כספים תומכים במחקר פורץ דרך של מיאסטניה גרביס
ינואר 10, 2024
קרן מיאסטניה גרביס של אמריקה שמחה להכריז על מקבלי המענקים האחרונים שלנו.
שלושה חוקרים נבחרו כחלק ממחזור מענקי 2023:
- ריאן היבס, דוקטור, מאוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו
- ריקרדו מאסלי, MD, מאוניברסיטת קליפורניה, דייויס
- ד"ר שין-מינג שן, ממרפאת מאיו ברוצ'סטר, מינסוטה
עבודתם מייצגת צעד מרגש קדימה בהבנתנו את מיאסטניה גרביס האוטואימונית ותסמונות מיאסטניות מולדות.
"אנו שמחים מאוד שהמענקים המורחבים השנה הביאו נקודות מבט חיצוניות למחקר MG, כולל חוקרים החוקרים את הביולוגיה המבנית של קולטן האצטילכולין ואת המרכיבים הגנטיים והטיפולים הפוטנציאליים של CMS", אמר קווין או'קונור, PhD, היועץ המדעי הראשי של MGFA. "פרויקטים אלה ממלאים פערים בהבנה הנוכחית שלנו לגבי MG, ומביאים מדענים ותחומים מדעיים שלא היו בעבר בתחום המחקר של MG."
MGFA מציעה מספר הזדמנויות מימון שונות באמצעותה תוכנית הענקת מענקיםבמחזור הסתיו 2023, מימנה MGFA פרס אחד להשפעת חוק ננסי ושני פרסי פרויקט פיילוט בעלי השפעה גבוהה. למידע נוסף על הזוכים להלן.
מקבלי מענקי מחקר MGFA לשנת 2023
פרס פרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה
ריאן היבס, דוקטור.
אוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו
סכום הפרס: 110,000 דולר על פני שנתיים
מימון הפרויקט: טיהור קולטן האצטילכולין לקראת מנגנונים בקנה מידה אטומי העומדים בבסיס MG
לרוב החולים במיאסטניה גרביס יש נוגדנים אוטואימוניים התוקפים את הקשרים בין המוח שלהם לשרירים. המטרה הנפוצה ביותר של נוגדנים אלה היא החלבון היושב על פני השרירים וקושר את הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין. חלבון זה ידוע כקולטן אצטילכולין. כאשר אצטילכולין קושר את הקולטן, הוא פותח חור בקרום התא המאפשר ליונים לחדור לתא. תנועה זו של יונים היא האירוע שמעורר התכווצות שרירים. נוגדנים הנקשרים לקולטן מפריעים לתהליך זה, וגורמים לחולשת שרירים הדרגתית. היכולת שלנו לטפל בחולים עם מיאסטניה גרביס מוגבלת על ידי הידע שלנו על הקולטנים וכיצד נוגדנים תוקפים אותם. המטרה ארוכת הטווח שלנו היא לגלות, לראשונה, את הארכיטקטורה התלת-ממדית של הקולטן, וכיצד נוגדנים מחולים נקשרים אליו. הצעד העיקרי הראשון במטרה מחקרית זו הוא לטהר מספיק מקולטן האצטילכולין בשריר, שהוא המוקד של הצעת פיילוט שאפתנית זו. הצלחה בפרויקט זה תאפשר הצלחה בגילוי מבנה הקולטן, תהליך שלמעבדה שלנו יש רקורד חזק בהשגתו. מידע חדש זה יראה, ברמת פירוט אטומי, כיצד נוגדנים מחולי מיאסטניה גרביס מפריעים לאיתות בין עצב לשריר. המטרה הסופית היא להשתמש בתגליות אלו כדי לייצר טיפולים ספציפיים יותר שיסייעו לחולים עם מיאסטניה גרביס.
ד"ר ריקרדו מאסלי.
אוניברסיטת קליפורניה, דייוויס
סכום הפרס: 110,000 דולר על פני שנתיים
מימון הפרויקט: ריפוי גנטי בתיווך AAV עבור מיאסטניה מולדת הנגרמת על ידי מוטציות רצסיביות בסינפטוטגמין 2
הגרסה הרצסיבית של מיאסטניה מולדת המקושרת לגן סינפטוטגמין 2 היא הפרעה שזוהתה לאחרונה, ובדרך כלל משפיעה על ילדים ממשפחות קרבת דם. המחלה מתבטאת בלידה בחולשה עמוקה, ניוון שרירים ואי ספיקת נשימה, ולעתים קרובות דורשת הנשמה מכנית והזנה דרך צינור קיבה. התרופות הקיימות כיום אינן יעילות.
מצב זה נובע ממוטציות בגן סינפטוטגמין 2 (SYT2), המקודד חלבון החיוני לשחרור המווסת על ידי סידן של הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין בצומת הנוירובי-שרירי. ההעברה הגנטית של הפרעה זו היא רצסיבית, ולכן ההורים אינם נשאים, בעוד שהמחלה מתבטאת רק ב-25% מצאצאיהם. מטרת פרויקט זה היא לפתח ולקבל אישור ה-FDA לריפוי גנטי המבוסס על העברת הגן SYT2 הרגיל דרך וקטור וירוס הקשור לאדנו. לאחר שוקטור ה-AAV מועבר למערכת העצבים המרכזית, הנוירונים המוטוריים של עמוד השדרה עוברים טרנסדוקציה עם הגן SYT2 הרגיל ומתחילים לתרגם חלבון סינפטוטגמין 2 רגיל, אשר בתורו מועבר דרך הזרימה האקסופלזמית של העצבים לצומת הנוירובי-שרירי. כתוצאה מכך, חידוש ההעברה הנוירובי-שרירית הרגילה ואפשרות לריפוי המחלה.
פרס ההשפעה של ננסי למשפטים
ד"ר שין-מינג שן.
מרפאת מאיו, רוצ'סטר, מינסוטה
סכום הפרס: 100,000 דולר על פני שנה
מימון הפרויקט: וריאנטים של אזור 3' שלא מתורגם ומטרות טיפוליות בגנים של תסמונת מיאסטנית מולדת
תסמונות מיאסטניות מולדות (CMS) הן מצבים שכיחים ומשבשים את התקשורת בין שריר לעצב בצומת הנוירו-שרירי. לעתים קרובות הן גורמות לאבחונים שגוי ולטיפולים לא מתאימים. ברחבי העולם, חוקרים זיהו 35 גנים הקשורים ל-CMS, אך ישנם עוד לגלות. לאחרונה, נתקלנו בחולי CMS עם שינויים בחלק הספציפי של אזור הגן בשלושה גנים שונים שיכולים להשפיע על ביטוי חלבונים. ההערכה היא שייתכנו שינויים נוספים כאלה שנותרו בלתי מתגלים עקב מורכבות החקירה שלהם. פרויקט זה מבקש להעמיק בשינויים גנטיים אלו בחולי CMS ולחקור גישת טיפול חדשנית הכוללת את השפעת אזורי גנים אלו. למחקר זה פוטנציאל לשפר את ההבנה של מצבים נדירים אלו ולחשוף דרכים חדשות לסיוע לאלו הסובלים מהם.
פרטי מחזור המענקים
במחזור מענקים זה, MGFA הרחיבה את קריטריוני הזכאות שלה כדי לקבל מכתבי כוונות ובקשות ברחבי העולם, מה שהוביל לאפשרויות פרויקטים ושיתופי פעולה חזקות ומרגשות יותר מנקודות מבט מגוונות.
הזוכים נבחרו מתוך מספר שיא של מועמדים המייצגים מדענים מקנדה, איטליה, גרמניה, פורטוגל, הולנד, שוודיה וארצות הברית.
תוכנית מענקי המחקר ב-MGFA גדלה באופן אקספוננציאלי בשנת 2023. MGFA הכפילה את סכום המימון שהוצע. בנוסף, תהליך סקירת המענקים תואם את הסטנדרטים של NIH.
"התאמתנו את המדיניות והנהלים שלנו בנוגע להגשת בקשה, ניקוד ובדיקה לסטנדרטים של ה-NIH, וכינסנו קבוצת מחקר של בודקים מומחים כדי להבטיח שקרנות MGFA יתרום לפרויקטים המחקריים הראויים ביותר", אמרה סמנתה מאסטרסון, נשיאה ומנכ"לית קרן מיאסטניה גרביס של אמריקה.
תוכנית המענקים שלנו היא חלק ממשימתה של MGFA לשפר חיים ולשפר את הטיפול באמצעות תגליות מדעיות.
מאז הקמתנו בשנת 1952, הובלנו את המהלך לתמיכה במאמצים המדעיים המבטיחים ביותר - מימון מחקר, שיתוף מדענים ורופאים צעירים, והובלת רישום חולים מקיף. המחקר הוביל לשיפורים משמעותיים בטכניקות אבחון, טיפולים ותרפיות, ולשיפור ניהול המחלות.
למידע נוסף על סדר היום המחקרי של MGFA.
ביוגרפיות של מקבלי הפרסום
אודות ריאן היבס
ריאן היבס למד כימיה וביוכימיה במכללת ויטמן, מכללה קטנה למדעי הרוח בוושינגטון, וסיים את לימודיו בשנת 2000. את מחקר הדוקטורט שלו עשה באוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו, עם פאלמר טיילור בין השנים 2001-2006, ואת מחקר הפוסט-דוקטורט שלו עם אריק גואו במכון וולום בין השנים 2007-2012. הוא החל את המעבדה העצמאית שלו בשנת 2012 במחלקות למדעי המוח והביופיזיקה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת טקסס סאות'ווסטרן. הוא קודם לפרופסור חבר בשנת 2019. בשנת 2023 הוא העביר את מעבדת המחקר שלו לאוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו, שם הוא פרופסור וסגן יו"ר המחלקה לנוירוביולוגיה ופרופסור לפרמקולוגיה. מחקרו מתמקד במבנה של קולטני מוח ושריר המעורבים בהעברה כימית מהירה, וכיצד האיתות של קולטנים אלה מווסת על ידי תרופות ומופרע במחלות. דגש עיקרי במעבדה הוא הבנת הפרטים הקטנים של האופן שבו נוגדנים אוטואימוניים מקיימים אינטראקציה עם קולטנים אלה וגורמים לפתולוגיה. בין היתר זכה בפרסים קודמים: פרסי קלינגנשטיין ומק'נייט, פרס הבוגר המצטיין של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו ופרס נורמן האקרמן למחקר כימי.
אודות ריקרדו מאסלי
ריקרדו מסלי השלים את התואר הרפואי שלו באוניברסיטת בואנוס איירס, שם שימש כעוזר הוראה לתואר ראשון במחלקה לפיזיולוגיה. הוא השלים את התמחותו בבית החולים האוניברסיטאי של אל פאסו, טקסס, ואת התמחותו בנוירולוגיה באוניברסיטת קווינס באונטריו, קנדה. הוא היה עמית קליני ומחקר בנוירופיזיולוגיה קלינית באוניברסיטת שיקגו, שם שימש מאוחר יותר כפרופסור עוזר לנוירולוגיה. כיום הוא מנהל המעבדה לנוירופיזיולוגיה קלינית-EMG ופרופסור לנוירולוגיה באוניברסיטת קליפורניה, דייוויס. הוא נוירולוג טרנסלציוני שתחומי המחקר העיקריים שלו הם תסמונות מיאסטניות מולדות (CMS) וריפוי גנטי עבור CMS.
אודות שין-מינג שן
ד"ר שין-מינג שן, PhD, FAAN, FANA, משמש כפרופסור חבר לנוירולוגיה במאיו קליניק ברוצ'סטר, מינסוטה. ד"ר שן קיבל את תואר הדוקטורט שלו מבית הספר לרפואה של שנגחאי, אוניברסיטת פודאן, סין, והשלים התמחות בתוכנית המחקר למחלות עצב-שרירים במאיו קליניק. מחקרו מתמקד בחקר המנגנונים הפתוגניים והטיפולים במחלות עצב-שרירים.