Myasthenia Gravis kezelések

A kezelés áttekintése

A myasthenia gravis (ejtsd: `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs) egy ritka, krónikus, autoimmun betegség, amely az idegek és az izmok (a neuromuszkuláris csomópontnál) közötti jeleket érinti, ami az izmok gyengévé válását és könnyű fáradását okozza. Az ebben a betegségben szenvedőknél fellángolások jelentkezhetnek, majd a tünetek javulásának időszakai következhetnek.^1,2 Bár a myasthenia gravisnak nincs ismert gyógymódja, a kezelési módok fejlesztése folyamatban van.^1-3 és számos kezelés létezik, amelyek segíthetnek a tünetek javításában.^1,2,4 Bár a tünetek javulása és akár remisszió is előfordulhat kezelés nélkül, a myasthenia gravis minden esete egyedi.¹ Ön és orvosa egy, az Ön igényeire szabott kezelési tervet fognak meghatározni. 

Az orvosi látogatásra való felkészülés során hasznos lehet elolvasni a myasthenia gravis jelenlegi kezelési irányelveit. A myasthenia gravis kezelési irányelvek ajánlásokat tartalmaznak a betegség különböző kezelési lehetőségeiről, és myasthenia gravis szakértők dolgozták ki több év alatt. Ahogy új kezelések jelennek meg, és a betegséggel kapcsolatos ismereteink bővülnek, az irányelveket az MGFA Orvosi Tanácsadó Bizottságának tagjai és nemzetközi betegségszakértők vezetésével frissítjük. A 2016-ban közzétett „Nemzetközi konszenzusos útmutató a myasthenia gravis kezeléséhez” című irányelveket, valamint a 2020-ban újra közzétett „Nemzetközi konszenzusos útmutató a myasthenia gravis kezeléséhez – 2020. évi frissítés” című irányelvek legújabb frissítését itt tekintheti meg:^5,6

• Irányelvek (2016): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• Frissítés (2020): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000011124?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

Számos kezelési lehetőség létezik, amelyek javíthatják az erejét, segíthetnek a myasthenia gravis tüneteinek kontrollálásában, és javíthatják az életminőségét. Mivel mindenkinek más a myasthenia gravis tapasztalata, ez különféle kezeléseket foglalhat magában, és néha sürgősségi ellátást, ha a tünetek rosszabbodnak.^1,4,7 Részletesebben megvitatjuk azokat a bevált és új kezeléseket, amelyek továbbra is reményt adnak a myasthenia gravisban szenvedőknek, családtagjaiknak és gondozóiknak.

Mint minden kezelésnek, a myasthenia gravis kezelésére szolgáló gyógyszereknek is vannak mellékhatásaik. A gyakori mellékhatások közé tartozik a hányinger, hasmenés, magas vérnyomás és a fertőzések fokozott kockázata.³ Ha orvosa egy adott gyógyszert javasol a myasthenia gravis tüneteinek kezelésére, részletesebben megbeszéli az adott gyógyszer mellékhatásait.

Az itt bemutatott információk az Egyesült Államokban jóváhagyott terápiákon alapulnak. A kezelések elérhetősége más országokban a helyi engedélyektől függően eltérhet. 

Kezelési lehetőségek: műtét

timektómia

A thymus mirigy sebészeti eltávolítása a thymus mirigy.⁷ A csecsemőmirigy a mellkas felső részének közepén található, a szegycsont mögött.⁸ Ez a mirigy az immunrendszerünkkel és az antitestek termelésével van kapcsolatban. A csecsemőmirigy segíti a T-sejtek (egyfajta fehérvérsejt, amely az immunválaszunkkal van összefüggésben) fejlődését. A T-sejtek részt vesznek az antitestek termelésében, és olyan rendellenes antitesteket termelhetnek, amelyek autoimmun betegségeket, például myasthenia gravist okoznak. A csecsemőmirigy a kora gyermekkorban a pubertáskorig a legaktívabb, ezt követően fokozatosan összezsugorodik, és már nem játszik fontos szerepet.^1,8

A csecsemőmirigyről azonban ismert, hogy szerepet játszik a myasthenia gravis kialakulásában. Sok embernél, akiknél ez a betegség kialakulhat:¹

• A csecsemőmirigy megnagyobbodása (hiperplázia)
• A csecsemőmirigy daganata (thymoma) 

Ha a csecsemőmirigyben zavar van, az a T-sejtek fejlődésének megváltozásához, és ezáltal antitestek, köztük a myasthenia gravis tüneteiért felelős rendellenes antitestek termelődéséhez vezethet.¹

Timóma eltávolítása elvégezhető myasthenia gravis esetén, csecsemőmirigy-rendellenességekkel vagy anélkül. Ha nincs timómája, a műtétet a kezelés korai szakaszában javasolhatják a tünetek hosszú távú javítása érdekében, és erősen ajánlott timóma esetén.^5,6 A műtét segíthet javítani az izomgyengeségen és a szükséges gyógyszerek számán, vagy akár a tünetek remisszióját is eredményezheti.⁹ Timoktómia után előfordulhat, hogy nem tapasztal azonnali javulást, és a javulás mértéke eltérhet a timektómián átesett többi betegétől. Vannak azonban bizonyítékok arra, hogy a timektómián átesett betegek tünetei enyhébbek, és idővel alacsonyabb kortikoszteroid adagra lehet szükségük.⁷

Kezelési lehetőségek: Gyógyszer

Acetilkolinészteráz-gátlók

Ahhoz, hogy egy izom normálisan működjön, az acetilkolin az acetilkolin receptorokhoz kötődik, jelet hozva létre az ideg és az izom között, ami az izom összehúzódását okozza. Myasthenia gravis esetén a kóros autoantitestek blokkolják az acetilkolin receptorokhoz való kötődését, ami befolyásolja az idegek és az izmok közötti jeleket, izomgyengeséget okozva.^1,2

Az acetilkolinészteráz egy enzim, amely felelős az acetilkolin lebontásáért.¹ Az acetilkolinészteráz-gátlók megakadályozzák ezt a lebomlást, ami azt jelenti, hogy több acetilkolin áll rendelkezésre a receptorokhoz való kötődéshez. Ez viszont növeli az izom és az idegek közötti jeleket, és javítja az izomaktivációt.^7,9 Az acetilkolinészteráz-gátlók gyakran a myasthenia gravis kezdeti kezelésének részét képezik, és az egyik leggyakrabban használt gyógyszer a piridosztigmin-bromid.⁵

Mestinon® (piridosztigmin-bromid)

A Mestinon® (ICN Pharmaceuticals Inc.) kétféle formában kapható: gyors hatású 60 mg-os tabletták, valamint tartós, lassú felszívódású 180 mg-os kapszulák, Timespan® néven, amelyek 12 órán keresztül juttatják a piridosztigmin-bromidot a szervezetbe. Előfordulhat, hogy a Mestinon® tablettákat naponta többször is be kell vennie.¹⁰

Regonol® (piridosztigmin-bromid)

Az acetilkolinészteráz-gátló, a piridosztigmin-bromid, injekció formájában is kapható Regonol® (Sandoz Inc.) márkanéven.¹¹ A Regonol®-t intravénás injekcióként (vénába adott injekcióként) adják be, és néha a Mestinon® alternatívájaként alkalmazzák, ha nem tudja szájon át bevenni a tablettákat, vagy bizonyos vészhelyzetekben.^9,12

Kortikoszteroidok és más immunszuppresszánsok

A kortikoszteroid egy olyan gyógyszer, amely immunszuppresszánsként működik, ami azt jelenti, hogy csökkenti az immunrendszerünk működését.¹³ Míg az immunrendszer általában segít a fertőzések leküzdésében, a myasthenia gravis esetében az immunrendszer működésének egyensúlya felborul.¹ Ez a zavar abnormális antitestek, például acetilkolin receptor (AChR) és izomspecifikus tirozin-kináz (MuSK) antitestek termelődését okozza. Ezek a kóros antitestek az acetilkolin receptorokhoz kötődnek vagy blokkolják azokat, és változásokat okoznak a neuromuszkuláris átmenetben. Ez problémákhoz vezet az idegek és az izmok közötti kommunikációban, és ezáltal izomgyengeséghez.^1,2

Az immunszuppresszánsok csökkentik az immunrendszer működését azáltal, hogy csökkentik bizonyos fehérvérsejtek, az úgynevezett T-sejtek és B-sejtek termelődését, amelyek részt vesznek a szervezet immunválaszában és antitesteket termelnek.^13,14 Az immunrendszer működésének csökkentésével ezek a gyógyszerek csökkentik a termelődő kóros antitestek számát. Ezért kevesebb kóros antitest kötődik a szervezet acetilkolin receptoraihoz és blokkolja azokat, és kevesebb változás történik a neuromuszkuláris junkcióban. Ez segíti az izmok és az idegek közötti kommunikációt, és fokozza az izomaktivációt.¹³

A kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszánsok általában a következő kezelési módok, ha az acetilkolinészteráz-gátlókon túlmutató kezelésre van szükség.^5,9 A kortikoszteroidok nagyon hatékonyak lehetnek sok ember számára, minden 7 szteroidot szedő ember 8-10-ánál jelentős javulás tapasztalható a tüneteikben.⁹ Azonban, mint minden gyógyszernek, ezeknek is számos mellékhatása van.⁹ A myasthenia gravis kezelésében jelenleg más típusú immunszuppresszánsokat is alkalmaznak, amelyeket nem szteroidoknak minősítenek, és ezek is jelentős javulást okozhatnak a tünetekben.^9,13

CellCept® (mikofenolát-mofetil)

A CellCept® (Roche) egy másik nem szteroid immunszuppresszáns, amely csökkenti a T-sejtek és a B-sejtek (az immunválaszban részt vevő fehérvérsejtek) termelését.¹⁶ A CellCept® ezt úgy éri el, hogy csökkenti a guanozin nevű vegyület termelődését, amely a sejtek egyik építőköve, és fontos a sejtek szaporodásához. Guanozin nélkül kevesebb T- és B-sejt termelődik, immunrendszerünk aktivitása csökken, ezáltal csökken a kóros antitestek száma.⁹

A CellCept®-et általában szájon át, folyadék vagy tabletta formájában kell bevenni, és önmagában vagy ciklosporinnal, kortikoszteroiddal együtt is felírható.^5,9,16

ciklosporin

A ciklosporin egyfajta immunszuppresszáns, amelyet kalcineurin-gátlónak neveznek. Ez a gyógyszer a T-sejtekben található kalcineurin nevű fehérje blokkolásával csökkenti az immunrendszer válaszát. Ez megakadályozza bizonyos gének aktiválódását és a kulcsfontosságú immunrendszeri jelek termelődését. Ennek eredményeként az immunrendszer kevésbé aktív, kevesebb antitestet termel.¹³

A ciklosporint tabletta formájában, szájon át kell bevenni, általában naponta kétszer.^7,9 Az Imuran® és a CellCept® esetében a ciklosporin önmagában vagy kortikoszteroiddal együtt is felírható.⁵

Imuran® (azatioprin)

Az Imuran® (Sebela Pharmaceuticals Inc) egy nem szteroid immunszuppresszáns (egy olyan immunszuppresszáns, amely nem szteroid), amelyet többek között a myasthenia gravis kezelésében is alkalmaznak.¹⁵ Amikor az Imuran® lebomlik a szervezetben, megakadályozza az immunrendszerünkben részt vevő fehérvérsejtek szaporodását.⁹

Az Imuran® egy tabletta, amelyet szájon át kell bevenni, naponta egyszer vagy kétszer.^9,15 4-6 hónap is eltelhet, mire javulást tapasztal a tüneteiben. Orvosa azt tanácsolhatja, hogy az Imuran®-t önmagában vagy kortikoszteroiddal együtt szedje, a többi gyógyszerétől, állapotától és a tünetei súlyosságától függően.^5,9 A mellékhatások közé tartozhatnak az influenzaszerű tünetek, a hányinger és az alacsony fehérvérsejtszám, ami fertőzést okozhat. Az Imuran® hosszú távú alkalmazása esetenként befolyásolhatja a májat, a hasnyálmirigyet vagy a csontvelőt, és növelheti bizonyos típusú rákos megbetegedések, köztük a bőrrák kialakulásának kockázatát.^9,15 A mellékhatások teljes listájáért kérjük, beszéljen orvosával, és olvassa el a gyógyszer csomagolásában található betegtájékoztatót.

Prednisone

A prednizon egy gyakori kortikoszteroid típus, amelyet számos betegség, köztük a myasthenia gravis kezelésében alkalmaznak. Ez a típusú kortikoszteroid a szervezetünkben található glükokortikoid receptorokra hatva fejti ki hatását, ezáltal segítve az immunrendszer működésének csökkentését.¹³

A prednizon egy szájon át szedhető tabletta. Az orvos általában alacsony dózisú prednizont ír fel, majd fokozatosan növeli az adagot, amíg a tünetek kontroll alatt nem lesznek. 2 héten belül várhatóan javulást tapasztalhat a tüneteiben, a legnagyobb javulás az első 4-8 hétben várható. Mivel a myasthenia gravis minden esete más, felkérhetik, hogy minden második napon vegyen be prednizont, vagy fokozatosan csökkentse az adagot, hogy csak annyit szedjen, amennyire a tünetek kontrollálásához szüksége van. A mellékhatások, amelyeket tapasztalhat, különösen, ha hosszabb ideig szedi a prednizont, többek között magas vérnyomás, súlygyarapodás, gyomorfekély, fertőzések és hangulatváltozások.⁹ A mellékhatások teljes listájáért kérjük, beszéljen orvosával, és olvassa el a gyógyszer csomagolásában található betegtájékoztatót.

Célzott kezelések

B-sejtekre irányuló kezelések

A B-sejtek egyfajta fehérvérsejtek, amelyek fontos szerepet játszanak az antitestek termelésében és az immunválaszban, amelyekről feltételezik, hogy a myasthenia gravis tüneteit okozzák. A B-sejteket célzó kezelésekről úgy gondolják, hogy csökkentik ezt az immunválaszt és a myasthenia gravis tüneteit okozó kóros antitestek szintjét.^2,7,14

UPLIZNA® (inebilizumab-kdon)
Az Amgen által gyártott UPLIZNA® (inebilizumab-cdon) készítményt az FDA 2025 decemberében engedélyezte generalizált myasthenia gravis (gMG) felnőttek kezelésére, akiknél acetilkolin-receptor (AChR) vagy izomspecifikus kináz (MuSK) antitest pozitív. Az UPLIZNA egy humanizált monoklonális antitest, amely a CD19 B-sejteket célozza meg, csökkentve a gMG-hez hozzájáruló patogén autoantitestek termelődését. Az UPLIZNA pontos mechanizmusa, amellyel terápiás hatását kifejti a gMG-ben, nem ismert.

 Az UPLIZNA-t intravénás (IV) infúzióban adja be egészségügyi szakember. A kezdő adagolás két infúzióból áll, amelyeket két hét különbséggel adnak be, majd félévente egy infúziót. 

 Az UPLIZNA®-ról további információért látogasson el a következő weboldalra:

 UPLIZNA weboldal: https://www.uplizna.com/
Felírási információk: http://www.uplizna.com/pi

rituximab

A rituximab egy monoklonális antitest (egy laboratóriumban előállított, specifikus célponttal rendelkező antitest), amely a B-sejteket célozza meg és támadja meg. Mivel a B-sejtek szerepet játszanak a myasthenia gravis tüneteiért felelős kóros antitestek termelésében, ez javíthatja a myasthenia gravis tüneteit.^7,9,14

Rituximabot írhatnak fel Önnek, ha myasthenia gravisa van MuSK antitestekkel, és más kezelésekkel nem tapasztalt javulást.⁶ Ha ezt a gyógyszert írják fel Önnek, intravénás infúzióként (vénába behelyezett cseppinfúzióként) fogja kapni ciklusokban.⁹

Újszülöttkori Fc receptor blokkolók

Az újszülöttkori Fc-receptor segít meghosszabbítani az immunglobulin G antitestek élettartamát. Myasthenia gravis esetén a myasthenia gravis tüneteiért felelős kóros antitestek elsősorban az immunglobulin G antitestek típusai. Ezek a kóros antitestek blokkolják az acetilkolin receptorhoz való kötődését, ami a neuromuszkuláris átmenet megváltozásához vezet, és befolyásolja az idegek és izmok közötti jeleket, végső soron a myasthenia gravishoz kapcsolódó tüneteket okozva, beleértve az izomgyengeséget is.²

Az újszülöttkori Fc-receptor-blokkolók az újszülöttkori Fc-receptorhoz kötődve blokkolják azt, csökkentve az immunglobulin G antitestek szintjét, beleértve a myasthenia gravis tüneteiért felelős kóros antitesteket is.²

Íme az Egyesült Államokban engedélyezett újszülöttkori Fc receptor blokkolók:

A Johnson & Johnson által gyártott IMAAVY® (nipokalimab) készítményt az FDA 2025 áprilisában engedélyezte generalizált myasthenia gravis kezelésére 12 éves és idősebb, anti-AChR vagy MuSK antitest-pozitív betegeknél. Az IMAVVY egy monoklonális antitest, amely az újszülöttkori Fc receptort (FcRn) célozza meg, csökkentve a keringő immunglobulin G (IgG) antitestek szintjét, beleértve a gMG-vel összefüggő patogén autoantitesteket is.  

Az IMAVVY-t intravénás infúzióban adják be. Az első adag 30 percig tart. Ezt követően kéthetente 15 perces infúziót kap. Az infúziók beadhatók orvosi rendelőben, infúziós központban, kórházban (járóbeteg-ellátásban) vagy otthon, infúziós szolgáltatón keresztül. 

Az IMAVVY®-vel kapcsolatos további információkért látogasson el a következő weboldalra: 

• IMAVVY weboldal: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/ 
• MG beteg Első lépések oldal: hhttp://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/get-started/ 

Rystiggo® (rozanolixizumab-noli)

A UCB által gyártott RYSTIGGO® (Rozanolixizumab-noli), egy szubkután infúzióban beadható injekció, egy humanizált IgG4 monoklonális antitest, amely az újszülöttkori Fc receptorhoz (FcRn) kötődik, ami a keringő IgG szintjének csökkenéséhez vezet.^1,4  Ez az egyetlen FDA által jóváhagyott kezelés felnőtteknél mind az anti-AChR, mind az anti-MuSK antitest-pozitív gMG, a gMG két leggyakoribb altípusa esetén. Ha Önnek RYSTIGGO®-t írnak fel, a gyógyszert szubkután infúzióban (bőr alá adott cseppinfúzióban) fogja kapni egy egészségügyi szakember kezelési ciklusokban. Egy ciklus egy szubkután infúzióból áll, amelyet hetente egyszer adnak be 6 héten keresztül. 

A Rystiggo®-ról további információkat itt talál: 

• Rystiggo® weboldal: https://www.rystiggo.com/
• Felírási információk: https://www.ucb-usa.com/RYSTIGGO-prescribing-information.pdf

Vyvgart® (efgartigimod alfa-fcab)

A Vyvgart® (argenx) egy olyan gyógyszer, amely egy immunglobulin G antitest egy fragmentumát használja az újszülöttkori Fc receptorhoz való kötődéshez és annak blokkolásához. Ez az immunglobulin G antitestek számának csökkenését okozza, beleértve a myasthenia gravis tüneteit okozó kóros antitesteket is.^14,17

A Vyvgart®-ot az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta generalizált myasthenia gravisban szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik anti-AChR antitest pozitívak (abnormális AChR antitestekkel rendelkeznek). Ha Vyvgart®-ot írnak fel Önnek, a gyógyszert intravénás infúzióként (vénába befecskendezett cseppinfúzióként) fogja kapni ciklusokban. Minden ciklus 4 hétig tart, és a ciklusokat a tüneteitől függően változó időközönként ismétlik. Minden ciklus alatt hetente egy infúziót fog kapni (ciklusonként négy infúzió). Minden infúzió 1 órán át tart.¹⁷

Vyvgart® Hytrulo (efgartigimod alfa és hialuronidáz-qvfc)

Az FDA jóváhagyta a Vyvgart® Hytrulo (argenx) nevű gyógyszert myasthenia gravisban szenvedő, anti-AChR antitest pozitív felnőttek kezelésére. A Vyvgart®-hoz hasonlóan ez a gyógyszer is egy immunglobulin G antitest egy fragmentumát használja az újszülöttkori Fc receptorhoz való kötődéshez és annak blokkolásához, de szubkután injekcióként (bőr alá adott injekcióként) adható be egészségügyi szakember által, vagy otthon, önállóan. Az injekció beadása 30-90 másodpercet vesz igénybe, és kezelési ciklusokban adják be. Egy ciklus 4 héten keresztül hetente egy injekcióból áll (ciklusonként négy injekció).¹⁸

A Vyvgart® és a Vyvgart® Hytrulo kezelésekről további információkat az alábbi linkeken talál: 

• Vyvgart® weboldale
• Felírási információk:
  • Vyvgart® 
  • Vyvgart® Hytrulo

Komplement inhibitorok

Immunrendszerünk fontos része egy komplement útvonalnak nevezett útvonal.¹ Bár ez az útvonal jellemzően jótékony szerepet játszik, túlzottan aktívvá válhat myasthenia gravisban és más autoimmun betegségekben szenvedő egyéneknél, ami változásokat okozhat a neuromuszkuláris átmenetben és az acetilkolin receptorokban.3 Ez azt jelenti, hogy az acetilkolin nem tud kötődni a receptoraihoz, ami befolyásolja az izmok és idegek közötti jeleket, és izomgyengeséget eredményez.³ A komplement inhibitorok bizonyos komplement fehérjék, köztük a C5 blokkolásával csökkenthetik a komplement útvonal aktivációját. Célzott hatásmechanizmusa révén a zilukoplan nagy affinitással és specificitással kötődik a C5-höz, megakadályozva annak C5a-vá és C5b-vé történő hasadását, ezáltal gátolva a komplement által közvetített károsodást a neuromuszkuláris junkcióban.²

A súlyos meningococcus fertőzések fokozott kockázata miatt minden komplementgátló csak REMS (Risk Evaluation Mitigation Strategy) program keretében érhető el.^4,5 A REMS egy gyógyszerbiztonsági program, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) előírhat a súlyos biztonsági aggályokkal járó gyógyszerek esetében annak biztosítása érdekében, hogy a gyógyszer előnyei meghaladják a kockázatokat.⁴  

1. Felírási információk
2. Howard JF Jr és munkatársai. A zilukoplan biztonságossága és hatékonysága generalizált myasthenia gravisban (RAISE) szenvedő betegeknél: egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat. Lancet Neurol. 2023;22(5):395-406. 
3. Howard JF Jr. Myasthenia gravis: a komplement szerepe a neuromuszkuláris átmenetben. Ann NY Acad Sci. 2018. január;1412(1):113-128. doi: 10.1111/nyas.13522. Epub 2017. december 21. PMID: 29266249.
4. zilbrysqrems.com
5. FDA gyógyszerbiztonsági információk

Íme az Egyesült Államokban engedélyezett komplementgátlók:

Soliris® (ekulizumab)

A Soliris® (Alexion AstraZeneca ritka betegségek gyógyszere) egy monoklonális antitest (egy laboratóriumban előállított, specifikus célponttal rendelkező antitest), amely a C5 komplementfehérjét célozva gátolja a komplement útvonalat. Bár nem teljesen értjük, hogyan javítja a Soliris® a myasthenia gravis tüneteit, megakadályozhatja, hogy a komplement útvonal károsítsa a neuromuszkuláris átmenetet, és ezáltal izomgyengeséget okozzon a betegségben szenvedőknél.²¹

A Soliris®-t az FDA jóváhagyta generalizált myasthenia gravis kezelésére olyan felnőtt betegeknél, akik anti-AChR antitest pozitívak (abnormális AChR antitestekkel rendelkeznek). Ha Önnek Soliris®-t írnak fel, a gyógyszert intravénás infúzióban (vénába cseppentve) fogja kapni hetente egyszer az első 5 hétben, majd ezt követően kéthetente egyszer. A Solaris® egyik lehetséges súlyos mellékhatása a meningococcus szepszis (amikor baktériumok és toxinjaik keringenek a vérben és károsítják a szerveket). Ezért fontos, hogy a Solaris® beadása előtt beoltassák Önt meningococcus baktériumok ellen.²¹ A mellékhatások teljes listájáért kérjük, beszéljen orvosával, és olvassa el a gyógyszer csomagolásában található betegtájékoztatót.

A Soliris® kezelésről további információkat az alábbi linkeken talál: 

• Alexion AstraZeneca weboldala: https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris
• Gyógyszeres útmutató: https://solirispro.com/pdf/soliris_USMedGuide.pdf
• Felírási információk: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf

Ultomiris® (ravulizumab-cwvz)

Az Ultomiris® (Alexion AstraZeneca Rare Disease) egy másik komplementgátló, amely a C5 komplementfehérjét célozza meg a komplement útvonal aktiválódásának csökkentése érdekében.²² Ez is egy monoklonális antitest, de szerkezete kissé eltér a Soliris®-tól, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer hosszabb ideig tart a szervezetben.²³

Az Ultomiris®-t az FDA jóváhagyta generalizált myasthenia gravisban szenvedő felnőttek kezelésére, akik anti-AChR antitest-pozitívak (abnormális AChR antitestekkel rendelkeznek).^1,22 Ha Ultomiris®-t írnak fel Önnek, a gyógyszert intravénás infúzióban (vénába cseppentve) fogja kapni. Egy kezdő adagot fog kapni, majd 2 héttel később egy újabb adagot, ezt követően pedig 4-8 hetente egy adagot. Az Ultomiris® egyik lehetséges súlyos mellékhatása a meningococcus szepszis (amikor baktériumok és toxinjaik a vérben keringenek, és károsítják a szerveket). Ezért fontos, hogy az Ultomiris® beadása előtt beoltassák Önt meningococcus baktériumok ellen.²² A mellékhatások teljes listájáért kérjük, beszéljen orvosával, és olvassa el a gyógyszer csomagolásában található betegtájékoztatót.

Az Ultomiris® kezelésről további információkat az alábbi linkeken talál: 

• Ultomiris® weboldal: https://ultomiris.com/gmg
• Gyógyszeres útmutató: https://ultomiris.com/Pdf/ULTOMIRIS-Med-Guide.pdf
• Felírási információk: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

Zilbrysq® (zilukoplan)

Az UCB által gyártott ZILBRYSQ® (zilukoplan) rendelkezik az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) jóváhagyásával, és jelenleg a generalizált myasthenia gravis (gMG) kezelésére alkalmazható olyan felnőtt betegeknél, akik acetilkolin receptor (AChR) antitest-pozitívak1. A ZILBRYSQ® az első és egyetlen, naponta egyszer, szubkután, önadagolt 5-ös komplement komponens (C5 inhibitor) peptidgátló.1 Ha Önnek ZILBRYSQ®-t írnak fel, megtanítják Önnek, hogyan adja be a gyógyszert otthon, szubkután injekció formájában a hasába, a combjába vagy a felkarjába (csak akkor, ha valaki más adja be az injekciót) naponta egyszer.^{1, 24,25}  

• Zilbrysq® weboldal: https://www.zilbrysq.com/
• Felírási információk: https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf

IVIg vagy intravénás immunglobulin 

A szervezet immunrendszere természetes módon termel antitesteket, úgynevezett immunglobulinokat, amelyek segítenek leküzdeni a fertőzéseket és a betegségeket. Az intravénás immunglobulin (más néven összegyűjtött humán gamma-globulin) egy olyan kezelés, amely ezeket az antitesteket vérplazmából (a vérünk egy része) származó vérplazmából használja fel. Ez a kezelés növeli az immunglobulinok szintjét a vérben, és többszörös hatással van az immunrendszer különböző aspektusaira, beleértve a myasthenia gravis tüneteiért felelős kóros antitestek szintjének csökkentését is.²⁶  Azoknál a betegeknél, akiknél hiányoznak a fertőzés leküzdéséhez szükséges antitestek, az IVIg pótolja az elveszett antitesteket. 

Az IVIg-t nagyon biztonságosnak tartják a fertőzésekkel vagy vírusokkal szembeni kitettség szempontjából. A donorokat bizonyos fertőzésekre szűrik, mielőtt vért adhatnának IVIG-hez. Az IVIg feldolgozása inaktiválja a fertőzéseket, például a HIV-t, a hepatitis B-t és C-t. Mindazonáltal ez egy emberi vérkészítmény, amely több donortól származik. Az intravénás immunglobulint rövid távú kezelésként alkalmazzák vészhelyzetben, ha más kezelések nem működnek, vagy ha az erőnlét gyors javulására van szükség, például műtét előtt. Ezt a kezelést gyakran alkalmazzák akkor is, ha a tünetek súlyos visszaesését tapasztalja, vagy ha súlyos gyengeség alakul ki a légzőizmokban (miaszténiás krízis).⁵ Ha intravénás immunglobulinra van szüksége, azt intravénás infúzióban (immunglobulinokat tartalmazó cseppinfúzióban) fogják beadni.  

Az intravénás infúzió 2-5 napon keresztül adható sürgősségi ellátásként, vagy 3-6 hetente fenntartó kezelésként, és jellemzően kórházi vagy klinikai környezetben adják be.^7,9  Intravénás immunglobulinokkal történő kezelés után a tünetek javulása átmeneti lehet, ezért ismételt kezelésekre lehet szükség.⁹ Az IVIg-kezeléseket intravénásan adják be. Az adag a testsúlytól függ. Három-öt napon keresztül infúziósorozattal kezelhetik, amelyet az orvos által meghatározott időközönként megismételnek. Egyes betegeknél az infúziót orvosi rendelőben adják be, míg mások otthon, otthoni egészségügyi ügynökségen keresztül kaphatják meg. Ha súlyosan legyengült, vagy a közelgő krízis tüneteit mutatja, valószínűleg kórházban kezelik. Egy-két hétre lehet szükség, mielőtt a javulás kezdetét érzi, bár ez betegenként változó. Az IVIg-kezelés utáni javulás időtartama változó, de jellemzően néhány héttől néhány hónapig tart. 

Szubkután immunglobulin

Egy új, kevésbé invazív immunglobulin-beadási módszert vizsgálnak a myasthenia gravis kezelésében. Ez a fajta kezelés szubkután (bőr alá adott) immunglobulinként ismert. Bár vannak olyan vizsgálatok, amelyek a szubkután immunglobulin előnyeit és biztonságosságát mutatják ki myasthenia gravisban szenvedő betegeknél, a myasthenia gravis kezelésére még nem engedélyezték.^14,27

Hizentra® (immunglobulin)

A Hizentra® (CSL Behring) egy olyan szubkután immunglobulin, amelyet az FDA jóváhagyott más neurológiai és primer immunhiányos állapotok kezelésére, de még nem engedélyezték myasthenia gravis kezelésére. Az immunglobulinok beadásának ezen módszerénél a vénán keresztüli cseppinfúzió helyett szubkután infúzió formájában kapná a gyógyszert; legfeljebb nyolc tűt helyeznek a bőr alá a test különböző pontjain. Egy tipikus szubkután infúzió mindössze 1-2 órát vesz igénybe, és otthon is elvégezhető.²⁷

Terápiás plazmacsere

A terápiás plazmacsere, más néven plazmaferézis, egy olyan kezelés, amelynek során vért vesznek, és szétválasztják a különböző komponenseket, hogy eltávolítsák a myasthenia gravis tüneteiért felelős kóros antitesteket tartalmazó vérplazmát. A vért ezután egy olyan pótló plazmával juttatják vissza, amely nem tartalmazza a kóros antitesteket. Az eljárást tűk segítségével végzik, amelyeket a vénába vagy egy portba (a bőr alá helyezett kis eszköz, amely lehetővé teszi a gyógyszer véráramba juttatását) helyeznek.^9,28,29 Kevesebb kóros antitesttel javulnak az idegek és az izmok közötti jelek, ami nagyobb izomaktivációt eredményez.¹

A plazmacserét rövid távú kezelésként alkalmazzák vészhelyzetben, ha más kezelések nem hatásosak, vagy ha gyors erőnléti javításra van szükség, például műtét előtt. Mivel a szervezet továbbra is rendellenes antitesteket fog termelni, ismételt plazmacsere-kezelésekre lehet szükség.⁵

Referenciák

1. Dresser L, Wlodarski R, Rezania K és munkatársai: Myasthenia gravis: epidemiológia, patofiziológia és klinikai tünetek. J Clin Med 2021; 10: 2235.

2. DeHart-McCoyle M, Patel S, Du X. Új és újonnan megjelenő kezelések myasthenia gravis esetén. BMJ Med 2023; 2: e000241.

3. Gilhus NE, Tzartos S, Evoli A, et al. Myasthenia gravis. Nat Rev Dis alapozók 2019; 5: 30.

4. Vanoli F, Mantegazza R. A myasthenia gravis jelenlegi gyógyszeres kezelése. Curr Opinion Neurol 2023; 36: 410-415.

5. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M és munkatársai. Nemzetközi konszenzusos irányelvek a myasthenia gravis kezelésére. Ideggyógyászat 2016; 87: 419-425.

6. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G és munkatársai. Nemzetközi konszenzusos irányelvek a myasthenia gravis kezelésére: 2020-as frissítés. Ideggyógyászat 2021; 96: 114-122.

7. Farmakidis C, Pasnoor M, Dimachkie MM és munkatársai. A myasthenia gravis kezelése. Neurol Clin 2018; 36: 311-337.

8. Miller J. A csecsemőmirigy működése és hatása a modern orvostudományra. Tudomány 2020; 369.

9. Alhaidar MK, Abumurad S, Soliven B és munkatársai. A myasthenia gravis jelenlegi kezelése. J Clin Med 2022; 11: 1597.

10. Mestinon USA felírási információ.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2001/15193s18lbl.pdfHozzáférés dátuma: 2024. január.

11. Regonol amerikai felírási információ.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/17398s015lbl.pdfHozzáférés dátuma: 2024. január.

12. Katz NK, Barohn RJ. Az acetilkolinészteráz-gátlók története a myasthenia gravis kezelésében. Neuropharmacology 2021; 182: 108303.

13. Sanders DB, Evoli A. Immunszuppresszív terápiák myasthenia gravisban. autoimmunitás 2010; 43: 428-435.

14. Schneider-Gold C, Gilhus NE. Előrelépések és kihívások a myasthenia gravis kezelésében. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 17562864211065406.

15. Imuran USA felírási információ.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/016324s039lbl.pdfHozzáférés dátuma: 2024. január.

16. CellCept amerikai felírási információ.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050722s021,050723s019,050758s019,050759s024lbl.pdfHozzáférés dátuma: 2024. január.

17. Vyvgart amerikai felírási információ.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761195s000lbl.pdfHozzáférés dátuma: 2024. január.

18. Vyvgart Hytrulo amerikai felírási információ.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761304s000lbl.pdfHozzáférés dátuma: 2024. január.

19. NCI rákkal kapcsolatos szakkifejezések szótára: Humanizált monoklonális antitest.  https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/humanized-monoclonal-antibodyHozzáférés dátuma: 2024. február.

20. Rystiggo amerikai PI. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761286s000lbl.pdfHozzáférés dátuma: 2023. november.

21. Solaris USA felírási információ.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdfHozzáférés dátuma: 2024. január.

22. Ultomiris amerikai felírási információ.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761108s000lbl.pdfHozzáférés dátuma: 2024. január.

23. Röth A, Rottinghaus ST, Hill A és munkatársai. Ravulizumab (ALXN1210) paroxizmális nokturnális hemoglobinuriában szenvedő betegeknél: 2 fázisú Ib/1 vizsgálat eredményei. Blood Adv 2018; 2: 2176-2185.

24. Zilbrysq amerikai felírási információ. https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdfHozzáférés dátuma: 2024. január.

25. Howard JF, Jr., Bresch S, Genge A és munkatársai. A zilukoplan biztonságossága és hatékonysága generalizált myasthenia gravisban (RAISE) szenvedő betegeknél: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, III. fázisú vizsgálat. Lancet Neurol 2023; 22: 395-406.

26. Dalakas MC, Meisel A. Az intravénás immunglobulin immunmoduláló hatásai és klinikai előnyei myasthenia gravisban. Szakértő Rev Neurother 2022; 22: 313-318.

27. Hizentra USA felírási információ. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/hizentraHozzáférés dátuma: 2024. január.

28. Ipe TS, Davis AR, Raval JS. Terápiás plazmacsere myasthenia gravisban: Szisztematikus irodalmi áttekintés és összehasonlító bizonyítékok metaanalízise. Elülső Neurol 2021; 12: 662856.

29. Osman C, Jennings R, El-Ghariani K és munkatársai. Plazmacsere neurológiai betegségekben. Gyakorlati Neurol 2020; 20: 92-101.