Într-o analiză unică, condusă de un grup internațional de susținători profesioniști ai MG, care suferă și ei de MG, Law și colab.iii au căutat să identifice experiențele comune descrise de pacienții diagnosticați cu MG, în speranța că acest lucru va îmbunătăți înțelegerea MG. Datele despre experiențele raportate de pacienți au fost colectate din trei resurse diferite: interviuri prospective între noiembrie 2019 și ianuarie 2020, un raport al unei ședințe a Consiliului Pacienților din septembrie 2019 și 32 de publicații de cercetare evaluate de colegi care prezintă rezultatele sau experiențele raportate de pacienți privind viața cu MG.
Observațiile și citatele colectate au fost organizate în funcție de modul în care membrii Consiliului Pacienților au considerat că reprezintă perspectiva pacientului cu MG. Domeniile au fost construite la începutul analizei și ajustate în timpul analizei pentru a ajuta la consolidarea temelor comune identificate în observațiile pacienților. Autorii clarifică faptul că s-a acordat atenție reprezentării corecte a datelor sursă, minimizării interpretării cercetătorului și evitării schimbării sensului observațiilor. Citatele au fost folosite pentru a explica observațiile.
Au fost înregistrate 114 observații și 50 de citate de la 54 de persoane afectate de MG. Acestea au inclus 48 de persoane cu MG generalizată și șase îngrijitori. Au fost identificate nouă domenii: fizic; psihologic; social; reproducere și parenting; activități și participare; controlat și necontrolat; pusee și crize miastenice; povara tratamentului; și nevoi neacoperite.
Consiliul Pacienților a identificat cinci teme care au reprezentat cel mai bine experiența pacientului: (1) viața cu simptome fluctuante și imprevizibile, (2) o stare constantă de adaptare, evaluare continuă și compromisuri în toate aspectele vieții, (3) inerția tratamentului, care duce adesea la subtratament, (4) un sentiment de deconectare de profesioniștii din domeniul sănătății, (5) sentimente de anxietate, frustrare, vinovăție, furie, singurătate și depresie. Consiliul Pacienților a identificat, de asemenea, mai multe rezultate pozitive observate la pacienții cu MG, inclusiv oportunități de dezvoltare personală, strategii mai bune de adaptare și oportunitatea de a-i ajuta pe ceilalți prin sprijin reciproc.
Deși Consiliul Pacienților a luat măsuri suplimentare pentru a menține acuratețea și a limita părtinirea cercetătorului, acesta recunoaște că natura inerentă a designului studiului poate limita variabilitatea răspunsurilor și poate decontextualiza perspectivele în timpul extragerii datelor. Numărul mic de pacienți incluși în studiu poate limita, de asemenea, generalizabilitatea acestuia. Cu toate acestea, speranța autorilor este că acest rezumat inovator, condus de pacient, al experienței raportate de pacient, poate duce la o mai bună înțelegere a ceea ce înseamnă să trăiești cu MG.
Rezultatele mult așteptate ale studiului BeatMG: Rituximab pentru miastenia gravis generalizată cu anticorpi AChR pozitivi nu a demonstrat beneficii în obținerea unui rezultat favorabil în comparație cu placebo
Rituximab a fost utilizat pentru numeroase boli mediate de anticorpi, inclusiv boli neuromusculare. În acest studiu clinic controlat de fază 2,iv echipa studiului BeatMG a căutat să clarifice dacă administrarea de rituximab pentru MG generalizată cu anticorpi AChR pozitivi ar duce la obținerea mai frecventă a unui rezultat favorabil definit ca reducerea treptată a prednisonului și ameliorarea severității bolii. Participanții au fost randomizați pentru a primi rituximab sau placebo, cu randomizare stratificată bazată pe prednisonul inițial și terapia imunosupresoare concomitentă, astfel încât participanții din ambele grupuri să aibă tratamente inițiale similare.
Grupului de tratament i s-a administrat o doză de patru perfuzii săptămânale cu rituximab, urmate de un al doilea ciclu de patru perfuzii săptămânale șase luni mai târziu, în timp ce grupul placebo a primit componente placebo (fără medicamentul pur). Dacă pacientul prezenta o boală stabilă sau ameliorată pe baza scorului Myasthenia Gravis Composite (MGC) în săptămâna 8, doza de prednison a fost redusă treptat. Criteriul de evaluare principal a fost proporția de participanți cu o reducere mai mare sau egală cu 75% a dozei medii zilnice de prednison în săptămânile 49 până la 52, comparativ cu valoarea inițială, fără agravarea bolii. Un alt criteriu de evaluare principal a fost siguranța tratamentului cu rituximab. Studiul a utilizat un design de futilitate pentru a determina dacă este necesar sau nu un studiu de fază 3 mai amplu.
Un total de 52 de participanți au fost randomizați, 25 în grupuri cu rituximab și 27 în grupuri placebo. Participanții au fost înscriși în 16 centre din Statele Unite între august 2014 și iulie 2016 și au fost urmăriți timp de 52 de săptămâni. Vârsta medie a fost de 55 de ani, variind între 21 și 90 de ani. Terapia imunosupresoare inițială a fost bine corelată între grupuri. Severitatea bolii a fost predominant ușoară (clasa II MGFA cu aproximativ 60% în fiecare grup). Grupul placebo a avut o povară a bolii semnificativ mai mică la momentul inițial comparativ cu grupul cu rituximab, pe baza scalelor de severitate a bolii și a proporției de participanți cu simptome minime.
Criteriul principal de evaluare a reducerii eficiente a steroizilor cu boală stabilă a fost atins la 60% dintre subiecții din grupul tratat cu rituximab, comparativ cu 56% din grupul placebo. Deoarece grupurile au răspuns similar, criteriul de evaluare a futilității a fost atins (p = 0.03). Acest rezultat înseamnă că este puțin probabil ca studiul ulterior, mai amplu, să demonstreze un efect clinic semnificativ de economisire a steroizilor al rituximabului.
În ciuda acestui studiu negativ, cercetătorii au învățat multe lecții valoroase. Designul studiului și severitatea mai ușoară a bolii la participanți ar fi putut limita capacitatea de a măsura un răspuns semnificativ clinic. Rata dramatică de răspuns și fracția disproporționată de persoane cu boală mai ușoară din grupul placebo au fost neprevăzute și probabil au afectat rezultatele studiului.
Deși majoritatea rezultatelor primare și secundare au fost comparabile între grupuri, rata exacerbărilor MG care au necesitat terapie de salvare a fost de trei ori mai mare în grupul placebo în comparație cu grupul rituximab, atunci când au fost luate în considerare diferențele inițiale. Această observație sugerează că evoluția bolii a fost mai stabilă în grupul rituximab comparativ cu grupul placebo, în timpul reducerii treptate a dozei de prednison. Profilul de siguranță a fost similar între grupurile cu rituximab și placebo. Sunt necesare studii suplimentare, inclusiv studiul observațional post-intervenție în curs de desfășurare, pentru a defini rolul rituximabului în tratamentul MG cu receptor acetilcolic generalizat.
[1] Kim Y, Li X, Huang Y, Kim M, Shaibani A, Sheikh K, Zhang GQ, Nguyen TP. Rezultate COVID-19 la pacienții cu miastenie gravis: Analiză a dosarelor medicale electronice din Statele Unite. Front Neurol. 28 martie 2022;13:802559. doi: 10.3389/fneur.2022.802559. PMID: 35418937; PMCID: PMC8996116.
[1] Farina A, Falso S, Cornacchini S, Spagni G, Monte G, Mariottini A, Massacesi L, Barilaro A, Evoli A, Damato V. Siguranța și tolerabilitatea vaccinării împotriva SARS-Cov-2 la pacienții cu miastenie gravis: o experiență multicentrică. Eur J Neurol. 7 aprilie 2022. doi: 10.1111/ene.15348. Publicare electronică înainte de tipărire. PMID: 35390184.
[1] Law N, Davio K, Blunck M, Lobban D, Seddik K. Experiența trăită a miasteniei gravis: o analiză condusă de pacient. Neurol Ther. Decembrie 2021;10(2):1103-1125. doi: 10.1007/s40120-021-00285-w. Epub 23 octombrie 2021. PMID: 34687427; PMCID: PMC8540870.
[1] Nowak RJ, Coffey CS, Goldstein JM, Dimachkie MM, Benatar M, Kissel JT, Wolfe GI, Burns TM, Freimer ML, Nations S, Granit V, Smith AG, Richman DP, Ciafaloni E, Al-Lozi MT, Sams LA, Quan D, Ubogu E, Pearson B, Sharma A, Yankey JW, Uribe L, Shy M, Amato AA, Conwit R, O'Connor KC, Hafler DA, Cudkowicz ME, Barohn RJ; Echipa studiului NeuroNEXT NN103 BeatMG. Studiu clinic de fază 2 cu Rituximab în miastenia gravis generalizată pozitivă pentru anticorpii receptori de acetilcolină: Studiul BeatMG. Neurology. 2 decembrie 2021;98(4):e376–89. doi: 10.1212/WNL.0000000000013121. Publicare în format electronic înainte de tipărire. PMID: 34857535; PMCID: PMC8793103.
