O explozie de opțiuni de tratament schimbă peisajul MG

de Sonya Collins

Miastenia gravis (MG) a lui Nicole Sodder a atins punctul cel mai grav acum doi ani, după ce s-a născut al doilea copil al ei.

„Atunci totul a început să meargă în declin”, spune Sodders, un epidemiolog în vârstă de 35 de ani care locuiește în Tallahassee, Florida.

Sarcina a declanșat simptomele de migrenă. Vederea ei dublă, care se atenuase, a revenit. Suferea de grețuri matinale severe. Singurul leac era să mănânce ceva dimineața devreme, dar era prea slăbită ca să mestece sau să înghită. Se îneca aproape de fiecare dată.

După ce Sodders a născut, lucrurile au mers doar înrăutățind.

La câteva zile după ce și-a născut fiica, gâtul lui Sodders era atât de slăbit încât nu-și mai putea ține capul sus. A început și ea să cadă. În cele din urmă, a căzut în timp ce încerca să urce scările din casă, iar soțul ei a trebuit să o târască în patul lor. „Aceasta a fost prima dată când m-am gândit: «Dumnezeule! Nu vreau să mor din cauza asta.»”

Plasmafereza a salvat-o pe Sodders din acea criză. Ea nu a mai prezentat simptome timp de trei luni. „Uitasem cum e normalul”, a spus ea. „Odată ce am simțit gustul acelui sentiment, am știut că nu pot accepta niciodată nimic mai puțin.”

„Normalitatea” devine scopul și opțiunea pentru tot mai multe persoane care trăiesc cu MG. Pe măsură ce o revoluție în opțiunile de tratament schimbă peisajul, pacienții au mai multe opțiuni - și mai multe de care să spere - decât oricând.

Există mai multe opțiuni de tratament ca niciodată pentru a ajuta pacienții să încerce să obțină o viață practic fără simptome. Aceste medicamente noi, toate aprobate în ultimul deceniu, nu sunt doar mărci diferite ale aceluiași tip de medicament. Noua generație de terapii pentru MG a deschis cale complet nouă de a viza boala.

Dacă o abordare nu dă rezultatele dorite, este rezonabil să încerci o alta și să speri la ceva mai bun.

„Odată cu creșterea dramatică a numărului de noi opțiuni terapeutice disponibile pentru pacienții cu miastenie, expresia minimă a simptomelor - adică simptomele dispar sau sunt atât de minime încât au o importanță redusă în viața persoanei - este mai accesibilă astăzi decât a fost vreodată”, spune Jeffrey Rosenfeld, MD, PhD, neurolog care tratează pacienți cu miastenie la Loma Linda University Health din Loma Linda, California.

Medicamente noi, mecanisme noi

Din 2017, FDA a aprobat opt ​​medicamente noi pentru MG - un număr uimitor, având în vedere că ultimul medicament nou pentru MG a fost aprobat în 1955.

„Numărul de noi tratamente care au devenit disponibile în ultimii ani mă face să cred că terapiile viitoare vor oferi probabil o ușurare și mai bună și vor avea mai puține efecte secundare”, spune Kathi Timothy, specialistă în implicarea și advocacy comunitară la nivel național în cadrul MGFA, care trăiește cu MG din 2018.

Dar există mai multe motive de entuziasm decât numărul de noi tratamente, spune Rosenfeld. „Este vorba despre faptul că aceste medicamente au introdus mecanisme complet noi pentru abordarea bolii.”

Fiecare mecanism de tratament atacă cauza simptomelor MG în moduri diferite, ceea ce înseamnă mai multe oportunități pentru pacienți de a găsi un tratament care să funcționeze pentru ei.

Șapte dintre medicamentele aprobate în ultimul deceniu fie acționează asupra C5 a complementului (eculizumab, ravulizumab și zilucoplan), fie vizează receptorii Fc neonatali sau FcRn (efgartigimod, rozanolixizumab și nipocalimab). Cel mai recent tratament aprobat, inebilizumab, este un anticorp monoclonal direcționat către CD19, conceput pentru a epuiza celulele B.

Sodders a încercat mai întâi un tratament FcRn, rozanolixizumab (Rystiggo), dar efectele s-au diminuat în decurs de trei săptămâni de la fiecare doză, în loc de șase până la opt săptămâni cât era așteptat. Cu aprobarea asigurării, a putut încerca apoi un inhibitor C5. Acest tratament, zilucoplan (Zilbrysq), aprobat de FDA în 2023, a adus în sfârșit simptomele lui Sodders în remisie. După ce a început, spune ea, „în trei zile eram o persoană nouă”.

Sodders mizează pe continuarea vieții ca acea persoană nouă. „Simt că pot face orice. Planificăm o croazieră la Disney după ce fiul meu termină grădinița în mai. M-am întors la alergarea Peloton. Îmi mențin corpul dincolo de simpla supraviețuire.”

O rețea robustă de cercetare

Pe lângă medicamentele care acționează asupra complementului C5 și FcRn, medicamentele aflate în curs de cercetare interferează cu alți factori care cauzează boala. Un medicament experimental aflat în prezent în dezvoltare „resetează sistemul imunitar pentru a se recunoaște pe sine”, spune James F. Howard, Jr., MD, profesor de neurologie la Facultatea de Medicină a UNC din Chapel Hill, NC. „Boala autoimună este incapacitatea organismului de a se recunoaște pe sine, așa că îl atacă, la fel cum ar putea ataca un organ dacă primești un transplant.”

Medicamentul experimental, denumit în prezent TOL2, ar repara toleranța sistemului imunitar pentru corpul pe care îl locuiește. Un alt concept de tratament în curs de dezvoltare este terapia cu celule CAR T. Această abordare, utilizată inițial pentru tratarea leucemiei acute limfoblastice cu celule B, implică modificarea propriilor celule imune ale pacientului (celule T) pentru a recunoaște și ataca antigenele dăunătoare. În cazul MG, terapia cu celule CAR T ar ajuta organismul să atace anticorpii care cauzează MG, cum ar fi anticorpii receptorului de acetilcolină (AChR), MuSK, LRP4 și potențial alți anticorpi necunoscuți.

„Există atât de multă speranță în volumul de cercetări care se desfășoară în prezent în domeniul MG”, spune Timothy. „Doar gândul la cea de-a 15-a Conferință Internațională a MGFA de primăvara trecută mă umple de optimism. Aproape 700 de minți strălucite s-au reunit cu scopul comun de a schimba viețile celor dintre noi care trăiesc cu MG.”

Opțiuni neconforme indicațiilor de pe etichetă

Medicamentele aprobate pentru tratarea altor boli, cum ar fi medicamentul împotriva cancerului rituximab, aprobat pentru tratarea mai multor alte afecțiuni autoimune, pot fi, de asemenea, utilizate în afara indicațiilor medicale la persoanele cu MG care nu au răspuns la alte tratamente. Rituximab este cel care i-a redat în cele din urmă lui Stacy Davenport viața.

„IgIV nu era pentru mine. Luasem Mestinon, ciclosporină, Imuran, Cellcept. Am încercat tot ce au luat vreodată și le-am eșuat”, spune asistenta medicală în vârstă de 51 de ani din Laurel, Maryland.

În schimb, a învățat să trăiască cu oboseală cronică, debilitantă și slăbiciune musculară, care o făceau să scape instrumente chirurgicale pe podeaua sălii de operație, unde era asistentă medicală. „A trebuit doar să mă descurc singură”, spune ea. „Conduceam cu un ochi închis. Eram foarte bună la minimizarea și simularea situației.” Dar în dimineața de după ce am început să iau rituximab, „m-am trezit în lacrimi. Am crezut că ceva nu era în regulă. Dar ceea ce era în neregulă a fost că, pentru prima dată, nu mă simțeam rău. Fusesem bolnavă de atât de mult timp încât sentimentul de normalitate nu mi se părea normal.”

Acum s-a întors la viața ei într-un mod în care nu a mai putut să o facă de când a fost diagnosticată cu MG în liceu. „Călătoresc. Lucrez cu normă întreagă. Ies și fac distracții în weekenduri. Fac totul singură, fără niciun ajutor. Sunt bine.”

Povestea lui Davenport i-ar putea încuraja pe alții care cred că au încercat totul și că nimic nu va funcționa pentru ei.

„Nu a fost o greșeală din partea lor faptul că boala lor nu este bine controlată”, spune Rosenfeld, clinicianul de la Universitatea Loma Linda. „Doar că opțiunile sunt mai mari acum. Așa că, dacă nu ați încercat încă ceva diferit, acum este momentul.”

O revenire mai rapidă la „normal”

Viteza cu care poate funcționa această generație de tratamente pentru MG le diferențiază de opțiunile anterioare.

Înainte ca terapiile țintite actuale să apară pe piață, medicii ajutau pacienții să își controleze simptomele prin imunosupresie.

„Aceste imunosupresoare cu spectru larg încep să funcționeze după luni de zile”, spune Howard. „Este posibil să nu obții cele mai bune efecte timp de 18 până la 36 de luni. Dacă trebuie să încerci un alt tratament, mai aștepți cel puțin încă un an pentru a testa medicamentul. Asta înseamnă timp pierdut.”

Deși beneficiile medicamentului s-ar putea să nu se manifeste mai mult de un an, riscul crescut de infecție cauzat de imunosupresoare este mult mai rapid.

„Noile terapii țintite funcționează foarte rapid”, spune Howard, „iar profilurile lor de evenimente adverse sunt foarte înguste.”

Acțiunea rapidă a noilor terapii țintite se aplică și pacienților mai tineri. Howard povestește despre o pacientă de 13 ani care fusese imobilizată în scaun cu rotile timp de trei ani, dar la o săptămână după ce a început tratamentul cu un inhibitor al complementului C5, spune el, „sărea pe holul clinicii”.

Schimbarea conversației

Nu există un tratament pentru MG care să funcționeze pentru toată lumea. Cercetătorii continuă să caute biomarkeri care ar indica, înainte de a începe tratamentul unui pacient, care dintre acestea ar fi cel mai probabil să îl ajute. Majoritatea medicamentelor mai noi pentru MG nu sunt aprobate nici pentru aproximativ una din zece persoane seronegative.

„Există încă o prudență de înțeles în comunitatea seronegativă, dar încep să văd progrese și în acest domeniu. Și asta aleg să păstrez - sper ca noi toți să avem parte de ameliorare”, spune Timothy, care are MG seronegativă.

Este o speranță validă de care să ne agățăm, le spune Rosenfeld pacienților săi. Numărul mare de opțiuni și numărul tot mai mare de ținte medicamentoase au, așa cum le descrie el, „schimbat conversația”. Chiar și cei seronegativi pot încerca terapii țintite în afara indicațiilor.

„Acum zece ani, conversația era: «Putem restabili aspecte ale vieții dumneavoastră». Acum le setez pacienților mei cerințe înalte. Nu vom reuși în proporție de 100%, dar scopul meu este să fac simptomele să dispară. Să fac viața ca înainte.”

Sonya Collins este scriitoare independentă în domeniul sănătății. Acest articol a fost elaborat pe baza unor cercetări primare, inclusiv interviuri și cercetări disponibile publicului despre MG..