Клиницисты и ученые-исследователи занимаются новаторскими исследованиями миастении гравис по всему миру. С помощью нашей программы грантов MGFA финансирует перспективные исследования для открытия потенциальных новых методов лечения и способов улучшения качества жизни людей с МГ. Наши получатели грантов представляют как ведущих, так и начинающих исследователей.
Получатели исследовательских грантов MGFA 2024 г.
Премия имени Нэнси Лоу
Эта награда была учреждена в честь Нэнси Лоу, бывшего генерального директора и председателя правления Myasthenia Gravis Foundation of America. Ее преданность делу поддержки людей с МГ вдохновила на эту возможность получения награды за финансирование исследований. Премия Nancy Law Impact Award поддерживает высокоэффективные клинические исследования или научные изыскания
Кевин С. О'Коннор, доктор философии
Йельская школа медицины
Присужденная сумма: 300,000 3 долларов США за XNUMX года
Проект финансируется: Определение новых аутоиммунных механизмов при серонегативной МГ
Миастения гравис характеризуется наличием белков иммунной системы, называемых аутоантителами, которые обнаруживаются у большинства пациентов. Аутоантитела МГ вызывают заболевание, нарушая нормальную связь между нервами и мышцами.
Серонегативный МГ (SNMG) — это подвид заболевания МГ, характеризующийся отсутствием определяемых аутоантител. О SNMG известно немного, и он недостаточно изучен.
Для лечения МГ с положительным результатом на аутоантитела стало доступно несколько новых терапевтических средств, многие из которых очень полезны. Пациенты с МГ с СНМГ часто исключаются из определенных терапевтических методов лечения и клинических испытаний, которые открыты для пациентов с положительным результатом на аутоантитела. Причина этого в том, что логические подходы к лечению МГ с СНМГ неопределенны из-за нашего непонимания механизмов заболевания.
Соответственно, исследовательское предложение доктора О'Коннора направлено на лучшее понимание аномальных функций иммунной системы, способствующих SNMG. Он и исследователи в его лаборатории будут изучать, разделяет ли SNMG иммунологические особенности с другими подтипами MG или имеет уникальные особенности. Определение этих иммунологических особенностей имеет основополагающее значение для принятия решений о лечении SNMG, поскольку многие методы лечения работают только при определенных подтипах заболеваний, которые определяются патологией иммунной системы.
Мы ожидаем, что эта работа ответит на фундаментальные вопросы, связанные с иммунопатологическими особенностями SNMG. Это позволит врачам более эффективно лечить заболевание и направит исследователей к разработке новых целевых методов лечения.
О Получателе
О Кевине С. О'Конноре, докторе философии
Доктор Кевин С. О'Коннор — профессор неврологии и иммунобиологии в Йельской школе медицины. Он имеет степень бакалавра наук по химии от Массачусетского университета в Амхерсте и степень доктора философии по биохимии от Медицинской школы Тафтса. После завершения постдокторской подготовки по иммунологии в Гарвардской медицинской школе он присоединился к ее преподавательскому составу на несколько лет, прежде чем перешел в Йель в 2010 году.
Исследования доктора О'Коннора сосредоточены на человеческой трансляционной иммунологии и неврологии, в частности, на изучении того, как В-клетки и их антитела способствуют повреждению тканей при аутоиммунных заболеваниях. Его команда изучает образцы, полученные от человека, чтобы понять, как определенные аутореактивные подмножества В-клеток и антитела инициируют и поддерживают аутоиммунитет. Их работа в основном сосредоточена на миастении гравис, расстройстве спектра нейромиелита оптического и болезни антител миелинового олигодендроцита гликопротеина.
Премия за публикацию в Глобальном реестре MG
Благодаря этому гранту MGFA финансирует весьма достойные проекты, которые позволяют ученым-исследователям использовать данные, предоставленные пациентами в Глобальном реестре пациентов с МГ MGFA.
Ричард Новак, доктор медицины, магистр наук
Йельский университет
Проект финансируется: Влияние расы/этнической принадлежности на клинические характеристики МГ и неравенство в клинической помощи
Различные исследования сообщали о различиях в характеристиках заболевания MG и результатах в зависимости от расы/этнических групп, однако ни одно исследование не подтвердило эти результаты на большом общенациональном наборе данных. Наш недавний анализ регистра, предоставленного врачами (EXPLORE-MG, на базе Йельской клиники MG), показал значительные различия в клинических признаках между расами, таких как возраст появления симптомов, использование тимэктомии и показатели госпитализации. Мы намерены использовать глобальный реестр пациентов с MGFA для дальнейшей проверки наших результатов. Это исследование сравнит характеристики заболевания у белых, афроамериканских, азиатских и латиноамериканских пациентов, одновременно выявляя расовые группы, которые с большей вероятностью будут госпитализированы из-за MG. В конечном итоге результаты этого исследования предоставят врачам и сообществу лучшее понимание расовых различий в MG, позволят им смягчить эти различия с точки зрения клинической помощи и определить области улучшения в уходе за пациентами с MG.
Аманда Гвидон, доктор медицины и Зои Шейтман, физиотерапевт, доктор физиотерапии
Massachusetts General Hospital
Проект финансируется: Физическая активность и факторы, связанные с участием в занятиях спортом у пациентов с миастенией
Было проведено мало исследований относительно физической активности и факторов, связанных с участием в упражнениях среди лиц с миастенией гравис (МГ). Это критический пробел для клинических и исследовательских программ. Клиницистам и пациентам с МГ необходимо улучшить руководство относительно участия в упражнениях. Кроме того, физическая активность и упражнения могут быть критическим показателем результата и/или фактором, который необходимо измерить в будущих клинических испытаниях. Этот проект направлен на устранение этих пробелов в знаниях посредством анализа данных взрослых пациентов в США с МГ, зарегистрированных в Глобальном реестре пациентов с МГ MGFA. Основными результатами, которые мы будем изучать, являются участие в любой физической активности и достижение рекомендуемых пороговых значений для упражнений. Это исследование изучит связь демографических данных пациента и заболевания с этими результатами. Мы намерены использовать эту информацию в будущих исследованиях, особенно тех, которые включают использование структурированной физиотерапии и цифровых результатов/носимых устройств для поощрения физической активности и улучшения качества жизни пациентов с МГ.
Яаков Анзиска, доктор медицины
Медицинский центр Downstate Государственного университета Нью-Йорка
Проект финансируется: Роль расы и дохода в лечении миастении гравис
В ходе данного исследования будет изучено, наблюдаются ли у некоторых пациентов с миастенией гравис, как небелых, так и с низким доходом, худшие исходы заболевания по сравнению с другими пациентами.
О получателях
Ричард Новак, доктор медицины, магистр наук
Доктор Ричард Новак — невролог, прошедший стажировку по нейромышечной терапии, и преподаватель кафедры неврологии Медицинской школы Йельского университета. Он является директором-основателем Программы клинических и трансляционных нейромышечных исследований (CTNR) и Клиники Йельской миастении гравис (MG). На этом руководящем посту он успешно создал и построил программу трансляционной нейромышечной иммунологии. С момента создания программы CTNR он инициировал более дюжины исследований, посвященных иммуноопосредованным нейромышечным состояниям. В 01 году доктор Новак получил грант U2013 на проведение одного из первых спонсируемых NIH интервенционных клинических испытаний при MG и был национальным главным исследователем во 2-й фазе испытания ритуксимаба при миастении гравис (исследование BeatMG), многоцентрового, плацебо-контролируемого, двойного слепого испытания. Он сыграл важную роль в создании недавно финансируемой NIH Сети редких заболеваний по миастении гравис (MGNet) вместе со своими коллегами из Университета Дьюка и Университета Джорджа Вашингтона. В настоящее время доктор Новак является главным медицинским консультантом MGFA и председателем Исследовательского комитета MGFA. Он получил степень бакалавра наук в Университете Лойолы в Чикаго, степень магистра наук в Северо-Западном университете и степень доктора медицины в Медицинском колледже Университета Дрекселя. Он прошел стажировку (внутренняя медицина), ординатуру (неврология) и аспирантуру (нервно-мышечная медицина) в Йельской больнице Нью-Хейвена.
Аманда Гвидон, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения
Доктор Аманда Гвидон — руководитель нейромышечного отделения и руководитель лаборатории электромиографии (ЭМГ) в Массачусетской больнице общего профиля. Она является доцентом кафедры неврологии в Гарвардской медицинской школе. Клиническая практика доктора Гвидон посвящена пациентам с нейромышечными расстройствами, в частности миастенией и нейромышечными, иммуноопосредованными побочными эффектами иммунотерапии рака. В рамках этой работы она руководит программой по миастении в MGH и занимала руководящие должности на региональном и национальном уровнях в MG, в том числе являясь нынешним председателем медицинского и научного консультативного совета Американского фонда миастении (MGFA). Ее лечение было отмечено национальной премией MGFA «Врач года» в 2020 году. Исследования доктора Гвидон направлены на улучшение предоставления медицинской помощи и результатов с помощью новых показателей результатов, инструментов удаленного мониторинга и телемедицины. Ее работа финансировалась MGFA, NINDS и RCDRN's MGNET Rare Disease Network. Она разрабатывает и проводит клинические испытания в MG.
Доктор Гвидон получила медицинскую степень в Университете Рочестера и прошла интернатуру по медицине (2008) и резидентуру по неврологии (2011), а также аспирантуру по нейромышечной медицине (2011-2013) в Медицинском центре Университета Дьюка. Она получила степень магистра общественного здравоохранения в Школе общественного здравоохранения TH Chan в Гарварде в 2021 году. Доктор Гвидон имеет сертификаты по неврологии, нейромышечной медицине и электродиагностической медицине.
Зои Шейтман, физиотерапевт, доктор физиотерапии
Зои Шейтман, физиотерапевт, доктор физиотерапии, нейромышечный клинический исследователь в Массачусетской больнице общего профиля. Она сотрудничает с врачами клиник миастении, Шарко-Мари-Тута и миопатии, предоставляя консультативные ресурсы для пациентов. Зои также работает над содействием исследованиям, недавно получив пилотный грант от Фонда миотонической дистрофии для изучения преимуществ программы упражнений под руководством физиотерапевта для пациентов с миотонической дистрофией 2-го типа. Она окончила программу доктора физиотерапии Университета Тафтса в 2023 году и была принята в национальное студенческое общество почета физиотерапии.
Яаков Анзиска, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения
Доктор Яаков Анзиска окончил Медицинский центр SUNY-Downstate и прошел ординатуру по внутренним болезням в больнице Пенсильванского университета и ординатуру по неврологии в Неврологическом институте/Колумбийском пресвитерианском медицинском центре. Впоследствии он закончил стажировку по ЭМГ/нервно-мышечной в Колумбийском университете. Он получил степень магистра общественного здравоохранения (со специализацией на глобальном здравоохранении) в Школе общественного здравоохранения Блумберга в Университете Джонса Хопкинса.
Доктор Анзиска — доцент кафедры неврологии и политики здравоохранения в Университете медицинских наук Даунстейта, активно занимающийся устранением неравенства в здравоохранении в малообеспеченных сообществах, особенно в области нервно-мышечных заболеваний. Он руководит клиникой Ассоциации мышечной дистрофии (MDA) и возглавляет нервно-мышечное отделение в центре.
Премия за высокоэффективный пилотный проект
Инкай «Кевин» Ли, доктор философии.
Университет Дьюка
Присужденная сумма: 110 000 долларов США
Проект финансируется: Расшифровка иммунологических биомаркеров при миастении гравис с использованием мультиомики
Разработка новых методов лечения заболеваний часто опирается на идентификацию биомаркеров, которые являются измеримыми показателями и должны иметь потенциал для прогнозирования восприимчивости к терапии. Биомаркеры также могут помочь врачам в адаптации стратегии лечения, которая будет наиболее эффективна на основе профиля биомаркеров пациентов. Следовательно, биомаркеры могут помочь в ограничении чрезмерного или ненужного приема лекарств, максимизируя контроль над заболеванием и минимизируя побочные эффекты.
К сожалению, отсутствие эффективных биомаркеров в МГ сильно повлияло на темпы разработки новых терапевтических средств. Учитывая эти факты, потребность в надежном биомаркере для лечения МГ является критической и срочной. Текущий проект направлен на (1) выявление и характеристику изменений сетей иммунных клеток и сетей провоспалительных цитокинов у пациентов с МГ с использованием клеточного индексирования транскриптомов и эпитопов путем секвенирования (CITE-seq) и протеомной платформы Olink, соответственно, и (2) затем на проверку идентифицированных биомаркеров в прогнозировании ответов у пациентов с МГ при лечении микофенолата мофетилом.
Джанвито Маси, доктор медицины
Йельский университет
Награжденная сумма: $ 110,000
Проект финансируется: Новые механистические взгляды на репертуар аутоантител, специфичных к MuSK
У подгруппы пациентов с МГ есть антитела, нацеленные на белок, известный как мышечно-специфическая тирозинкиназа (MuSK). При МГ MuSK мышечная слабость обычно выражена, у большинства пациентов возникают проблемы с дыханием, глотанием и речью. Несмотря на недавние достижения в исследовании МГ MuSK, многие аспекты иммунных механизмов, лежащих в основе заболевания, остаются неизвестными, включая инициацию аутоиммунитета MuSK и то, как антитела, секретируемые различными В-клетками, способствуют мышечной патологии.
Мы проведем комплексное исследование реакции антител против MuSK, чтобы изучить (1) как вновь созданные В-клетки распознают MuSK, и (2) функциональное воздействие различных антител MuSK на нервно-мышечный синапс. Благодаря целенаправленному изучению репертуара аутоантител, специфичных к MuSK, мы ожидаем, что результаты этого исследования улучшат наше понимание MuSK MG и будут способствовать разработке целевых методов лечения этого заболевания.
Анна Пунга, доктор медицины, доктор философии.
Упсальский университет, Швеция
Награжденная сумма: $ 100,000
Проект финансируется: Проверка диагностических и прогностических сывороточных биомаркеров для серопозитивной по антителам к AChR MG
Сегодня одной из главных проблем в области МГ является отсутствие специфических биомаркеров заболевания, что приводит к отсутствию персонализированного лечения для конкретных подгрупп больных МГ или надежных тестов, позволяющих предсказать, как будет развиваться заболевание, или проверить эффективность лечения.
Целью этого исследовательского проекта является решение этих проблем путем подтверждения биомаркеров в крови, которые могли бы предсказать развитие МГ и эффективность лечения. В частности, мы изучим малые молекулы РНК и воспалительные белки в крови пациентов с МГ с антителами к ацетилхолиновому рецептору (AChR) и без них. Предыдущие и предварительные данные нашего исследования показывают, что определенные биомаркеры могут отличать пациентов с МГ от здоровых людей и определять различные подгруппы МГ, что позволяет персонализировать подходы к лечению.
Проект проверит эти биомаркеры у пациентов с МГ с антителами к ацетилхолиновым рецепторам и изучит их роль у пациентов без определяемых антител. Кроме того, будут включены контрольные группы (здоровые и с другими нейроиммунологическими состояниями) для установления точности этих биомаркеров. Это исследование может привести к открытию биомаркеров на основе крови для МГ, что потенциально улучшит персонализированное лечение пациентов с МГ в будущем.
О получателях
Инкай «Кевин» Ли
Инкай Ли, доктор философии, является преподавателем-медиком на кафедре неврологии в Университете Дьюка, специализируясь на исследовании биомаркеров аутоиммунных нервно-мышечных заболеваний. Имея более чем десятилетний опыт профессиональной подготовки, клинической практики и исследований в области медицины и неврологии, доктор Ли специализируется на миастении гравис. В своих текущих исследованиях он применяет передовые методы, такие как одноклеточная мультиомика, для углубления понимания и улучшения лечения МГ. Обширный опыт доктора Ли в клинической практике МГ и клинических испытаниях делает его ключевым участником повышения готовности к клиническим испытаниям и открытия критических биомаркеров при этом редком заболевании. До прихода в Дьюк доктор Ли получил степень доктора медицины в Медицинском университете Цзуньи и степень доктора философии по неврологии в Университете Сунь Ятсена в Китае.
Джанвито Мази
Джанвито Маси, доктор медицины, получил медицинскую степень в Католическом университете Святого Сердца в Риме, Италия. Затем он закончил программу резидентуры по неврологии в университетской больнице Агостино Джемелли в Риме. В 2021 году доктор Маси присоединился к лаборатории профессора Кевина О'Коннора в Медицинской школе Йельского университета, где в настоящее время работает в качестве младшего научного сотрудника. Научные и клинические интересы доктора Маси охватывают область аутоиммунной неврологии с упором на миастению гравис.
Анна Пунга
Анна Ростедт Пунга, доктор медицины, доктор философии, является профессором клинической нейрофизиологии в Университете Уппсалы, Швеция. Она также является врачом-консультантом в Университетской больнице Уппсалы. Профессор Пунга получила медицинскую степень в Университете Уппсалы, затем защитила докторскую диссертацию по различным подтипам антител миастении гравис на кафедре нейронауки Университета Уппсалы в 2007 году. Кроме того, ее постдокторские исследования в Базельском университете, Швейцария, сосредоточенные на животных моделях миастении, принесли ей премию Эберхардта Пфляйдерера от Немецкого фонда миастении гравис. В 2014 году она основала свою независимую трансляционную исследовательскую группу по миастении в Университете Уппсалы. Ее трансляционные исследования сосредоточены на улучшении диагностических и мониторинговых инструментов и ухода за пациентами с миастенией, в частности, на биомаркерах. Она опубликовала 73 рецензируемые научные статьи, в основном по теме МГ, получила несколько высококонкурентных исследовательских грантов и была удостоена большой медицинской премии имени Йорана Густафссона за свои исследования в области МГ.
Получатели исследовательских грантов MGFA 2023 г.
Премия за высокоэффективный пилотный проект
Райан Хиббс, доктор философии.
Университет Калифорнии, Сан-Диего
Присужденная сумма: 110,000 2 долларов США за XNUMX года
Проект финансируется: Очистка ацетилхолинового рецептора в направлении механизмов атомного масштаба, лежащих в основе МГ
У большинства пациентов с миастенией гравис есть аутоиммунные антитела, которые атакуют связи между мозгом и мышцами. Наиболее распространенной целью этих антител является белок, который находится на поверхности мышц и связывает нейротрансмиттер ацетилхолин. Этот белок известен как ацетилхолиновый рецептор. Когда ацетилхолин связывается с рецептором, он открывает отверстие в клеточной мембране, что позволяет ионам проникать в клетку. Это движение ионов является событием, которое запускает сокращение мышц. Антитела, связывающиеся с рецептором, мешают этому процессу, вызывая прогрессирующую мышечную слабость. Наши возможности лечения пациентов с миастенией гравис ограничены нашими знаниями о рецепторах и о том, как антитела атакуют их. Наша долгосрочная цель — впервые обнаружить трехмерную архитектуру рецептора и то, как антитела пациентов связываются с ним. Первым важным шагом в этой исследовательской цели является очистка достаточного количества мышечного ацетилхолинового рецептора, что является фокусом этого амбициозного пилотного предложения. Успех этого проекта позволит добиться успеха в открытии структуры рецептора, процесса, в котором наша лаборатория имеет большой послужной список. Наличие этой новой информации покажет на уровне атомных деталей, как антитела пациентов с миастенией гравис мешают нервно-мышечной сигнализации. Конечная цель — использовать эти открытия для создания более специфичных методов лечения, чтобы помочь пациентам с миастенией гравис.
Рикардо Маселли, доктор медицины.
Университет Калифорнии, Дэвис
Присужденная сумма: 110,000 2 долларов США за XNUMX года
Проект финансируется: Генная терапия врожденной миастении, вызванной рецессивными мутациями синаптотагмина 2, с использованием AAV
Рецессивный вариант врожденной миастении, связанный с геном синаптотагмина 2, является недавно выявленным заболеванием, которое обычно поражает детей из кровнородственных семей. Заболевание проявляется при рождении глубокой слабостью, атрофией мышц и дыхательной недостаточностью, часто требующей искусственной вентиляции легких и кормления через желудочный зонд. Доступные в настоящее время лекарства неэффективны.
Это состояние возникает из-за мутаций в гене синаптотагмина 2 (SYT2), который кодирует белок, который является основополагающим для регулируемого кальцием высвобождения нейротрансмиттера ацетилхолина в нервно-мышечном соединении. Генетическая передача этого расстройства является рецессивной, поэтому родители являются незатронутыми носителями, в то время как заболевание проявляется только у 25% их потомства. Целью этого проекта является разработка и получение одобрения FDA для генной терапии, основанной на доставке нормального гена SYT2 через вектор аденоассоциированного вируса. После доставки вектора AAV в центральную нервную систему спинномозговые двигательные нейроны трансдуцируются нормальным геном SYT2 и начинают транслировать нормальный белок синаптотагмина 2, который, в свою очередь, транспортируется через нервный аксоплазматический поток в нервно-мышечное соединение. Это приводит к восстановлению нормальной нервно-мышечной передачи и потенциальному излечению заболевания.
Премия имени Нэнси Лоу
Синь-Мин Шен, доктор философии.
Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота
Присужденная сумма: 100,000 1 долларов США в течение XNUMX года
Проект финансируется: Варианты 3'-нетранслируемой области и терапевтические мишени в генах врожденного миастенического синдрома
Врожденные миастенические синдромы (ВМС) являются редкими и инвалидизирующими состояниями, которые нарушают связь между мышцами и нервами в нервно-мышечном соединении. Они часто приводят к неправильной диагностике и неадекватному лечению. Во всем мире исследователи идентифицировали 35 генов, связанных с ВМС, но их еще предстоит открыть. Недавно мы столкнулись с пациентами с ВМС с изменениями в определенной части генной области в трех разных генах, которые могут влиять на экспрессию белка. Считается, что может быть больше таких изменений, которые остаются необнаруженными из-за сложности их исследования. Этот проект стремится глубже изучить эти генетические вариации у пациентов с ВМС и изучить инновационный подход к терапии, включающий влияние этих генных областей. Это исследование может улучшить понимание этих редких состояний и открыть новые пути оказания помощи тем, кто от них страдает.
О получателях
Райан Хиббс
Райан Хиббс изучал химию и биохимию в колледже Уитмена, небольшом колледже свободных искусств в Вашингтоне, который окончил в 2000 году. Он проводил докторскую диссертацию в Калифорнийском университете в Сан-Диего с Палмером Тейлором с 2001 по 2006 год и постдокторское исследование с Эриком Гуо в институте Воллума с 2007 по 2012 год. Он основал свою независимую лабораторию в 2012 году на кафедрах нейронауки и биофизики в Юго-Западной медицинской школе Техасского университета. В 2019 году он был повышен до должности доцента. В 2023 году он перевел свою исследовательскую лабораторию в Калифорнийский университет в Сан-Диего, где он является профессором и заместителем председателя кафедры нейробиологии и профессором фармакологии. Его исследования сосредоточены на структуре рецепторов мозга и мышц, участвующих в быстрой химической передаче, и на том, как сигнализация этих рецепторов модулируется лекарственными средствами и нарушается при заболеваниях. Основной акцент в лаборатории делается на понимание тонких деталей того, как аутоиммунные антитела взаимодействуют с этими рецепторами, вызывая патологию. Прошлые награды включают награды Klingenstein и McKnight Scholar, премию UC San Diego Outstanding Alumnus Award и премию Norman Hackerman Award в области химических исследований.
Рикардо Маселли
Рикардо Маселли получил медицинскую степень в Университете Буэнос-Айреса, где он работал ассистентом преподавателя на кафедре физиологии. Он прошел стажировку в университетской больнице Эль-Пасо, Техас, и резидентуру по неврологии в Университете Квинс в Онтарио, Канада. Он был клиническим и научным сотрудником в области клинической нейрофизиологии в Чикагском университете, где позже работал доцентом неврологии. В настоящее время он является директором лаборатории клинической нейрофизиологии-ЭМГ и профессором неврологии в Калифорнийском университете в Дэвисе. Он является трансляционным неврологом, основными научными интересами которого являются врожденные миастенические синдромы (ВМС) и генная терапия ВМС.
Синь-Мин Шен
Синь-Мин Шен, доктор философии, FAAN, FANA, работает доцентом неврологии в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота. Доктор Шен получил докторскую степень в Шанхайской медицинской школе, Университете Фудань, Китай, и прошел стажировку по программе исследований нервно-мышечных заболеваний в клинике Майо. Его исследования сосредоточены на изучении патогенных механизмов и терапии нервно-мышечных заболеваний.
Грантополучатели 2022 г.
Премия Джеки МакСпадден за постдокторскую стипендию
Премия MGFA Jackie McSpadden Post-Doctoral Fellowship Award была учреждена в 2022 году для поддержки исследователей-постдоков, проводящих трансляционные исследования, связанные с миастенией гравис (МГ). Грант на стипендию предоставляется перспективным получателям степеней MD, PhD или MD/PhD, когда представляется, что программа обучения, которая будет поддержана грантом, повысит вероятность того, что стажер будет проводить значимые и независимые исследования, имеющие отношение к МГ, в будущем и получит подходящую должность, которая позволит ему это сделать. Эта премия названа в честь Джеки МакСпадден как посмертный мемориал ее боевому духу перед лицом диагноза миастения гравис.
Фатеме Хани, доктор философии.
Медицинский факультет Йельского университета
Присужденная сумма: 225,000 3 долларов США за XNUMX года
Финансируемый проект: Измерение эффекторных функций аутоантител AChR у пациентов с миастенией гравис
Исследовательский проект доктора Хани проводится в рамках ее финансируемой постдокторской стипендии с 2023 по 2025 год. Ее стажировка будет проходить на кафедрах неврологии и иммунобиологии.
Резюме исследования: Исследование проекта сосредоточено на предоставлении рамок для разработки биомаркеров MG, которые могут напрямую помогать пациентам, прогнозируя эффективность лечения и прогрессирование заболевания. Доктор Хани стремится понять иммунные механизмы, лежащие в основе MG, которые, как ожидается, более точно определят это гетерогенное заболевание. Эти коллективные исследования предоставят набор хорошо охарактеризованных биомаркеров, которые послужат инструментами для сообщества для более точного моделирования AChR in vitro. Кроме того, работа предоставит рамок для понимания связи между свойствами связывания аутоантител и эффекторными функциями при MG и определит кандидатные биомаркеры, которые могут проактивно предсказывать ответ на терапевтическое лечение комплементом и избегать серьезных побочных эффектов от ненужных вмешательств.
Помимо более глубокого понимания иммунопатологии MG, работа позволит получить перспективные результаты, которые будут актуальны для ухода за пациентами с MG с точки зрения прогноза и персонализированной/специально подобранной терапии. Предлагаемый результат этого проекта может обеспечить более глубокое понимание механизмов, лежащих в основе продукции аутоантител, что является крайне важным определением как для пациента, так и для клинициста.
Первая премия имени Нэнси Лоу
Премия Nancy Law Impact Award — это возможность финансирования исследований MG, названная в честь бывшего председателя совета директоров и генерального директора MGFA Нэнси Ло, которая была заботливым и близким другом для многих людей в сообществе миастении. Предложения по этой грантовой премии сосредоточены на инновационных измерениях результатов лечения пациентов, оптимизации подходов/практик клинических исследований и применении трансляционных биомаркеров, которые помогут в дальнейшем совершенствовании текущей парадигмы лечения.
Доклинические модели и биомаркеры для прогнозирования клинических результатов MuSK-CAART (300,000 3 долл. США за XNUMX года)
Эйми Пейн, доктор медицины, доктор философии.
Университет Пенсильвании
Резюме исследования: MuSK MG вызывается аутоантителами MuSK, которые приводят к опасной для жизни мышечной слабости, поэтому идеальной терапией было бы устранение продуцирующих аутоантитела В-клеток при сохранении здоровых В-клеток. В настоящее время клетки CART в организме перепрограммируются для искоренения В-клеточного рака, что побуждает исследователей изучить, можно ли использовать это точное лекарство для других заболеваний, таких как миастения гравис. Исследователи проекта тестируют новую терапию Т-клеток с аутоантителами, предназначенную для перепрограммирования Т-клеток пациентов с MG на избирательное уничтожение анти-MuSK В-клеток, вызывающих MuSK MG. Исследование направлено на проверку рабочей гипотезы в надежде на достижение безопасного и длительного ответа на заболевание и разработку протоколов для обнаружения и характеристики MuSK-CAART для проверки новых биомаркеров. Доктор Пейн представила свою текущую работу в этой области во время научной сессии AANEM MGFA 2022 года в сентябре.
Премия MGFA за высокоэффективный пилотный проект
Премии MGFA High-Impact Pilot Project Awards — это пилотные исследования, которые обычно приводят к новым исследованиям, поддерживаемым федеральными, фармацевтическими или частными фондами. Эти гранты присуждаются ежегодно.
Развитие ориентированной на пациента помощи и исследований в области глазной миастении: валидация нового метода оценки результатов, сообщаемых пациентами (50,000 1 долл. США, профинансировано в течение XNUMX года)
Линдси Де Лотт, доктор медицины
Мичиганский университет
Резюме исследования: Глазные симптомы миастении гравис (МГ) приводят к инвалидности и влияют на качество жизни — влияние двоения в глазах и опущенных век может быть глубоким. Нам необходимо полностью понять степень влияния глазных симптомов на повседневную деятельность. Показатели результатов, сообщаемые пациентами (PROMS), являются ценными инструментами для измерения аспектов МГ, таких как двоение в глазах, которые наиболее важны для пациентов, одновременно улучшая коммуникацию и поддержку пациента с врачом. Однако нет PROM, ориентированных на влияние глазных симптомов МГ или ОМГ, и нет достаточных шкал для измерения ОМГ. Доктор Де Лотт намерен провести многоцентровую валидацию опросника пациента в качестве отдельного PROM для ОМГ, чтобы его можно было использовать в будущих клинических исследованиях и поддерживать уход, ориентированный на пациента.
Получатели исследовательских грантов MGFA 2021 г.
Использование сурвивина в качестве диагностического маркера миастении гравис (Выделено 55,000 2 долларов в год на XNUMX года)
Линда Каснер, доктор медицины
Университет Джорджа Вашингтона
Резюме исследования: Девять процентов пациентов с миастенией гравис (МГ) не могут иметь клинический диагноз, подтвержденный лабораторным тестированием на обнаруживаемые антитела, обозначенные как серонегативная МГ (СНМГ). Мы обнаружили, что экспрессия сурвивина в циркулирующих лимфоцитах коррелирует с диагнозом МГ с положительными антителами к ацетилхолиновым рецепторам (AChR+). Мы также обнаружили, что сурвивин экспрессируется в циркулирующих лимфоцитах у пациентов с положительными антителами к мышечной специфической киназе (MuSK+) и строго определенных пациентов с СНМГ, что демонстрирует потенциал позитивности сурвивина в качестве диагностического маркера МГ. Мы предлагаем подтвердить положительную экспрессию сурвивина в циркулирующих лимфоцитах для контекста использования в качестве диагностического дополнения к МГ.
Индоламин-2, 3-диоксигеназа 2 (IOD2) как новая терапевтическая мишень для лечения миастении гравис (Выделено 55,000 2 долларов в год на XNUMX года)
Лора Мандик-Наяк, доктор медицины
Институт медицинских исследований Ланкенау
Резюме исследования: Миастения гравис широко признана как заболевание, опосредованное В-клетками, при этом продукция аутоантител имеет решающее значение для ее развития и прогрессирования. Хотя существует интенсивный интерес к разработке методов лечения, которые истощают В-клетки или предотвращают активацию В-клеток, эти методы лечения не эффективны для всех пациентов, и существует постоянная потребность в новых методах лечения. В этом предложении мы будем использовать доклиническую модель МГ вместе с новым подходом к нацеливанию на IDO2, чтобы исследовать ингибирование IDO2 как новую терапевтическую стратегию лечения МГ. В краткосрочной перспективе наши исследования станут первым шагом в доклинической оценке IDO2 как терапевтической мишени при лечении МГ. В случае успеха потенциальное долгосрочное воздействие этого проекта переместит концепцию терапии, направленной на IDO2, в разработку в качестве новой стратегии лечения человеческой МГ.
2020:
- Грант на высокоэффективный пилотный проект 2020 года: Кевин О'Коннор, доктор философии, Йельский университет, ««Идентификация биомаркеров, которые усиливают механизмы патологии аутоантител при АХР-МГ» (55,000 XNUMX долларов США – премия на один год).
- Грант на высокоэффективный пилотный проект 2020 года: Майкл Хехир, доктор медицины, Университет Вермонта, «Измерение бремени побочных эффектов при миастении: валидация на основе блока побочных эффектов» (55,000 XNUMX долларов США – премия на один год).
- Гранты для серонегативных пациентов 2020 года: Джеффри Гаптил, доктор медицины, Университет Дьюка, «Определение клинического фенотипа и иммунопатологии серонегативной МГ» (150,000 2 долларов США – XNUMX-летняя премия)
2019:
- Грант на высокоэффективный пилотный проект 2019 года: Аманда С. Гвидон, доктор медицины, Массачусетская больница общего профиля, Центр нейромышечной диагностики, «Оценка автоматизированных методов декодирования речевых и двигательных нарушений при миастении» $55,000
- Грант на высокоэффективный пилотный проект 2019 года: Джеффри Т. Гаптил, доктор медицины, Университет Дьюка, «Метаболические пути патогенных клеток Th17 при миастении гравис» $55,000
- Грант на высокоэффективный пилотный проект 2019 года: Рикардо А. Маселли, доктор медицины, Калифорнийский университет в Дэвисе, «Доставка цереброспинальной жидкости при генной терапии врожденного миастенического синдрома, вызванного мутациями CHAT, с помощью AAV9» $55,000
- Исследовательский контракт 2020-2022 гг.: Университет Алабамы в Бирмингеме, «Реестр пациентов с МГ» $329,827
2018:
- Грант на высокоэффективный пилотный проект 2018 года: Эндрю Энджел, доктор медицины, клиника Майо, «Генетическая основа неразрешенных врожденных миастенических синдромов и роль длины петли AChR-CYS в активации AChR» $50,000
2017:
- Грант на высокоэффективный пилотный проект 2017 года: Дэвид П. Ричман, доктор медицины, Калифорнийский университет в Дэвисе, «Целевая терапия миастении гравис с использованием химерных аутоантител рецепторных Т-клеток» $50,000
2016:
- Премия за развитие клинической и научной деятельности 2016–2019 гг.: постдокторская стипендия Майклу Хехиру, доктору медицины, Медицинский центр Университета Вермонта, «Единица стоимости иммунодепрессантов: новый метод оценки ценности и стоимости побочных эффектов иммунодепрессантов» $160,000
- Премия за трансформационные исследования в области миастении и связанных с ней нарушений нервно-мышечного соединения 2016–2018 гг.: Джеффри Гаптил, доктор медицины, Университет Дьюка, «Роль субпопуляций Т-клеток CD4 как факторов, способствующих заболеванию МГ» $275,000
- Премия Фонда исследовательских возможностей 2016–2018 гг.: Университет Дьюка, «Исследовательская встреча PROMISE-MG с целью расширения исследовательских площадок в рамках гранта Института исследований результатов, ориентированных на пациента (PCORI)«30,270 XNUMX долларов США
- Исследовательский контракт 2016-2018 гг.: Университет Алабамы в Бирмингеме, «Реестр пациентов с МГ» $312,952
- Грант на расширение возможностей научных исследований 2016 года: Джеффри Гаптил, доктор медицины, Университет Дьюка, «Клетки В10 при МГ/Создание пилотных данных полихроматической проточной цитометрии о роли клеток В10 в широкой популяции пациентов с МГ» $50,000
- Грант на расширение возможностей научных исследований 2016 года: Линда Л. Каснер, доктор философии, Университет Джорджа Вашингтона, «GWU/антиапоптотические механизмы в сохранении аутоиммунной миастении гравис» $50,000
- Грант на продолжение исследований 2015 года: Рикардо Маселли, доктор медицины, Калифорнийский университет в Дэвисе, «Лечение стволовыми клетками врожденной миастении, связанной с дефицитом ацетилхолинэстеразы замыкательной пластинки» $50,000
- Грант на продолжение исследований 2015 года: Руксана Худа, доктор философии, Медицинское отделение Техасского университета, «Новая клеточно-специфическая терапия аутоиммунной миастении» $50,000