Мэри Болстер

Терапия CAR T-клетками — сложный процесс. Пациенты проходят анализы крови и должны быть здоровы, без инфекций. Им могут отказать в лечении, если у них недавно был диагностирован рак (леченный или нелеченный). Могут применяться и другие ограничения, говорит Кристина Улейн, доктор медицинских наук, доцент кафедры неврологии Медицинского центра имени Ирвинга Колумбийского университета, которая участвует в двух текущих клинических испытаниях CAR T-клеточной терапии.

После принятия в исследование пациентам необходимо пройти процедуру удаления белых кровяных клеток в больнице с помощью лейкафереза. При этом белые кровяные клетки извлекаются через большой катетер в шее пациента и отделяются от красных кровяных клеток и плазмы, которые затем возвращаются в организм. По словам доктора Улане, эта процедура занимает два-три часа и может быть неприятной.

Затем клетки отправляются в компанию, которая модифицирует их с помощью РНК или ДНК, чтобы они могли воздействовать на специфические или неспецифические B-клетки в зависимости от заболевания. Пациенты продолжают получать обычное лечение, ожидая модификации Т-клеток, что может занять несколько недель или пару месяцев.

После того как модифицированные Т-клетки будут готовы, пациент возвращается в больницу для проведения инфузии. Если Т-клетки были модифицированы с использованием ДНК, пациенту сначала необходимо пройти трехдневный курс иммунодепрессивной химиотерапии.

Это улучшает работоспособность CAR T-клеток. Этот шаг не требуется, если T-клетки были модифицированы с помощью РНК.

Когда пациент будет готов, процедура занимает около 15 минут. Пациенты, которым вводят Т-клетки, модифицированные РНК, могут вернуться домой в тот же день. Пациенты, которым вводят Т-клетки, модифицированные ДНК, должны оставаться в больнице от семи до четырнадцати дней, говорит доктор Улане.

«Мы отслеживаем такие побочные эффекты, как синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) или нейротоксический синдром, связанный с иммунными эффекторными клетками (ИКАНС). В стационаре с ними можно справиться быстрее и эффективнее».

Синдром высвобождения цитокинов (CRS) и нейрокогнитивные нарушения, связанные с иммунной системой (ICANS), являются двумя наиболее распространенными побочными эффектами терапии CAR T-клетками. Первый возникает, когда иммунная система выделяет слишком много цитокинов в кровоток, вызывая обширное воспаление, которое может повредить органы и ткани. Второй, который может быть опасен для жизни, возникает, когда повышается уровень цитокинов в спинномозговой жидкости и нарушается гематоэнцефалический барьер.

Испытания CAR T-клеток

Мэри Болстер — внештатный журналист, пишущий на темы здравоохранения, и бывший главный редактор журнала Brain & Life.