קלינאים וחוקרים מדענים עוסקים במחקר פורץ דרך בתחום מיאסטניה גרביס בכל רחבי העולם. באמצעות תוכנית המענקים שלנו, ה-MGFA מממן מחקרים מבטיחים לגילוי טיפולים חדשים פוטנציאליים ודרכים לשיפור איכות החיים של אנשים עם MG. מקבלי המענקים שלנו מייצגים חוקרים מובילים וחוקרים מתחילים כאחד.
מקבלי מענקי מחקר MGFA לשנת 2025
פרס פרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה
ד"ר ולנטינה דמאטו
אוניברסיטת פירנצה, איטליה
סכום הפרס: 110,000 דולר
מימון הפרויקט: מתימומה להתמוטטות סבילות: זיהוי סמנים ביולוגיים מנבאים של התפתחות מיאסטניה גרביס
מיאסטניה גרביס הקשורה לתימומה נותרה אחת הצורות המאתגרות והפחות צפויות של מיאסטניה גרביס. בעוד שאנשים רבים עם תימומה מפתחים מיאסטניה גרביס, אחרים לעולם לא מפתחים אותה, אפילו כאשר נוגדנים נגד AChR כבר קיימים בדם שלהם. במקרים מסוימים, מיאסטניה גרביס מופיעה רק לאחר שהתימומה הסרה בניתוח, לפעמים חודשים או אפילו שנים לאחר מכן. נכון לעכשיו, לרופאים אין דרך אמינה לדעת אילו חולים באמת נמצאים בסיכון.
פרויקט זה שואף להבין מדוע MG מתפתח אצל חלק מחולי התימומה אך לא אצל אחרים. נבחן מקרוב את המאפיינים של נוגדני AChR כדי לראות מה הופך אותם למזיקים, נלמד את תאי החיסון בתוך רקמת התימומה וננתח דפוסים של פעילות גנים שעשויים לאותת על אובדן שליטה חיסונית. על ידי שילוב מידע קליני וניתוחי מעבדה מתקדמים, אנו מקווים לזהות חתימה ביולוגית ברורה שחוזה מי צפוי לפתח MG לאחר כריתת תימומה.
מטרתנו היא לפתח כלים שיעזרו לרופאים לנטר חולים בצורה יעילה יותר ולזהות MG בשלביה המוקדמים. במקביל, מחקר זה יעמיק את הבנתנו כיצד מערכת החיסון עוברת מייצור נוגדנים לגרימת מחלה, ידע שעשוי להועיל לקהילת MG הרחבה יותר.
שרה הופמן, MD, PhD, MSc
Charité – Universitätsmedizin ברלין, גרמניה
סכום הפרס: 110,000 דולר
מימון הפרויקט: אטלס חיסוני של מיאסטניה גרביס בדם, שריר וטימוס בחולי AChR+
פרס פרויקט הפיילוט בעל ההשפעה הגבוהה של MGFA לשנת 2025 מממן את השקתו של אטלס חיסוני תלת-מחלקתי ראשון מסוגו במיאסטניה גרביס. האטלס ישלב דם, בלוטת התימוס ושרירים עשירים בצומת נוירו-שרירים כדי ללכוד את הביולוגיה של המחלה על פני כל קשת ה-MG: פעילות חיסונית כלל-מערכתית בדם, נקודת ההתחלה הפוטנציאלית בלוטת התימוס, והאתר בו מופיעה חולשה בשריר. הפרויקט יבסס מפת ייחוס מפורטת עבור MG AChR+ ובמקביל, יגדיר כיצד MG סרו-נגטיבי משתווה, תוך זיהוי חתימות חיסוניות וחלבוניות משותפות לעומת שונות על פני מדורים שונים.
המטרה ארוכת הטווח היא לתרגם את התגליות הללו לסמנים ביולוגיים ברי-יישום שישפרו את האבחון, יאפשרו ריבוד משמעותי של מטופלים ויסייעו בהנחיית החלטות טיפול ממוקדות ומותאמות אישית יותר, ובסופו של דבר ישפרו את התוצאות ויקצרו את הזמן עד לטיפול הנכון עבור אנשים החיים עם MG.
Maartje G. Huijbers, PhD, ודנה Vergoossen, PhD
המרכז הרפואי של אוניברסיטת ליידן, הולנד
סכום הפרס: 110,000 דולר
מימון הפרויקט: פירוק ההשפעות המגוונות של נוגדנים (עצמיים) של MuSK באמצעות מבנה קולטן-נוגדן
תת-קבוצה של חולים עם מיאסטניה גרביס מכילה נוגדנים המכוונים לקינאז ספציפי לשרירים (MuSK), חלבון חיוני לתקשורת בין עצבים לשרירים. נוגדנים אלה אינם מתנהגים באותו אופן - חלקם משבשים את איתות MuSK וגורמים לחולשת שרירים חמורה, בעוד שאחרים עשויים לתמוך או לשפר את תפקוד השרירים. בתמיכת MGFA, פרויקט זה ישתמש בהדמיה תלת-ממדית ברזולוציה גבוהה כדי להגדיר בדיוק כיצד נוגדני MuSK שונים נקשרים למטרה שלהם ועשויים להשפיע על תפקוד החלבון והשרירים.
על ידי גילוי מדוע נוגדנים מסוימים נגד MuSK מזיקים ואחרים מועילים, מחקר זה שואף לשפר את ההבנה של מנגנוני המחלה ב-MuSK MG. הממצאים עשויים לסייע בזיהוי גורמים מנבאים של חומרת המחלה, להנחות אסטרטגיות טיפול מותאמות אישית יותר ולתמוך בפיתוח טיפולים עתידיים מבוססי MuSK המחקים נוגדנים מועילים. בסופו של דבר, לעבודה זו יש פוטנציאל לשפר את התוצאות לא רק עבור אנשים עם MuSK MG אלא גם עבור חולים עם הפרעות עצב-שריריות קשורות.
ד"ר ויג'אי ג. סנקראן
בית הספר לרפואה של הרווארד, ארצות הברית
סכום הפרס: 110,000 דולר
מימון הפרויקט: ניתוח גורמים גנטיים של תפקוד לקוי של תאים דנדריטים במיאסטניה גרביס
למיאסטניה גרביס יש מרכיב גנטי תורשתי משמעותי, אך עדיין חסרה לנו הבנה מכניסטית ברורה של האופן שבו שונות גנטית הקשורה למחלה פועלת בסוגי תאים חיסוניים ספציפיים כדי לגרום לאוטואימוניות. פרויקט פיילוט זה יתמקד בתאים דנדריטים, שהם תזמרים מרכזיים של הפעלה וסבילות חיסונית. המחקרים יקשרו את הסיכון הגנטי של MG לתוכניות רגולטוריות ספציפיות לתת-קבוצות של DC והשלכות תפקודיות. באמצעות מערכת אנושית ניתנת לטיפול שמייצרת תת-קבוצות מרובות של DC מתאי גזע ותאי אב המטופויאטיים מסוג CD34+, נבנה מפות רב-אומיות ברזולוציה גבוהה של תאים בודדים (scRNA-seq ו-scATAC-seq) ונשלב נתונים אלה עם MG GWAS כדי לאתר את מצבי ה-DC והגנים המועמדים המעורבים ביותר בסיכון למחלה.
לאחר מכן נבדוק פונקציונלית לוקוסים של תאי MG בעלי עדיפות על ידי יצירה מחדש של וריאנטים מועמדים (למשל, באמצעות עריכת בסיסים וגישות הפרעה קשורות) ונבחן כיצד הם משנים את התפתחות תאי DC, מצב הכרומטין, תגובות ציטוקינים והפעלת תאי T. במקביל, נזהה ונתפעל מווסתים תעתוק ואפיגנטיים מרכזיים המתכנתים תפקוד לקוי של תאי DC ונבחן את ההשלכות in vivo במודלים רלוונטיים של תאי MG. ההשפעה הצפויה היא מפה שיטתית של "וריאנט-לתפקוד" עבור תאי MG בתאים דנדריטים, שתדגיש מסלולים ברי-פעולה שיכולים לאפשר אסטרטגיות מדויקות יותר, ממוקדות תאי DC, לטיפול או למניעת תאי MG ולהפחתת התלות בדיכוי חיסוני כללי.
אודות הנמענים
ד"ר ולנטינה דמאטו
ולנטינה דמאטו היא נוירולוגית וקלינאית-מדענית בתחילת דרכה, עם מומחיות תת-התמחות בנוירואימונולוגיה, המנהלת מחקרים טרנסלציוניים, קליניים ומעבדתיים בתחום זה. היא הקדישה את רוב פעילותה הקלינית והמחקרית לחקר MG ולטיפול בחולים עם מצב זה.
היא השתתפה במלגת ארבע שנים במחלקה למדעי המוח הקליניים ע"ש נאפילד באוניברסיטת אוקספורד, תחת פיקוחו של פרופ' אנג'לה וינסנט וסארוש איראני. שם, היא צברה מומחיות בבדיקות נוגדנים מתקדמות שפותחו לשיפור האבחון של חולים עם MG סרו-נגטיבי ולאיתור סמנים ביולוגיים פרוגנוסטיים בתת-קבוצות שונות של MG. היא חברה בכירה בקבוצת MG בראשות פרופ' אמליה אוולי באוניברסיטה הקתוליקה דל סקרו קוורה (UCSC) ברומא במשך יותר מ-10 שנים.
כיום, היא מרצה בכירה בנוירולוגיה במחלקה למדעי המוח של אוניברסיטת פירנצה, שם הקימה את תוכנית המחקר שלה המתמקדת בסמנים קליניים ואימונולוגיים של מחלות במחלת MG, והיא נוירולוגית יועצת בבית החולים האוניברסיטאי קארג'י בפירנצה, שם היא מובילה מרכז ייחוס אזורי למחלת MG ומנהלת מספר ניסויים קליניים על טיפולים חדשניים במחלת MG.
שרה הופמן, MD, PhD, MSc
פרופ' ד"ר מד שרה הופמן היא נוירולוגית בכירה ב-Charité – Universitätsmedizin Berlin וסגנית ראש המרכז המשולב למיאסטניה גרביס. היא מובילה קבוצת מחקר נוירו-שרירי ומונתה לפרופסור למחקר נוירו-שרירי בשנת 2024. מחקרה משתרע על פני מחקרים טרנסלציוניים וקליניים במיאסטניה גרביס, עם דגש מיוחד על MG סרו-נגטיבי, פיתוח סמנים ביולוגיים ושיפור ריבוד החולים.
עבודתה משלבת פנוטיפינג קליני קפדני עם פרופילציה אימונולוגית ומולקולרית מתקדמת כדי לאפיין טוב יותר תת-קבוצות של מיאסטניה גרביס ולזהות סמנים התומכים בהחלטות אבחון וטיפול. מטרתה היא לקרב את הרפואה המדויקת המבוססת על מנגנון לטיפול היומיומי במיאסטניה גרביס. תרומותיה זכו להוקרה בפרס המחקר של פפליידרר למיאסטניה גרביס ובמלגת שיבולת יתר על שם רחל הירש.
כמו כן, היא מתמקדת מאוד בהבדלים ספציפיים למין במחלות עצב-שריר אוטואימוניות, כולל הריון עם תוצאות אימהיות וילודות במיאסטניה גרביס. היא משמשת כחוקר ראשי במספר ניסויים בינלאומיים במיאסטניה גרביס, תורמת לפעילויות הנחיות לאומיות, וחברה במועצה המייעצת הרפואית של האגודה הגרמנית למיאסטניה גרביס.
Maartje G. Huijbers, PhD ודנה Vergoossen, PhD
ד"ר מארטיה ג. הוייברס היא פרופסור חבר במחלקות לגנטיקה אנושית ונוירולוגיה במרכז הרפואי של אוניברסיטת ליידן (LUMC), הולנד. יש לה מומחיות ארוכת שנים במחלות עצב-שריריות אוטואימוניות, החל מעבודת הדוקטורט שלה (2016) שהגדירה פתו-מנגנונים מרכזיים במיאסטניה גרביס של MuSK, תת-סוג MG בתיווך IgG4. קבוצת המחקר התרגומית שלה חוקרת כיצד נוגדנים עצמיים של IgG4 ומאפייני תאי B מניעים את הפתוגנזה של MG, במטרה לשפר את האבחון ולפתח טיפולים ממוקדים. נוגדן טיפולי שפותח במשותף עם המעבדה שלה, נוגדן אגוניסט MuSK, מתקדם כעת בניסויים קליניים של מחלות עצב-שריריות מרובות.
דנה ורגוסן, PhD, היא חוקרת בכירה בקבוצת הנוירואימונולוגיה התרגומית במרכז הרפואי של אוניברסיטת ליידן. ד"ר ורגוסן הצטרפה לצוות זה בראשות ד"ר מארטיה הויג'ברס בשנת 2017 והשלימה את הדוקטורט שלה בשנת 2023. עבודתה מתמקדת באימונוביולוגיה של מיאסטניה גרביס של MuSK, תוך שימוש בנוגדנים רקומביננטיים ופרוטאומיקה כדי לחקור מנגנונים פתוגניים ולזהות סמנים ביולוגיים. היא שואפת לתרגם תובנות מכניסטיות לשיפור האבחון וטיפולים מבוססי נוגדנים עבור מיאסטניה גרביס אוטואימונית ומחלות עצב-שריריות אחרות.
ד"ר ויג'אי ג. סנקראן
ד"ר ויג'אי ג'י סנקראן הוא פרופסור לרפואת ילדים על שם ג'אן אלן פרדייז בבית הספר לרפואה של הרווארד, חוקר במכון הרפואי הווארד יוז, רופא מטפל במרכז דנה פרבר / בוסטון לסרטן והפרעות דם בילדים, וחבר שותף במכון ברוד.
ד"ר סנקראן מוביל מעבדת מחקר המתמקדת בהגדרת האופן שבו שונות גנטית אנושית מעצבת את ייצור תאי הדם והמערכת החיסונית בבריאות ובמחלות, תוך שילוב גנטיקה של אוכלוסיות עם גנומיקה תפקודית והנדסת גנום כדי לחשוף מנגנונים סיבתיים ומטרות טיפוליות. מעבדתו חלוצה בגישות למיפוי השפעות שונות גנטיות בתאים המטופויאטיים אנושיים ולחיבור לוקוסים של סיכון תורשתי לתוכניות רגולטוריות ספציפיות לסוג תא, מה שמאפשר מחקרים שיטתיים בין שונות לתפקוד הרלוונטיים להפרעות בתיווך חיסוני והמטולוגי. עבודה זו תרמה לפיתוח טיפולים טרנספורמטיביים למחלות דם, כולל התקדמות שסייעה להניח את היסודות לקסגווי עבור מחלת תאי חרמש ובטא-תלסמיה.
ד"ר סנקראן זכה בתארים רבים, כולל פרס סלדין-סמית' לשנת 2019 למחקר חלוצי מטעם האגודה האמריקאית לחקירה קלינית, פרס אי. מיד ג'ונסון לשנת 2022 מטעם האגודה למחקר ילדים, ופרס פול-גאלין פורץ הדרך לשנת 2024 מטעם הקרן למכונים הלאומיים לבריאות, והוא נבחר למנהיג הטוב ביותר באמריקה לשנת 2025 על ידי US News & World Report. הוא חבר נבחר באיגוד הרופאים האמריקאים ובאגודה האמריקאית לחקירה קלינית.
Special Project Award
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
אוניברסיטת מיאמי
Amount Awarded: $250,000 over five years
מימון הפרויקט: CAPTURE-MG
CAPTURE‑MG focuses on reducing barriers to participation in myasthenia gravis research by embedding data and sample collection into routine clinical care. By using electronic health records across multiple MG centers, the project efficiently captures standardized clinical information and blood samples from a broad and diverse group of patients, without adding extra burden. This approach ensures that people who might not usually participate in traditional clinical trials are represented in MG research.
CAPTURE‑MG will create a shared national resource that helps researchers better understand how MG behaves in real‑world settings and how patients respond to available treatments. By supporting long‑term studies, biomarker discovery, and comparison of treatment effectiveness, the project is expected to accelerate progress toward more personalized, effective care for people living with MG and to strengthen the foundation for future clinical trials.
אודות הנמען
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
Dr. Benatar is a professor of neurology and the Walter Bradley Chair in ALS Research at the University of Miami. He obtained his medical degree at the University of Cape Town (South Africa) and his doctorate in neuroscience while a Rhodes Scholar (University of Oxford). His clinical interests include ALS and myasthenia gravis. He runs an active clinical/translational research program focused on ALS biomarker and therapy development, with a particular focus on pre-symptomatic disease, biomarker development, and the intersection between ALS, FTD and related neurodegenerative disorders. He has a long history of leading and participating in myasthenia clinical trials, co-chaired a task force of the then-called Medical Scientific Advisory Board of the Myasthenia Gravis Foundation of American that developed recommendations for MG clinical trials, co-led an effort to standardize existing outcome measures, and played an active role in the developing the international consensus guidance on the management of myasthenia gravis. He is actively involved in the activities of MGNet, a Rare Diseases Clinical Research Consortium focused on myasthenia gravis.
מקבלי מענקי מחקר MGFA לשנת 2024
פרס ההשפעה של ננסי למשפטים
פרס זה נוצר לכבודה של ננסי לאו, המנכ"לית ויו"ר הדירקטוריון לשעבר של קרן מיאסטניה גרביס של אמריקה. מסירותה לתמיכה באנשים עם MG עוררה את הזדמנות זו למענק מימון מחקר. פרס ההשפעה של ננסי לאו תומך במחקר קליני או בחקירות מדעיות בעלות השפעה גבוהה.
קווין סי. או'קונור, PhD
בית הספר לרפואה ע"ש ייל
סכום הוענק: 300,000 דולר על פני 3 שנים
מימון הפרויקט: הגדרת מנגנונים אוטואימוניים חדשים ב-MG סרו-נגטיבי
מיאסטניה גרביס מאופיינת בנוכחות חלבונים של מערכת החיסון הנקראים נוגדנים עצמיים, אשר נמצאים אצל רוב החולים. נוגדנים עצמיים מסוג MG גורמים למחלה על ידי שיבוש התקשורת התקינה בין עצבים לשרירים.
MG סרו-נגטיבי (SNMG) היא תת-קבוצה של מחלה המאופיינת בהיעדר נוגדנים עצמיים ניתנים לזיהוי. מעט ידוע על SNMG, והיא לא נחקרה היטב.
מספר טיפולים חדשים הפכו לזמינים לטיפול ב-MG חיובי לנוגדנים עצמיים, ורבים מהם מועילים מאוד. חולים עם SNMG לעיתים קרובות אינם מורשים להתמודד עם טיפולים טיפוליים מסוימים וניסויים קליניים הפתוחים לחולים חיוביים לנוגדנים עצמיים. הסיבה לכך היא שגישות טיפול לוגיות עבור SNMG אינן ודאיות עקב חוסר הבנתנו את מנגנוני המחלה.
בהתאם לכך, הצעת המחקר של ד"ר או'קונור נועדה להבין טוב יותר את התפקודים הלא תקינים של מערכת החיסון התורמים ל-SNMG. הוא וחוקרים במעבדתו יחקרו האם ל-SNMG מאפיינים אימונולוגיים חולקים מאפיינים אימונולוגיים עם תת-סוגים אחרים של MG או שיש להם מאפיינים ייחודיים. הגדרת מאפיינים אימונולוגיים אלה היא בסיסית להנחיית החלטות טיפול עבור SNMG, מכיוון שטיפולים רבים פועלים רק בתת-סוגי מחלה מסוימים המוגדרים על ידי הפתולוגיה של מערכת החיסון.
אנו צופים כי עבודה זו תענה על שאלות יסוד הקשורות למאפיינים האימונופתולוגיים של SNMG. הדבר יאפשר לרופאים לטפל במחלה בצורה יעילה יותר ולהנחות חוקרים לפיתוח טיפולים חדשים וממוקדים.
אודות הנמען
אודות קווין סי. או'קונור, PhD
ד"ר קווין סי. או'קונור הוא פרופסור לנוירולוגיה ואימונוביולוגיה בבית הספר לרפואה של ייל. הוא בעל תואר ראשון בכימיה מאוניברסיטת מסצ'וסטס אמהרסט ודוקטורט בביוכימיה מבית הספר לרפואה טאפטס. לאחר שסיים פוסט-דוקטורט באימונולוגיה בבית הספר לרפואה של הרווארד, הוא הצטרף לסגל ההוראה שלו במשך מספר שנים לפני שעבר לייל בשנת 2010.
מחקרו של ד"ר או'קונור מתמקד באימונולוגיה ונוירולוגיה של תאי B, ובפרט בחינת האופן שבו תאי B והנוגדנים שלהם תורמים לפגיעה ברקמות במחלות אוטואימוניות. צוותו חוקר דגימות שמקורן בבני אדם כדי להבין כיצד תת-קבוצות ספציפיות של תאי B אוטוריאקטיביים ונוגדנים יוזמים ומקיימים אוטואימוניות. עבודתם מתמקדת בעיקר במיאסטניה גרביס, הפרעת ספקטרום נוירומיאליטיס אופטיקה, ומחלת נוגדנים גליקופרוטאין של מיאלין אוליגודנדרוציטים.
פרס פרסום מרשם MG העולמי
באמצעות מענק זה, מממן ה-MGFA פרויקטים ראויים לשבח המאפשרים לחוקרים אקדמיים להשתמש בנתונים שדווחו על ידי מטופלים במאגר המטופלים הגלובלי של MGFA.
ריצ'רד נובאק, MD, MS
אוניברסיטת ייל
מימון הפרויקט: השפעת גזע/מוצא אתני על מאפיינים קליניים של MG ואי-שוויון בטיפול קליני
מחקרים שונים דיווחו על הבדלים במאפייני מחלת MG ובתוצאותיה על סמך גזע/קבוצות אתניות, אך אף מחקר לא אישר תוצאות אלו על מערך נתונים ארצי גדול. הניתוח האחרון שלנו של הרישום שדווח על ידי רופאים (EXPLORE-MG, המבוסס במרפאת MG ייל) הראה הבדלים משמעותיים במאפיינים קליניים בין גזעים, כגון גיל הופעת התסמינים, שימוש בניתוחי תימקטומיה ושיעורי אשפוז. אנו מתכוונים להשתמש ברישום חולי MG העולמי של MGFA כדי לאמת עוד יותר את ממצאינו. מחקר זה ישווה את מאפייני המחלה בין חולים לבנים, אפרו-אמריקאים, אסייתים והיספנים, ובמקביל יזהה קבוצות גזעיות בעלות סיכוי גבוה יותר לאשפוז עקב MG. בסופו של דבר, תוצאות מחקר זה יספקו לרופאים ולקהילה הבנה טובה יותר של הבדלים גזעיים ב-MG, יאפשרו להם למתן הבדלים אלו מבחינת טיפול קליני, ולזהות תחומים לשיפור בטיפול בחולי MG.
אמנדה גוידון, MD וזואי שייטמן, PT, DPT
בית החולים כלליים מסצ'וסטס
מימון הפרויקט: פעילות גופנית וגורמים הקשורים להשתתפות בפעילות גופנית בקרב חולים עם מיאסטניה
נערכו מעט מחקרים בנוגע לפעילות גופנית וגורמים הקשורים להשתתפות בפעילות גופנית בקרב אנשים עם מיאסטניה גרביס (MG). זהו פער קריטי עבור תוכניות קליניות ומחקריות. קלינאים וחולי MG זקוקים להדרכה משופרת בנוגע להשתתפות בפעילות גופנית. בנוסף, פעילות גופנית ופעילות גופנית עשויות להיות מדד תוצאה קריטי ו/או גורם מבלבל שיש למדוד בניסויים קליניים עתידיים. פרויקט זה שואף לטפל בפערים אלו באמצעות ניתוח נתונים מחולים בוגרים בארה"ב עם MG הרשומים במרשם חולי MG העולמי של MGFA. התוצאות העיקריות שנבחן הן השתתפות בכל פעילות גופנית והשגת ספים מומלצים לפעילות גופנית. מחקר זה יבחן את הקשר בין נתונים דמוגרפיים של חולים ומחלות לבין תוצאות אלו. אנו שואפים להשתמש במידע זה במחקרים עתידיים, במיוחד אלו הכוללים שימוש בפיזיותרפיה מובנית ותוצאות דיגיטליות/מכשירים לבישים לקידום פעילות גופנית ושיפור איכות החיים בחולים עם MG.
ד"ר יעקב אנזיסקה
המרכז הרפואי דאוןסטייט של אוניברסיטת מדינת ניו יורק
מימון הפרויקט: תפקיד הגזע וההכנסה בניהול מיאסטניה גרביס
מחקר זה יבדוק האם חולים מסוימים עם מיאסטניה גרביס, בין אם לא לבנים ובין אם בעלי הכנסה נמוכה יותר, סובלים מתוצאות מחלה גרועות יותר בהשוואה לחולים האחרים.
אודות הנמענים
ריצ'רד נובאק, MD, MS
ד"ר ריצ'רד נובאק הוא נוירולוג עם הכשרה מתמחה במחקר נוירו-שרירי וחבר סגל במחלקה לנוירולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ייל. הוא המנהל המייסד של התוכנית למחקר נוירו-שרירי קליני ותרגומי (CTNR) ושל מרפאת מיאסטניה גרביס (MG) של ייל. בתפקיד מנהיגותי זה, הוא הקים ובנה בהצלחה תוכנית אימונולוגיה נוירו-שרירית תרגומית. מאז הקמת תוכנית CTNR, הוא יזם למעלה מתריסר מחקרים שהתמקדו במצבים נוירו-שריריים בתיווך מערכת החיסון. ד"ר נובאק זכה במענק U01 בשנת 2013 כדי לערוך את אחד הניסויים הקליניים ההתערבותיים הראשונים בחסות NIH במיאסטניה גרביס, וכיהן כחוקר הראשי הארצי בניסוי שלב 2 של ריטוקסימאב במיאסטניה גרביס (מחקר BeatMG), ניסוי רב-מרכזי, מבוקר פלצבו, כפול סמיות. הוא היה חלק בלתי נפרד מהקמת רשת המחלות הנדירות למיאסטניה גרביס (MGNet) במימון NIH לאחרונה, יחד עם עמיתיו באוניברסיטת דיוק ובאוניברסיטת ג'ורג' וושינגטון. ד"ר נובאק משמש כיום כיועץ רפואי ראשי של MGFA והוא יו"ר ועדת המחקר של MGFA. הוא קיבל תואר ראשון מאוניברסיטת לויולה שיקגו, תואר שני מאוניברסיטת נורת'ווסטרן ותואר דוקטור לרפואה ממכללת דרקסל לרפואה. הוא השלים את ההתמחות שלו (רפואה פנימית), ההתמחות שלו (נוירולוגיה) ואת ההתמחות שלו (רפואה עצבית-שרירית) בבית החולים ייל ניו הייבן.
אמנדה גוידון, MD, MPH
ד"ר אמנדה גוידון היא ראש המחלקה הנוירו-שרירית ומנהלת את מעבדת האלקטרומיוגרפיה (EMG) בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס. היא פרופסור משנה לנוירולוגיה בבית הספר לרפואה של הרווארד. הפרקטיקה הקלינית של ד"ר גוידון מוקדשת לחולים עם הפרעות נוירו-שריריות, בפרט מיאסטניה גרביס ותופעות לוואי נוירו-שריריות הקשורות למערכת החיסון של אימונותרפיה לסרטן. כחלק מעבודתה זו, היא מנהלת את תוכנית מיאסטניה גרביס ב-MGH ומילאה תפקידי מנהיגות אזוריים ולאומיים במיאסטניה גרביס, כולל כיו"ר הנוכחית של המועצה המייעצת הרפואית והמדעית של קרן מיאסטניה גרביס של אמריקה (MGFA). הטיפול בה זכה להכרה בפרס הרופא הלאומי של השנה של MGFA בשנת 2020. מחקרה של ד"ר גוידון מתמקד בשיפור מתן שירותי בריאות ותוצאותיהם באמצעות מדדי תוצאה חדשניים, כלי ניטור מרחוק וטלרפואה. עבודתה מומנה על ידי MGFA, NINDS ורשת המחלות הנדירות MGNET של RCDRN. היא מתכננת ומבצעת ניסויים קליניים במיאסטניה גרביס.
ד"ר גידון קיבלה את התואר הרפואי שלה מאוניברסיטת רוצ'סטר והשלימה התמחות ברפואה (2008), התמחות בנוירולוגיה (2011) וכן התמחות ברפואה עצבית-שרירית (2011-2013) במרכז הרפואי של אוניברסיטת דיוק. היא השלימה תואר שני בבריאות הציבור בבית הספר לבריאות הציבור TH Chan בהרווארד בשנת 2021. ד"ר גידון מוסמכת בנוירולוגיה, רפואה עצבית-שרירית ורפואה אלקטרו-דיאגנוסטית.
זואי שייטמן, פיזיותרפיסטית, DPT
זואי שייטמן, פיזיותרפיסטית ורופאה, היא הפיזיותרפיסטית המחקרית הקלינית הנוירו-שרירית בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס. היא משתפת פעולה עם הרופאים במרפאות מיאסטניה גרביס, שארקו-מארי-טות' ומיופתיה כדי לספק משאבים ייעוציים למטופלים. זואי גם פועלת להנחיית מחקר, ולאחרונה הוענק לה מענק פיילוט מקרן ניוון המיוטוני כדי לחקור את היתרונות של תוכנית אימונים בהנחיית פיזיותרפיסט בחולים עם ניוון מיוטוני מסוג 2. היא סיימה את לימודי הדוקטורט בפיזיותרפיה באוניברסיטת טאפטס בשנת 2023 והוכנסה לאגודת הסטודנטים הלאומית למצטיינים בפיזיותרפיה.
יעקב אנזיסקה, MD, MPH
ד"ר יעקב אנזיסקה סיים את לימודיו במרכז הרפואי SUNY-Downstate והשלים התמחות ברפואה פנימית בבית החולים של אוניברסיטת פנסילבניה והתמחות בנוירולוגיה במכון הנוירולוגי/מרכז הרפואי הפרסביטריאני של קולומביה. לאחר מכן סיים התמחות ב-EMG/נוירומוסקולרי בקולומביה. הוא קיבל תואר MPH (התמחות בבריאות עולמית) מבית הספר לבריאות הציבור בלומברג בג'ונס הופקינס.
ד"ר אנזיסקה הוא פרופסור חבר לנוירולוגיה ומדיניות בריאות באוניברסיטת דאונסטייט למדעי הבריאות, והוא מעורב רבות בטיפול בפערים בתחום הבריאות בקהילות מוחלשות, במיוחד במחלות עצב-שריריות. הוא מנהל את מרפאת איגוד ניוון השרירים (MDA) ומוביל את החטיבה העצבית-שרירית במרכז.
פרס פרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה
ינגקאי "קווין" לי, Ph.D.
אוניברסיטת דיוק
סכום שהוענק: 110,000 דולר
מימון הפרויקט: פענוח סמנים ביולוגיים אימונולוגיים במיאסטניה גרביס באמצעות מולטיאומיקס
פיתוח טיפולים חדשים למחלות מסתמך לעתים קרובות על זיהוי של סמנים ביולוגיים, שהם אינדיקטורים מדידים וחייבים להיות בעלי פוטנציאל לחזות תגובה לטיפול. סמנים ביולוגיים יכולים גם לסייע לרופאים להתאים אסטרטגיית טיפול יעילה ביותר בהתבסס על פרופיל הסמנים הביולוגיים של המטופלים. כתוצאה מכך, סמנים ביולוגיים יכולים לסייע בהגבלת תרופות יתר או תרופות מיותרות, למקסם את השליטה במחלה תוך מזעור תופעות הלוואי.
למרבה הצער, היעדר סמנים ביולוגיים יעילים ב-MG השפיע רבות על קצב הפיתוח של טיפולים חדשים. בהתחשב בעובדות אלו, הצורך בביומרקר אמין לטיפול ב-MG הוא קריטי ודחוף. הפרויקט הנוכחי שואף (1) לזהות ולאפיין את השינויים ברשתות תאי מערכת החיסון וברשתות ציטוקינים פרו-דלקתיות בחולי MG באמצעות שימוש ב-Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes by Sequencing (CITE-seq) ובפלטפורמת proteomic של Olink, בהתאמה, ו-(2) לאחר מכן לאמת את הסמנים הביולוגיים שזוהו בניבוי התגובות בחולי MG עם טיפולים במיקופנולאט מופטיל.
ד"ר ג'אנביטו מאסי
אוניברסיטת ייל
סכום הפרס: 110,000 דולר
מימון הפרויקט: תובנות מכניסטיות חדשות לגבי רפרטואר הנוגדנים האוטואימוניים הספציפיים ל-MuSK
תת-קבוצה של חולים עם MG מכילה נוגדנים המכוונים לחלבון המכונה טירוזין קינאז ספציפי לשריר (MuSK). ב-MuSK MG, חולשת השרירים היא בדרך כלל חמורה, כאשר רוב החולים מתקשים לנשום, לבלוע ולדבר. למרות ההתקדמות האחרונה במחקר MuSK MG, היבטים רבים של מנגנוני החיסון העומדים בבסיס המחלה נותרו לא ידועים, כולל תחילתה של אוטואימוניות של MuSK וכיצד נוגדנים המופרשים על ידי תאי B שונים תורמים לפתולוגיה של השרירים.
נבצע חקירה מקיפה של תגובת הנוגדנים כנגד MuSK כדי לחקור (1) כיצד תאי B חדשים מזהים MuSK, ו-(2) את ההשפעה התפקודית של נוגדנים שונים כנגד MuSK על הסינפסה העצבית-שרירית. באמצעות בחינה ממוקדת של רפרטואר הנוגדנים האוטואימוניים הספציפיים ל-MuSK, אנו צופים כי ממצאי מחקר זה ישפרו את הבנתנו את MG של MuSK ויאפשרו פיתוח טיפולים ממוקדים למחלה זו.
ד"ר אנה פונגה
אוניברסיטת אופסלה, שבדיה
סכום הפרס: 100,000 דולר
מימון הפרויקט: אימות סמנים ביולוגיים אבחנתיים ופרוגנוסטיים בסרום עבור MG חיובי לנוגדני AChR
דאגה מרכזית בתחום MG כיום היא שאין לנו סמנים ביולוגיים ספציפיים למחלה, מה שמביא להיעדר טיפולים מותאמים אישית עבור תת-קבוצות MG ספציפיות או בדיקות אמינות לחיזוי כיצד המחלה תתקדם או לראות אם הטיפולים עובדים.
פרויקט מחקר זה שואף להתמודד עם אתגרים אלה על ידי אימות סמנים ביולוגיים בדם שיכולים לחזות התפתחות MG ויעילות הטיפול. באופן ספציפי, נלמד מולקולות RNA קטנות וחלבונים דלקתיים בדם של חולי MG עם ובלי נוגדנים כנגד קולטן אצטילכולין (AChR). נתונים קודמים וראשוניים ממחקרנו מצביעים על כך שסמנים ביולוגיים מסוימים יכולים להבחין בין חולי MG לאנשים בריאים ולזהות תת-קבוצות שונות של MG, מה שמאפשר גישות טיפול מותאמות אישית.
הפרויקט יאמת את הסמנים הביולוגיים הללו בחולי MG עם נוגדנים לקולטן אצטילכולין ויחקור את תפקידם בחולים ללא נוגדנים ניתנים לגילוי. בנוסף, ייכללו קבוצות ביקורת (בריאים ועם מצבים נוירואימונולוגיים אחרים) כדי לקבוע את דיוק הסמנים הביולוגיים הללו. מחקר זה עשוי להוביל לגילוי סמנים ביולוגיים מבוססי דם עבור MG, דבר שעשוי לשפר את הטיפול המותאם אישית לחולי MG בעתיד.
אודות הנמענים
ינגקאי "קווין" לי
ד"ר יינגקאי לי הוא מדריך רפואי במחלקה לנוירולוגיה באוניברסיטת דיוק, המתמחה במחקר סמנים ביולוגיים למחלות עצב-שריריות אוטואימוניות. עם למעלה מעשור של הכשרה מקצועית, פרקטיקה קלינית וניסיון מחקרי ברפואה ובנוירולוגיה, מומחיותו של ד"ר לי טמונה במיאסטניה גרביס. מחקרו הנוכחי משתמש בטכניקות מתקדמות, כגון מולטי-אומיקס של תאים בודדים, כדי להעמיק את ההבנה ולשפר את הטיפול במיאסטניה גרביס. ניסיונו הרב של ד"ר לי בפרקטיקה קלינית ובניסויים קליניים של מיאסטניה גרביס מציב אותו כתורם מרכזי לשיפור המוכנות לניסויים קליניים ולגילוי סמנים ביולוגיים קריטיים במחלה נדירה זו. לפני שהצטרף לדיוק, ד"ר לי קיבל את תואר הדוקטורט שלו מאוניברסיטת זוניי לרפואה ואת הדוקטורט שלו בנוירולוגיה מאוניברסיטת סון יאט-סן בסין.
ג'אנביטו מאסי
ד"ר ג'אנביטו מאסי קיבל את התואר הרפואי שלו באוניברסיטה הקתולית של הלב הקדוש ברומא, איטליה. לאחר מכן השלים את תוכנית ההתמחות בנוירולוגיה בבית החולים האוניברסיטאי אגוסטינו ג'מלי ברומא. בשנת 2021 הצטרף ד"ר מאסי למעבדה של פרופסור קווין או'קונור בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ייל, שם הוא עובד כיום כמדען מחקר עמית. תחומי המחקר והקליניקה של ד"ר מאסי משתרעים על פני תחום הנוירולוגיה האוטואימונית, עם התמקדות במיאסטניה גרביס.
אנה פונגה
ד"ר אנה רוסטדט פונגה, P.hD., היא פרופסור לנוירופיזיולוגיה קלינית באוניברסיטת אופסלה, שבדיה. היא גם רופאה יועצת בבית החולים האוניברסיטאי אופסלה. פרופסור פונגה קיבלה את התואר הרפואי שלה באוניברסיטת אופסלה, ולאחר מכן השלימה את הדוקטורט שלה על תת-סוגים שונים של נוגדנים של מיאסטניה גרביס במחלקה למדעי המוח, אוניברסיטת אופסלה, בשנת 2007. בנוסף, לימודי הפוסט-דוקטורט שלה באוניברסיטת באזל, שוויץ, שהתמקדו במודלים של בעלי חיים של מיאסטניה גרביס, זיכו אותה בפרס אברהרדט פליידרר מטעם קרן מיאסטניה גרביס הגרמנית. בשנת 2014, היא הקימה את קבוצת המחקר התרגומית העצמאית שלה בנושא מיאסטניה גרביס באוניברסיטת אופסלה. המחקר התרגומי שלה מתמקד בשיפור כלי אבחון וניטור וטיפול בחולי מיאסטניה גרביס, ובמיוחד בסמנים ביולוגיים. היא פרסמה 73 מאמרי מחקר שעברו ביקורת עמיתים, רובם קשורים למיאסטניה גרביס, מחזיקה במענקי מחקר רבים תחרותיים ביותר, וזכתה בפרס הגדול ע"ש גוראן גוסטפסון ברפואה על מחקריה בתחום.
מקבלי מענקי מחקר MGFA לשנת 2023
פרס פרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה
ריאן היבס, דוקטור.
אוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו
סכום הפרס: 110,000 דולר על פני שנתיים
מימון הפרויקט: טיהור קולטן האצטילכולין לקראת מנגנונים בקנה מידה אטומי העומדים בבסיס MG
לרוב החולים במיאסטניה גרביס יש נוגדנים אוטואימוניים התוקפים את הקשרים בין המוח שלהם לשרירים. המטרה הנפוצה ביותר של נוגדנים אלה היא החלבון היושב על פני השרירים וקושר את הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין. חלבון זה ידוע כקולטן אצטילכולין. כאשר אצטילכולין קושר את הקולטן, הוא פותח חור בקרום התא המאפשר ליונים לחדור לתא. תנועה זו של יונים היא האירוע שמעורר התכווצות שרירים. נוגדנים הנקשרים לקולטן מפריעים לתהליך זה, וגורמים לחולשת שרירים הדרגתית. היכולת שלנו לטפל בחולים עם מיאסטניה גרביס מוגבלת על ידי הידע שלנו על הקולטנים וכיצד נוגדנים תוקפים אותם. המטרה ארוכת הטווח שלנו היא לגלות, לראשונה, את הארכיטקטורה התלת-ממדית של הקולטן, וכיצד נוגדנים מחולים נקשרים אליו. הצעד העיקרי הראשון במטרה מחקרית זו הוא לטהר מספיק מקולטן האצטילכולין בשריר, שהוא המוקד של הצעת פיילוט שאפתנית זו. הצלחה בפרויקט זה תאפשר הצלחה בגילוי מבנה הקולטן, תהליך שלמעבדה שלנו יש רקורד חזק בהשגתו. מידע חדש זה יראה, ברמת פירוט אטומי, כיצד נוגדנים מחולי מיאסטניה גרביס מפריעים לאיתות בין עצב לשריר. המטרה הסופית היא להשתמש בתגליות אלו כדי לייצר טיפולים ספציפיים יותר שיסייעו לחולים עם מיאסטניה גרביס.
ד"ר ריקרדו מאסלי.
אוניברסיטת קליפורניה, דייוויס
סכום הפרס: 110,000 דולר על פני שנתיים
מימון הפרויקט: ריפוי גנטי בתיווך AAV עבור מיאסטניה מולדת הנגרמת על ידי מוטציות רצסיביות בסינפטוטגמין 2
הגרסה הרצסיבית של מיאסטניה מולדת המקושרת לגן סינפטוטגמין 2 היא הפרעה שזוהתה לאחרונה, ובדרך כלל משפיעה על ילדים ממשפחות קרבת דם. המחלה מתבטאת בלידה בחולשה עמוקה, ניוון שרירים ואי ספיקת נשימה, ולעתים קרובות דורשת הנשמה מכנית והזנה דרך צינור קיבה. התרופות הקיימות כיום אינן יעילות.
מצב זה נובע ממוטציות בגן סינפטוטגמין 2 (SYT2), המקודד חלבון החיוני לשחרור המווסת על ידי סידן של הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין בצומת הנוירובי-שרירי. ההעברה הגנטית של הפרעה זו היא רצסיבית, ולכן ההורים אינם נשאים, בעוד שהמחלה מתבטאת רק ב-25% מצאצאיהם. מטרת פרויקט זה היא לפתח ולקבל אישור ה-FDA לריפוי גנטי המבוסס על העברת הגן SYT2 הרגיל דרך וקטור וירוס הקשור לאדנו. לאחר שוקטור ה-AAV מועבר למערכת העצבים המרכזית, הנוירונים המוטוריים של עמוד השדרה עוברים טרנסדוקציה עם הגן SYT2 הרגיל ומתחילים לתרגם חלבון סינפטוטגמין 2 רגיל, אשר בתורו מועבר דרך הזרימה האקסופלזמית של העצבים לצומת הנוירובי-שרירי. כתוצאה מכך, חידוש ההעברה הנוירובי-שרירית הרגילה ואפשרות לריפוי המחלה.
פרס ההשפעה של ננסי למשפטים
ד"ר שין-מינג שן.
מרפאת מאיו, רוצ'סטר, מינסוטה
סכום הפרס: 100,000 דולר על פני שנה
מימון הפרויקט: וריאנטים של אזור 3' שלא מתורגם ומטרות טיפוליות בגנים של תסמונת מיאסטנית מולדת
תסמונות מיאסטניות מולדות (CMS) הן מצבים שכיחים ומשבשים את התקשורת בין שריר לעצב בצומת הנוירו-שרירי. לעתים קרובות הן גורמות לאבחונים שגוי ולטיפולים לא מתאימים. ברחבי העולם, חוקרים זיהו 35 גנים הקשורים ל-CMS, אך ישנם עוד לגלות. לאחרונה, נתקלנו בחולי CMS עם שינויים בחלק הספציפי של אזור הגן בשלושה גנים שונים שיכולים להשפיע על ביטוי חלבונים. ההערכה היא שייתכנו שינויים נוספים כאלה שנותרו בלתי מתגלים עקב מורכבות החקירה שלהם. פרויקט זה מבקש להעמיק בשינויים גנטיים אלו בחולי CMS ולחקור גישת טיפול חדשנית הכוללת את השפעת אזורי גנים אלו. למחקר זה פוטנציאל לשפר את ההבנה של מצבים נדירים אלו ולחשוף דרכים חדשות לסיוע לאלו הסובלים מהם.
אודות הנמענים
ריאן היבס
ריאן היבס למד כימיה וביוכימיה במכללת ויטמן, מכללה קטנה למדעי הרוח בוושינגטון, וסיים את לימודיו בשנת 2000. את מחקר הדוקטורט שלו עשה באוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו, עם פאלמר טיילור בין השנים 2001-2006, ואת מחקר הפוסט-דוקטורט שלו עם אריק גואו במכון וולום בין השנים 2007-2012. הוא החל את המעבדה העצמאית שלו בשנת 2012 במחלקות למדעי המוח והביופיזיקה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת טקסס סאות'ווסטרן. הוא קודם לפרופסור חבר בשנת 2019. בשנת 2023 הוא העביר את מעבדת המחקר שלו לאוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו, שם הוא פרופסור וסגן יו"ר המחלקה לנוירוביולוגיה ופרופסור לפרמקולוגיה. מחקרו מתמקד במבנה של קולטני מוח ושריר המעורבים בהעברה כימית מהירה, וכיצד האיתות של קולטנים אלה מווסת על ידי תרופות ומופרע במחלות. דגש עיקרי במעבדה הוא הבנת הפרטים הקטנים של האופן שבו נוגדנים אוטואימוניים מקיימים אינטראקציה עם קולטנים אלה וגורמים לפתולוגיה. בין היתר זכה בפרסים קודמים: פרסי קלינגנשטיין ומק'נייט, פרס הבוגר המצטיין של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו ופרס נורמן האקרמן למחקר כימי.
ריקרדו מאסלי
ריקרדו מסלי השלים את התואר הרפואי שלו באוניברסיטת בואנוס איירס, שם שימש כעוזר הוראה לתואר ראשון במחלקה לפיזיולוגיה. הוא השלים את התמחותו בבית החולים האוניברסיטאי של אל פאסו, טקסס, ואת התמחותו בנוירולוגיה באוניברסיטת קווינס באונטריו, קנדה. הוא היה עמית קליני ומחקר בנוירופיזיולוגיה קלינית באוניברסיטת שיקגו, שם שימש מאוחר יותר כפרופסור עוזר לנוירולוגיה. כיום הוא מנהל המעבדה לנוירופיזיולוגיה קלינית-EMG ופרופסור לנוירולוגיה באוניברסיטת קליפורניה, דייוויס. הוא נוירולוג טרנסלציוני שתחומי המחקר העיקריים שלו הם תסמונות מיאסטניות מולדות (CMS) וריפוי גנטי עבור CMS.
שין-מינג שן
ד"ר שין-מינג שן, PhD, FAAN, FANA, משמש כפרופסור חבר לנוירולוגיה במאיו קליניק ברוצ'סטר, מינסוטה. ד"ר שן קיבל את תואר הדוקטורט שלו מבית הספר לרפואה של שנגחאי, אוניברסיטת פודאן, סין, והשלים התמחות בתוכנית המחקר למחלות עצב-שרירים במאיו קליניק. מחקרו מתמקד בחקר המנגנונים הפתוגניים והטיפולים במחלות עצב-שרירים.
מקבלי מענקים לשנת 2022
פרס מלגת פוסט-דוקטורט ע"ש ג'קי מקספדן
פרס המלגה לפוסט-דוקטורט ע"ש ג'קי מקספדן מטעם MGFA נוסד בשנת 2022 כדי לתמוך בחוקר פוסט-דוקטורט המבצע מחקר תרגומי הקשור למיאסטניה גרביס (MG). מענק המלגה מוצע לזוכי תואר דוקטור, דוקטורט או MD/PhD מבטיחים, כאשר נראה כי תוכנית ההכשרה הנתמכת על ידי המענק תגביר את הסבירות שהמתמחה יבצע מחקר משמעותי ועצמאי הרלוונטי למיאסטניה גרביס בעתיד ויקבל משרה מתאימה שתאפשר לו לעשות זאת. פרס זה נקרא על שם ג'קי מקספדן כהנצחה לרוח הלחימה שלה אל מול אבחנת מיאסטניה גרביס.
ד"ר פאטמה חאני
בית הספר לרפואה באוניברסיטת ייל
סכום הפרס: 225,000 דולר על פני 3 שנים
מימון פרויקט: מדידת תפקודי אפקטור נוגדנים עצמיים של AChR בחולי מיאסטניה גרביס
פרויקט המחקר של ד"ר חאני מתבצע כחלק ממלגת הפוסט-דוקטורט הממומנת שלה בין השנים 2023-2025. הכשרתה כמלגה תתבצע במחלקות הנוירולוגיה והאימונוביולוגיה.
סיכום מחקר: חקירת הפרויקט מתמקדת במתן מסגרת לפיתוח סמנים ביולוגיים של MG שיכולים לסייע ישירות לחולים על ידי ניבוי יעילות הטיפול והתקדמות המחלה. ד"ר חאני מבקש להבין את המנגנונים החיסוניים העומדים בבסיס MG, אשר צפויים להגדיר בצורה מדויקת יותר את המחלה ההטרוגנית הזו. מחקרים קולקטיביים אלה יספקו קבוצה של סמנים ביולוגיים מאופיינים היטב אשר ישמשו ככלים לקהילה למידול מדויק יותר של AChR במבחנה. בנוסף, העבודה תספק מסגרת להבנת הקשר בין תכונות קישור נוגדנים עצמיים לתפקודי אפקטורים ב-MG ותזהה סמנים ביולוגיים מועמדים שעשויים לחזות באופן יזום תגובה לטיפול משלים טיפולי ולמנוע תופעות לוואי חמורות מהתערבויות מיותרות.
בנוסף להשגת הבנה מעמיקה יותר של אימונופתולוגיה של MG, העבודה תייצר תוצרים צופים פני עתיד הרלוונטיים לטיפול בחולי MG מבחינת פרוגנוזה וטיפולים מותאמים אישית. התוצאה המוצעת של פרויקט זה עשויה לספק הבנה מעמיקה יותר של המנגנונים העומדים בבסיס ייצור נוגדנים עצמיים - קביעה חשובה ביותר הן עבור המטופל והן עבור הקלינאי.
פרס ההשפעה הראשון של ננסי למשפטים
פרס Nancy Law Impact הוא הזדמנות מימון מחקר של MG, הקרוי על שם יו"ר ומנכ"לית MGFA לשעבר, ננסי לאו, שהייתה חברה קרובה ואכפתית של אנשים רבים בקהילת המיאסטניה. ההצעות למענק זה מתמקדות במדידות חדשניות של תוצאות מטופלים, אופטימיזציה של גישות/פרקטיקות מחקר קליניות ויישום של סמנים ביולוגיים טרנסלציוניים שיסייעו בשיפור נוסף של פרדיגמת הטיפול הנוכחית.
מודלים פרה-קליניים וביומרקרים לחיזוי תוצאות קליניות של MuSK-CAART (300,000 דולר על פני תקופה של 3 שנים)
ד"ר איימי פיין
אוניברסיטת פנסילבניה
סיכום מחקרמחלת MG מסוג MuSK נגרמת על ידי נוגדנים עצמיים כנגד MuSK המובילים לחולשת שרירים מסכנת חיים, ולכן הטיפול האידיאלי יהיה לחסל תאי B המייצרים נוגדנים עצמיים תוך שימור תאי B בריאים. תאי CART בגוף מתוכנתים כעת מחדש כדי לחסל סרטן תאי B, מה שגרם לחוקרים לחקור האם ניתן להשתמש בתרופה מדויקת זו למחלות אחרות כמו מיאסטניה גרביס. חוקרי הפרויקט בוחנים טיפול חדשני בתאי T המבוססים על קולטני נוגדנים עצמיים, שנועד לתכנת מחדש תאי T בחולי MG כדי להרוג באופן סלקטיבי תאי B נוגדי MuSK הגורמים ל-MG מסוג MuSK. המחקר נועד לבחון את השערת העבודה בתקווה להוביל לתגובה בטוחה ומתמשכת למחלה ולפתח פרוטוקולים לגילוי ואפיון של MuSK-CAART כדי לאמת סמנים ביולוגיים חדשים. ד"ר פיין הציגה את עבודתה המתמשכת בתחום זה במהלך המושב המדעי של AANEM MGFA לשנת 2022 בספטמבר.
פרס פרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה של MGFA
מענקי MGFA High-Impact Pilot Project Awards הם מחקרי פיילוט המובילים בדרך כלל לחקירות חדשות הנתמכות על ידי קרנות פדרליות, פרמצבטיות או פרטיות. מענקים אלה מוענקים מדי שנה.
קידום טיפול ומחקר ממוקדי מטופל עבור מיאסטניה גרביס עינית: אימות של מדד תוצאה חדשני המדווח על ידי מטופלים (50,000 דולר במימון על פני שנה)
לינדזי דה לוט, MD
אוניברסיטת מישיגן
סיכום מחקר: התסמינים העיניים של מיאסטניה גרביס (MG) משביתים ומשפיעים על איכות החיים - ההשפעה של ראייה כפולה ועפעפיים צנוחים יכולה להיות עמוקה. עלינו להבין היטב את היקף השפעתם של תסמינים עיניים על התפקוד היומיומי. מדדי תוצאה מדווחים על ידי מטופלים (PROMS) הם כלים חשובים למדידת ההיבטים של MG, כגון ראייה כפולה, החשובים ביותר למטופלים, תוך שיפור התקשורת והתמיכה בין מטופל לרופא. עם זאת, אין PROMs המתמקדים בהשפעת התסמינים העיניים של MG או OMG, וגם לא קני מידה מספיקים למדידת OMG. ד"ר דה לוט שואף לבצע אימות רב-מרכזי של שאלון המטופלים כ-PROM עצמאי עבור OMG, כך שניתן יהיה לפרוס אותו במחקר קליני עתידי ולתמוך בטיפול ממוקד בחולה.
מקבלי מענקי מחקר MGFA לשנת 2021
השימוש ב-Survivin כסמן אבחוני למיאסטניה גרביס (התחייבות ל-55,000 דולר לשנה למשך שנתיים)
לינדה קוסנר, MD
אוניברסיטת ג'ורג 'וושינגטון
סיכום מחקר: תשעה אחוזים מהחולים עם מיאסטניה גרביס (MG) אינם יכולים לקבל אבחנה קלינית שאושרה על ידי בדיקות מעבדה לנוגדנים הניתנים לזיהוי, המכונים MG סרו-נגטיבי (SNMG). מצאנו כי ביטוי של סורוויבין בלימפוציטים במחזור הדם תואם לאבחנה של MG חיובי לנוגדן לקולטן אצטילכולין (AChR+). מצאנו גם סורוויבין המתבטא בלימפוציטים במחזור הדם מחולים עם נוגדן קינאז ספציפי לשריר (MuSK+) וחולים עם SNMG המוגדרים בקפדנות, דבר המדגים את הפוטנציאל של סורוויבין חיובי כסמן אבחוני ל-MG. אנו מציעים לאשר ביטוי חיובי של סורוויבין בלימפוציטים במחזור הדם בהקשר של שימוש כתוספת אבחונית ל-MG.
אינדולאמין-2, 3-דיאוקסיגנאז 2 (IOD2) כמטרה טיפולית חדשה לטיפול במיאסטניה גרביס (התחייבות ל-55,000 דולר לשנה למשך שנתיים)
ד"ר לורה מנדיק-ניאק
מכון לננקנאו למחקר רפואי
סיכום מחקר: מיאסטניה גרביס מוכרת באופן נרחב כמחלה המתווכת על ידי תאי B, כאשר ייצור נוגדנים עצמיים הוא קריטי להתפתחותה ולהתקדמותה. בעוד שקיים עניין רב בפיתוח טיפולים המדלדלים תאי B או מונעים הפעלת תאי B, טיפולים אלה אינם יעילים בכל החולים וקיים צורך מתמשך בטיפולים חדשים. בהצעה זו, נשתמש במודל פרה-קליני של MG, יחד עם גישה חדשה למיקוד IDO2, כדי לחקור עיכוב IDO2 כאסטרטגיה טיפולית חדשה לטיפול ב-MG. בטווח הקצר, המחקרים שלנו יספקו צעד ראשוני בהערכה הפרה-קלינית של IDO2 כמטרה טיפולית בטיפול ב-MG. אם יצליח, ההשפעה הפוטנציאלית ארוכת הטווח של פרויקט זה תקדם את מושג הטיפול המכוון IDO2 לפיתוח כאסטרטגיה חדשה לטיפול ב-MG אנושי.
2020:
- מענק לפרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה לשנת 2020: קווין או'קונור, PhD, אוניברסיטת ייל, "זיהוי סמנים ביולוגיים הממנפים מנגנונים של פתולוגיה של נוגדנים עצמיים ב-AChR MG (55,000 דולר – פרס לשנה אחת).
- מענק לפרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה לשנת 2020: ד"ר מייקל היהיר, אוניברסיטת ורמונט, "מדידת נטל אירועים שליליים במיאסטניה גרביס: אימות על יחידת אירועים שליליים (55,000 דולר – פרס לשנה אחת).
- מענקי סרו-נגטיביים לשנת 2020: ד"ר ג'פרי גופטיל, אוניברסיטת דיוק,הגדרת הפנוטיפ הקליני והאימונופתולוגיה של MG סרו-נגטיבי (150,000 דולר – פרס לשנתיים)
2019:
- מענק לפרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה לשנת 2019: ד"ר אמנדה סי. גידון, בית החולים הכללי של מסצ'וסטס, מרכז לאבחון עצבי-שרירי, "הערכה של טכניקות אוטומטיות לפענוח חריגות דיבור ותנועה במיאסטניה" $55,000
- מענק לפרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה לשנת 2019: ד"ר ג'פרי ט. גופטיל, אוניברסיטת דיוק, "מסלולים מטבוליים של תאי Th17 פתוגניים במיאסטניה גרביס" $55,000
- מענק לפרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה לשנת 2019: ד"ר ריקרדו א. מסלי, אוניברסיטת קליפורניה דייוויס, "מתן טיפול גנטי בתיווך AAV9 דרך ה-CSF לתסמונת מיאסטנית מולדת עקב מוטציות CHAT" $55,000
- חוזה מחקר 2020-2022: אוניברסיטת אלבמה בברמינגהם, "רישום מטופלי MG" $329,827
2018:
- מענק לפרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה לשנת 2018: ד"ר אנדרו אנגל, מאיו קליניק, "בסיס גנטי של תסמונות מיאסטניות מולדות לא פתורות ותפקיד אורך הלולאה AChR-CYS בהפעלת AChR" $50,000
2017:
- מענק לפרויקט פיילוט בעל השפעה גבוהה לשנת 2017: ד"ר דיוויד פ. ריצ'מן, אוניברסיטת קליפורניה, דייוויס, "טיפול ממוקד במיאסטניה גרביס עם תאי T קולטני נוגדנים עצמיים כימריים" $50,000
2016:
- פרס פיתוח קלינאי-מדען 2016-2019: מלגת פוסט-דוקטורט למייקל היהיר, MD, המרכז הרפואי של אוניברסיטת ורמונט, "יחידת עלות מדכאת חיסון: שיטה חדשה להערכת הערך והעלות של תופעות לוואי של מדכאי חיסון" $160,000
- פרס מחקר טרנספורמטיבי לשנים 2016-2018 בנושא מיאסטניה גרביס והפרעות קשורות בצומת עצבי-שרירי: ד"ר ג'פרי גופטיל, אוניברסיטת דיוק, "תפקיד תת-קבוצות של תאי T מסוג CD4 כגורמים המניעים מחלת MG" $275,000
- פרס קרן הזדמנויות מחקר 2016-2018: אוניברסיטת דיוק, "פגישת מחקר PROMISE-MG להרחבת אתרי מחקר במסגרת מענק של מכון המחקר לתוצאות ממוקדות מטופל (PCORI)30,270 דולר
- חוזה מחקר 2016-2018: אוניברסיטת אלבמה בברמינגהם, "רישום מטופלי MG" $312,952
- מענק מחקר להרחבת הזדמנות לשנת 2016: ד"ר ג'פרי גופטיל, אוניברסיטת דיוק, "תאי B10 ב-MG / יצירת נתוני ציטומטריית זרימה פוליכרופטית פיילוט על תפקידם של תאי B10 באוכלוסייה רחבה של חולי MG" $50,000
- מענק מחקר להרחבה לשנת 2016: לינדה ל. קוסנר, Ph.D., אוניברסיטת ג'ורג' וושינגטון, "מנגנונים אנטי-אפופטוטיים/GWU בהתמדה של מיאסטניה גרביס אוטואימונית" $50,000
- מענק מחקר המשך לשנת 2015: ד"ר ריקרדו מאסלי, אוניברסיטת קליפורניה דייוויס, "טיפול בתאי גזע במיאסטניה מולדת הקשורה לחסר באצטילכולין אסטראז בלוחית הקצה" $50,000
- מענק מחקר המשך לשנת 2015: רוקסנה הודה, Ph.D., הסניף הרפואי של אוניברסיטת טקסס, "טיפול חדשני ספציפי לתאים עבור מיאסטניה אוטואימונית" $50,000