سلسلة خبراء الوهن العضلي الوبيل: تجارب المرضى المبلغ عنها من قبل المجلس الدولي لمرضى الوهن العضلي الوبيل

في تحليل فريد أجرته مجموعة دولية من المدافعين المحترفين عن الوهن العضلي الوبيل، والذين يعانون منه أيضًا، سعى لو وآخرون (iii) إلى تحديد التجارب المشتركة التي وصفها المرضى الذين شُخِّصوا بالوهن العضلي الوبيل، على أمل أن يُعزز ذلك فهم الوهن العضلي الوبيل. جُمعت بيانات التجارب التي أبلغ عنها المرضى من ثلاثة مصادر مختلفة: مقابلات مستقبلية بين نوفمبر 2019 ويناير 2020، وتقرير اجتماع مجلس المرضى الصادر في سبتمبر 2019، و32 منشورًا بحثيًا مُحكَّمًا، تُقدِّم نتائج أو تجارب المرضى في التعايش مع الوهن العضلي الوبيل.

تم تنظيم الرؤى والاقتباسات المُجمّعة بناءً على رأي أعضاء مجلس المرضى في تمثيلها لوجهة نظر المريض حول مرض الوهن العضلي الوبيل. وُضعت المجالات في بداية التحليل، وعُدّلت أثناءه للمساعدة في توحيد المواضيع المشتركة المُحددة في رؤى المرضى. ويوضح المؤلفون أنه تم الحرص على تمثيل بيانات المصدر بدقة، وتقليل تفسيرات الباحثين، وتجنب تغيير معنى الرؤى. واستُخدمت الاقتباسات لشرح الرؤى.

تم تسجيل 114 رؤية و50 اقتباسًا من 54 شخصًا مصابًا بمرض الوهن العضلي الوبيل. شمل ذلك 48 شخصًا مصابًا بمرض الوهن العضلي الوبيل العام وستة من مقدمي الرعاية. تم تحديد تسعة مجالات: الجسدية، والنفسية، والاجتماعية، والتكاثر والأبوة والأمومة، والأنشطة والمشاركة، والحالات الخاضعة للرقابة وغير الخاضعة للرقابة، والنوبات ونوبات الوهن العضلي الوبيل، وعبء العلاج، والاحتياجات غير الملباة.

حدد مجلس المرضى خمسة محاور تُمثل تجربة المريض على النحو الأمثل: (1) العيش مع أعراض متقلبة وغير متوقعة، (2) حالة دائمة من التكيف والتقييم المستمر والتنازلات في جميع جوانب الحياة، (3) جمود العلاج، مما يؤدي غالبًا إلى نقص العلاج، (4) الشعور بالانفصال عن مقدمي الرعاية الصحية، (5) مشاعر القلق والإحباط والذنب والغضب والوحدة والاكتئاب. كما حدد مجلس المرضى العديد من النتائج الإيجابية الملحوظة لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل، بما في ذلك فرص النمو الشخصي، واستراتيجيات أفضل للتكيف، وفرصة مساعدة الآخرين من خلال دعم الأقران.

في حين اتخذ مجلس المرضى خطوات إضافية للحفاظ على الدقة والحد من تحيز الباحثين، إلا أنهم يُقرّون بأن طبيعة تصميم الدراسة قد تُحدّ من تباين الاستجابات وتُخرج الأفكار من سياقها أثناء استخراج البيانات. كما أن قلة عدد المرضى المُشاركين في الدراسة قد تُحدّ من إمكانية تعميمها. ومع ذلك، يأمل المؤلفون أن يُسهم هذا المُلخص المُبتكر، الذي يُقدّمه المرضى أنفسهم، في فهم أفضل لطبيعة العيش مع مرض الوهن العضلي الوبيل.

نتائج دراسة BeatMG التي طال انتظارها: لم يُظهر عقار ريتوكسيماب لعلاج الوهن العضلي الوبيل العام الإيجابي للأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين فائدة في تحقيق نتائج إيجابية مقارنةً بالعلاج الوهمي

استُخدم ريتوكسيماب لعلاج العديد من الأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة، بما في ذلك الأمراض العصبية العضلية. في هذه التجربة السريرية المُحكمة من المرحلة الثانية، سعى فريق دراسة BeatMG إلى توضيح ما إذا كان إعطاء ريتوكسيماب لعلاج الوهن العضلي الوبيل المعمم الإيجابي لمستقبلات الأسيتيل كولين سيؤدي إلى زيادة وتيرة تحقيق نتيجة إيجابية تُعرف بتقليل جرعة بريدنيزون تدريجيًا وتحسين شدة المرض. وُزّع المشاركون عشوائيًا لتلقي ريتوكسيماب أو دواء وهمي، مع توزيع عشوائي طبقي قائم على جرعة بريدنيزون الأساسية والعلاج المصاحب لها بمضادات المناعة، بحيث يتلقى المشاركون في كلتا المجموعتين علاجات أساسية متشابهة.

أُعطيت مجموعة العلاج جرعة من بريدنيزون على شكل أربع دفعات أسبوعية، تلتها دورات ثانية من أربع دفعات أسبوعية بعد ستة أشهر، بينما تلقت مجموعة الدواء الوهمي مكونات ناقلة (بدون دواء حقيقي). في حال استقرار حالة المريض أو تحسنها بناءً على درجة اختبار الوهن العضلي الوبيل المركب (MGC) في الأسبوع الثامن، تُخفَّض جرعة بريدنيزون تدريجيًا. تمثلت النتيجة الأولية في نسبة المشاركين الذين انخفضت لديهم جرعة بريدنيزون اليومية بنسبة 8% أو أكثر في الأسابيع من 75 إلى 49 مقارنةً بخط الأساس دون تفاقم المرض. كما تمثلت نتيجة أولية أخرى في سلامة علاج بريدنيزون. اعتمدت التجربة على تصميم غير ذي جدوى لتحديد ما إذا كانت هناك حاجة لتجربة أوسع نطاقًا في المرحلة الثالثة أم لا.

تم توزيع 52 مشاركًا عشوائيًا، 25 منهم تلقوا علاج ريتوكسيماب و27 تلقوا علاجًا وهميًا. سُجِّل المشاركون في 16 مركزًا طبيًا في جميع أنحاء الولايات المتحدة بين أغسطس 2014 ويوليو 2016، وتمت متابعتهم لمدة 52 أسبوعًا. كان متوسط أعمارهم 55 عامًا، ويتراوح بين 21 و90 عامًا. كان العلاج المثبط للمناعة الأساسي متناسبًا بشكل جيد بين المجموعتين. كانت شدة المرض خفيفة في الغالب (MGFA من الدرجة الثانية بنسبة 60% تقريبًا في كل مجموعة). كان عبء المرض في مجموعة العلاج الوهمي أقل بكثير في البداية مقارنةً بمجموعة ريتوكسيماب، وذلك بناءً على مقاييس شدة المرض ونسبة المشاركين الذين يعانون من أعراض طفيفة.

تحققت النتيجة الأولية لتخفيض جرعة الستيرويد بشكل فعال مع استقرار المرض لدى 60% من المرضى في مجموعة ريتوكسيماب، مقابل 56% في مجموعة الدواء الوهمي. ونظرًا لتشابه استجابة المجموعتين، فقد تم تحقيق نقطة النهاية غير المجدية (p = 0.03). تعني هذه النتيجة أنه من غير المرجح أن تُظهر التجربة الأوسع اللاحقة تأثيرًا سريريًا ذا دلالة إحصائية لريتوكسيماب في توفير الستيرويد.

على الرغم من نتائج هذه التجربة السلبية، فقد تعلّم الباحثون دروسًا قيّمة عديدة. ربما حدّ تصميم التجربة وشدّة المرض الخفيفة لدى المشاركين من القدرة على قياس استجابة سريرية ذات دلالة إحصائية. كان معدل الاستجابة المرتفع والنسبة غير المتناسبة من الأفراد المصابين بأعراض خفيفة في مجموعة الدواء الوهمي غير متوقعين، ومن المرجح أنهما أثرا على نتائج الدراسة.

على الرغم من أن معظم النتائج الأولية والثانوية كانت متقاربة بين المجموعتين، إلا أن معدل تفاقم الوهن العضلي الوبيل الذي يتطلب علاجًا إنقاذيًا كان أعلى بثلاثة أضعاف في مجموعة الدواء الوهمي مقارنةً بمجموعة ريتوكسيماب، وذلك عند مراعاة الاختلافات الأساسية. تشير هذه الملاحظة إلى أن مسار المرض كان أكثر استقرارًا في مجموعة ريتوكسيماب مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي مع تقليل جرعة البريدنيزون تدريجيًا. كان مستوى السلامة متشابهًا بين مجموعتي ريتوكسيماب والدواء الوهمي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات، بما في ذلك دراسة ما بعد التدخل الرصدية الجارية، لتحديد دور ريتوكسيماب في علاج الوهن العضلي الوبيل المعمم بمستقبلات الأسيتيل كولين.

[1]كيم واي، لي إكس، هوانغ واي، كيم إم، شيباني أ، شيخ ك، تشانغ جي كيو، نجوين تي بي. نتائج كوفيد-19 لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل: تحليل من السجلات الصحية الإلكترونية في الولايات المتحدة. فرونت نيورول. 2022 مارس 28؛ 13:802559. doi: 10.3389/fneur.2022.802559. PMID: 35418937؛ PMCID: PMC8996116.

[1]فارينا أ، فالسو س، كورناكيني س، سباجني ج، مونتي ج، ماريوتيني أ، ماساتشيسي ل، باريلارو أ، إيفولي أ، داماتو ف. سلامة وتحمل لقاح فيروس كورونا المستجد-2 لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل: تجربة متعددة المراكز. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2022 أبريل 7. doi: 10.1111/ene.15348. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة. PMID: 35390184.

[1]لو ن، دافيو ك، بلانك م، لوبان د، صديق ك. التجربة المعاشة لمرض الوهن العضلي الوبيل: تحليل بقيادة المريض. مجلة العلاج العصبي. ديسمبر ٢٠٢١؛ ١٠(٢): ١١٠٣-١١٢٥. doi: ١٠.١٠٠٧/s٤٠١٢٠-٠٢١-٠٠٢٨٥-w. نُشرت إلكترونيًا في ٢٣ أكتوبر ٢٠٢١. PMID: ٣٤٦٨٧٤٢٧؛ PMCID: PMC٨٥٤٠٨٧٠.

[1]نواك آر جيه، كوفي سي إس، جولدشتاين جيه إم، ديماشكي إم إم، بيناتار إم، كيسل جيه تي، وولف جي آي، بيرنز تي إم، فرايمر إم إل، نيشنز إس، جرانيت في، سميث إيه جي، ريتشمان دي بي، سيافالوني إي، أل-لوزي إم تي، سامز إل إيه، كوان دي، أوبوغو إي، بيرسون بي، شارما إيه، يانكي جيه دبليو، أوريبي إل، شاي إم، أماتو إيه إيه، كونويت آر، أوكونور كيه سي، هافلر دي إيه، كودكوفيتش إم إي، بارون آر جيه؛ فريق دراسة نيورونيكست إن إن ١٠٣ بيت إم جي. المرحلة الثانية من تجربة ريتوكسيماب في علاج الوهن العضلي الوبيل العام الإيجابي لمستقبلات الأستيل كولين: دراسة بيت إم جي. مجلة علم الأعصاب. ٢ ديسمبر ٢٠٢١؛ ٩٨(٤): إي٣٧٦-٨٩. doi: 103/WNL.2. نسخة إلكترونية قبل الطباعة. PMID: 2021؛ PMCID: PMC2.