση της μυασθένειας gravis

Καθώς η μυασθένεια gravis είναι διαφορετική για τον καθένα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένας συνδυασμός αιματολογικών και νευρολογικών εξετάσεων για να αξιολογηθεί εάν έχετε την πάθηση. Γενικά, μόλις ο γιατρός κατανοήσει πλήρως τα συμπτώματά σας και ολοκληρώσει μια κλινική εξέταση, θα πραγματοποιηθούν αιματολογικές εξετάσεις για αντισώματα AChR και MuSK. Εάν ανιχνεύσουν αυτά τα μη φυσιολογικά αντισώματα, ο γιατρός μπορεί να είναι σε θέση να διαγνώσει τη μυασθένεια gravis χωρίς περαιτέρω εξετάσεις.³

Εάν δεν ανιχνευθούν μη φυσιολογικά αντισώματα στο αίμα σας ή εάν απαιτούνται περαιτέρω εξετάσεις, ο γιατρός σας μπορεί να προτείνει μελέτη νευρικής αγωγιμότητας ή ηλεκτρομυογράφημα μονής ίνας για να επιβεβαιώσει τη διάγνωση της μυασθένειας gravis. Άλλες εξετάσεις, όπως η χρήση αναστολέων ακετυλοχολινεστεράσης ή/και σαρώσεις, μπορεί να προταθούν για να βοηθήσουν στη διάγνωση.³

Πώς αντιμετωπίζεται η μυασθένεια gravis;

Καθώς η μυασθένεια gravis είναι ατομική για κάθε άτομο, εσείς και ο γιατρός σας θα αποφασίσετε για ένα θεραπευτικό σχέδιο που θα ανταποκρίνεται στις συγκεκριμένες ανάγκες σας. Η θεραπεία και οι θεραπευτικοί σας στόχοι μπορεί να εξαρτώνται από την ηλικία και το φύλο σας, τη σοβαρότητα της μυασθένειας και το πόσο επηρεάζει την καθημερινότητά σας.¹⁵ Υπάρχουν αρκετές διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές που μπορούν να βελτιώσουν τη δύναμή σας, να σας βοηθήσουν να διατηρήσετε τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis υπό έλεγχο και να σας βοηθήσουν να ζήσετε μια πλήρη ζωή. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει μια ποικιλία θεραπειών και μερικές φορές επείγουσα θεραπεία εάν τα συμπτώματά σας επιδεινωθούν.^1,4,14

Μπορεί να σας φανεί χρήσιμο να διαβάσετε τις οδηγίες θεραπείας της μυασθένειας gravis, οι οποίες αποτελούν ένα σύνολο συστάσεων σχετικά με τις διάφορες επιλογές θεραπείας που είναι διαθέσιμες για την πάθηση και αναπτύχθηκαν από ειδικούς στη μυασθένεια gravis κατά τη διάρκεια αρκετών ετών. Καθώς αναπτύσσονται νέες θεραπείες και καθώς βελτιώνονται οι γνώσεις μας για την πάθηση, οι οδηγίες ενημερώνονται με την ηγεσία των μελών της Ιατρικής Συμβουλευτικής Επιτροπής της MGFA και διεθνών εμπειρογνωμόνων για τις ασθένειες. Μπορείτε να δείτε τις οδηγίες που δημοσιεύθηκαν το 2016, με τίτλο «Διεθνείς Οδηγίες Συναίνεσης για τη Διαχείριση της Μυασθένειας Gravis» και την τελευταία ενημέρωση των οδηγιών που επαναδημοσιεύτηκαν το 2020, με τίτλο «Ενημέρωση Διεθνών Οδηγιών Συναίνεσης για τη Διαχείριση της Μυασθένειας Gravis 2020» εδώ:^16,17

• Οδηγίες (2016): https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• Ενημέρωση (2020): https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000011124? url_ver=Z39.88-2003& rfr_id=ori:rid:crossref.org& rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

Μια περίληψη των διαφόρων θεραπειών για τη μυασθένεια gravis περιλαμβάνεται παρακάτω. Ωστόσο, για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τις συγκεκριμένες θεραπείες, κάντε κλικ εδώ. εδώ.

Θυμεκτομή

Η θυμεκτομή είναι η χειρουργική αφαίρεση του θύμου αδένα.¹⁴ Η θυμεκτομή μπορεί να πραγματοποιηθεί εάν έχετε μυασθένεια gravis με ή χωρίς ανωμαλίες του θύμου αδένα. Εάν δεν έχετε θύμωμα, η χειρουργική επέμβαση μπορεί να συστηθεί νωρίς στην πορεία της θεραπείας σας για να βελτιώσει τα συμπτώματά σας μακροπρόθεσμα και συνιστάται ανεπιφύλακτα εάν έχετε θύμωμα.^16,17 Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της μυϊκής σας αδυναμίας και στη μείωση του αριθμού των φαρμάκων που απαιτούνται ή μπορεί ακόμη και να προσφέρει ύφεση των συμπτωμάτων σας.¹⁵ Μετά την θυμεκτομή, ενδέχεται να μην παρατηρήσετε αμέσως βελτιώσεις και το μέγεθος της βελτίωσης που θα παρατηρήσετε μπορεί να διαφέρει σε σύγκριση με άλλα άτομα που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με θυμεκτομή.^14,16

Αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης

Για να λειτουργήσει κανονικά ένας μυς, η ακετυλοχολίνη προσκολλάται στους υποδοχείς της ακετυλοχολίνης, παράγοντας ένα σήμα μεταξύ του νεύρου και του μυός που προκαλεί τη σύσπαση του μυός. Στη μυασθένεια gravis, τα μη φυσιολογικά αυτοαντισώματα εμποδίζουν την προσκόλληση της ακετυλοχολίνης στους υποδοχείς της, επηρεάζοντας τα σήματα μεταξύ των νεύρων και των μυών, προκαλώντας μυϊκή αδυναμία.^1,2

Η ακετυλοχολινεστεράση είναι ένα ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση της ακετυλοχολίνης.¹ Οι αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης αποτρέπουν αυτή τη διάσπαση, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχει περισσότερη ακετυλοχολίνη διαθέσιμη για σύνδεση με τους υποδοχείς. Αυτό με τη σειρά του αυξάνει τα σήματα μεταξύ των μυών και των νεύρων και βελτιώνει την ενεργοποίηση των μυών.^14,15 Οι αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης αποτελούν συχνά μέρος της αρχικής θεραπείας για τη μυασθένεια gravis και ένα από τα πιο χρησιμοποιούμενα φάρμακα είναι η βρωμιούχος πυριδοστιγμίνη.¹⁶

Κορτικοστεροειδή και άλλα ανοσοκατασταλτικά

Ένα κορτικοστεροειδές είναι ένα φάρμακο που δρα ως ανοσοκατασταλτικό, πράγμα που σημαίνει ότι μειώνει τη δράση του ανοσοποιητικού μας συστήματος.¹⁸ Ενώ το ανοσοποιητικό σύστημα είναι συνήθως χρήσιμο στην καταπολέμηση λοιμώξεων και ασθενειών, στη μυασθένεια gravis υπάρχει διαταραχή στην ισορροπία του τρόπου λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος.¹ Αυτή η διαταραχή προκαλεί την παραγωγή μη φυσιολογικών αντισωμάτων, για παράδειγμα, αντισωμάτων κατά του υποδοχέα της ακετυλοχολίνης (AChR) και μυϊκών ειδικών αντισωμάτων κατά της τυροσινικής κινάσης (MuSK).^1,2

Τα ανοσοκατασταλτικά μειώνουν τη δράση του ανοσοποιητικού συστήματος μειώνοντας τη δημιουργία ορισμένων λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται Τ κύτταρα και Β κύτταρα, τα οποία εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση του σώματός σας και παράγουν αντισώματα.^17,18 Μειώνοντας τη δράση του ανοσοποιητικού συστήματος, αυτά τα φάρμακα μειώνουν τον αριθμό των μη φυσιολογικών αντισωμάτων που παράγονται. Επομένως, υπάρχουν λιγότερα μη φυσιολογικά αντισώματα που μπορούν να προσκολληθούν και να μπλοκαριστούν στους υποδοχείς ακετυλοχολίνης του σώματός σας και λιγότερες αλλαγές στη νευρομυϊκή σύναψη. Αυτό βοηθά την επικοινωνία μεταξύ των μυών και των νεύρων και αυξάνει την ενεργοποίηση των μυών.¹⁸

Τα κορτικοστεροειδή ή άλλα ανοσοκατασταλτικά είναι συνήθως οι επόμενες γραμμές θεραπείας εάν οι αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης δεν είναι αποτελεσματικοί.^15,16 Τα κορτικοστεροειδή μπορούν να είναι πολύ αποτελεσματικά για πολλούς ανθρώπους, με 7-8 στους 10 ανθρώπους που λαμβάνουν στεροειδή να βλέπουν αξιοσημείωτη βελτίωση στα συμπτώματά τους.¹⁵ Ωστόσο, ορισμένα άτομα μπορεί να παρουσιάσουν προσωρινή επιδείνωση των συμπτωμάτων τους όταν αρχίσουν να λαμβάνουν στεροειδή και, όπως όλα τα φάρμακα, έχουν αρκετές παρενέργειες.¹⁵ Άλλοι τύποι ανοσοκατασταλτικών που δεν ταξινομούνται ως στεροειδή χρησιμοποιούνται σήμερα στη θεραπεία της μυασθένειας gravis και μπορούν επίσης να προκαλέσουν αξιοσημείωτες βελτιώσεις στα συμπτώματα.^15,18

Στοχευμένες θεραπείες

Τα τελευταία χρόνια έχουν εγκριθεί αρκετά νέα φάρμακα για τη θεραπεία της μυασθένειας gravis, τα οποία στοχεύουν συγκεκριμένα αντισώματα και πρωτεΐνες του σώματος για τη βελτίωση των συμπτωμάτων της πάθησης. Επομένως, αυτές οι θεραπείες είναι διαθέσιμες μόνο για άτομα με μυασθένεια gravis που έχουν συγκεκριμένα αντισώματα που μπορούν να στοχευθούν από το φάρμακο.2

Οι θεραπείες που κατευθύνονται από Β κύτταρα είναι ένας τύπος στοχευμένης θεραπείας. Τα Β κύτταρα είναι ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην παραγωγή αντισωμάτων και στην ανοσοαπόκριση που πιστεύεται ότι προκαλεί τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis. Οι θεραπείες που στοχεύουν Β κύτταρα πιστεύεται ότι μειώνουν αυτήν την ανοσοαπόκριση και τα επίπεδα των μη φυσιολογικών αντισωμάτων που μπορούν να προκαλέσουν συμπτώματα μυασθένειας gravis.^2,7,14

Οι νεογνικοί αναστολείς υποδοχέων Fc αποτελούν επίσης ένα παράδειγμα στοχευμένης θεραπείας. Προσκολλώνται στον νεογνικό υποδοχέα Fc και τον αναστέλλουν. Αυτός ο υποδοχέας βοηθά στην παράταση της διάρκειας ζωής των αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης G. Στη μυασθένεια gravis, τα μη φυσιολογικά αντισώματα είναι κυρίως αντισώματα ανοσοσφαιρίνης G. Επομένως, μειώνοντας τα επίπεδα αυτών των αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένων των μη φυσιολογικών, οι νεογνικοί αναστολείς υποδοχέων Fc μπορούν να βελτιώσουν τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis.²

Οι αναστολείς του συμπληρώματος είναι ένας άλλος τύπος στοχευμένης θεραπείας. Αυτά τα φάρμακα μειώνουν τη δραστηριότητα ενός μέρους του ανοσοποιητικού μας συστήματος που ονομάζεται οδός του συμπληρώματος.⁷ Η οδός του συμπληρώματος είναι συνήθως χρήσιμη, αλλά πιστεύεται ότι είναι υπερδραστήρια σε άτομα με μυασθένεια gravis που έχουν μη φυσιολογικά αντισώματα AChR. Αυτή η υπερδραστηριότητα μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στη νευρομυϊκή σύναψη και στους υποδοχείς ακετυλοχολίνης, οι οποίες μπορούν να επηρεάσουν τα σήματα μεταξύ των μυών και των νεύρων.¹ Οι αναστολείς του συμπληρώματος πιστεύεται ότι βοηθούν στα συμπτώματα της μυασθένειας gravis μειώνοντας την ενεργοποίηση της οδού του συμπληρώματος.⁷

Ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη

Το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού σας παράγει φυσικά αντισώματα που ονομάζονται ανοσοσφαιρίνες για να βοηθήσουν στην καταπολέμηση λοιμώξεων και ασθενειών. Η ενδοφλέβια χορήγηση ανοσοσφαιρίνης είναι μια θεραπεία που χρησιμοποιεί αυτά τα αντισώματα από δωρεές πλάσματος (ένα μέρος του αίματός μας). Αυτή η θεραπεία αυξάνει τα επίπεδα ανοσοσφαιρινών στο αίμα σας και έχει πολλαπλές επιδράσεις σε διαφορετικές πτυχές του ανοσοποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης των επιπέδων των μη φυσιολογικών αντισωμάτων που ευθύνονται για τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis.¹⁹

Η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη χρησιμοποιείται ως βραχυπρόθεσμη θεραπεία σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, εάν άλλες θεραπείες δεν λειτουργούν ή όταν απαιτείται γρήγορη βελτίωση της ισχύος, για παράδειγμα πριν από χειρουργική επέμβαση.¹⁶ Εάν χρειάζεστε ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, θα σας χορηγηθεί μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης (στάγδην έγχυση που περιέχει τις ανοσοσφαιρίνες). Η ενδοφλέβια έγχυση μπορεί να χορηγηθεί σε διάστημα 2-5 ημερών για επείγουσα θεραπεία ή κάθε 3-6 εβδομάδες ως θεραπεία συντήρησης και συνήθως χορηγείται σε νοσοκομειακό περιβάλλον. Μετά τη θεραπεία με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες, η βελτίωση των συμπτωμάτων σας μπορεί να είναι προσωρινή και επομένως μπορεί να χρειαστείτε επαναλαμβανόμενες θεραπείες.^14-15

Θεραπευτική ανταλλαγή πλάσματος

Η θεραπευτική ανταλλαγή πλάσματος, γνωστή και ως πλασμαφαίρεση, είναι μια θεραπεία που λαμβάνει το αίμα σας και διαχωρίζει τα διάφορα συστατικά για να αφαιρέσει το πλάσμα αίματος που περιέχει τα μη φυσιολογικά αντισώματα που ευθύνονται για τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis. Το αίμα στη συνέχεια επιστρέφεται με ένα πλάσμα αντικατάστασης που δεν περιέχει τα μη φυσιολογικά αντισώματα. Η διαδικασία πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας βελόνες που εισάγονται στις φλέβες σας.^15,20,21 Με λιγότερα μη φυσιολογικά αντισώματα, τα σήματα μεταξύ των νεύρων και των μυών βελτιώνονται, με αποτέλεσμα μεγαλύτερη ενεργοποίηση των μυών.1
Η πλασματοανταλλαγή χρησιμοποιείται ως βραχυπρόθεσμη θεραπεία σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, εάν άλλες θεραπείες δεν λειτουργούν ή όταν χρειάζεται γρήγορη βελτίωση της ισχύος, για παράδειγμα πριν από χειρουργική επέμβαση. Καθώς το σώμα σας θα συνεχίσει να παράγει μη φυσιολογικά αντισώματα, ενδέχεται να χρειαστούν επαναλαμβανόμενες θεραπείες πλασματοανταλλαγής.¹⁶

Ποιο είναι το μέλλον για τη μυασθένεια gravis;

Τα τελευταία χρόνια έχουν σημειωθεί σημαντικές πρόοδοι σε ό,τι κατανοούμε σχετικά με το ανοσοποιητικό σύστημα και τον ρόλο του στη μυασθένεια gravis. Αυτό έχει βοηθήσει στην ανάπτυξη του τρόπου διάγνωσης και θεραπείας της μυασθένειας gravis, με στόχο τη μεγιστοποίηση της ποιότητας ζωής των ατόμων που πάσχουν από αυτήν.^2,7,22
Πολλά άτομα με μυασθένεια gravis εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν σωματικές, ψυχικές και κοινωνικές δυσκολίες, ακόμη και με τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές. Οι ειδικοί στη μυασθένεια gravis συνεχίζουν να διεξάγουν έρευνα και κλινικές δοκιμές για να βοηθήσουν στην καλύτερη κατανόηση αυτών των δυσκολιών και στη διερεύνηση νέων θεραπευτικών επιλογών.²² Αυτές οι σημαντικές και συνεχείς εξελίξεις αντιπροσωπεύουν μια ελπιδοφόρα και συναρπαστική περίοδο για την ευαισθητοποίηση και τη διαχείριση της μυασθένειας gravis.

---

Αναφορές

1. Dresser L, Wlodarski R, Rezania K, et al. Μυασθένεια gravis: επιδημιολογία, παθοφυσιολογία και κλινικές εκδηλώσεις. J Clin Med 2021; 10: 2235.
2. DeHart-McCoyle M, Patel S, Du X. Νέες και αναδυόμενες θεραπείες για τη μυασθένεια gravis. BMJ Med 2023; 2: e000241.
3. Gilhus NE, Tzartos S, Evoli A, et al. Μυασθένεια gravis. Nat Rev Dis Primers 2019; 5: 30.
4. Vanoli F, Mantegazza R. Τρέχουσα φαρμακευτική αγωγή της μυασθένειας gravis. Curr Opin Neurol 2023; 36: 410-415.
5. Rodrigues E, Umeh A, Aishwarya, et al. Επίπτωση και επιπολασμός της μυασθένειας gravis στις Ηνωμένες Πολιτείες: Μια ανάλυση βασισμένη σε ισχυρισμούς. Νευρική μυών 2024; 69: 166-171.
6. Punga A, Maddison P, Heckmann J, et al. Επιδημιολογία, διαγνωστικά και βιοδείκτες αυτοάνοσων διαταραχών νευρομυϊκής σύναψης. Lancet Neurol 2022; 21: 176-188.
7. Schneider-Gold C, Gilhus NE. Πρόοδοι και προκλήσεις στη θεραπεία της μυασθένειας gravis. Οι Adv Neurol Disord 2021; 14: 17562864211065406.
8. Miller J. Η λειτουργία του θύμου αδένα και η επίδρασή της στη σύγχρονη ιατρική. Επιστήμη 2020· 369.
9. Priola AM, Priola SM. Απεικόνιση του θύμου αδένα στη μυασθένεια gravis: Από την υπερπλασία του θύμου αδένα έως τον όγκο του θύμου αδένα. Clin Radiol 2014; 69: e230–245.
10. Nguyen M, Clough M, Cruse B, et al. Διερεύνηση παραγόντων που παρατείνουν τη διάγνωση της μυασθένειας gravis. Νευρολογική Κλινική Πρακτική 2024; 14: e200244.
11. Pasnoor M, Dimachkie MM, Farmakidis C, et al. Διάγνωση μυασθένειας gravis. Neurol Clin 2018; 36: 261-274.
12. Marcus R. Τι είναι η μυασθένεια gravis; JAMA 2023· 331.
13. Weiss LD WJ, Silver JK. Εύκολο ΗΜΓ: ένας οδηγός για την εκτέλεση μελετών νευρικής αγωγιμότητας και ηλεκτρομυογραφίας: Elsevier, 2022.
14. Farmakidis C, Pasnoor M, Dimachkie MM, et al. Θεραπεία της μυασθένειας gravis. Neurol Clin 2018; 36: 311-337.
15. Alhaidar MK, Abumurad S, Soliven B, et al. Σύγχρονη θεραπεία της μυασθένειας gravis. J Clin Med 2022; 11: 1597.
16. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M, et al. Διεθνής καθοδήγηση συναίνεσης για τη διαχείριση της μυασθένειας gravis. Νευρολογία 2016; 87: 419-425.
17. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. Διεθνής καθοδήγηση συναίνεσης για τη διαχείριση της μυασθένειας gravis: Ενημέρωση 2020. Νευρολογία 2021; 96: 114-122.
18. Sanders DB, Evoli A. Ανοσοκατασταλτικές θεραπείες στη μυασθένεια gravis. Αυτοανοσία 2010; 43: 428-435.
19. Dalakas MC, Meisel A. Ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις και κλινικά οφέλη της ενδοφλέβιας ανοσοσφαιρίνης στη μυασθένεια gravis. Expert Rev Neurother 2022; 22: 313-318.
20. Ipe TS, Davis AR, Raval JS. Θεραπευτική ανταλλαγή πλάσματος στη μυασθένεια gravis: Συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας και μετα-ανάλυση συγκριτικών δεδομένων. Μπροστινό Neurol 2021; 12: 662856.
21. Osman C, Jennings R, El-Ghariani K, et al. Ανταλλαγή πλάσματος σε νευρολογικές παθήσεις. Πρακτική Νευρολογία 2020; 20: 92-101.
22. Sacca F, Salort-Campana E, Jacob S, et al. Επαναπροσδιορισμός της γενικευμένης μυασθένειας gravis: Επιβάρυνση του ασθενούς, προφίλ ασθενειών και ο ρόλος της εξελισσόμενης θεραπείας. Eur J Neurol 2023: e16180.