טיפולים במיאסטניה גרביס

סקירת הטיפול

מיאסטניה גרביס (מבוטא `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs) היא מחלה אוטואימונית כרונית נדירה המשפיעה על האותות בין העצבים לשרירים (בצומת הנוירו-שרירי), מה שגורם לשרירים להרגיש חלשים ועייפים בקלות. אנשים הסובלים מהמצב עלולים לחוות התלקחויות, ולאחר מכן תקופות של שיפור בתסמינים שלהם.^1,2 למרות שאין תרופה ידועה למיאסטניה גרביס, פיתוח הטיפול מתקדם,^1-3 וישנם מספר טיפולים שיכולים לעזור לשפר את התסמינים.^1,2,4 בעוד ששיפור בתסמינים ואפילו הפוגה יכולים להתרחש ללא טיפול, כל מקרה של מיאסטניה גרביס הוא ייחודי.¹ אתה והרופא שלך תחליטו על תוכנית טיפול ספציפית לצרכים שלך. 

כהכנה לביקורכם אצל הרופא, ייתכן שתמצאו מועיל לקרוא את הנחיות הטיפול הנוכחיות במיאסטניה גרביס. הנחיות הטיפול במיאסטניה גרביס מספקות סט של המלצות לגבי אפשרויות הטיפול השונות הזמינות למצב ופותחו על ידי מומחים למיאסטניה גרביס במשך מספר שנים. ככל שמתפתחים טיפולים חדשים וככל שהידע שלנו על המצב משתפר, ההנחיות מתעדכנות בהובלת חברי הוועדה המייעצת הרפואית של MGFA ומומחי מחלות בינלאומיים. ניתן לצפות בהנחיות שפורסמו בשנת 2016, תחת הכותרת 'הנחיות קונצנזוס בינלאומיות לניהול מיאסטניה גרביס' ובעדכון האחרון של ההנחיות שפורסמו מחדש בשנת 2020, תחת הכותרת 'עדכון הנחיות קונצנזוס בינלאומיות לניהול מיאסטניה גרביס 2020' כאן:^5,6

• הנחיות (2016): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• עדכון (2020): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000011124?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

ישנן מספר אפשרויות טיפול שיכולות לשפר את כוחך, לסייע בשמירה על שליטה בתסמיני מיאסטניה גרביס ועשויות לשפר את איכות חייך. מכיוון שכל אחד חווה מיאסטניה גרביס בצורה שונה, הדבר עשוי לכלול מגוון טיפולים, ולפעמים טיפול חירום אם התסמינים מחמירים.^1,4,7 נדון ביתר פירוט בטיפולים הקיימים והחדשים שממשיכים לתת תקווה לאנשים עם מיאסטניה גרביס, למשפחתם ולמטפלים בהם.

כמו בכל טיפול, לתרופות לטיפול במיאסטניה גרביס יש סיכון לתופעות לוואי. תופעות הלוואי הנפוצות שאתה עלול לחוות כוללות בחילות, שלשולים, לחץ דם גבוה וסיכון מוגבר לזיהומים.³ אם הרופא שלך ימליץ על תרופה ספציפית לטיפול בתסמיני מיאסטניה גרביס שלך, הוא ידון בתופעות הלוואי של תרופה זו בפירוט רב יותר.

המידע המוצג כאן מבוסס על טיפולים שאושרו בארה"ב. זמינות הטיפולים במדינות אחרות עשויה להשתנות בהתאם לאישורים מקומיים. 

אפשרויות טיפול: ניתוח

כריתת תימנית

ניתוח כריתת בלוטת התימוס הוא ניתוח להסרה של בלוטת התימוס.⁷ בלוטת התימוס נמצאת באמצע החלק העליון של החזה, מאחורי עצם החזה.⁸ בלוטה זו קשורה למערכת החיסון שלנו ולייצור נוגדנים. התימוס מסייע בהתפתחות תאי T (סוג של תא דם לבן הקשור לתגובה החיסונית שלנו). תאי T מעורבים בייצור נוגדנים ויכולים לייצר נוגדנים חריגים הגורמים למצבים אוטואימוניים כמו מיאסטניה גרביס. התימוס פעיל ביותר בילדות המוקדמת ועד גיל ההתבגרות, לאחר מכן הוא מתכווץ בהדרגה ואינו ממלא תפקיד חשוב.^1,8

עם זאת, ידוע כי בלוטת התימוס ממלאת תפקיד במיאסטניה גרביס. אנשים רבים הסובלים מהמצב עלולים לפתח:¹

• הגדלה של בלוטת התימוס (היפרפלזיה)
• גידול של בלוטת התימוס (תימומה) 

אם יש תפקוד לקוי של התימוס, זה יכול להוביל לשינוי בהתפתחות תאי T ולכן לייצור נוגדנים, כולל נוגדנים חריגים האחראים לתסמינים של מיאסטניה גרביס.¹

ניתן לבצע ניתוח כריתת תימוס אם יש לך מיאסטניה גרביס עם או בלי חריגות בתימוס. אם אין לך תימומה, ייתכן שמומלץ על הניתוח בשלב מוקדם של מסלול הטיפול כדי לשפר את התסמינים שלך בטווח הארוך, והוא מומלץ מאוד אם יש לך תימומה.^5,6 הניתוח יכול לעזור לשפר את חולשת השרירים שלך ואת מספר התרופות הנדרשות או אפילו לספק הפוגה בתסמינים שלך.⁹ לאחר ניתוח כריתת תימוס, ייתכן שלא תחוו שיפורים באופן מיידי, וכמות השיפור שתחוו עשויה להיות שונה בהשוואה לאנשים אחרים שטופלו בניתוח כריתת תימוס. עם זאת, ישנן עדויות המצביעות על כך שחולים שעברו ניתוח כריתת תימוס סובלים מתסמינים פחות חמורים ועשויים להזדקק למינון נמוך יותר של קורטיקוסטרואידים לאורך זמן.⁷

אפשרויות טיפול: תרופות

מעכבי אצטילכולין אסטראז

כדי ששריר יתפקד כרגיל, אצטילכולין נקשר לקולטני אצטילכולין, ויוצר אות בין העצב לשריר שגורם לשריר להתכווץ. במיאסטניה גרביס, נוגדנים עצמיים לא תקינים חוסמים את התקשרות האצטילכולין לקולטנים שלו, מה שמשפיע על האותות בין העצבים לשרירים, וגורם לחולשת שרירים.^1,2

אצטילכולין אסטראז הוא אנזים שאחראי על פירוק אצטילכולין.¹ מעכבי אצטילכולין אסטראז מונעים את הפירוק הזה, כלומר יש יותר אצטילכולין זמין להיקשר לקולטנים. זה בתורו מגביר את האותות בין השריר לעצבים ומשפר את הפעלת השרירים.^7,9 מעכבי אצטילכולין אסטראז הם לעיתים קרובות חלק מהטיפול הראשוני במיאסטניה גרביס, ואחת התרופות הנפוצות ביותר היא פירידוסטיגמין ברומיד.⁵

מסטינון® (פירידוסטיגמין ברומיד)

Mestinon® (ICN Pharmaceuticals Inc) מגיע בשתי צורות: טבליות של 60 מ"ג בעלות פעולה מהירה, וכמוסות של 180 מ"ג בעלות שחרור איטי לאורך זמן, המכונות Timespan®, המספקות פירידוסטיגמין ברומיד במשך 12 שעות. ייתכן שתצטרכו ליטול טבליות Mestinon® מספר פעמים ביום.¹⁰

רגונול® (פירידוסטיגמין ברומיד)

מעכב האצטילכולין אסטראז, פירידוסטיגמין ברומיד, זמין גם כזריקה, תחת שם המותג Regonol® (Sandoz Inc).¹¹ רגונול® ניתן כזריקה תוך ורידית (זריקה לווריד) ולעתים משמש כחלופה למסטינון® אם אינך יכול ליטול טבליות דרך הפה, או במצבי חירום מסוימים.^9,12

קורטיקוסטרואידים ותרופות אחרות המדכאות את מערכת החיסון

קורטיקוסטרואיד היא תרופה הפועלת כמדכאת מערכת חיסון, מה שאומר שהיא מפחיתה את פעילות מערכת החיסון שלנו.¹³ בעוד שמערכת החיסון בדרך כלל מסייעת במלחמה בזיהומים, במיאסטניה גרביס ישנה הפרעה באיזון של אופן פעולת מערכת החיסון.¹ שיבוש זה גורם לייצור נוגדנים לא תקינים, לדוגמה, נוגדנים נגד קולטן אצטילכולין (AChR) ונוגדנים נגד טירוזין קינאז ספציפי לשריר (MuSK). נוגדנים לא תקינים אלה נקשרים או חוסמים את קולטני האצטילכולין וגורמים לשינויים בצומת העצבים-שרירי. זה מוביל לבעיות בתקשורת בין העצבים לשרירים, ובתורו, לחולשת שרירים.^1,2

תרופות מדכאות חיסון מפחיתות את פעולת מערכת החיסון על ידי הפחתת יצירתם של תאי דם לבנים מסוימים הנקראים תאי T ותאי B המעורבים בתגובה החיסונית של הגוף ומייצרים נוגדנים.^13,14 על ידי הפחתת פעולת מערכת החיסון, תרופות אלו מפחיתות את מספר הנוגדנים הלא תקינים המיוצרים. לכן, יש פחות נוגדנים לא תקינים שמתחברים וחוסמים את קולטני האצטילכולין בגוף ופחות שינוי בצומת העצבים-שרירי. זה מסייע לתקשורת בין השרירים לעצבים ומגביר את הפעלת השרירים.¹³

קורטיקוסטרואידים או תרופות אחרות המדכאות את מערכת החיסון הן בדרך כלל קו הטיפול הבא אם יש צורך בטיפול מעבר למעכבי אצטילכולין אסטראז.^5,9 קורטיקוסטרואידים יכולים להיות יעילים מאוד עבור אנשים רבים, כאשר 7-8 מתוך כל 10 אנשים הנוטלים סטרואידים רואים שיפור ניכר בתסמינים שלהם.⁹ עם זאת, כמו כל תרופה, יש להן מספר תופעות לוואי.⁹ סוגים אחרים של מדכאי חיסון שאינם מסווגים כסטרואידים משמשים כיום לטיפול במיאסטניה גרביס ויכולים גם הם לייצר שיפור ניכר בתסמינים.^9,13

CellCept® (מיקופנולאט מופטיל)

CellCept® (Roche) הוא תרופה נוספת המדכאת את המערכת החיסונית, שאינה סטרואידית, אשר מפחיתה את ייצור תאי T ותאי B (תאי דם לבנים המעורבים בתגובה החיסונית שלנו).¹⁶ CellCept® משיג זאת על ידי הפחתת ייצורו של חומר כימי בשם גואנוזין, שהוא אחד מאבני הבניין של תאים וחשוב להתרבותם. ללא גואנוזין, מיוצרים פחות תאי T ותאי B, פעילות מערכת החיסון שלנו מופחתת, ובכך מפחיתה את מספר הנוגדנים הלא תקינים.⁹

CellCept® נלקח בדרך כלל דרך הפה כנוזל או בטבליה, וניתן לרשום אותו לבד או עם ציקלוספורין לצד קורטיקוסטרואיד.^5,9,16

ציקלוספורין

ציקלוספורין הוא סוג של מדכא חיסון הנקרא מעכב קלצינורין. תרופה זו מפחיתה את תגובת מערכת החיסון על ידי חסימת חלבון הנקרא קלצינורין בתאי T. זה מונע את הפעלתם של גנים מסוימים ואת ייצורם של אותות מרכזיים של מערכת החיסון. כתוצאה מכך, מערכת החיסון פחות פעילה ומייצרת פחות נוגדנים.¹³

ציקלוספורין נלקח כטבליה דרך הפה, בדרך כלל פעמיים ביום.^7,9 כמו עם Imuran® ו-CellCept®, ניתן לרשום ציקלוספורין לבד או עם קורטיקוסטרואיד.⁵

אימורן® (אזתיופרין)

Imuran® (חברת Sebela Pharmaceuticals Inc) הוא תרופה מדכאת חיסון שאינה סטרואידית (מדכא חיסון שאינו סטרואיד) המשמשת גם לטיפול במיאסטניה גרביס, בין היתר.¹⁵ כאשר אימורן® מתפרק בגוף, הוא מונע מתאי הדם הלבנים המעורבים במערכת החיסון שלנו להתרבות.⁹

אימורן® היא טבליה הנלקחת דרך הפה פעם או פעמיים ביום.^9,15 ייתכן שיחלפו 4-6 חודשים עד שתתחיל להבחין בשיפור בתסמינים. הרופא שלך עשוי לייעץ לך ליטול אימורן® לבד או יחד עם קורטיקוסטרואיד, בהתאם לתרופות האחרות שלך, למצבים ולחומרת התסמינים.^5,9 תופעות הלוואי שאתה עשוי לחוות כוללות תסמינים דמויי שפעת, בחילות ורמות נמוכות של תאי דם לבנים אשר עלולות לגרום לזיהום. שימוש ארוך טווח באימורן® עלול לעיתים להשפיע על הכבד, הלבלב או מח העצם ועלול להגביר את הסיכון לחלות בסוגים מסוימים של סרטן, כולל סרטן העור.^9,15 לקבלת רשימה מלאה של תופעות לוואי, אנא פנו לרופא ועיינו בעלון שבתוך אריזת התרופה.

פרדניזון

פרדניזון הוא סוג נפוץ של קורטיקוסטרואיד המשמש לטיפול במצבים רבים, כולל מיאסטניה גרביס. סוג זה של קורטיקוסטרואיד פועל על ידי פעולה על קולטני הגלוקוקורטיקואידים בגופנו כדי לסייע בהפחתת פעולת מערכת החיסון.¹³

פרדניזון הוא טבליה הנלקחת דרך הפה. בדרך כלל, הרופא שלך ירשום לך מינון נמוך של פרדניזון, ולאחר מכן יגדיל בהדרגה את המינון עד לשליטה בתסמינים. ייתכן שתראה שיפור בתסמינים תוך שבועיים, כאשר השיפור הגדול ביותר יתרחש במהלך 4-8 השבועות הראשונים. מכיוון שכל מקרה של מיאסטניה גרביס שונה, ייתכן שתתבקש ליטול פרדניזון ביומיים חלופיים, או להפחית את המינון בהדרגה כך שתיקח רק את הכמות הדרושה כדי לשלוט בתסמינים. תופעות הלוואי שאתה עשוי לחוות, במיוחד אם אתה נוטל פרדניזון למשך זמן ממושך, כוללות לחץ דם גבוה, עלייה במשקל, כיבים בקיבה, זיהומים ושינויים במצב הרוח.⁹ לקבלת רשימה מלאה של תופעות לוואי, אנא פנו לרופא ועיינו בעלון שבתוך אריזת התרופה.

טיפולים ממוקדים

טיפולים מכווני תאי B

תאי B הם סוג של תאי דם לבנים בעלי תפקיד חשוב בייצור נוגדנים ובתגובה החיסונית, הנחשבים כגורמים לתסמינים של מיאסטניה גרביס. טיפולים המכוונים לתאי B נחשבים כמפחיתים תגובה חיסונית זו ואת רמות הנוגדנים הלא תקינים שעלולים לגרום לתסמיני מיאסטניה גרביס.^2,7,14

UPLIZNA® (אינבליזומאב-סידון)
UPLIZNA® (inebilizumab-cdon), המיוצר על ידי אמגן, אושר על ידי ה-FDA בדצמבר 2025 לטיפול במבוגרים עם מיאסטניה גרביס מוכללת (gMG) בעלי נוגדן חיובי לנוגדנים נגד קולטן אצטילכולין (AChR) או נגד קינאז ספציפי לשרירים (MuSK). UPLIZNA הוא נוגדן חד שבטי אנושי המכוון לתאי B מסוג CD19, ומפחית את ייצור הנוגדנים האוטומטיים הפתוגניים התורמים ל-gMG. המנגנון המדויק שבו UPLIZNA מפעיל את השפעותיו הטיפוליות ב-gMG אינו ידוע.

 UPLIZNA ניתנת כעירוי תוך ורידי (IV) על ידי איש מקצוע בתחום הבריאות. המינון הראשוני מורכב משתי עירויים הניתנים בהפרש של שבועיים, ולאחר מכן עירוי יחיד כל שישה חודשים. 

 למידע נוסף על UPLIZNA®, ניתן לבקר בכתובות הבאות:

 אתר האינטרנט של UPLIZNA: https://www.uplizna.com/
מידע על מרשם: http://www.uplizna.com/pi

rituximab

ריטוקסימאב הוא נוגדן חד שבטי (נוגדן המיוצר במעבדה ובעל מטרה ספציפית) המכוון ותוקף תאי B. מכיוון שתאי B ממלאים תפקיד בייצור הנוגדנים הלא תקינים האחראים לתסמיני מיאסטניה גרביס, הדבר עשוי לשפר את תסמיני מיאסטניה גרביס.^7,9,14

ייתכן שתקבלו מרשם לריטוקסימאב אם יש לכם מיאסטניה גרביס עם נוגדנים ל- MuSK ולא חל שיפור בטיפולים אחרים.⁶ אם נרשמת לך תרופה זו, תקבל אותה כעירוי תוך ורידי (טפטוף המוחדר לווריד) במחזורים.⁹

חוסמי קולטני Fc בילודים

קולטן Fc בילודים מסייע בהארכת חיי הנוגדנים נגד אימונוגלובולין G. במיאסטניה גרביס, הנוגדנים החריגים האחראים לתסמינים של מיאסטניה גרביס הם בעיקר סוגים של נוגדנים נגד אימונוגלובולין G. נוגדנים חריגים אלה חוסמים את קשירת האצטילכולין לקולטן שלו, וכתוצאה מכך שינויים בצומת העצבים-שרירים ומשפיעים על האותות בין העצבים לשרירים, ובסופו של דבר גורמים לתסמינים הקשורים למיאסטניה גרביס, כולל חולשת שרירים.²

חוסמי קולטני Fc בילודים נקשרים וחוסמים את קולטן ה-Fc בילודים, ובכך מפחיתים את רמות הנוגדנים נגד אימונוגלובולינים G, כולל הנוגדנים הלא תקינים האחראים לתסמיני מיאסטניה גרביס.²

להלן חוסמי קולטני Fc לילודים שאושרו בארה"ב:

IMAAVY® (ניפוקלימאב), מתוצרת ג'ונסון אנד ג'ונסון, אושר על ידי ה-FDA באפריל 2025 לטיפול במיאסטניה גרביס מוכללת בחולים בגיל 12 ומעלה בעלי נוגדנים חיוביים כנגד AChR או MuSK. IMAVVY הוא נוגדן חד שבטי המכוון לקולטן Fc בילודים (FcRn), ומפחית את רמות הנוגדנים של אימונוגלובולין G (IgG) במחזור הדם, כולל נוגדנים עצמיים פתוגניים הקשורים ל-gMG.  

IMAVVY ניתן דרך עירוי תוך ורידי. המנה הראשונה תימשך 30 דקות. לאחר מכן, תקבל עירוי של 15 דקות כל שבועיים. ניתן לתת עירויים במרפאת רופא, במרכז עירוי, בבית חולים (אשפוז חוץ) או בבית באמצעות ספק שירותי עירוי. 

למידע נוסף על IMAVVY®, ניתן לבקר באתר: 

• אתר האינטרנט של IMAVVY: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/ 
• דף התחלה לחולה MG: hhttp://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/get-started/ 

Rystiggo® (rozanolixizumab-noli)

RYSTIGGO® ‏(רוזנוליקסיזומאב-נולי), מתוצרת UCB, זריקה לעירוי תת עורי, הוא נוגדן חד שבטי הומני מסוג IgG4 הנקשר לקולטן Fc בילודים (FcRn), וכתוצאה מכך מפחתת רמות ה-IgG במחזור הדם.^1,4  זהו הטיפול היחיד שאושר על ידי ה-FDA במבוגרים עבור gMG חיובי לנוגדנים אנטי-AChR וגם נוגדנים אנטי-MuSK, שני תת-הסוגים הנפוצים ביותר של gMG. אם נרשמת לך RYSTIGGO®, תקבל את התרופה באמצעות עירוי תת עורי (טפטוף הניתן מתחת לעור) על ידי איש מקצוע בתחום הבריאות במחזורי טיפול. מחזור אחד מורכב מעירוי תת עורי פעם בשבוע במשך 6 שבועות. 

למידע נוסף על Rystiggo®, ניתן לעיין ב: 

• אתר האינטרנט של Rystiggo®: https://www.rystiggo.com/
• מידע על מרשם: https://www.ucb-usa.com/RYSTIGGO-prescribing-information.pdf

Vyvgart® (efgartigimod alfa-fcab)

Vyvgart® (ארגנקס) היא תרופה המשתמשת בחלק של נוגדן אימונוגלובולין G כדי להיקשר ולחסום את קולטן Fc ביילודים. זה גורם לירידה בנוגדנים אימונוגלובולין G, כולל הנוגדנים הלא תקינים האחראים לתסמיני מיאסטניה גרביס.^14,17

Vyvgart® אושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לשימוש כטיפול בחולים בוגרים עם מיאסטניה גרביס מוכללת, בעלי נוגדנים נוגדי AChR חיוביים (נוגדנים לא תקינים ל-AChR). אם נרשמת לך Vyvgart®, תקבל את התרופה כעירוי תוך ורידי (טפטוף המוחדר לווריד) במחזורים. כל מחזור הוא בן 4 שבועות והמחזורים יחזרו על עצמם במרווחים משתנים בהתאם לתסמינים שלך. במהלך כל מחזור, תקבל עירוי אחד בשבוע (ארבעה עירויים למחזור). כל עירוי נמשך שעה.¹⁷

Vyvgart® Hytrulo (אפגרטימוד אלפא והיאלורונידאז-qvfc)

מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר גם את Vyvgart® Hytrulo (argenx) לטיפול במבוגרים עם מיאסטניה גרביס, בעלי נוגדנים חיוביים ל-AChR. בדומה ל-Vyvgart®, התרופה משתמשת גם היא בחלק של נוגדן אימונוגלובולין G כדי להיקשר ולחסום את קולטן Fc בילודים, אך ניתנת כזריקה תת עורית (זריקה מתחת לעור) על ידי איש מקצוע בתחום הבריאות או באופן עצמאי בבית. ההזרקה אורכת 30-90 שניות וניתנת גם היא במחזורי טיפול. מחזור אחד מורכב מזריקה אחת בכל שבוע במשך 4 שבועות (ארבע זריקות למחזור).¹⁸

ניתן למצוא מידע נוסף על Vyvgart® וטיפול Vyvgart® Hytrulo דרך הקישורים הבאים: 

• אתר Vyvgart®e
• מידע על מרשם:
  • ויווגארט® 
  • Vyvgart® Hytrulo

מעכבי משלים

חלק חשוב במערכת החיסון שלנו הוא מסלול הנקרא מסלול המשלים.¹ בעוד שמסלול זה ממלא בדרך כלל תפקיד מועיל, הוא יכול להיות פעיל יתר על המידה אצל אנשים עם מיאסטניה גרביס ומצבים אוטואימוניים אחרים, ולגרום לשינויים בצומת הנוירו-שרירי ובקולטני אצטילכולין3. משמעות הדבר היא שאצטילכולין אינו יכול להיקשר לקולטנים שלו, דבר המשפיע על האותות בין השרירים לעצבים וגורם לחולשת שרירים.³ מעכבי משלים יכולים להפחית את הפעלת מסלול המשלים על ידי חסימת חלבוני משלים מסוימים, כולל C5. באמצעות מנגנון הפעולה הממוקד שלו, זילוקופלן נקשר ל-C5 בזיקה וספציפיות גבוהות, ומונע את ביקועו ל-C5a ו-C5b, ובכך מעכב נזק בתיווך המשלים לצומת העצבים-שרירים.²

עקב הסיכון המוגבר לזיהומים חמורים של מנינגוקוק, כל מעכבי המשלים זמינים רק באמצעות תוכנית REMS (אסטרטגיית הפחתת סיכונים).^4,5 REMS היא תוכנית בטיחות תרופות שמנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) עשוי לדרוש עבור תרופות עם חששות בטיחותיים חמורים, על מנת להבטיח שהיתרונות של התרופה עולים על הסיכונים שלה.⁴  

1. מידע על מרשם
2. הווארד ג'יי. אף. ג'וניור ואחרים. בטיחות ויעילות של זילוקופלן בחולים עם מיאסטניה גרביס מוכללת (RAISE): מחקר פאזה 3 אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. Lancet Neurol. 2023;22(5):395-406. 
3. הווארד ג'יי. אף. ג'וניור. מיאסטניה גרביס: תפקיד המשלים בצומת העצבים-שרירים. Ann NY Acad Sci. ינואר 2018;1412(1):113-128. doi: 10.1111/nyas.13522. Epub 21 בדצמבר 2017. PMID: 29266249.
4. zilbrysqrems.com
5. מידע על בטיחות תרופות של ה-FDA

להלן מעכבי המשלים שאושרו בארה"ב:

סוליריס® (אקוליזומאב)

Soliris® (מחלת אלכסיון אסטרהזניקה נדירה) הוא נוגדן חד שבטי (נוגדן המיוצר במעבדה ובעל מטרה ספציפית) המעכב את מסלול המשלים על ידי מיקוד בחלבון המשלים C5. למרות שאיננו מבינים במלואו כיצד Soliris® משפר את תסמיני מיאסטניה גרביס, הוא עשוי למנוע ממסלול המשלים לגרום נזק לצומת העצבים-שרירים ולחולשת השרירים הנובעת מכך שחווים אנשים עם המצב.²¹

Soliris® אושר על ידי ה-FDA כטיפול במיאסטניה גרביס מוכללת בחולים בוגרים בעלי נוגדנים נוגדי AChR חיוביים (יש להם נוגדנים לא תקינים של AChR). אם נרשמת לך Soliris®, תקבל את התרופה כעירוי תוך ורידי (טפטוף לווריד) פעם בשבוע במשך 5 השבועות הראשונים ולאחר מכן פעם בשבועיים. תופעת לוואי חמורה אפשרית של Solaris® היא אלח דם מנינגוקוקלי (כאשר חיידקים והרעלים שלהם מסתובבים בדם ופוגעים באיברים). לכן חשוב להתחסן נגד חיידקי מנינגוקוקליים לפני קבלת Solaris®.²¹ לקבלת רשימה מלאה של תופעות לוואי, אנא פנו לרופא ועיינו בעלון שבתוך אריזת התרופה.

ניתן למצוא מידע נוסף על טיפול Soliris® דרך הקישורים הבאים: 

• אתר האינטרנט של אלכסיון אסטרהזניקה: https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris
• מדריך תרופות: https://solirispro.com/pdf/soliris_USMedGuide.pdf
• מידע על מרשם: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf

אולטומיריס® (ravulizumab-cwvz)

Ultomiris® (מחלת אלכסיון אסטרהזניקה נדירה) הוא מעכב משלים נוסף המכוון לחלבון המשלים C5 כדי להפחית את הפעלת מסלול המשלים.²² זהו גם נוגדן חד שבטי, אך בעל מבנה שונה במקצת מסוליריס®, כלומר התרופה מחזיקה מעמד זמן רב יותר בגוף.²³

Ultomiris® אושר על ידי ה-FDA לטיפול במבוגרים עם מיאסטניה גרביס מוכללת שהם חיוביים לנוגדנים נגד AChR (יש להם נוגדנים לא תקינים ל-AChR).^1,22 אם נרשמת לך אולטומיריס®, תקבל את התרופה דרך עירוי תוך ורידי (טפטוף לווריד). תקבל מנה ראשונית, ולאחר מכן מנה נוספת שבועיים לאחר מכן, ולאחר מכן מנה אחת כל 4-8 שבועות. תופעת לוואי חמורה אפשרית של אולטומיריס® היא אלח דם מנינגוקוקלי (כאשר חיידקים והרעלים שלהם מסתובבים בדם ופוגעים באיברים). לכן חשוב להתחסן נגד חיידקי מנינגוקוק לפני קבלת אולטומיריס®.²² לקבלת רשימה מלאה של תופעות לוואי, אנא פנו לרופא ועיינו בעלון שבתוך אריזת התרופה.

למידע נוסף על טיפול Ultomiris®, אנא עקבו אחר הקישורים הבאים: 

• אתר האינטרנט של Ultomiris®: https://ultomiris.com/gmg
• מדריך תרופות: https://ultomiris.com/Pdf/ULTOMIRIS-Med-Guide.pdf
• מידע על מרשם: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

זילבריסק® (זילוקופלן)

ZILBRYSQ® (zilucoplan), המיוצר על ידי UCB, מאושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) וזמין כיום לטיפול במיאסטניה גרביס מוכללת (gMG) בחולים בוגרים חיוביים לנוגדנים נגד קולטן אצטילכולין (AChR)1. ZILBRYSQ® הוא מעכב הפפטיד הראשון והיחיד של רכיב המשלים 5 (מעכב C5) הניתן פעם ביום, תת עורי, במתן עצמי1. אם נרשמת לך ZILBRYSQ®, תלמד כיצד לתת את התרופה בבית באמצעות זריקה תת עורית לבטן, לירכיים או לזרועות העליונות (רק אם מישהו אחר נותן לך את הזריקה) פעם ביום.^{1, 24,25}  

• אתר האינטרנט של Zilbrysq®: https://www.zilbrysq.com/
• מידע על מרשם: https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf

IVIg או אימונוגלובולין תוך ורידי 

מערכת החיסון של הגוף מייצרת באופן טבעי נוגדנים הנקראים אימונוגלובולינים כדי לסייע במאבק בזיהומים ובמחלות. אימונוגלובולין תוך-ורידי (הידוע גם בשם גמא גלובולין אנושי מרוכז) הוא טיפול המשתמש בנוגדנים אלה מתרומות פלזמה (חלק מהדם שלנו). טיפול זה מגביר את רמות האימונוגלובולינים בדם ומביא להשפעות מרובות על היבטים שונים של מערכת החיסון, כולל הפחתת רמות הנוגדנים הלא תקינים האחראים לתסמיני מיאסטניה גרביס.²⁶  בחולים חסרים להם הנוגדנים הדרושים למלחמה בזיהום, IVIg מחליף את הנוגדנים שאבדו. 

אימונוגלובולין תוך ורידי נחשב בטוח מאוד בכל הנוגע לחשיפה לזיהום או וירוסים. תורמים עוברים בדיקות סקר לזיהומים מסוימים לפני שמותר להם לתרום דם עבור IVIG. עיבוד ה-IVIg מנטרל זיהומים כמו HIV, הפטיטיס B ו-C. אף על פי כן, זהו תוצר דם אנושי שמגיע מתורמים מרובים. אימונוגלובולין תוך ורידי משמש כטיפול קצר טווח במצב חירום, אם טיפולים אחרים אינם יעילים או כאשר נדרש שיפור מהיר בכוח, למשל לפני ניתוח. טיפול זה נפוץ גם אם אתם חווים הישנות חמורה של תסמינים או אם אתם מפתחים חולשה חמורה בשרירי הנשימה (משבר מיאסטני).⁵ אם אתה זקוק לאימונוגלובולין תוך ורידי, הוא יינתן לך באמצעות עירוי תוך ורידי (טפטוף המכיל את האימונוגלובולינים).  

ניתן לתת את העירוי תוך ורידי במשך 2-5 ימים לטיפול חירום או כל 3-6 שבועות כטיפול תחזוקתי, והוא ניתן בדרך כלל בבית חולים או במרפאה.^7,9  לאחר טיפול באימונוגלובולינים תוך ורידיים, השיפור בתסמינים יכול להיות זמני ולכן ייתכן שתזדקק לטיפולים חוזרים.⁹ טיפולי IVIg ניתנים דרך הווריד. המינון מבוסס על משקלך. ייתכן שתטופל בסדרת עירויים במשך שלושה עד חמישה ימים, החוזרים על עצמם במרווחי זמן שייקבעו על ידי הרופא. עבור חלק מהמטופלים העירוי ניתן במרפאה של רופא, בעוד שאחרים עשויים לקבל אותו בבית באמצעות סוכנות טיפול ביתי. אם חלשתם קשות, או שאתם מראים תסמינים של משבר מתקרב, סביר להניח שתטופלו בבית החולים. ייתכן שיידרשו שבוע או שבועיים לפני שתרגישו את תחילת השיפור, אם כי זה משתנה מחולה לחולה. משך השיפור מ-IVIg משתנה אך בדרך כלל הוא מספר שבועות עד מספר חודשים. 

אימונוגלובולין תת-עורי

שיטה חדשה ופחות פולשנית לקבלת אימונוגלובולינים נחקרת כטיפול במיאסטניה גרביס. סוג זה של טיפול ידוע כאימונוגלובולין תת עורי (מתחת לעור). בעוד שקיימים מחקרים המראים את היתרונות והבטיחות של אימונוגלובולין תת עורי בחולים עם מיאסטניה גרביס, הוא טרם אושר לטיפול באנשים עם מיאסטניה גרביס.^14,27

היזנטרה® (אימונוגלובולין)

Hizentra® (CSL Behring) הוא דוגמה לאימונוגלובולין תת עורי שאושר על ידי ה-FDA לטיפול במצבים נוירולוגיים אחרים וכשל חיסוני ראשוני, אך טרם אושר לטיפול במיאסטניה גרביס. בשיטה זו של מתן אימונוגלובולינים, במקום לקבל טפטוף דרך וריד, תקבלו את התרופה באמצעות עירוי תת עורי; עד שמונה מחטים המונחות מתחת לעור בנקודות שונות בגוף. עירוי תת עורי טיפוסי עשוי להימשך רק שעה-שעתיים וניתן לבצעו בבית.²⁷

החלפת פלזמה טיפולית

החלפת פלזמה טיפולית, המכונה גם פלסמפרזיס, היא טיפול שלוקח את הדם שלך ומפריד את הרכיבים השונים כדי להסיר את פלזמת הדם המכילה את הנוגדנים הלא תקינים האחראים לתסמיני מיאסטניה גרביס. לאחר מכן הדם מוחזר עם פלזמה חלופית שאינה מכילה את הנוגדנים הלא תקינים. ההליך מתבצע באמצעות מחטים המוחדרות לוורידים שלך או לפתח (מכשיר קטן המותקן מתחת לעור המאפשר להעביר תרופות לזרם הדם שלך).^9,28,29 עם פחות נוגדנים חריגים, האותות בין העצבים לשרירים משתפרים וכתוצאה מכך מפעילים שרירים בצורה טובה יותר.¹

החלפת פלזמה משמשת כטיפול קצר טווח במקרה חירום, אם טיפולים אחרים אינם יעילים או כאשר נדרש שיפור מהיר בכוח, למשל לפני ניתוח. מכיוון שגופך ימשיך לייצר נוגדנים חריגים, ייתכן שיהיה צורך בטיפולי החלפת פלזמה חוזרים.⁵

הפניות

1. דרסר ל', ולודרסקי ר', רזניה ק', ואחרים. מיאסטניה גרביס: אפידמיולוגיה, פתופיזיולוגיה וביטויים קליניים. J Clin Med 2021; 10: 2235.

2. דהארט-מקויל מ', פאטל ס', דו אקס'. טיפולים חדשים ומתפתחים למיאסטניה גרביס. BMJ Med 2023; 2: e000241.

3. Gilhus NE, Tzartos S, Evoli A, et al. מיאסטניה גרביס. Nat Rev Dis Primers 2019; 5: 30.

4. Vanoli F, Mantegazza R. טיפול תרופתי נוכחי במיאסטניה גרביס. Curr דעות Neurol 2023; 36: 410-415.

5. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M, et al. הנחיות קונצנזוס בינלאומיות לטיפול במיאסטניה גרביס. נוירולוגיה 2016; 87: 419-425.

6. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. הנחיות קונצנזוס בינלאומיות לטיפול במיאסטניה גרביס: עדכון 2020. נוירולוגיה 2021; 96: 114-122.

7. Farmakidis C, Pasnoor M, Dimachkie MM, et al. טיפול במיאסטניה גרביס. Neurol הקליניקה 2018; 36: 311-337.

8. מילר ג'. תפקיד התימוס והשפעתו על הרפואה המודרנית. מדע 2020; 369.

9. Alhaidar MK, Abumurad S, Soliven B, ואחרים. הטיפול הנוכחי במיאסטניה גרביס. J Clin Med 2022; 11: 1597.

10. מידע על מרשם למסטינון בארה"ב.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2001/15193s18lbl.pdfגישה אחרונה בינואר 2024.

11. מידע על מרשם של Regonol בארה"ב.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/17398s015lbl.pdfגישה אחרונה בינואר 2024.

12. כץ נ.ק., ברון ר.ג. ההיסטוריה של מעכבי אצטילכולין אסטראז בטיפול במיאסטניה גרביס. נוירופרמקולוגיה 2021; 182: 108303.

13. סנדרס DB, אוולי A. טיפולים מדכאי חיסון במיאסטניה גרביס. אוטואימוניות 2010; 43: 428-435.

14. שניידר-גולד ג', גילהוס נ.ב. התקדמות ואתגרים בטיפול במיאסטניה גרביס. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 17562864211065406.

15. מידע על מרשם של אימורן בארה"ב.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/016324s039lbl.pdfגישה אחרונה בינואר 2024.

16. מידע על מרשם של CellCept בארה"ב.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050722s021,050723s019,050758s019,050759s024lbl.pdfגישה אחרונה בינואר 2024.

17. מידע על מרשם של Vyvgart בארה"ב.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761195s000lbl.pdfגישה אחרונה בינואר 2024.

18. מידע על מרשם של Vyvgart Hytrolo בארה"ב.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761304s000lbl.pdfגישה אחרונה בינואר 2024.

19. מילון מונחי סרטן של NCI: נוגדן חד שבטי אנושי.  https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/humanized-monoclonal-antibodyגישה אחרונה בפברואר 2024.

20. ריסטיגו, חוקר פרטי אמריקאי. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761286s000lbl.pdfגישה אחרונה בנובמבר 2023.

21. מידע על מרשם לסולריס בארה"ב.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdfגישה אחרונה בינואר 2024.

22. מידע על מרשם של Ultomiris בארה"ב.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761108s000lbl.pdfגישה אחרונה בינואר 2024.

23. Röth A, Rottinghaus ST, Hill A, et al. רבוליזומאב (ALXN1210) בחולים עם המוגלובינוריה לילית התקפית: תוצאות של שני מחקרי פאזה 1b/2. עו"ד דם 2018; 2: 2176-2185.

24. מידע על מרשם תרופות של זילבריסק בארה"ב. https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdfגישה אחרונה בינואר 2024.

25. הווארד ג'יי.אף. ג'וניור, ברש ס', ג'נג' א' ואחרים. בטיחות ויעילות של זילוקופלן בחולים עם מיאסטניה גרביס מוכללת (RAISE): מחקר פאזה 3, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. lancet Neurol 2023; 22: 395-406.

26. Dalakas MC, Meisel A. השפעות אימונומודולטוריות ויתרונות קליניים של אימונוגלובולין תוך ורידי במיאסטניה גרביס. מומחה Rev Neurother 2022; 22: 313-318.

27. מידע על מרשם של Hizentra בארה"ב. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/hizentraגישה אחרונה בינואר 2024.

28. Ipe TS, Davis AR, Raval JS. חילוף פלזמה טיפולי במיאסטניה גרביס: סקירת ספרות שיטתית ומטה-אנליזה של ראיות השוואתיות. נוירול קדמי 2021; 12: 662856.

29. אוסמן ג', ג'נינגס ר', אל-ג'ריאני ק', ואחרים. חילוף פלזמה במחלות נוירולוגיות. פרקטיק נוירול 2020; 20: 92-101.