Seronegativ MG Ressourcecenter

Du har måske spørgsmål om, hvad seronegativ myasthenia gravis (MG) er, hvordan man diagnosticerer det, og hvordan behandlingen kan afvige fra antistof-positiv MG. Dette ressourcecenter giver et nyttigt overblik på højt niveau for patienter og omsorgspersoner og tilbyder diagnostiske og behandlingsressourcer til sundhedspersonale. Referenceafsnittet indeholder detaljerede oplysninger fra akademiske kilder om de emner, der diskuteres i Seronegative MG Resource Center. Vi vil fortsætte med at tilføje ressourcer, artikler, information og patienthistorier for at give et robust sæt af materialer. (Tak til bidragyderne Cheri Heitman-Higgason, Zachary McCallum og Leslie Edwards for deres arbejde med denne ressource).

Hop til et afsnit:

Hvad er seronegativ myasthenia gravis?

Størstedelen af ​​personer, der diagnosticeres med myasthenia gravis (MG), har acetylcholinreceptor (AChR) eller muskelspecifik receptortyrosinkinase (MuSK) antistoffer i blodet. Hvis dit blod ikke indeholder disse antistoffer, kan du stadig have MG, hvis du opfylder visse diagnostiske kriterier. Dette kaldes seronegativ myasthenia gravis (SNMG). Det menes, at cirka 10 % af MG-patienter kan være seronegative. Det faktiske tal kan være højere, da mange seronegative MG-patienter kan forblive udiagnosticerede.

Hos de patienter, der ikke har påviselige antistoffer, er diagnosen baseret på den kliniske præsentation, som omfatter en grundig gennemgang af sygehistorien og en undersøgelse foretaget af en kvalificeret læge, elektrodiagnostiske fund (som også kan være negative i nogle tilfælde) og respons på typiske MG-behandlinger såsom kolinesterasehæmmere. Seronegativ MG er dårligt forstået, men der gøres mere for at forske i og udvikle bedre behandlinger for denne "sjældne af de sjældne" sygdom. 

Hvad forårsager seronegativ myasthenia gravis?

Myasthenia gravis er forårsaget af autoantistoffer dannet af dit immunsystem, der angriber receptorstederne mellem nerver og muskler. Dette resulterer i, at færre nervesignaler når musklerne, hvilket forårsager muskelsvaghed.

Processen er ikke anderledes ved seronegativ MG. Ved SNMG kan antistofferne dog ikke detekteres med de nuværende tilgængelige tests, eller der er andre antistoffer til stede, som endnu ikke er blevet opdaget.

De primære antistoffer, der i øjeblikket testes for, er AChR og MuSK. Det nyeste antistof, der er fundet at forårsage MG, er LRP4, som nu også kan testes med en simpel blodprøve. Derudover bliver en mere følsom type blodprøve kaldet en cellebaseret analyse mere kommercielt tilgængelig. Denne nyere test kan muligvis detektere AChR-antistoffer hos patienter, der tidligere blev anset for at være seronegative. I et studie fra 2022, der blev offentliggjort i Journal of Neuroimmunology, testede 18.2 % af seronegative patienter positive for AChR-antistoffer ved hjælp af cellebaseret analyse.

Hvad angår seronegativ MG, er klinisk forskning i gang for at fastslå, om seronegative MG-symptomer kan være forårsaget af antistoffer mod andre proteiner såsom agrin, antistoffer, der endnu ikke er fastslået, eller om andre biomarkører kan bruges til testning. Hvis det er tilfældet, kan en mere pålidelig blodprøve udvikles til at hjælpe med diagnosen. Hvis du er interesseret i at deltage i et klinisk forsøg, kan du besøge vores forsknings side. 

Hvad er symptomerne på seronegativ myasthenia gravis?

Symptomer på seronegativ MG viser sig på samme måde som antistofpositiv MG. Det betyder, at det kan være enten okulært eller generaliseret, med variable symptomer, der spænder fra milde til svære. MG påvirker kroppens frivillige muskler. Symptomerne varierer fra individ til individ, og disse symptomer kan komme og gå afhængigt af graden af ​​muskeltræthed. MG-symptomer kaldes trætte, fordi svagheden forværres ved gentagen aktivitet.

Almindelige symptomer inkluderer:

  • ptose (hængende øjenlåg af det ene eller begge øjenlåg)
  • sløret eller dobbeltsyn
  • ansigtsmuskelsvaghed, som kan forårsage et maskelignende udseende og få et smil til at ligne en knurren
  • vanskeligheder med at tale
  • vanskeligheder med at tygge og synke
  • åndedrætsbesvær
  • svaghed i nakken og lemmerne

En række faktorer kan forværre MG-symptomer. Disse omfatter:

  • Infektioner af enhver art
  • Ekstrem varme, kulde eller fugtighed
  • Dårlig søvn
  • Øget aktivitetsniveau
  • Gentagende aktivitet
  • Menstruation
  • Fysisk eller følelsesmæssig stress
  • Skjoldbruskkirtelfunktion
  • Lavt kaliumniveau
  • Nogle lægemidler (se Forsigtighedsregler for MG-patienter)
  • Glemte dosis(er) af MG-medicin

Hvordan diagnosticeres seronegativ myasthenia gravis?

Det kan være udfordrende at diagnosticere seronegativ myasthenia gravis. Din læge mener måske, at du har myasthenia gravis, men uden AChR-, MuSK- eller LRP4-antistoffer skal de udelukke andre mulige diagnoser. Det er vigtigt at blive testet for alle tilgængelige MG-antistoffer, da nogle behandlinger er antistofspecifikke. Cellebaserede assays for MG-antistoffer bliver mere tilgængelige og er mere følsomme.

Slagtilfælde, MS (multipel sklerose), LEMS (Lambert-Eatons myastheniske syndrom), CMS (medfødte myastheniske syndromer) og ALS (amyotrofisk lateral sklerose) er nogle af de sygdomme med symptomer, der kan efterligne MG. Før man får diagnosen seronegativ MG, er det vigtigt at blive testet for andre mulige sygdomme for at udelukke dem. Dette kan involvere yderligere laboratorietests, MR-scanning af hjerne og rygsøjle, lumbalpunktur, muskelbiopsi og andre tests.

Din læge kan vurdere dine symptomer på forskellige måder, herunder:

  • Grundig gennemgang af patientens sygehistorie
    • Patientens beskrivelse af deres historie og symptomer med deres egne ord
    • Journalnotater, laboratorieresultater, billeddiagnostiske undersøgelser og andet materiale fra tidligere lægeundersøgelser
  • Fysiske og neurologiske undersøgelser for at evaluere kliniske tegn. MG præsenterer sig generelt med udmattelig svaghed, der forværres ved brug af en muskel og forbedres med hvile, og er variabel i natur.e
    • Opadgående og laterale bliktests til evaluering af ptose og dobbeltsyn
    • Test af lemmernes styrke mod modstand – for eksempel kan din læge bede dig om at forsøge at løfte dit ben fra hoften, mens de presser ned på dit knæ.
    • Gentagen testning af muskler for at evaluere hurtig muskeltræthed - for eksempel styrketest udført 3-4 gange eller gentagen testning fra siddende til stående position
    • Nakkebøjning og -ekstension mod modstand
    • Tungestyrke
    • Lytte til din tale for at vurdere nasalitet og slurring
  • Elektrodiagnostisk testning. Specialiseret testning kan ofte kun fås gennem større medicinske centre og akademiske forskningshospitaler. En neurolog med en neuromuskulær specialisering kan være nødvendig for at udføre disse mere specialiserede tests.
    • De to hovedtyper af elektrodiagnostiske test, der anvendes til at diagnosticere MG, er repetitiv nervestimulation (RNS) og enkeltfiberelektromyografi (SFEMG). Din læge kan udføre en eller begge af disse tests.
    • Gentagen nervestimulation (RNS): Din læge vil stimulere nogle af dine nerver med en elektrode. Responsen bør være den samme ved hver stimulation, men med MG får hver efterfølgende stimulation en mindre nerverespons. Typisk udføres RNS først. Hvis det viser et mønster, der stemmer overens med MG, er yderligere testning muligvis ikke nødvendig.
    • Enkeltfiber-EMG (SFEMG): Din læge vil stikke en meget tynd nål ind i muskelvævet for at stimulere en enkelt gren af ​​den motoriske nerve med en elektrisk strøm. At målrette denne nerve bør føre til en kaskade af muskelaktivering. For patienter med myasteni vil muskelresponsen være forsinket.
      • SFEMG er en vanskeligere test at udføre end RNS og er ofte kun tilgængelig på større medicinske centre og akademiske forskningshospitaler. Nøjagtige resultater afhænger af mange faktorer, herunder:
        • Brugt udstyr
        • Færdigheder og ekspertise hos den person, der udfører testen
        • Rum- og patientens kropstemperatur
        • Valg af testede muskler og om de er klinisk svage på testtidspunktet
        • Test af mere end én muskel
        • Hvorvidt visse lægemidler blev opbevaret eller ej
        • Behandlinger, som patienten er i, der kan påvirke symptomerne på myasthenia gravis, herunder immunsuppressive midler
    • Ved alle elektrodiagnostiske tests er det vigtigt at konsultere din læge for at se, om der er behov for at holde nogen medicin tilbage inden testen.
    • Det er almindeligt at holde Mestinon (pyridostigminbromid) tilbage i 24-72 timer, hvis patientens tilstand tillader det, og efter lægens anbefaling.
    • Nogle gange anbefales det også at holde sig fra koffein (inklusive kaffe, te, sodavand og chokolade), fordi koffein kan påvirke den neuromuskulære forbindelse ved at virke som en acetylkolinesterasehæmmer (svarende til Mestinon).
    • Hudtemperaturen over det område, der testes, skal være tæt på 35 °C (95 °F). Testning i et varmt rum eller med en varmelampe kan hjælpe med at få nøjagtige resultater.
    • Det er vigtigt at vælge en muskel, der er klinisk svag på testtidspunktet.
    • Nogle gange kan alle elektrodiagnostiske test være negative, og en patient kan stadig have seronegativ myasthenia gravis
  • Isposetest
    • Isposetesten for myasthenia gravis er en simpel og billig test ved sengen, hvis patienten har ptose. Denne test involverer måling af øjenlågsåbningen, placering af en ispose over øjet i 2-5 minutter og derefter genmåling af øjenlågsåbningen.
    • Ispakningstesten er positiv, hvis der er en forbedring af ptosen på 2 mm eller mere.
    • Isposetesten har en lignende diagnostisk nøjagtighed for okulær myasthenia gravis (OMG) som SFEMG hos patienter, der præsenterer med ptose.
  • Edrophonium (Tensilon) test. Denne test, der engang var almindelig, bruges sjældent nu på grund af risikoen for alvorlige og muligvis livstruende bivirkninger. Når den udføres, involverer testen at give patienten en intravenøs injektion af en korttidsvirkende kolinesterasehæmmer og evaluere responsen. Da den indebærer en betydelig risiko, skal denne test udføres i et velkontrolleret medicinsk miljø med tilgængelige faciliteter til nødbehandling.
  • Lungefunktionstest (PFT) kan bestilles for at vurdere vejrtrækningsfunktionen og hjælpe med diagnosen
    • PFT involverer typisk indånding i en enhed for at evaluere lungefunktion, kapacitet og styrke af respirationsmusklerne.
    • Det er vigtigt at inkludere MIP (maksimalt inspiratorisk tryk) og MEP (maksimalt ekspiratorisk tryk) for at kunne vurdere styrken af ​​de muskler, der bruges til vejrtrækning.
  • En CT-scanning af brystkassen udføres almindeligvis for at se efter thymom. Thymomer er mindre almindelige hos seronegative patienter, men kan være til stede.
  • Der kan gives et forsøg med medicin, der almindeligvis anvendes til behandling af myasthenia gravis
    • Mestinon (pyridostigminbromid), en acetylkolinesterasehæmmer, er den mest almindeligt afprøvede medicin – men ikke alle MG-patienter reagerer på Mestinon.
    • Nogle gange kan et forsøg med andre lægemidler såsom kortikosteroider (f.eks. prednison osv.) eller intravenøs immunoglobulin (IVIg) også anvendes.
    • Under et medicinforsøg er det meget vigtigt at føre en symptomdagbog for at hjælpe med diagnosen. En symptomdagbog bør indeholde
      • Symptomer patienten oplever
      • Tidspunkt for medicindosis(er)
      • Hvilke symptomer, hvis nogen, afhjælpes af medicinen
      • Hvor hurtigt der sker en forbedring af symptomerne efter en medicindosis
      • Hvor hurtigt symptomerne vender tilbage
      • Andre faktorer, der forbedrer eller forværrer dine symptomer

Resultaterne fra nogle af disse tests kan være negative eller ufyldestgørende, selv for en person, der oplever symptomer på MG. En kliniker, der er dygtig til at genkende og skelne MG fra andre tilstande, er vigtig for at stille en korrekt diagnose. 

Hvilke behandlinger er tilgængelige for seronegativ myasthenia gravis?

Patienter med seronegativ MG har ofte svært ved at modtage behandling. Selv når de gør, modtager de muligvis ikke tilstrækkelig behandling til at maksimere symptomkontrollen. Da SNMG er vanskeligere at diagnosticere, kan forsinkelser i diagnosen resultere i en forsinkelse i modtagelse af effektiv behandling. Jo før MG behandles, desto bedre er chancerne for bedring.

De fleste af de nyere behandlinger specifikt for MG på markedet i dag er kun FDA-godkendt til patienter, der er AChR-antistofpositive. De omfatter:

  • Soliris
  • Ultomiris
  • Vyvgart
  • Zilucoplan

Nogle SNMG-patienter har været i stand til at få off-label-godkendelse til disse nyere lægemidler gennem særlig godkendelse fra deres forsikringsselskaber.


Selvom disse nyere behandlinger typisk kun er tilgængelige for AChR-positive MG-patienter, er der stadig mange muligheder for seronegative patienter. De omfatter:

  • Mestinon
  • Kortikosteroider (f.eks. prednison osv.)
  • Intravenøs immunglobulin (IVIg) eller subkutan immunglobulin (SCIg)
  • Plasmaferese (PLEX)
  • Immunsuppressiv terapi
    • CellCept
    • Immun
    • Methotrexat
    • Tacrolimus
    • Rituximab
    • Andre
  • Thymektomi
    • Selvom tymektomi tidligere kun blev anbefalet til seropositive patienter, kan tymektomi ifølge den seneste udgave af International Consensus for Management of Myasthenia Gravis overvejes til seronegative MG-patienter med eller uden tegn på en abnormalitet i thymuskirtlen vist på scanninger. 

Hvordan kan jeg hjælpe min læge med at hjælpe mig? 

Et godt læge-patient-forhold er nøglen til gode resultater. Du kan hjælpe din læge med at få et bedre billede af, hvad du oplever, ved at meddele:

  • En kortfattet opsummering af din sygehistorie, symptomer, faktorer der forbedrer eller forværrer dem, og hvordan dette påvirker din dagligdag
  • En liste over dine spørgsmål og bekymringer
  • Udskrifter af tidligere testresultater
  • CD'er med tidligere udførte billeddiagnostiske undersøgelser
  • Billeder eller videoer af dig selv, der viser symptomer
  • En ven eller et familiemedlem, der kan fortælle lægen om sine observationer

Under din aftale:

  • Tag noter, så du husker, hvad lægen sagde
  • Nogle personer optager med deres læges tilladelse en lydoptagelse af deres aftale.
  • Vær ikke bange for at tale din egen sag
  • Husk at du og din læge er ligeværdige partnere på et team

Nogle yderligere råd fra en seronegativ patient, der har rejst langt og oplevet meget på vejen til diagnose og korrekt behandling:

  • Giv aldrig op!
  • Sørg for at du har fået foretaget alle test: AChR, MuSK, LRP4, repetitiv nervestimulation (RNS), enkeltfiberelektromyografi (SFEMG) og CT-scanning af thorax (for blot at nævne nogle få), og at du indhenter og registrerer alle resultater.
  • Hvis din tilstand tillader det, bør du få foretaget en blodprøve og en elektrodiagnostisk test, inden du starter med immundæmpende medicin eller sygdomsmodificerende behandlinger. Disse behandlinger kan potentielt ændre antistofferne i dit blod og påvirke testresultaterne.
  • Diskuter testning for andre tilstande og sjældne sygdomme med din læge. Mange sjældne sygdomme har lignende symptomer, men forskellige behandlinger. Andre tilstande og sjældne sygdomme (herunder LEMS og CMS) kan diagnosticeres med yderligere laboratorietests, genetisk testning, billeddannelse som MR-scanning af hjernen og rygsøjlen, lumbalpunktur osv.
  • Vær åben for andre muligheder for at gøre alt for at komme til bunds i problemet, uanset hvad det måtte være.
  • Husk ikke at kræve en bestemt diagnose, men at samarbejde med din læge
  • Vær opmærksom på, at du kan have mere end én tilstand, hvilket gør diagnosen mere udfordrende
  • Hvis du ikke føler, at du får kontakt med én udbyder, kan det være nyttigt at få en second opinion.
  • Vær åbensindet over for din nye læge. Mød op til aftalen forberedt med en liste over spørgsmål og bekymringer. Et nyt perspektiv kan hjælpe dig med at få en diagnose.
  • Da symptomerne på MG er variable, skal du dokumentere dine symptomer tydeligt og inkludere forværrende og lindrende faktorer. Brug af en skriftlig dagbog samt fotos og videoer kan være nyttig.
  •  

Førstehåndsperspektiv fra en seronegativ MG-patient

Hvad var de første symptomer, du bemærkede, og hvornår bemærkede du dem første gang?

De første symptomer, jeg bemærkede, var ikke ulig de første symptomer, som seropositive personer oplever. Seronegativ MG har typisk de samme generelle symptomer som seropositiv MG og har en lignende respons på behandling. Jeg blev diagnosticeret mellem 2015-2016 og fik min diagnose igen i 2017. Når jeg ser tilbage, havde jeg symptomer i mindst 10 år tidligere. Jeg troede, at de ikke var relaterede, og da MG-symptomer varierer, var det meget svært at sætte dem sammen, indtil symptomerne blev meget værre. Mine symptomer omfattede:

  1. Øjensyn: Jeg havde periodisk hængende øjne, synsforandringer, der udviklede sig fra sløret syn til overlappende syn og derefter dobbeltsyn, sammen med unormale øjenbevægelser. Når jeg prøvede at læse, bemærkede jeg, at jeg lukkede det ene øje for at eliminere dobbeltsynet, men jeg anede ikke hvorfor.
  2. Åndenød: Før 2015 trænede jeg regelmæssigt på et godt aerobt niveau. Gradvist ændrede det sig. Jeg var i stand til at gøre mindre og mindre, indtil min åndenød gjorde det umuligt at træne overhovedet. Som sygeplejerske med hjerte-lunge-problemer gennem mange år gav dette ingen mening for mig. Grundlæggende lunge- og hjertetest var normal. Jeg blev sindsoprivende med meget lidt aktivitet. Nogle gange fortalte mine lungepatienter mig, at jeg havde mere brug for lungerehabilitering, end de havde, når de bemærkede min åndenød. Der var tidspunkter om natten, hvor min vejrtrækning blev så overfladisk, at min mand ikke engang kunne mærke mit bryst hæve og sænke sig.
  3. Aktivitet: Mit aktivitetsniveau faldt gradvist, indtil jeg droppede al aktivitet undtagen arbejde. Jeg kunne ikke tåle meget aktivitet, og trætheden bagefter var invaliderende. Jeg var nødt til at læne mig op ad brusevæggen, mens jeg tog bad, og ligge ned bagefter. Det blev ekstremt svært at komme på arbejde til tiden. Det var svært at sidde op i 30 minutter ad gangen på grund af træthed/svaghed i kernemusklerne. Mens jeg arbejdede, støttede jeg mig selv op med puder, når jeg var ved mit skrivebord. Til sidst kunne jeg ikke længere gå op ad trapperne på arbejdet, og mine ben føltes som gelé, når jeg gik ned ad trapperne. Nogle gange holdt mine ben op med at virke, f.eks. når jeg prøvede at cykle. Hvis jeg hvilede et par minutter, kunne jeg så gå et par minutter mere, men hvileperioderne "fikserede" aldrig min evne til at være aktiv. Aktiviteter, der krævede brug af mine arme, var også vanskelige. Jeg kunne holde noget tæt ind til kroppen, men enhver aktivitet med armene hævet eller ud til siden var meget sværere. Dette påvirkede min personlige pleje, kørsel osv. Jeg plejede at sige, at min krop føltes, som om den var indkapslet i beton og begravet i sand. Den eneste lindring var at ligge ned med støtte til hoved, nakke og arme. Efter at have ligget ned i timevis kunne jeg være oppe i 15 til 30 minutter, og så begyndte symptomerne igen.
  4. Tale, tygning og synkning: Jeg bemærkede først, at jeg let blev kvalt i visse fødevarer, og visse fødevarer var svære at tygge. Jeg lærte at undgå problematiske fødevarer og drak 4-6 glas væske til hvert måltid for at få maden til at synke, dybest set "blind synkning", hvilket ikke er sikkert. Da jeg var svagere, blev det vanskeligere at tale, eller om aftenen blev det vanskeligere at tale. Hæshed og utydelig tale var almindeligt. 

Nyttige links og ressourcer

Forbind med andre

Forståelse og håndtering af MG

Yderligere oplysninger fra MGFA

MG-ressourcer og nødinformation til sundhedspersonale

Referencer

Referenceafsnittet indeholder detaljerede oplysninger fra akademiske kilder om de emner, der diskuteres i Seronegative MG Resource Center.

Autoantistoffer i SNMG

"Autoantistofprofil hos myasthenia gravis-patienter med refraktær fase"Veltsista et al., Muscle & Nerve, maj 2022, bind 65, nummer 5: siderne 607-611; doi:10.1002/mus.27521."

I dette studie var patienter med refraktær MG mere tilbøjelige til at have diabetisk knoglemarvsproblemer end patienter med ikke-refraktær MG; og refraktære DSNMG-patienter havde dårligere MGFA-klasser ved deres seneste besøg sammenlignet med anti-AChR-positive refraktære patienter. Refraktære DSNMG-patienter kan repræsentere en særlig gruppe, der kræver mere individualiserede og målrettede behandlingstilgange.

"Kliniske karakteristika hos patienter med dobbelt-seronegativ myasthenia gravis og antistoffer mod cortactin” Cortés-Vicente et al., JAMA Neurology, 2016, bind 73, udgave 9: side 1099-1104; doi:10.1001/jamaneurol.2016.2032.

I dette studie havde patienter med cortactin-antistoffer og dSNMG en okulær eller mild generaliseret fænotype af MG. Inkludering af påvisning af cortactin-antistoffer i den rutinemæssige diagnose af dSNMG kan være nyttig ved okulær MG.

"Det kliniske behov for klynget AChR-cellebaseret assaytestning af seronegativ MG"Masi et al., Journal of Neuroimmunology, juni 2022, bind 367: 577850; doi:10.1016/j.jneuroim.2022.577850."

Berettigelse til forsøg med myasthenia gravis (MG) afhænger fortsat i høj grad af en positiv autoantistof-serostatus. Dette hindrer seronegative MG (SNMG)-patienter i betydelig grad i at modtage potentielt gavnlige nye behandlinger. I en delmængde af SNMG-patienter kan acetylcholinreceptor (AChR)-autoantistoffer detekteres ved hjælp af et clustered AChR-cellebaseret assay (CBA). Ud af 99 SNMG-patienter fra to akademiske amerikanske centre testede 18 (18.2%) positive ved dette assay. Autoantistofpositivitet blev yderligere valideret hos 17/18 patienter. I et supplerende eksperiment blev cirkulerende AChR-specifikke B-celler identificeret hos en CBA-positiv SNMG-patient. Disse fund bekræfter det kliniske behov for clustered AChR CBA-testning ved evaluering af SNMG-patienter.

Diagnosticering af SNMG

"Duke myasthenia gravis klinikregister I. Beskrivelse og demografi"Sanders m.fl. Muskel og nerve, februar 2021, bind 63, nummer 2: siderne 209-216; doi:10.1002/mus.27120.

Øjenlågsptose eller diplopi er de første symptomer, der bemærkes af de fleste patienter med MG, og dette var tilfældet for næsten to tredjedele af kohortepatienterne. MG blev diagnosticeret eller mistænkt af den første kliniker hos kun halvdelen af ​​kohortepatienterne. Den oprindelige diagnose, der blev givet for at forklare MG-symptomer, afspejler ikke kun symptomernes art, men også observatørens bias. Således blev karsygdom mistænkt oftere hos mænd, som ofte udvikler MG i en alder, hvor cerebrovaskulær sygdom er almindelig. Psykosomatisk sygdom blev mistænkt oftere hos kvinder; dette har længe været tilfældet, som eksemplificeret ved Oosterhuis' observation af, at blandt hans MG-patienter var 8% af kvinderne og ingen mænd blevet henvist til en psykiatrisk klinik, før diagnosen blev stillet.

 "Duke myasthenia gravis klinikregister II. Analyse af resultater"Sanders m.fl. Muskel og nerve, april 2021, bind 67, nummer 4: siderne 291-296; doi:10.1002/mus.27794.

Diagnosen autoimmun MG blev bestemt ud fra følgende kriterier: 1. Acetylcholinreceptor-antistoffer (AChR-Abs) eller muskelspecifikke tyrosinkinase (MuSK)-antistoffer var til stede; eller 2. Patienterne var normale ved fødslen og udviklede senere udmattelsesbar svaghed; og 3. Unormal neuromuskulær transmission (NMT) blev påvist ved en aftagende respons på gentagen nervestimulation, øget jitter ved enkeltfiber-EMG (SFEMG) eller forbedring efter administration af en acetylcholinesterasehæmmer: pyridostigmin, neostigmin eller edrophonium; og 4. Patienter uden AChR- eller MuSK-antistoffer havde entydig og vedvarende forbedring efter immunmodulerende eller immunsuppressiv (IS) behandling.

Blandt de 367 patienter i kohorten opnåede 72 % TG [behandlingsmål] (median tid mindre end 2 år). En større andel af patienter med AChR-Abs og thymektomi opnåede TG, og de gjorde det hurtigere end patienter uden disse antistoffer eller thymektomi.

Isposetesten

"Sammenligning af isposetest og diagnostisk nøjagtighed med enkeltfiber-EMG hos patienter henvist til myasthenisk ptose"Giannoccaro m.fl. Neurologi, september 2020, bind 95, nummer 13: e1800-e1806; doi:10.1212/WNL.0000000000010619.

IPT og SF-EMG har lignende diagnostisk nøjagtighed hos patienter med OM, der præsenterer ptose.

"Isposetest - en nyttig test ved sengen til at diagnosticere myasthenia gravis"Cheo m.fl. QJM: An International Journal of Medicine, maj 2019, bind 112, nummer 5: siderne 381-382; doi:10.1093/qjmed/hcy284.

Isposetest baseret på kliniske observationer, der viser, at kulde forbedrer myastenisymptomer, hvorimod varme forværrer dem. Neuromuskulær transmission forbedres ved lavere temperatur. Disse observationer blev rapporteret af Simpson og Guttman tidligere. Den nøjagtige mekanisme bag dette er stadig usikker. Postulerede teorier omfatter øget frigivelse af acetylcholin ved kulde, hæmning af acetylcholinesteraseaktivitet og/eller forbedret acetylcholinreceptorsensibilisering.

En isposetest kan udføres ved at tage en baseline-måling af øjenlåget. Derefter påføres en ispose i 2-5 minutter, og øjenlåget måles igen derefter. Hvis der er en forbedring på 2 mm eller mere, betragtes det som en positiv test. Testen menes at være sensitiv og specifik for myasthenia gravis, hvor den ikke har nogen effekt på ptose af andre årsager. Den rapporterede sensitivitet er op til 80 %. Afslutningsvis er en isposetest en meget nyttig test ved sengen, når der er mistanke om myasthenia gravis, da den er sikker, billig og nem at udføre.

RNS og SFEMG

"Retningslinjer for enkeltfiber-EMG"Sanders et al., Klinisk Neurofysiologi, august 2019, bind 130, nummer 8: siderne 1417-1439; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005."

Hos MG-patienter, der forbedres efter immunterapi, fortsætter jitter typisk med at falde mod det normale, så længe tilstrækkelig immunterapi fortsættes; afvigelser fra dette mønster tyder på, at behandlingen muligvis ikke er tilstrækkelig. Undtagelsesvis forbedres alle jitterparametre under klinisk remission (Emeryk et al., 1985, Sanders og Howard, 1986, Kostera-Pruszczyk et al., 2002) …

En anden faktor, der skal overvejes, er de specifikke muskler og antallet af muskler, hvor jitter blev testet. De fleste undersøgelser rapporterer resultaterne af jittertestning i den samme en eller to muskler hos alle patienter, selvom ingen enkelt muskel eller kombination af muskler er mere tilbøjelig til at være unormal hos alle MG-patienter.

Ingen muskel er mere unormal eller mere tilbøjelig til at være unormal hos alle MG-patienter. Hos patienter med mild sygdom eller svaghed i kun få muskler er det særligt vigtigt at teste en symptomatisk muskel.

"Praksisparameter for RNS og enkeltfiber-EMG-evaluering af voksne med mistanke om MG"Tan et al., American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Testing, bekræftet oktober 2015." (PDF)

Hudtemperaturen over optagelsesstedet bør holdes så tæt på 35 °C som muligt.

Det er vigtigt at overvåge ekstremiteternes temperatur, da sensoriske og motoriske nerveledninger er temperaturafhængige.

I 1974 undersøgte Borenstein og Desmedt effekten af ​​temperatur på 30 patienter med MG. De nævnte eksemplet med en patient med en 11% reduktion af adductor pollicis-musklen ved brug af 3 Hz RNS ved 31°C. Reduktionen steg til 44% ved 36°C. Da de udførte RNS af ADQ ved 31°C, var der en 10% reduktion i amplitude. Reduktionen steg til en 64% reduktion, når den blev opvarmet til 36°C. Den modsatte effekt forekom ved afkøling. Ved 34.2°C udviste RNS af ansigtsnerven en reduktion på 25%. Den faldt til normale grænser (4%), når den blev afkølet med 5°C til 29.2°C. I 1975 undersøgte Borenstein og Desmedt derefter effekten af ​​lokal afkøling i MG på RNS. De fandt, at en reduktion af den intramuskulære temperatur fra 35 °C til 28 °C øgede CMAP-størrelsen af ​​ADQ, twitch force og tetany force ved 10 og 20 Hz. De foreslog, at falsk negative resultater i RNS-test af MG kan skyldes utilstrækkelig opvarmning af musklerne.

I 1977 undersøgte Ricker og kolleger også effekten af ​​lokal afkøling hos 28 patienter med MG. Det blev fundet, at amplituden af ​​adductor pollicis motor action potentiale steg i størrelse ved lavere intramuskulære temperaturer. Ulnarnerven blev stimuleret ved 3 Hz i 2 sekunder, derefter 50 Hz i 1.5 sekunder. Ved mild afkøling var der en stigning i tetanisk kraft. Ved kraftig intramuskulær afkøling til 18°C ​​til 22°C var den tetaniske kraft lavere.

"Enkeltfiber-EMG: En gennemgang” Selvan, VA., Annals of Indian Academy of Neurology, 2011 Jan-Mar, bind 14, udgave 1: side 64-67; doi:10.4103/0972-2327.78058.

Ingen muskel er mere unormal eller mere tilbøjelig til at være unormal hos alle MG-patienter. Hos patienter med mild sygdom eller svaghed i kun få muskler er det særligt vigtigt at teste en symptomatisk muskel.

Koffein og kolinesterasehæmmere kan påvirke testresultaterne

"Koffein hæmmer acetylcholinesterase, men ikke butyrylcholinesterase"Pohanka M, Dobes P, International Journal of Molecular Sciences, maj 2013, bind 14, nummer 5: siderne 9873-9882; doi:10.3390/ijms14059873."

Koffein er et lettilgængeligt lægemiddel, der har været kendt i lang tid og af mange kulturer. Trods en masse arbejde med at identificere koffeins effekt i kroppen, er nogle veje stadig uopdagede. I dette arbejde har vi bevist, at koffein kan fungere som en ikke-kompetitiv hæmmer af AChE i kroppen.

"Effekten af ​​kolinesterasehæmmere på SFEMG ved myasthenia gravis"Massey et al., Muscle & Nerve, februar 1989, bind 12, nummer 2: siderne 154-155; doi:10.1002/mus.880120211."

Vi rapporterer fire patienter med myasthenia gravis (MG), hvor jittermålinger ved enkeltfiberelektromyografi (SFEMG) var normale i nogle muskler, mens de tog pyridostigmin, og blev unormale 2-14 dage efter, at medicinen blev seponeret. Når abnormiteten i neuromuskulær transmission ved MG er mild, kan kolinesterasehæmmere maskere fundene af øget jitter ved SFEMG.

"Hæmning af acetylcholinesterase med koffein, anabasin, methylpyrrolidin og deres derivater"Karadsheh et al., Toxicology Letters, marts 1991, bind 55, nummer 3: siderne 335-342; doi:10.1016/0378-4274(91)90015-x."

Immunterapi kan påvirke testresultaterne

"Retningslinjer for enkeltfiber-EMG"Sanders et al., Klinisk Neurofysiologi, august 2019, bind 130, nummer 8: siderne 1417-1439; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005."

Alle disse parametre forbedredes hos patienter, der oplevede signifikant forbedring i styrke efter behandling med prednison eller plasmaudskiftning, og ændringer i jitter var mindre markante hos patienter, der kun havde en lille respons på behandlingen. Der var en stærk korrelation mellem den samlede kliniske ændring og en ændring på mindst 10 % i gennemsnitlig jitter i en hvilken som helst muskel. 


I et retrospektivt studie af patienter behandlet med cyclosporin faldt MCD med mere end 10 % i forhold til værdien før behandling hos alle patienter. Jitter er blevet målt i adskillige terapeutiske forsøg med MG. I et pilotforsøg med mycophenolatmofetil (MMF) var den gennemsnitlige MCD signifikant lavere hos patienter, der fik MMF, sammenlignet med dem, der fik placebo. I et andet forsøg med MMF var der en signifikant korrelation mellem ændring i alle jitterparametre og ændring i kliniske effektmål.


Serielle jitterstudier hos en patient med refraktær MG, der fik eculizumab i et prospektivt forsøg, viste normalisering af tidligere markant unormal jitter, hvilket parallelt med markant forbedring i kliniske effektmål.

Thymom og thymektomi i SNMG

"Diagnose af myasthenia gravis"Bird, S, UpToDate, august 2022"

Thymomer og andre tymusmasser — For seronegative og mest seropositive patienter med MG anbefaler vi CT eller MR af thorax for at definere den forreste mediastinale anatomi og for at evaluere for et tymom. Terapeutisk tymektomi er indiceret til patienter med MG og et tymom samt udvalgte (ikke-thymomatøse) patienter med seropositiv eller seronegativ MG (algoritme 2). Patienter med muskelspecifik tyrosinkinase (MuSK)-positiv MG kræver typisk ikke billeddannelse af thorax, fordi tymusabnormaliteter og tymomer ikke er forbundet med MuSK-positiv MG, og tymektomi har ikke vist sig at være effektiv i denne gruppe. (Se "Tymektomiens rolle hos patienter med myasthenia gravis").

Ny behandling af SNMG

"Eculizumab i behandlingen af ​​seronegativ refraktær generaliseret myasthenia gravis"Singh et al., Neurology, april 2020, bind 94, (15 Supplement) 1691.

Denne lille analyse gav foreløbige beviser for Eculizumabs effekt i behandlingen af ​​refraktær generaliseret MG.