Tratamente pentru miastenia gravis

Prezentare generală a tratamentului

Miastenia gravis (pronunțată `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs`) este o boală autoimună rară, cronică, care afectează semnalele dintre nervi și mușchi (la nivelul joncțiunii neuromusculare), ceea ce face ca mușchii să se simtă slăbiți și să obosească ușor. Persoanele cu această afecțiune pot prezenta pusee, urmate de perioade de ameliorare a simptomelor.^1,2 Deși nu există un tratament cunoscut pentru miastenia gravis, dezvoltarea tratamentului avansează,^1-3 și există mai multe tratamente care pot ajuta la ameliorarea simptomelor.^1,2,4 Deși ameliorarea simptomelor și chiar remisia pot apărea fără tratament, fiecare caz de miastenie gravis este unic.¹ Dumneavoastră și medicul dumneavoastră veți stabili un plan de tratament specific nevoilor dumneavoastră. 

În pregătirea vizitei la medic, s-ar putea să vă fie de folos să citiți ghidurile actuale de tratament pentru miastenia gravis. Ghidurile de tratament pentru miastenia gravis oferă un set de recomandări despre diversele opțiuni de tratament disponibile pentru această afecțiune și au fost elaborate de experți în miastenia gravis de-a lungul mai multor ani. Pe măsură ce sunt dezvoltate noi tratamente și pe măsură ce cunoștințele noastre despre această afecțiune se îmbunătățesc, ghidurile sunt actualizate sub conducerea membrilor Comitetului Consultativ Medical al MGFA și a experților internaționali în boli. Puteți consulta ghidurile publicate în 2016, intitulate „Ghidul internațional de consens pentru gestionarea miasteniei gravis”, și cea mai recentă actualizare a ghidurilor republicate în 2020, intitulată „Actualizare 2020 a ghidului internațional de consens pentru gestionarea miasteniei gravis” aici:^5,6

• Linii directoare (2016): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• Actualizare (2020): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000011124?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

Există mai multe opțiuni de tratament care vă pot îmbunătăți forța, pot ajuta la menținerea sub control a simptomelor miasteniei gravis și vă pot îmbunătăți calitatea vieții. Deoarece experiența fiecărei persoane cu miastenia gravis este diferită, aceasta poate include o varietate de tratamente și, uneori, tratament de urgență dacă simptomele se agravează.^1,4,7 Vom discuta mai detaliat despre tratamentele consacrate și cele noi care continuă să ofere speranță persoanelor cu miastenie gravis, familiilor acestora și îngrijitorilor lor.

Ca în cazul oricărui tratament, medicamentele pentru tratarea miasteniei gravis prezintă un risc de efecte secundare. Reacțiile adverse frecvente pe care le puteți experimenta includ greață, diaree, hipertensiune arterială și un risc crescut de a contracta infecții.³ Dacă medicul dumneavoastră vă sugerează un anumit medicament pentru a gestiona simptomele miasteniei gravis, acesta va discuta mai detaliat efectele secundare ale acelui medicament.

Informațiile prezentate aici se bazează pe terapiile aprobate în SUA. Disponibilitatea tratamentului în alte țări poate diferi în funcție de aprobările locale. 

Opțiuni de tratament: Chirurgie

Timectomie

Timectomia este îndepărtarea chirurgicală a glandei timus.⁷ Glanda timus se află în mijlocul părții superioare a pieptului, în spatele sternului.⁸ Această glandă este asociată cu sistemul nostru imunitar și cu producerea de anticorpi. Timusul ajută la dezvoltarea celulelor T (un tip de leucocite asociate cu răspunsul nostru imun). Celulele T sunt implicate în producerea de anticorpi și pot produce anticorpi anormali care cauzează afecțiuni autoimune, cum ar fi miastenia gravis. Timusul este cel mai activ în copilăria timpurie până la pubertate, după care se micșorează treptat și nu mai joacă un rol important.^1,8

Totuși, se știe că glanda timus joacă un rol în miastenia gravis. Multe persoane cu această afecțiune pot dezvolta:¹

• Dimensiune mărită a glandei timus (hiperplazie)
• O tumoră a glandei timus (timom) 

Dacă există o disfuncție a timusului, aceasta ar putea duce la o modificare a dezvoltării celulelor T și, prin urmare, la producerea de anticorpi, inclusiv anticorpi anormali care sunt responsabili pentru simptomele miasteniei gravis.¹

Timectomia poate fi efectuată dacă aveți miastenie gravis cu sau fără anomalii ale timusului. Dacă nu aveți un timom, intervenția chirurgicală poate fi recomandată la începutul tratamentului pentru a vă ameliora simptomele pe termen lung și este recomandată insistent dacă aveți un timom.^5,6 Operația poate ajuta la ameliorarea slăbiciunii musculare și a numărului de medicamente necesare sau poate chiar oferi remisia simptomelor.⁹ După timectomie, este posibil să nu observați îmbunătățiri imediate, iar gradul de îmbunătățire resimțit poate diferi în comparație cu alte persoane tratate cu timectomie. Cu toate acestea, există dovezi care sugerează că pacienții care au suferit o timectomie au simptome mai puțin severe și pot necesita o doză mai mică de corticosteroizi în timp.⁷

Opțiuni de tratament: Medicină

Inhibitori ai acetilcolinesterazei

Pentru ca un mușchi să funcționeze normal, acetilcolina se atașează de receptorii de acetilcolină, producând un semnal între nerv și mușchi care determină contracția mușchiului. În miastenia gravis, autoanticorpii anormali blochează atașarea acetilcolinei la receptorii săi, ceea ce afectează semnalele dintre nervi și mușchi, provocând slăbiciune musculară.^1,2

Acetilcolinesteraza este o enzimă responsabilă de descompunerea acetilcolinei.¹ Inhibitorii de acetilcolinesterază previn această degradare, ceea ce înseamnă că există mai multă acetilcolină disponibilă pentru a se lega de receptori. Acest lucru, la rândul său, crește semnalele dintre mușchi și nervi și îmbunătățește activarea musculară.^7,9 Inhibitorii de acetilcolinesterază fac adesea parte din tratamentul inițial pentru miastenia gravis, iar unul dintre cele mai utilizate medicamente este bromura de piridostigmină.⁵

Mestinon® (bromură de piridostigmină)

Mestinon® (ICN Pharmaceuticals Inc) este disponibil în două forme: comprimate cu acțiune rapidă de 60 mg și capsule cu eliberare lentă de lungă durată de 180 mg, cunoscute sub numele de Timespan®, care eliberează bromură de piridostigmină pe parcursul a 12 ore. Vă puteți aștepta să luați comprimatele Mestinon® de mai multe ori pe zi.¹⁰

Regonol® (bromură de piridostigmină)

Inhibitorul de acetilcolinesterază, bromura de piridostigmină, este disponibil și sub formă de injecție, sub denumirea comercială Regonol® (Sandoz Inc).¹¹ Regonol® se administrează prin injecție intravenoasă (injecție în venă) și este uneori utilizat ca alternativă la Mestinon® dacă nu puteți lua comprimatele pe cale orală sau în anumite situații de urgență.^9,12

Corticosteroizi și alte imunosupresoare

Un corticosteroid este un medicament care acționează ca imunosupresor, ceea ce înseamnă că reduce acțiunea sistemului nostru imunitar.¹³ Deși sistemul imunitar este de obicei util în combaterea infecțiilor, în miastenia gravis există o perturbare a echilibrului modului în care funcționează sistemul imunitar.¹ Această perturbare provoacă producerea de anticorpi anormali, de exemplu, anticorpi anti-receptor de acetilcolină (AChR) și anticorpi anti-tirozin kinază specifici mușchilor (MuSK). Acești anticorpi anormali se atașează de receptorii de acetilcolină sau îi blochează și provoacă modificări ale joncțiunii neuromusculare. Acest lucru duce la probleme de comunicare dintre nervi și mușchi și, implicit, la slăbiciune musculară.^1,2

Imunosupresoarele reduc acțiunea sistemului imunitar prin reducerea creării anumitor leucocite numite celule T și celule B, care sunt implicate în răspunsul imun al organismului și produc anticorpi.^13,14 Prin reducerea acțiunii sistemului imunitar, aceste medicamente reduc numărul de anticorpi anormali produși. Prin urmare, există mai puțini anticorpi anormali care se atașează și blochează receptorii de acetilcolină ai organismului și mai puține modificări ale joncțiunii neuromusculare. Acest lucru ajută la comunicarea dintre mușchi și nervi și crește activarea musculară.¹³

Corticosteroizii sau alte imunosupresoare sunt de obicei următoarele linii de tratament dacă este necesar un tratament dincolo de inhibitorii de acetilcolinesterază.^5,9 Corticosteroizii pot fi foarte eficienți pentru mulți oameni, 7-8 din 10 persoane care iau steroizi observând o îmbunătățire semnificativă a simptomelor.⁹ Totuși, ca toate medicamentele, acestea au mai multe efecte secundare.⁹ Alte tipuri de imunosupresoare care nu sunt clasificate drept steroizi sunt utilizate în prezent în tratarea miasteniei gravis și pot produce, de asemenea, îmbunătățiri semnificative ale simptomelor.^9,13

CellCept® (micofenolat de mofetil)

CellCept® (Roche) este un alt imunosupresor nesteroidian care reduce producția de celule T și celule B (globule albe implicate în răspunsul nostru imun).¹⁶ CellCept® realizează acest lucru prin reducerea producției unei substanțe chimice numite guanozină, care este unul dintre elementele constitutive ale celulelor și este importantă pentru multiplicarea acestora. Fără guanozină, se produc mai puține celule T și celule B, activitatea sistemului nostru imunitar este redusă, reducând astfel numărul de anticorpi anormali.⁹

CellCept® se administrează de obicei pe cale orală, sub formă lichidă sau comprimată și poate fi prescris singur sau împreună cu ciclosporină.^5,9,16

Ciclosporină

Ciclosporina este un tip de imunosupresor numit inhibitor de calcineurină. Acest medicament reduce răspunsul sistemului imunitar prin blocarea unei proteine ​​numite calcineurină în celulele T. Aceasta previne activarea anumitor gene și producerea de semnale cheie ale sistemului imunitar. Drept urmare, sistemul imunitar este mai puțin activ, producând mai puțini anticorpi.¹³

Ciclosporina se administrează sub formă de comprimate pe cale orală, de obicei de două ori pe zi.^7,9 Ca și în cazul Imuran® și CellCept®, ciclosporina poate fi prescrisă singură sau împreună cu un corticosteroid.⁵

Imuran® (azatioprină)

Imuran® (Sebela Pharmaceuticals Inc) este un imunosupresor nesteroidian (un imunosupresor care nu este un steroid) care este utilizat și în tratamentul miasteniei gravis, printre alte afecțiuni.¹⁵ Când Imuran® se descompune în organism, acesta împiedică multiplicarea globulelor albe implicate în sistemul nostru imunitar.⁹

Imuran® este un comprimat administrat oral o dată sau de două ori pe zi.^9,15 Poate dura 4-6 luni până când veți începe să observați o ameliorare a simptomelor. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda să luați Imuran® singur sau împreună cu un corticosteroid, în funcție de celelalte medicamente pe care le luați, de afecțiuni și de severitatea simptomelor.^5,9 Reacțiile adverse pe care le puteți prezenta includ simptome asemănătoare gripei, greață (senzație de rău) și niveluri scăzute de leucocite, care pot provoca o infecție. Utilizarea pe termen lung a Imuran® vă poate afecta uneori ficatul, pancreasul sau măduva osoasă și poate crește riscul de a dezvolta anumite tipuri de cancer, inclusiv cancer de piele.^9,15 Pentru o listă completă a efectelor secundare, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră și să consultați prospectul din cutia medicamentului.

Prednisone

Prednisonul este un tip comun de corticosteroid utilizat în tratamentul multor afecțiuni, inclusiv miastenia gravis. Acest tip de corticosteroid acționează asupra receptorilor glucocorticoizi din organismul nostru pentru a ajuta la reducerea acțiunii sistemului imunitar.¹³

Prednisonul este un comprimat care se administrează pe cale orală. De obicei, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mică de prednison, apoi va crește treptat doza până când simptomele sunt controlate. Vă puteți aștepta să observați o ameliorare a simptomelor în decurs de 2 săptămâni, cea mai mare ameliorare fiind în primele 4-8 săptămâni. Deoarece fiecare caz de miastenie gravis este diferit, vi se poate cere să luați prednison în zile alternative sau să reduceți treptat doza, astfel încât să luați doar atât cât este necesar pentru a vă controla simptomele. Reacțiile adverse pe care le puteți prezenta, în special dacă luați prednison pentru o perioadă lungă de timp, includ hipertensiune arterială, creștere în greutate, ulcere stomacale, infecții și modificări ale dispoziției.⁹ Pentru o listă completă a efectelor secundare, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră și să consultați prospectul din cutia medicamentului.

Tratamente țintite

Tratamente direcționate către celulele B

Celulele B sunt un tip de leucocite care au un rol important în producerea de anticorpi și în răspunsul imun despre care se crede că provoacă simptomele miasteniei gravis. Se consideră că tratamentele care vizează celulele B reduc acest răspuns imun și nivelurile de anticorpi anormali care pot provoca simptomele miasteniei gravis.^2,7,14

UPLIZNA® (inebilizumab-cdon)
UPLIZNA® (inebilizumab-cdon), fabricat de Amgen, a fost aprobat de FDA în decembrie 2025 pentru tratamentul adulților cu miastenie gravis generalizată (gMG) care prezintă anticorpi anti-receptor de acetilcolină (AChR) sau anti-kinază specifică musculară (MuSK). UPLIZNA este un anticorp monoclonal umanizat care vizează celulele B CD19, reducând producția de autoanticorpi patogeni care contribuie la gMG. Mecanismul precis prin care UPLIZNA își exercită efectele terapeutice asupra gMG este necunoscut.

 UPLIZNA se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă (IV) de către un profesionist din domeniul sănătății. Doza inițială constă în două perfuzii administrate la interval de două săptămâni, urmate de o singură perfuzie la fiecare șase luni. 

 Pentru mai multe informații despre UPLIZNA®, puteți vizita:

 Site-ul UPLIZNA: https://www.uplizna.com/
Informații de prescriere: http://www.uplizna.com/pi

rituximab

Rituximab este un anticorp monoclonal (un anticorp produs în laborator și cu o țintă specifică) care vizează și atacă limfocitele B. Deoarece limfocitele B joacă un rol în producerea anticorpilor anormali responsabili de simptomele miasteniei gravis, acest lucru poate ameliora simptomele miasteniei gravis.^7,9,14

Vi se poate prescrie rituximab dacă aveți miastenie gravis cu anticorpi MuSK și nu ați observat o ameliorare cu alte tratamente.⁶ Dacă vi se prescrie acest medicament, îl veți primi sub formă de perfuzie intravenoasă (o perfuzie care se introduce într-o venă) în cicluri.⁹

Blocante ale receptorilor Fc neonatali

Receptorul Fc neonatal ajută la prelungirea duratei de viață a anticorpilor imunoglobulinei G. În miastenia gravis, anticorpii anormali responsabili de simptomele miasteniei gravis sunt în principal tipuri de anticorpi imunoglobulinei G. Acești anticorpi anormali blochează legarea acetilcolinei de receptorul său, rezultând modificări ale joncțiunii neuromusculare și afectând semnalele dintre nervi și mușchi, provocând în cele din urmă simptomele asociate cu miastenia gravis, inclusiv slăbiciune musculară.²

Blocanții receptorilor Fc neonatali se atașează de receptorul Fc neonatal și îl blochează, reducând nivelurile de anticorpi imunoglobulină G, inclusiv anticorpii anormali responsabili de simptomele miasteniei gravis.²

Iată blocanții receptorilor Fc neonatali aprobați în SUA:

IMAAVY® (nipocalimab), fabricat de Johnson & Johnson, a fost aprobat de FDA în aprilie 2025 pentru tratarea miasteniei gravis generalizate la pacienții cu vârsta de 12 ani și peste, care prezintă anticorpi anti-AChR sau MuSK pozitivi. IMAVVY este un anticorp monoclonal care vizează receptorul Fc neonatal (FcRn), reducând nivelurile de anticorpi imunoglobulină G (IgG) circulanți, inclusiv autoanticorpii patogeni asociați cu gMG.  

IMAVVY se administrează prin perfuzie intravenoasă. Prima doză va dura 30 de minute. După aceea, veți primi o perfuzie de 15 minute la fiecare două săptămâni. Perfuziile pot fi administrate la cabinetul medicului, la un centru de perfuzii, la spital (ambulatoriu) sau acasă, prin intermediul unui furnizor de servicii de perfuzii. 

Pentru mai multe informații despre IMAVVY®, puteți vizita: 

• Site-ul IMAVVY: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/ 
• Pagina de început pentru pacientul cu MG: hhttp://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/get-started/ 

Rystiggo® (rozanolixizumab-noli)

RYSTIGGO® (Rozanolixizumab-noli), fabricat de UCB, o injecție pentru perfuzie subcutanată, este un anticorp monoclonal IgG4 umanizat care se leagă de receptorul Fc neonatal (FcRn), rezultând reducerea IgG circulante.^1,4  Este singurul tratament aprobat de FDA la adulți atât pentru gMG pozitivă pentru anticorpi anti-AChR, cât și pentru gMG pozitivă pentru anticorpi anti-MuSK, cele mai frecvente două subtipuri de gMG. Dacă vi se prescrie RYSTIGGO®, veți primi medicamentul prin perfuzie subcutanată (o perfuzie administrată sub piele) de către un profesionist din domeniul sănătății, în cadrul ciclurilor de tratament. Un ciclu constă într-o perfuzie subcutanată o dată pe săptămână, timp de 6 săptămâni. 

Pentru mai multe informații despre Rystiggo®, puteți consulta: 

• Site-ul web Rystiggo®: https://www.rystiggo.com/
• Informații de prescriere: https://www.ucb-usa.com/RYSTIGGO-prescribing-information.pdf

Vyvgart® (efgartigimod alfa-fcab)

Vyvgart® (argenx) este un medicament care utilizează un fragment dintr-un anticorp imunoglobulină G pentru a se atașa la receptorul Fc neonatal și a-l bloca. Aceasta determină o reducere a anticorpilor imunoglobulină G, inclusiv a anticorpilor anormali care sunt responsabili pentru simptomele miasteniei gravis.^14,17

Vyvgart® a fost aprobat de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) pentru a fi utilizat ca tratament pentru pacienții adulți cu miastenie gravis generalizată care prezintă anticorpi anti-AChR pozitivi (au anticorpi AChR anormali). Dacă vi se prescrie Vyvgart®, veți primi medicamentul sub formă de perfuzie intravenoasă (o perfuzie introdusă într-o venă) în cicluri. Fiecare ciclu durează 4 săptămâni, iar ciclurile vor fi repetate la intervale variabile, în funcție de simptomele dumneavoastră. În timpul fiecărui ciclu, veți primi o perfuzie pe săptămână (patru perfuzii pe ciclu). Fiecare perfuzie durează 1 oră.¹⁷

Vyvgart® Hytrulo (efgartigimod alfa și hialuronidază-qvfc)

FDA a aprobat, de asemenea, Vyvgart® Hytrulo (argenx) pentru tratamentul adulților cu miastenie gravis care prezintă anticorpi anti-AChR. Similar cu Vyvgart®, medicamentul utilizează, de asemenea, un fragment de anticorp imunoglobulină G pentru a se atașa de receptorul Fc neonatal și a-l bloca, dar se administrează sub formă de injecție subcutanată (o injecție sub piele) de către un profesionist din domeniul sănătății sau autoadministrat la domiciliu. Injecția durează 30-90 de secunde și se administrează, de asemenea, în cicluri de tratament. Un ciclu constă dintr-o injecție în fiecare săptămână timp de 4 săptămâni (patru injecții pe ciclu).¹⁸

Puteți găsi mai multe informații despre tratamentul Vyvgart® și Vyvgart® Hytrulo accesând următoarele linkuri: 

• Site-ul web Vyvgart®e
• Informații de prescriere:
  • Vyvgart® 
  • Vyvgart® Hytrulo

Inhibitori ai complementului

O parte importantă a sistemului nostru imunitar este o cale numită calea complementului.¹ Deși această cale joacă de obicei un rol benefic, ea poate deveni hiperactivă la persoanele cu miastenie gravis și alte afecțiuni autoimune, provocând modificări ale joncțiunii neuromusculare și ale receptorilor de acetilcolină3. Aceasta înseamnă că acetilcolina nu se poate lega de receptorii săi, ceea ce afectează semnalele dintre mușchi și nervi și duce la slăbiciune musculară.³ Inhibitorii complementului pot reduce activarea căii complementului prin blocarea anumitor proteine ​​ale complementului, inclusiv C5. Prin mecanismul său de acțiune țintit, zilucoplanul se leagă de C5 cu afinitate și specificitate ridicate, prevenind scindarea acestuia la C5a și C5b, inhibând astfel deteriorarea joncțiunii neuromusculare mediată de complement.²

Din cauza riscului crescut de infecții meningococice grave, toți inhibitorii complementului sunt disponibili numai printr-un program REMS (Risk Evaluation Mitigation Strategy - Strategie de evaluare și atenuare a riscurilor).^4,5 REMS este un program de siguranță a medicamentelor pe care Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) îl poate solicita pentru medicamentele cu probleme serioase de siguranță, pentru a se asigura că beneficiile medicamentului depășesc riscurile aferente.⁴  

1. Informații de prescriere
2. Howard JF Jr, și alții. Siguranța și eficacitatea zilucoplanului la pacienții cu miastenie gravis generalizată (RAISE): un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3. Lancet Neurol. 2023;22(5):395-406. 
3. Howard JF Jr. Miastenia gravis: rolul complementului la nivelul joncțiunii neuromusculare. Ann NY Acad Sci. Ianuarie 2018;1412(1):113-128. doi: 10.1111/nyas.13522. Epub 2017 decembrie 21. PMID: 29266249.
4. zilbrysqrems.com
5. Informații FDA privind siguranța medicamentelor

Iată inhibitorii complementului aprobați în SUA:

Soliris® (eculizumab)

Soliris® (boala rară Alexion AstraZeneca) este un anticorp monoclonal (un anticorp produs în laborator și cu o țintă specifică) care inhibă calea complementului prin țintirea proteinei complementului C5. Deși nu înțelegem pe deplin cum Soliris® îmbunătățește simptomele miasteniei gravis, acesta poate preveni deteriorarea joncțiunii neuromusculare prin intermediul căii complementului și slăbiciunea musculară rezultată, resimțită de persoanele cu această afecțiune.²¹

Soliris® a fost aprobat de FDA ca tratament pentru miastenia gravis generalizată la pacienții adulți cu anticorpi anti-AChR pozitivi (aceștia au anticorpi AChR anormali). Dacă vi se prescrie Soliris®, veți primi medicamentul prin perfuzie intravenoasă (perfuzie în venă) o dată pe săptămână timp de primele 5 săptămâni și apoi o dată la 2 săptămâni după aceasta. Un posibil efect secundar grav al Solaris® este sepsisul meningococic (când bacteriile și toxinele acestora circulă în sânge și afectează organele). Prin urmare, este important să fiți vaccinat împotriva bacteriilor meningococice înainte de a vi se administra Solaris®.²¹ Pentru o listă completă a efectelor secundare, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră și să consultați prospectul din cutia medicamentului.

Puteți găsi mai multe informații despre tratamentul Soliris® accesând următoarele linkuri: 

• Site-ul Alexion AstraZeneca: https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris
• Ghid de medicație: https://solirispro.com/pdf/soliris_USMedGuide.pdf
• Informații de prescriere: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf

Ultomiris® (ravulizumab-cwvz)

Ultomiris® (boala rară Alexion AstraZeneca) este un alt inhibitor al complementului care vizează proteina C5 a complementului pentru a reduce activarea căii complementului.²² Este, de asemenea, un anticorp monoclonal, dar are o structură ușor diferită de Soliris®, ceea ce înseamnă că medicamentul durează mai mult în organism.²³

Ultomiris® a fost aprobat de FDA pentru tratarea adulților cu miastenie gravis generalizată care sunt pozitivi pentru anticorpi anti-AChR (au anticorpi AChR anormali).^1,22 Dacă vi se prescrie Ultomiris®, medicamentul va fi administrat prin perfuzie intravenoasă (o perfuzie în venă). Veți primi o doză inițială, apoi o altă doză 2 săptămâni mai târziu, urmată de o doză la fiecare 4-8 săptămâni. Un posibil efect secundar grav al Ultomiris® este sepsisul meningococic (când bacteriile și toxinele acestora circulă în sânge și afectează organele). Prin urmare, este important să fiți vaccinat împotriva bacteriilor meningococice înainte de a vi se administra Ultomiris®.²² Pentru o listă completă a efectelor secundare, vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră și să consultați prospectul din cutia medicamentului.

Puteți afla mai multe informații despre tratamentul cu Ultomiris® accesând linkurile: 

• Site-ul Ultomiris®: https://ultomiris.com/gmg
• Ghid de medicație: https://ultomiris.com/Pdf/ULTOMIRIS-Med-Guide.pdf
• Informații de prescriere: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

Zilbrysq® (zilucoplan)

ZILBRYSQ® (zilucoplan), fabricat de UCB, este aprobat de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) și este disponibil în prezent pentru tratamentul miasteniei gravis generalizate (gMG) la pacienții adulți cu anticorpi anti-receptor de acetilcolină (AChR)1. ZILBRYSQ® este primul și singurul inhibitor peptidic al componentei 5 a complementului (inhibitor C5)1, administrat subcutanat și autoadministrat, o dată pe zi. Dacă vi se prescrie ZILBRYSQ®, veți fi învățat cum să administrați medicamentul acasă printr-o injecție subcutanată în abdomen, coapse sau partea superioară a brațelor (numai dacă injecția vă este administrată de altcineva) o dată pe zi.^{1, 24,25}  

• Site-ul web Zilbrysq®: https://www.zilbrysq.com/
• Informații de prescriere: https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf

IVIg sau imunoglobulină intravenoasă 

Sistemul imunitar al organismului produce în mod natural anticorpi numiți imunoglobuline pentru a ajuta la combaterea infecțiilor și bolilor. Imunoglobulina intravenoasă (cunoscută și sub denumirea de gamaglobulină umană combinată) este un tratament care utilizează acești anticorpi din donații de plasmă (o parte a sângelui nostru). Acest tratament crește nivelurile de imunoglobuline din sânge și are ca rezultat efecte multiple asupra diferitelor aspecte ale sistemului imunitar, inclusiv reducerea nivelurilor de anticorpi anormali responsabili de simptomele miasteniei gravis.²⁶  La pacienții care nu au anticorpii necesari pentru a combate infecția, IVIg înlocuiește anticorpii pierduți. 

Se consideră că IVIg este foarte sigură în ceea ce privește expunerea la infecții sau viruși. Donatorii sunt examinați pentru anumite infecții înainte de a li se permite să doneze sânge pentru IVIg. Prelucrarea IVIg inactivează infecții precum HIV, hepatita B și C. Cu toate acestea, este un produs sanguin uman care provine de la mai mulți donatori. Imunoglobulina intravenoasă este utilizată ca tratament pe termen scurt în caz de urgență, dacă alte tratamente nu funcționează sau când este necesară o îmbunătățire rapidă a forței, de exemplu înainte de intervenția chirurgicală. Acest tratament este, de asemenea, utilizat în mod obișnuit dacă prezentați o recidivă severă a simptomelor sau dacă dezvoltați slăbiciune severă a mușchilor respiratori (criză miastenică).⁵ Dacă aveți nevoie de imunoglobulină intravenoasă, aceasta vă va fi administrată prin perfuzie intravenoasă (o perfuzie care conține imunoglobulinele).  

Perfuzia intravenoasă poate fi administrată pe o perioadă de 2-5 zile pentru tratament de urgență sau la fiecare 3-6 săptămâni ca tratament de întreținere și se administrează de obicei într-un spital sau într-o clinică.^7,9  După tratamentul cu imunoglobuline intravenoase, ameliorarea simptomelor poate fi temporară și, prin urmare, este posibil să fie nevoie de tratamente repetate.⁹ Tratamentele cu IgIV se administrează intravenos. Doza se bazează pe greutatea dumneavoastră. Este posibil să fiți tratat cu o serie de perfuzii pe o perioadă de trei până la cinci zile, care se repetă la un interval stabilit de medic. Pentru unii pacienți, perfuzia se administrează în cabinetul medicului, în timp ce alții o pot primi acasă, prin intermediul unei agenții de îngrijire la domiciliu. Dacă ați fost grav slăbit sau prezentați simptome de criză iminentă, este probabil să fiți tratat în spital. Pot fi necesare o săptămână sau două înainte de a simți debutul ameliorării, deși acest lucru variază de la pacient la pacient. Durata ameliorării după IgIV variază, dar de obicei este de câteva săptămâni până la câteva luni. 

Imunoglobulină subcutanată

O nouă metodă, mai puțin invazivă, de administrare a imunoglobulinelor este investigată ca tratament pentru miastenia gravis. Acest tip de tratament este cunoscut sub numele de imunoglobulină subcutanată (sub piele). Deși există studii care demonstrează beneficiile și siguranța imunoglobulinei subcutanate la pacienții cu miastenie gravis, aceasta nu a fost încă aprobată pentru tratarea persoanelor cu miastenie gravis.^14,27

Hizentra® (imunoglobulină)

Hizentra® (CSL Behring) este un exemplu de imunoglobulină subcutanată aprobată de FDA pentru tratamentul altor afecțiuni neurologice și imunodeficiențe primare, dar care nu a fost încă aprobată pentru tratamentul miasteniei gravis. În această metodă de administrare a imunoglobulinelor, în loc să primiți o perfuzie intravenoasă, medicamentul ați primi prin perfuzie subcutanată; până la opt ace plasate sub piele în diferite puncte ale corpului. O perfuzie subcutanată tipică poate dura doar 1-2 ore și se poate face acasă.²⁷

Schimbul plasmatic terapeutic

Schimbul terapeutic de plasmă, cunoscut și sub numele de plasmafereză, este un tratament care prelevează sânge și separă diferitele componente pentru a elimina plasma sanguină care conține anticorpii anormali responsabili de simptomele miasteniei gravis. Sângele este apoi returnat cu o plasmă de înlocuire care nu conține anticorpii anormali. Procedura se efectuează folosind ace care sunt introduse în vene sau într-un port (un dispozitiv mic instalat sub piele care permite administrarea medicamentelor în fluxul sanguin).^9,28,29 Cu mai puțini anticorpi anormali, semnalele dintre nervi și mușchi sunt îmbunătățite, rezultând o activare musculară mai mare.¹

Schimbul de plasmă este utilizat ca tratament pe termen scurt în caz de urgență, dacă alte tratamente nu funcționează sau când este necesară o îmbunătățire rapidă a forței musculare, de exemplu înainte de o intervenție chirurgicală. Deoarece organismul dumneavoastră va continua să producă anticorpi anormali, pot fi necesare tratamente repetate de schimb de plasmă.⁵

Referinte

1. Dresser L, Wlodarski R, Rezania K, și alții. Miastenia gravis: epidemiologie, fiziopatologie și manifestări clinice. J Clin Med 2021; 10: 2235.

2. DeHart-McCoyle M, Patel S, Du X. Tratamente noi și emergente pentru miastenia gravis. BMJ Med 2023; 2: e000241.

3. Gilhus NE, Tzartos S, Evoli A, et al. Miastenia gravis. Nat Rev Dis Primers 2019; 5: 30.

4. Vanoli F, Mantegazza R. Tratamentul medicamentos actual al miasteniei gravis. Curr Opin Neurol 2023; 36: 410-415.

5. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M și alții. Ghid internațional de consens pentru gestionarea miasteniei gravis. Neurologie 2016; 87: 419-425.

6. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G și alții. Ghid internațional de consens pentru gestionarea miasteniei gravis: actualizare 2020. Neurologie 2021; 96: 114-122.

7. Farmakidis C, Pasnoor M, Dimachkie MM, et al. Tratamentul miasteniei gravis. Neurol Clin 2018; 36: 311-337.

8. Miller J. Funcția timusului și impactul său asupra medicinei moderne. Ştiinţă 2020; 369.

9. Alhaidar MK, Abumurad S, Soliven B și alții. Tratamentul actual al miasteniei gravis. J Clin Med 2022; 11: 1597.

10. Informații de prescriere pentru Mestinon în SUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2001/15193s18lbl.pdfAccesat în ianuarie 2024.

11. Informații de prescriere pentru Regonol în SUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/17398s015lbl.pdfAccesat în ianuarie 2024.

12. Katz NK, Barohn RJ. Istoricul inhibitorilor de acetilcolinesterază în tratamentul miasteniei gravis. Neuropharmacology 2021; 182: 108303.

13. Sanders DB, Evoli A. Terapii imunosupresoare în miastenia gravis. autoimunitate 2010; 43: 428-435.

14. Schneider-Gold C, Gilhus NE. Progrese și provocări în tratamentul miasteniei gravis. Adul Neurol Disord 2021; 14: 17562864211065406.

15. Informații de prescriere pentru Imuran în SUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/016324s039lbl.pdfAccesat în ianuarie 2024.

16. Informații de prescriere a CellCept SUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050722s021,050723s019,050758s019,050759s024lbl.pdfAccesat în ianuarie 2024.

17. Informații de prescriere Vyvgart SUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761195s000lbl.pdfAccesat în ianuarie 2024.

18. Informații de prescriere pentru Vyvgart Hytrulo în SUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761304s000lbl.pdfAccesat în ianuarie 2024.

19. Dicționar NCI de termeni oncologici: Anticorp monoclonal umanizat.  https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/humanized-monoclonal-antibodyAccesat în februarie 2024.

20. Rystiggo, investigator privat din SUA. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761286s000lbl.pdfAccesat în noiembrie 2023.

21. Informații de prescriere pentru Solaris SUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdfAccesat în ianuarie 2024.

22. Informații de prescriere pentru Ultomiris în SUA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761108s000lbl.pdfAccesat în ianuarie 2024.

23. Röth A, Rottinghaus ST, Hill A și alții. Ravulizumab (ALXN1210) la pacienții cu hemoglobinurie paroxistică nocturnă: rezultatele a 2 studii de fază 1b/2. Sânge Adv 2018; 2: 2176-2185.

24. Informații de prescriere pentru Zilbrysq în SUA. https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdfAccesat în ianuarie 2024.

25. Howard JF, Jr., Bresch S, Genge A și alții. Siguranța și eficacitatea zilucoplanului la pacienții cu miastenie gravis generalizată (RAISE): un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3. Lancet Neural 2023; 22: 395-406.

26. Dalakas MC, Meisel A. Efecte imunomodulatoare și beneficii clinice ale imunoglobulinei intravenoase în miastenia gravis. Expert Rev Neurother 2022; 22: 313-318.

27. Informații de prescriere pentru Hizentra SUA. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/hizentraAccesat în ianuarie 2024.

28. Ipe TS, Davis AR, Raval JS. Schimbul terapeutic de plasmă în miastenia gravis: o analiză sistematică a literaturii și o meta-analiză a dovezilor comparative. Neurol frontal 2021; 12: 662856.

29. Osman C, Jennings R, El-Ghariani K, et al. Schimbul plasmatic în bolile neurologice. Pract Neurol 2020; 20: 92-101.