Rannsakendur og læknar taka þátt í byltingarkenndri rannsókn á vöðvaslensfári um allan heim. Með styrkjaáætlun okkar fjármagnar MGFA efnilegar rannsóknir til að uppgötva mögulegar nýjar meðferðir og leiðir til að bæta lífsgæði þeirra sem eru með MG. Styrkþegar okkar eru bæði fremstu og upprennandi vísindamenn.
Styrkþegar MGFA rannsóknarstyrkja 2025
Verðlaun fyrir tilraunaverkefni með mikil áhrif
Valentina Damato, læknir, doktor
Háskólinn í Flórens, Ítalíu
Upphæð: $ 110,000
Verkefni sem var fjármagnað: Frá Thymoma til þolsbrests: Að bera kennsl á spámerki um þróun Myasthenia Gravis
Myasthenia gravis tengd þistóma er enn ein erfiðasta og ófyrirsjáanlegasta tegund MG. Þó að margir með þistóma fái MG, þá fá aðrir það aldrei, jafnvel þótt AChR mótefni séu þegar til staðar í blóði þeirra. Í sumum tilfellum kemur MG aðeins fram eftir að þistóma hefur verið fjarlægt með skurðaðgerð, stundum mánuðum eða jafnvel árum síðar. Eins og er hafa læknar enga áreiðanlega leið til að segja til um hvaða sjúklingar eru í raun í áhættuhópi.
Þetta verkefni miðar að því að skilja hvers vegna MG þróast hjá sumum sjúklingum með hóstarkirtilsæxli en ekki öðrum. Við munum skoða náið einkenni AChR mótefna til að sjá hvað gerir þau skaðleg, rannsaka ónæmisfrumur í hóstarkirtilsvef og greina mynstur genavirkni sem geta bent til taps á ónæmisstjórnun. Með því að sameina klínískar upplýsingar og háþróaðar rannsóknarstofugreiningar vonumst við til að bera kennsl á skýra líffræðilega einkennun sem spáir fyrir um hverjir eru líklegastir til að fá MG eftir hóstarkirtilsaðgerð.
Markmið okkar er að þróa verkfæri sem hjálpa læknum að fylgjast betur með sjúklingum og greina MG á fyrstu stigum. Á sama tíma mun þessi rannsókn dýpka skilning okkar á því hvernig ónæmiskerfið færist frá því að framleiða mótefni yfir í að valda sjúkdómum, þekking sem gæti gagnast breiðara samfélagi MG.
Sara Hoffmann, læknir, doktor, MSc
Charité – Universitätsmedizin Berlín, Þýskalandi
Upphæð: $ 110,000
Verkefni sem var fjármagnað: Ónæmisatlas af vöðvaslensfári í blóði, vöðvum og hóstarkirtli hjá sjúklingum með AChR+
Styrkurinn til áhrifamikils tilraunaverkefnis MGFA árið 2025 fjármagnar hleypt af stokkunum fyrsta þriggja hólfa ónæmisatlasi sinnar tegundar fyrir vöðvaslensfár. Atlasið mun samþætta blóð, hóstarkirtil og vöðva sem eru ríkir af taugavöðvatengingum til að fanga sjúkdómslíffræði yfir allan feril MG: ónæmisvirkni í blóði í öllu kerfinu, hugsanlegan upphafspunkt í hóstarkirtil og staðinn þar sem veikleiki kemur fram í vöðvanum. Verkefnið mun koma á fót ítarlegu viðmiðunarkorti fyrir AChR+ MG og, samhliða því, skilgreina hvernig seroneiktivt MG er í samanburði, með því að benda á sameiginlegar á móti mismunandi ónæmis- og próteineinkenni milli hólfa.
Langtímamarkmiðið er að þýða þessar uppgötvanir í nothæf lífmerki sem bæta greiningu, gera kleift að flokka sjúklinga á markvissan hátt og hjálpa til við að leiðbeina markvissari og persónulegri meðferðarákvörðunum, sem að lokum bætir árangur og stytter tímann sem þarf til að finna rétta meðferð fyrir fólk sem lifir með MG.
Maartje G. Huijbers, PhD, og Dana Vergoossen, PhD
Háskólasjúkrahúsið í Leiden, Hollandi
Upphæð: $ 110,000
Verkefni sem var fjármagnað: Að greina fjölbreytt áhrif MuSK (sjálfs)mótefna með uppbyggingu mótefnaviðtaka
Hluti sjúklinga með vöðvaslensfár hefur mótefni sem miða á vöðvasértæka kínasa (MuSK), prótein sem er nauðsynlegt fyrir samskipti milli tauga og vöðva. Þessi mótefni haga sér ekki öll eins - sum trufla MuSK merkjasendingar og valda alvarlegum vöðvaslappleika, á meðan önnur geta í raun stutt eða aukið vöðvastarfsemi. Með stuðningi MGFA mun þetta verkefni nota þrívíddarmyndgreiningu í mikilli upplausn til að skilgreina nákvæmlega hvernig mismunandi MuSK mótefni bindast skotmarki sínu og geta haft áhrif á prótein- og vöðvastarfsemi.
Með því að afhjúpa hvers vegna ákveðin MuSK mótefni eru skaðleg en önnur gagnleg, miðar þessi rannsókn að því að bæta skilning á sjúkdómsferlum í MuSK MG. Niðurstöðurnar gætu hjálpað til við að bera kennsl á þætti sem spá fyrir um alvarleika sjúkdómsins, leiðbeina sérsniðnari meðferðaráætlunum og styðja þróun framtíðarmeðferða byggðra á MuSK sem líkja eftir gagnlegum mótefnum. Að lokum hefur þessi vinna möguleika á að bæta árangur ekki aðeins fyrir einstaklinga með MuSK MG heldur einnig fyrir sjúklinga með skylda taugavöðvasjúkdóma.
Vijay G. Sankaran, læknir, doktor
Læknadeild Harvard, Bandaríkin
Upphæð: $ 110,000
Verkefni sem var fjármagnað: Að greina erfðafræðilega þætti sem valda truflun á starfsemi dendritískra frumna í vöðvaslensfári
Lyfslensfár hefur verulegan erfðafræðilegan þátt, en okkur skortir enn skýra skilning á því hvernig sjúkdómstengdur erfðabreytileiki verkar í tilteknum ónæmisfrumugerðum til að valda sjálfsónæmi. Þetta tilraunaverkefni mun einbeita sér að dendritískum frumum, sem eru lykilstjórnendur ónæmisvirkjunar og þols. Rannsóknirnar munu tengja erfðafræðilega áhættu MG við undirhópa DC stjórnunarforrit og virkniafleiðingar. Með því að nota meðfærilegt kerfi fyrir menn sem býr til marga undirhópa DC úr CD34+ blóðmyndandi stofn- og forverafrumum, munum við smíða hágæða fjölóma kort af einum frumu (scRNA-seq og scATAC-seq) og samþætta þessi gögn við MG GWAS til að ákvarða DC ástand og tilvonandi gen sem tengjast mest sjúkdómsáhættu.
Við munum síðan virkniprófa forgangsraðað MG genin með því að endurskapa möguleg afbrigði (t.d. með grunnbreytingum og skyldum truflunaraðferðum) og meta hvernig þau breyta þroska DC, litningastöðu, frumuboðaviðbrögðum og virkjun T-frumna. Samhliða munum við bera kennsl á og stjórna lykil umritunar- og erfðafræðilegum stjórntækjum sem forrita truflun á DC og skoða afleiðingar in vivo í viðeigandi MG líkönum. Væntanlegt áhrif er kerfisbundið „afbrigði-til-virkni“ kort fyrir MG í dendrítfrumum, sem mun varpa ljósi á aðgerðarhæfar leiðir sem gætu gert kleift að beita nákvæmari, DC-miðaðri aðferðum til að meðhöndla eða koma í veg fyrir MG og draga úr þörf fyrir almenna ónæmisbælingu.
Um viðtakendurna
Valentina Damato, læknir, doktor
Valentina Damato er taugalæknir og klínískur vísindamaður á fyrstu stigum ferils síns, með sérhæfingu í taugaónæmisfræði og stýrir þýðingar-, klínískum og rannsóknarstofurannsóknum á þessu sviði. Hún hefur helgað megnið af klínískri og rannsóknarvinnu sinni rannsóknum á MG og meðferð sjúklinga með þennan sjúkdóm.
Hún stundaði fjögurra ára starfsnám við Nuffield-deild klínískra taugavísinda við Oxford-háskóla undir handleiðslu prófessora Angelu Vincent og Sarosh Irani. Þar öðlaðist hún sérþekkingu á háþróaðri mótefnamælingum sem þróaðar voru til að bæta greiningu sjúklinga með seroneikvæða MG og til að finna horfur í mismunandi undirhópum MG. Hún hefur verið yfirmaður MG-hópsins undir forystu prófessora Ameliu Evoli við Università Cattolica del Sacro Cuore (UCSC) í Róm í meira en 10 ár.
Hún er nú dósent í taugalækningum við taugavísindadeild Háskólans í Flórens, þar sem hún setti á laggirnar rannsóknarverkefni sitt sem einbeitir sér að klínískum og ónæmisfræðilegum sjúkdómsmerkjum í MG, og hún er ráðgefandi taugalæknir við Careggi háskólasjúkrahúsið í Flórens, þar sem hún leiðir svæðisbundna viðmiðunarmiðstöð fyrir MG og stýrir nokkrum klínískum rannsóknum á nýstárlegum meðferðum við MG.
Sara Hoffmann, læknir, doktor, MSc
Sarah Hoffmann, prófessor og læknir, er yfirtaugalæknir við Charité – Universitätsmedizin Berlin og aðstoðarforstöðumaður Samþættrar rannsóknarmiðstöðvar fyrir vöðvaslensfár. Hún leiðir rannsóknarhóp í taugavöðva og var skipuð prófessor í taugavöðvarannsóknum árið 2024. Rannsóknir hennar spanna þýðingar- og klínískar rannsóknir á vöðvaslensfári, með sérstakri áherslu á serónegative MG, þróun lífmerkja og bætta lagskiptingu sjúklinga.
Verk hennar samþættir nákvæma klíníska svipgerðargreiningu við háþróaða ónæmisfræðilega og sameindafræðilega greiningu til að greina betur undirhópa MG og bera kennsl á merki sem styðja greiningu og meðferðarákvarðanir. Markmið hennar er að færa nákvæmnislæknisfræði sem byggir á verkunarháttum nær daglegri umönnun MG. Framlag hennar hefur verið viðurkennt með Pfleiderer Myasthenia Gravis rannsóknarverðlaununum og Rahel Hirsch hæfingarstyrk.
Hún hefur einnig mikla áherslu á kynjasértækan mun á sjálfsofnæmissjúkdómum í taugavöðvum, þar á meðal meðgöngu með útkomu móður og nýbura í MG. Hún starfar sem rannsóknarlögreglumaður fyrir fjölmargar alþjóðlegar rannsóknir á MG, leggur sitt af mörkum við innlendar leiðbeiningar og er meðlimur í læknisfræðilegri ráðgjafarnefnd þýska félagsins um vöðvaslensfár.
Maartje G. Huijbers, doktor og Dana Vergoossen, doktor
Maartje G. Huijbers, PhD, er dósent í erfðafræði- og taugalækningadeildum við Háskólasjúkrahúsið í Leiden (LUMC) í Hollandi. Hún býr yfir langri sérþekkingu á sjálfsofnæmissjúkdómum í tauga- og vöðvavef, allt frá doktorsverkefni sínu (2016) þar sem hún skilgreindi lykilsjúkdóma í MuSK myasthenia gravis, IgG4-miðlaðri undirgerð MG. Rannsóknarhópur hennar rannsakar hvernig IgG4 sjálfsmótefni og B-frumueiginleikar knýja áfram meingerð MG, með það að markmiði að bæta greiningu og þróa markvissar meðferðir. Meðferðarmótefni sem þróað var í samvinnu við rannsóknarstofu hennar, MuSK örvandi mótefni, er nú í klínískum rannsóknum á mörgum tauga- og vöðvasjúkdómum.
Dana Vergoossen, PhD, er yfirrannsakandi í þýðingartaugaónæmisfræðihópnum við læknadeild Háskólans í Leiden. Dr. Vergoossen gekk til liðs við þetta teymi undir forystu Dr. Maartje Huijbers árið 2017 og lauk doktorsprófi árið 2023. Verk hennar beinist að ónæmislíffræði MuSK myasthenia gravis, með því að nota endurröðuð mótefni og próteómfræði til að rannsaka sjúkdómsvaldandi ferla og bera kennsl á lífmerki. Markmið hennar er að þýða innsýn í sjúkdómsvaldandi ferla í bætta greiningu og mótefnameðferð við sjálfsofnæmis myasthenia gravis og öðrum taugavöðvasjúkdómum.
Vijay G. Sankaran, læknir, doktor
Vijay G. Sankaran, læknir, PhD, er Jan Ellen Paradise, MD prófessor í barnalækningum við Harvard læknaskólann, rannsakandi við Howard Hughes læknastofnunina, meðferðarlæknir við Dana Farber / Boston barnalæknamiðstöðina fyrir krabbamein og blóðsjúkdóma og aðstoðarfélagi í Broad stofnuninni.
Dr. Sankaran leiðir rannsóknarstofu sem einbeitir sér að því að skilgreina hvernig erfðabreytileiki manna hefur áhrif á framleiðslu blóðs og ónæmisfrumna í heilsu og sjúkdómum, og samþættir erfðafræði við starfræna erfðafræði og erfðamengisverkfræði til að afhjúpa orsakasamhengi og meðferðarmarkmið. Rannsóknarstofa hans hefur verið brautryðjandi í aðferðum til að kortleggja áhrif erfðabreytileika í blóðmyndandi frumum manna og tengja erfðafræðilega áhættuhópa við frumugerðarsértæk stjórnunarforrit, sem gerir kleift að rannsaka kerfisbundnar erfðabreytileika-til-virkni rannsóknir sem tengjast ónæmismiðluðum og blóðsjúkdómum. Þessi vinna hefur stuðlað að þróun umbreytandi meðferða við blóðsjúkdómum, þar á meðal framþróun sem lagði grunninn að Casgevy meðferð við sigðfrumublóðleysi og beta-þalassæmi.
Dr. Sankaran hefur hlotið margvíslegar viðurkenningar, þar á meðal Seldin-Smith verðlaunin fyrir brautryðjendarannsóknir frá American Society of Clinical Investigation árið 2019, E. Mead Johnson verðlaunin frá Society for Pediatric Research árið 2022 og Paul-Gallin Trailblazer verðlaunin árið 2024 frá Foundation for the National Institutes of Health, og hann var útnefndur besti leiðtogi í Ameríku árið 2025 af US News & World Report. Hann er kjörinn meðlimur í Association of American Physicians og American Society of Clinical Investigation.
Sérstök verkefnisverðlaun
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
Háskólinn í Miami
Styrkupphæð: 250,000 dollarar á fimm árum
Verkefni sem var fjármagnað: CAPTURE-MG
CAPTURE-MG leggur áherslu á að draga úr hindrunum fyrir þátttöku í rannsóknum á vöðvaslensfári með því að fella gögn og sýnatöku inn í reglubundna klíníska meðferð. Með því að nota rafrænar sjúkraskrár á mörgum MG-miðstöðvum safnar verkefnið á skilvirkan hátt stöðluðum klínískum upplýsingum og blóðsýnum frá breiðum og fjölbreyttum hópi sjúklinga, án þess að auka byrði. Þessi aðferð tryggir að fólk sem venjulega tekur ekki þátt í hefðbundnum klínískum rannsóknum sé fulltrúi í MG-rannsóknum.
CAPTURE-MG mun skapa sameiginlega þjóðlega auðlind sem hjálpar vísindamönnum að skilja betur hvernig MG hegðar sér í raunverulegum aðstæðum og hvernig sjúklingar bregðast við tiltækum meðferðum. Með því að styðja langtímarannsóknir, uppgötvun lífmerkja og samanburð á árangri meðferða er gert ráð fyrir að verkefnið muni flýta fyrir framförum í átt að persónulegri og árangursríkari umönnun fyrir fólk sem lifir með MG og styrkja grunninn að framtíðar klínískum rannsóknum.
Um viðtakandann
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
Dr. Benatar er prófessor í taugalækningum og Walter Bradley-stóll í rannsóknum á ALS við Háskólann í Miami. Hann lauk læknisfræðiprófi frá Háskólanum í Höfðaborg (Suður-Afríku) og doktorsprófi í taugavísindum meðan hann var Rhodes-styrkþegi (Háskólinn í Oxford). Klínísk áhugamál hans fela í sér ALS og vöðvaslensfár. Hann stýrir virku klínísku/þýðingarrannsóknarverkefni sem einbeitir sér að þróun lífmerkja og meðferðar við ALS, með sérstakri áherslu á forstig sjúkdómsins, þróun lífmerkja og tengslin milli ALS, FTD og skyldra taugahrörnunarsjúkdóma. Hann á sér langa sögu í að leiða og taka þátt í klínískum rannsóknum á vöðvaslensfári, var meðformaður verkefnahóps þáverandi læknisfræðilegra vísindalegra ráðgjafarnefndar Myasthenia Gravis Foundation of America sem þróaði tillögur fyrir klínískar rannsóknir á MG, var meðformaður átaks til að staðla núverandi útkomumælingar og gegndi virku hlutverki í þróun alþjóðlegra samstöðuleiðbeininga um meðferð vöðvaslensfárs. Hann tekur virkan þátt í starfsemi MGNet, klínískra rannsóknasamtaka á sjaldgæfum sjúkdómum sem einbeitir sér að vöðvaslensfári.
Styrkþegar MGFA rannsóknarstyrkja 2024
Áhrifaverðlaun Nancy Law
Þessi verðlaun voru stofnuð til heiðurs Nancy Law, fyrrverandi forstjóra og stjórnarformanns Myasthenia Gravis Foundation of America. Hollusta hennar við að styðja fólk með MG var innblástur fyrir þessa rannsóknarstyrk. Nancy Law Impact Award styður áhrifamikla klíníska rannsókn eða vísindalegar rannsóknir.
Kevin C. O'Connor, doktor
Yale læknadeild
Styrkupphæð: 300,000 dollarar á þremur árum
Verkefni sem var fjármagnað: Að skilgreina nýja sjálfsofnæmisferla í seróneikvæðum MG
Lensfár einkennist af nærveru próteina í ónæmiskerfinu sem kallast sjálfsmótefni og finnast hjá flestum sjúklingum. MG sjálfsmótefni valda sjúkdómum með því að raska eðlilegum samskiptum milli tauga og vöðva.
Seróneikvæður MG (SNMG) er sjúkdómsþáttur MG sem einkennist af fjarveru greinanlegra sjálfsmótefna. Lítið er vitað um SNMG og það hefur ekki verið vel rannsakað.
Nokkrar nýjar meðferðir hafa komið í boði til að meðhöndla sjálfsmótefna-jákvætt MG, og margar þeirra eru mjög gagnlegar. Sjúklingar með SNMG eru oft útilokaðir frá ákveðnum meðferðum og klínískum rannsóknum sem eru opnar fyrir sjálfsmótefna-jákvæða sjúklinga. Ástæðan fyrir þessu er sú að rökréttar meðferðaraðferðir við SNMG eru óvissar vegna skorts á skilningi okkar á sjúkdómsferlum.
Þar af leiðandi er rannsóknaráætlun Dr. O'Connors hönnuð til að skilja betur þá óeðlilegu virkni ónæmiskerfisins sem stuðlar að SNMG. Hann og vísindamenn í rannsóknarstofu hans munu rannsaka hvort SNMG deilir ónæmisfræðilegum eiginleikum með öðrum undirtegundum MG eða hafi einstaka eiginleika. Að skilgreina þessa ónæmisfræðilegu eiginleika er grundvallaratriði til að leiðbeina meðferðarákvörðunum við SNMG, þar sem margar meðferðir virka aðeins við ákveðnar sjúkdómsgerðir sem eru skilgreindar af sjúkdómsvaldandi þáttum ónæmiskerfisins.
Við gerum ráð fyrir að þessi vinna muni svara grundvallarspurningum sem tengjast ónæmisfræðilegum einkennum SNMG. Þetta mun gera læknum kleift að meðhöndla sjúkdóminn á skilvirkari hátt og leiðbeina vísindamönnum að þróun nýrra, markvissra meðferða.
Um viðtakandann
Um Kevin C. O'Connor, PhD
Dr. Kevin C. O'Connor er prófessor í taugalækningum og ónæmislíffræði við læknadeild Yale. Hann er með B.Sc. gráðu í efnafræði frá Háskólanum í Massachusetts í Amherst og doktorsgráðu í lífefnafræði frá læknadeild Tufts. Eftir að hafa lokið doktorsnámi í ónæmisfræði við læknadeild Harvard starfaði hann við deildina í nokkur ár áður en hann flutti til Yale árið 2010.
Rannsóknir Dr. O'Connors beinast að þýðingarónæmisfræði og taugasjúkdómum manna, sérstaklega með því að kanna hvernig B-frumur og mótefni þeirra stuðla að vefjaskemmdum í sjálfsofnæmissjúkdómum. Teymi hans rannsakar sýni úr mönnum til að skilja hvernig sértækir sjálfsvirkir B-frumuundirhópar og mótefni hefja og viðhalda sjálfsofnæmi. Verk þeirra beinast aðallega að vöðvaslensfári (myasthenia gravis), taugasjúkdómi í sjónsviði og mótefnasjúkdómi gegn mýelínólígódendrocytum (myelin oligodendrocyte glýkóprótein).
Útgáfuverðlaun alþjóðlegu MG-skrárinnar
Með þessum styrk fjármagnar MGFA verðug verkefni sem gera fræðilegum rannsakendum kleift að nota sjúklingaskýrð gögn í alþjóðlegu MG sjúklingaskrá MGFA.
Richard Nowak, læknir, MS
Yale University
Verkefni sem var fjármagnað: Áhrif kynþáttar/þjóðernis á klínísk einkenni MG og ójöfnuður í klínískri umönnun
Ýmsar rannsóknir hafa greint frá mismun á einkennum og útkomum MG-sjúkdómsins eftir kynþætti/þjóðerni, en engar rannsóknir hafa staðfest þessar niðurstöður á stóru, landsvíðu gagnasafni. Nýleg greining okkar á læknaskránni (EXPLORE-MG, sem er staðsett á Yale MG Clinic) sýndi marktækan mun á klínískum einkennum milli kynþátta, svo sem aldri við upphaf einkenna, notkun hóstarkirtilsaðgerða og sjúkrahúsinnlagnartíðni. Við ætlum að nota MGFA Global MG Patient Registry til að staðfesta niðurstöður okkar frekar. Þessi rannsókn mun bera saman sjúkdómseinkenni hvítra, afrísk-amerískra, asískra og rómönsku-amerískra sjúklinga og samtímis bera kennsl á kynþáttahópa sem eru líklegri til að þurfa að leggjast inn á sjúkrahús vegna MG. Að lokum munu niðurstöður þessarar rannsóknar veita læknum og samfélaginu betri skilning á kynþáttamun í MG, gera þeim kleift að draga úr þessum mismun hvað varðar klíníska umönnun og bera kennsl á svið þar sem úrbætur geta átt sér stað í umönnun sjúklinga með MG.
Amanda Guidon, læknir og Zoe Sheitman, hjúkrunarfræðingur og dýralæknir
Massachusetts General Hospital
Verkefni sem var fjármagnað: Líkamleg virkni og þættir sem tengjast þátttöku í hreyfingu hjá sjúklingum með vöðvaslen
Fáar rannsóknir hafa verið gerðar á líkamlegri virkni og þáttum sem tengjast þátttöku í hreyfingu hjá einstaklingum með vöðvaslensfár (MG). Þetta er mikilvægt skarð fyrir klínískar og rannsóknaráætlanir. Læknar og sjúklingar með MG þurfa betri leiðbeiningar varðandi þátttöku í hreyfingu. Að auki gætu líkamleg virkni og hreyfing verið mikilvægur mælikvarði og/eða ruglingsþáttur sem þarf að mæla í framtíðar klínískum rannsóknum. Þetta verkefni miðar að því að brúa þessi þekkingarbil með greiningu á gögnum frá fullorðnum sjúklingum í Bandaríkjunum með MG sem eru skráðir í alþjóðlega MG sjúklingaskrá MGFA. Helstu niðurstöður sem við munum skoða eru þátttaka í hvaða líkamlegri virkni sem er og að ná ráðlögðum þröskuldum fyrir hreyfingu. Þessi rannsókn mun skoða tengsl sjúklinga- og sjúkdómsupplýsinga við þessar niðurstöður. Við stefnum að því að nota þessar upplýsingar í framtíðarrannsóknum, sérstaklega þeim sem fela í sér notkun skipulagðrar sjúkraþjálfunar og stafrænna útkoma/klæðnaðartækja til að stuðla að líkamlegri virkni og bættum lífsgæðum sjúklinga með MG.
Yaacov Anziska, læknir
Læknamiðstöð ríkisháskólans í New York í Downstate
Verkefni sem var fjármagnað: Hlutverk kynþáttar og tekna í meðferð vöðvaslensfárs (myasthenia gravis)
Þessi rannsókn mun kanna hvort ákveðnir sjúklingar með vöðvaslensfár, annað hvort af öðrum uppruna en hvítum eða með lægri tekjur, hafi verri sjúkdómsárangur samanborið við aðra sjúklinga.
Um viðtakendurna
Richard Nowak, læknir, MS
Dr. Richard Nowak er taugalæknir með sérfræðiþjálfun í tauga- og vöðvasjúkdómafræði og deildarmeðlimur í taugalækningadeild læknadeildar Yale-háskóla. Hann er stofnandi og forstöðumaður bæði Program for Clinical & Translational Neuromuscular Research (CTNR) og Yale Myasthenia Gravis (MG) Clinic. Í þessu forystuhlutverki hefur hann með góðum árangri komið á fót og byggt upp þýðingar-taugavöðvaónæmisfræðiáætlun. Frá stofnun CTNR-áætlunarinnar hefur hann hafið yfir tylft rannsókna sem einbeita sér að ónæmismiðluðum taugavöðvasjúkdómum. Dr. Nowak hlaut U01-styrk árið 2013 til að framkvæma eina af fyrstu NIH-styrktu íhlutunar klínísku rannsóknunum á MG og starfaði sem aðalrannsakandi á landsvísu fyrir 2. stigs rannsóknina á Rituximab í Myasthenia Gravis (BeatMG rannsókninni), fjölsetra, lyfleysustýrða, tvíblindu rannsókn. Hann hefur gegnt lykilhlutverki í að koma á fót nýlega NIH-fjármagnaða Rare Disease Network for Myasthenia Gravis (MGNet) ásamt samstarfsmönnum sínum við Duke-háskóla og George Washington-háskóla. Dr. Nowak starfar nú sem aðallæknisfræðilegur ráðgjafi MGFA og er formaður rannsóknarnefndar MGFA. Hann lauk BS-gráðu frá Loyola-háskóla í Chicago, MS-gráðu frá Northwestern-háskóla og MD-gráðu frá læknadeild Drexel-háskóla. Hann lauk starfsnámi (innvortis læknisfræði), sérnámi (taugalækningum) og sérnámi (taugavöðvalækningum) við Yale-sjúkrahúsið í New Haven.
Amanda Guidon, læknir, MPH
Dr. Amanda Guidon er yfirmaður taugavöðvadeildar og stýrir rannsóknarstofu í rafvöðvamælingum (EMG) við Massachusetts General Hospital. Hún er aðstoðarprófessor í taugalækningum við Harvard læknaskólann. Klínísk starfsemi Dr. Guidon einbeitir sér að sjúklingum með taugavöðvasjúkdóma, einkum vöðvaslensfár og taugavöðva-, ónæmistengdar aukaverkanir ónæmismeðferðar við krabbameini. Sem hluti af þessu starfi stýrir hún vöðvaslensfársáætluninni við MGH og hefur gegnt leiðtogastöðum á svæðisbundnu og landsvísu í vöðvaslensfársrannsóknum, þar á meðal sem núverandi formaður læknisfræðilegrar og vísindalegrar ráðgjafarnefndar vöðvaslensfársstofnunar Ameríku (MGFA). Umönnun hennar hlaut viðurkenningu frá MGFA sem læknir ársins árið 2020. Rannsóknir Dr. Guidon beinast að því að bæta heilbrigðisþjónustu og árangur með nýjum árangursmælingum, fjareftirlitstólum og fjarlæknisfræði. Verk hennar hefur verið fjármagnað af MGFA, NINDS og MGNET Rare Disease Network RCDRN. Hún hannar og framkvæmir klínískar rannsóknir á vöðvaslensfársrannsóknum.
Dr. Guidon lauk læknaprófi frá Háskólanum í Rochester og lauk starfsnámi í læknisfræði (2008) og sérnámi í taugalækningum (2011) sem og sérnámi í taugavöðvalækningum (2011-2013) við Duke-háskólalækningamiðstöðina. Hún lauk meistaragráðu í lýðheilsu frá TH Chan-lýðheilsudeild Harvard-háskóla árið 2021. Dr. Guidon er löggiltur í taugalækningum, taugavöðvalækningum og rafgreiningarlækningum.
Zoe Sheitman, PT, DPT
Zoe Sheitman, PT, DPT, er rannsóknarsjúkraþjálfari í taugavöðvameðferð við Massachusetts General Hospital. Hún vinnur með læknum á vöðvaslensfárs-, Charcot-Marie-Tooth- og vöðvakvillastöðvum til að veita sjúklingum ráðgjöf. Zoe vinnur einnig að rannsóknum og hlaut nýlega tilraunastyrk frá The Myotonic Dystrophy Foundation til að rannsaka ávinning af æfingaáætlun undir leiðsögn sjúkraþjálfara hjá sjúklingum með vöðvaslensfársrýrnun af tegund 2. Hún útskrifaðist úr doktorsnámi í sjúkraþjálfun við Tufts-háskóla árið 2023 og var tekin inn í landsfélagið fyrir heiðursnemendur í sjúkraþjálfun.
Yaacov Anziska, læknir, MPH
Dr. Yaacov Anziska útskrifaðist frá SUNY-Downstate læknamiðstöðinni og lauk sérnámi í lyflækningum við sjúkrahúsið við Háskólann í Pennsylvaníu og sérnámi í taugalækningum við Taugalæknastofnunina/Columbia Presbyterian læknamiðstöðina. Hann lauk síðan sérnámi í EMG/taugavöðvasjúkdómum við Columbia háskólann. Hann hlaut MPH gráðu (áherslu á alþjóðaheilbrigði) frá Bloomberg lýðheilsuskólanum við Johns Hopkins háskólann.
Dr. Anziska er dósent í taugalækningum og heilbrigðisstefnumótun við Downstate Health Sciences University og hefur tekið mikinn þátt í að takast á við mismunun í heilbrigðisþjónustu í vanþjónuðum samfélögum, sérstaklega hvað varðar taugavöðvasjúkdóma. Hann stýrir kliník Muscular Dystrophy Association (MDA) og leiðir taugavöðvadeild miðstöðvarinnar.
Verðlaun fyrir tilraunaverkefni með mikil áhrif
Yingkai „Kevin“ Li, Ph.D.
Duke University
Styrkupphæð: 110.000 dollarar
Verkefni sem var fjármagnað: Að afkóða ónæmisfræðilega lífmerki í vöðvaslensfár með því að nota fjölþáttagreiningu
Þróun nýrra meðferða við sjúkdómum byggir oft á því að bera kennsl á lífmerki, sem eru mælanlegir vísbendingar og verða að geta spáð fyrir um svörun við meðferð. Lífmerki geta einnig aðstoðað lækna við að sníða meðferðaráætlun sem er áhrifaríkust út frá lífmerkjasniði sjúklingsins. Þar af leiðandi geta lífmerki hjálpað til við að takmarka ofnotkun lyfja eða óþarfa lyfjagjöf, hámarka sjúkdómsstjórnun og lágmarka aukaverkanir.
Því miður hefur skortur á virkum lífmerkjum í MG haft mikil áhrif á þróun nýrra meðferða. Í ljósi þessara staðreynda er þörfin fyrir áreiðanlegan lífmerki í meðferð við MG afar mikilvæg og áríðandi. Markmið þessa verkefnis er að (1) bera kennsl á og lýsa breytingum á ónæmisfrumunetum og bólguvaldandi frumuboðefnum í MG sjúklingum með því að nota Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes by Sequencing (CITE-seq) og Olink próteómísk vettvang, talið í sömu röð, og (2) síðan að staðfesta þá lífmerki sem fundist hafa til að spá fyrir um svörun hjá MG sjúklingum með mýkófenólat mofetíl meðferð.
Gianvito Masi, læknir
Yale University
Upphæð: $ 110,000
Verkefni sem var fjármagnað: Nýjar innsýnir í vélræna virkni MuSK-sértækra sjálfsmótefna
Hluti sjúklinga með MG hefur mótefni sem miða á prótein sem kallast vöðvasértækur týrósínkínasi (MuSK). Í MuSK MG er vöðvaslappleiki yfirleitt alvarlegur og flestir sjúklingar eiga í erfiðleikum með að anda, kyngja og tala. Þrátt fyrir nýlegar framfarir í rannsóknum á MuSK MG eru margir þættir ónæmiskerfisins sem liggja að baki sjúkdómnum enn óþekktir, þar á meðal upphaf MuSK sjálfsofnæmis og hvernig mótefni sem seyta mismunandi B-frumur stuðla að vöðvasjúkdómum.
Við munum framkvæma ítarlega rannsókn á mótefnasvörun gegn MuSK til að kanna (1) hvernig nýmyndaðar B-frumur þekkja MuSK og (2) virkni mismunandi MuSK-mótefna á taugavöðva taugamót. Með markvissri rannsókn á MuSK-sértækum sjálfsmótefnasafni gerum við ráð fyrir að niðurstöður þessarar rannsóknar muni auka skilning okkar á MuSK MG og auðvelda þróun markvissra meðferða við þessum sjúkdómi.
Anna Punga, læknir, Ph.D.
Háskólinn í Uppsala, Svíþjóð
Upphæð: $ 100,000
Verkefni sem var fjármagnað: Staðfesting á greiningar- og spálíkönum í sermi fyrir AChR mótefnajákvætt MG
Helsta áhyggjuefni á sviði MG í dag er að við höfum ekki sjúkdómssértæka lífmerki, sem leiðir til skorts á sérsniðnum meðferðum fyrir tiltekna undirhópa MG eða áreiðanlegum prófum til að spá fyrir um hvernig sjúkdómurinn muni þróast eða sjá hvort meðferðir virka.
Þetta rannsóknarverkefni miðar að því að takast á við þessar áskoranir með því að staðfesta lífmerki í blóði sem gætu spáð fyrir um þróun MG og árangur meðferðar. Nánar tiltekið munum við rannsaka litlar RNA sameindir og bólguvaldandi prótein í blóði MG sjúklinga með og án mótefna gegn asetýlkólínviðtakanum (AChR). Fyrri og bráðabirgðaniðurstöður úr rannsóknum okkar benda til þess að ákveðin lífmerki geti greint MG sjúklinga frá heilbrigðum einstaklingum og bent á mismunandi undirhópa MG, sem gerir kleift að sérsniðnar meðferðaraðferðir.
Verkefnið mun staðfesta þessi lífmerki hjá sjúklingum með MG með mótefni gegn asetýlkólínviðtaka og kanna hlutverk þeirra hjá sjúklingum án greinanlegra mótefna. Að auki verða samanburðarhópar (heilbrigðir og með aðra taugaónæmissjúkdóma) teknir með til að ákvarða nákvæmni þessara lífmerkja. Þessi rannsókn gæti leitt til uppgötvunar á blóðmerkjum fyrir MG, sem hugsanlega bætir persónulega meðferð fyrir sjúklinga með MG í framtíðinni.
Um viðtakendurna
Yingkai "Kevin" Li
Yingkai Li, Ph.D., er læknakennari í taugalækningadeild Duke-háskóla, þar sem hann sérhæfir sig í rannsóknum á lífmerkjum fyrir sjálfsofnæmissjúkdóma í tauga- og vöðvasjúkdómum. Með yfir áratuga starfsþjálfun, klínískri starfsemi og rannsóknarreynslu í læknisfræði og taugalækningum liggur sérþekking Dr. Li á vöðvaslensfári (myasthenia gravis). Núverandi rannsóknir hans nota háþróaðar aðferðir, svo sem einfrumu fjölómískar sameindir (e. single-cell multiomics), til að dýpka skilning og bæta meðferð við vöðvaslensfári. Víðtæk reynsla Dr. Li af klínískri starfsemi og klínískum rannsóknum á vöðvaslensfári setur hann í lykilhlutverk í að auka undirbúning fyrir klínískar rannsóknir og uppgötva mikilvæga lífmerki fyrir þennan sjaldgæfa sjúkdóm. Áður en Dr. Li hóf störf hjá Duke lauk hann læknisfræði frá Zunyi læknaháskólanum og doktorsgráðu í taugalækningum frá Sun Yat-sen háskólanum í Kína.
Gianvito Masi
Gianvito Masi, læknir, lauk læknaprófi frá Kaþólska háskólanum í Heilaga hjartanu í Róm á Ítalíu. Hann lauk síðan sérnámi í taugalækningum við Agostino Gemelli háskólasjúkrahúsið í Róm. Árið 2021 hóf Dr. Masi störf á rannsóknarstofu prófessors Kevins O'Connor við læknadeild Yale-háskóla, þar sem hann starfar nú sem aðstoðarrannsóknarmaður. Rannsóknir Dr. Masi og klínísk áhugamál spanna svið sjálfsofnæmis taugalækninga, með áherslu á vöðvaslensfár.
Anna Punga
Anna Rostedt Punga, læknir, P.hD., er prófessor í klínískri taugalífeðlisfræði við Uppsala-háskóla í Svíþjóð. Hún er einnig ráðgefandi læknir við Uppsala-háskólasjúkrahúsið. Prófessor Punga lauk læknisfræðiprófi frá Uppsala-háskóla og lauk síðan doktorsprófi um mismunandi mótefnagerðir vöðvaslensfársfárs (myasthenia gravis) í taugavísindadeild Uppsala-háskóla árið 2007. Að auki veitti hún Eberhardt Pfleiderer-verðlaunin frá þýsku Myasthenia Gravis-sjóðnum eftir doktorsnám við Basel-háskóla í Sviss. Árið 2014 stofnaði hún sjálfstæðan rannsóknarhóp um MG við Uppsala-háskóla. Þýðingarrannsóknir hennar beinast að því að bæta greiningar- og eftirlitstæki og umönnun sjúklinga með MG, sérstaklega á lífmerkjum. Hún hefur gefið út 73 ritrýndar rannsóknargreinar, aðallega tengdar MG, hefur hlotið marga mjög samkeppnishæfa rannsóknarstyrki og hlaut Göran Gustafsson-verðlaunin í læknisfræði fyrir rannsóknir sínar á MG.
Styrkþegar MGFA rannsóknarstyrkja 2023
Verðlaun fyrir tilraunaverkefni með mikil áhrif
Ryan Hibbs, Ph.D..
Háskólinn í Kaliforníu, San Diego
Styrkupphæð: 110,000 dollarar á tveimur árum
Verkefni sem var fjármagnað: Hreinsun asetýlkólínviðtakans í átt að atómskalaferlum sem liggja að baki MG
Flestir sjúklingar með vöðvaslensfár hafa sjálfsofnæmismótefni sem ráðast á tengingar milli heilans og vöðva. Algengasta skotmark þessara mótefna er próteinið sem situr á yfirborði vöðva og bindur taugaboðefnið asetýlkólín. Þetta prótein er þekkt sem asetýlkólínviðtaki. Þegar asetýlkólín binst viðtakanum opnar það gat á frumuhimnunni sem gerir jónum kleift að komast inn í frumuna. Þessi hreyfing jóna er atburðurinn sem veldur vöðvasamdrætti. Mótefni sem bindast viðtakanum trufla þetta ferli og veldur vaxandi vöðvaslappleika. Geta okkar til að meðhöndla sjúklinga með vöðvaslensfár er takmörkuð af þekkingu okkar á viðtökunum og hvernig mótefni ráðast á þá. Langtímamarkmið okkar er að uppgötva, í fyrsta skipti, þrívíddarbyggingu viðtakans og hvernig mótefni frá sjúklingum bindast honum. Fyrsta stóra skrefið í þessu rannsóknarmarkmiði er að hreinsa nægilegt magn af asetýlkólínviðtakanum í vöðvum, sem er í brennidepli þessarar metnaðarfullu tilraunaverkefnis. Árangur í þessu verkefni mun gera kleift að uppgötva uppbyggingu viðtakans, ferli sem rannsóknarstofa okkar hefur góðan árangur í að ná. Með því að hafa þessar nýju upplýsingar mun það sýna, á frumeindastigi, hvernig mótefni frá sjúklingum með vöðvaslensfár trufla boðleiðir frá taugum til vöðva. Endanlegt markmið er að nota þessar uppgötvanir til að búa til sértækari meðferðir til að hjálpa sjúklingum með vöðvaslensfár.
Ricardo Maselli, læknir.
Háskólinn í Kaliforníu, Davis
Styrkupphæð: 110,000 dollarar á tveimur árum
Verkefni sem var fjármagnað: AAV-miðlað genameðferð við meðfæddri vöðvaslensfælni af völdum víkjandi stökkbreytinga í synaptotagmin 2
Víkjandi afbrigði meðfæddrar vöðvarýrnunar sem tengist synaptotagmin 2 geninu er nýlega þekktur sjúkdómur sem hefur yfirleitt áhrif á börn úr skyldum fjölskyldum. Sjúkdómurinn birtist við fæðingu með miklum máttleysi, vöðvarýrnun og öndunarbilun, sem krefst oft öndunarvélar og magagjafar. Núverandi lyf eru ekki árangursrík.
Þetta ástand stafar af stökkbreytingum í synaptotagmin 2 geninu (SYT2), sem kóðar fyrir próteini sem er grundvallaratriði fyrir kalsíumstýrða losun taugaboðefnisins asetýlkólíns á taugavöðvamótum. Erfðafræðileg smitleiðsla þessa sjúkdóms er víkjandi, þannig að foreldrar eru ekki fyrir áhrifum, en sjúkdómurinn kemur aðeins fram hjá 25% afkvæma þeirra. Markmið þessa verkefnis er að þróa og fá samþykki FDA fyrir genameðferð sem byggir á afhendingu eðlilegs SYT2 gensins í gegnum adenó-tengdan veiruvektor. Eftir að AAV-vektorinn hefur verið afhentur miðtaugakerfinu eru hreyfitaugafrumur mænunnar umbreyttar með eðlilegu SYT2 geninu og byrja að þýða eðlilegt synaptotagmin 2 prótein, sem aftur er flutt í gegnum taugaplasmaflæði til taugavöðvamóta. Þetta leiðir til endurreisnar eðlilegrar taugavöðvaflutnings og mögulegrar lækningar á sjúkdómnum.
Áhrifaverðlaun Nancy Law
Xin-Ming Shen, Ph.D..
Mayo Clinic, Rochester, Minnesota
Úthlutað upphæð: 100,000 dollarar á einu ári
Verkefni sem var fjármagnað: Óþýddu 3' svæðisafbrigðin og meðferðarmarkmið í genum meðfædds vöðvarýrnunarheilkennis
Meðfædd vöðvarýrnunarheilkenni (CMS) eru sjaldgæf og óstarfhæf sjúkdómar sem raska samskiptum milli vöðva og tauga á taugavöðvamótum. Þau leiða oft til rangra greininga og óviðeigandi meðferða. Á heimsvísu hafa vísindamenn borið kennsl á 35 gen sem tengjast CMS, en fleiri eru óuppgötvuð. Nýlega höfum við rekist á CMS sjúklinga með breytingar á tilteknum hluta genasvæðisins í þremur mismunandi genum sem geta haft áhrif á prótein tjáningu. Talið er að fleiri slíkar breytingar gætu verið óuppgötvaðar vegna flækjustigs rannsókna þeirra. Þetta verkefni leitast við að kafa dýpra í þessa erfðabreytileika hjá CMS sjúklingum og kanna nýstárlega meðferðaraðferð sem felur í sér áhrif þessara genasvæði. Þessi rannsókn hefur möguleika á að auka skilning á þessum sjaldgæfu sjúkdómum og afhjúpa nýjar leiðir til að aðstoða þá sem þjást af þeim.
Um viðtakendurna
Ryan Hibbs
Ryan Hibbs nam efnafræði og lífefnafræði við Whitman College, lítinn frjálslyndan listaháskóla í Washington, og útskrifaðist árið 2000. Hann stundaði doktorsrannsóknir sínar við Háskólann í Kaliforníu í San Diego með Palmer Taylor frá 2001-2006 og postdoktorsrannsóknir sínar með Eric Gouaux við Vollum-stofnunina frá 2007-2012. Hann hóf sjálfstæða rannsóknarstofu sína árið 2012 í taugavísinda- og lífeðlisfræðideildum læknadeildar Háskólans í Texas Southwestern. Hann var kynntur til dósents árið 2019. Árið 2023 flutti hann rannsóknarstofu sína til Háskólans í Kaliforníu í San Diego þar sem hann er prófessor og varaforseti taugalíffræðideildar og prófessor í lyfjafræði. Rannsóknir hans beinast að uppbyggingu heila- og vöðvaviðtaka sem taka þátt í hraðri efnaflutningi og hvernig lyf stjórna boðleiðum þessara viðtaka og raska þeim í sjúkdómum. Mikil áhersla í rannsóknarstofunni er að skilja smáatriðin í því hvernig sjálfsofnæmismótefni hafa samskipti við þessa viðtaka og valda sjúkdómum. Áður hefur hann hlotið viðurkenningar eins og Klingenstein og McKnight fræðimenn, verðlaunin fyrir framúrskarandi fyrrverandi nemanda frá UC San Diego og Norman Hackerman verðlaunin í efnafræðilegum rannsóknum.
Ricardo Maselli
Ricardo Maselli lauk læknaprófi frá Háskólanum í Buenos Aires þar sem hann starfaði sem aðstoðarkennari í lífeðlisfræðideild. Hann lauk starfsnámi við Háskólasjúkrahúsið í El Paso í Texas og sérnámi í taugalækningum við Queen's-háskóla í Ontario í Kanada. Hann var klínískur rannsóknarfélagi og félagi í klínískri taugalífeðlisfræði við Háskólann í Chicago, þar sem hann síðar starfaði sem aðstoðarprófessor í taugalækningum. Hann er nú forstöðumaður rannsóknarstofunnar í klínískri taugalífeðlisfræði og EMG og prófessor í taugalækningum við Háskólann í Kaliforníu í Davis. Hann er þýðingartaugalæknir og hefur aðalrannsóknaráherslur sínar á meðfæddum vöðvarýrnunarheilkennum (CMS) og genameðferð við CMS.
Xin-Ming Shen
Xin-Ming Shen, PhD, FAAN, FANA, starfar sem dósent í taugalækningum við Mayo Clinic í Rochester, Minnesota. Dr. Shen lauk doktorsprófi frá læknadeild Shanghai við Fudan-háskóla í Kína og lauk styrk í rannsóknarverkefni í taugavöðvasjúkdómum við Mayo Clinic. Rannsóknir hans beinast að því að kanna sjúkdómsvaldandi ferla og meðferð taugavöðvasjúkdóma.
Styrkþegar 2022
Verðlaun Jackie McSpadden fyrir doktorsnám
Styrkurinn Jackie McSpadden rannsóknarstyrkur frá MGFA var stofnaður árið 2022 til að styðja við rannsóknarnema sem stundar þýðingarrannsóknir tengdar vöðvaslensfári (MG). Styrkurinn er boðinn efnilegum doktorsgráðum, doktorsgráðum eða MD/PhD-gráðum þegar það virðist sem þjálfunaráætlunin sem styrkurinn styður muni auka líkurnar á að nemandinn muni stunda marktækar og sjálfstæðar rannsóknir sem tengjast MG í framtíðinni og fá viðeigandi stöðu sem gerir honum kleift að gera það. Þessi styrkur er nefndur eftir Jackie McSpadden sem minningarathöfn um baráttuanda hennar eftir að hún greindist með vöðvaslensfári.
Fatemeh Khani, Ph.D.
Læknadeild Yale-háskóla
Styrkupphæð: 225,000 dollarar á þremur árum
Verkefni styrkt: Mæling á virkni AChR sjálfsmótefnaáhrifa hjá sjúklingum með vöðvaslensfár
Rannsóknarverkefni Dr. Khani er hluti af fjármögnuðu nýdoktorsnámi hennar frá 2023 til 2025. Þjálfun hennar fer fram í taugalækninga- og ónæmislíffræðideildum.
Rannsóknarsamantekt: Rannsókn verkefnisins beinist að því að leggja grunn að þróun MG lífmerkja sem geta hjálpað sjúklingum beint með því að spá fyrir um meðferðarvirkni og sjúkdómsframvindu. Dr. Khani leitast við að skilja ónæmiskerfi sem liggja að baki MG og eru talin skilgreina þennan ólíka sjúkdóm nákvæmar. Þessar sameiginlegu rannsóknir munu veita safn vel skilgreindra lífmerkja sem munu þjóna sem verkfæri fyrir samfélagið til að móta AChR nákvæmar in vitro. Að auki mun vinnan veita ramma til að skilja tengslin milli eiginleika sjálfsmótefnabindingar og virkni áhrifavalda í MG og bera kennsl á mögulega lífmerki sem geta spáð fyrir um svörun við meðferð með viðbótarefni og forðast alvarlegar aukaverkanir af óþarfa íhlutunum.
Auk þess að öðlast dýpri skilning á ónæmismeinafræði MG mun vinnan skila framsýnum afurðum sem eru viðeigandi fyrir umönnun MG sjúklinga hvað varðar horfur og sérsniðnar meðferðir. Niðurstaða þessa verkefnis gæti veitt dýpri skilning á þeim ferlum sem liggja að baki framleiðslu sjálfsmótefna - sem er mjög mikilvæg ákvörðun fyrir bæði sjúklinginn og lækninn.
Fyrstu Nancy Law Impact Award
Nancy Law Impact Award er rannsóknarstyrkur frá MG sem kenndur er við fyrrverandi stjórnarformann og forstjóra MGFA, Nancy Law, sem var umhyggjusöm og náin vinkona svo margra í samfélaginu sem sérhæfir sig í vöðvaslensfári. Tillögurnar um þennan styrk beinast að nýstárlegum mælingum á útkomum sjúklinga, bestun á klínískum rannsóknaraðferðum/starfsháttum og notkun þýðingarlífmerkja sem munu hjálpa til við að fínpússa enn frekar núverandi meðferðarlíkan.
Forklínískar líkön og lífmerki til að spá fyrir um klínískar niðurstöður MuSK-CAART ($300,000 á þriggja ára tímabili)
Aimee Payne, læknir, Ph.D.
University of Pennsylvania
RannsóknarsamantektMuSK MG orsakast af MuSK sjálfsmótefnum sem leiða til lífshættulegs vöðvaslappleika, þannig að kjörmeðferðin væri að útrýma sjálfsmótefnaframleiðandi B-frumum en varðveita heilbrigðar B-frumur. CART-frumur í líkamanum eru nú endurforritaðar til að útrýma B-frumukrabbameini, sem hvetur vísindamenn til að kanna hvort hægt sé að nota þetta nákvæmnislyf við öðrum sjúkdómum eins og vöðvaslensfár (myasthenia gravis). Rannsakendur verkefnisins eru að prófa nýja sjálfsmótefnaviðtaka T-frumumeðferð sem er hönnuð til að endurforrita T-frumur MG-sjúklinga til að drepa sértækt and-MuSK B-frumur sem valda MuSK MG. Rannsóknin er hönnuð til að prófa vinnutilgátuna í von um að leiða til öruggrar og varanlegrar sjúkdómssvörunar og þróa aðferðir til að greina og einkenna MuSK-CAART til að staðfesta ný lífmerki. Dr. Payne kynnti áframhaldandi vinnu sína á þessu sviði á vísindaráðstefnu AANEM MGFA 2022 í september.
Verðlaun MGFA fyrir áhrifamikið tilraunaverkefni
Styrkirnir sem MGFA veitir áhrifamikil tilraunaverkefni eru tilraunarannsóknir sem yfirleitt leiða til nýrra rannsókna sem styrktar eru af alríkisstofnunum, lyfjafyrirtækjum eða einkafyrirtækjum. Þessir styrkir eru veittir árlega.
Að efla sjúklingamiðaða umönnun og rannsóknir á augnvöðvaslensfári: Staðfesting á nýrri sjúklingaskýrðri útkomumælingu ($50,000 fjármagnað yfir eitt ár)
Lindsey De Lott, læknir
University of Michigan
Rannsóknarsamantekt: Einkenni sjúkdómsins Myasthenia Gravis (MG) í augum eru lamandi og hafa áhrif á lífsgæði – áhrif tvísýnis og lafandi augnloka geta verið djúpstæð. Við þurfum að skilja til fulls hversu mikil áhrif augneinkenni hafa á daglega virkni. Mælingar á útkomum sjúklinga (PROMS) eru verðmæt verkfæri til að mæla þá þætti MG, svo sem tvísýni, sem skipta sjúklinga mestu máli, jafnframt því að auka samskipti og stuðning sjúklings og læknis. Hins vegar eru engar PROM-mælingar sem einbeita sér að áhrifum augneinkenna MG eða OMG né nægilega margir kvarðar til að mæla OMG. Dr. De Lott stefnir að því að framkvæma fjölsetra staðfestingu á spurningalistanum fyrir sjúklinga sem sjálfstæða PROM fyrir OMG svo hægt sé að nota hana í framtíðar klínískum rannsóknum og styðja við sjúklingamiðaða umönnun.
Styrkþegar MGFA rannsóknarstyrkja 2021
Notkun Survivin sem greiningarmerki fyrir vöðvaslensfár (Myasthenia Gravis) (Skráð 55,000 dollara á ári í 2 ár)
Linda Kusner, læknir
George Washington háskólinn
Rannsóknarsamantekt: Níu prósent sjúklinga með vöðvaslensfár (MG) geta ekki fengið klíníska greiningu staðfesta með rannsóknarstofuprófum fyrir greinanleg mótefni, kölluð seróneikvæð MG (SNMG). Við höfum komist að því að tjáning survivin í blóðrásareitilfrumum tengist greiningu á asetýlkólínviðtakamótefna-jákvæðu (AChR+) MG. Við höfum einnig fundið survivin tjáð í blóðrásareitilfrumum frá sjúklingum með vöðvasértæk kínasamótefna-jákvæð (MuSK+) og sjúklingum með strangt skilgreinda SNMG, sem sýnir fram á möguleika survivin-jákvæðni sem greiningarmerki fyrir MG. Við leggjum til að staðfesta jákvæða survivin-tjáningu í blóðrásareitilfrumum í samhengi við notkun sem greiningarviðbót fyrir MG.
Indólamín-2, 3-díoxýgenasi 2 (IOD2) sem nýtt meðferðarmarkmið við vöðvaslensfári (Skráð 55,000 dollara á ári í 2 ár)
Laura Mandik-Nayak, læknir
Lankenau-stofnunin fyrir læknisfræðilegar rannsóknir
Rannsóknarsamantekt: Lenslensfár er almennt viðurkennt sem B-frumumiðlaður sjúkdómur, þar sem framleiðsla sjálfsmótefna er mikilvæg fyrir þróun og framgang hans. Þótt mikill áhugi hafi verið á þróun meðferða sem tæma B-frumur eða koma í veg fyrir virkjun B-frumna, eru þessar meðferðir ekki árangursríkar hjá öllum sjúklingum og áfram er þörf á nýjum meðferðum. Í þessari tillögu munum við nota forklíníska líkan af MG, ásamt nýrri IDO2-markmiðsaðferð, til að kanna IDO2-hömlun sem nýja meðferðarstefnu til að meðhöndla MG. Til skamms tíma munu rannsóknir okkar veita fyrsta skrefið í forklínísku mati á IDO2 sem meðferðarmarkmiði við meðferð MG. Ef þetta verkefni tekst vel, myndu hugsanleg langtímaáhrif þess færa hugmyndina um IDO2-stýrða meðferð í þróun sem nýja aðferð til að meðhöndla MG hjá mönnum.
2020:
- Styrkur fyrir áhrifamikið tilraunaverkefni 2020: Kevin O'Connor, PhD, Yale háskóli, „Auðkenning lífmerkja sem nýta sér sjúkdómsvaldandi þætti sjálfsmótefna í AChR MG ($55,000 – Verðlaun fyrir eitt ár).
- Styrkur fyrir áhrifamikið tilraunaverkefni 2020: Michael Hehir, læknir, Háskólinn í Vermont, „Mæling á aukaverkunarbyrði í vöðvaslensfári: Staðfesting á aukaverkunareiningu ($55,000 – Verðlaun fyrir eitt ár).
- Styrkir til seróneikvæðra lyfja 2020: Jeffrey Guptill, læknir, Duke-háskóli,Að skilgreina klíníska svipgerð og ónæmismeinafræði seróneikvæðs MG ($150,000 – 2 ára styrkur)
2019:
- Styrkur fyrir áhrifamikið tilraunaverkefni 2019: Amanda C. Guidon, læknir, Massachusetts General Hospital, Taugavöðvagreiningarmiðstöð, „Mat á sjálfvirkum aðferðum til að afkóða tal- og hreyfitruflanir við vöðvaslensfælni“ $55,000
- Styrkur til áhrifamikils tilraunaverkefnis 2019: Jeffrey T. Guptill, læknir, Duke-háskóli, „Efnaskiptaleiðir sjúklegra Th17 frumna í Myasthenia Gravis“ $55,000
- Styrkur til áhrifamikils tilraunaverkefnis 2019: Ricardo A. Maselli, læknir, Háskólinn í Kaliforníu í Davis, „Miðlun AAV9-miðlaðrar genameðferðar við meðfæddu vöðvarýrnunarheilkenni vegna CHAT stökkbreytinga í heila- og mænuvökva“ $55,000
- Rannsóknarsamningur 2020-2022: Háskólinn í Alabama í Birmingham, „MG sjúklingaskrá“ $329,827
2018:
- Styrkur fyrir áhrifamikið tilraunaverkefni 2018: Andrew Engel, læknir, Mayo Clinic, „Erfðafræðilegur grunnur óleystra meðfæddra vöðvarýrnunarheilkenna og hlutverk AChR-CYS lykkjulengdar í AChR virkjun“ $50,000
2017:
- Styrkur fyrir áhrifamikil tilraunaverkefni 2017: David P. Richman, læknir, Háskólinn í Kaliforníu, Davis, „Markviss meðferð við vöðvaslensfári með T-frumum úr kímærum sjálfsmótefnaviðtökum“ $50,000
2016:
- Þróunarverðlaun klínískra vísindamanna 2016-2019: Rannsóknarstyrkur til Michaels Hehir, læknis, læknamiðstöð Háskólans í Vermont, „Kostnaðareining ónæmisbælandi lyfja: Ný aðferð til að meta gildi og kostnað aukaverkana ónæmisbælandi lyfja“ $160,000
- 2016-2018 Verðlaun til umbreytingarrannsókna fyrir vöðvaslensfár og skyldar taugavöðvasjúkdóma: Jeffrey Guptill, læknir, Duke háskóli, „Hlutverk CD4 T-frumna sem drifkraftar MG-sjúkdóms“ $275,000
- Styrkur úr Rannsóknarsjóði 2016-2018: Duke-háskóli, „Fundur um PROMISE-MG rannsóknina til að stækka rannsóknarstöðvar með styrk frá Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI)„30,270 dollarar“
- Rannsóknarsamningur 2016-2018: Háskólinn í Alabama í Birmingham, „MG sjúklingaskrá“ $312,952
- Styrkur til viðbótarrannsókna 2016: Jeffrey Guptill, læknir, Duke-háskóli, „B10 frumur í MG / Búa til tilraunagögn úr fjöllita flæðifrumusjá um hlutverk B10 frumna í breiðum hópi MG sjúklinga“ $50,000
- Styrkur til viðbótarrannsókna 2016: Linda L. Kusner, Ph.D., George Washington háskóli, „GWU/Aðferðir gegn frumudauða við viðvarandi sjálfsofnæmissjúkdóm af völdum vöðvaslensfárs“ $50,000
- Styrkur til framhaldsrannsókna 2015: Ricardo Maselli, læknir, Háskólinn í Kaliforníu í Davis, „Meðferð með stofnfrumum við meðfæddri vöðvaslensfælni sem tengist asetýlkólínesterasa skorti í endaplötu“ $50,000
- Styrkur til framhaldsrannsókna 2015: Ruksana Huda, Ph.D., læknadeild Háskólans í Texas, „Ný frumubundin meðferð við sjálfsofnæmis vöðvarýrnun“ $50,000