Myasthenia Gravis -hoito

Hoidon yleiskatsaus

Myasthenia gravis (lausutaan `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs) on harvinainen, krooninen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa hermojen ja lihasten (neuromuskulaarisessa liitoskohdassa) välisiin signaaleihin, mikä aiheuttaa lihasten heikkoutta ja helpon väsymyksen. Sairautta sairastavilla voi esiintyä pahenemisvaiheita, joita seuraa oireiden lievittymisjaksoja.^1,2 Vaikka myasthenia gravikseen ei ole tunnettua parannuskeinoa, hoidon kehitys edistyy.^1-3 ja on olemassa useita hoitoja, jotka voivat auttaa parantamaan oireita.^1,2,4 Vaikka oireiden lievittymistä ja jopa remissiota voi tapahtua ilman hoitoa, jokainen myasthenia gravis -tapaus on ainutlaatuinen.¹ Sinä ja lääkärisi päätätte tarpeisiisi sopivasta hoitosuunnitelmasta. 

Valmistautuessasi lääkärikäyntiisi saatat pitää hyödyllisenä lukea myasthenia graviksen ajankohtaiset hoitosuositukset. Myasthenia graviksen hoitosuositukset sisältävät joukon suosituksia sairauden erilaisista hoitovaihtoehdoista, ja ne ovat myasthenia gravis -asiantuntijoiden kehittämiä useiden vuosien aikana. Uusien hoitojen kehittyessä ja tietämyksemme sairaudesta karttuessa ohjeita päivitetään MGFA:n lääketieteellisen neuvoa-antavan komitean jäsenten ja kansainvälisten tautiasiantuntijoiden johdolla. Voit tarkastella vuonna 2016 julkaistuja ohjeita nimeltä "International Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis" ja vuonna 2020 uudelleenjulkaistujen ohjeiden uusinta päivitystä nimeltä "International Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis Update 2020" täältä:^5,6

• Ohjeet (2016): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• Päivitys (2020): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000011124?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

On olemassa useita hoitovaihtoehtoja, jotka voivat parantaa voimaasi, auttaa pitämään myasthenia graviksen oireet hallinnassa ja parantaa elämänlaatuasi. Koska jokaisen kokemus myasthenia graviksesta on erilainen, tähän voi kuulua erilaisia ​​hoitoja ja joskus päivystyshoitoa, jos oireesi pahenevat.^1,4,7 Keskustelemme tarkemmin vakiintuneista ja uusista hoidoista, jotka antavat edelleen toivoa myasthenia gravista sairastaville, heidän perheilleen ja hoitajilleen.

Kuten minkä tahansa hoidon kanssa, myasthenia graviksen hoitoon tarkoitetuilla lääkkeillä on sivuvaikutusten riski. Yleisiä sivuvaikutuksia, joita saatat kokea, ovat pahoinvointi, ripuli, korkea verenpaine ja lisääntynyt infektioriski.³ Jos lääkärisi ehdottaa tiettyä lääkitystä myasthenia gravis -oireidesi hoitoon, hän keskustelee kyseisen lääkkeen sivuvaikutuksista tarkemmin.

Tässä esitetyt tiedot perustuvat Yhdysvalloissa hyväksyttyihin hoitoihin. Hoidon saatavuus muissa maissa voi vaihdella paikallisten hyväksyntöjen mukaan. 

Hoitovaihtoehdot: Leikkaus

tymektomian

Tymektomia on kateenkorvan kirurginen poisto.⁷ Kateenrauhanen sijaitsee rintakehän yläosassa keskellä, rintalastan takana.⁸ Tämä rauhanen liittyy immuunijärjestelmäämme ja vasta-aineiden tuotantoon. Kateenrauhanen auttaa T-solujen (valkosolujen tyyppi, joka liittyy immuunivasteeseen) kehityksessä. T-solut osallistuvat vasta-aineiden tuotantoon ja voivat tuottaa poikkeavia vasta-aineita, jotka aiheuttavat autoimmuunisairauksia, kuten myasthenia gravista. Kateenrauhanen on aktiivisimmillaan varhaislapsuudessa murrosikään asti, minkä jälkeen se vähitellen kutistuu eikä sillä ole enää tärkeää roolia.^1,8

Kateenrauhasen tiedetään kuitenkin olevan osallisena myasthenia graviksen kehittymisessä. Monille tätä sairautta sairastaville voi kehittyä:¹

• Kateenkorvan suurentunut koko (hyperplasia)
• Kateenkorvan kasvain (tymooma) 

Jos kateenkorvassa on toimintahäiriö, se voi johtaa T-solujen kehityksen muutokseen ja siten vasta-aineiden, mukaan lukien poikkeavien vasta-aineiden, tuotantoon, jotka aiheuttavat myasthenia graviksen oireita.¹

Tymektomia voidaan tehdä, jos sinulla on myasthenia gravis, johon liittyy tai ei ole kateenkorvan poikkeavuuksia. Jos sinulla ei ole tymoomaa, leikkausta voidaan suositella hoitoprosessin alkuvaiheessa oireidesi parantamiseksi pitkällä aikavälillä, ja sitä suositellaan erittäin voimakkaasti, jos sinulla on tymooma.^5,6 Leikkaus voi auttaa parantamaan lihasheikkouttasi ja vähentämään tarvittavien lääkkeiden määrää tai jopa lievittämään oireitasi.⁹ Tymektomia ei välttämättä parane välittömästi, ja kokemasi paranemisen määrä voi vaihdella verrattuna muihin tymektomiaa saaneisiin. On kuitenkin näyttöä siitä, että tymektomiapotilailla on lievempiä oireita ja he saattavat tarvita ajan myötä pienemmän kortikosteroidiannosta.⁷

Hoitovaihtoehdot: Lääketiede

Asetyylikoliiniesteraasin estäjät

Jotta lihas toimisi normaalisti, asetyylikoliini kiinnittyy asetyylikoliinireseptoreihin ja tuottaa hermon ja lihaksen välille signaalin, joka saa lihaksen supistumaan. Myasthenia graviksessa poikkeavat autovasta-aineet estävät asetyylikoliinin kiinnittymisen reseptoreihinsa, mikä vaikuttaa hermojen ja lihasten välisiin signaaleihin ja aiheuttaa lihasheikkoutta.^1,2

Asetyylikoliiniesteraasi on entsyymi, joka vastaa asetyylikoliinin hajottamisesta.¹ Asetyylikoliiniesteraasin estäjät estävät tämän hajoamisen, mikä tarkoittaa, että reseptoreihin sitoutumiseen on enemmän asetyylikoliinia. Tämä puolestaan ​​lisää lihaksen ja hermojen välisiä signaaleja ja parantaa lihasten aktivaatiota.^7,9 Asetyylikoliiniesteraasin estäjät ovat usein osa myasthenia graviksen alkuhoitoa, ja yksi käytetyimmistä lääkkeistä on pyridostigmiinibromidi.⁵

Mestinon® (pyridostigmiinibromidi)

Mestinon® (ICN Pharmaceuticals Inc) on saatavilla kahdessa muodossa: nopeasti vaikuttavina 60 mg:n tabletteina ja pitkävaikutteisina, hitaasti vapautuvina 180 mg:n kapseleina, jotka tunnetaan nimellä Timespan® ja vapauttavat pyridostigmiinibromidia 12 tunnin aikana. Mestinon®-tabletteja on hyvä ottaa useita kertoja päivässä.¹⁰

Regonol® (pyridostigmiinibromidi)

Asetyylikoliiniesteraasin estäjä, pyridostigmiinibromidi, on saatavana myös injektiona tuotenimellä Regonol® (Sandoz Inc).¹¹ Regonol® annetaan laskimonsisäisenä injektiona (injektiona laskimoon), ja sitä käytetään joskus Mestinon®-valmisteen vaihtoehtona, jos et voi ottaa tabletteja suun kautta, tai tietyissä hätätilanteissa.^9,12

Kortikosteroidit ja muut immunosuppressantit

Kortikosteroidi on lääke, joka toimii immunosuppressanttina eli se heikentää immuunijärjestelmämme toimintaa.¹³ Vaikka immuunijärjestelmä on yleensä hyödyllinen infektioiden torjunnassa, myasthenia graviksessa immuunijärjestelmän toiminnan tasapaino on häiriintynyt.¹ Tämä häiriö aiheuttaa poikkeavien vasta-aineiden, esimerkiksi asetyylikoliinireseptorin (AChR) ja lihasspesifisten tyrosiinikinaasin (MuSK) vasta-aineiden, tuotantoa. Nämä poikkeavat vasta-aineet kiinnittyvät asetyylikoliinireseptoreihin tai estävät niitä ja aiheuttavat muutoksia hermo-lihasliitoksessa. Tämä johtaa hermojen ja lihasten välisen kommunikaation ongelmiin ja sitä kautta lihasheikkouteen.^1,2

Immunosuppressantit vähentävät immuunijärjestelmän toimintaa vähentämällä tiettyjen valkosolujen, T-solujen ja B-solujen, tuotantoa, jotka osallistuvat elimistön immuunivasteeseen ja tuottavat vasta-aineita.^13,14 Vähentämällä immuunijärjestelmän toimintaa nämä lääkkeet vähentävät tuotettujen poikkeavien vasta-aineiden määrää. Siksi kehosi asetyylikoliinireseptoreihin kiinnittyviä ja niitä salpaavia poikkeavia vasta-aineita on vähemmän, ja hermo-lihasliitoksessa tapahtuu vähemmän muutoksia. Tämä auttaa lihasten ja hermojen välistä kommunikaatiota ja lisää lihasten aktivaatiota.¹³

Kortikosteroidit tai muut immunosuppressantit ovat yleensä seuraavia hoitolinjoja, jos tarvitaan hoitoa asetyylikoliesteraasin estäjien lisäksi.^5,9 Kortikosteroidit voivat olla erittäin tehokkaita monille ihmisille, ja 7–8 kymmenestä steroideja käyttävästä ihmisestä havaitsee oireidensa merkittävää paranemista.⁹ Kuten kaikilla lääkkeillä, niillä on kuitenkin useita sivuvaikutuksia.⁹ Muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, joita ei luokitella steroideiksi, käytetään tällä hetkellä myasthenia graviksen hoidossa, ja ne voivat myös parantaa oireita huomattavasti.^9,13

CellCept® (mykofenolaattimofetiili)

CellCept® (Roche) on toinen ei-steroidaalinen immunosuppressantti, joka vähentää T-solujen ja B-solujen (immuunivasteeseen osallistuvien valkosolujen) tuotantoa.¹⁶ CellCept® saavuttaa tämän vähentämällä guanosiini-nimisen kemikaalin tuotantoa. Guanosiini on yksi solujen rakennuspalikoista ja tärkeä solujen lisääntymiselle. Ilman guanosiinia T- ja B-solujen tuotanto on vähäisempää, immuunijärjestelmämme aktiivisuus heikkenee ja siten poikkeavien vasta-aineiden määrä vähenee.⁹

CellCept® otetaan yleensä suun kautta nesteenä tai tablettina, ja sitä voidaan määrätä yksinään tai siklosporiinina yhdessä kortikosteroidin kanssa.^5,9,16

Syklosporiini

Syklosporiini on immunosuppressantti, jota kutsutaan kalsineuriinin estäjäksi. Tämä lääke vähentää immuunijärjestelmän vastetta estämällä kalsineuriini-nimisen proteiinin toimintaa T-soluissa. Tämä estää tiettyjen geenien aktivoitumisen ja keskeisten immuunijärjestelmän signaalien tuotannon. Tämän seurauksena immuunijärjestelmä on vähemmän aktiivinen ja tuottaa vähemmän vasta-aineita.¹³

Syklosporiinia otetaan tablettina suun kautta, yleensä kaksi kertaa päivässä.^7,9 Kuten Imuran®- ja CellCept®-lääkkeiden kanssa, siklosporiinia voidaan määrätä yksinään tai kortikosteroidin kanssa.⁵

Imuran® (atsatiopriini)

Imuran® (Sebela Pharmaceuticals Inc) on ei-steroidinen immunosuppressantti (immunosuppressantti, joka ei ole steroidi), jota käytetään myös myasthenia graviksen hoidossa muiden sairauksien ohella.¹⁵ Kun Imuran® hajoaa elimistössä, se estää immuunijärjestelmäämme osallistuvien valkosolujen lisääntymisen.⁹

Imuran® on tabletti, jota otetaan suun kautta kerran tai kaksi päivässä.^9,15 Oireiden lievityksen huomaaminen voi kestää 4–6 kuukautta. Lääkärisi voi neuvoa sinua ottamaan Imuran®-valmistetta yksinään tai kortikosteroidin kanssa riippuen muista lääkkeistäsi, sairauksistasi ja oireidesi vakavuudesta.^5,9 Haittavaikutuksia, joita saatat kokea, ovat flunssan kaltaiset oireet, pahoinvointi ja alhainen valkosolujen määrä, joka voi aiheuttaa infektion. Imuran®-valmisteen pitkäaikainen käyttö voi joskus vaikuttaa maksaan, haimaan tai luuytimeen ja lisätä riskiäsi sairastua tietyntyyppisiin syöpiin, mukaan lukien ihosyöpään.^9,15 Täydellinen luettelo haittavaikutuksista on saatavilla lääkäriltäsi ja lääkepakkauksen pakkausselosteesta.

Prednisone

Prednisoni on yleinen kortikosteroidityyppi, jota käytetään monien sairauksien, kuten myasthenia graviksen, hoidossa. Tämän tyyppinen kortikosteroidi toimii vaikuttamalla kehomme glukokortikoidireseptoreihin ja auttamalla vähentämään immuunijärjestelmän toimintaa.¹³

Prednisoni on suun kautta otettava tabletti. Yleensä lääkäri määrää pienen prednisoniannoksen ja lisää annosta vähitellen, kunnes oireesi ovat hallinnassa. Saatat odottaa oireidesi paranemista kahden viikon kuluessa, ja suurin paraneminen tapahtuu ensimmäisten 2–4 viikon aikana. Koska jokainen myasthenia gravis -tapaus on erilainen, sinua saatetaan pyytää ottamaan prednisonia joka toinen päivä tai vähentämään annosta vähitellen, jotta otat vain sen verran kuin tarvitset oireidesi hallintaan. Sivuvaikutuksia, joita saatat kokea, erityisesti jos käytät prednisonia pitkään, ovat korkea verenpaine, painonnousu, mahahaava, infektiot ja mielialan vaihtelut.⁹ Täydellinen luettelo haittavaikutuksista on saatavilla lääkäriltäsi ja lääkepakkauksen pakkausselosteesta.

Kohdennettuja hoitoja

B-soluihin kohdistuvat hoidot

B-solut ovat valkosoluja, joilla on tärkeä rooli vasta-aineiden tuotannossa ja immuunivasteessa, jonka uskotaan aiheuttavan myasthenia graviksen oireita. B-soluihin kohdistuvien hoitojen uskotaan vähentävän tätä immuunivastetta ja myasthenia graviksen oireita aiheuttavien poikkeavien vasta-aineiden määrää.^2,7,14

UPLIZNA® (inebilizumab-cdon)
UPLIZNA® (inebilizumab-cdon), manufactured by Amgen, was FDA approved in December 2025 for the treatment of adults with generalized myasthenia gravis (gMG) who are anti–acetylcholine receptor (AChR) or anti–muscle-specific kinase (MuSK) antibody positive. UPLIZNA is a humanized monoclonal antibody that targets CD19 B cells, reducing the production of pathogenic autoantibodies that contribute to gMG. The precise mechanism by which UPLIZNA exerts its therapeutic effects in gMG is unknown.

 UPLIZNA is administered as an intravenous (IV) infusion by a healthcare professional. The initial dosing consists of two infusions given two weeks apart, followed by a single infusion every six months. 

 For more information about UPLIZNA®, you can visit:

 UPLIZNA website: https://www.uplizna.com/
Määräämistiedot: http://www.uplizna.com/pi

Rituksimabi

Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine (laboratoriossa valmistettu vasta-aine, jolla on spesifinen kohde), joka kohdistuu B-soluihin ja hyökkää niitä vastaan. Koska B-solut osallistuvat myasthenia graviksen oireista vastaavien poikkeavien vasta-aineiden tuotantoon, tämä voi parantaa myasthenia graviksen oireita.^7,9,14

Sinulle voidaan määrätä rituksimabia, jos sinulla on myasthenia gravis ja MuSK-vasta-aineita, eikä muilla hoidoilla ole havaittu paranemista.⁶ Jos sinulle on määrätty tätä lääkettä, saat sen laskimoinfuusiona (tiputus laskimoon) jaksoittain.⁹

Vastasyntyneiden Fc-reseptorien salpaajat

Vastasyntyneen Fc-reseptori auttaa pidentämään immunoglobuliini G -vasta-aineiden elinkaarta. Myasthenia graviksessa myasthenia graviksen oireista vastaavat poikkeavat vasta-aineet ovat pääasiassa immunoglobuliini G -vasta-aineita. Nämä poikkeavat vasta-aineet estävät asetyylikoliinin sitoutumisen reseptoriinsa, mikä johtaa muutoksiin hermo-lihasliitoksessa ja vaikuttaa hermojen ja lihasten välisiin signaaleihin aiheuttaen lopulta myasthenia gravikseen liittyviä oireita, kuten lihasheikkoutta.²

Vastasyntyneen Fc-reseptorin salpaajat kiinnittyvät vastasyntyneen Fc-reseptoriin ja estävät sen toimintaa, mikä vähentää immunoglobuliini G -vasta-aineiden määrää, mukaan lukien myasthenia gravis -oireita aiheuttavien poikkeavien vasta-aineiden määrää.²

Tässä ovat Yhdysvalloissa hyväksytyt vastasyntyneiden Fc-reseptorien salpaajat:

Johnson & Johnsonin valmistama IMAAVY® (nipokalimabi) sai FDA:n hyväksynnän huhtikuussa 2025 yleistyneen myasthenia graviksen hoitoon 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla on positiivisia anti-AChR- tai MuSK-vasta-aineita. IMAVVY on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu vastasyntyneen Fc-reseptoriin (FcRn) ja vähentää verenkierrossa olevien immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineiden, mukaan lukien gMG:hen liittyvien patogeenisten autovasta-aineiden, määrää.  

IMAVVY annetaan laskimoinfuusiona. Ensimmäinen annos kestää 30 minuuttia. Tämän jälkeen saat 15 minuutin infuusion kahden viikon välein. Infuusioita voidaan antaa lääkärin vastaanotolla, infuusiokeskuksessa, sairaalassa (poliklinikalla) tai kotona infuusiopalveluntarjoajan kautta. 

Lisätietoja IMAVVY®-tuotteesta saat osoitteesta: 

• IMAVVY-verkkosivusto: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/ 
• MG-potilaan Aloitussivu: hhttp://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/get-started/ 

Rystiggo® (rozanolixitsumab-noli)

UCB:n valmistama RYSTIGGO® (rozanolixizumab-noli), ihon alle annettava injektioneste, on humanisoitu IgG4-monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu vastasyntyneen Fc-reseptoriin (FcRn), mikä johtaa verenkierrossa olevan IgG:n vähenemiseen.^1,4  Se on ainoa FDA:n hyväksymä hoito aikuisille sekä anti-AChR- että anti-MuSK-vasta-ainepositiiviseen gMG:hen, jotka ovat kaksi yleisintä gMG:n alatyyppiä. Jos sinulle on määrätty RYSTIGGO®-valmistetta, saat lääkkeen ihonalaisena infuusiona (tiputuksena ihon alle) terveydenhuollon ammattilaisen toimesta hoitosykleissä. Yksi sykli koostuu ihonalaisesta infuusiosta kerran viikossa kuuden viikon ajan. 

Lisätietoja Rystiggo®-tuotteesta saat osoitteesta: 

• Rystiggo®-verkkosivusto: https://www.rystiggo.com/
• Määräämistiedot: https://www.ucb-usa.com/RYSTIGGO-prescribing-information.pdf

Vyvgart® (efgartigimodi alfa-fcab)

Vyvgart® (argenx) on lääke, joka käyttää immunoglobuliini G -vasta-aineen fragmenttia kiinnittymään vastasyntyneen Fc-reseptoriin ja estämään sen toiminnan. Tämä aiheuttaa immunoglobuliini G -vasta-aineiden vähenemistä, mukaan lukien myasthenia graviksen oireita aiheuttavien poikkeavien vasta-aineiden.^14,17

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt Vyvgart®-valmisteen aikuisille yleistyneen myasthenia graviksen hoitoon, joilla on anti-AChR-vasta-aineita (heillä on poikkeavia AChR-vasta-aineita). Jos sinulle on määrätty Vyvgart®-valmistetta, saat lääkettä laskimoinfuusiona (tiputus laskimoon) sykleissä. Jokainen sykli kestää neljä viikkoa, ja syklejä toistetaan vaihtelevin väliajoin oireidesi mukaan. Kunkin syklin aikana saat yhden infuusion viikossa (neljä infuusiota sykliä kohden). Jokainen infuusio kestää yhden tunnin.¹⁷

Vyvgart® Hytrulo (efgartigimod alfa ja hyaluronidaasi-qvfc)

FDA on myös hyväksynyt Vyvgart® Hytrulo (argenx) -valmisteen myasthenia gravis -potilaiden hoitoon, joilla on anti-AChR-vasta-aineita. Vyvgartin® tavoin lääke käyttää myös immunoglobuliini G -vasta-aineen fragmenttia kiinnittymään vastasyntyneen Fc-reseptoriin ja estämään sen toiminnan, mutta se annetaan ihonalaisena injektiona terveydenhuollon ammattilaisen toimesta tai se annetaan itse kotona. Injektio kestää 30–90 sekuntia ja se annetaan myös hoitojaksoissa. Yksi jakso koostuu yhdestä injektiosta viikossa neljän viikon ajan (neljä injektiota jaksoa kohden).¹⁸

Lisätietoja Vyvgart®- ja Vyvgart® Hytrulo -hoidoista löydät seuraavista linkeistä: 

• Vyvgart®-verkkosivustoe
• Määräämistiedot:
  • Vyvgart® 
  • Vyvgart® Hytrulo

Komplementin estäjät

Tärkeä osa immuunijärjestelmäämme on komplementtireitti.¹ Vaikka tällä metabolireitillä on tyypillisesti hyödyllinen rooli, se voi muuttua yliaktiiviseksi henkilöillä, joilla on myasthenia gravis tai muita autoimmuunisairauksia, mikä aiheuttaa muutoksia hermo-lihasliitokseen ja asetyylikoliinireseptoreihin3. Tämä tarkoittaa, että asetyylikoliini ei voi sitoutua reseptoreihinsa, mikä vaikuttaa lihasten ja hermojen välisiin signaaleihin ja johtaa lihasheikkouteen.³ Komplementin estäjät voivat vähentää komplementtireitin aktivaatiota estämällä tiettyjä komplementtiproteiineja, mukaan lukien C5:n. Kohdennetun vaikutusmekanisminsa kautta zilukoplani sitoutuu C5:een suurella affiniteetilla ja spesifisyydellä estäen sen pilkkoutumisen C5a:ksi ja C5b:ksi, estäen siten komplementin välittämiä vaurioita hermo-lihasliitoksessa.²

Vakavien meningokokki-infektioiden lisääntyneen riskin vuoksi kaikkia komplementin estäjiä on saatavilla vain REMS-ohjelman (Risk Evaluation Mitigation Strategy) kautta.^4,5 REMS on lääketurvallisuusohjelma, jota Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) voi vaatia vakavia turvallisuusongelmia aiheuttavilta lääkkeiltä varmistaakseen, että lääkkeen hyödyt ovat suuremmat kuin sen riskit.⁴  

1. Reseptitiedot
2. Howard JF Jr ym. Tsilukoplanin turvallisuus ja teho yleistynyttä myasthenia gravista (RAISE) sairastavilla potilailla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 3 tutkimus. Lancet Neurol. 2023;22(5):395-406. 
3. Howard JF Jr. Myasthenia gravis: komplementin rooli hermo-lihasliitoksessa. Ann NY Acad Sci. Tammikuu 2018;1412(1):113-128. doi: 10.1111/nyas.13522. Epub 2017. joulukuuta 21. PMID: 29266249.
4. zilbrysqrems.com
5. FDA:n lääketurvallisuustiedot

Tässä ovat Yhdysvalloissa hyväksytyt komplementin estäjät:

Soliris® (ekulitsumabi)

Soliris® (Alexion AstraZeneca Rare Disease) on monoklonaalinen vasta-aine (laboratoriossa valmistettu vasta-aine, jolla on spesifinen kohde), joka estää komplementtireitin kohdistamalla sen vaikutusmekanismin C5-komplementtiproteiiniin. Vaikka emme täysin ymmärrä, miten Soliris® parantaa myasthenia graviksen oireita, se saattaa estää komplementtireittiä aiheuttamasta vaurioita hermo-lihasliitokselle ja siitä johtuvaa lihasheikkoutta, jota sairastavilla on.²¹

FDA on hyväksynyt Soliris®-valmisteen yleistyneen myasthenia graviksen hoitoon aikuispotilailla, joilla on positiivisia anti-AChR-vasta-aineita (heillä on poikkeavia AChR-vasta-aineita). Jos sinulle on määrätty Soliris®-valmistetta, saat lääkettä laskimoinfuusiona (tiputuksena laskimoon) kerran viikossa ensimmäiset 5 viikkoa ja sen jälkeen kerran kahdessa viikossa. Solaris®-valmisteen mahdollinen vakava sivuvaikutus on meningokokkisepsis (kun bakteerit ja niiden toksiinit kiertävät veressä ja vaurioittavat elimiä). Siksi on tärkeää, että sinut on rokotettu meningokokkibakteereja vastaan ​​ennen Solaris®-valmisteen saamista.²¹ Täydellinen luettelo haittavaikutuksista on saatavilla lääkäriltäsi ja lääkepakkauksen pakkausselosteesta.

Lisätietoja Soliris®-hoidosta löydät seuraavista linkeistä: 

• Alexion AstraZenecan verkkosivusto: https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris
• Lääkitysopas: https://solirispro.com/pdf/soliris_USMedGuide.pdf
• Määräämistiedot: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf

Ultomiris® (ravulizumabi-cwvz)

Ultomiris® (Alexion AstraZeneca Rare Disease) on toinen komplementin estäjä, joka kohdistuu C5-komplementtiproteiiniin vähentääkseen komplementtireitin aktivaatiota.²² Se on myös monoklonaalinen vasta-aine, mutta sen rakenne on hieman erilainen kuin Soliris®:lla, mikä tarkoittaa, että lääke kestää elimistössä pidempään.²³

FDA on hyväksynyt Ultomiris®-valmisteen yleistyneen myasthenia graviksen hoitoon aikuisilla, joilla on anti-AChR-vasta-aineita (heillä on poikkeavia AChR-vasta-aineita).^1,22 Jos sinulle on määrätty Ultomiris®-valmistetta, saat lääkkeen laskimoinfuusiona (tiputuksena laskimoon). Saat aloitusannoksen, sitten toisen annoksen kahden viikon kuluttua ja sen jälkeen yhden annoksen 2–4 viikon välein. Ultomiris®-valmisteen mahdollinen vakava sivuvaikutus on meningokokkisepsis (kun bakteerit ja niiden toksiinit kiertävät veressä ja vaurioittavat elimiä). Siksi on tärkeää, että sinut on rokotettu meningokokkibakteereja vastaan ​​ennen Ultomiris®-valmisteen saamista.²² Täydellinen luettelo haittavaikutuksista on saatavilla lääkäriltäsi ja lääkepakkauksen pakkausselosteesta.

Lisätietoja Ultomiris®-hoidosta löydät seuraavista linkeistä: 

• Ultomiris®-verkkosivusto: https://ultomiris.com/gmg
• Lääkitysopas: https://ultomiris.com/Pdf/ULTOMIRIS-Med-Guide.pdf
• Määräämistiedot: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

Zilbrysq® (tsilukopaani)

UCB:n valmistama ZILBRYSQ® (zilukoplani) on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä, ja sitä on tällä hetkellä saatavilla yleistyneen myasthenia graviksen (gMG) hoitoon aikuispotilailla, joilla on asetyylikoliinireseptorin (AChR) vasta-aineita1. ZILBRYSQ® on ensimmäinen ja ainoa kerran päivässä, ihon alle, itse annosteltava komplementtikomponentti 5:n (C5-estäjä) peptidiestäjä1. Jos sinulle on määrätty ZILBRYSQ®, sinulle opetetaan, miten lääke annetaan kotona ihonalaisena injektiona vatsaan, reisiin tai olkavarteen (vain jos joku muu antaa sinulle pistoksen) kerran päivässä.^{1, 24,25}  

• Zilbrysq®-verkkosivusto: https://www.zilbrysq.com/
• Määräämistiedot: https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf

IVIg tai suonensisäinen immunoglobuliini 

Kehosi immuunijärjestelmä tuottaa luonnollisesti vasta-aineita, joita kutsutaan immunoglobuliineiksi, auttaakseen torjumaan infektioita ja sairauksia. Suonensisäinen immunoglobuliini (tunnetaan myös nimellä yhdistetty ihmisen gammaglobuliini) on hoito, jossa käytetään näitä vasta-aineita plasmasta (osa verestämme). Tämä hoito lisää immunoglobuliinien määrää veressäsi ja vaikuttaa monin tavoin immuunijärjestelmän eri osa-alueisiin, mukaan lukien myasthenia graviksen oireista vastaavien poikkeavien vasta-aineiden määrän väheneminen.²⁶  Potilailla, joilta puuttuu infektion torjuntaan tarvittavia vasta-aineita, IVIg korvaa menetetyt vasta-aineet. 

IVIg:n katsotaan olevan erittäin turvallinen infektioiden tai virusten altistumisen suhteen. Luovuttajat seulotaan tiettyjen infektioiden varalta ennen kuin heillä on lupa luovuttaa verta IVIG:tä varten. IVIg:n käsittely inaktivoi infektioita, kuten HIV:tä, hepatiitti B:tä ja C:tä. Se on kuitenkin ihmisverivalmiste, joka on peräisin useilta luovuttajilta. Suonensisäistä immunoglobuliinia käytetään lyhytaikaisena hoitona hätätilanteessa, jos muut hoidot eivät tehoa tai kun tarvitaan nopeaa voimanparannusta, esimerkiksi ennen leikkausta. Tätä hoitoa käytetään myös yleisesti, jos oireet uusiutuvat vakavasti tai jos hengityslihaksissa ilmenee vaikeaa heikkoutta (myasteeninen kriisi).⁵ Jos tarvitset laskimonsisäistä immunoglobuliinia, se annetaan sinulle laskimoinfuusiona (tiputuksena, joka sisältää immunoglobuliineja).  

Laskimonsisäinen infuusio voidaan antaa 2–5 päivän aikana hätätilanteessa tai 3–6 viikon välein ylläpitohoitona, ja se annetaan tyypillisesti sairaalassa tai klinikalla.^7,9  Laskimonsisäisten immunoglobuliinien hoidon jälkeen oireidesi paraneminen voi olla tilapäistä, ja siksi saatat tarvita toistuvia hoitoja.⁹ IVIg-hoidot annetaan laskimoon. Annos perustuu painoosi. Sinua voidaan hoitaa sarjalla infuusioita 3–5 päivän aikana, jotka toistetaan lääkärisi määräämin väliajoin. Joillekin potilaille infuusio annetaan lääkärin vastaanotolla, kun taas toiset voivat saada sen kotona kotisairaanhoidon yrityksen kautta. Jos olet ollut vakavasti heikentynyt tai sinulla on lähestyvän kriisin oireita, sinua todennäköisesti hoidetaan sairaalassa. Voi kestää viikon tai kaksi ennen kuin tunnet paranemisen alkavan, vaikka tämä vaihtelee potilaasta toiseen. IVIg:n aiheuttaman paranemisen kesto vaihtelee, mutta tyypillisesti se on muutamasta viikosta muutamaan kuukauteen. 

Ihonalainen immunoglobuliini

Uutta, vähemmän invasiivista immunoglobuliinien antomenetelmää tutkitaan parhaillaan myasthenia graviksen hoitona. Tämän tyyppistä hoitoa kutsutaan ihon alle annettavaksi immunoglobuliiniksi. Vaikka on olemassa tutkimuksia, jotka osoittavat ihonalaisen immunoglobuliinin hyödyt ja turvallisuuden myasthenia gravis -potilailla, sitä ei ole vielä hyväksytty myasthenia gravis -potilaiden hoitoon.^14,27

Hizentra® (immunoglobuliini)

Hizentra® (CSL Behring) on ​​esimerkki ihonalaisesta immunoglobuliinista, jonka FDA on hyväksynyt muiden neurologisten ja primaarisen immuunipuutoksen tilojen hoitoon, mutta jota ei ole vielä hyväksytty myasthenia graviksen hoitoon. Tässä immunoglobuliinien antomenetelmässä lääke annetaan tiputuksena laskimoon sijaan ihonalaisena infuusiona; jopa kahdeksan neulaa asetetaan ihon alle eri puolille kehoa. Tyypillinen ihonalainen infuusio voi kestää vain 1–2 tuntia, ja se voidaan tehdä kotona.²⁷

Terapeuttinen plasmanvaihto

Terapeuttinen plasmanvaihto, joka tunnetaan myös nimellä plasmafereesi, on hoitomuoto, jossa otetaan verta ja erotellaan eri komponentit, jotta poistetaan veriplasma, joka sisältää myasthenia gravis -oireita aiheuttavia poikkeavia vasta-aineita. Veri palautetaan sitten korvaavan plasman kanssa, joka ei sisällä poikkeavia vasta-aineita. Toimenpide suoritetaan käyttämällä neuloja, jotka työnnetään laskimoon tai porttiin (pieni ihon alle asennettava laite, jonka avulla lääke voidaan annostella verenkiertoon).^9,28,29 Vähemmän poikkeavien vasta-aineiden ansiosta hermojen ja lihasten väliset signaalit paranevat, mikä johtaa suurempaan lihasten aktivoitumiseen.¹

Plasmanvaihtoa käytetään lyhytaikaisena hoitona hätätilanteessa, jos muut hoidot eivät tehoa tai kun tarvitaan nopeaa voimanpalautusta, esimerkiksi ennen leikkausta. Koska kehosi tuottaa edelleen poikkeavia vasta-aineita, toistuvia plasmanvaihtohoitoja voidaan tarvita.⁵

Viitteet

1. Dresser L, Wlodarski R, Rezania K ym. Myasthenia gravis: epidemiologia, patofysiologia ja kliiniset ilmentymät. J Clin Med 2021; 10: 2235.

2. DeHart-McCoyle M, Patel S, Du X. Uudet ja kehittyvät hoitomuodot myasthenia gravikseen. BMJ Med 2023; 2: e000241.

3. Gilhus NE, Tzartos S, Evoli A, et ai. Myasthenia gravis. Nat Rev Dis Primerit 2019; 5: 30.

4. Vanoli F, Mantegazza R. Myasthenia graviksen nykyinen lääkehoito. Curr Opin Neurol 2023; 36: 410-415.

5. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M ym. Myasthenia graviksen hoidon kansainväliset konsensusohjeet. Neurologia 2016; 87: 419-425.

6. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G ym. Myasthenia graviksen hoidon kansainväliset konsensusohjeet: päivitys vuodelta 2020. Neurologia 2021; 96: 114-122.

7. Farmakidis C, Pasnoor M, Dimachkie MM, et ai. Myasthenia graviksen hoito. Neurol Clin 2018; 36: 311-337.

8. Miller J. Kateenrauhasen toiminta ja sen vaikutus nykylääketieteeseen. tiede 2020; 369

9. Alhaidar MK, Abumurad S, Soliven B ym. Myasthenia graviksen nykyinen hoito. J Clin Med 2022; 11: 1597.

10. Mestinon Yhdysvaltain määräämätiedot.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2001/15193s18lbl.pdfLuettu tammikuussa 2024.

11. Regonol Yhdysvaltain määräämätiedot.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/17398s015lbl.pdfLuettu tammikuussa 2024.

12. Katz NK, Barohn RJ. Asetyylikoliiniesteraasin estäjien historia myasthenia graviksen hoidossa. Neuropharmacology 2021; 182: 108303.

13. Sanders DB, Evoli A. Immunosuppressiiviset hoidot myasthenia graviksessa. autoimmuniteetti 2010; 43: 428-435.

14. Schneider-Gold C, Gilhus NE. Myasthenia graviksen hoidon edistysaskeleet ja haasteet. Lämpö Adv Neurol Disord 2021; 14: 17562864211065406.

15. Imuranin Yhdysvaltain määräämistiedot.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/016324s039lbl.pdfLuettu tammikuussa 2024.

16. CellCeptin määräämistiedot Yhdysvalloissa.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050722s021,050723s019,050758s019,050759s024lbl.pdfLuettu tammikuussa 2024.

17. Vyvgartin Yhdysvaltain lääkemääräystiedot.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761195s000lbl.pdfLuettu tammikuussa 2024.

18. Vyvgart Hytrulo Yhdysvaltain määräämistiedot.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761304s000lbl.pdfLuettu tammikuussa 2024.

19. NCI:n syöpätermien sanakirja: Humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine.  https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/humanized-monoclonal-antibodyLuettu helmikuussa 2024.

20. Rystiggo US PI. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761286s000lbl.pdfLuettu marraskuussa 2023.

21. Solaris US:n määräämistiedot.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdfLuettu tammikuussa 2024.

22. Ultomirisin Yhdysvaltain määräämistiedot.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761108s000lbl.pdfLuettu tammikuussa 2024.

23. Röth A, Rottinghaus ST, Hill A ym. Ravulitsumabi (ALXN1210) paroksysmaalista yöllistä hemoglobinuriaa sairastavilla potilailla: kahden vaiheen 2b/1 tutkimuksen tulokset. Blood Adv 2018; 2: 2176-2185.

24. Zilbrysqin Yhdysvaltain määräämistiedot. https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdfLuettu tammikuussa 2024.

25. Howard JF, Jr., Bresch S, Genge A, ym. Tsilukoplanin turvallisuus ja teho yleistynyttä myasthenia gravista (RAISE) sairastavilla potilailla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 3 tutkimus. Lancet Neurol 2023; 22: 395-406.

26. Dalakas MC, Meisel A. Laskimonsisäisen immunoglobuliinin immunomodulatoriset vaikutukset ja kliiniset hyödyt myasthenia graviksessa. Asiantuntija Neurother 2022; 22: 313-318.

27. Hizentran Yhdysvaltain määräämistiedot. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/hizentraLuettu tammikuussa 2024.

28. Ipe TS, Davis AR, Raval JS. Terapeuttinen plasmanvaihto myasthenia graviksessa: systemaattinen kirjallisuuskatsaus ja vertailevan näytön meta-analyysi. Etu Neurol 2021; 12: 662856.

29. Osman C, Jennings R, El-Ghariani K ym. Plasmanvaihto neurologisissa sairauksissa. Pract Neurol 2020; 20: 92-101.