Klinikusok és tudós kutatók világszerte részt vesznek a myasthenia gravis úttörő kutatásában. Támogatási programunkon keresztül az MGFA ígéretes kutatásokat finanszíroz, amelyek célja új kezelések és a myasthenia gravisban szenvedők életminőségének javítására szolgáló módszerek felfedezése. Támogatásaink keretében mind a vezető, mind a feltörekvő kutatók részt vesznek.
2025-es MGFA kutatási ösztöndíj kedvezményezettjei
Nagy hatású kísérleti projekt díj
Dr. Valentina Damato, PhD
Firenzei Egyetem, Olaszország
Elnyert összeg: $ 110,000
Finanszírozott projekt: A thymomától a tolerancia lebontásáig: A myasthenia gravis kialakulásának prediktív biomarkereinek azonosítása
A thymomához társuló myasthenia gravis továbbra is az MG egyik legnehezebben kezelhető és legkevésbé kiszámítható formája. Míg sok thymomában szenvedő embernél kialakul MG, másoknál soha, még akkor sem, ha az AChR antitestek már jelen vannak a vérükben. Bizonyos esetekben az MG csak a thymoma műtéti eltávolítása után jelentkezik, néha hónapokkal vagy akár évekkel később. Jelenleg az orvosoknak nincs megbízható módszerük annak megállapítására, hogy mely betegek vannak valóban veszélyeztetettek.
Ez a projekt célja annak megértése, hogy miért alakul ki MG egyes thymomás betegeknél, míg másoknál nem. Alaposan megvizsgáljuk az AChR antitestek jellemzőit, hogy megállapítsuk, mi teszi őket károssá, tanulmányozzuk a thymoma szövetében található immunsejteket, és elemezzük a génaktivitás mintázatait, amelyek az immunkontroll elvesztését jelezhetik. A klinikai információk és a fejlett laboratóriumi elemzések összekapcsolásával reméljük, hogy azonosítani tudunk egy egyértelmű biológiai jellemzőt, amely megjósolja, hogy kinél a legnagyobb a valószínűsége a MG kialakulásának thymectomia után.
Célunk olyan eszközök fejlesztése, amelyek segítik az orvosokat a betegek hatékonyabb megfigyelésében és a MG legkorábbi stádiumában történő felismerésében. Ugyanakkor ez a kutatás elmélyíti annak megértését, hogy az immunrendszer hogyan vált át az antitestek termeléséről a betegség okozására, olyan ismereteket, amelyek a MG-vel foglalkozó szélesebb közösség számára is hasznosak lehetnek.
Dr. Sarah Hoffmann, PhD, MSc
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Németország
Elnyert összeg: $ 110,000
Finanszírozott projekt: A myasthenia gravis immunatlaszának vizsgálata vérben, izomban és tímuszban AChR+ betegeknél
A 2025-ös MGFA Nagy Hatású Kísérleti Projekt Díj egy első ilyen jellegű, három rekeszből álló immunatlasz elindítását finanszírozza myasthenia gravis kezelésében. Az atlasz integrálja a vér, a csecsemőmirigy és a neuromuszkuláris junkciókban gazdag izomszövet adatait, hogy rögzítse a betegség biológiáját a MG teljes ívén: a rendszerszintű immunaktivitást a vérben, a csecsemőmirigy potenciális kiindulási pontját és az izomgyengeség kialakulásának helyét. A projekt egy részletes referenciatérképet hoz létre az AChR+ MG számára, és ezzel párhuzamosan meghatározza a szeronegatív MG összehasonlítását, rámutatva a megosztott és az eltérő immun- és fehérjejellemzőkre a rekeszek között.
A hosszú távú cél az, hogy ezeket a felfedezéseket olyan, gyakorlatban is hasznosítható biomarkerekké alakítsák át, amelyek javítják a diagnózist, lehetővé teszik a betegek érdemi rétegzését, és segítenek a célzottabb, személyre szabottabb kezelési döntések meghozatalában, végső soron javítva az eredményeket és lerövidítve a megfelelő terápiához szükséges időt a MG-vel élők számára.
Maartje G. Huijbers, PhD és Dana Vergoossen, PhD
Leideni Egyetemi Orvosi Központ, Hollandia
Elnyert összeg: $ 110,000
Finanszírozott projekt: Az MuSK (auto)antitestek sokrétű hatásainak kibogozása az antitest-receptor szerkezeten keresztül
A myasthenia gravisban szenvedő betegek egy részénél olyan antitestek találhatók, amelyek az izomspecifikus kinázt (MuSK) célozzák meg, amely egy az idegek és izmok közötti kommunikációhoz elengedhetetlen fehérje. Ezek az antitestek nem mind ugyanúgy viselkednek – némelyik megzavarja a MuSK jelátvitelt és súlyos izomgyengeséget okoz, míg mások valójában támogathatják vagy fokozhatják az izomműködést. Az MGFA támogatásával ez a projekt nagy felbontású 3D képalkotást fog használni annak meghatározására, hogy pontosan hogyan kötődnek a különböző MuSK antitestek a célpontjukhoz, és hogyan befolyásolhatják a fehérje- és izomműködést.
Azzal, hogy feltárja, miért károsak bizonyos MuSK antitestek, mások pedig hasznosak, ez a kutatás a MuSK MG betegségmechanizmusainak jobb megértését célozza. Az eredmények segíthetnek a betegség súlyosságának előrejelzőinek azonosításában, személyre szabottabb kezelési stratégiák kidolgozásában, és támogathatják a jövőbeli MuSK-alapú terápiák fejlesztését, amelyek a hasznos antitesteket utánozzák. Végső soron ez a munka nemcsak a MuSK MG-ben szenvedők, hanem a kapcsolódó neuromuszkuláris rendellenességekben szenvedő betegek eredményeinek javítására is lehetőséget kínál.
Dr. Vijay G. Sankaran, PhD
Harvard Orvosi Egyetem, Egyesült Államok
Elnyert összeg: $ 110,000
Finanszírozott projekt: A dendritikus sejtek diszfunkciójának genetikai meghatározóinak boncolása myasthenia gravisban
A myasthenia gravis jelentős öröklött genetikai összetevővel rendelkezik, mégis még mindig hiányzik a világos mechanisztikus megértés arról, hogy a betegséggel összefüggő genetikai variáció hogyan hat specifikus immunsejttípusokra az autoimmunitás kiváltásához. Ez a kísérleti projekt a dendritikus sejtekre fog összpontosítani, amelyek az immunaktiváció és a tolerancia kulcsfontosságú szervezői. A tanulmányok összekapcsolják a myasthenia gravis genetikai kockázatát a DC alcsoport-specifikus szabályozási programokkal és funkcionális következményekkel. Egy könnyen kezelhető emberi rendszer segítségével, amely több DC alcsoportot generál CD34+ hematopoietikus ős- és progenitor sejtekből, nagy felbontású egysejtes multiomikus térképeket (scRNA-seq és scATAC-seq) fogunk készíteni, és ezeket az adatokat integráljuk a myasthenia gravis genomszekvenálási asszisztenciájával (GWAS), hogy meghatározzuk a betegség kockázatában leginkább érintett DC állapotokat és jelöltgéneket.
Ezután funkcionálisan teszteljük a priorizált MG lókuszokat jelölt variánsok újraalkotásával (pl. bázisszerkesztéssel és kapcsolódó perturbációs megközelítésekkel), és értékeljük, hogy ezek hogyan befolyásolják a DC-fejlődést, a kromatin állapotot, a citokinválaszokat és a T-sejt aktivációt. Ezzel párhuzamosan azonosítjuk és manipuláljuk a DC diszfunkciót programozó kulcsfontosságú transzkripciós és epigenetikai szabályozókat, és megvizsgáljuk az in vivo következményeket a releváns MG modellekben. A várható hatás egy szisztematikus „variáns-funkció” térkép az MG-re dendritikus sejtekben, amely kiemeli azokat a cselekvésre ösztönző útvonalakat, amelyek lehetővé tehetik a pontosabb, DC-re fókuszált stratégiák kidolgozását az MG kezelésére vagy megelőzésére, valamint a generalizált immunszuppressziótól való függőség csökkentésére.
A címzettekről
Dr. Valentina Damato, PhD
Valentina Damato neurológus és pályakezdő klinikus-tudós, neuroimmunológiai szakterülettel rendelkezik, és transzlációs, klinikai és laboratóriumi kutatásokat végez ezen a területen. Klinikai és kutatási tevékenységének nagy részét a myeloid fibrózis (MG) tanulmányozásának és az ebben a betegségben szenvedő betegek kezelésének szentelte.
Négyéves ösztöndíjat vállalt az Oxfordi Egyetem Nuffield Klinikai Idegtudományi Tanszékén Angela Vincent és Sarosh Irani professzorok felügyelete alatt. Itt szakértelmet szerzett a szeronegatív MG-ben szenvedő betegek diagnózisának javítására és a MG különböző alcsoportjaiban prognosztikai biomarkerek azonosítására kifejlesztett fejlett antitestvizsgálatok terén. Több mint 10 éve a római Università Cattolica del Sacro Cuore (UCSC) professzor által vezetett MG-csoport vezető tagja.
Jelenleg a Firenzei Egyetem Idegtudományi Tanszékének neurológiai docense, ahol megalapította a MG betegségeinek klinikai és immunológiai markereire összpontosító kutatási programját, valamint neurológus konzultáns a firenzei Careggi Egyetemi Kórházban, ahol egy regionális MG referenciaközpontot vezet, és számos klinikai vizsgálatot végez az MG innovatív terápiáival kapcsolatban.
Dr. Sarah Hoffmann, PhD, MSc
Dr. med. Sarah Hoffmann professzor a Charité – Universitätsmedizin Berlin vezető neurológusa és az Integrált Myasthenia Gravis Központ helyettes vezetője. Egy neuromuszkuláris kutatócsoportot vezet, és 2024-ben nevezték ki a neuromuszkuláris kutatás professzorává. Kutatásai a myasthenia gravis transzlációs és klinikai vizsgálataira terjednek ki, különös tekintettel a szeronegatív MG-re, a biomarkerek fejlesztésére és a betegek rétegzésének javítására.
Munkája a gondos klinikai fenotipizálást fejlett immunológiai és molekuláris profilalkotással ötvözi, hogy jobban jellemezze a MG alcsoportokat, és azonosítsa a diagnózis és a kezelési döntéseket alátámasztó markereket. Célja, hogy a mechanizmus-informált precíziós orvoslást közelebb hozza a mindennapi MG-ellátáshoz. Hozzájárulását a Pfleiderer Myasthenia Gravis Kutatási Díjjal és a Rahel Hirsch habilitációs ösztöndíjjal ismerték el.
Emellett kiemelt figyelmet fordít az autoimmun neuromuszkuláris betegségek nemenkénti különbségeire, beleértve a terhességet, valamint az anyai és újszülöttkori kimeneteleket MG esetén. Több nemzetközi MG vizsgálatban vezető kutatóként tevékenykedik, részt vesz a nemzeti irányelvek kidolgozásában, és tagja a Német Myasthenia Gravis Társaság orvosi tanácsadó testületének.
Maartje G. Huijbers, PhD és Dana Vergoossen, PhD
Maartje G. Huijbers PhD docens a Leideni Egyetemi Orvosi Központ (LUMC) Humángenetikai és Neurológiai Tanszékén, Hollandiában. Hosszú ideje szakértelemmel rendelkezik az autoimmun neuromuszkuláris betegségek terén, kezdve PhD munkájával (2016), amely meghatározta a MuSK myasthenia gravis, egy IgG4-közvetített MG altípus kulcsfontosságú patomechanizmusait. Transzlációs kutatócsoportja azt vizsgálja, hogy az IgG4 autoantitestek és a B-sejtek jellemzői hogyan befolyásolják az MG patogenezisét, azzal a céllal, hogy javítsa a diagnózist és célzott terápiákat fejlesszen ki. Laboratóriumával közösen kifejlesztett terápiás antitest, a MuSK agonista antitest, jelenleg több neuromuszkuláris betegség klinikai vizsgálatain halad keresztül.
Dana Vergoossen PhD a Leideni Egyetemi Orvosi Központ Transzlációs Neuroimmunológiai Csoportjának vezető kutatója. Dr. Vergoossen 2017-ben csatlakozott a Dr. Maartje Huijbers vezette csapathoz, és 2023-ban szerezte meg doktori fokozatát. Munkája a MuSK myasthenia gravis immunobiológiájára összpontosít, rekombináns antitestek és proteomika segítségével vizsgálva a patogén mechanizmusokat és azonosítva a biomarkereket. Célja, hogy a mechanisztikus ismereteket felhasználja az autoimmun myasthenia gravis és más neuromuszkuláris betegségek diagnosztikájának és antitest-alapú terápiáinak javítására.
Dr. Vijay G. Sankaran, PhD
Dr. Vijay G. Sankaran PhD a Harvard Orvosi Egyetem Jan Ellen Paradise nevű gyermekgyógyász professzora, a Howard Hughes Orvosi Intézet kutatója, a Dana Farber / Boston Gyermekrák- és Vérrendellenességi Központ kezelőorvosa, valamint a Broad Intézet társult tagja.
Dr. Sankaran egy kutatólaboratóriumot vezet, amely arra összpontosít, hogy meghatározza, hogyan befolyásolja az emberi genetikai variáció a vér és az immunsejtek termelését egészségben és betegségekben, integrálva a populációgenetikát a funkcionális genomikával és a genom-tervezéssel az ok-okozati mechanizmusok és a terápiás célpontok feltárása érdekében. Laboratóriuma úttörő megközelítéseket dolgozott ki a genetikai variánsok hatásainak feltérképezésére az emberi hematopoietikus sejtekben, valamint az öröklött kockázati lokuszok sejttípus-specifikus szabályozási programokkal való összekapcsolására, lehetővé téve az immunközvetített és hematológiai rendellenességekre vonatkozó szisztematikus variáns-funkció vizsgálatokat. Ez a munka hozzájárult a vérbetegségek transzformatív terápiáinak fejlesztéséhez, beleértve azokat az előrelépéseket is, amelyek segítettek lerakni az alapokat a Casgevy-kezeléshez sarlósejtes vérszegénység és béta-talasszémia esetén.
Dr. Sankaran számos kitüntetésben részesült, többek között a 2019-es Seldin-Smith-díjat az Amerikai Klinikai Vizsgálatok Társaságától az Úttörő Kutatásért, a 2022-es E. Mead Johnson-díjat a Gyermekgyógyászati Kutató Társaságtól és a 2024-es Paul-Gallin Úttörő Díjat a Nemzeti Egészségügyi Intézetek Alapítványától, és az US News & World Report 2025-ben Amerika legjobb vezetőjének nevezte. Az Amerikai Orvosok Szövetségének és az Amerikai Klinikai Vizsgálatok Társaságának választott tagja.
2024-es MGFA kutatási ösztöndíj kedvezményezettjei
Nancy Law Impact díj
Ezt a díjat Nancy Law, a Myasthenia Gravis Foundation of America korábbi vezérigazgatója és igazgatótanácsának elnöke tiszteletére hozták létre. Az ő elkötelezettsége az MG-ben szenvedők támogatása iránt ihlette ezt a kutatási finanszírozási díjat. A Nancy Law Impact Award nagy hatású klinikai kutatásokat vagy tudományos vizsgálatokat támogat.
Dr. Kevin C. O'Connor
Yale Orvostudományi Iskola
Odaítélt összeg: 300,000 3 dollár XNUMX év alatt
Finanszírozott projekt: Új autoimmun mechanizmusok meghatározása szeronegatív MG-ben
A myasthenia gravist az immunrendszer autoantitesteknek nevezett fehérjéinek jelenléte jellemzi, amelyek a legtöbb betegben megtalálhatók. Az MG autoantitestek az idegek és az izmok közötti normális kommunikáció megzavarásával okoznak betegséget.
A szeronegatív MG (SNMG) az MG egy olyan betegségcsoportja, amelyet a kimutatható autoantitestek hiánya jellemez. Az SNMG-ről keveset tudunk, és nem is vizsgálták alaposan.
Számos új terápia vált elérhetővé az autoantitest-pozitív MG kezelésére, amelyek közül sok nagyon előnyös. Az SNMG-ben szenvedő betegeket gyakran kizárják bizonyos terápiás kezelésekből és klinikai vizsgálatokból, amelyek nyitottak az autoantitest-pozitív betegek számára. Ennek az az oka, hogy az SNMG logikus kezelési megközelítései bizonytalanok a betegség mechanizmusainak hiányos ismerete miatt.
Ennek megfelelően Dr. O'Connor kutatási javaslata az SNMG-hez hozzájáruló rendellenes immunrendszeri funkciók jobb megértését célozza. Laboratóriumi kutatóival együtt azt vizsgálják, hogy az SNMG rendelkezik-e immunológiai jellemzőkkel az MG más altípusaival, vagy egyedi jellemzőkkel. Ezen immunológiai jellemzők meghatározása alapvető fontosságú az SNMG kezelési döntéseinek irányításához, mivel számos terápia csak bizonyos, az immunrendszer patológiája által meghatározott altípusokban működik.
Arra számítunk, hogy ez a munka alapvető kérdésekre ad választ az SNMG immunopatológiai jellemzőivel kapcsolatban. Ez lehetővé teszi a klinikusok számára, hogy hatékonyabban kezeljék a betegséget, és a kutatókat új, célzott kezelések kidolgozása felé terelje.
A címzettről
Kevin C. O'Connorról, PhD
Dr. Kevin C. O'Connor neurológia és immunbiológia professzor a Yale Orvostudományi Karon. Kémia szakon szerzett BSc diplomát a Massachusetts Amherst Egyetemen, biokémiából pedig PhD fokozatot a Tufts Orvostudományi Karon. Miután immunológiai posztdoktori képzést végzett a Harvard Orvosi Karon, több évig az egyetem oktatója volt, mielőtt 2010-ben a Yale Egyetemre költözött.
Dr. O'Connor kutatásai az emberi transzlációs immunológiára és neurológiára összpontosítanak, különös tekintettel arra, hogy a B-sejtek és antitestjeik hogyan járulnak hozzá a szövetkárosodáshoz autoimmun betegségekben. Csapata emberi eredetű mintákat vizsgál, hogy megértse, hogyan indítják el és tartják fenn a specifikus autoreaktív B-sejt alcsoportok és antitestek az autoimmunitást. Munkájuk elsősorban a myasthenia gravisra, a neuromyelitis optica spektrumzavarra és a mielin oligodendrocita glikoprotein antitest betegségre összpontosít.
Globális MG Nyilvántartás Kiadvány Díj
Ezzel a támogatással az MGFA olyan kiemelten érdemes projekteket finanszíroz, amelyek lehetővé teszik az akadémiai kutatók számára, hogy a betegek által jelentett adatokat felhasználják az MGFA globális MG betegnyilvántartásában.
Dr. Richard Nowak
Yale Egyetem
Finanszírozott projekt: A rassz/etnikai hovatartozás hatása a MG klinikai jellemzőire és a klinikai ellátásban mutatkozó egyenlőtlenségekre
Különböző tanulmányok számoltak be a MG betegség jellemzőinek és kimeneteleinek különbségeiről a rassz/etnikai csoportok alapján, azonban egyetlen tanulmány sem erősítette meg ezeket az eredményeket nagyméretű, országos adatbázison. Az orvosok által jelentett nyilvántartás (EXPLORE-MG, a Yale MG Klinikán) legújabb elemzése jelentős különbségeket mutatott a klinikai jellemzőkben a rasszok között, például a tünetek megjelenésének életkorában, a timektómia alkalmazásában és a kórházi kezelések arányában. Az MGFA Globális MG Betegregiszterét tervezzük felhasználni eredményeink további validálására. Ez a tanulmány összehasonlítja a betegség jellemzőit a fehér, afroamerikai, ázsiai és spanyol ajkú betegek között, miközben egyidejűleg azonosítja azokat a rasszcsoportokat, akiknél nagyobb valószínűséggel fordul elő MG miatt kórházi kezelés. Végső soron a tanulmány eredményei jobban megértik a klinikusok és a közösség számára a MG faji különbségeit, lehetővé teszik számukra, hogy enyhítsék ezeket a különbségeket a klinikai ellátás tekintetében, és azonosítsák a MG betegek ellátásában a fejlesztésre szoruló területeket.
Dr. Amanda Guidon és Zoe Sheitman, gyógytornász és doktor
Massachusetts General Hospital
Finanszírozott projekt: Fizikai aktivitás és a testmozgással kapcsolatos tényezők myastheniás betegek körében
Kevés tanulmány foglalkozott a myasthenia gravisban (MG) szenvedő betegek fizikai aktivitásával és a testmozgással kapcsolatos tényezőkkel. Ez kritikus hiányosság a klinikai és kutatási programok számára. A klinikusoknak és a MG-s betegeknek jobb útmutatásra van szükségük a testmozgással való részvétellel kapcsolatban. Ezenkívül a fizikai aktivitás és a testmozgás kritikus kimeneteli mérőszám és/vagy zavaró tényező lehet, amelyet a jövőbeli klinikai vizsgálatokban mérni kell. Ez a projekt célja, hogy ezeket a tudásbeli hiányosságokat áthidalja az MGFA Globális MG Betegregiszterében szereplő amerikai felnőtt MG-s betegek adatainak elemzésével. Az általunk vizsgált elsődleges eredmények a bármilyen fizikai aktivitásban való részvétel és az ajánlott testmozgási küszöbértékek elérése. Ez a tanulmány a betegek és a betegség demográfiai adatainak ezen eredményekkel való összefüggését vizsgálja. Célunk, hogy ezeket az információkat felhasználjuk a jövőbeli tanulmányokban, különösen azokban, amelyek strukturált fizikoterápiát és digitális eredményeket/viselhető eszközöket alkalmaznak a fizikai aktivitás elősegítésére és az MG-s betegek életminőségének javítására.
Yaacov Anziska, orvostudományi doktor
New York-i Állami Egyetem Downstate Orvosi Központja
Finanszírozott projekt: A rassz és a jövedelem szerepe a myasthenia gravis kezelésében
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy bizonyos myasthenia gravisban szenvedő betegek, akár nem fehérek, akár alacsonyabb jövedelműek, rosszabb betegség kimenetellel rendelkeznek-e a többi beteghez képest.
A címzettekről
Dr. Richard Nowak
Dr. Richard Nowak neuromuszkuláris ösztöndíjas neurológus és a Yale Egyetem Orvostudományi Karának Neurológiai Tanszékének oktatója. Ő a Klinikai és Transzlációs Neuromuszkuláris Kutatási Program (CTNR) és a Yale Myasthenia Gravis (MG) Klinika alapító igazgatója. Ebben a vezetői minőségében sikeresen létrehozott és épített fel egy transzlációs neuromuszkuláris immunológiai programot. A CTNR program megalakulása óta több mint egy tucat, immunközvetített neuromuszkuláris állapotokra összpontosító vizsgálatot indított. Dr. Nowak 01-ban U2013 ösztöndíjat kapott az MG-ben végzett első NIH által támogatott intervenciós klinikai vizsgálatok egyikének elvégzésére, és a rituximab myasthenia gravisban történő alkalmazásának 2. fázisú vizsgálatának (BeatMG Study) országos vezető kutatójaként szolgált, amely egy multicentrikus, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat volt. Kulcsszerepet játszott a nemrégiben NIH által finanszírozott Myasthenia Gravis Ritka Betegségek Hálózatának (MGNet) létrehozásában a Duke Egyetemen és a George Washington Egyetemen dolgozó munkatársaival. Dr. Nowak jelenleg az MGFA főorvosi tanácsadója és az MGFA Kutatóbizottságának elnöke. BSc diplomáját a Chicagói Loyola Egyetemen, MSc diplomáját a Northwestern Egyetemen, MD diplomáját pedig a Drexel Egyetem Orvostudományi Karán szerezte. Gyakornoki (belgyógyászat), rezidensi (neurológia) és ösztöndíjas (neuromuszkuláris gyógyászat) képzését a Yale New Haven Kórházban végezte.
Amanda Guidon, orvostudományi doktor, MPH
Dr. Amanda Guidon a Massachusetts General Hospital neuromuszkuláris osztályának vezetője és az elektromiográfiai (EMG) laboratóriumának vezetője. Neurológia adjunktus a Harvard Orvosi Egyetemen. Dr. Guidon klinikai gyakorlata neuromuszkuláris rendellenességekben szenvedő betegekkel foglalkozik, különösen myasthenia gravisban és a rákos immunterápia neuromuszkuláris, immunrendszerrel összefüggő mellékhatásaival. E munka részeként az MGH Myasthenia Gravis programját vezeti, és regionális és országos vezető pozíciókat töltött be a MG-ben, többek között a Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) orvosi és tudományos tanácsadó testületének jelenlegi elnökeként is tevékenykedik. Gondozását az MGFA 2020-ban az év orvosa díjjal ismerte el. Dr. Guidon kutatásai az egészségügyi ellátás és az eredmények javítására összpontosítanak új kimeneteli mérések, távmonitorozó eszközök és telemedicina révén. Munkáját az MGFA, a NINDS és az RCDRN MGNET Ritka Betegségek Hálózata finanszírozta. Klinikai vizsgálatokat tervez és végez a MG-ben.
Dr. Guidon a Rochesteri Egyetemen szerezte orvosi diplomáját, majd a Duke Egyetem Orvosi Központjában orvosi gyakornoki programot (2008), neurológiai rezidensi programot (2011) és neuromuszkuláris medicina ösztöndíjas programot (2011-2013) végzett. 2021-ben közegészségügyi mesterdiplomát szerzett a Harvard Egyetem TH Chan Közegészségügyi Iskolájában. Dr. Guidon neurológiából, neuromuszkuláris medicinából és elektrodiagnosztikai medicinából szakvizsgázott.
Zoe Sheitman, gyógytornász, DPT
Zoe Sheitman gyógytornász, DPT a Massachusetts General Hospital neuromuszkuláris klinikai kutató gyógytornásza. Együttműködik a myasthenia gravis, a Charcot-Marie-Tooth szindróma és a myopathia klinikák orvosaival, hogy konzultációs forrásokat biztosítson a betegek számára. Zoe a kutatások elősegítésében is részt vesz, és nemrégiben a Myotonic Dystrophy Foundation kísérleti támogatását nyerte el, hogy megvizsgálja egy gyógytornász által irányított testmozgásprogram előnyeit 2-es típusú myotonicus disztrófiában szenvedő betegeknél. 2023-ban végzett a Tufts Egyetem Gyógytorna Doktori programjában, és beiktatták a nemzeti gyógytornász hallgatói társaságba.
Yaacov Anziska, orvos, MPH
Dr. Yaacov Anziska a SUNY-Downstate Orvosi Központban végzett, belgyógyászati rezidenciát végzett a Pennsylvaniai Egyetem Kórházában, valamint neurológiai rezidenciát a Columbia Presbyterian Orvosi Központ Neurológiai Intézetében. Ezt követően EMG/neuromuszkuláris ösztöndíjas képzést végzett a Columbián. MPH (globális egészségre specializálódott) fokozatot szerzett a Johns Hopkins Bloomberg Közegészségügyi Iskolájában.
Dr. Anziska a Downstate Health Sciences Egyetem neurológia és egészségpolitika docense, és jelentős szerepet játszott az alulszolgáltatott közösségek egészségügyi ellátásának egyenlőtlenségeinek kezelésében, különösen a neuromuszkuláris betegségek tekintetében. Ő vezeti az Izomdisztrófia Egyesület (MDA) klinikáját, és a központ neuromuszkuláris részlegét vezeti.
Nagy hatású kísérleti projekt díj
Yingkai „Kevin” Li, Ph.D.
Duke Egyetem
Díjazott összeg: $110
Finanszírozott projekt: Immunológiai biomarkerek megfejtése myasthenia gravisban multiomika segítségével
A betegségek új kezeléseinek fejlesztése gyakran a biomarkerek azonosításán alapul, amelyek mérhető indikátorok, és képesek előre jelezni a terápiára adott válaszreakciót. A biomarkerek segíthetik a klinikusokat a betegek biomarker profilja alapján a leghatékonyabb kezelési stratégia kidolgozásában. Következésképpen a biomarkerek segíthetnek a túlgyógyítás vagy a szükségtelen gyógyszeres kezelés korlátozásában, maximalizálva a betegség kontrollját, miközben minimalizálják a mellékhatásokat.
Sajnos a hatékony biomarkerek hiánya a MG kezelésében nagymértékben befolyásolta az új terápiák fejlesztésének ütemét. Ezeket a tényeket figyelembe véve kritikus és sürgető igény mutatkozik egy megbízható biomarkerre a MG kezelésében. A jelenlegi projekt célja (1) az immunsejt-hálózatok és a gyulladáskeltő citokin-hálózatok változásainak azonosítása és jellemzése MG-s betegekben a transzkriptómák és epitópok szekvenálással történő sejtindexelésével (CITE-seq), illetve az Olink proteomikai platform segítségével, és (2) az azonosított biomarkerek validálása a MG-s betegek mikofenolát-mofetil-kezelésekre adott válaszainak előrejelzésében.
Gianvito Masi, orvos
Yale Egyetem
Elnyert összeg: $ 110,000
Finanszírozott projekt: Új mechanisztikus betekintés a MuSK-specifikus autoantitest-repertoárba
Az MG-ben szenvedő betegek egy részénél olyan antitestek találhatók, amelyek egy izomspecifikus tirozin-kináz (MuSK) néven ismert fehérjét céloznak meg. A MuSK MG esetében az izomgyengeség jellemzően súlyos, a legtöbb betegnél légzési, nyelési és beszédzavar jelentkezik. A MuSK MG-kutatásban elért legújabb eredmények ellenére a betegség mögött meghúzódó immunmechanizmusok számos aspektusa továbbra sem ismert, beleértve a MuSK autoimmunitás kialakulását és azt, hogy a különböző B-sejtek által kiválasztott antitestek hogyan járulnak hozzá az izompatológiához.
Átfogó vizsgálatot fogunk végezni a MuSK elleni antitestválaszról, hogy tanulmányozzuk (1) azt, hogy az újonnan keletkezett B-sejtek hogyan ismerik fel a MuSK-t, és (2) a különböző MuSK antitestek funkcionális hatását a neuromuszkuláris szinapszisra. A MuSK-specifikus autoantitest-repertoár célzott vizsgálatán keresztül arra számítunk, hogy a kutatás eredményei bővítik a MuSK MG-vel kapcsolatos ismereteinket, és elősegítik a betegség célzott kezeléseinek fejlesztését.
Dr. Punga Anna, Ph.D.
Uppsala Egyetem, Svédország
Elnyert összeg: $ 100,000
Finanszírozott projekt: AChR antitest szerológiailag pozitív MG diagnosztikai és prognosztikai szérum biomarkereinek validálása
A MG-szakmában napjaink egyik fő aggodalma, hogy nincsenek betegségspecifikus biomarkereink, aminek eredményeként hiányoznak a személyre szabott kezelések az egyes MG alcsoportok esetében, illetve megbízható tesztek a betegség lefolyásának előrejelzésére, vagy annak ellenőrzésére, hogy a kezelések működnek-e.
Ez a kutatási projekt célja, hogy megoldást találjon ezekre a kihívásokra azáltal, hogy megerősíti a vérben található biomarkereket, amelyek előre jelezhetik a MG kialakulását és a kezelés hatékonyságát. Konkrétan kis RNS-molekulákat és gyulladásos fehérjéket fogunk vizsgálni MG-betegek vérében, akiknél jelen vannak acetilkolin receptor (AChR) elleni antitestek, és akiknél nem. Kutatásunk korábbi és előzetes adatai arra utalnak, hogy bizonyos biomarkerek megkülönböztethetik a MG-betegeket az egészséges egyénektől, és azonosíthatják a különböző MG alcsoportokat, lehetővé téve a személyre szabott kezelési megközelítéseket.
A projekt validálni fogja ezeket a biomarkereket acetilkolin receptor antitestekkel rendelkező MG-betegeknél, és feltárja szerepüket a kimutatható antitestek nélküli betegeknél. Ezenkívül kontrollcsoportokat (egészséges és egyéb neuroimmunológiai állapotú) is bevonnak a biomarkerek pontosságának megállapítására. Ez a kutatás véralapú MG biomarkerek felfedezéséhez vezethet, ami potenciálisan javíthatja a MG-betegek személyre szabott kezelését a jövőben.
A címzettekről
Yingkai „Kevin” Li
Yingkai Li PhD a Duke Egyetem Neurológiai Tanszékének orvosoktatója, szakterülete az autoimmun neuromuszkuláris betegségek biomarker-kutatása. Dr. Li több mint egy évtizedes szakmai képzéssel, klinikai gyakorlattal és kutatási tapasztalattal rendelkezik az orvostudományban és a neurológiában, így szakterülete a myasthenia gravis. Jelenlegi kutatásaiban fejlett technikákat alkalmaz, mint például az egysejt-multi-omika, a MG megértésének elmélyítése és kezelésének javítása érdekében. Dr. Li széleskörű tapasztalata az MG klinikai gyakorlatában és klinikai vizsgálataiban kulcsfontosságú szereplővé teszi őt a klinikai vizsgálatokra való felkészültség javításában és a kritikus biomarkerek felfedezésében ebben a ritka betegségben. Mielőtt a Duke Egyetemre csatlakozott, Dr. Li orvosi diplomáját a Zunyi Orvostudományi Egyetemen, neurológiai doktori fokozatát pedig a kínai Sun Yat-sen Egyetemen szerezte.
Gianvito Masi
Dr. Gianvito Masi orvosi diplomáját a római Szent Szív Katolikus Egyetemen szerezte. Ezt követően elvégezte a neurológiai rezidensprogramot a római Agostino Gemelli Egyetemi Kórházban. 2021-ben Dr. Masi csatlakozott Kevin O'Connor professzor laboratóriumához a Yale Egyetem Orvostudományi Karán, ahol jelenleg kutatóként dolgozik. Dr. Masi kutatási és klinikai érdeklődési területe az autoimmun neurológia területére terjed ki, különös tekintettel a myasthenia gravisra.
Anna Punga
Dr. Anna Rostedt Punga, Ph.hD., a svédországi Uppsalai Egyetem klinikai neurofiziológiai professzora. Emellett konzultáns orvos az Uppsalai Egyetemi Kórházban. Punga professzor az Uppsalai Egyetemen szerezte orvosi diplomáját, majd 2007-ben az Uppsalai Egyetem Idegtudományi Tanszékén doktorált a myasthenia gravis különböző antitest altípusairól. Ezenkívül a svájci Bázeli Egyetemen végzett posztdoktori tanulmányaiért, amelyek az MG állatmodelljeire összpontosítottak, Eberhardt Pfleiderer-díjat kapott a Német Myasthenia Gravis Alapítványtól. 2014-ben megalapította független transzlációs kutatócsoportját az Uppsalai Egyetemen. Transzlációs kutatásai a MG-s betegek diagnosztikai és monitorozó eszközeinek, valamint ellátásának fejlesztésére összpontosítanak, különös tekintettel a biomarkerekre. 73 lektorált kutatási cikket publikált, amelyek többnyire az MG-hez kapcsolódnak, több, rendkívül versenyképes kutatási ösztöndíjjal rendelkezik, és az MG-vel kapcsolatos tanulmányaiért elnyerte a Göran Gustafsson nagydíjat az orvostudományban.
2023-es MGFA kutatási ösztöndíj kedvezményezettjei
Nagy hatású kísérleti projekt díj
Dr. Ryan Hibbs.
Kaliforniai Egyetem, San Diego
Odaítélt összeg: 110,000 2 dollár XNUMX év alatt
Finanszírozott projekt: Az acetilkolin receptor tisztítása az MG mögött meghúzódó atomi szintű mechanizmusok felé
A legtöbb myasthenia gravisban szenvedő betegnél autoimmun antitestek támadják az agy és az izmok közötti kapcsolatokat. Ezen antitestek leggyakoribb célpontja az izmok felszínén található fehérje, amely az acetilkolin neurotranszmitterhez kötődik. Ez a fehérje acetilkolin receptorként ismert. Amikor az acetilkolin kötődik a receptorhoz, egy lyukat nyit a sejtmembránban, amely lehetővé teszi az ionok bejutását a sejtbe. Az ionok ezen mozgása az, ami kiváltja az izom-összehúzódást. A receptorhoz kötődő antitestek zavarják ezt a folyamatot, progresszív izomgyengeséget okozva. A myasthenia gravisban szenvedő betegek kezelésének képességét korlátozza a receptorokról és az antitestek támadásának módjáról szóló ismereteink korlátozottak. Hosszú távú célunk, hogy elsőként fedezzük fel a receptor háromdimenziós architektúráját, és azt, hogy a betegektől származó antitestek hogyan kötődnek hozzá. Ennek a kutatási célnak az első jelentős lépése az izom acetilkolin receptorának elegendő mennyiségének tisztítása, amelyre ez az ambiciózus kísérleti javaslat összpontosít. A projekt sikere lehetővé teszi a receptor szerkezetének felfedezését, amely folyamatban laboratóriumunk jelentős eredményekkel rendelkezik. Ezek az új információk atomi szinten mutatják majd meg, hogy a myasthenia gravisban szenvedő betegektől származó antitestek hogyan zavarják az ideg-izom jelátvitelt. A végső cél az, hogy ezeket a felfedezéseket felhasználva specifikusabb terápiákat dolgozzanak ki a myasthenia gravisban szenvedő betegek megsegítésére.
Dr. Ricardo Maselli.
Kaliforniai Egyetem, Davis
Odaítélt összeg: 110,000 2 dollár XNUMX év alatt
Finanszírozott projekt: AAV-közvetített génterápia recesszív szinaptotagmin 2 mutációk által okozott veleszületett myasthenia kezelésére
A synaptotagmin 2 génhez kapcsolódó veleszületett myasthenia recesszív variánsa egy újonnan felismert rendellenesség, amely általában a vérrokon családok gyermekeit érinti. A betegség születéskor súlyos gyengeséggel, izomsorvadással és légzési elégtelenséggel jelentkezik, gyakran gépi lélegeztetést és gyomorszondán keresztüli táplálást igényel. A jelenleg elérhető gyógyszerek nem hatékonyak.
Ez az állapot a synaptotagmin 2 gén (SYT2) mutációinak eredménye, amely egy olyan fehérjét kódol, amely alapvető fontosságú az acetilkolin neurotranszmitter kalcium által szabályozott felszabadulásához a neuromuszkuláris átmenetnél. A rendellenesség genetikai átvitele recesszív, így a szülők nem érintett hordozók, míg a betegség csak az utódaik 25%-ánál expresszálódik. A projekt célja egy olyan génterápia kidolgozása és FDA-jóváhagyás megszerzése, amely a normál SYT2 gén adeno-asszociált vírusvektoron keresztül történő bejuttatásán alapul. Miután az AAV vektort bejuttatták a központi idegrendszerbe, a gerincvelői motoros neuronokat transzdukálják a normál SYT2 génnel, és megkezdik egy normál synaptotagmin 2 fehérje transzlációját, amely viszont az ideg axoplazmatikus áramlásán keresztül a neuromuszkuláris átmenethez szállítódik. Ez a normális neuromuszkuláris transzmisszió helyreállításához és a betegség potenciális gyógyulásához vezet.
Nancy Law Impact díj
Xin-Ming Shen, Ph.D..
Mayo Klinika, Rochester, Minnesota
Juttatás összege: 100,000 1 dollár XNUMX év alatt
Finanszírozott projekt: A 3' nem transzlálódó régió variánsai és terápiás célpontjai a veleszületett myastheniás szindróma génjeiben
A veleszületett myastheniás szindrómák (CMS) ritka és rokkantságot okozó állapotok, amelyek megzavarják az izom és az ideg közötti kommunikációt a neuromuszkuláris csomópontnál. Gyakran vezetnek téves diagnózishoz és nem megfelelő kezeléshez. Világszerte a kutatók 35, a CMS-hez kapcsolódó gént azonosítottak, de még több felfedezésre vár. Nemrégiben olyan CMS-betegekkel találkoztunk, akiknél a gén régiójának egy adott részében eltérések mutatkoztak három különböző génben, amelyek befolyásolhatják a fehérjeexpressziót. Úgy vélik, hogy további ilyen változások is lehetnek, amelyeket a vizsgálatok összetettsége miatt még nem fedeztek fel. Ez a projekt arra törekszik, hogy mélyebben beleássa magát a CMS-betegek genetikai variációiba, és egy innovatív terápiás megközelítést vizsgáljon, amely ezen gén régiók hatását vonja be. Ez a kutatás lehetőséget kínál arra, hogy jobban megértse ezeket a ritka állapotokat, és új utakat tárjon fel a bennük szenvedők megsegítésére.
A címzettekről
Ryan Hibbs
Ryan Hibbs kémiát és biokémiát tanult a Whitman College-ban, egy kis washingtoni bölcsészettudományi főiskolán, ahol 2000-ben végzett. PhD-kutatását a San Diegó-i Kaliforniai Egyetemen végezte Palmer Taylornál, majd posztdoktori kutatásait Eric Gouaux-nál a Vollum Intézetben 2001 és 2006 között. 2007-ben indította el önálló laboratóriumát a Texasi Egyetem Southwestern Orvosi Karának Idegtudományi és Biofizikai Tanszékén. 2012-ben docensi kinevezést kapott. 2012-ban kutatólaboratóriumát a San Diegó-i Kaliforniai Egyetemre költöztette, ahol a Neurobiológiai Tanszék professzora és alelnöke, valamint a farmakológia professzora. Kutatásai az agyi és izomreceptorok szerkezetére összpontosítanak, amelyek részt vesznek a gyors kémiai átvitelben, valamint arra, hogy ezeknek a receptoroknak a jelátvitelét hogyan modulálják a gyógyszerek és hogyan zavarják meg betegségek. A laboratórium egyik fő hangsúlya az autoimmun antitestek és a receptorok közötti kölcsönhatás finom részleteinek megértése, amelyek patológiát okoznak. Korábbi kitüntetései közé tartoznak a Klingenstein és a McKnight Scholar díjak, a UC San Diego Kiemelkedő Öregdiák Díja, valamint a Norman Hackerman Díj a Kémiai Kutatás területén.
Ricardo Maselli
Ricardo Maselli a Buenos Aires-i Egyetemen szerezte orvosi diplomáját, ahol egyetemi tanársegédként dolgozott az Élettani Tanszéken. Gyakornoki idejét a texasi El Paso Egyetemi Kórházban, neurológiai rezidensi idejét pedig a kanadai Ontarióban található Queen's Egyetemen végezte. Klinikai és kutatói ösztöndíjasként dolgozott a Chicagói Egyetem klinikai neurofiziológiáján, ahol később a neurológia adjunktusaként is tevékenykedett. Jelenleg a Klinikai Neurofiziológia-EMG Laboratórium igazgatója és a neurológia professzora a Kaliforniai Egyetemen, Davisben. Transzlációs neurológus, akinek fő kutatási területei a veleszületett myastheniás szindrómák (CMS) és a CMS génterápiája.
Xin-Ming Shen
Xin-Ming Shen PhD, FAAN, FANA, neurológiai docens a minnesotai Rochesterben található Mayo Klinikán. Dr. Shen doktori fokozatát a kínai Fudan Egyetem Sanghaji Orvosi Karán szerezte, és ösztöndíjasként részt vett a Mayo Klinika neuromuszkuláris betegségekkel foglalkozó kutatási programjában. Kutatásai a neuromuszkuláris betegségek patogenetikai mechanizmusainak és terápiáinak feltárására összpontosítanak.
A 2022-as támogatás kedvezményezettjei
Jackie McSpadden posztdoktori ösztöndíj
Az MGFA Jackie McSpadden Posztdoktori Ösztöndíjat 2022-ben alapították, hogy támogassák a myasthenia gravis (MG) témájú transzlációs kutatásokat végző posztdoktori kutatókat. Az ösztöndíjat ígéretes MD, PhD vagy MD/PhD fokozattal rendelkezőknek ajánlják fel, amennyiben úgy tűnik, hogy a támogatás által támogatott képzési program növeli annak valószínűségét, hogy a gyakornok a jövőben érdemi és független, az MG-vel kapcsolatos kutatást végezzen, és olyan megfelelő pozíciót szerezzen, amely lehetővé teszi számára ezt. Ez a díj Jackie McSpaddenről kapta a nevét, posztumusz emlékül a myasthenia gravis diagnózisa ellenére tanúsított küzdőszellemére.
Dr. Fatemeh Khani
Yale Egyetem Orvostudományi Kar
Odaítélt összeg: 225,000 3 dollár XNUMX év alatt
Támogatott projekt: AChR autoantitest effektor funkciók mérése myasthenia gravisban szenvedő betegeknél
Dr. Khani kutatási projektjét finanszírozott posztdoktori ösztöndíjának részeként végzi 2023 és 2025 között. Ösztöndíjas képzését a Neurológiai és Immunbiológiai Tanszékeken fogja végezni.
Kutatási összefoglaló: A projektkutatás arra összpontosít, hogy keretet biztosítson az MG biomarkerek fejlesztéséhez, amelyek közvetlenül segíthetik a betegeket a kezelés hatékonyságának és a betegség progressziójának előrejelzésével. Dr. Khani célja, hogy megértse az MG mögött meghúzódó immunmechanizmusokat, amelyek várhatóan pontosabban meghatározzák ezt a heterogén betegséget. Ezek a kollektív vizsgálatok jól jellemzett biomarkerek halmazát biztosítják, amelyek eszközként szolgálnak a közösség számára az AChR pontosabb in vitro modellezéséhez. Ezenkívül a munka keretet biztosít az autoantitest-kötő tulajdonságok és az effektorfunkciók közötti összefüggés megértéséhez MG-ben, és azonosítja azokat a biomarker-jelölteket, amelyek proaktívan előre jelezhetik a terápiás komplementkezelésre adott választ, és elkerülhetik a szükségtelen beavatkozások súlyos mellékhatásait.
Az MG immunopatológiájának mélyebb megértése mellett a munka olyan előremutató eredményeket fog generálni, amelyek relevánsak az MG-s betegek ellátásában a prognózis és a személyre szabott/testre szabott terápiák szempontjából. A projekt javasolt eredménye mélyebb megértést eredményezhet az autoantitestek termelődésének mögött meghúzódó mechanizmusokról – ami rendkívül fontos mind a beteg, mind a klinikus számára.
Alapító Nancy Law Impact Award
A Nancy Law Impact Award egy MG kutatási finanszírozási lehetőség, amelyet Nancy Law-ról, az MGFA korábbi igazgatótanácsának elnökéről és vezérigazgatójáról neveztek el, aki a myasthenia közösség számos tagjának gondoskodó, közeli barátja volt. A támogatási kérelmek az innovatív betegkimenetel-mérésekre, a klinikai kutatási megközelítések/gyakorlatok optimalizálására, valamint a transzlációs biomarkerek alkalmazására összpontosítanak, amelyek elősegítik a jelenlegi kezelési paradigma további finomítását.
Preklinikai modellek és biomarkerek a MuSK-CAART klinikai kimeneteleinek előrejelzésére (300,000 3 dollár XNUMX év alatt)
Dr. Aimee Payne, Ph.D.
University of Pennsylvania
Kutatási összefoglalóA MuSK MG-t MuSK autoantitestek okozzák, amelyek életveszélyes izomgyengeséghez vezetnek, így az ideális terápia az lenne, ha az autoantitesteket termelő B-sejteket elpusztítanák, miközben megőriznék az egészséges B-sejteket. A szervezetben lévő CART-sejteket jelenleg átprogramozzák a B-sejtes rákok felszámolására, ami arra késztette a kutatókat, hogy megvizsgálják, vajon ez a precíziós gyógyszer alkalmazható-e más betegségek, például a myasthenia gravis kezelésére is. A projekt kutatói egy új autoantitest-receptor T-sejt-terápiát tesztelnek, amelynek célja, hogy az MG-s betegek T-sejtjeit átprogramozzák a MuSK MG-t okozó anti-MuSK B-sejtek szelektív elpusztítására. A kutatás célja a munkahipotézis tesztelése abban a reményben, hogy biztonságos és tartós betegségválaszhoz vezet, valamint protokollok kidolgozása a MuSK-CAART kimutatására és jellemzésére az új biomarkerek validálása érdekében. Dr. Payne bemutatta a területen folyamatban lévő munkáját a 2022-es AANEM MGFA tudományos ülésén szeptemberben.
MGFA Nagy Hatású Kísérleti Projekt Díj
Az MGFA nagy hatású kísérleti projekt díjai olyan kísérleti tanulmányok, amelyek jellemzően új szövetségi, gyógyszeripari vagy magánalapítványok által támogatott vizsgálatokhoz vezetnek. Ezeket a támogatásokat évente ítélik oda.
A betegközpontú ellátás és kutatás fejlesztése az okuláris myasthenia gravis esetében: egy új, beteg által jelentett kimeneteli mutató validálása (50,000 1 dollár finanszírozás egy év alatt)
Dr. Lindsey De Lott
University of Michigan
Kutatási összefoglaló: A myasthenia gravis (MG) szemészeti tünetei rokkantságot okoznak és befolyásolják az életminőséget – a kettős látás és a megereszkedett szemhéjak hatása mélyreható lehet. Teljes mértékben meg kell értenünk, hogy a szemészeti tünetek milyen mértékben befolyásolják a mindennapi funkciókat. A betegek által jelentett eredménymérők (PROM-ok) értékes eszközök az MG azon aspektusainak mérésére, mint például a kettős látás, amelyek a betegek számára legfontosabbak, miközben javítják a beteg-orvos kommunikációt és támogatást. Azonban nincsenek olyan PROM-ok, amelyek az MG vagy az OMG szemészeti tüneteinek hatására összpontosítanának, és nincsenek elegendő skálák az OMG mérésére. Dr. De Lott célja, hogy a betegkérdőívet többközpontú validációval, önálló PROM-ként validálja az OMG-re vonatkozóan, hogy az alkalmazható legyen a jövőbeli klinikai kutatásokban és támogassa a betegközpontú ellátást.
2021-es MGFA kutatási ösztöndíj kedvezményezettjei
A Survivin használata myasthenia gravis diagnosztikai markereként (Évente 55,000 2 dollárt különítettek el XNUMX évre)
Dr. Linda Kusner
A George Washington Egyetem
Kutatási összefoglaló: A myasthenia gravisban (MG) szenvedő betegek kilenc százalékánál nem áll fenn klinikai diagnózis, amelyet laboratóriumi vizsgálattal nem lehet megerősíteni kimutatható antitestek kimutatására, ezt szeronegatív MG-nek (SNMG) nevezik. Megállapítottuk, hogy a survivin expressziója a keringő limfocitákban korrelál az acetilkolin receptor antitest-pozitív (AChR+) MG diagnózisával. Azt is megállapítottuk, hogy a survivin expressziója kimutatható izomspecifikus kináz antitest-pozitív (MuSK+) és szigorúan definiált SNMG-s betegek keringő limfocitáiban, ami bizonyítja a survivin pozitivitás potenciális diagnosztikai markerét az MG számára. Javasoljuk a pozitív survivin expresszió megerősítését a keringő limfocitákban az MG diagnosztikai kiegészítőjeként való alkalmazásának kontextusában.
Az indoleamin-2-dioxigenáz 3 (IOD2), mint új terápiás célpont a myasthenia gravis kezelésében (Évente 55,000 2 dollárt különítettek el XNUMX évre)
Dr. Laura Mandik-Nayak
Lankenau Orvosi Kutatóintézet
Kutatási összefoglaló: A myasthenia gravist széles körben B-sejtek által közvetített betegségként ismerik, amelynek kialakulásában és progressziójában kritikus szerepet játszik az autoantitest-termelés. Bár nagy az érdeklődés a B-sejteket depletáló vagy a B-sejtek aktivációját megakadályozó terápiák fejlesztése iránt, ezek a terápiák nem minden betegnél hatékonyak, és folyamatosan szükség van új terápiákra. Ebben a javaslatban egy preklinikai MG modellt, valamint egy új IDO2-célzási megközelítést fogunk használni az IDO2-gátlás, mint az MG kezelésének új terápiás stratégiájának vizsgálatára. Rövid távon tanulmányaink első lépést jelentenek az IDO2, mint az MG kezelésében alkalmazott terápiás célpont preklinikai értékelésében. Siker esetén a projekt hosszú távú lehetséges hatása az IDO2-irányított terápia koncepcióját a humán MG kezelésének új stratégiájaként a fejlesztés részévé tenné.
2020:
- 2020-as Nagy Hatású Kísérleti Projekt Támogatási Díj: Dr. Kevin O'Connor, Yale EgyetemAz AChR MG-ben az autoantitest patológiai mechanizmusait kihasználó biomarkerek azonosítása (55,000 XNUMX dollár – Egyéves díj).
- 2020-as Nagy Hatású Kísérleti Projekt Támogatási Díj: Dr. Michael Hehir, Vermonti EgyetemA myasthenia gravis okozta mellékhatások mértékének mérése: Validálás a mellékhatások mértékegységén (55,000 XNUMX dollár – Egyéves díj).
- 2020-as szeronegatív ösztöndíjak: Dr. Jeffrey Guptill, Duke EgyetemA szeronegatív MG klinikai fenotípusának és immunpatológiájának meghatározása (150,000 2 dollár – XNUMX éves díj)
2019:
- 2019. évi nagy hatású kísérleti projekt támogatási díja: Dr. Amanda C. Guidon, Massachusetts General Hospital, Neuromuszkuláris Diagnosztikai Központ, „A beszéd- és mozgászavarok dekódolására szolgáló automatizált technikák értékelése myasthenia esetén” $55,000
- 2019. évi nagy hatású kísérleti projekt támogatási díja: Dr. Jeffrey T. Guptill, Duke Egyetem „A patogén Th17 sejtek metabolikus útvonalai myasthenia gravisban” $55,000
- 2019. évi nagy hatású kísérleti projekt támogatási díja: Dr. Ricardo A. Maselli, Kaliforniai Davis Egyetem, „AAV9-közvetített génterápia CSF-be juttatása CHAT-mutációk okozta veleszületett myastheniás szindróma esetén” $55,000
- 2020-2022 Kutatási Szerződés: Birminghami Alabamai Egyetem „MG Betegnyilvántartás” $329,827
2018:
- 2018. évi nagy hatású kísérleti projekt támogatási díja: Dr. Andrew Engel, Mayo Klinika, „A megoldatlan veleszületett myastheniás szindrómák genetikai alapjai és az AChR-CYS hurok hosszának szerepe az AChR aktivációban” $50,000
2017:
- 2017. évi nagy hatású kísérleti projekt támogatási díja: Dr. David P. Richman, Kaliforniai Egyetem, Davis „Célzott myasthenia gravis terápia kiméra autoantitest receptor T-sejtekkel” $50,000
2016:
- 2016–2019 Klinikus-tudós fejlesztési díj: Posztdoktori ösztöndíj Dr. Michael Hehirnek, a Vermonti Egyetem Orvosi Központjából, „Immunszuppresszív költségegység: Új módszer az immunszuppresszív mellékhatások értékének és költségének felmérésére” $160,000
- 2016-2018 Transzformatív Kutatási Díj a Myasthenia Gravis és a kapcsolódó neuromuszkuláris junkciós rendellenességek terén: Dr. Jeffrey Guptill, Duke Egyetem, „A CD4 T-sejt alcsoportok szerepe az MG betegség hajtóerejeként” $275,000
- 2016–2018-as Kutatási Lehetőségek Alapítványi Díj: Duke EgyetemPROMISE-MG Tanulmányi találkozó a kutatóhelyek bővítéséről a Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI) támogatásának keretében„30,270 XNUMX dollár”
- 2016-2018 Kutatási Szerződés: Birminghami Alabamai Egyetem „MG Betegnyilvántartás” $312,952
- 2016. évi Kiterjesztési Kutatási Lehetőség Ösztöndíj: Dr. Jeffrey Guptill, Duke Egyetem, „B10 sejtek MG-ben/ Kísérleti polikromatikus áramlási citometriás adatok generálása a B10 sejtek szerepéről MG-s betegek széles populációjában” $50,000
- 2016. évi Kiterjesztési Kutatási Lehetőség Ösztöndíj: Dr. Linda L. Kusner, George Washington Egyetem „GWU/Antiapoptotikus mechanizmusok az autoimmun myasthenia gravis perzisztenciájában” $50,000
- 2015. évi Folytatási Kutatási Lehetőség Ösztöndíj: Dr. Ricardo Maselli, Kaliforniai Davis Egyetem, „Véglemez acetilkolinészteráz-hiányhoz társuló veleszületett myasthenia őssejt-kezelése” $50,000
- 2015. évi Folytatási Kutatási Lehetőség Ösztöndíj: Dr. Ruksana Huda, Texasi Egyetem Orvosi Kara, „Új, sejtspecifikus terápia autoimmun myasthenia kezelésére” $50,000