Seronegatiivisen MG:n resurssikeskus

Sinulla saattaa olla kysyttävää siitä, mitä seronegatiivinen myasthenia gravis (MG) on, miten se diagnosoidaan ja miten hoito voi eroaa vasta-ainepositiivisesta MG:stä. Tämä resurssikeskus on hyödyllinen ja yleiskatsaus potilaille ja hoitajille, ja se tarjoaa diagnostiikka- ja hoitoresursseja terveydenhuollon ammattilaisille. Viiteosio tarjoaa yksityiskohtaista tietoa akateemisista lähteistä Seronegatiivisen MG:n resurssikeskuksessa käsitellyistä aiheista. Lisäämme edelleen resursseja, artikkeleita, tietoa ja potilastarinoita tarjotaksemme kattavan materiaalikokoelman. (Kiitos avustajille Cheri Heitman-Higgasonille, Zachary McCallumille ja Leslie Edwardsille heidän työstään tämän resurssin parissa).

Siirry osioon:

Mikä on seronegatiivinen myasthenia gravis?

Useimmilla myasthenia gravis (MG) -diagnoosin saaneilla ihmisillä on veressään asetyylikoliinireseptorin (AChR) tai lihasspesifisen reseptorityrosiinikinaasin (MuSK) vasta-aineita. Jos veressäsi ei ole näitä vasta-aineita, sinulla voi silti olla MG, jos täytät tietyt diagnostiset kriteerit. Tätä kutsutaan seronegatiiviseksi myasthenia gravikseksi (SNMG). Arvellaan, että noin 10 % MG-potilaista voi olla seronegatiivisia. Todellinen luku voi olla suurempi, koska monet seronegatiiviset MG-potilaat voivat jäädä diagnosoimatta.

Potilailla, joilla ei ole havaittavia vasta-aineita, diagnoosi perustuu kliiniseen esitykseen, johon kuuluu perusteellinen sairaushistorian tarkastelu ja pätevän lääkärin tutkimus, elektrodiagnostiset löydökset (jotka voivat joissakin tapauksissa olla myös negatiivisia) sekä vaste tyypillisille MG-hoidoille, kuten koliiniesteraasin estäjille. Seronegatiivisesta MG:stä tiedetään huonosti, mutta tämän "harvinaisista harvinaisen" sairauden tutkimiseksi ja parempien hoitojen kehittämiseksi tehdään enemmän. 

Mikä aiheuttaa seronegatiivista myasthenia gravista?

Myasthenia gravis johtuu immuunijärjestelmän muodostamista autovasta-aineista, jotka hyökkäävät hermojen ja lihasten välisiin reseptorikohtiin. Tämä johtaa siihen, että lihaksiin pääsee vähemmän hermosignaaleja, mikä aiheuttaa lihasheikkoutta.

Prosessi ei ole erilainen seronegatiivisessa MG:ssä. SNMG:ssä vasta-aineita ei kuitenkaan voida havaita nykyisillä testeillä, tai läsnä on erilaisia vasta-aineita, joita ei ole vielä löydetty.

Tällä hetkellä testattavat tärkeimmät vasta-aineet ovat AChR ja MuSK. Uusin MG:tä aiheuttava vasta-aine on LRP4, jota voidaan nyt testata myös yksinkertaisella verikokeella. Lisäksi herkempi verikoetyyppi, jota kutsutaan solupohjaiseksi määritykseksi, on tulossa kaupallisemmin saataville. Tämä uudempi testi saattaa pystyä havaitsemaan AChR-vasta-aineita potilailla, joiden aiemmin ajateltiin olevan seronegatiivisia. Vuonna 2022 Journal of Neuroimmunology -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa 18.2 %:lla seronegatiivisista potilaista todettiin positiivinen AChR-vasta-ainetulos solupohjaisella määritystestillä.

Seronegatiivisen MG:n osalta on käynnissä kliininen tutkimus sen selvittämiseksi, voisivatko seronegatiivisen MG:n oireet johtua muiden proteiinien, kuten agriinin, vasta-aineista, vielä määrittämättömistä vasta-aineista vai voitaisiinko testaukseen käyttää muita biomarkkereita. Jos näin on, voitaisiin kehittää luotettavampi verikoe diagnoosin helpottamiseksi. Jos olet kiinnostunut osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, käy verkkosivuillamme. tutkimussivu. 

Mitkä ovat seronegatiivisen myasthenia graviksen oireet?

Seronegatiivisen MG:n oireet ilmenevät samalla tavalla kuin vasta-ainepositiivisen MG:n. Tämä tarkoittaa, että se voi olla joko silmään kohdistuvaa tai yleistynyttä, ja oireet vaihtelevat lievistä vakaviin. MG vaikuttaa kehon tahdonalaisiin lihaksiin. Oireet vaihtelevat yksilöllisesti, ja ne voivat tulla ja mennä lihasväsymisen tasosta riippuen. MG:n oireita kutsutaan väsymysoireiksi, koska heikkous pahenee toistuvan toiminnan myötä.

Yleisiä oireita ovat:

  • ptoosi (yhden tai molempien silmäluomien roikkuminen)
  • näön hämärtyminen tai kaksoisnäkö
  • kasvolihasten heikkous, joka voi aiheuttaa naamiomaisen ulkonäön ja saada hymyn näyttämään murinalta
  • vaikeus puhua
  • pureskelu- ja nielemisvaikeudet
  • hengitysvaikeudet
  • niskan ja raajojen heikkous

Useat tekijät voivat pahentaa MG-oireita. Näitä ovat:

  • Kaikenlaiset infektiot
  • Äärimmäinen kuumuus, kylmyys tai kosteus
  • Huono unta
  • Lisääntynyt aktiivisuustaso
  • Toistuva toiminta
  • Kuukautiset
  • Fyysinen tai henkinen stressi
  • Kilpirauhasen toimintahäiriö
  • Matala kaliumtaso
  • Jotkut lääkkeet (ks. Varoittavat lääkkeet MG-potilaille)
  • MG-lääkkeiden unohtunut(t) annos(et)

Miten seronegatiivinen myasthenia gravis diagnosoidaan?

Seronegatiivisen myasthenia graviksen diagnosointi voi olla haastavaa. Lääkärisi saattaa epäillä, että sinulla on myasthenia gravis, mutta ilman AChR-, MuSK- tai LRP4-vasta-aineita hänen on suljettava pois muut mahdolliset diagnoosit. Kaikkien saatavilla olevien MG-vasta-aineiden testaaminen on tärkeää, koska jotkut hoidot ovat vasta-ainespesifisiä. Solupohjaiset MG-vasta-aineiden määritykset ovat yleistymässä ja herkempiä.

Aivohalvaus, MS (multippeliskleroosi), LEMS (Lambert-Eatonin myasteeninen oireyhtymä), CMS (synnynnäiset myasteeniset oireyhtymät) ja ALS (amyotrofinen lateraaliskleroosi) ovat joitakin sairauksia, joiden oireet voivat muistuttaa MG:tä. Ennen seronegatiivisen MG:n diagnosointia on tärkeää testata muut mahdolliset sairaudet niiden poissulkemiseksi. Tämä voi sisältää lisää laboratoriokokeita, aivojen ja selkärangan magneettikuvauksen, lannepunktion, lihasbiopsian ja muita testejä.

Lääkärisi voi arvioida oireitasi eri tavoin, mukaan lukien:

  • Potilaan sairaushistorian perusteellinen tarkastelu
    • Potilaan kuvaus historiastaan ja oireistaan omin sanoin
    • Lääkärintodistukset, laboratoriotulokset, kuvantamistutkimukset ja muu materiaali aiemmista lääkärintarkastuksista
  • Fyysiset ja neurologiset tutkimukset kliinisten oireiden arvioimiseksi. MG ilmenee yleensä väsymyksenä ja heikkoutena, joka pahenee lihaksen käytön myötä ja paranee levossa, ja on luonteeltaan vaihtelevaa.e
    • Ylös- ja sivuttaiskatseet ptoosin ja kaksoisnäön arvioimiseksi
    • Raajojen voimatestit vastusta vastaan – esimerkiksi lääkärisi voi pyytää sinua yrittämään nostaa jalkaasi lonkasta samalla kun hän painaa polveasi alas
    • Lihasten toistuva testaus nopean lihasväsymyksen arvioimiseksi – esimerkiksi 3–4 kertaa suoritettu voimatesti tai toistuva istumasta seisomaan -testi
    • Kaulan koukistus ja ojennus vastusta vastaan
    • Kielen vahvuus
    • Puheesi kuunteleminen nasaaliuden ja epäselvyyden arvioimiseksi
  • Elektrodiagnostiset testit. Erikoistutkimuksia on usein saatavilla vain suuremmissa lääketieteellisissä keskuksissa ja akateemisissa tutkimussairaaloissa. Näiden erikoistuneempien testien suorittamiseen voi olla tarpeen neurologi, jolla on neuromuskulaarinen erikoistuminen.
    • Kaksi pääasiallista MG:n diagnosoinnissa käytettyä elektrodiagnostista testityyppiä ovat toistuva hermostimulaatio (RNS) ja yksikuituelektromyografia (SFEMG). Lääkärisi voi suorittaa toisen tai molemmat näistä testeistä.
    • Toistuva hermostimulaatio (RNS): Lääkärisi stimuloi joitakin hermojasi elektrodilla. Vasteen tulisi olla sama jokaisella stimulaatiolla, mutta MG:ssä jokainen peräkkäinen stimulaatio saa aikaan pienemmän hermovasteen. Tyypillisesti RNS tehdään ensin. Jos se osoittaa MG:lle sopivaa kaavaa, lisätutkimuksia ei ehkä tarvita.
    • Yksikuitu-EMG (SFEMG): Lääkärisi työntää hyvin ohuen neulan lihaskudokseen stimuloidakseen motorisen hermon yhtä haaraa sähkövirralla. Hermoon kohdistaminen johtaa lihasaktivaatioketjuun. Myastheniapotilailla lihasvaste on viivästynyt.
      • SFEMG on vaikeampi suorittaa kuin RNS, ja se on usein saatavilla vain suuremmissa lääketieteellisissä keskuksissa ja akateemisissa tutkimussairaaloissa. Tarkat tulokset riippuvat monista tekijöistä, kuten:
        • Käytetyt laitteet
        • Testin suorittajan taito ja asiantuntemus
        • Huoneen ja potilaan ruumiinlämpö
        • Testattavien lihasten valinta ja niiden kliininen heikkous testaushetkellä
        • Useamman kuin yhden lihaksen testaaminen
        • Oliko tiettyjä lääkkeitä säilytetty vai ei
        • Potilaan käyttämät hoidot, jotka voivat vaikuttaa myasthenia graviksen oireisiin, mukaan lukien immunosuppressantit
    • Kaikissa sähködiagnostisissa testeissä on tärkeää tarkistaa lääkäriltäsi, onko lääkkeitä tarpeen pitää tauolla ennen testiä.
    • Mestinonia (pyridostigmiinibromidia) pidetään yleensä 24–72 tuntia, jos potilaan tila sen sallii ja lääkärin suosituksesta.
    • Joskus on suositeltavaa pidätellä myös kofeiinia (mukaan lukien kahvi, tee, limsa ja suklaa), koska kofeiini voi vaikuttaa hermo-lihasliitokseen toimimalla asetyylikoliiniesteraasin estäjänä (samanlainen kuin Mestinon).
    • Testattavan alueen ihon lämpötilan tulisi olla lähellä 35 °C. Testaus lämpimässä huoneessa tai lämpölampun avulla voi auttaa saamaan tarkkoja tuloksia.
    • On tärkeää valita lihas, joka on kliinisesti heikko testin aikaan.
    • Joskus kaikki sähködiagnostiset testit voivat olla negatiivisia ja potilaalla voi silti olla seronegatiivinen myasthenia gravis.
  • Jääpakkaustesti
    • Jääpakkaustesti myasthenia graviksen toteamiseksi on yksinkertainen ja edullinen vuodetesti, jos potilaalla on ptoosi. Testissä mitataan silmäluomen avautuma, asetetaan jääpakkaus silmän päälle 2–5 minuutiksi ja mitataan sitten silmäluomen avautuma uudelleen.
    • Jääpakkaustesti on positiivinen, jos ptoosi paranee vähintään 2 mm.
    • Jääpakkaustestillä on samanlainen diagnostinen tarkkuus silmän myasthenia graviksen (OMG) havaitsemisessa kuin SFEMG:llä potilailla, joilla on ptoosi.
  • Edrofonium- (Tensilon-) testi. Tämä aikoinaan yleinen testi on nykyään harvoin käytössä vakavien ja mahdollisesti hengenvaarallisten sivuvaikutusten riskin vuoksi. Testissä potilaalle annetaan laskimonsisäinen lyhytvaikutteinen koliiniesteraasin estäjä ja arvioidaan vaste. Koska testiin liittyy merkittävä riski, se on suoritettava hyvin kontrolloidussa lääketieteellisessä ympäristössä, jossa on käytettävissä ensiapuvalmiudet.
  • Keuhkojen toimintakoe (PFT) voidaan määrätä hengitystoiminnan arvioimiseksi ja diagnoosin tekemiseksi
    • PFT-tutkimukseen kuuluu tyypillisesti hengittäminen laitteeseen, jolla arvioidaan keuhkojen toimintaa, kapasiteettia ja hengityslihasten voimaa.
    • On tärkeää ottaa huomioon MIP (maksimaalinen sisäänhengityspaine) ja MEP (maksimaalinen uloshengityspaine), jotta hengityksessä käytettävien lihasten voima voidaan arvioida riittävästi.
  • Tymooman etsimiseksi tehdään yleensä rintakehän tietokonetomografia. Tymoomat ovat harvinaisempia seronegatiivisilla potilailla, mutta niitä voi esiintyä.
  • Myasthenia graviksen hoitoon yleisesti käytettyjen lääkkeiden kokeilu voidaan antaa
    • Mestinon (pyridostigmiinibromidi), asetyylikoliesteraasin estäjä, on yleisimmin kokeiltu lääke, mutta kaikki MG-potilaat eivät reagoi Mestinoniin.
    • Joskus voidaan käyttää myös muiden lääkkeiden, kuten kortikosteroidien (esim. prednisonin jne.) tai laskimonsisäisen immunoglobuliinin (IVIg), kokeilua.
    • Lääkityskokeen aikana oirepäiväkirjan pitäminen on erittäin tärkeää diagnoosin helpottamiseksi. Oirepäiväkirjan tulisi sisältää
      • Potilaan kokemat oireet
      • Lääkeannoksen/annosten ajoitus
      • Mitkä oireet, jos sellaisia on, lievittyvät lääkkeen vaikutuksesta
      • Kuinka nopeasti oireiden paraneminen tapahtuu lääkeannoksen jälkeen
      • Kuinka nopeasti oireet palaavat
      • Muut tekijät, jotka parantavat tai pahentavat oireitasi

Joidenkin näiden testien tulokset voivat olla negatiivisia tai epäselviä, jopa henkilöllä, jolla on MG:n oireita. MG:n tunnistamiseen ja erottamiseen muista sairauksista taitava lääkäri on tärkeä oikean diagnoosin määrittämisessä. 

Mitä hoitoja on saatavilla seronegatiiviseen myasthenia gravikseen?

Seronegatiivisilla MG-potilailla on usein vaikeuksia saada hoitoa. Vaikka he saisivatkin hoitoa, he eivät välttämättä saa riittävää hoitoa oireiden maksimoimiseksi. Koska SNMG:tä on vaikeampi diagnosoida, diagnoosin viivästyminen voi johtaa tehokkaan hoidon viivästymiseen. Mitä nopeammin MG hoidetaan, sitä paremmat ovat mahdollisuudet paranemiseen.

Useimmat markkinoilla olevista uudemmista MG:n hoitoon tarkoitetuista hoidoista ovat FDA:n hyväksymiä vain potilaille, joilla on AChR-vasta-ainepositiivisia. Näitä ovat:

  • Soliris
  • Ultomiris
  • Vyvgart
  • Zilucoplan

Jotkut SNMG-potilaat ovat saaneet näille uudemmille lääkkeille myyntiluvan muualla kuin myyntiluvassa vakuutusyhtiöidensä erityishyväksynnän kautta.


Vaikka näitä uudempia hoitoja on tyypillisesti saatavilla vain AChR-positiivisille MG-potilaille, seronegatiivisille potilaille on edelleen monia vaihtoehtoja. Näitä ovat:

  • Mestinon
  • Kortikosteroidit (esim. prednisoni jne.)
  • Laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIg) tai ihonalainen immunoglobuliini (SCIg)
  • Plasmafereesi (PLEX)
  • Immunosuppressiivinen hoito
    • CellCept
    • Imuran
    • Metotreksaatti
    • Tacrolimus
    • Rituksimabi
    • Muuta
  • tymektomian
    • Vaikka tymektomiaa suositeltiin aiemmin vain seropositiivisille potilaille, International Consensus for Management of Myasthenia Gravis -raportin uusimman painoksen mukaan tymektomiaa voidaan harkita seronegatiivisille myasthenia gravis -potilaille riippumatta siitä, näkyykö kateenrauhasen poikkeavuudessa kuvantamisessa vai ei. 

Kuinka voin auttaa lääkäriäni auttamaan minua? 

Hyvä lääkäri-potilassuhde on avainasemassa hyvien tulosten saavuttamisessa. Voit auttaa lääkäriäsi saamaan paremman kuvan kokemuksistasi tuomalla mukanasi:

  • Tiivis yhteenveto sairaushistoriastasi, oireistasi, niitä parantavista tai pahentavista tekijöistä ja siitä, miten tämä vaikuttaa jokapäiväiseen elämääsi
  • Luettelo kysymyksistäsi ja huolenaiheistasi
  • Aiempien testitulosten tulosteet
  • Aiemmin tehtyjen kuvantamistutkimusten CD-levyt
  • Kuvia tai videoita itsestäsi, joissa näkyy oireita
  • Ystävä tai perheenjäsen, joka voi kertoa lääkärille havainnoistaan

Tapaamisen aikana:

  • Tee muistiinpanoja, jotta muistat, mitä lääkäri sanoi
  • Jotkut ihmiset tekevät lääkärinsä luvalla äänitallenteen käynnistään
  • Älä pelkää puolustaa itseäsi
  • Muista, että sinä ja lääkärisi olette tasavertaisia kumppaneita tiimissä

Lisävinkkejä seronegatiiviselta potilaalta, joka on matkustanut pitkän matkan ja kokenut paljon diagnoosin ja asianmukaisen hoidon tiellä:

  • Älä koskaan luovuta!
  • Varmista, että sinulle on tehty kaikki testit: AChR, MuSK, LRP4, toistuva hermostimulaatio (RNS), yksikuituelektromyografia (SFEMG) ja rintakehän tietokonetomografia (muutamia mainitakseni) ja että saat ja pidät kirjaa kaikista tuloksista.
  • Jos tilasi sallii, tee verikokeet ja sähködiagnostiset testit ennen immunosuppressiivisten lääkkeiden tai taudinkulkua muokkaavien hoitojen aloittamista. Nämä hoidot voivat mahdollisesti muuttaa veressäsi olevia vasta-aineita ja häiritä testituloksia.
  • Keskustele muiden sairauksien ja harvinaisten sairauksien testaamisesta lääkärisi kanssa. Monilla harvinaisilla sairauksilla on samanlaisia oireita, mutta erilaiset hoidot. Muita sairauksia ja harvinaisia sairauksia (mukaan lukien LEMS ja CMS) voidaan diagnosoida lisälaboratoriotesteillä, geenitesteillä, kuvantamisella, kuten aivojen ja selkärangan magneettikuvauksella, lannepunktiolla jne.
  • Ole avoin muille mahdollisuuksille, jotta voit yrittää kaikin keinoin päästä ongelman ytimeen, olipa se mikä tahansa.
  • Muista, ettei sinun tule vaatia tiettyä diagnoosia, vaan tehdä yhteistyötä hoitajasi kanssa.
  • Muista, että sinulla voi olla useampi kuin yksi sairaus, mikä vaikeuttaa diagnoosin tekemistä
  • Jos et tunne, että sinulla on yhteyttä yhteen palveluntarjoajaan, toisen mielipiteen hankkiminen voi olla hyödyllistä.
  • Ole ennakkoluuloton uutta palveluntarjoajaasi kohtaan. Mene tapaamiseen valmiina kysymys- ja huolenaihelista mukanasi. Uusi näkökulma voi auttaa sinua saamaan diagnoosin.
  • Koska MG:n oireet vaihtelevat, kirjaa oireesi selkeästi ja sisällytä mukaan sekä pahentavat että lievittävät tekijät. Kirjallisen päiväkirjan sekä valokuvien ja videoiden käyttö voi olla hyödyllistä.
  •  

Seronegatiivisen MG-potilaan ensi käden näkökulma

Mitkä olivat ensimmäiset oireet, jotka huomasit, ja milloin huomasit ne ensimmäisen kerran?

Ensimmäiset oireet, joita huomasin, olivat samankaltaisia kuin seropositiivisten henkilöiden ensimmäiset oireet. Seronegatiivisella MG:llä on tyypillisesti samat yleisoireet kuin seropositiivisella MG:llä ja se reagoi hoitoon samalla tavalla. Minulla diagnosoitiin sairaus vuosina 2015–2016, ja se varmistettiin uudelleen vuonna 2017. Jälkikäteen ajateltuna minulla oli oireita ainakin 10 vuotta aiemmin. Luulin, että ne eivät liittyneet toisiinsa, ja koska MG:n oireet vaihtelevat, niitä oli erittäin vaikea yhdistää, ennen kuin oireet pahenivat paljon. Oireitani olivat:

  1. Silmät: Minulla oli ajoittaista silmien roikkumista, näköhäiriöitä, jotka etenivät näön sumenemisesta päällekkäisiksi silmiksi ja sitten kaksoiskuviksi, sekä epänormaaleja silmänliikkeitä. Kun yritin lukea, huomasin sulkevani toisen silmän poistaakseni kaksoiskuvat, mutta en tiennyt miksi.
  2. Hengenahdistus: Ennen vuotta 2015 liikuin säännöllisesti hyvällä aerobisella tasolla. Vähitellen tilanne muuttui. Pystyin liikkumaan yhä vähemmän ja vähemmän, kunnes hengenahdistukseni teki liikunnasta täysin mahdotonta. Työskenneltyäni sydän- ja keuhkosairauksien sairaanhoitajana monta vuotta tämä ei ollut minulle järkevää. Keuhko- ja sydäntutkimukset olivat normaalit. Minusta tuli täysin sairas hyvin vähäisellä liikunnalla. Joskus keuhkopotilaani kertoivat minulle, että tarvitsin keuhkojen kuntoutusta enemmän kuin he itse, kun he huomasivat hengenahdistukseni. Öisin hengitykseni muuttui niin pinnalliseksi, ettei mieheni edes tuntenut rintakehäni nousua ja laskua.
  3. Aktiivisuus: Aktiivisuustasoni laski vähitellen, kunnes lopetin kaiken muun toiminnan paitsi työn. En kestänyt paljoakaan liikuntaa, ja sen jälkeinen väsymys oli lamauttavaa. Minun piti nojata suihkun seinään suihkussa käydessäni ja maata sen jälkeen. Töihin pääseminen ajoissa oli äärimmäisen vaikeaa. Istuminen ylhäällä 30 minuuttia kerrallaan oli vaikeaa keskivartalon lihasten väsymyksen/heikkouden vuoksi. Työskennellessäni tuin itseäni tyynyillä aina työpöytäni ääressä. Lopulta en enää pystynyt kiipeämään portaita töissä, ja jalkani tuntuivat hyytelöltä alas mennessäni. Joskus jalkani lakkasivat toimimasta, esimerkiksi kun yritin ajaa pyörällä. Jos lepäsin muutaman minuutin, pystyin jatkamaan muutaman minuutin lisää, mutta lepotauot eivät koskaan "korjanneet" kykyäni olla aktiivinen. Toiminnot, jotka vaativat käsien käyttöä, olivat myös vaikeita. Pystyin pitämään jotain lähellä kehoani, mutta kaikki toiminta kädet kohotettuina tai sivuille suoristettuina oli paljon vaikeampaa. Tämä vaikutti ulkonäkööni, ajamiseeni jne. Sanoin aiemmin, että kehoni tuntui kuin se olisi betoniin suljettu ja haudattu hiekkaan. Ainoa helpotus oli maata makuulla pää, niska ja käsivarret tuettuna. Tuntien makuullaolon jälkeen pystyin olemaan ylhäällä 15–30 minuuttia, ja sitten kaikki oireet alkoivat uudelleen.
  4. Puhe, pureskelu ja nieleminen: Huomasin ensin tukehtuvani helposti tiettyihin ruokiin ja tiettyjä ruokia oli vaikea pureskella. Opin välttämään ongelmallisia ruokia ja join 4–6 lasillista nesteitä jokaisen aterian yhteydessä saadakseni ruoan valumaan alas, käytännössä "sokko nieleminen", mikä ei ole turvallista. Kun olin heikompi, puhuin enemmän tai illalla puhuminen vaikeutui. Käheys ja sanojen epäselvyys olivat yleisiä. 

Hyödyllisiä linkkejä ja resursseja

Ota yhteyttä muihin

MG:n ymmärtäminen ja hallinta

Lisätietoja MGFA:lta

MG-resurssit ja hätätiedot lääketieteen ammattilaisille

Viitteet

Viiteosio tarjoaa yksityiskohtaista tietoa akateemisista lähteistä Seronegative MG Resource Centerissä käsitellyistä aiheista.

Autovasta-aineet SNMG:ssä

"Autovasta-aineprofiili myasthenia gravis -potilailla, joilla on hoitorefraktaarinen vaihe”Veltsista ym., Muscle & Nerve, toukokuu 2022, osa 65, numero 5: sivut 607–611; doi:10.1002/mus.27521.

Tässä tutkimuksessa refraktaarista myeloidiskleroosia sairastavilla potilailla oli todennäköisemmin DSN-oireyhtymä kuin niillä, joilla ei ollut refraktaarista myeloidiskleroosia; ja refraktaarista DSNMG-potilaiden MGFA-luokat olivat viimeisimmällä käynnillä huonommat kuin anti-AChR-positiivisilla refraktaarisilla potilailla. Refraktaarista DSNMG-potilasta saattavat edustaa erillistä ryhmää, joka vaatii yksilöllisempiä ja kohdennetumpia hoitomenetelmiä.

"Kaksoisseronegatiivisen myasthenia graviksen ja kortaktiinivasta-aineiden kliiniset ominaisuudetCortés-Vicente et al., JAMA Neurology, 2016, osa 73, numero 9: sivut 1099-1104; doi: 10.1001/jamaneurol.2016.2032.

Tässä tutkimuksessa potilailla, joilla oli kortaktiinivasta-aineita ja dSNMG, oli silmän MG:n fenotyyppi tai lievästi yleistynyt fenotyyppi. Kortaktiinivasta-aineiden havaitseminen dSNMG:n rutiinidiagnostiikassa voi olla hyödyllistä silmän MG:n hoidossa.

"Seronegatiivisen MG:n klusteroitujen AChR-solupohjaisten määritysten kliininen tarve”Masi ym., Journal of Neuroimmunology, kesäkuu 2022, osa 367: 577850; doi:10.1016/j.jneuroim.2022.577850.”

Myasthenia gravis (MG) -potilaiden tutkimuskelpoisuus riippuu edelleen pitkälti positiivisesta autovasta-aineserostatuksesta. Tämä estää merkittävästi seronegatiivisia MG (SNMG) -potilaita saamasta potentiaalisesti hyödyllisiä uusia hoitoja. Osalla SNMG-potilaista asetyylikoliinireseptorin (AChR) autovasta-aineet ovat havaittavissa klusteroidulla AChR-solupohjaisella määrityksellä (CBA). Kahdesta akateemisesta yhdysvaltalaisesta keskuksesta tutkituista 99 SNMG-potilaasta 18 (18.2 %) sai positiivisen tuloksen tällä määrityksellä. Autovasta-ainepositiivisuus validoitiin edelleen 17/18 potilaalla. Täydentävässä kokeessa CBA-positiivisella SNMG-potilaalla tunnistettiin verenkierrossa olevia AChR-spesifisiä B-soluja. Nämä löydökset vahvistavat klusteroidun AChR CBA -testauksen kliinisen tarpeen SNMG-potilaita arvioitaessa.

SNMG:n diagnosointi

"Duken myasthenia gravis -klinikan rekisteri I. Kuvaus ja demografiset tiedotSanders ym. Lihas ja hermo, helmikuu 2021, osa 63, numero 2: sivut 209–216; doi:10.1002/mus.27120.

Silmäluomien ptoosi tai kaksoiskuvat ovat ensimmäiset oireet, joita useimmat MG-potilaat huomaavat, ja näin oli lähes kahdella kolmasosalla kohortin potilaista. Ensimmäinen kliinikko diagnosoi tai epäili MG:tä vain puolella kohortin potilaista. MG-oireiden selittämiseksi annettu alustava diagnoosi heijastaa paitsi oireiden luonnetta myös havainnoijan vinoumaa. Niinpä verisuonisairautta epäiltiin useammin miehillä, joilla MG usein kehittyy iässä, jossa aivoverisuonisairaudet ovat yleisiä. Psykosomaattisia sairauksia epäiltiin useammin naisilla; tämä on pitänyt paikkansa jo pitkään, kuten Oosterhuisin havainto osoittaa, että hänen MG-potilaistaan 8 % naisista ja ei yhtään miestä oli lähetetty psykiatriseen klinikkaan ennen diagnoosin tekemistä.

 "Duken myasthenia gravis -klinikan rekisteri II. Tulosten analyysiSanders ym. Lihas ja hermo, huhtikuu 2021, osa 67, numero 4: sivut 291–296; doi:10.1002/mus.27794.

Autoimmuuni-MG:n diagnoosi määritettiin seuraavien kriteerien perusteella: 1. Asetyylikoliinireseptorin vasta-aineita (AChR-Abs) tai lihasspesifisiä tyrosiinikinaasi (MuSK) -vasta-aineita oli läsnä; tai 2. Potilaat olivat syntymässään normaaleja ja kehittyivät myöhemmin väsymykseen liittyvänä heikkoutena; ja 3. Epänormaali hermo-lihasliitoksen signaalinsiirto (NMT) osoitettiin toistuvan hermostimulaation vasteen heikkenemisenä, lisääntyneenä värinänä yksittäiskuidun EMG:ssä (SFEMG) tai paranemisena asetyylikoliesteraasin estäjän, pyridostigmiinin, neostigmiinin tai edrofoniumin, annon jälkeen; ja 4. Potilailla, joilla ei ollut AChR- tai MuSK-vasta-aineita, oli yksiselitteinen ja pysyvä paraneminen immunomodulatorisen tai immunosuppressiivisen (IS) hoidon jälkeen.

Kohortin 367 potilaasta 72 % saavutti triglyseridien määrän [hoitotavoitteen] (mediaaniaika alle 2 vuotta). Suurempi osa potilaista, joilla oli AChR-vasta-aineita ja joille oli tehty tymektomia, saavutti triglyseridien määrän ja nopeammin kuin potilaat, joilla ei ollut näitä vasta-aineita tai joille oli tehty tymektomia.

Jääpakkaustesti

"Jääpakkaustesti ja yksikuituisen EMG:n diagnostisen tarkkuuden vertailu myasteenisen ptoosiin lähetetyillä potilaillaGiannoccaro ym. Neurologia, syyskuu 2020, osa 95, numero 13: e1800–e1806; doi:10.1212/WNL.0000000000010619.

IPT:llä ja SF-EMG:llä on samanlainen diagnostinen tarkkuus potilailla, joilla on ptoosi.

"Jääpakkaustesti – hyödyllinen yötesti myasthenia graviksen diagnosoimiseksiCheo ym. QJM: Kansainvälinen lääketieteen aikakauslehti, toukokuu 2019, osa 112, numero 5: sivut 381–382; doi:10.1093/qjmed/hcy284.

Kylmätesti perustuu kliinisiin havaintoihin, joiden mukaan kylmä parantaa myasthenian oireita, kun taas kuumuus pahentaa niitä. Neuromuskulaarinen siirto paranee alhaisemmassa lämpötilassa. Simpson ja Guttman raportoivat nämä havainnot aiemmin. Tarkka mekanismi tämän taustalla on edelleen epävarma. Oletettuihin teorioihin kuuluvat kylmän tehostama asetyylikoliinin vapautuminen, asetyylikoliiniesteraasiaktiivisuuden estyminen ja/tai asetyylikoliinireseptorin herkistymisen paraneminen.

Jääpakkaustesti voidaan tehdä mittaamalla luomien lähtökoko. Tämän jälkeen jääpakkaus asetetaan luomelle 2–5 minuutiksi, minkä jälkeen luomi mitataan uudelleen. Jos parannusta on 2 mm tai enemmän, testiä pidetään positiivisena. Testin uskotaan olevan herkkä ja spesifinen myasthenia gravikselle, jossa sillä ei ole vaikutusta muista syistä johtuvaan ptoosiin. Raportoitu herkkyys on jopa 80 %. Yhteenvetona voidaan todeta, että jääpakkaustesti on erittäin hyödyllinen yötesti, kun epäillään myasthenia gravista, koska se on turvallinen, halpa ja helppo suorittaa.

RNS ja SFEMG

"Yksikuituisen EMG:n ohjeet”Sanders ym., Kliininen neurofysiologia, elokuu 2019, osa 130, numero 8: sivut 1417–1439; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005.

Immunoterapian jälkeen toipuvilla MG-potilailla jitter-arvo tyypillisesti laskee kohti normaalia niin kauan kuin riittävää immunoterapiaa jatketaan; poikkeama tästä kaavasta viittaa siihen, että hoito ei välttämättä ole riittävää. Poikkeuksellisesti kaikki jitter-arvot paranevat kliinisen remission aikana (Emeryk et al., 1985, Sanders ja Howard, 1986, Kostera-Pruszczyk et al., 2002) …

Toinen huomioon otettava tekijä on se, missä lihaksissa ja kuinka monessa lihaksessa jitteriä testattiin. Useimmissa tutkimuksissa jitter-testin tulokset on annettu samassa yhdessä tai kahdessa lihaksessa kaikilla potilailla, vaikka mikään yksittäinen lihas tai lihasyhdistelmä ei ole todennäköisemmin poikkeava kaikilla MG-potilailla.

Mikään lihas ei ole epänormaalimpi tai todennäköisemmin epänormaali jokaisella MG-potilaalla. Potilailla, joilla on lievä sairaus tai heikkous vain muutamassa lihaksessa, on erityisen tärkeää testata oireinen lihas.

"Harjoitusparametri aikuisten RNS- ja yksikuitu-EMG-arviointiin, joissa epäillään MG:tä”Tan ym., American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Testing, vahvistettu lokakuussa 2015. (PDF)

Ihon lämpötila mittauskohdan yläpuolella tulisi pitää mahdollisimman lähellä 35 °C:ta.

Raajan lämpötilan seuranta on tärkeää, koska sensoristen ja motoristen hermojen johtumisnopeus riippuu lämpötilasta.

Vuonna 1974 Borenstein ja Desmedt tutkivat lämpötilan vaikutusta 30 MG-potilaaseen. He mainitsivat esimerkkinä potilaan, jolla oli 11 %:n pieneneminen 3 Hz:n RNS-tekniikalla 31 °C:ssa. Väheneminen kasvoi 44 %:iin 36 °C:ssa. Kun he suorittivat ADQ:n RNS-tekniikan 31 °C:ssa, amplitudi pieneni 10 %. Väheneminen kasvoi 64 %:iin, kun lämmitettiin 36 °C:seen. Päinvastainen vaikutus havaittiin jäähdytettäessä. 34.2 °C:ssa kasvohermon RNS osoitti 25 %:n pienenemistä. Se laski normaalirajoille (4 %), kun jäähdytettiin 5 °C:sta 29.2 °C:seen. Vuonna 1975 Borenstein ja Desmedt tutkivat sitten paikallisen jäähdytyksen vaikutusta RNS:ään MG:ssä. He havaitsivat, että lihaksensisäisen lämpötilan lasku 35 °C:sta 28 °C:seen lisäsi ADQ:n CMAP-kokoa, nykimisvoimaa ja tetaniavoimaa 10 ja 20 Hz:n taajuuksilla. He ehdottivat, että väärät negatiiviset tulokset MG:n RNS-testissä saattavat johtua lihasten riittämättömästä lämpenemisestä.

Vuonna 1977 Ricker ja kollegat tutkivat myös paikallisen jäähdytyksen vaikutusta 28:lla MG-potilaalla. Havaittiin, että adductor pollicisin motorisen aktiopotentiaalin amplitudi kasvoi alhaisemmissa lihaksensisäisissä lämpötiloissa. Kyynärhermoa stimuloitiin 3 Hz:n taajuudella 2 sekunnin ajan, sitten 50 Hz:n taajuudella 1.5 sekunnin ajan. Lievällä jäähdytyksellä tetaaninen voima lisääntyi. Voimakkaalla lihaksensisäisellä jäähdytyksellä 18–22 °C:seen tetaaninen voima oli pienempi.

"Yksikuituinen EMG: Katsaus” Selvan, VA., Annals of Indian Academy of Neurology, 2011 tammi-maaliskuu, osa 14, numero 1: sivut 64–67; doi: 10.4103/0972-2327.78058.

Mikään lihas ei ole epänormaalimpi tai todennäköisemmin epänormaali jokaisella MG-potilaalla. Potilailla, joilla on lievä sairaus tai heikkous vain muutamassa lihaksessa, on erityisen tärkeää testata oireinen lihas.

Kofeiini ja koliiniesteraasin estäjät voivat vaikuttaa testituloksiin

"Kofeiini estää asetyylikoliesteraasia, mutta ei butyryylikoliesteraasia”Pohanka M, Dobes P, International Journal of Molecular Sciences, toukokuu 2013, osa 14, numero 5: sivut 9873–9882; doi:10.3390/ijms14059873.

Kofeiini on helposti saatavilla oleva lääkeaine, joka on tunnettu jo pitkään ja monissa kulttuureissa. Huolimatta paljon työstä kofeiinin vaikutusten selvittämiseksi elimistössä, jotkin metaboliareitit ovat edelleen löytämättä. Tässä työssä osoitimme, että kofeiini voi toimia ei-kilpailevana AChE:n estäjänä elimistössä.

"Koliiniesteraasin estäjien vaikutus SFEMG:hen myasthenia graviksessa”Massey ym., Muscle & Nerve, helmikuu 1989, osa 12, numero 2: sivut 154–155; doi:10.1002/mus.880120211.”

Raportoimme neljästä myasthenia gravis (MG) -potilaasta, joilla yksikuituelektromyografialla (SFEMG) mitatut lihasvärinämittaukset olivat normaaleja joissakin lihaksissa pyridostigmiinin käytön aikana, mutta muuttuivat poikkeaviksi 2–14 päivää lääkityksen lopettamisen jälkeen. Kun MG:ssä ilmenevä hermo-lihasliitoksen signaalin poikkeavuus on lievä, koliiniesteraasin estäjät saattavat peittää SFEMG:llä havaitun lisääntyneen lihasvärinän vaikutukset.

"Kofeiinin, anabasiinin, metyylipyrrolidiinin ja niiden johdannaisten aiheuttama asetyylikoliesteraasin esto”Karadsheh ym., Toxicology Letters, maaliskuu 1991, osa 55, numero 3: sivut 335–342; doi:10.1016/0378-4274(91)90015-x.”

Immuuniterapia voi vaikuttaa testituloksiin

"Yksikuituisen EMG:n ohjeet”Sanders ym., Kliininen neurofysiologia, elokuu 2019, osa 130, numero 8: sivut 1417–1439; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005.

Kaikki nämä parametrit paranivat potilailla, joiden voima parani merkittävästi prednisonilla tai plasmanvaihdolla tehdyn hoidon jälkeen, ja jitterin muutokset olivat vähemmän havaittavia potilailla, joilla oli vain lievä vaste hoitoon. Kokonaiskliinisen muutoksen ja vähintään 10 %:n muutoksen välillä missä tahansa lihaksessa mitatussa keskimääräisessä jitterissä oli vahva korrelaatio. 


Siklosporiinilla hoidettujen potilaiden retrospektiivisessa tutkimuksessa MCD laski yli 10 % hoitoa edeltävästä arvosta kaikilla potilailla. Jitteriä on mitattu useissa MG:n hoitotutkimuksissa. Mykofenolaattimofetiilin (MMF) pilottitutkimuksessa keskimääräinen MCD oli merkitsevästi pienempi MMF:ää saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Toisessa MMF-tutkimuksessa havaittiin merkittävä korrelaatio kaikkien jitter-parametrien muutoksen ja kliinisten tulosmuuttujien muutoksen välillä.


Sarjatutkimuksissa, joissa potilailla oli refraktaarinen myeloidinen fibrillaatti (MG) ja jotka saivat prospektiivisessa tutkimuksessa ekulitsumabia, havaittiin aiemmin merkittävästi poikkeavan jitterin normalisoituminen, mikä samanaikaisesti paransi merkittävästi kliinisiä tulosmuuttujia.

Tymooma ja tymektomia SNMG:ssä

"Myasthenia graviksen diagnoosi”Bird, S, UpToDate, elokuu 2022”

Tymoomat ja muut kateenkorvan kasvaimet — Seronegatiivisille ja useimmille seropositiivisille myasthenia gravis -potilaille suosittelemme rintakehän tietokonetomografiaa (TT) tai magneettikuvausta välikarsinan etuosan anatomian määrittämiseksi ja tymooman arvioimiseksi. Terapeuttinen tymektomia on aiheellista potilaille, joilla on MG ja tymooma, sekä valituille (ei-tymoomaattisille) potilaille, joilla on seropositiivinen tai seronegatiivinen MG (algoritmi 2). Lihasspesifisen tyrosiinikinaasin (MuSK) positiivisen MG:n potilaat eivät yleensä tarvitse rintakehän kuvantamista, koska kateenkorvan poikkeavuudet ja tymoomat eivät liity MuSK-positiiviseen MG:hen, eikä tymektomian ole osoitettu olevan tehokas tässä ryhmässä. (Katso ”Tymektomian rooli myasthenia gravis -potilailla”.)

Uusi hoito SNMG:lle

"Ekulitsumabi seronegatiivisen, hoitoon reagoimattoman yleistyneen myasthenia graviksen hoidossa.” Singh ym., Neurologia, huhtikuu 2020, osa 94, (15. liite) 1691.

Tämä pieni analyysi antoi alustavaa näyttöä ekulitsumabin tehosta hoitoon reagoimattoman yleistyneen myeloidisen skleroosin hoidossa.