Seróneikvæð MG upplýsingamiðstöð

Þú gætir haft spurningar um hvað serónegativ myasthenia gravis (MG) er, hvernig á að greina það og hvernig meðferð getur verið frábrugðin mótefna-jákvæðum MG. Þessi upplýsingamiðstöð veitir gagnlegt, ítarlegt yfirlit fyrir sjúklinga og umönnunaraðila og veitir greiningar- og meðferðarúrræði fyrir heilbrigðisstarfsmenn. Heimildahlutinn veitir ítarlegar upplýsingar úr fræðilegum heimildum um efnin sem rædd eru í Seronegative MG Resource Center. Við munum halda áfram að bæta við úrræðum, greinum, upplýsingum og sjúklingasögum til að veita öflugt safn af efni. (Þökkum framlagendum Cheri Heitman-Higgason, Zachary McCallum og Leslie Edwards fyrir vinnu þeirra við þetta úrræði).

Hoppa í kafla:

Hvað er serónegatív vöðvaslensfár?

Meirihluti þeirra sem greinast með vöðvaslensfár (MG) hafa mótefni gegn asetýlkólínviðtaka (AChR) eða vöðvasértækum týrósínkínasa (MuSK) í blóði sínu. Ef blóðið þitt inniheldur ekki þessi mótefni geturðu samt haft MG ef þú uppfyllir ákveðin greiningarviðmið. Þetta kallast seróneikvætt vöðvaslensfár (SNMG). Talið er að um það bil 10% sjúklinga með MG geti verið seróneikvæðir. Raunveruleg tala gæti verið hærri, þar sem margir seróneikvæðir sjúklingar með MG geta verið án greiningar.

Hjá þeim sjúklingum sem ekki hafa greinanleg mótefni byggist greiningin á klínískum einkennum, sem felur í sér ítarlega yfirferð á sjúkrasögu og skoðun hjá hæfum lækni, niðurstöður rafgreiningar (sem geta einnig verið neikvæðar í sumum tilfellum) og svörun við dæmigerðri MG meðferð eins og kólínesterasahemlum. Seróneikvæður MG er illa skilinn, en meira er gert til að rannsaka og þróa betri meðferðir við þessum „sjaldgæfa af þeim sjaldgæfu“ sjúkdómi. 

Hvað veldur serónegatívum vöðvaslensfári?

Lensfár orsakast af sjálfsmótefnum sem myndast af ónæmiskerfinu og ráðast á viðtakasvæðin milli tauga og vöðva. Þetta leiðir til þess að færri taugaboð berast til vöðvanna, sem veldur vöðvaslappleika.

Ferlið er ekki öðruvísi í serónegative MG. Í SNMG eru mótefnin hins vegar ekki greinanleg með núverandi prófum, eða önnur mótefni eru til staðar sem hafa ekki enn fundist.

Helstu mótefnin sem nú eru prófuð fyrir eru AChR og MuSK. Nýjasta mótefnið sem hefur fundist sem orsök MG er LRP4, sem nú er einnig hægt að prófa með einföldu blóðprufu. Að auki er næmari tegund blóðprufu, sem kallast frumubundið próf, að verða sífellt fáanleg. Þetta nýrra próf gæti hugsanlega greint AChR mótefni hjá sjúklingum sem áður voru taldir vera seróneikvæðir. Í rannsókn frá árinu 2022 sem birt var í Journal of Neuroimmunology, reyndust 18.2% seróneikvæðra sjúklinga jákvæðir fyrir AChR mótefnum með frumubundnu prófi.

Hvað varðar seróneikvæða MG, þá eru klínískar rannsóknir í gangi til að ákvarða hvort einkenni seróneikvæðs MG gætu stafað af mótefnum gegn öðrum próteinum eins og agríni, mótefnum sem enn á eftir að greina, eða hvort hægt sé að nota aðra lífmerki til prófunar. Ef svo er, gæti verið þróað áreiðanlegri blóðprufu til að aðstoða við greiningu. Ef þú hefur áhuga á að taka þátt í klínískri rannsókn, farðu þá á síðuna okkar. rannsóknarsíða. 

Hver eru einkenni seróneikvæðrar vöðvaslensfárs?

Einkenni seróneikvæðs MG eru svipuð og mótefnajákvætt MG. Þetta þýðir að það getur verið annað hvort augnsjúkdómur eða almennur, með breytilegum einkennum, allt frá vægum til alvarlegum. MG hefur áhrif á sjálfviljuga vöðva líkamans. Einkenni eru mismunandi eftir einstaklingum og þessi einkenni geta komið og farið eftir því hversu mikil vöðvaþreyta er. Einkenni MG eru kölluð þreytandi vegna þess að máttleysi versnar við endurtekna áreynslu.

Algeng einkenni eru meðal annars:

  • ptosis (hangandi augnlok á öðru eða báðum augnlokum)
  • þoku- eða tvísýn
  • máttleysi í andlitsvöðvum, sem getur valdið grímulíku útliti og látið bros líta út eins og snarl
  • erfiðleikar við að tala
  • erfiðleikar við að tyggja og kyngja
  • öndunarerfiðleikar
  • veikleiki í hálsi og útlimum

Fjöldi þátta getur gert einkenni MG verri. Þar á meðal eru:

  • Sýkingar af hvaða tagi sem er
  • Mikill hiti, kuldi eða raki
  • Slæm svefn
  • Aukið virknistig
  • Endurtekin virkni
  • Tíðir
  • Líkamlegt eða tilfinningalegt álag
  • Skert lifrarstarfsemi
  • Lágt kalíumgildi
  • Sum lyf (sjá Varúðarlyf fyrir MG sjúklinga)
  • Gleymdur skammtur(ar) af MG lyfjum

Hvernig er seronegative myasthenia gravis greind?

Það getur verið krefjandi að greina serónegative myasthenia gravis. Læknirinn gæti talið að þú sért með myasthenia gravis, en án AChR, MuSK eða LRP4 mótefna þarf hann að útiloka aðrar mögulegar greiningar. Það er mikilvægt að láta prófa sig fyrir öllum tiltækum MG mótefnum, þar sem sumar meðferðir eru mótefnasértækar. Frumubundnar prófanir á MG mótefnum eru að verða aðgengilegri og næmari.

Heilablóðfall, MS (multiple sclerosis), LEMS (Lambert-Eaton vöðvarýrnunarheilkenni), CMS (meðfætt vöðvarýrnunarheilkenni) og ALS (alhliða skleros í tíðahvörfum) eru nokkrir af þeim sjúkdómum sem hafa einkenni sem geta líkst MG. Áður en greining á seróneikvæðu MG er gerð er mikilvægt að gangast undir skimun fyrir öðrum mögulegum sjúkdómum til að útiloka þá. Þetta gæti falið í sér frekari rannsóknarstofupróf, segulómun af heila og hrygg, mænuástungu, vöðvasýnatöku og aðrar rannsóknir.

Læknirinn þinn getur metið einkenni þín á ýmsa vegu, þar á meðal:

  • Ítarleg yfirferð á sjúkrasögu sjúklingsins
    • Lýsing sjúklingsins á sögu sinni og einkennum með eigin orðum
    • Sjúkraskrár, niðurstöður rannsóknarstofu, myndgreiningarrannsóknir og annað efni úr fyrri læknisskoðunum
  • Læknisfræðilegar og taugafræðilegar rannsóknir til að meta klínísk einkenni. MG birtist almennt með þreytandi máttleysi sem versnar við notkun vöðva og batnar við hvíld og er breytilegt að eðlisfari.e
    • Upp- og hliðarsjónarpróf til að meta sjóntruflanir og tvísýni
    • Prófanir á styrk útlima gegn mótstöðu — til dæmis gæti læknirinn beðið þig um að reyna að lyfta fætinum upp frá mjöðminni á meðan ýtt er niður á hnéð.
    • Endurteknar prófanir á vöðvum til að meta hvort vöðvaþreyta eykst hratt — til dæmis styrkpróf sem framkvæmt er 3-4 sinnum eða endurteknar prófanir frá sitjandi til standandi stöðu.
    • Beygja og rétta hálsinn gegn mótstöðu
    • Tungustyrkur
    • Að hlusta á tal þitt til að meta nefmælingu og óskýrleika
  • Rafgreiningarpróf. Sérhæfð próf er oft aðeins hægt að fá í gegnum stærri læknastöðvar og rannsóknarsjúkrahús. Taugalæknir með sérhæfingu í taugavöðva getur verið nauðsynlegur til að framkvæma þessi sérhæfðari próf.
    • Tvær helstu gerðir rafgreiningarprófa sem notaðar eru við greiningu á MG eru endurtekin taugaörvun (RNS) og rafgreining með einum trefjaþræði (SFEMG). Læknirinn gæti framkvæmt annað eða bæði þessara prófana.
    • Endurtekin taugaörvun (RNS): Læknirinn mun örva sumar taugar með rafskauti. Viðbrögðin ættu að vera þau sömu við hverja örvun, en með MG veldur hverri örvun minni taugaviðbrögðum. Venjulega er RNS gert fyrst. Ef það sýnir mynstur sem samræmist MG, gæti frekari prófanir ekki verið nauðsynlegar.
    • Einþráða EMG (SFEMG): Læknirinn setur mjög þunna nál í vöðvavef til að örva eina grein hreyfitaugarinnar með rafstraumi. Að beina athyglinni að þeirri taug ætti að leiða til keðjuverkunar vöðva. Hjá sjúklingum með vöðvaslensfælni verður vöðvasvörunin seinkað.
      • SFEMG er erfiðara próf í framkvæmd en RNS og er oft aðeins fáanlegt á stærri læknastöðvum og rannsóknarsjúkrahúsum. Nákvæmar niðurstöður eru háðar mörgum þáttum, þar á meðal:
        • Búnaður notaður
        • Hæfni og sérþekking þess sem framkvæmir prófið
        • Herbergishitastig og líkamshiti sjúklings
        • Val á vöðvum sem prófaðir eru og hvort þeir eru klínískt veikir þegar prófun fer fram
        • Að prófa fleiri en einn vöðva
        • Hvort ákveðin lyf voru geymd eða ekki
        • Meðferðir sem sjúklingurinn er á sem geta haft áhrif á einkenni vöðvaslensfárs, þar á meðal ónæmisbælandi lyf
    • Með öllum rafgreiningarprófum er mikilvægt að ráðfæra sig við lækninn þinn til að sjá hvort ekki þurfi að taka einhver lyf áður en prófið fer fram.
    • Algengt er að bíða með Mestinon (pyridostigmínbrómíð) í 24–72 klukkustundir ef ástand sjúklingsins leyfir og að læknisráði.
    • Stundum er mælt með því að sleppa koffíni líka (þar á meðal kaffi, te, gosdrykk og súkkulaði) því koffín getur haft áhrif á taugavöðvatengingar með því að virka sem asetýlkólínesterasahemill (svipað og Mestinon).
    • Hitastig húðarinnar yfir svæðinu sem verið er að prófa ætti að vera nálægt 35°C (95°F). Prófun í hlýju herbergi eða með hitalampa getur hjálpað til við að fá nákvæmar niðurstöður.
    • Mikilvægt er að velja vöðva sem er klínískt veikburða þegar prófið fer fram.
    • Stundum geta allar rafgreiningarpróf verið neikvæð og sjúklingur getur samt sem áður haft seróneikvæða niðurstöðu í vöðvaslensfári.
  • Íspakkningapróf
    • Íspokapróf fyrir vöðvaslensfár er einfalt og ódýrt próf við sjúkrarúm ef sjúklingur er með lokbrú. Þetta próf felur í sér að mæla augnloksopið, setja íspoka yfir augað í 2–5 mínútur og síðan mæla augnloksopið aftur.
    • Íspokaprófið er jákvætt ef 2 mm eða meira hefur bætt ptósu.
    • Íspokaprófið hefur svipaða greiningarnákvæmni fyrir augnvöðvaslensfár (OMG) og SFEMG hjá sjúklingum sem eru með lokbrá.
  • Edrophonium (Tensilon) próf. Þetta próf, sem áður var algengt, er sjaldan notað nú vegna hættu á alvarlegum og hugsanlega lífshættulegum aukaverkunum. Þegar það er framkvæmt felst það í því að gefa sjúklingnum inndælingu af skammvirkum kólesterasahemli í bláæð og meta svörunina. Vegna þess að það hefur í för með sér verulega áhættu verður þetta próf að vera framkvæmt í vel stýrðu læknisumhverfi með aðstöðu til bráðameðferðar.
  • Lungnastarfsemipróf (PFT) getur verið pantað til að meta öndunarstarfsemi og aðstoða við greiningu.
    • PFT felur venjulega í sér að anda inn í tæki til að meta lungnastarfsemi, afkastagetu og styrk öndunarvöðvanna.
    • Mikilvægt er að taka með MIP (hámarks innöndunarþrýsting) og MEP (hámarks útöndunarþrýsting) til að meta nægilega vel styrk öndunarvöðvanna.
  • Tölvusneiðmynd af brjóstholi er almennt framkvæmd til að leita að hóstarkirtli. Hóstarkirtlar eru sjaldgæfari hjá sjúklingum með seróneikvæða virkni en geta verið til staðar.
  • Hægt er að prófa lyf sem almennt eru notuð til að meðhöndla vöðvaslensfár (myasthenia gravis)
    • Mestinon (pýridostigmínbrómíð), asetýlkólínesterasahemill, er algengasta lyfið sem prófað er — en ekki allir MG sjúklingar svara Mestinon.
    • Stundum má einnig prófa önnur lyf eins og barkstera (þ.e. prednisón o.s.frv.) eða immúnóglóbúlín í bláæð (IVIg).
    • Meðan á lyfjameðferð stendur er mjög mikilvægt að halda einkennadagbók til að aðstoða við greiningu. Einkennadagbók ætti að innihalda
      • Einkenni sem sjúklingurinn upplifir
      • Tímasetning lyfjaskammts (skammta)
      • Hvaða einkenni, ef einhver, linast af lyfinu
      • Hversu fljótt einkenni batna eftir lyfjaskammt
      • Hversu fljótt einkenni koma aftur
      • Allir aðrir þættir sem bæta eða versna einkenni þín

Niðurstöður úr sumum þessara prófana geta verið neikvæðar eða ófullnægjandi, jafnvel hjá þeim sem eru með einkenni MG. Mikilvægt er að hafa samband við lækni sem er sérhæfður í að bera kennsl á og greina á milli MG og annarra sjúkdóma til að ákvarða rétta greiningu. 

Hvaða meðferðir eru í boði við serónegatívri vöðvaslensfár?

Sjúklingar með seróneikvæða MG eiga oft erfitt með að fá meðferð. Jafnvel þegar þeir fá það, geta þeir ekki fengið fullnægjandi meðferð til að hámarka einkennistjórnun. Þar sem erfiðara er að greina SNMG geta tafir á greiningu leitt til tafa á virkri meðferð. Því fyrr sem MG er meðhöndlað, því meiri eru líkurnar á bata.

Flestar nýrri meðferðir sem eru sérstaklega fyrir MG á markaðnum í dag eru aðeins samþykktar af FDA fyrir sjúklinga sem eru jákvæðir fyrir AChR mótefnum. Þær eru meðal annars:

  • Soliris
  • Ultomiris
  • Vývgart
  • Zilucoplan

Sumir sjúklingar SNMG hafa getað fengið leyfi fyrir þessum nýrri lyfjum utan ábendinga með sérstöku samþykki frá tryggingafélögum sínum.


Þó að þessar nýrri meðferðir séu yfirleitt aðeins í boði fyrir AChR-jákvæða MG sjúklinga, þá eru samt margir möguleikar í boði fyrir seronegative sjúklinga. Þeir eru meðal annars:

  • Mestinon
  • Barksterar (t.d. prednisón o.s.frv.)
  • Immúnóglóbúlín í bláæð (IVIg) eða immúnóglóbúlín undir húð (SCIg)
  • Plasmaferesis (PLEX)
  • Ónæmisbælandi meðferð
    • CellCept
    • Imuran
    • Metótrexat
    • Takrólímus
    • Rituximab
    • aðrir
  • Thymectomy
    • Þótt áður hafi aðeins verið mælt með hóstarkirtlaaðgerð fyrir sjúklinga með blóðsýkingu, þá má íhuga hóstarkirtlaaðgerð, samkvæmt nýjustu útgáfu Alþjóðlegrar samstöðu um meðferð vöðvaslensfárs (International Consensus for Management of Myasthenia Gravis), fyrir sjúklinga með blóðsýkingu neikvæða MG, með eða án vísbendinga um frávik í hóstarkirtli sem sjást á myndgreiningum. 

Hvernig get ég hjálpað lækninum mínum að hjálpa mér? 

Gott samband milli læknis og sjúklings er lykillinn að góðum árangri. Þú getur hjálpað lækninum að fá betri mynd af því sem þú ert að upplifa með því að koma með:

  • Stutt samantekt á sjúkrasögu þinni, einkennum, þáttum sem bæta eða versna þau og hvernig þetta hefur áhrif á daglegt líf þitt
  • Listi yfir spurningar þínar og áhyggjur
  • Útprentanir af fyrri prófniðurstöðum
  • Geisladiskar með myndgreiningarrannsóknum sem áður hafa verið gerðar
  • Myndir eða myndbönd af þér sem sýna einkenni
  • Vinur eða fjölskyldumeðlimur sem getur sagt lækninum frá athugunum sínum

Á skipun þinni:

  • Taktu minnispunkta svo þú munir hvað læknirinn sagði
  • Sumir taka upp hljóðupptöku af viðtölum sínum með leyfi læknis síns.
  • Ekki vera hrædd(ur) við að berjast fyrir sjálfum þér
  • Mundu að þú og læknirinn þinn eruð jafningjar í teyminu

Nokkur viðbótarráð frá seronegative sjúklingi sem hefur ferðast víða og upplifað mikið á leiðinni að greiningu og réttri meðferð:

  • Aldrei gefast upp!
  • Gakktu úr skugga um að þú hafir gengist undir allar prófanir: AChR, MuSK, LRP4, endurtekna taugaörvun (RNS), rafgreiningu á einum trefja vöðva (SFEMG) og sneiðmyndatöku af brjóstholi (svo eitthvað sé nefnt) og að þú fáir og haldir skrá yfir allar niðurstöður.
  • Ef ástand þitt leyfir skaltu láta taka blóðprufur og rafgreiningarpróf áður en þú byrjar á ónæmisbælandi lyfjum eða sjúkdómsbreytandi meðferðum. Þessar meðferðir gætu hugsanlega breytt mótefnum í blóðinu og haft áhrif á niðurstöður prófana.
  • Ræddu við lækninn þinn um prófanir fyrir aðra sjúkdóma og sjaldgæfa sjúkdóma. Margir sjaldgæfir sjúkdómar hafa svipuð einkenni en mismunandi meðferðir. Aðra sjúkdóma og sjaldgæfa sjúkdóma (þar á meðal LEMS og CMS) er hægt að greina með viðbótar rannsóknarstofuprófum, erfðaprófum, myndgreiningu eins og segulómun af heila og hrygg, mænuvökvatöku o.s.frv.
  • Vertu opinn fyrir öðrum möguleikum til að gera allt sem í þínu valdi stendur til að komast að rót vandans, hver sem hann kann að vera.
  • Mundu að krefjast ekki ákveðinnar greiningar, heldur að vinna með lækninum þínum
  • Hafðu í huga að þú gætir haft fleiri en einn sjúkdóm, sem gerir greiningu erfiðari
  • Ef þér finnst þú ekki vera að tengjast einum þjónustuaðila gæti verið gagnlegt að fá aðra skoðun.
  • Vertu opinn fyrir nýjum lækni. Farðu í tímann undirbúinn með lista yfir spurningar og áhyggjur. Nýtt sjónarhorn getur hjálpað þér að fá greiningu.
  • Þar sem einkenni MG eru breytileg, skráðu þau skýrt og tilgreindu bæði þætti sem auka og lina einkenni. Notkun skriflegrar dagbókar ásamt myndum og myndböndum getur verið gagnleg.
  •  

Fyrstahandar sjónarhorn sjúklings með seróneikvæðan MG

Hvaða einkenni tókstu fyrst eftir og hvenær tókstu fyrst eftir þeim?

Fyrstu einkennin sem ég tók eftir voru ekki ósvipuð fyrstu einkennunum sem einstaklingar með serójákvæða greiningu fá. Seróneikvæður MG hefur yfirleitt sömu almennu einkenni og serójákvæður MG og svarar meðferð svipað. Ég fékk greiningu á árunum 2015–2016 og fékk hana staðfesta árið 2017. Þegar ég lít til baka hafði ég haft einkenni í að minnsta kosti 10 ár áður. Ég hélt að þau væru ótengd og þar sem MG einkenni eru sveiflukennd var mjög erfitt að setja þau saman fyrr en einkennin urðu miklu verri. Einkenni mín voru meðal annars:

  1. Augun: Ég fann fyrir reglulegu augndropa, sjónbreytingum sem þróuðust úr þokusýn yfir í skörun og síðan tvísýni, ásamt óeðlilegum augnhreyfingum. Þegar ég reyndi að lesa tók ég eftir því að ég lokaði öðru auganu til að losna við tvísýnina, en ég hafði ekki hugmynd um af hverju.
  2. Mæði: Fyrir árið 2015 hreyfði ég mig reglulega á góðu þolstigi. Smám saman breyttist það. Ég gat gert minna og minna þar til mæðin gerði það ómögulegt fyrir mig að hreyfa mig yfirleitt. Sem hjúkrunarfræðingur með hjarta- og lungnasjúkdóma í mörg ár fannst mér þetta vera tilgangslaust. Grunn lungna- og hjartapróf voru eðlileg. Ég varð alvarlega veikburða með mjög litla hreyfingu. Stundum sögðu lungnasjúklingarnir mínir að ég þyrfti frekar á lungnaendurhæfingu að halda en þeir gerðu þegar þeir tóku eftir mæði minni. Það voru stundir á nóttunni að öndunin mín varð svo grunn að maðurinn minn fann ekki einu sinni fyrir brjóstkassanum mínum hækka og lækka.
  3. Virkni: Virkni mín minnkaði smám saman þar til ég hætti allri virkni nema vinnu. Ég þoldi ekki mikla virkni og þreytan á eftir var lamandi. Ég þurfti að halla mér upp að sturtuveggnum á meðan ég fór í sturtu og leggjast niður á eftir. Það varð afar erfitt að mæta í vinnuna á réttum tíma. Það var erfitt að sitja uppi í 30 mínútur í senn vegna þreytu/slappleika í kviðvöðvum. Þegar ég vann studdi ég mig alltaf við skrifborðið mitt með kodda. Að lokum gat ég ekki lengur gengið upp stigann í vinnunni og fæturnir á mér fundust eins og hlaup þegar ég fór niður stigann. Stundum hættu fæturnir á mér að virka, eins og þegar ég reyndi að hjóla. Ef ég hvíldi mig í nokkrar mínútur gat ég haldið áfram í nokkrar mínútur í viðbót, en hvíldartímabilin „laguðu“ aldrei getu mína til að vera virkur. Athafnir sem kröfðust notkunar handleggjanna voru líka erfiðar. Ég gat haldið einhverju nálægt líkamanum, en allar athafnir með handleggina upprétta eða út til hliðanna voru miklu erfiðari. Þetta hafði áhrif á persónulega snyrtingu mína, akstur o.s.frv. Ég sagði vanur að líkami minn væri eins og hann væri innilokaður í steypu og grafinn í sandi. Eina léttirinn var að leggjast niður með höfuð, háls og handleggi undir. Eftir að hafa legið í klukkutíma gat ég verið vakandi í 15 til 30 mínútur og þá byrjuðu einkennin aftur.
  4. Tal, tygging og kynging: Ég tók fyrst eftir því að ég kafnaði auðveldlega í ákveðnum matvælum og að ákveðnum matvælum var erfitt að tyggja. Ég lærði að forðast vandræðalegan mat og drakk 4-6 glös af vökva með hverri máltíð til að fæðuinntöku, í raun „blindkynging“, sem er ekki öruggt. Þegar ég var veikari varð erfiðara að tala meira, eða að kvöldi til varð tal erfiðara. Hæsi og óskýr orð voru algeng. 

Gagnlegir tenglar og úrræði

Tengstu öðrum

Að skilja og meðhöndla MG

Frekari upplýsingar frá MGFA

MG úrræði og neyðarupplýsingar fyrir heilbrigðisstarfsfólk

Heimildir

Heimildahlutinn veitir ítarlegar upplýsingar úr fræðilegum heimildum um efnin sem rædd eru í upplýsingamiðstöðinni um serónegatíva MG.

Sjálfsmótefni í SNMG

"Sjálfsmótefnasnið hjá sjúklingum með vöðvaslensfár í þrálátum fasa„Veltsista o.fl., Vöðvar og taugar, maí 2022, 65. bindi, 5. tölublað: bls. 607-611; doi:10.1002/mus.27521.“

Í þessari rannsókn voru sjúklingar með þrálátan magasýrustig (DSN) líklegri en þeir sem voru með ekki-þrálátan magasýrustig; og sjúklingar með þrálátan DSNMG höfðu verri MGFA flokka í nýlegri heimsókn samanborið við þráláta sjúklinga með and-AChR jákvæða sjúkdóma. Sjúklingar með þrálátan DSNMG geta verið sérstakur hópur sem þarfnast einstaklingsmiðaðri og markvissari meðferðaraðferða.

"Klínísk einkenni sjúklinga með tvöfalda seróneikvæða vöðvaslensfár og mótefni gegn Cortactin” Cortés-Vicente o.fl., JAMA Neurology, 2016, 73. bindi, 9. tölublað: síður 1099-1104; doi:10.1001/jamaneurol.2016.2032.

Í þessari rannsókn höfðu sjúklingar með kortaktínmótefni og tvíkynja sýklalyfjasótt (dSNMG) augn- eða væga almenna svipgerð af MG. Að fella greiningu á kortaktínmótefnum inn í venjubundna greiningu á tvíkynja sýklalyfjasótt (dSNMG) getur verið gagnlegt við augn-MG.

"Klínísk þörf fyrir prófun á serónegative MG með AChR frumum í þyrpingum„Masi o.fl., Tímarit um taugaónæmisfræði, júní 2022, 367. bindi: 577850; doi:10.1016/j.jneuroim.2022.577850.“

Hæfi til þátttöku í rannsóknum á vöðvaslensfári (MG) er að miklu leyti háð jákvæðu sjálfsmótefnagildi í blóði. Þetta kemur verulega í veg fyrir að sjúklingar með seróneikvæða MG (SNMG) fái hugsanlega gagnlegar nýjar meðferðir. Í undirhópi SNMG sjúklinga eru asetýlkólínviðtaka (AChR) sjálfsmótefni greind með klasaðri AChR frumubundinni prófun (CBA). Af 99 SNMG sjúklingum frá tveimur akademískum stofnunum í Bandaríkjunum reyndust 18 (18.2%) jákvæðir með þessari prófun. Jákvæðni sjálfsmótefna var staðfestur frekar hjá 17/18 sjúklingum. Í viðbótartilraun greindust AChR-sértækar B-frumur í blóðrás hjá CBA-jákvæðum SNMG sjúklingi. Þessar niðurstöður staðfesta klíníska þörf fyrir klasaðri AChR CBA prófun við mat á SNMG sjúklingum.

Greining á SNMG

"Skrá yfir Duke-slensfárssjúkdóma I. Lýsing og lýðfræði„Sanders o.fl.“ Muscle & Nerve, febrúar 2021, 63. bindi, 2. tölublað: bls. 209-216; doi:10.1002/mus.27120.

Augnlokatósi eða tvísýni eru fyrstu einkennin sem flestir sjúklingar með MG taka eftir, og þetta var raunin hjá næstum tveimur þriðju hlutum sjúklinga í hópnum. MG var greint eða grunur greindist af fyrsti lækninum hjá aðeins helmingi sjúklinga í hópnum. Upphafleg greining sem gefin er til að útskýra MG einkenni endurspeglar ekki aðeins eðli einkennanna heldur einnig hlutdrægni áhorfandans. Þannig var oftar grunur um æðasjúkdóma hjá körlum, sem fá oft MG á þeim aldri þegar heilaæðasjúkdómar eru algengir. Grunur um sálfræðilegan sjúkdóm var oftar hjá konum; þetta hefur lengi verið satt, eins og sést af athugun Oosterhuis á því að meðal MG sjúklinga hans höfðu 8% kvenna og engir karlar verið vísað á geðdeild áður en greiningin var gerð.

 "Skrá yfir vöðvaslensfár hjá Duke II. Greining á niðurstöðum„Sanders o.fl.“ Muscle & Nerve, apríl 2021, 67. bindi, 4. tölublað: bls. 291-296; doi:10.1002/mus.27794.

Greining á sjálfsofnæmis-MG var ákvörðuð út frá eftirfarandi viðmiðum: 1. Mótefni gegn asetýlkólínviðtaka (AChR-Abs) eða vöðvasértæk týrósínkínasa (MuSK) voru til staðar; eða 2. Sjúklingar voru eðlilegir við fæðingu en þróuðu síðar með sér þreytandi máttleysi; og 3. Óeðlileg taugavöðvaboð (NMT) sást með minnkandi svörun við endurtekinni taugaörvun, aukinni titringi við einþráða EMG (SFEMG) eða bata eftir gjöf asetýlkólínesterasahemils: pýridostigmíns, neóstigmíns eða edrophonium; og 4. Sjúklingar án AChR eða MuSK mótefna sýndu ótvíræða og viðvarandi bata eftir ónæmisstýrandi eða ónæmisbælandi meðferð.

Af þeim 367 sjúklingum í hópnum náðu 72% þríglýseríðum [meðferðarmarkmiði] (miðgildi meðferðartíma innan við 2 ár). Stærra hlutfall sjúklinga með AChR-Abs og hóstarkirtilsaðgerð náði þríglýseríðum og þeir gerðu það fyrr en sjúklingar án þessara mótefna eða hóstarkirtilsaðgerðar.

Íspakkningaprófið

"Samanburður á íspokaprófi og nákvæmni greiningar á einþráða rafskautsmælingu hjá sjúklingum sem vísað er vegna vöðvaslensföllunar„Giannoccaro o.fl.“ Neurology, september 2020, 95. bindi, 13. tölublað: e1800-e1806; doi:10.1212/WNL.0000000000010619.

IPT og SF-EMG hafa svipaða greiningarnákvæmni hjá sjúklingum með OM sem koma fram með ptosis.

"Íspokapróf - gagnlegt próf við rúmstokkinn til að greina vöðvaslensfár„Cheo o.fl.“ QJM: Alþjóðlegt læknatímarit, maí 2019, 112. bindi, 5. tölublað: bls. 381–382; doi:10.1093/qjmed/hcy284.

Íspokapróf byggt á klínískum athugunum sem sýna að kuldi bætir einkenni vöðvaslensfárs en hiti versnar þau. Taugaboð í vöðvum batna við lægra hitastig. Þessar athuganir hafa verið greindar frá af Simpson og Guttman áður. Nákvæmur verkunarháttur þessa er enn óljós. Meðal þeirra kenningar sem settar eru fram eru aukin losun asetýlkólíns með kulda, hömlun á virkni asetýlkólínesterasa og/eða aukin næmingu fyrir asetýlkólínviðtökum.

Hægt er að framkvæma íspokapróf með því að taka grunnlínumælingu á augnlokum. Íspoki er síðan settur á augnlokið í 2–5 mínútur og augnlokið mælt aftur eftir það. Ef bati er 2 mm eða meira telst það jákvætt próf. Prófið er talið vera næmt og sértækt fyrir vöðvaslensfár (myasthenia gravis), þar sem það hefur engin áhrif á ptosis af öðrum orsökum. Greint er frá næmi allt að 80%. Að lokum má segja að íspokapróf sé mjög gagnlegt próf við sjúkrarúm þegar grunur leikur á vöðvaslensfár þar sem það er öruggt, ódýrt og auðvelt að framkvæma.

RNS og SFEMG

"Leiðbeiningar um rafsegulmagnaðir einþráðar rafsegulmagnaðir ...„Sanders o.fl., Klínísk taugalífeðlisfræði, ágúst 2019, 130. bindi, 8. tölublað: bls. 1417-1439; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005.“

Hjá sjúklingum með MG sem batna eftir ónæmismeðferð heldur taugaspennan (jitter) yfirleitt áfram að lækka í átt að eðlilegu ástandi svo lengi sem fullnægjandi ónæmismeðferð er haldið áfram; frávik frá þessu mynstri benda til þess að meðferð sé hugsanlega ekki fullnægjandi. Í undantekningartilvikum batna allir taugaspennuþættir við klíníska bata (Emeryk o.fl., 1985, Sanders og Howard, 1986, Kostera-Pruszczyk o.fl., 2002) …

Annar þáttur sem þarf að hafa í huga er tilteknir vöðvar og fjöldi vöðva þar sem titringur var prófaður. Flestar rannsóknir greina frá niðurstöðum titringsprófa í sama einum eða tveimur vöðvum hjá öllum sjúklingum, jafnvel þó að enginn einn vöðvi eða samsetning vöðva sé líklegri til að vera óeðlileg hjá öllum sjúklingum með MG.

Enginn einn vöðvi er jafn óeðlilegur eða líklegri til að vera óeðlilegur hjá hverjum einasta sjúklingi með MG. Hjá sjúklingum með vægan sjúkdóm eða veikleika í aðeins fáeinum vöðvum er sérstaklega mikilvægt að prófa vöðva með einkennum.

"Æfingarbreyta fyrir mat á RNS og einþráða EMG hjá fullorðnum með grun um MG„Tan o.fl., bandaríska samtökin um taugavöðva- og rafgreiningarpróf, staðfest í október 2015. (PDF)

Húðhitastig yfir upptökusvæðinu ætti að vera eins nálægt 35°C og mögulegt er.

Mikilvægt er að fylgjast með hitastigi útlima þar sem leiðni skyn- og hreyfitauga er háð hitastigi.

Árið 1974 skoðuðu Borenstein og Desmedt áhrif hitastigs á 30 sjúklinga með MG. Þeir nefndu dæmi um sjúkling með 11% lækkun á aðjuvöðvanum (adductor pollicis) með 3 Hz RNS við 31°C. Lækkunin jókst í 44% við 36°C. Þegar þeir framkvæmdu RNS á ADQ við 31°C, varð 10% lækkun á sveifluvídd. Lækkunin jókst í 64% þegar hitað var í 36°C. Hið gagnstæða áhrif kom fram við kælingu. Við 34.2°C sýndi RNS andlitstaugarinnar 25% lækkun. Hún lækkaði niður í eðlileg mörk (4%) þegar hún var kæld um 5°C í 29.2°C. Árið 1975 skoðuðu Borenstein og Desmedt síðan áhrif staðbundinnar kælingar í MG á RNS. Þeir komust að því að lækkun á vöðvahita úr 35°C í 28°C jók CMAP stærð ADQ, kippkraft og tetaníukraft við 10 og 20 Hz. Þeir bentu á að falskt neikvæðar niðurstöður í RNS prófum á MG gætu stafað af ófullnægjandi hlýnun vöðva.

Árið 1977 skoðuðu Ricker og samstarfsmenn einnig áhrif staðbundinnar kælingar hjá 28 sjúklingum með MG. Kom í ljós að sveifluvídd hreyfiboðspennu adductor pollicis jókst við lægri vöðvahita. Ölnartaugin var örvuð við 3 Hz í 2 sekúndur, síðan 50 Hz í 1.5 sekúndur. Við væga kælingu jókst stífkrampinn. Við mikla vöðvakælingu niður í 18°C ​​til 22°C var stífkrampinn lægri.

"EMG með einni trefju: Yfirlit” Selvan, VA., Annals of Indian Academy of Neurology, 2011 Jan-Mar, Volume 14, Issue 1: pages 64–67; doi:10.4103/0972-2327.78058.

Enginn einn vöðvi er jafn óeðlilegur eða líklegri til að vera óeðlilegur hjá hverjum einasta sjúklingi með MG. Hjá sjúklingum með vægan sjúkdóm eða veikleika í aðeins fáeinum vöðvum er sérstaklega mikilvægt að prófa vöðva með einkennum.

Koffein og kólesterasahemlar geta haft áhrif á niðurstöður prófana

"Koffein hamlar asetýlkólínesterasa, en ekki bútýrýlkólínesterasa„Pohanka M, Dobes P, Alþjóðlegt tímarit um sameindavísindi, maí 2013, 14. bindi, 5. tölublað: bls. 9873-9882; doi:10.3390/ijms14059873.“

Koffein er auðfáanlegt lyf sem hefur verið þekkt í langan tíma og af mörgum menningarheimum. Þrátt fyrir mikla vinnu við að bera kennsl á áhrif koffeins á líkamann eru sumar leiðir enn óuppgötvaðar. Í þessari rannsókn sönnuðum við að koffein getur virkað sem samkeppnislaus hemill á AChE í líkamanum.

"Áhrif kólínesterasahemla á SFEMG í vöðvaslensfári„Massey o.fl., Muscle & Nerve, febrúar 1989, 12. bindi, 2. tölublað: bls. 154-155; doi:10.1002/mus.880120211.“

Við greinum frá fjórum sjúklingum með vöðvaslensfár (MG) þar sem mælingar á taugaspennu í einþráða vöðvarafmælingu (SFEMG) voru eðlilegar í sumum vöðvum meðan þeir tóku pýridostigmín og urðu óeðlilegar 2–14 dögum eftir að lyfjagjöf var hætt. Þegar frávik í taugavöðvaboðum í MG eru væg, geta kólínesterasahemlar dulið niðurstöður um aukið taugaspennu í SFEMG.

"Hömlun á asetýlkólínesterasa með koffíni, anabasíni, metýlpýrrólidíni og afleiðum þeirra„Karadsheh o.fl., Toxicology Letters, mars 1991, 55. bindi, 3. tölublað: bls. 335-342; doi:10.1016/0378-4274(91)90015-x.“

Ónæmismeðferð getur haft áhrif á niðurstöður prófana

"Leiðbeiningar um rafsegulmagnaðir einþráðar rafsegulmagnaðir ...„Sanders o.fl., Klínísk taugalífeðlisfræði, ágúst 2019, 130. bindi, 8. tölublað: bls. 1417-1439; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005.“

Allar þessar breytur bötnuðu hjá sjúklingum sem höfðu marktækan styrkleikabata eftir meðferð með prednisóni eða plasmaskipti og breytingar á titringi voru minni hjá sjúklingum sem svöruðu aðeins lítillega meðferðinni. Sterk fylgni var milli heildar klínískrar breytinga og að minnsta kosti 10% breytinga á meðal titringi í hvaða vöðva sem er. 


Í afturskyggnri rannsókn á sjúklingum sem fengu cýklósporín lækkaði fjölhæfni heilans (MCD) um meira en 10% frá gildinu fyrir meðferð hjá öllum sjúklingum. Taugaspenna hefur verið mæld í nokkrum meðferðarrannsóknum á MG. Í tilraunaverkefni með mýkófenólat mofetíl (MMF) var meðaltal MCD marktækt lægra hjá sjúklingum sem fengu MMF samanborið við þá sem fengu lyfleysu. Í annarri rannsókn á MMF var marktæk fylgni milli breytinga á öllum taugaspennubreytum og breytinga á klínískum útkomum.


Raðrannsóknir á taugaspennu hjá sjúklingi með þrálátan magasýrustig sem fékk eculizumab í framskyggnri rannsókn sýndu fram á eðlilegan gang á áður óeðlilegum taugaspennu sem samhliða marktækum framförum í klínískum útkomum.

Þykkirtilsæxli og þykkirtilsfjarlæging í SNMG

"Greining á vöðvabólgu„Bird, S, Uppfært, ágúst 2022“

Hóstarkirtill og aðrir hóstarkirtillsæxli — Fyrir sjúklinga með serumneikvæða og flesta serumjákvæða sjúklinga með MG mælum við með brjósthols-sneiðmynd eða segulómun til að skilgreina framhluta miðmætis og meta hvort um hóstarkirtilsæxli sé að ræða. Meðferðarleg hóstarkirtilsaðgerð er ætluð sjúklingum með MG og hóstarkirtilsæxli sem og völdum sjúklingum (ekki með hóstarkirtilsæxli) með serumjákvætt eða serumneikvæðið MG (reiknirit 2). Sjúklingar með vöðvasértækt týrósínkínasa (MuSK)-jákvætt MG þurfa venjulega ekki brjóstholsmyndatöku þar sem frávik í hóstarkirtli og hóstarkirtillsæxli tengjast ekki MuSK-jákvætt MG og hóstarkirtilsaðgerð hefur ekki reynst árangursrík hjá þessum hópi. (Sjá „Hlutverk hóstarkirtilsaðgerðar hjá sjúklingum með vöðvaslensfár“).

Ný meðferð við SNMG

"Eculizumab við meðferð á seróneikvæðum, þrálátum almennum vöðvaslensfári (myasthenia gravis)„Singh o.fl., Taugalækningar, apríl 2020, bindi 94, (15 viðauki) 1691.

Þessi litla greining veitti bráðabirgðaniðurstöður fyrir virkni eculizumabs við meðferð á þrálátum alhæfðum MG.