Szeronegatív MG Erőforrásközpont

Kérdései lehetnek azzal kapcsolatban, hogy mi a szeronegatív myasthenia gravis (MG), hogyan diagnosztizálható, és miben különbözhet a kezelése az antitest-pozitív MG-től. Ez az információs központ hasznos, magas szintű áttekintést nyújt a betegek és gondozóik számára, valamint diagnosztikai és kezelési forrásokat biztosít az egészségügyi szolgáltatók számára. A hivatkozások részben részletes információkat talál tudományos forrásokból a Szeronegatív MG információs központban tárgyalt témákról. Továbbra is bővítjük az oldalt forrásokkal, cikkekkel, információkkal és betegtörténetekkel, hogy egy megbízható anyagkészletet biztosítsunk. (Köszönet Cheri Heitman-Higgasonnak, Zachary McCallumnak és Leslie Edwardsnak a forráson végzett munkájukért).

Ugrás egy szakaszra:

Mi a szeronegatív myasthenia gravis?

A myasthenia gravis (MG) diagnózisával rendelkező emberek többségének acetilkolin receptor (AChR) vagy izomspecifikus receptor tirozin-kináz (MuSK) elleni antitestek vannak a vérében. Ha a vér nem tartalmazza ezeket az antitesteket, akkor is lehet MG-je, ha megfelel bizonyos diagnosztikai kritériumoknak. Ezt szeronegatív myasthenia gravisnak (SNMG) nevezik. Úgy vélik, hogy az MG-s betegek körülbelül 10%-a lehet szeronegatív. A tényleges szám magasabb is lehet, mivel sok szeronegatív MG-s betegnél előfordulhat, hogy nem diagnosztizálják a betegséget.

Azoknál a betegeknél, akiknél nem mutathatók ki antitestek, a diagnózis a klinikai tüneteken alapul, amelyek magukban foglalják a kórtörténet alapos áttekintését és egy szakképzett orvos által végzett vizsgálatot, az elektrodiagnosztikai eredményeket (amelyek egyes esetekben negatívak is lehetnek), valamint a tipikus MG-kezelésekre, például a kolinészteráz-gátlókra adott válaszokat. A szeronegatív MG-t kevéssé ismerjük, de többet tesznek a „ritkák közül ritka” betegség jobb kezeléseinek kutatása és fejlesztése érdekében. 

Mi okozza a szeronegatív myasthenia gravist?

A myasthenia gravist az immunrendszer által termelt autoantitestek okozzák, amelyek az idegek és az izmok közötti receptorokat támadják meg. Ennek eredményeként kevesebb idegjel jut el az izmokhoz, ami izomgyengeséget okoz.

A folyamat szeronegatív MG esetén sem különbözik ettől. Az SNMG esetében azonban az antitestek a jelenleg elérhető vizsgálatokkal nem mutathatók ki, vagy olyan antitestek vannak jelen, amelyeket még nem fedeztek fel.

A jelenleg vizsgált fő antitestek az AChR és az MuSK. A legújabb, MG-t okozó antitest az LRP4, amely most már egyszerű vérvizsgálattal is tesztelhető. Ezenkívül egy érzékenyebb vérvizsgálati típus, az úgynevezett sejtalapú vizsgálat is egyre inkább kereskedelmi forgalomban kapható. Ez az újabb teszt képes lehet kimutatni az AChR antitesteket olyan betegeknél is, akikről korábban azt gondolták, hogy szeronegatívak. Egy 2022-es, a Journal of Neuroimmunology című folyóiratban megjelent tanulmányban a szeronegatív betegek 18.2%-a pozitív tesztet produkált AChR antitestekre sejtalapú vizsgálattal.

A szeronegatív MG tekintetében klinikai kutatások folynak annak megállapítására, hogy a szeronegatív MG tüneteit okozhatják-e más fehérjék, például az agrin elleni antitestek, még meg nem határozott antitestek, vagy hogy más biomarkerek is használhatók-e a teszteléshez. Ha igen, akkor egy megbízhatóbb vérvizsgálat fejleszthető ki a diagnózis felállításához. Ha szeretne részt venni egy klinikai vizsgálatban, látogassa meg weboldalunkat. kutatási oldal. 

Milyen tünetei vannak a szeronegatív myasthenia gravisnak?

A szeronegatív MG tünetei hasonlóan jelentkeznek, mint az antitest-pozitív MG. Ez azt jelenti, hogy lehet okuláris vagy generalizált, a tünetek enyhétől a súlyosig terjedhetnek. Az MG a test akaratlagos izmait érinti. A tünetek egyénenként eltérőek, és ezek a tünetek az izomfáradtság szintjétől függően jelentkezhetnek és elmúlhatnak. Az MG tüneteit fáradékonyságnak nevezik, mert a gyengeség ismétlődő tevékenységgel súlyosbodik.

Általános tünetek a következők:

  • ptózis (egyik vagy mindkét szemhéj lelógása)
  • homályos vagy kettős látás
  • arc izomgyengesége, ami maszkszerű megjelenést okozhat, és a mosolyt vicsorgásnak tűnhet
  • beszédzavar
  • rágási és nyelési nehézség
  • nehézlégzés
  • a nyak és a végtagok gyengesége

Számos tényező súlyosbíthatja az MG tüneteit. Ezek közé tartoznak:

  • Bármilyen fertőzés
  • Extrém hőség, hideg vagy páratartalom
  • Rossz alvás
  • Fokozott aktivitási szint
  • Ismétlődő tevékenység
  • Menstruáció
  • Fizikai vagy érzelmi stressz
  • Pajzsmirigy-diszfunkció
  • Alacsony káliumszint
  • Néhány gyógyszer (lásd Figyelmeztető gyógyszerek MG-betegek számára)
  • Kihagyott MG gyógyszeradago(k)

Hogyan diagnosztizálják a szeronegatív myasthenia gravist?

A szeronegatív myasthenia gravis diagnosztizálása kihívást jelenthet. Orvosa úgy gondolhatja, hogy Önnek myasthenia gravisa van, de AChR, MuSK vagy LRP4 antitestek nélkül ki kell zárnia más lehetséges diagnózisokat. Fontos, hogy minden elérhető MG antitestet teszteljenek, mivel egyes kezelések antitest-specifikusak. Az MG antitestek sejtalapú vizsgálatai egyre elérhetőbbek és érzékenyebbek.

A stroke, az SM (szklerózis multiplex), a LEMS (Lambert-Eaton miaszténiás szindróma), a CMS (veleszületett miaszténiás szindrómák) és az ALS (amiotrófiás laterális szklerózis) néhány olyan betegség, amelynek tünetei hasonlíthatnak az MG-re. A szeronegatív MG diagnózisa előtt fontos, hogy más lehetséges betegségeket is megvizsgáljanak, hogy kizárják azokat. Ez további laboratóriumi vizsgálatokat, agy- és gerinc MRI-vizsgálatot, lumbálpunkciót, izombiopsziát és egyéb vizsgálatokat foglalhat magában.

Az orvos különböző módokon értékelheti a tüneteit, beleértve:

  • A beteg kórtörténetének alapos áttekintése
    • A beteg saját szavaival írja le a kórtörténetét és a tüneteit
    • Orvosi dokumentáció, laboreredmények, képalkotó vizsgálatok és egyéb anyagok korábbi orvosi vizsgálatokból
  • Fizikális és neurológiai vizsgálatok a klinikai tünetek értékelésére. Az MG általában fáradékony gyengeséggel jelentkezik, amely izomhasználattal rosszabbodik, pihenéssel javul, és természetében változó.e
    • Felfelé és oldalra nézés tesztek a ptózis és a kettős látás értékelésére
    • Végtag-erőtesztek ellenállás ellen – például orvosa kérheti, hogy próbálja meg csípőből felemelni a lábát, miközben a térdét lenyomja
    • Az izmok ismételt tesztelése a gyors izomfáradtság felmérésére – például 3-4 alkalommal elvégzett erőteszt vagy ismételt felülésből felállás teszt
    • Nyakhajlítás és -nyújtás ellenállás ellenében
    • Nyelv erőssége
    • Beszédének meghallgatása az orrhang és a dadogás értékeléséhez
  • Elektrodiagnosztikai vizsgálatok. Speciális vizsgálatokhoz gyakran csak nagyobb orvosi központokban és egyetemi kutatókórházakban lehet hozzáférni. Szükség lehet egy neuromuszkuláris szakterületen jártas neurológusra ezen speciálisabb vizsgálatok elvégzéséhez.
    • Az MG diagnosztizálásában használt két fő elektrodiagnosztikai vizsgálat az ismétlődő idegstimuláció (RNS) és az egyszálas elektromiográfia (SFEMG). Orvosa elvégezheti e vizsgálatok egyikét vagy mindkettőt.
    • Ismétlődő idegstimuláció (RNS): Kezelőorvosa egy elektródával stimulálja az idegei egy részét. A válasznak minden stimulációnál azonosnak kell lennie, de MG esetén minden egymást követő stimuláció kisebb idegválaszt eredményez. Általában az RNS-t végzik el először. Ha az MG-vel összhangban lévő mintázatot mutat, további vizsgálatokra nincs szükség.
    • Egyszálas EMG (SFEMG): Kezelőorvosa egy nagyon vékony tűt szúr az izomszövetbe, hogy elektromos árammal stimulálja a mozgatóideg egyetlen ágát. Az adott ideg célba vétele izomaktiváció-kaszkádot eredményez. Myasthenia esetén az izomválasz késik.
      • Az SFEMG nehezebben elvégezhető teszt, mint az RNS, és gyakran csak nagyobb orvosi központokban és egyetemi kutatókórházakban érhető el. A pontos eredmények számos tényezőtől függenek, beleértve:
        • Használt berendezések
        • A tesztet végző személy szakértelme és képességei
        • A szoba és a beteg testhőmérséklete
        • A vizsgált izmok kiválasztása és hogy klinikailag gyengék-e a vizsgálat időpontjában
        • Több izom tesztelése
        • Hogy bizonyos gyógyszereket őriztek-e vagy sem
        • A beteg által szedett olyan kezelések, amelyek befolyásolhatják a myasthenia gravis tüneteit, beleértve az immunszuppresszánsokat is
    • Minden elektrodiagnosztikai vizsgálat előtt fontos, hogy konzultáljon orvosával, hogy megtudja, kell-e valamilyen gyógyszert szednie a vizsgálat előtt.
    • A Mestinon (piridosztigmin-bromid) szedése általában 24–72 órán át javasolt, ha a beteg állapota megengedi, és az orvos javaslatára.
    • Néha ajánlott koffein fogyasztása is (beleértve a kávét, teát, üdítőitalokat és csokoládét is), mivel a koffein acetilkolinészteráz-gátlóként (a Mestinonhoz hasonlóan) befolyásolhatja a neuromuszkuláris átmenetet.
    • A vizsgált terület feletti bőr hőmérsékletének közel 35°C-nak (95°F) kell lennie. A pontos eredmények érdekében meleg szobában vagy hőlámpával végezze a vizsgálatot.
    • Fontos, hogy olyan izmot válasszunk, amely klinikailag gyenge a vizsgálat időpontjában.
    • Előfordulhat, hogy minden elektrodiagnosztikai vizsgálat negatív, és a betegnek továbbra is szeronegatív myasthenia gravisa lehet.
  • Jégakku teszt
    • A jégzselatin teszt myasthenia gravis kimutatására egy egyszerű és olcsó ágy melletti teszt, ha a beteg ptosisban jelentkezik. A teszt során megmérik a szemhéjnyílást, 2-5 percre jégzselatint helyeznek a szemre, majd újra megmérik a szemhéjnyílást.
    • A jégzselatin-teszt pozitív, ha a ptózis 2 mm-rel vagy annál nagyobb mértékben javul.
    • A jégzselatin-teszt diagnosztikai pontossága hasonló az okuláris myasthenia gravis (OMG) kimutatására, mint az SFEMG a ptosisban szenvedő betegeknél.
  • Edrofónium (Tensilon) teszt. Ez a teszt, amely egykor gyakori volt, ma már ritkán alkalmazzák a súlyos és akár életveszélyes mellékhatások kockázata miatt. Elvégzése során a betegnek intravénásan beadnak egy rövid hatású kolinészteráz-gátlót, és értékelik a válaszreakciót. Mivel jelentős kockázattal jár, a tesztet jól ellenőrzött orvosi környezetben kell elvégezni, ahol rendelkezésre állnak a sürgősségi ellátáshoz szükséges eszközök.
  • Tüdőfunkciós vizsgálat (PFT) kérhető a légzésfunkció felmérésére és a diagnózis felállítására.
    • A PFT jellemzően egy eszközbe történő légzést foglal magában, amely felméri a tüdőfunkciót, a kapacitást és a légzőizmok erejét.
    • Fontos a MIP (maximális belégzési nyomás) és a MEP (maximális kilégzési nyomás) mérése is, hogy megfelelően felmérhessük a légzéshez használt izmok erejét.
  • A thymoma kimutatására gyakran végeznek mellkasi CT-vizsgálatot. A thymomák ritkábban fordulnak elő szeronegatív betegeknél, de előfordulhatnak.
  • A myasthenia gravis kezelésére általánosan használt gyógyszerek vizsgálata lehetséges.
    • A Mestinon (piridosztigmin-bromid), egy acetilkolinészteráz-gátló, a leggyakrabban vizsgált gyógyszer – de nem minden MG-s beteg reagál a Mestinonra.
    • Néha más gyógyszerek, például kortikoszteroidok (pl. prednizon stb.) vagy intravénás immunglobulin (IVIg) alkalmazása is lehetséges.
    • Gyógyszeres kezelés során nagyon fontos tünetnaplót vezetni a diagnózis felállításához. A tünetnaplónak tartalmaznia kell a következőket:
      • A beteg által tapasztalt tünetek
      • Gyógyszeradagolás időzítése
      • Mely tüneteken segít a gyógyszer, ha egyáltalán van ilyen?
      • Mennyi idő múlva jelentkezik a tünetek javulása a gyógyszer bevétele után
      • Milyen gyorsan térnek vissza a tünetek
      • Bármilyen egyéb tényező, ami javítja vagy súlyosbítja a tüneteit

Ezen tesztek némelyikének eredménye negatív vagy nem egyértelmű lehet, még akkor is, ha valakinél MG tünetei jelentkeznek. A megfelelő diagnózis felállításához fontos egy olyan klinikus, aki jártas az MG felismerésében és más állapotoktól való megkülönböztetésében. 

Milyen kezelések állnak rendelkezésre a szeronegatív myasthenia gravis esetén?

A szeronegatív MG-s betegek gyakran nehezen jutnak kezeléshez. Még ha sikerül is, előfordulhat, hogy nem kapnak megfelelő kezelést a tünetek maximalizálásához. Mivel az SNMG-t nehezebb diagnosztizálni, a diagnózis késése a hatékony kezelés megkezdésének késedelmét eredményezheti. Minél előbb kezelik az MG-t, annál nagyobb az esély a javulásra.

A piacon kapható újabb, kifejezetten MG-re vonatkozó kezelések többségét az FDA csak olyan betegek számára hagyta jóvá, akiknél AChR antitest pozitív. Ezek közé tartoznak:

  • Soliris
  • Ultomiris
  • Vivgart
  • Zilucoplan

Néhány SNMG-beteg a biztosítótársaságaik különleges engedélyével képes volt off-label jóváhagyást kapni ezekre az újabb gyógyszerekre.


Bár ezek az újabb kezelések jellemzően csak AChR-pozitív MG-betegek számára érhetők el, a szeronegatív betegek számára is számos lehetőség áll rendelkezésre. Ezek közé tartoznak:

  • Mestinon
  • Kortikoszteroidok (pl. prednizon stb.)
  • Intravénás immunglobulin (IVIg) vagy szubkután immunglobulin (SCIg)
  • Plazmaferézis (PLEX)
  • Immunszuppresszív terápia
    • CellCept
    • Imuran
    • Metotrexát
    • Takrolimusz
    • rituximab
    • Egyéb
  • timektómia
    • Bár a thymectomiát korábban csak szeropozitív betegeknek javasolták, a Myasthenia Gravis kezelésére vonatkozó nemzetközi konszenzus legfrissebb kiadása szerint a thymectomia mérlegelhető szeronegatív MG-s betegeknél is, függetlenül attól, hogy a felvételeken látható-e a csecsemőmirigy rendellenessége. 

Hogyan segíthetek az orvosomnak, hogy segítsen nekem? 

A jó orvos-beteg kapcsolat kulcsfontosságú a jó eredményekhez. Segíthet orvosának jobb képet kapni az Ön tapasztalatairól, ha bemutatja:

  • Kórtörténetének, tüneteinek, azokat javító vagy súlyosbító tényezőknek, valamint ennek a mindennapi életére gyakorolt ​​hatásának tömör összefoglalása
  • Kérdéseid és aggályaid listája
  • Korábbi teszteredmények kinyomtatása
  • Korábban elvégzett képalkotó vizsgálatok CD-i
  • Tünetes képeket vagy videókat láthat rólad
  • Egy barát vagy családtag, aki elmondhatja az orvosnak a megfigyeléseit

A találkozó során:

  • Jegyzetelj, hogy emlékezz arra, mit mondott az orvos
  • Vannak, akik orvosuk engedélyével hangfelvételt készítenek a vizsgálatukról.
  • Ne félj kiállni a saját érdekedért
  • Ne feledd, hogy te és az orvosod egyenrangú partnerek vagytok egy csapatban

Néhány további tanács egy szeronegatív betegtől, aki hosszú utat tett meg és sokat tapasztalt a diagnózis és a megfelelő kezelés felé vezető úton:

  • Soha ne add fel!
  • Győződjön meg róla, hogy minden vizsgálatot elvégeztek Önnél: AChR, MuSK, LRP4, ismétlődő idegstimuláció (RNS), egyszálú elektromiográfia (SFEMG) és mellkasi CT (hogy csak néhányat említsünk), és hogy minden eredményt beszerzett és feljegyzett.
  • Ha az állapota megengedi, az immunszuppresszív gyógyszerek vagy a betegséget módosító kezelések megkezdése előtt végeztessen vérvizsgálatot és elektrodiagnosztikai vizsgálatot. Ezek a kezelések potenciálisan megváltoztathatják a vérben lévő antitesteket, és befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket.
  • Beszélje meg kezelőorvosával a többi állapot és ritka betegség vizsgálatát. Sok ritka betegségnek hasonló tünetei vannak, de eltérő kezelése van. Más állapotok és ritka betegségek (beleértve a LEMS-t és a CMS-t) további laboratóriumi vizsgálatokkal, genetikai vizsgálatokkal, képalkotó vizsgálatokkal, például agy- és gerinc MRI-vel, lumbálpunkcióval stb. diagnosztizálhatók.
  • Légy nyitott más lehetőségekre is, hogy minden erőfeszítést megtegyél a probléma gyökerének megtalálására, bármi is legyen az.
  • Ne feledd, hogy ne kérj konkrét diagnózist, hanem működj együtt a szolgáltatóddal.
  • Legyen tudatában annak, hogy egynél több betegsége is lehet, ami megnehezíti a diagnózist.
  • Ha úgy érzed, hogy nem tudsz egyetlen szolgáltatóval kapcsolatot teremteni, hasznos lehet egy második véleményt is kérni.
  • Légy nyitott az új szolgáltatóddal. Készülj fel a kérdéseiddel és aggályaiddal a találkozóra. Egy friss nézőpont segíthet a diagnózis felállításában.
  • Mivel a MG tünetei változatosak, dokumentálja egyértelműen a tüneteit, és tüntesse fel a súlyosbító és enyhítő tényezőket. Hasznos lehet írásos napló, valamint fényképek és videók használata.
  •  

Egy szeronegatív MG-beteg első kézből származó nézőpontja

Mik voltak az első tünetek, amiket észrevettél, és mikor vetted észre őket először?

Az első tünetek, amiket észrevettem, nem sokban különböztek a szeropozitív egyének első tüneteitől. A szeronegatív MG jellemzően ugyanazokkal az általános tünetekkel jár, mint a szeropozitív MG, és hasonlóan reagál a kezelésre. 2015–2016 között diagnosztizálták nálam a betegséget, és 2017-ben erősítették meg újra. Visszatekintve, legalább 10 évvel korábban is voltak tüneteim. Azt hittem, hogy nincsenek összefüggésben egymással, és mivel a MG tünetei ingadoznak, nagyon nehéz volt összerakni őket, amíg a tünetek sokkal rosszabbak nem lettek. A tüneteim a következők voltak:

  1. Szemészeti: Időnként előfordult a szemem lelógása, látászavaraim a homályos látástól az átfedő látáson át a kettős látásig, valamint rendellenes szemmozgások jelentkeztek. Amikor megpróbáltam olvasni, észrevettem, hogy becsukom az egyik szemem, hogy megszüntessem a kettős látást, de fogalmam sem volt, miért.
  2. Légszomj: 2015 előtt rendszeresen, jó aerob szinten edzettem. Ez fokozatosan megváltozott. Egyre kevesebbet tudtam mozogni, míg a légszomjam miatt teljesen lehetetlenné vált a testmozgás. Sok éves kardiopulmonális ápolóként ez számomra érthetetlen volt. Az alapvető tüdő- és szívvizsgálatok normálisak voltak. Nagyon kevés aktivitással teljesen beteg lettem. Néha a tüdőbetegek azt mondták, hogy jobban szükségem van tüdőrehabilitációra, mint ők maguk, amikor észrevették a légszomjamat. Éjszaka előfordult, hogy annyira felületessé vált a légzésem, hogy a férjem már a mellkasom emelkedését és süllyedését sem érezte.
  3. Aktivitás: Az aktivitási szintem fokozatosan csökkent, míg végül minden más tevékenységet kiiktattam, kivéve a munkát. Nem bírtam elviselni a sok aktivitást, és az utána következő fáradtság legyengítő volt. Zuhanyozás közben a zuhanyfalnak kellett támaszkodnom, utána pedig lefeküdnöm. Rendkívül nehézzé vált időben munkába érni. Nehéz volt 30 percig ülni a törzsizom fáradtsága/gyengesége miatt. Munka közben, valahányszor az íróasztalomnál voltam, párnákkal támasztottam meg magam. Végül már nem tudtam felmenni a lépcsőn a munkahelyemen, és a lábaim úgy érezték magukat, mint a kocsonyás cuccok, amikor lementem a lépcsőn. Néha a lábaim felmondták a szolgálatot, például amikor biciklizni próbáltam. Ha pihentem néhány percet, utána még tudtam menni néhány percet, de a pihenőidők soha nem „javították” meg az aktivitási képességemet. Azok a tevékenységek, amelyek a karjaim használatát igényelték, szintén nehezek voltak. Tudtam valamit a testemhez közel tartani, de minden olyan tevékenység, amelyben a karjaimat felemeltem vagy oldalra nyújtottam, sokkal nehezebb volt. Ez kihatott a személyes megjelenésemre, a vezetésre stb. Azt szoktam mondani, hogy a testem úgy érzi, mintha betonba lenne zárva és homokba lenne temetve. Az egyetlen megkönnyebbülés az volt, ha lefeküdtem, megtámasztva a fejemet, a nyakamat és a karjaimat. Órákig fekve, 15-30 percig is talpon tudtam lenni, aztán a tünetek újra jelentkeztek.
  4. Beszéd, rágás és nyelés: Először azt vettem észre, hogy bizonyos ételektől könnyen fulladozni kezdek, míg más ételeket nehéz rágni. Megtanultam kerülni a problémás ételeket, és minden étkezéskor 4-6 pohár folyadékot ittam, hogy az étel le tudjon esni, ami gyakorlatilag „vakon nyelés”, ami nem biztonságos. Amikor gyengébb voltam, többet beszéltem, vagy estére a beszéd nehezebbé vált. Gyakori volt a rekedtség és a szavak elmosódása. 

Hasznos linkek és források

Kapcsolatba lépni másokkal

Az MG megértése és kezelése

További információk az MGFA-tól

MG források és sürgősségi információk egészségügyi szakemberek számára

Referenciák

A hivatkozások részben részletes információkat talál tudományos forrásokból a Szeronegatív MG Erőforrásközpontban tárgyalt témákról.

Autoantitestek az SNMG-ben

"Autoantitest profil refrakter fázisú myasthenia gravis betegeknél„Veltsista et al., Muscle & Nerve, 2022. május, 65. kötet, 5. szám: 607–611. oldal; doi:10.1002/mus.27521.”

Ebben a vizsgálatban a refrakter MG-ben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel fordult elő DSN, mint a nem refrakter MG-ben szenvedőknél; és a refrakter DSNMG-ben szenvedő betegeknél a legutóbbi vizsgálat során rosszabb MGFA-osztályok voltak, mint az anti-AChR-pozitív refrakter betegeknél. A refrakter DSNMG-ben szenvedő betegek egy különálló csoportot képviselhetnek, amelyhez egyénre szabottabb és célzottabb kezelési megközelítésre van szükség.

"Dupla szeronegatív myasthenia gravisban és cortactin elleni antitestekben szenvedő betegek klinikai jellemzői” Cortés-Vicente et al., JAMA Neurology, 2016, 73. kötet, 9. szám: 1099-1104. oldal; doi:10.1001/jamaneurol.2016.2032.

Ebben a vizsgálatban a cortactin antitestekkel és dSNMG-vel rendelkező betegeknél az MG okuláris vagy enyhe generalizált fenotípusa volt megfigyelhető. A cortactin antitestek kimutatásának bevonása a dSNMG rutin diagnózisába hasznos lehet az okuláris MG esetén.

"A szeronegatív MG klaszterezett AChR sejtalapú vizsgálatának klinikai igénye„Masi és munkatársai, Journal of Neuroimmunology, 2022. június, 367. kötet: 577850; doi:10.1016/j.jneuroim.2022.577850.”

A myasthenia gravis (MG) vizsgálati alkalmassága továbbra is nagymértékben függ a pozitív autoantitest szerostátusztól. Ez jelentősen megakadályozza, hogy a szeronegatív MG (SNMG) betegek potenciálisan előnyös új kezelésekben részesüljenek. Az SNMG betegek egy alcsoportjában az acetilkolin receptor (AChR) autoantitestek kimutathatók egy klaszterezett AChR sejtalapú vizsgálattal (CBA). Két amerikai akadémiai központból származó 99 SNMG beteg közül 18 (18.2%) tesztje pozitív volt ezzel a vizsgálattal. Az autoantitest-pozitivitást 17/18 betegnél tovább validálták. Egy kiegészítő kísérletben keringő AChR-specifikus B-sejteket azonosítottak egy CBA-pozitív SNMG betegben. Ezek az eredmények alátámasztják a klaszterezett AChR CBA vizsgálat klinikai szükségességét az SNMG betegek értékelésekor.

Az SNMG diagnosztizálása

"A Duke myasthenia gravis klinikai nyilvántartása I. Leírás és demográfiai adatokSanders és mtsai. Izom és ideg, 2021. február, 63. kötet, 2. szám: 209–216. oldal; doi:10.1002/mus.27120.

A szemhéj ptosisa vagy kettőslátása az első tünetek, amelyeket a MG-ben szenvedő betegek többsége észlel, és ez a kohorsz betegek közel kétharmadánál volt így. A MG-t a kohorsz betegeknek csak a felénél diagnosztizálta vagy gyanította az első klinikus. Az MG tüneteinek magyarázatára adott kezdeti diagnózis nemcsak a tünetek jellegét, hanem a megfigyelő elfogultságát is tükrözi. Így az érrendszeri betegségre gyakrabban gyanakodtak férfiaknál, akiknél az MG gyakran olyan korban alakul ki, amikor az agyi érrendszeri betegségek gyakoriak. A pszichoszomatikus betegségre gyakrabban gyanakodtak nőknél; ez régóta igaz, amint azt Oosterhuis megfigyelése is példázza, miszerint a MG-s betegei közül a nők 8%-át, míg a férfiakat egyáltalán nem utalták pszichiátriai klinikára a diagnózis felállítása előtt.

 "A Duke myasthenia gravis klinikai nyilvántartása II. Az eredmények elemzéseSanders és mtsai. Izom és ideg, 2021. április, 67. kötet, 4. szám: 291–296. oldal; doi:10.1002/mus.27794.

Az autoimmun MG diagnózisát a következő kritériumok alapján határozták meg: 1. Acetilkolin receptor antitestek (AChR-Abs) vagy izomspecifikus tirozin-kináz (MuSK) antitestek voltak jelen; vagy 2. A betegek születésükkor normálisak voltak, majd később fáradékony gyengeség alakult ki náluk; és 3. Az abnormális neuromuszkuláris transzmissziót (NMT) az ismétlődő idegstimulációra adott csökkenő válasz, az egyszálú EMG-n fokozott jitter (SFEMG) vagy acetilkolinészteráz-gátló: piridosztigmin, neosztigmin vagy edropónium beadása utáni javulás igazolta; és 4. Az AChR vagy MuSK antitestek nélküli betegek egyértelmű és tartós javulást mutattak immunmoduláló vagy immunszuppresszív (IS) kezelés után.

A 367 kohorsz beteg közül 72% érte el a TG-t [kezelési célt] (medián idő kevesebb, mint 2 év). Az AChR-antitestekkel és thymectomiával rendelkező betegek nagyobb aránya érte el a TG-t, és ez hamarabb történt, mint az ilyen antitestek nélküli vagy thymectomián átesett betegeknél.

A jégzselatin teszt

"A jégzselatin teszt és az egyszálú EMG diagnosztikai pontosságának összehasonlítása myastheniás ptosis miatt beutalt betegeknél„Giannoccaro és mtsai.” Ideggyógyászat, 2020. szeptember, 95. kötet, 13. szám: e1800-e1806; doi:10.1212/WNL.0000000000010619.

Az IPT és az SF-EMG hasonló diagnosztikai pontossággal rendelkezik ptosissal jelentkező OM-betegeknél.

"Jégteszt – hasznos ágy melletti teszt a myasthenia gravis diagnosztizálására„Cheo és mtsai.” QJM: Nemzetközi Orvostudományi Folyóirat, 2019. május, 112. kötet, 5. szám: 381–382. oldal; doi:10.1093/qjmed/hcy284.

A klinikai megfigyelésekből származó jégteszt szerint a hideg javítja a myasthenia tüneteit, míg a meleg súlyosbítja azokat. Alacsonyabb hőmérsékleten javul a neuromuszkuláris transzmisszió. Ezeket a megfigyeléseket Simpson és Guttman közölték korábban. A pontos mechanizmus még mindig bizonytalan. A feltételezett elméletek közé tartozik a hideg által fokozott acetilkolin felszabadulás, az acetilkolinészteráz aktivitás gátlása és/vagy a fokozott acetilkolin receptor szenzitizáció.

A jégteszt elvégezhető a szemhéj alapméretének meghatározásával. A jégtakarót 2-5 percre felhelyezik, majd a szemhéjat újra megmérik. Ha 2 mm-es vagy nagyobb javulás tapasztalható, az pozitív tesztnek tekinthető. A tesztet érzékenynek és specifikusnak tartják a myasthenia gravis esetében, ahol nincs hatással a más okokból eredő ptosisra. A jelentett érzékenység akár 80%. Összefoglalva, a jégteszt nagyon hasznos ágy melletti teszt myasthenia gravis gyanúja esetén, mivel biztonságos, olcsó és könnyen elvégezhető.

RNS és SFEMG

"Útmutató az egyszálas EMG-hez„Sanders és munkatársai, Klinikai Neurofiziológia, 2019. augusztus, 130. kötet, 8. szám: 1417–1439. oldal; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005.”

Az immunterápia után javuló MG-betegeknél a jitter jellemzően a normális szintre csökken, amíg a megfelelő immunterápia folytatódik; ettől a mintázattól való eltérés arra utal, hogy a kezelés esetleg nem megfelelő. Kivételesen minden jitter-paraméter javul a klinikai remisszió alatt (Emeryk et al., 1985, Sanders és Howard, 1986, Kostera-Pruszczyk et al., 2002) …

Egy másik figyelembe veendő tényező az, hogy mely izmokban és hány izmon vizsgálták a jittert. A legtöbb tanulmány a jitterteszt eredményeit minden betegnél ugyanazon egy vagy két izomban vizsgálta, annak ellenére, hogy egyetlen izom vagy izomkombináció sem nagyobb valószínűséggel kóros az összes MG-s betegnél.

Nincs olyan izom, amelyik minden MG-s betegnél abnormálisabb lenne, vagy nagyobb valószínűséggel lenne abnormális. Enyhe betegségben szenvedő vagy csak néhány izomban gyengeséget mutató betegeknél különösen fontos egy tüneteket mutató izom vizsgálata.

"Gyakorlati paraméterek RNS és egyszálas EMG vizsgálathoz felnőtteknél, akiknél gyanított MG„Tan és munkatársai, Amerikai Neuromuszkuláris és Elektrodiagnosztikai Vizsgálók Szövetsége, megerősítve 2015 októberében. (PDF)”

A felvételi helyen a bőr hőmérsékletét a lehető legközelebb kell tartani 35°C-hoz.

Fontos a végtagok hőmérsékletének monitorozása, mivel az érző és motoros idegek vezetése hőmérsékletfüggő.

1974-ben Borenstein és Desmedt 30 MG-s betegen vizsgálták a hőmérséklet hatását. Példaként hoztak fel egy beteget, akinél az adductor pollicis izom 11%-os csökkenést mutatott 3 Hz-es RNS alkalmazásával 31°C-on. A csökkenés 44%-ra nőtt 36°C-on. Amikor az ADQ RNS-ét 31°C-on végezték, az amplitúdó 10%-os csökkenését tapasztalták. A csökkenés 64%-ra nőtt 36°C-ra melegítve. Hűtéskor ellentétes hatás jelentkezett. 34.2°C-on az arcideg RNS-e 25%-os csökkenést mutatott. A normál határértékre (4%) csökkent, amikor 5°C-ról 29.2°C-ra hűtötték. 1975-ben Borenstein és Desmedt ezután megvizsgálták a lokális hűtés hatását az MG-ben az RNS-re. Azt találták, hogy az intramuszkuláris hőmérséklet 35°C-ról 28°C-ra csökkentése növelte az ADQ CMAP méretét, a rángási erőt és a tetániai erőt 10 és 20 Hz-en. Azt feltételezték, hogy az MG RNS-tesztjében kapott álnegatív eredmények az izmok elégtelen felmelegedésének tudhatók be.

1977-ben Ricker és munkatársai 28 MG-s betegnél vizsgálták a lokális hűtés hatását. Azt találták, hogy az adductor pollicis motoros akciós potenciál amplitúdója megnőtt alacsonyabb intramuszkuláris hőmérsékleten. Az ulnáris ideget 3 másodpercig 2 Hz-en, majd 50 másodpercig 1.5 Hz-en ingerelték. Enyhe hűtéssel a tetanikus erő megnőtt. Súlyos, 18°C-ról 22°C-ra történő intramuszkuláris hűtés esetén a tetanikus erő csökkent.

"Egyszálas EMG: áttekintés” Selvan, VA., Annals of Indian Academy of Neurology, 2011. január-március, 14. kötet, 1. szám: 64–67. oldal, doi: 10.4103/0972-2327.78058.

Nincs olyan izom, amelyik minden MG-s betegnél abnormálisabb lenne, vagy nagyobb valószínűséggel lenne abnormális. Enyhe betegségben szenvedő vagy csak néhány izomban gyengeséget mutató betegeknél különösen fontos egy tüneteket mutató izom vizsgálata.

A koffein és a kolinészteráz-gátlók befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit

"A koffein gátolja az acetilkolinészterázt, de nem a butirilkolinészterázt„Pohanka M, Dobes P, International Journal of Molecular Sciences, 2013. május, 14. kötet, 5. szám: 9873–9882. oldal; doi:10.3390/ijms14059873.”

A koffein egy egyszerűen hozzáférhető gyógyszer, amely régóta és számos kultúrában ismert. Annak ellenére, hogy rengeteg munka folyik a koffein szervezetre gyakorolt hatásának azonosítására, egyes útvonalak még mindig feltáratlanok. Jelen munkánkban bebizonyítottuk, hogy a koffein az AChE nem kompetitív inhibitoraként működhet a szervezetben.

"Kolinészteráz-gátlók hatása az SFEMG-re myasthenia gravisban„Massey et al., Muscle & Nerve, 1989. február, 12. kötet, 2. szám: 154–155. oldal; doi:10.1002/mus.880120211.”

Négy myasthenia gravis (MG) betegről számolunk be, akiknél az egyszálú elektromiográfiás (SFEMG) jitter-mérések egyes izmokban normálisak voltak a piridosztigmin szedése alatt, majd a gyógyszer elhagyása után 2-14 nappal abnormálissá váltak. Amikor a neuromuszkuláris transzmisszió rendellenessége MG-ben enyhe, a kolinészteráz-gátlók elfedhetik az SFEMG-n megfigyelt fokozott jitter-értékeket.

"Az acetilkolinészteráz gátlása koffein, anabazin, metil-pirrolidin és származékaik által„Karadsheh et al., Toxicology Letters, 1991. március, 55. kötet, 3. szám: 335–342. oldal; doi:10.1016/0378-4274(91)90015-x.”

Az immunterápia befolyásolhatja a tesztek eredményeit

"Útmutató az egyszálas EMG-hez„Sanders és munkatársai, Klinikai Neurofiziológia, 2019. augusztus, 130. kötet, 8. szám: 1417–1439. oldal; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005.”

Mindezek a paraméterek javultak azoknál a betegeknél, akiknél a prednizonnal vagy plazmacserével végzett kezelés után jelentős javulás volt megfigyelhető az erejükben, és a jitterben bekövetkezett változások kevésbé voltak jelentősek azoknál a betegeknél, akik csak kis mértékben reagáltak a kezelésre. Erős korreláció volt megfigyelhető az általános klinikai változás és bármely izom átlagos jitterének legalább 10%-os változása között. 


Egy ciklosporinnal kezelt betegek retrospektív vizsgálatában az MCD (minimális kompenzációs vérkeringés) minden betegnél több mint 10%-kal csökkent a kezelés előtti értékhez képest. A jittert számos terápiás vizsgálatban mérték MG-ben. Egy mikofenolát-mofetil (MMF) pilot vizsgálatában az átlagos MCD szignifikánsan alacsonyabb volt az MMF-et kapó betegeknél a placebót kapókhoz képest. Egy másik MMF vizsgálatban szignifikáns korreláció volt kimutatható az összes jitter-paraméter változása és a klinikai kimeneteli mutatók változása között.


Egy prospektív vizsgálatban ekulizumabot kapó, refrakter MG-ben szenvedő betegen végzett sorozatos jitter vizsgálatok kimutatták a korábban jelentősen kóros jitter normalizálódását, ami a klinikai kimeneteli mutatók jelentős javulásával párhuzamosan zajlott.

Timóma és timektómia SNMG-ben

"A myasthenia gravis diagnózisa„Bird, S, UpToDate, 2022. augusztus”

Thymómák és egyéb tímusz tömegek – Szeronegatív és a legtöbb szeropozitív MG-ben szenvedő beteg esetében mellkasi CT vagy MRI vizsgálatot javasolunk az elülső mediastinális anatómia meghatározására és a thymóma vizsgálatára. Terápiás thymectomia javallt MG-ben és thymómában szenvedő betegeknél, valamint kiválasztott (nem thymómás) szeropozitív vagy szeronegatív MG-ben szenvedő betegeknél (2. algoritmus). Izomspecifikus tirozin-kináz (MuSK)-pozitív MG-ben szenvedő betegeknél általában nincs szükség mellkasi képalkotásra, mivel a tímusz rendellenességei és a thymómák nem kapcsolódnak a MuSK-pozitív MG-hez, és a thymectomia nem bizonyult hatékonynak ebben a csoportban. (Lásd: „A thymectomia szerepe myasthenia gravisban szenvedő betegeknél”.)

Új kezelés az SNMG-re

"Ekulizumab a szeronegatív, refrakter generalizált myasthenia gravis kezelésében.” Singh és munkatársai, Neurológia, 2020. április, 94. kötet, (15. kiegészítés) 1691.

Ez a kisméretű elemzés előzetes bizonyítékokat szolgáltatott az Eculizumab hatékonyságára a refrakter generalizált MG kezelésében.