Mary Bolster tarafından
CAR T hücre tedavisi nasıl çalışır?
Kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücre tedavisi, başlangıçta belirli kanser türlerini tedavi etmek için geliştirilen ve şu anda otoimmün hastalıklar için bir tedavi olarak denenen bir immünoterapi yöntemidir.
T hücreleri, vücutta doğal olarak bulunan bağışıklık hücreleridir. Görevleri, bakteri, virüs ve hatta tümörler gibi enfeksiyon etkenleriyle savaşmaktır.
CAR T-hücre tedavisinde doktorlar hastanın T hücrelerini alıp, DNA veya RNA kullanarak kimerik bir antijen reseptörü ile modifiye ederler, ardından bu hücreleri hastanın vücuduna geri verirler; burada bu hücreler B hücreleri gibi bağışıklık hücrelerini yok ederler.
Columbia Üniversitesi Irving Tıp Merkezi'nde nöroloji doçenti olan ve şu anda devam eden iki CAR T hücresi denemesinde yer alan Dr. Christina Ulane, DNA ile modifiye edilmiş hücrelerdeki hedefleme mekanizmasının daha kalıcı olduğunu söylüyor. Bu hücreler vücuda geri verildiğinde çoğalacak ve büyüyeceklerdir. RNA ile modifiye edilmiş hücreler kalıcı değildir ve süresiz olarak çoğalmazlar.
"Pratik olarak bakıldığında, bu, DNA tedavisinin etkilerinin genellikle daha güçlü ve uzun süreli olduğu ve bir defalık bağışıklık sistemi sıfırlaması olarak düşünülebileceği anlamına geliyor," diyor. "RNA tedavisinin etkisi de aynı derecede güçlü olsa da, zamanla azalabilir." Bu nedenle mRNA CAR-T denemesine katılan hastaların yaklaşık her 18 ayda bir yeniden infüzyon alması gerekiyor.
Dr. Ulane'ye göre, CAR T-hücre tedavisi son derece uyarlanabilir bir yöntem. T-hücresi, vücuttaki oldukça spesifik hücreleri hedefleyecek şekilde değiştirilebileceği gibi, hastanın kendi hücreleri kullanılarak her hastaya özel olarak da kişiselleştirilebilir.
CAR T-hücre tedavisinin uyarlamaları
Bilim insanları CAR T-hücre tedavisini anlamaya ve geliştirmeye devam ettikçe, onu uygulama ve iyileştirmenin yeni yollarını buluyorlar. Bunlardan biri, miyastenia gravis'te belirli bir antikoru hedeflemektir. Kimerik otoantikor reseptörü olarak adlandırılan bu yöntem, belirli bir antikor türüne sahip B hücrelerini hedef alır. Normal CAR T-hücre tedavisi tüm B hücrelerini hedefler.
"Bağışıklık sisteminin tüm B hücrelerini yok etmiyorsunuz," diyor Dr. Ulane. "Bu, MG'nin bir türüne, bu durumda MuSK antikoruna daha özgü bir gelişmedir."
Araştırılan diğer hedef hücreler arasında B hücrelerinin ve kanserli B hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir molekül olan CD19 ve multipl miyelom hastalarında yüksek seviyelerde bulunan bir protein olan B hücresi olgunlaşma antijeni (BCMA) yer almaktadır.
CAR-T hücre tedavisi "mucizevi bir çözüm" mü?
Uzmanlar, otoimmün hastalıklar için CAR T hücresi tedavisi alanındaki devam eden araştırmaların (şu anda sektör tarafından desteklenen 130'dan fazla klinik çalışma yürütülüyor) heyecan verici olduğunu söylüyor.
Ohio Eyalet Üniversitesi Wexner Tıp Merkezi'nde nöroloji klinik profesörü olan Dr. Miriam Fremier, "Bu, miyastenia gravis için bir dönüm noktası," diyor. "Oldukça şaşırtıcı olma potansiyeline sahip, ancak henüz tüm ayrıntılara sahip değiliz."
Yeni bir otoantikor reseptör T hücre tedavisi üzerinde araştırma yapan MGFA bursiyeri Dr. Aimee Payne de aynı fikirde. Kendisi ve diğerleri, 2021 yılında Almanya'da yapılan bir deneyi örnek gösteriyor; bu deneyde lupus hastası genç bir kadın tamamen iyileşmiş ve dört yıldır tedavi görmeden ve semptomsuz bir şekilde yaşamını sürdürüyor.
"Bu, adeta kutsal kase olabilir," diyor Dr. Payne, "uzun süreli iyileşme sağlayabilecek tek seferlik bir tedavi."
Mary Bolster, serbest çalışan bir sağlık gazetecisi ve Brain & Life dergisinin eski genel yayın yönetmenidir. Bu makale, röportajlar ve MG hakkında kamuya açık araştırmalar da dahil olmak üzere birincil araştırmalara dayanarak geliştirilmiştir.
