Обзор лечения

Миастения гравис (произносится как «май˖ĕс˖`тēēн˖ē˖ă `грав˖ĭс») — редкое хроническое аутоиммунное заболевание, поражающее передачу сигналов между нервами и мышцами (в нервно-мышечном соединении), из-за чего мышцы становятся слабыми и быстро устают. У людей с этим заболеванием могут наблюдаться обострения, за которыми следуют периоды улучшения симптомов. ^1,2 Хотя известного лекарства от миастении гравис не существует, разработка методов лечения продвигается, ^1-3 и есть несколько методов, которые могут помочь улучшить симптомы. ^1,2,4 Хотя улучшение симптомов и даже ремиссия могут произойти без лечения, каждый случай миастении гравис уникален. ¹ Вы и ваш врач разработаете план лечения, соответствующий вашим индивидуальным потребностям.

В рамках подготовки к визиту к врачу вам может быть полезно ознакомиться с действующими рекомендациями по лечению миастении. Эти рекомендации содержат набор указаний относительно различных вариантов лечения данного заболевания и были разработаны экспертами по миастении в течение нескольких лет. По мере разработки новых методов лечения и расширения наших знаний о заболевании, рекомендации обновляются при участии членов Медицинского консультативного комитета MGFA и международных экспертов по этому заболеванию. Вы можете ознакомиться с рекомендациями, опубликованными в 2016 году под названием «Международные консенсусные рекомендации по лечению миастении», а также с последним обновлением рекомендаций, переизданным в 2020 году под названием «Международные консенсусные рекомендации по лечению миастении: обновление 2020 года», здесь: ^5,6

• Руководящие принципы (2016): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• Обновление (2020): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000011124?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

Существует несколько вариантов лечения, которые могут улучшить ваше физическое состояние, помочь контролировать симптомы миастении и, возможно, улучшить качество жизни. Поскольку каждый человек переживает миастению по-разному, это может включать в себя различные методы лечения, а иногда и неотложную помощь, если симптомы ухудшаются. ^1,4,7 Мы более подробно обсудим как существующие, так и новые методы лечения, которые продолжают вселять надежду людям с миастенией, их семьям и лицам, осуществляющим уход за ними.

Как и любое лечение, лекарства для лечения миастении гравис сопряжены с риском побочных эффектов. К распространенным побочным эффектам относятся тошнота, диарея, повышение артериального давления и повышенный риск инфекций. ³ Если ваш врач назначит конкретное лекарство для купирования симптомов миастении гравис, он более подробно обсудит с вами побочные эффекты этого конкретного препарата.

Представленная здесь информация основана на терапиях, одобренных в США. Доступность лечения в других странах может отличаться в зависимости от местных одобрений. 

Варианты лечения: Хирургия

Тимэктомия

Тимэктомия — это хирургическое удаление тимуса. ⁷ Тимус расположен посередине верхней части грудной клетки, за грудиной. ⁸ Эта железа связана с нашей иммунной системой и выработкой антител. Тимус способствует развитию Т-клеток (типа белых кровяных клеток, связанных с нашим иммунным ответом). Т-клетки участвуют в выработке антител и могут производить аномальные антитела, вызывающие аутоиммунные заболевания, такие как миастения гравис. Тимус наиболее активен в раннем детстве и до полового созревания, после чего постепенно уменьшается в размерах и не играет важной роли. ^1,8

Однако известно, что тимус играет роль в развитии миастении гравис. У многих людей с этим заболеванием могут развиться следующие симптомы: ¹

• Увеличение размеров вилочковой железы (гиперплазия)
• Опухоль вилочковой железы (тимома) 

При дисфункции тимуса это может привести к изменению развития Т-клеток и, следовательно, к выработке антител, в том числе аномальных антител, ответственных за симптомы миастении гравис. ¹

Тимэктомия может быть проведена при миастении гравис с аномалиями тимуса или без них. Если тимомы нет, операция может быть рекомендована на раннем этапе лечения для улучшения симптомов в долгосрочной перспективе, и настоятельно рекомендуется, если тимома имеется. ^5,6 Операция может помочь уменьшить мышечную слабость и количество необходимых лекарств, или даже привести к ремиссии симптомов. ⁹ После тимэктомии вы можете не сразу почувствовать улучшение, и степень улучшения может отличаться от таковой у других пациентов, перенесших тимэктомию. Однако есть данные, свидетельствующие о том, что у пациентов, перенесших тимэктомию, симптомы менее выражены, и со временем им может потребоваться меньшая доза кортикостероидов. ⁷

Варианты лечения: медицина

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы

Для нормального функционирования мышцы ацетилхолин связывается с рецепторами ацетилхолина, создавая сигнал между нервом и мышцей, который вызывает сокращение мышцы. При миастении гравис аномальные аутоантитела блокируют связывание ацетилхолина с его рецепторами, что влияет на передачу сигналов между нервами и мышцами, вызывая мышечную слабость. ^1,2

Ацетилхолинэстераза — это фермент, отвечающий за расщепление ацетилхолина.^¹ Ингибиторы ацетилхолинэстеразы предотвращают это расщепление, что означает, что больше ацетилхолина доступно для связывания с рецепторами. Это, в свою очередь, усиливает сигналы между мышцами и нервами и улучшает активацию мышц. ^{^7,9} Ингибиторы ацетилхолинэстеразы часто входят в начальную схему лечения миастении гравис, и одним из наиболее часто используемых препаратов является бромид пиридостигмина.^⁵

Местинон® (пиридостигмина бромид)

Местинон® (ICN Pharmaceuticals Inc) выпускается в двух формах: быстродействующие таблетки по 60 мг и капсулы длительного действия с замедленным высвобождением по 180 мг, известные как Timespan®, которые высвобождают бромид пиридостигмина в течение 12 часов. Прием таблеток Местинон® может потребоваться несколько раз в день. ¹⁰

Регонол® (пиридостигмина бромид)

Ингибитор ацетилхолинэстеразы, бромид пиридостигмина, также выпускается в виде инъекций под торговой маркой Regonol® (Sandoz Inc). ¹¹ Regonol® вводится внутривенно (инъекция в вену) и иногда используется в качестве альтернативы Mestinon®, если нельзя принимать таблетки внутрь, или в определенных экстренных ситуациях. ^9,12

Кортикостероиды и другие иммунодепрессанты

Кортикостероид — это лекарство, действующее как иммуносупрессант, то есть снижающее активность нашей иммунной системы.^¹³ Хотя иммунная система обычно помогает бороться с инфекциями, при миастении гравис нарушается баланс её работы.^¹ Это нарушение приводит к выработке аномальных антител, например, антител к ацетилхолиновым рецепторам (АХР) и мышечно-специфической тирозин-киназе (МуСК). Эти аномальные антитела прикрепляются к ацетилхолиновым рецепторам или блокируют их, вызывая изменения в нервно-мышечном соединении. Это приводит к проблемам с передачей сигналов между нервами и мышцами и, как следствие, к мышечной слабости.^{^1,2}

Иммуносупрессанты снижают активность иммунной системы, уменьшая выработку определенных белых кровяных клеток, называемых Т-клетками и В-клетками, которые участвуют в иммунном ответе организма и вырабатывают антитела. ^13,14 Снижая активность иммунной системы, эти препараты уменьшают количество вырабатываемых аномальных антител. Следовательно, уменьшается количество аномальных антител, которые могут прикрепляться к ацетилхолиновым рецепторам организма и блокировать их, а также уменьшается изменение нервно-мышечного соединения. Это улучшает связь между мышцами и нервами и повышает активацию мышц. ¹³

Кортикостероиды или другие иммуносупрессанты обычно являются следующим этапом лечения, если требуется лечение, выходящее за рамки ингибиторов ацетилхолинэстеразы. ^5,9 Кортикостероиды могут быть очень эффективны для многих людей: у 7–8 из 10 человек, принимающих стероиды, наблюдается значительное улучшение симптомов. ⁹ Однако, как и все лекарства, они имеют ряд побочных эффектов. ⁹ Другие типы иммуносупрессантов, не классифицируемые как стероиды, в настоящее время используются для лечения миастении гравис и также могут вызывать значительное улучшение симптомов. ^9,13

CellCept® (микофенолата мофетил)

CellCept® (Roche) — ещё один нестероидный иммунодепрессант, снижающий выработку Т-клеток и В-клеток (белых кровяных клеток, участвующих в иммунном ответе). ¹⁶ CellCept® достигает этого за счёт снижения выработки химического вещества под названием гуанозин, который является одним из строительных блоков клеток и важен для их размножения. Без гуанозина вырабатывается меньше Т-клеток и В-клеток, активность нашей иммунной системы снижается, что приводит к уменьшению количества аномальных антител. ⁹

Препарат CellCept® обычно принимают внутрь в виде жидкости или таблеток, и его могут назначать как в качестве монотерапии, так и в сочетании с циклоспорином и кортикостероидом. ^5,9,16

Циклоспорин

Циклоспорин — это тип иммунодепрессанта, называемый ингибитором кальциневрина. Этот препарат снижает реакцию иммунной системы, блокируя белок кальциневрин в Т-клетках. Это предотвращает активацию определенных генов и выработку ключевых сигналов иммунной системы. В результате иммунная система становится менее активной, вырабатывая меньше антител. ¹³

Циклоспорин принимают в виде таблеток внутрь, обычно два раза в день. ^7,9 Как и в случае с Имураном® и СеллСептом®, циклоспорин может назначаться как в качестве монотерапии, так и в сочетании с кортикостероидом. ⁵

Имуран® (азатиоприн)

Имуран® (Sebela Pharmaceuticals Inc) — это нестероидный иммунодепрессант (иммуносупрессант, не являющийся стероидом), который также используется для лечения миастении гравис, среди прочих заболеваний. ¹⁵ При распаде в организме Имуран® препятствует размножению белых кровяных клеток, участвующих в работе нашей иммунной системы. ⁹

Имуран® — это таблетки, принимаемые внутрь один или два раза в день. ^9,15 Улучшение симптомов может наступить через 4–6 месяцев. Ваш врач может порекомендовать вам принимать Имуран® отдельно или в сочетании с кортикостероидом, в зависимости от принимаемых вами других лекарств, состояния здоровья и тяжести симптомов. ^5,9 К возможным побочным эффектам относятся гриппоподобные симптомы, тошнота (чувство недомогания) и низкий уровень лейкоцитов, что может привести к инфекции. Длительное применение Имурана® иногда может влиять на печень, поджелудочную железу или костный мозг и может увеличить риск развития некоторых видов рака, включая рак кожи. ^9,15 Полный список побочных эффектов см. у вашего врача и в листке-вкладыше внутри упаковки с лекарством.

Преднизон

Преднизон — распространенный тип кортикостероидов, используемый для лечения многих заболеваний, включая миастению гравис. Этот тип кортикостероидов действует на глюкокортикоидные рецепторы в нашем организме, помогая снизить активность иммунной системы. ¹³

Преднизон — это таблетка для приема внутрь. Обычно врач назначает низкую дозу преднизона, постепенно увеличивая ее до тех пор, пока симптомы не будут под контролем. Улучшение симптомов можно ожидать в течение 2 недель, при этом наибольшее улучшение наблюдается в первые 4–8 недель. Поскольку каждый случай миастении индивидуален, вас могут попросить принимать преднизон через день или постепенно снижать дозу, чтобы вы принимали только необходимое количество для контроля симптомов. К побочным эффектам, которые могут возникнуть, особенно при длительном приеме преднизона, относятся повышение артериального давления, увеличение веса, язвы желудка, инфекции и изменения настроения. ⁹ Полный список побочных эффектов см. у вашего врача и в листке-вкладыше внутри упаковки с лекарством.

Целевое лечение

Лечение, направленное на В-клетки

B-клетки — это тип белых кровяных клеток, играющих важную роль в выработке антител и иммунном ответе, который, как считается, вызывает симптомы миастении гравис. Считается, что лечение, направленное на B-клетки, снижает этот иммунный ответ и уровень аномальных антител, которые могут вызывать симптомы миастении гравис. ^2,7,14

UPLIZNA® (инебилизумаб-cdon)
Препарат UPLIZNA® (инебилизумаб-cdon), производимый компанией Amgen, был одобрен FDA в декабре 2025 года для лечения взрослых пациентов с генерализованной миастенией гравис (гМГ), у которых обнаружены антитела к ацетилхолиновым рецепторам (АХР) или антитела к мышечно-специфической киназе (MuSK). UPLIZNA — это гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на B-клетки CD19, снижающее выработку патогенных аутоантител, которые способствуют развитию гМГ. Точный механизм действия UPLIZNA при гМГ неизвестен.

 УПЛИЗНА вводится внутривенно (в/в) медицинским работником. Начальная доза состоит из двух инфузий с интервалом в две недели, за которыми следует одна инфузия каждые шесть месяцев. 

 Для получения более подробной информации о UPLIZNA® вы можете посетить:

 Сайт UPLIZNA: https://www.uplizna.com/
Информация о назначении препарата: http://www.uplizna.com/pi

Ритуксимаб

Ритуксимаб — это моноклональное антитело (антитело, созданное в лаборатории и имеющее специфическую мишень), которое нацелено на В-клетки и атакует их. Поскольку В-клетки участвуют в выработке аномальных антител, ответственных за симптомы миастении, ритуксимаб может улучшить симптомы этого заболевания. ^7,9,14

^{Ритуксимаб может быть назначен вам ,} если у вас миастения гравис с антителами к MuSK и другие методы лечения не привели к улучшению состояния.⁶ Если вам назначат этот препарат, вы будете получать его внутривенно в виде инфузии (капельница, вводимая в вену) ^{циклами.⁹}

Блокаторы рецепторов Fc для новорожденных

Неонатальный Fc-рецептор помогает продлить жизнь антител иммуноглобулина G. При миастении гравис аномальные антитела, ответственные за симптомы заболевания, в основном относятся к типу антител иммуноглобулина G. Эти аномальные антитела блокируют связывание ацетилхолина с его рецептором, что приводит к изменениям в нервно-мышечном соединении и влияет на передачу сигналов между нервами и мышцами, в конечном итоге вызывая симптомы, связанные с миастенией гравис, включая мышечную слабость. ²

Блокаторы Fc-рецепторов у новорожденных связываются с Fc-рецепторами и блокируют их, снижая уровень антител иммуноглобулина G, включая аномальные антитела, ответственные за симптомы миастении гравис. ²

Вот блокаторы Fc-рецепторов для новорожденных, одобренные в США:

Препарат IMAAVY® (нипокалимаб), производимый компанией Johnson & Johnson, был одобрен FDA в апреле 2025 года для лечения генерализованной миастении у пациентов в возрасте 12 лет и старше, имеющих положительные антитела к AChR или MuSK. IMAVVY — это моноклональное антитело, нацеленное на неонатальный рецептор Fc (FcRn), снижающее уровни циркулирующих антител иммуноглобулина G (IgG), включая патогенные аутоантитела, связанные с gMG.  

IMAVVY вводится посредством внутривенной инфузии. Первая доза будет длиться 30 минут. После этого вы будете получать 15-минутную инфузию каждые две недели. Инфузии могут проводиться в кабинете врача, инфузионном центре, больнице (амбулаторно) или дома через поставщика инфузионных услуг. 

Более подробную информацию об IMAVVY® вы можете найти на сайте: 

• Сайт IMAVVY: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/ 
• Страница «Начало работы» для пациентов с МГ: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/get-started/ 

Ристигго® (розаноликизумаб-ноли)

РИСТИГГО® (Розаноликизумаб-ноли), препарат для подкожного введения, производимый компанией UCB, представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4, которое связывается с неонатальным Fc-рецептором (FcRn), что приводит к снижению уровня циркулирующего IgG. ^1,4 Это единственное одобренное FDA средство для лечения взрослых пациентов с миастенией гравис (МГ) с положительными антителами к AChR и антителами к MuSK, двумя наиболее распространенными подтипами МГ. Если вам назначен РИСТИГГО®, вы будете получать препарат подкожно (капельница под кожу) под наблюдением медицинского работника в течение лечебных циклов. Один цикл состоит из подкожной инфузии один раз в неделю в течение 6 недель.

Более подробную информацию о Rystiggo® вы можете посмотреть здесь: 

• Сайт Rystiggo®: https://www.rystiggo.com/
• Информация о назначении препарата: https://www.ucb-usa.com/RYSTIGGO-prescribing-information.pdf

Вивгарт® (эфгартигимод альфа-fcab)

Вивгарт® (аргенкс) — это лекарственный препарат, в котором фрагмент антитела иммуноглобулина G связывается с Fc-рецептором новорожденных и блокирует его. Это приводит к снижению уровня антител иммуноглобулина G, включая аномальные антитела, ответственные за симптомы миастении гравис. ^14,17

Препарат Vyvgart® одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения взрослых пациентов с миастенией гравис, у которых диагностирован любой серотип МГ – положительный результат на антитела к AChR, антитела к MuSK, антитела к LRP4 и тройной серонегативность. Если вам назначен Vyvgart®, вы будете получать препарат внутривенно (капельница, вводимая в вену) циклами. Каждый цикл длится 4 недели, и циклы будут повторяться с различной периодичностью в зависимости от ваших симптомов. В течение каждого цикла вы будете получать одну инфузию в неделю (четыре инфузии за цикл). Каждая инфузия длится 1 час. ¹⁷

Vyvgart® Hytrulo (эфгартигимод альфа и гиалуронидаза-qvfc)

FDA также одобрило препарат Vyvgart® Hytrulo (argenx) для лечения взрослых со всеми серотипами миастении гравис, включая положительные по антителам к AChR, антителам к MuSK, антителам к LRP4 и тройным серонегативным вариантам. Подобно Vyvgart®, в этом препарате также используется фрагмент антитела иммуноглобулина G для связывания и блокирования неонатального Fc-рецептора, но он вводится подкожно (инъекция под кожу) медицинским работником или самостоятельно в домашних условиях. Инъекция занимает 20–90 секунд и также проводится циклами лечения. Один цикл состоит из одной инъекции в неделю в течение 4 недель (четыре инъекции за цикл). ¹⁸

Более подробную информацию о лечении препаратами Vyvgart® и Vyvgart® Hytrulo можно найти по следующим ссылкам: 

• Веб-сайт Vyvgart®e
• Информация о назначении препарата:
  • Вивгарт® 
  • Vyvgart® Hytrulo

Ингибиторы комплемента

Важной частью нашей иммунной системы является путь, называемый комплементным путем.^¹ Хотя этот путь обычно играет полезную роль, он может стать чрезмерно активным у людей с миастенией гравис и другими аутоиммунными заболеваниями, вызывая изменения в нервно-мышечном соединении и рецепторах ацетилхолина³. Это означает, что ацетилхолин не может связываться со своими рецепторами, что влияет на сигналы между мышцами и нервами и приводит к мышечной слабости.^³ Ингибиторы комплемента могут снижать активацию комплементного пути, блокируя определенные белки комплемента, включая C5. Благодаря своему целенаправленному механизму действия зилукоплан связывается с C5 с высокой аффинностью и специфичностью, предотвращая его расщепление на C5a и C5b, тем самым ингибируя опосредованное комплементом повреждение нервно-мышечного соединения.^²

В связи с повышенным риском серьезных менингококковых инфекций все ингибиторы комплемента доступны только в рамках программы REMS (Risk Evaluation Mitigation Strategy – Стратегия оценки и снижения рисков). ^4,5 REMS – это программа обеспечения безопасности лекарственных средств, которую Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) может потребовать от лекарственных препаратов, вызывающих серьезные опасения по поводу безопасности, чтобы гарантировать, что польза от препарата перевешивает его риски. ⁴

1. Информация о назначении
2. Howard JF Jr, et al. Безопасность и эффективность зилукоплана у пациентов с генерализованной миастенией гравис (RAISE): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Lancet Neurol. 2023;22(5):395-406. 
3. Howard JF Jr. Myasthenia gravis: роль комплемента в нервно-мышечном соединении. Ann NY Acad Sci. 2018 Январь;1412(1):113-128. doi: 10.1111/nyas.13522. Epub 2017 Декабрь 21. PMID: 29266249.
4. zilbrysqrems.com
5. Информация о безопасности лекарственных препаратов FDA

Вот ингибиторы комплемента, одобренные в США:

Солирис® (экулизумаб)

Солирис® (Alexion AstraZeneca Rare Disease) — это моноклональное антитело (антитело, созданное в лаборатории и имеющее специфическую мишень), которое ингибирует путь комплемента, воздействуя на белок комплемента С5. Хотя мы до конца не понимаем, как именно Солирис® улучшает симптомы миастении гравис, он может предотвратить повреждение нервно-мышечного соединения, вызванное путем комплемента, и, как следствие, мышечную слабость, наблюдаемую у людей с этим заболеванием. ²¹

Препарат Солирис® одобрен FDA для лечения генерализованной миастении у взрослых пациентов с положительным результатом теста на антитела к ацетилхолиновым рецепторам (у них обнаружены аномальные антитела к ацетилхолиновым рецепторам). Если вам назначен Солирис®, вы будете получать препарат внутривенно (капельницей) один раз в неделю в течение первых 5 недель, а затем один раз в две недели. Возможным серьезным побочным эффектом Солирис® является менингококковый сепсис (когда бактерии и их токсины циркулируют в крови и повреждают органы). Поэтому важно, чтобы вы были вакцинированы против менингококковых бактерий до начала приема Солирис®. ²¹ Полный список побочных эффектов см. у вашего врача и в листке-вкладыше внутри упаковки с лекарством.

Более подробную информацию о лечении препаратом Солирис® можно найти по следующим ссылкам: 

• Сайт Alexion AstraZeneca: https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris
• Руководство по приему лекарств: https://solirispro.com/pdf/soliris_USMedGuide.pdf
• Информация о назначении препарата: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf

Ультомирис® (равулизумаб-cwvz)

Ультомирис® (Алексион, AstraZeneca, препарат для лечения редких заболеваний) — еще один ингибитор комплемента, который воздействует на белок комплемента С5, снижая активацию пути комплемента. ²² Это также моноклональное антитело, но оно имеет несколько иную структуру, чем Солирис®, что означает, что препарат дольше сохраняется в организме. ²³

Препарат Ултомирис® одобрен FDA для лечения взрослых с генерализованной миастенией гравис, у которых обнаружены антитела к ацетилхолиновым рецепторам (анти-АХР) (у них выявлены аномальные антитела к АХР). ^1,22 Если вам назначен Ултомирис®, вы будете получать препарат внутривенно (капельницей в вену). Вы получите начальную дозу, затем еще одну дозу через 2 недели, а затем по одной дозе каждые 4–8 недель. Возможным серьезным побочным эффектом Ултомириса® является менингококковый сепсис (когда бактерии и их токсины циркулируют в крови и повреждают органы). Поэтому важно, чтобы вы были вакцинированы против менингококковых бактерий до начала приема Ултомириса®. ²² Полный список побочных эффектов см. у вашего врача и в листке-вкладыше внутри упаковки с лекарством.

Более подробную информацию о лечении Ультомирисом® вы можете узнать, перейдя по ссылкам: 

• Веб-сайт Ultomiris®: https://ultomiris.com/gmg
• Руководство по приему лекарств: https://ultomiris.com/Pdf/ULTOMIRIS-Med-Guide.pdf
• Информация о назначении препарата: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

Зилбрыск® (зилукоплан)

ZILBRYSQ® (зилукоплан), производимый компанией UCB, одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и в настоящее время доступен для лечения генерализованной миастении гравис (gMG) у взрослых пациентов с положительным результатом на антитела к ацетилхолиновым рецепторам (AChR)1. ZILBRYSQ® — это первый и единственный пептидный ингибитор компонента комплемента 5 (ингибитор C5), вводимый подкожно один раз в день самостоятельно1. Если вам назначен ZILBRYSQ®, вас научат, как вводить препарат дома подкожно в область живота, бедер или предплечий (только если инъекцию делает кто-то другой) один раз в день. ^{1, 24,25}

• Веб-сайт Zilbrysq®: https://www.zilbrysq.com/
• Информация о назначении препарата: https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf

IVIg или внутривенный иммуноглобулин 

Иммунная система вашего организма естественным образом вырабатывает антитела, называемые иммуноглобулинами, для борьбы с инфекциями и болезнями. Внутривенное введение иммуноглобулина (также известного как объединенный человеческий гамма-глобулин) — это метод лечения, при котором используются эти антитела из донорской плазмы (части нашей крови). Это лечение повышает уровень иммуноглобулинов в крови и оказывает множественное воздействие на различные аспекты иммунной системы, включая снижение уровня аномальных антител, ответственных за симптомы миастении гравис. ²⁶ У пациентов, у которых отсутствуют антитела, необходимые для борьбы с инфекцией, внутривенное введение иммуноглобулина восполняет утраченные антитела.

Внутривенное введение иммуноглобулина (IVIg) считается очень безопасным с точки зрения воздействия инфекций или вирусов. Доноры проходят обследование на наличие определенных инфекций, прежде чем им разрешат сдавать кровь для внутривенного введения иммуноглобулина. Обработка IVIg инактивирует такие инфекции, как ВИЧ, гепатит B и C. Тем не менее, это продукт человеческой крови, получаемый от нескольких доноров. Внутривенный иммуноглобулин используется в качестве краткосрочного лечения в экстренных случаях, если другие методы лечения неэффективны или когда необходимо быстрое улучшение состояния, например, перед операцией. Это лечение также часто используется при тяжелом рецидиве симптомов или при развитии сильной слабости дыхательных мышц (миастенический криз). ⁵ Если вам необходимо внутривенное введение иммуноглобулина, его вам введут внутривенно капельным путем (капельницей, содержащей иммуноглобулины).

Внутривенное введение иммуноглобулинов может проводиться в течение 2–5 дней в экстренных случаях или каждые 3–6 недель в качестве поддерживающей терапии и обычно осуществляется в стационаре или клинике. ^7,9 После лечения внутривенными иммуноглобулинами улучшение симптомов может быть временным, поэтому может потребоваться повторное лечение. ⁹ Лечение внутривенными иммуноглобулинами проводится внутривенно. Доза рассчитывается исходя из вашего веса. Вам может быть назначена серия инфузий в течение трех-пяти дней, которые повторяются с интервалом, определенным вашим врачом. Некоторым пациентам инфузия проводится в кабинете врача, в то время как другие могут получать ее на дому с помощью службы оказания медицинской помощи на дому. Если вы сильно ослаблены или проявляете симптомы надвигающегося криза, вас, скорее всего, будут лечить в больнице. Для того чтобы почувствовать улучшение, может потребоваться неделя или две, хотя это варьируется от пациента к пациенту. Продолжительность улучшения после внутривенного введения иммуноглобулинов варьируется, но обычно составляет от нескольких недель до нескольких месяцев.

Подкожный иммуноглобулин

В настоящее время исследуется новый, менее инвазивный метод введения иммуноглобулинов в качестве лечения миастении гравис. Этот вид лечения известен как подкожное (подкожное) введение иммуноглобулинов. Хотя существуют исследования, демонстрирующие пользу и безопасность подкожного введения иммуноглобулинов пациентам с миастенией гравис, он еще не одобрен для лечения людей с этим заболеванием. ^14,27

Хайзентра® (иммуноглобулин)

Препарат «Хизентра» (CSL Behring) — это пример подкожного иммуноглобулина, одобренного FDA для лечения других неврологических заболеваний и первичных иммунодефицитных состояний, но еще не одобренного для лечения миастении гравис. При этом способе введения иммуноглобулинов вместо внутривенного капельного введения препарат вводится подкожно; до восьми игл устанавливаются под кожу в разных точках тела. Типичная подкожная инфузия может занять всего 1–2 часа и может быть проведена в домашних условиях. ²⁷

Терапевтический плазмаферез

Терапевтический плазмообмен, также известный как плазмаферез, — это процедура, при которой кровь пациента разделяется на различные компоненты для удаления плазмы, содержащей аномальные антитела, ответственные за симптомы миастении гравис. Затем кровь возвращается с замещающей плазмой, не содержащей аномальных антител. Процедура проводится с помощью игл, вводимых в вены, или порта (небольшого устройства, устанавливаемого под кожу, которое позволяет вводить лекарства в кровоток). ^9,28,29 При уменьшении количества аномальных антител улучшается передача сигналов между нервами и мышцами, что приводит к большей активации мышц. ¹

Плазмаферез используется в качестве краткосрочного лечения в экстренных случаях, когда другие методы лечения неэффективны или когда необходимо быстрое улучшение состояния, например, перед операцией. Поскольку организм будет продолжать вырабатывать аномальные антитела, может потребоваться повторный плазмаферез. ⁵

Референсы

1. Дрессер Л., Влодарски Р., Резания К. и др. Миастения гравис: эпидемиология, патофизиология и клинические проявления. J Clin Med 2021; 10: 2235.

2. ДеХарт-Маккойл М., Патель С., Ду Х. Новые и перспективные методы лечения миастении гравис. BMJ Med 2023; 2: e000241.

3. Гилхус Н.Е., Цартос С., Эволи А. и др. Миастения гравис. Учебники Nat Rev Dis 2019; 5:30.

4. Ваноли Ф., Мантегацца Р. Современное медикаментозное лечение миастении гравис. Curr Opin Neurol 2023; 36: 410-415.

5. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M, et al. Международные консенсусные рекомендации по лечению миастении гравис. Neurology 2016; 87: 419–425.

6. Нараянасвами П., Сандерс Д.Б., Вулф Г. и др. Международные консенсусные рекомендации по лечению миастении гравис: обновление 2020 года. Неврология 2021; 96: 114–122.

7. Фармакидис С., Паснур М., Димачки М.М. и др. Лечение миастении. Нейрол Клин 2018; 36: 311–337.

8. Миллер Дж. Функция тимуса и ее влияние на современную медицину. Science 2020; 369.

9. Альхайдар М.К., Абумурад С., Соливен Б. и др. Современное лечение миастении гравис. J Clin Med 2022; 11: 1597.

10. Инструкция по применению препарата Местинон в США. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2001/15193s18lbl.pdf . Дата обращения: январь 2024 г.

11. Инструкция по применению препарата Регонол в США. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/17398s015lbl.pdf . Дата обращения: январь 2024 г.

12. Кац Н.К., Барон Р.Дж. История применения ингибиторов ацетилхолинэстеразы в лечении миастении гравис. Нейрофармакология 2021; 182: 108303.

13. Сандерс Д.Б., Эволи А. Иммуносупрессивная терапия при миастении гравис. Аутоиммунитет 2010; 43: 428–435.

14. Schneider-Gold C, Gilhus NE. Достижения и проблемы в лечении миастении гравис. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 17562864211065406.

15. Инструкция по применению препарата Имуран в США. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/016324s039lbl.pdf . Дата обращения: январь 2024 г.

16. Инструкция по применению препарата CellCept в США. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050722s021,050723s019,050758s019,050759s024lbl.pdf . Дата обращения: январь 2024 г.

17. Инструкция по применению препарата Vyvgart в США. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761195s000lbl.pdf . Дата обращения: январь 2024 г.

18. Инструкция по применению препарата Vyvgart Hytrulo в США. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761304s000lbl.pdf . Дата обращения: январь 2024 г.

19. Словарь терминов, связанных с раком, Национального института рака: Гуманизированное моноклональное антитело. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/humanized-monoclonal-antibody . Дата обращения: февраль 2024 г.

20. Rystiggo US PI. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761286s000lbl.pdf . Дата обращения: ноябрь 2023 г.

21. Инструкция по применению препарата Solaris в США. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf . Дата обращения: январь 2024 г.

22. Инструкция по применению препарата Ультомирис в США. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761108s000lbl.pdf . Дата обращения: январь 2024 г.

23. Röth A, Rottinghaus ST, Hill A, et al. Равулизумаб (ALXN1210) у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией: результаты 2 исследований фазы 1b/2. Blood Adv 2018; 2: 2176-2185.

24. Инструкция по применению препарата Zilbrysq в США. https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf . Дата обращения: январь 2024 г.

25. Howard JF, Jr., Bresch S, Genge A, et al. Безопасность и эффективность зилукоплана у пациентов с генерализованной миастенией гравис (RAISE): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы. Lancet Neurol 2023; 22: 395–406.

26. Далакас М.К., Мейзель А. Иммуномодулирующие эффекты и клинические преимущества внутривенного введения иммуноглобулина при миастении гравис. Expert Rev Neurother 2022; 22: 313–318.

27. Инструкция по применению препарата Hizentra в США. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/hizentra . Дата обращения: январь 2024 г.

28. Ipe TS, Davis AR, Raval JS. Терапевтический плазмаферез при миастении гравис: систематический обзор литературы и метаанализ сравнительных данных. Front Neurol 2021; 12: 662856.

29. Осман С., Дженнингс Р., Эль-Гариани К. и др. Плазмаферез при неврологических заболеваниях. Pract Neurol 2020; 20: 92–101.