نظرة عامة على العلاج

الوهن العضلي ^{الوبيل (} يُنطق ^: कािभि ...^​

استعدادًا لزيارتك للطبيب، قد تجد من المفيد الاطلاع على الإرشادات العلاجية الحالية لمرض الوهن العضلي الوبيل. تُقدّم هذه الإرشادات مجموعة من التوصيات حول خيارات العلاج المختلفة المتاحة، وقد طُوّرت على يد خبراء في هذا المرض على مدار سنوات عديدة. ومع ظهور علاجات جديدة وتحسّن فهمنا للمرض، تُحدّث هذه الإرشادات باستمرار بقيادة أعضاء اللجنة الاستشارية الطبية التابعة لجمعية الوهن العضلي الوبيل الأمريكية (MGFA) وخبراء دوليين في هذا المرض. يمكنك الاطلاع على الإرشادات المنشورة عام 2016 بعنوان "إرشادات التوافق الدولي لإدارة الوهن العضلي الوبيل"، وأحدث نسخة مُحدّثة منها أُعيد نشرها عام 2020 بعنوان "تحديث إرشادات التوافق الدولي لإدارة الوهن العضلي الوبيل 2020" هنا: ^5,6

• المبادئ التوجيهية (2016): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• تحديث (2020): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000011124?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

تتوفر عدة خيارات علاجية لتحسين قوتك، والمساعدة في السيطرة على أعراض الوهن العضلي الوبيل، وربما تحسين جودة حياتك. ونظرًا لاختلاف تجربة كل شخص مع الوهن العضلي الوبيل، فقد يشمل ذلك مجموعة متنوعة من العلاجات، وأحيانًا علاجًا طارئًا في حال تفاقم الأعراض. ^{​​1، 4، 7} سنتناول بمزيد من التفصيل العلاجات المُعتمدة والحديثة التي لا تزال تُعطي الأمل لمرضى الوهن العضلي الوبيل، وعائلاتهم، ومقدمي الرعاية لهم.

كما هو الحال مع أي علاج، تنطوي أدوية علاج الوهن العضلي الوبيل على مخاطر حدوث آثار جانبية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة التي قد تعاني منها الغثيان والإسهال وارتفاع ضغط الدم وزيادة خطر الإصابة بالعدوى. ^٣ إذا وصف لك الطبيب دواءً محددًا للسيطرة على أعراض الوهن العضلي الوبيل، فسوف يناقش معك الآثار الجانبية لهذا الدواء بالتفصيل.

المعلومات المقدمة هنا مبنية على العلاجات المعتمدة في الولايات المتحدة. قد يختلف توفر العلاج في دول أخرى وفقًا للموافقات المحلية. 

خيارات العلاج: الجراحة

استئصال التوتة

استئصال الغدة الزعترية هو عملية جراحية لإزالة الغدة الزعترية. ⁷ تقع الغدة الزعترية في منتصف الجزء العلوي من الصدر، خلف عظمة القص. ⁸ ترتبط هذه الغدة بجهاز المناعة وإنتاج الأجسام المضادة. تساعد الغدة الزعترية في نمو الخلايا التائية (نوع من خلايا الدم البيضاء المرتبطة بالاستجابة المناعية). تشارك الخلايا التائية في إنتاج الأجسام المضادة، ويمكنها إنتاج أجسام مضادة غير طبيعية تسبب أمراض المناعة الذاتية مثل الوهن العضلي الوبيل. تكون الغدة الزعترية في ذروة نشاطها في مرحلة الطفولة المبكرة حتى سن البلوغ، وبعد ذلك تتقلص تدريجيًا ولا تلعب دورًا مهمًا. ^1،8

ومع ذلك، من المعروف أن الغدة الزعترية تلعب دورًا في الوهن العضلي الشديد. وقد يُصاب العديد من الأشخاص المصابين بهذا المرض بما يلي: ¹

• تضخم حجم الغدة الزعترية (فرط التنسج)
• ورم الغدة الزعترية (الزعترية) 

^{في حال وجود خلل في الغدة الزعترية، فقد يؤدي ذلك إلى تغيير في نمو الخلايا التائية، وبالتالي إنتاج الأجسام المضادة ،} بما في ذلك الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الشديد.

يمكن إجراء استئصال الغدة الزعترية في حالات الوهن العضلي الوبيل، سواءً مع وجود تشوهات في الغدة الزعترية أو بدونها. في حال عدم وجود ورم زعتر، قد يُنصح بإجراء الجراحة في المراحل المبكرة من العلاج لتحسين الأعراض على المدى الطويل، ويُوصى بها بشدة في حال وجود ورم زعتر.^{^5،6} تُساعد الجراحة على تحسين ضعف العضلات وتقليل عدد الأدوية اللازمة، أو قد تُؤدي إلى هدأة الأعراض.^⁹ بعد استئصال الغدة الزعترية، قد لا تشعر بتحسن فوري، وقد يختلف مقدار التحسن الذي تشعر به مقارنةً بغيرك ممن خضعوا لنفس العملية. مع ذلك، تشير بعض الأدلة إلى أن المرضى الذين خضعوا لاستئصال الغدة الزعترية يُعانون من أعراض أقل حدة، وقد يحتاجون إلى جرعة أقل من الكورتيكوستيرويدات مع مرور الوقت.^⁷

خيارات العلاج: الطب

مثبطات الأسيتيل كولينستراز

لكي تعمل العضلة بشكل طبيعي، يرتبط الأستيل كولين بمستقبلاته، مُنتجًا إشارة بين العصب والعضلة تُسبب انقباضها. في حالة الوهن العضلي الوبيل، تمنع الأجسام المضادة الذاتية غير الطبيعية ارتباط الأستيل كولين بمستقبلاته، مما يؤثر على الإشارات بين الأعصاب والعضلات، مُسببًا ضعفًا عضليًا. ^1,2

إنزيم أستيل كولين إستراز هو إنزيم مسؤول عن تكسير الأستيل كولين.^¹ تعمل مثبطات أستيل كولين إستراز على منع هذا التكسير، مما يعني توفر كمية أكبر من الأستيل كولين للارتباط بالمستقبلات. وهذا بدوره يزيد من الإشارات بين العضلات والأعصاب، ويحسن من تنشيط العضلات.^{^7،9} غالبًا ما تُعد مثبطات أستيل كولين إستراز جزءًا من العلاج الأولي لمرض الوهن العضلي الشديد، ويُعد بروميد بيريدوستيغمين أحد أكثر الأدوية استخدامًا.^⁵

ميستينون® (بروميد بيريدوستيغمين)

^{يتوفر دواء ميستينون® (من إنتاج شركة ICN Pharmaceuticals Inc) في شكلين: أقراص سريعة المفعول بتركيز 60 ملغ، وكبسولات بطيئة الإطلاق بتركيز 180 ملغ تُعرف باسم تايمسبان®، والتي تُطلق} بروميد البيريدوستيغمين على مدار 12 ساعة. يُتوقع تناول أقراص ميستينون® عدة مرات في اليوم.

ريجونول® (بروميد بيريدوستيغمين)

يتوفر مثبط أستيل كولين إستراز، بروميد بيريدوستيغمين، أيضًا على شكل حقنة، تحت الاسم التجاري ريجونول® (شركة ساندوز). ¹¹ يُعطى ريجونول® عن طريق الحقن الوريدي (حقنة في الوريد) ويُستخدم أحيانًا كبديل لميستينون® إذا تعذر تناول الأقراص عن طريق الفم، أو في بعض حالات الطوارئ. ^9،12

الكورتيكوستيرويدات ومثبطات المناعة الأخرى

الكورتيكوستيرويد دواء يعمل كمثبط للمناعة، أي أنه يقلل من نشاط جهاز المناعة.^¹³ في حين أن جهاز المناعة عادةً ما يكون مفيدًا في مكافحة العدوى، إلا أنه في حالة الوهن العضلي الوبيل، يحدث خلل في توازن عمل جهاز المناعة.^¹ يؤدي هذا الخلل إلى إنتاج أجسام مضادة غير طبيعية، مثل الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) والأجسام المضادة لكيناز التيروزين الخاص بالعضلات (MuSK). ترتبط هذه الأجسام المضادة غير الطبيعية بمستقبلات الأستيل كولين أو تحجبها، مما يُسبب تغيرات في الوصلة العصبية العضلية. يؤدي هذا إلى مشاكل في التواصل بين الأعصاب والعضلات، وبالتالي ضعف العضلات.^{^1،2}

تعمل مثبطات المناعة على تقليل نشاط الجهاز المناعي عن طريق الحد من إنتاج أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء، تُسمى الخلايا التائية والخلايا البائية، والتي تُشارك في الاستجابة المناعية للجسم وتُنتج الأجسام المضادة.^{^13،14} وبخفض نشاط الجهاز المناعي، تُقلل هذه الأدوية من عدد الأجسام المضادة غير الطبيعية المُنتجة. وبالتالي، يقل عدد الأجسام المضادة غير الطبيعية التي ترتبط بمستقبلات الأستيل كولين في الجسم وتُعيقها، ويقل التغيير الحاصل في الوصلة العصبية العضلية. وهذا يُحسّن التواصل بين العضلات والأعصاب، ويزيد من تنشيط العضلات.^¹³

تُعدّ الكورتيكوستيرويدات أو مثبطات المناعة الأخرى عادةً الخيار العلاجي التالي في حال الحاجة إلى علاج يتجاوز مثبطات أستيل كولين إستراز. ^5،9 قد تكون الكورتيكوستيرويدات فعّالة للغاية لدى العديد من المرضى، حيث يشهد 7-8 من كل 10 مرضى يتناولون الستيرويدات تحسّنًا ملحوظًا في أعراضهم. ⁹ ومع ذلك، وكجميع الأدوية، فإن لها آثارًا جانبية عديدة. ⁹ تُستخدم حاليًا أنواع أخرى من مثبطات المناعة، غير المصنفة ضمن الستيرويدات، في علاج الوهن العضلي الشديد، ويمكنها أيضًا أن تُحسّن الأعراض بشكل ملحوظ. ^9،13

CellCept® (ميكوفينولات موفيتيل)

يُعدّ سيلسيبت® (روش) مثبطًا مناعيًا غير ستيرويدي آخر، يعمل على تقليل إنتاج الخلايا التائية والبائية (خلايا الدم البيضاء المشاركة في الاستجابة المناعية).^¹⁶ ويحقق سيلسيبت® ذلك عن طريق تقليل إنتاج مادة كيميائية تُسمى غوانوزين، وهي إحدى اللبنات الأساسية للخلايا، وتُعدّ ضرورية لتكاثرها. وبدون غوانوزين، يقلّ إنتاج الخلايا التائية والبائية، مما يُقلّل من نشاط الجهاز المناعي، وبالتالي يُقلّل من عدد الأجسام المضادة غير الطبيعية.^⁹

يُؤخذ دواء سيلسيبت® عادةً عن طريق الفم على شكل سائل أو أقراص، ويمكن وصفه بمفرده أو مع السيكلوسبورين بالتزامن مع الكورتيكوستيرويد. ^5،9،16

السيكلوسبورين

السيكلوسبورين هو نوع من مثبطات المناعة يُسمى مثبط الكالسينيورين. يُقلل هذا الدواء من استجابة الجهاز المناعي عن طريق تثبيط بروتين يُسمى الكالسينيورين في الخلايا التائية. وهذا يمنع تنشيط بعض الجينات وإنتاج إشارات أساسية للجهاز المناعي. ونتيجة لذلك، يصبح الجهاز المناعي أقل نشاطًا، وينتج كمية أقل من الأجسام المضادة^.

يُؤخذ السيكلوسبورين على شكل أقراص عن طريق الفم، عادةً مرتين يوميًا. ^7،9 وكما هو الحال مع إيموران® وسيلسيبت®، يمكن وصف السيكلوسبورين بمفرده أو مع الكورتيكوستيرويد. ⁵

إيموران® (آزاثيوبرين)

إيموران® (شركة سيبيلا للأدوية) هو مثبط مناعي غير ستيرويدي (مثبط مناعي ليس ستيرويدياً) يُستخدم أيضاً في علاج الوهن العضلي الوبيل، من بين حالات أخرى. ^١٥ عندما يتحلل إيموران® في الجسم، فإنه يمنع خلايا الدم البيضاء المشاركة في جهاز المناعة من التكاثر. ^٩

إيموران® عبارة عن أقراص تُؤخذ عن طريق الفم مرة أو مرتين يوميًا. ^9،15 قد يستغرق الأمر من 4 إلى 6 أشهر قبل أن تبدأ بملاحظة تحسن في الأعراض. ​​قد ينصحك طبيبك بتناول إيموران® بمفرده أو مع الكورتيكوستيرويد، وذلك بناءً على الأدوية الأخرى التي تتناولها، وحالتك الصحية، وشدة الأعراض. ^​​5،9 تشمل الآثار الجانبية التي قد تُعاني منها أعراضًا شبيهة بالإنفلونزا، والغثيان، وانخفاض مستوى خلايا الدم البيضاء مما قد يُسبب عدوى. قد يؤثر الاستخدام طويل الأمد لإيموران® أحيانًا على الكبد أو البنكرياس أو نخاع العظم، وقد يزيد من احتمالية إصابتك بأنواع معينة من السرطان، بما في ذلك سرطان الجلد. ^9،15 للاطلاع على قائمة كاملة بالآثار الجانبية، يُرجى التحدث إلى طبيبك والاطلاع على النشرة الداخلية لعلبة الدواء.

بريدنيزون

البريدنيزون هو نوع شائع من الكورتيكوستيرويدات يُستخدم في علاج العديد من الحالات، بما في ذلك الوهن العضلي الوبيل. يعمل هذا النوع من الكورتيكوستيرويدات عن طريق التأثير على مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في الجسم للمساعدة في تقليل نشاط الجهاز المناعي. ¹³

البريدنيزون عبارة عن أقراص تُؤخذ عن طريق الفم. عادةً، يصف الطبيب جرعة منخفضة من البريدنيزون، ثم يزيدها تدريجيًا حتى السيطرة على الأعراض. ​​من المتوقع ملاحظة تحسن في الأعراض خلال أسبوعين، مع ذروة التحسن خلال الأسابيع الأربعة إلى الثمانية الأولى. نظرًا لاختلاف كل حالة من حالات الوهن العضلي الوبيل، قد يُطلب منك تناول البريدنيزون يومًا بعد يوم، أو تقليل الجرعة تدريجيًا بحيث تتناول فقط الكمية اللازمة للسيطرة على الأعراض. ​​تشمل الآثار الجانبية التي قد تُعاني منها، خاصةً إذا تناولت البريدنيزون لفترة طويلة، ارتفاع ضغط الدم، وزيادة الوزن، وقرحة المعدة، والالتهابات، وتغيرات المزاج. ^{للاطلاع} على قائمة كاملة بالآثار الجانبية، يُرجى التحدث إلى طبيبك والاطلاع على النشرة الداخلية لعلبة الدواء.

العلاجات المستهدفة

العلاجات الموجهة للخلايا البائية

الخلايا البائية هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تلعب دورًا هامًا في إنتاج الأجسام المضادة والاستجابة المناعية التي يُعتقد أنها تُسبب أعراض الوهن العضلي الوبيل. يُعتقد أن العلاجات التي تستهدف الخلايا البائية تُقلل من هذه الاستجابة المناعية ومستويات الأجسام المضادة غير الطبيعية التي قد تُسبب أعراض الوهن العضلي الوبيل. ^2،7،14

UPLIZNA® (إينيبليزوماب-سيدون)
حصل دواء UPLIZNA® (إينيبليزوماب-سيدون)، المصنّع من قبل شركة أمجن، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2025 لعلاج البالغين المصابين بالوهن العضلي الوبيل المعمم (gMG) والذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) أو أجسام مضادة لكيناز العضلات النوعي (MuSK). يُعد UPLIZNA جسمًا مضادًا أحادي النسيلة بشريًا يستهدف خلايا CD19 B، مما يقلل من إنتاج الأجسام المضادة الذاتية المسببة للأمراض والتي تساهم في الإصابة بالوهن العضلي الوبيل المعمم. ولا تزال الآلية الدقيقة التي يُمارس بها UPLIZNA تأثيراته العلاجية في علاج الوهن العضلي الوبيل المعمم غير معروفة.

 يُعطى دواء UPLIZNA عن طريق الحقن الوريدي بواسطة أخصائي رعاية صحية. تتكون الجرعة الأولية من حقنتين تفصل بينهما أسبوعان، تليها حقنة واحدة كل ستة أشهر. 

 للحصول على مزيد من المعلومات حول UPLIZNA®، يمكنك زيارة:

 موقع UPLIZNA الإلكتروني: https://www.uplizna.com/
معلومات الوصفة الطبية: http://www.uplizna.com/pi

ريتوكسيماب

ريتوكسيماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة (جسم مضاد يُصنع في المختبر وله هدف محدد) يستهدف الخلايا البائية ويهاجمها. ولأن الخلايا البائية تلعب دورًا في إنتاج الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الشديد، فقد يُحسّن هذا الدواء من أعراض هذا المرض. ^7،9،14

قد يُوصف لك دواء ريتوكسيماب إذا كنت تعاني من الوهن العضلي الوبيل المصحوب بأجسام مضادة لبروتين MuSK ولم تتحسن حالتك مع العلاجات الأخرى. ⁶ إذا وُصف لك هذا الدواء، فسوف تتلقاه عن طريق التسريب الوريدي (محلول يُدخل في الوريد) على شكل دورات. ⁹

حاصرات مستقبلات Fc لحديثي الولادة

يُساعد مُستقبل Fc الوليدي على إطالة عمر الأجسام المضادة من نوع الغلوبولين المناعي G. في حالة الوهن العضلي الوبيل، تُعدّ الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض هذا المرض في المقام الأول من أنواع الأجسام المضادة من نوع الغلوبولين المناعي G. تعمل هذه الأجسام المضادة غير الطبيعية على منع ارتباط الأستيل كولين بمُستقبله، مما يُؤدي إلى تغييرات في الوصلة العصبية العضلية ويُؤثر على الإشارات بين الأعصاب والعضلات، مُسبباً في النهاية الأعراض المُصاحبة للوهن العضلي الوبيل، بما في ذلك ضعف العضلات^.

تعمل حاصرات مستقبلات Fc لحديثي الولادة على الارتباط بمستقبلات Fc لحديثي الولادة وحجبها، مما يقلل من مستويات الأجسام المضادة من نوع الغلوبولين المناعي G، بما في ذلك الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الشديد. ²

وفيما يلي حاصرات مستقبلات Fc للأطفال حديثي الولادة المعتمدة في الولايات المتحدة:

حصل دواء IMAAVY® (نيبوكاليماب)، الذي تنتجه شركة جونسون آند جونسون، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أبريل 2025 لعلاج الوهن العضلي الوبيل المعمم لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر، والذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين أو MuSK. IMAVVY هو جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف مستقبلات Fc (FcRn) لدى حديثي الولادة، مما يقلل مستويات أجسام الغلوبولين المناعي G (IgG) المنتشرة في الدم، بما في ذلك الأجسام المضادة الذاتية المسببة للأمراض المرتبطة بـ gMG.  

يُعطى IMAVVY عن طريق التسريب الوريدي. تستغرق الجرعة الأولى 30 دقيقة. بعد ذلك، ستتلقى تسريبًا لمدة 15 دقيقة كل أسبوعين. يمكن إعطاء الحقن الوريدي في عيادة الطبيب، أو مركز التسريب الوريدي، أو المستشفى (العيادات الخارجية)، أو في المنزل عن طريق مقدم خدمة التسريب الوريدي. 

لمزيد من المعلومات حول IMAVVY®، يمكنك زيارة: 

• موقع IMAVVY: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/ 
• صفحة البدء لمرضى الوهن العضلي الوبيل: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/get-started/ 

Rystiggo® (روزانوليكسيزوماب-نولي)

ريستيغو® (روزانوليكسيزوماب-نولي)، من إنتاج شركة يو سي بي، هو حقنة تُعطى تحت الجلد، وهو عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة بشري من نوع IgG4 يرتبط بمستقبل Fc الوليدي (FcRn)، مما يؤدي إلى خفض مستوى IgG في الدم. ^{^1,4} وهو العلاج الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للبالغين المصابين بالوهن العضلي الوبيل المعمم (gMG) الإيجابي للأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) والأجسام المضادة لبروتين MuSK، وهما النوعان الفرعيان الأكثر شيوعًا من gMG. إذا وُصف لك ريستيغو®، فستتلقى الدواء عن طريق الحقن تحت الجلد (محلول وريدي يُعطى تحت الجلد) بواسطة أخصائي رعاية صحية ضمن دورات علاجية. تتكون الدورة الواحدة من حقنة تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا لمدة 6 أسابيع.

لمزيد من المعلومات حول Rystiggo®، يمكنك مشاهدة: 

• موقع Rystiggo® الإلكتروني: https://www.rystiggo.com/
• معلومات الوصفة الطبية: https://www.ucb-usa.com/RYSTIGGO-prescribing-information.pdf

Vyvgart® (efgartigimod alfa-fcab)

فيفغارت® (أرجينكس) هو دواء يستخدم جزءًا من جسم مضاد من نوع الغلوبولين المناعي G للارتباط بمستقبل Fc الوليدي ومنعه. يؤدي ذلك إلى انخفاض في الأجسام المضادة من نوع الغلوبولين المناعي G، بما في ذلك الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الوبيل. ^14،17

حصل دواء Vyvgart® على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج مرضى الوهن العضلي الشديد البالغين المصابين بأي نمط مصلي من هذا المرض - سواءً كان إيجابيًا للأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR-Ab)، أو إيجابيًا للأجسام المضادة لبروتين كيناز الميوسين العضلي (MuSK-Ab)، أو إيجابيًا للأجسام المضادة لمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة 4 (LRP4-Ab)، أو سلبيًا لجميع الأنماط المصلية الثلاثة. إذا وُصف لك دواء Vyvgart®، فستتلقى الدواء عن طريق التسريب الوريدي (محلول يُدخل في الوريد) على شكل دورات. تستغرق كل دورة 4 أسابيع، وتُكرر الدورات على فترات متفاوتة حسب الأعراض. ​​خلال كل دورة، ستتلقى تسريبًا واحدًا أسبوعيًا (أربعة تسريبات في الدورة الواحدة). يستغرق كل تسريب ساعة واحدة^.

فيفجارت® هيترولو (إفجارتيجيمود ألفا وهيالورونيداز-qvfc)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أيضًا على دواء Vyvgart® Hytrulo (argenx) لعلاج البالغين المصابين بجميع الأنماط المصلية لمرض الوهن العضلي الشديد، بما في ذلك النمط المصلي الإيجابي للأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR-Ab)، والنمط المصلي الإيجابي للأجسام المضادة لبروتين MuSK، والنمط المصلي الإيجابي للأجسام المضادة لبروتين LRP4، والنمط المصلي السلبي الثلاثي. وكما هو الحال مع Vyvgart®، يستخدم هذا الدواء أيضًا جزءًا من جسم مضاد من نوع الغلوبولين المناعي G للارتباط بمستقبل Fc الوليدي ومنعه، ولكنه يُعطى عن طريق الحقن تحت الجلد بواسطة أخصائي رعاية صحية أو يمكن إعطاؤه ذاتيًا في المنزل. يستغرق الحقن من 20 إلى 90 ثانية، ويُعطى أيضًا على شكل دورات علاجية. تتكون الدورة الواحدة من حقنة واحدة أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع (أربع حقن لكل دورة)^.

يمكنك العثور على مزيد من المعلومات حول علاج Vyvgart® وVyvgart® Hytrulo من خلال الروابط التالية: 

• موقع Vyvgart® الإلكترونيe
• معلومات الوصفة الطبية:
  • فيفجارت® 
  • فيفجارت® هيترولو

مثبطات المكمل

يُعدّ مسار المتممة جزءًا هامًا من جهاز المناعة.^¹ وعلى الرغم من أن هذا المسار يؤدي عادةً دورًا مفيدًا، إلا أنه قد يُصبح مفرط النشاط لدى الأفراد المصابين بالوهن العضلي الوبيل، وغيره من أمراض المناعة الذاتية، مما يُسبب تغيرات في الوصلة العصبية العضلية ومستقبلات الأستيل كولين.³ وهذا يعني أن الأستيل كولين لا يستطيع الارتباط بمستقبلاته، مما يؤثر على الإشارات بين العضلات والأعصاب ويؤدي إلى ضعف العضلات.^³ ويمكن لمثبطات المتممة أن تُقلل من تنشيط مسار المتممة عن طريق حجب بروتينات معينة من بروتينات المتممة، بما في ذلك C5. ومن خلال آلية عمله المُستهدفة، يرتبط دواء زيلوكوبلان بـ C5 بانجذاب ونوعية عاليتين، مانعًا انقسامه إلى C5a وC5b، وبالتالي يثبط الضرر الذي تُسببه المتممة للوصلة العصبية العضلية.^²

نظراً لزيادة خطر الإصابة بعدوى المكورات السحائية الخطيرة، فإن جميع مثبطات المتممة لا تُتاح إلا من خلال برنامج تقييم المخاطر واستراتيجيات التخفيف منها (REMS). ^4،5 يُعدّ برنامج REMS برنامجاً لسلامة الأدوية قد تطلبه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للأدوية التي تُثير مخاوف جدية تتعلق بالسلامة، وذلك لضمان تفوق فوائد الدواء على مخاطره. ⁴

1. وصف المعلومات
2. هوارد ج. ف. الابن، وآخرون. سلامة وفعالية زيلوكوبلان لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل المعمم (RAISE): دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، من المرحلة الثالثة. لانسيت نيورول. 3؛ 2023(22): 5-395. 
3. هوارد ج. ف. الابن. الوهن العضلي الوبيل: دور المتممة في الوصلة العصبية العضلية. مجلة أكاديمية نيويورك للعلوم، يناير ٢٠١٨؛ ١٤١٢(١): ١١٣-١٢٨. doi: ١٠.١١١١/nyas.١٣٥٢٢. نُشر إلكترونيًا في ٢١ ديسمبر ٢٠١٧. PMID: ٢٩٢٦٦٢٤٩.
4. zilbrysqrems.com
5. معلومات سلامة الأدوية من إدارة الغذاء والدواء

وفيما يلي مثبطات المكمل المعتمدة في الولايات المتحدة:

سوليريس® (إيكوليزوماب)

سوليريس® (أليكسيون أسترازينيكا للأمراض النادرة) هو جسم مضاد أحادي النسيلة (جسم مضاد يُصنع في المختبر وله هدف محدد) يثبط مسار المتممة عن طريق استهداف بروتين المتممة C5. وبينما لا نفهم تمامًا كيف يُحسّن سوليريس® أعراض الوهن العضلي الوبيل، فإنه قد يمنع مسار المتممة من إحداث تلف في الوصلة العصبية العضلية وما ينتج عنه من ضعف عضلي يعاني منه المصابون بهذا المرض^.

تمت الموافقة على دواء سوليريس® من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج لمرض الوهن العضلي الوبيل المعمم لدى المرضى البالغين الذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأستيل كولين (أجسام مضادة غير طبيعية لمستقبلات الأستيل كولين). إذا وُصف لك سوليريس®، فستتلقى الدواء عن طريق التسريب الوريدي (حقنة في الوريد) مرة واحدة أسبوعيًا خلال الأسابيع الخمسة الأولى، ثم مرة كل أسبوعين بعد ذلك. من الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة لسوليريس® تسمم الدم بالمكورات السحائية (عندما تنتشر البكتيريا وسمومها في الدم وتُلحق الضرر بالأعضاء). لذلك، من المهم أن تتلقى التطعيم ضد بكتيريا المكورات السحائية قبل تلقي سوليريس®. ^{للاطلاع} على قائمة كاملة بالآثار الجانبية، يُرجى التحدث إلى طبيبك والاطلاع على النشرة الداخلية لعلبة الدواء.

يمكنك العثور على مزيد من المعلومات حول علاج Soliris® من خلال الروابط التالية: 

• موقع Alexion AstraZeneca الإلكتروني: https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris
• دليل الدواء: https://solirispro.com/pdf/soliris_USMedGuide.pdf
• معلومات الوصفة الطبية: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf

أولتوميريس® (رافوليزوماب-سي دبليو في زد)

يُعدّ دواء ألتوميريس® (أليكسيون أسترازينيكا للأمراض النادرة) مثبطًا آخر للمتممة يستهدف بروتين المتممة C5 لتقليل تنشيط مسار المتممة.^²² وهو أيضًا جسم مضاد أحادي النسيلة، لكن تركيبه يختلف قليلًا عن سوليريس®، مما يعني أن الدواء يبقى في الجسم لفترة أطول.^²³

حصل دواء ألتوميريس® على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج البالغين المصابين بالوهن العضلي الوبيل المعمم والذين لديهم أجسام مضادة إيجابية لمستقبلات الأستيل كولين (أي أجسام مضادة غير طبيعية لمستقبلات الأستيل كولين).^{^1,22} إذا وُصف لك دواء ألتوميريس®، فستتلقى الدواء عن طريق التسريب الوريدي (حقنة في الوريد). ستتلقى جرعة أولية، ثم جرعة أخرى بعد أسبوعين، تليها جرعة واحدة كل 4-8 أسابيع. من الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة لدواء ألتوميريس® تسمم الدم بالمكورات السحائية (عندما تنتشر البكتيريا وسمومها في الدم وتُلحق الضرر بالأعضاء). لذلك، من المهم أن تتلقى التطعيم ضد بكتيريا المكورات السحائية قبل تلقي دواء ألتوميريس®.^²² للاطلاع على قائمة كاملة بالآثار الجانبية، يُرجى التحدث إلى طبيبك والاطلاع على النشرة الداخلية لعلبة الدواء.

يمكنك معرفة المزيد من المعلومات حول علاج Ultomiris® من خلال اتباع الروابط: 

• موقع Ultomiris® الإلكتروني: https://ultomiris.com/gmg
• دليل الدواء: https://ultomiris.com/Pdf/ULTOMIRIS-Med-Guide.pdf
• معلومات الوصفة الطبية: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

زيلبريسك® (زيلوكوبلان)

دواء زيلبريسك® (زيلوكوبلان)، من إنتاج شركة يو سي بي، معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ومتاح حاليًا لعلاج الوهن العضلي الوبيل العام (gMG) لدى المرضى البالغين الذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) إيجابية¹. يُعد زيلبريسك® أول مثبط ببتيدي لمكون المتممة 5 (مثبط C5) يُعطى ذاتيًا مرة واحدة يوميًا عن طريق الحقن تحت الجلد¹. إذا وُصف لك زيلبريسك®، فسوف يتم تدريبك على كيفية إعطاء الدواء في المنزل عن طريق حقنة تحت الجلد في البطن أو الفخذين أو أعلى الذراعين (فقط إذا كان شخص آخر يُعطيك الحقنة) مرة واحدة يوميًا.¹ ^{،²⁴،²⁵}

• موقع Zilbrysq® الإلكتروني: https://www.zilbrysq.com/
• معلومات الوصفة الطبية: https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf

IVIg أو الغلوبولين المناعي الوريدي 

يُنتج جهاز المناعة في جسمك بشكل طبيعي أجسامًا مضادة تُسمى الغلوبولينات المناعية للمساعدة في مكافحة العدوى والأمراض. يُعدّ الغلوبولين المناعي الوريدي (المعروف أيضًا باسم غاما غلوبولين البشري المُجمّع) علاجًا يستخدم هذه الأجسام المضادة المُستخلصة من بلازما الدم (أحد مكونات الدم). يزيد هذا العلاج من مستويات الغلوبولينات المناعية في الدم، مما يُؤدي إلى تأثيرات مُتعددة على جوانب مُختلفة من جهاز المناعة، بما في ذلك خفض مستويات الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الشديد.^²⁶ في المرضى الذين يفتقرون إلى الأجسام المضادة اللازمة لمكافحة العدوى، يُعوّض الغلوبولين المناعي الوريدي هذه الأجسام المضادة المفقودة.

يُعتبر العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي (IVIg) آمنًا جدًا فيما يتعلق بالتعرض للعدوى أو الفيروسات. يخضع المتبرعون لفحوصات للكشف عن بعض أنواع العدوى قبل السماح لهم بالتبرع بالدم لإنتاج الغلوبولين المناعي الوريدي. تعمل معالجة الغلوبولين المناعي الوريدي على تعطيل العدوى مثل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) والتهاب الكبد B وC. ومع ذلك، فهو منتج دم بشري يأتي من متبرعين متعددين. يُستخدم الغلوبولين المناعي الوريدي كعلاج قصير الأمد في حالات الطوارئ، إذا لم تُجدِ العلاجات الأخرى نفعًا أو عند الحاجة إلى تحسن سريع في القوة، على سبيل المثال قبل الجراحة. يُستخدم هذا العلاج أيضًا بشكل شائع في حالة حدوث انتكاسة حادة للأعراض أو في حالة الإصابة بضعف شديد في عضلات التنفس (أزمة الوهن العضلي). ^إذا كنت بحاجة إلى الغلوبولين المناعي الوريدي، فسيتم إعطاؤه لك عن طريق التسريب الوريدي (محلول يحتوي على الغلوبولينات المناعية).

يمكن إعطاء التسريب الوريدي على مدى 2-5 أيام كعلاج طارئ، أو كل 3-6 أسابيع كعلاج وقائي، ويُعطى عادةً في المستشفى أو العيادة.^{^7،9} بعد العلاج بالغلوبولينات المناعية الوريدية، قد يكون تحسن الأعراض مؤقتًا، وقد تحتاج بالتالي إلى تكرار العلاج.< sup> ⁹ </sup> تُعطى علاجات الغلوبولينات المناعية الوريدية عن طريق الوريد، وتُحدد الجرعة بناءً على وزن المريض. قد يتلقى المريض سلسلة من التسريبات على مدى 3-5 أيام، تُكرر على فترات يحددها الطبيب. بالنسبة لبعض المرضى، يُعطى التسريب في عيادة الطبيب، بينما قد يتلقاه آخرون في المنزل عن طريق وكالة رعاية صحية منزلية. إذا كنت تعاني من ضعف شديد، أو تظهر عليك أعراض أزمة وشيكة، فمن المرجح أن تتلقى العلاج في المستشفى. قد يستغرق الأمر أسبوعًا أو أسبوعين قبل أن تشعر ببداية التحسن، على الرغم من أن هذا يختلف من مريض لآخر. تختلف مدة التحسن الناتج عن الغلوبولينات المناعية الوريدية، ولكنها عادةً ما تتراوح من بضعة أسابيع إلى بضعة أشهر.

الغلوبولين المناعي تحت الجلد

يجري البحث حاليًا في طريقة جديدة وأقل توغلاً لتلقي الغلوبولينات المناعية كعلاج لمرض الوهن العضلي الشديد. يُعرف هذا النوع من العلاج بالغلوبولين المناعي تحت الجلد. ورغم وجود دراسات تُظهر فوائد وسلامة الغلوبولين المناعي تحت الجلد لدى مرضى الوهن العضلي الشديد، إلا أنه لم يُعتمد بعد لعلاج هؤلاء المرضى. ^14،27

هيزنترا® (الغلوبولين المناعي)

يُعدّ هيزنترا® (سي إس إل بيرينغ) مثالًا على الغلوبولين المناعي تحت الجلد، وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج حالات عصبية أخرى وحالات نقص المناعة الأولية، ولكنه لم يُعتمد بعد لعلاج الوهن العضلي الوبيل. في هذه الطريقة لإيصال الغلوبولينات المناعية، بدلًا من تلقيها عن طريق الوريد، يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن تحت الجلد؛ حيث يتم إدخال ما يصل إلى ثماني إبر تحت الجلد في نقاط مختلفة من الجسم. قد تستغرق عملية الحقن تحت الجلد النموذجية من ساعة إلى ساعتين فقط، ويمكن إجراؤها في المنزل^.

تبادل البلازما العلاجي

يُعدّ تبادل البلازما العلاجي، المعروف أيضًا باسم فصادة البلازما، علاجًا يتم فيه سحب الدم وفصل مكوناته المختلفة لإزالة بلازما الدم التي تحتوي على الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الوبيل. ثم يُعاد الدم مع بلازما بديلة خالية من هذه الأجسام المضادة. يُجرى هذا الإجراء باستخدام إبر تُدخل في الأوردة أو عبر منفذ وريدي (جهاز صغير يُزرع تحت الجلد يسمح بإيصال الدواء إلى مجرى الدم). ^9،28،29 ومع انخفاض نسبة الأجسام المضادة غير الطبيعية، تتحسن الإشارات بين الأعصاب والعضلات، مما يؤدي إلى زيادة تنشيط العضلات. ¹

يُستخدم تبادل البلازما كعلاج قصير الأمد في حالات الطوارئ، إذا لم تُجدِ العلاجات الأخرى نفعاً، أو عند الحاجة إلى تحسن سريع في القوة، على سبيل المثال قبل الجراحة. ونظراً لأن الجسم سيستمر في إنتاج أجسام مضادة غير طبيعية، فقد يلزم تكرار جلسات تبادل البلازما. ^٥

مراجع حسابات

1. دريسر إل، ولودارسكي آر، وريزانيا ك، وآخرون. الوهن العضلي الوبيل: علم الأوبئة، والفيزيولوجيا المرضية، والمظاهر السريرية. مجلة الطب السريري 2021؛ 10: 2235.

2. ديهارت-مكويل إم، باتيل إس، دو إكس. علاجات جديدة وناشئة لمرض الوهن العضلي الوبيل. بي إم جيه ميد 2023؛ 2: e000241.

3. جيلهوس ني، تزارتوس إس، إيفولي أ، وآخرون. الوهن العضلي الوبيل. Nat Rev Dis Primers 2019؛ 5: 30.

4. فانولي إف، مانتيغازا آر. العلاج الدوائي الحالي لمرض الوهن العضلي الوبيل. الرأي الحالي في علم الأعصاب 2023؛ 36: 410-415.

5. ساندرز دي بي، وولف جي آي، بيناتار إم، وآخرون. إرشادات التوافق الدولي لإدارة الوهن العضلي الوبيل. علم الأعصاب 2016؛ 87: 419-425.

6. ناراياناسوامي ب، ساندرز د.ب، وولف ج، وآخرون. إرشادات التوافق الدولي لإدارة الوهن العضلي الوبيل: تحديث 2020. علم الأعصاب 2021؛ 96: 114-122.

7. فارماكديس سي، باسنور إم، ديماشكي إم إم، وآخرون. علاج الوهن العضلي الوبيل. نيورول كلين 2018؛ 36: 311-337.

8. ميلر ج. وظيفة الغدة الزعترية وتأثيرها على الطب الحديث. مجلة ساينس 2020؛ 369.

9. الحيدر م.ك، أبو مراد س، سوليفين ب، وآخرون. العلاج الحالي لمرض الوهن العضلي الوبيل. مجلة الطب السريري 2022؛ 11: 1597.

١٠. معلومات وصف دواء ميستينون في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2001/15193s18lbl.pdf . تم الاطلاع عليه في يناير ٢٠٢٤.

١١. معلومات وصف دواء ريجونول في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/17398s015lbl.pdf . تم الاطلاع عليه في يناير ٢٠٢٤.

12. كاتز إن كيه، بارون آر جيه. تاريخ مثبطات أستيل كولين إستراز في علاج الوهن العضلي الوبيل. علم الأدوية العصبية 2021؛ 182: 108303.

13. ساندرز دي بي، إيفولي أ. العلاجات المثبطة للمناعة في الوهن العضلي الوبيل. المناعة الذاتية 2010؛ 43: 428-435.

14. شنايدر-غولد سي، جيلهوس إن إي. التطورات والتحديات في علاج الوهن العضلي الوبيل. Ther Adv Neurol Disord 2021؛ 14: 17562864211065406.

15. معلومات وصفة إيموران في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/016324s039lbl.pdf . تم الاطلاع عليها في يناير 2024.

١٦. معلومات وصفة دواء سيلسيبت في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050722s021,050723s019,050758s019,050759s024lbl.pdf . تم الاطلاع عليها في يناير ٢٠٢٤.

١٧. معلومات وصفة دواء فيفغارت في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761195s000lbl.pdf . تم الاطلاع عليها في يناير ٢٠٢٤.

١٨. معلومات وصفة دواء فيفغارت هيترولو في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761304s000lbl.pdf . تم الاطلاع عليها في يناير ٢٠٢٤.

19. قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان: الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المؤنسنة. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/humanized-monoclonal-antibody . تاريخ الوصول: فبراير 2024.

20. ريستيغو، مطبعة الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761286s000lbl.pdf . تم الاطلاع عليه في نوفمبر 2023.

٢١. معلومات وصف دواء سولاريس في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf . تم الاطلاع عليه في يناير ٢٠٢٤.

٢٢. معلومات وصف دواء ألتوميريس في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761108s000lbl.pdf . تم الاطلاع عليه في يناير ٢٠٢٤.

23. روث أ، روتينغهاوس إس تي، هيل أ، وآخرون. رافوليزوماب (ALXN1210) في المرضى المصابين ببيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية: نتائج دراستين من المرحلة 1ب/2. مجلة Blood Advances 2018؛ 2: 2176-2185.

٢٤. معلومات وصف دواء زيلبريسك في الولايات المتحدة. https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf . تم الاطلاع عليه في يناير ٢٠٢٤.

25. هوارد جيه إف، الابن، بريش إس، جينج إيه، وآخرون. سلامة وفعالية زيلوكوبلان في المرضى المصابين بالوهن العضلي الوبيل المعمم (RAISE): دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الثالثة. لانسيت نيورول 2023؛ 22: 395-406.

26. دالاكاس إم سي، ميسيل إيه. التأثيرات المناعية المعدلة والفوائد السريرية للغلوبولين المناعي الوريدي في الوهن العضلي الوبيل. مجلة الخبراء في العلاج العصبي 2022؛ 22: 313-318.

٢٧. معلومات وصفة هيزنترا في الولايات المتحدة. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/hizentra . تم الاطلاع عليها في يناير ٢٠٢٤.

28. إيبي تي إس، ديفيس إيه آر، رافال جيه إس. تبادل البلازما العلاجي في الوهن العضلي الوبيل: مراجعة منهجية للأدبيات وتحليل تجميعي للأدلة المقارنة. فرونت نيورول 2021؛ 12: 662856.

29. عثمان سي، جينينغز آر، الغرياني ك، وآخرون. تبادل البلازما في الأمراض العصبية. مجلة علم الأعصاب العملي 2020؛ 20: 92-101.