علاجات الوهن العضلي الوبيل | مؤسسة الوهن العضلي الوبيل الأمريكية

الوهن العضلي الوبيل (يُنطق "ماي˖ĕs˖"thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs") هو اضطراب مناعي ذاتي نادر ومزمن يؤثر على الإشارات بين الأعصاب والعضلات (عند الوصلة العصبية العضلية)، مما يُسبب ضعف العضلات وسهولة تعبها. قد يُعاني المصابون بهذه الحالة من نوبات تفاقم، تليها فترات من تحسن الأعراض.^1,2 على الرغم من عدم وجود علاج معروف لمرض الوهن العضلي الوبيل، إلا أن تطوير العلاج يتقدم،^1-3 وهناك العديد من العلاجات التي يمكن أن تساعد في تحسين الأعراض.^1,2,4 على الرغم من أن تحسن الأعراض وحتى الشفاء منها قد يحدث دون علاج، إلا أن كل حالة من حالات الوهن العضلي الشديد هي حالة فريدة من نوعها.¹ سوف تقوم أنت وطبيبك بتحديد خطة العلاج المناسبة لاحتياجاتك.

استعدادًا لزيارتك للطبيب، قد تجد من المفيد قراءة الإرشادات الحالية لعلاج الوهن العضلي الوبيل. تُقدم هذه الإرشادات مجموعة من التوصيات حول خيارات العلاج المختلفة المتاحة لهذه الحالة، وقد طُوِّرت من قِبَل خبراء في هذا المجال على مدار عدة سنوات. مع تطوير علاجات جديدة وتحسُّن معرفتنا بالحالة، تُحدَّث هذه الإرشادات بقيادة أعضاء اللجنة الاستشارية الطبية التابعة لجمعية أطباء العظام في مقدونيا الشمالية وخبراء دوليين في الأمراض. يمكنك الاطلاع على الإرشادات التي نُشرت عام ٢٠١٦، بعنوان "الإرشادات الدولية المتفق عليها لإدارة الوهن العضلي الوبيل"، وآخر تحديث لها الذي أُعيد نشره عام ٢٠٢٠، بعنوان "الإرشادات الدولية المتفق عليها لإدارة الوهن العضلي الوبيل - تحديث ٢٠٢٠" هنا:^5,6

المبادئ التوجيهية (2016): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000002790
تحديث (2020): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000011124?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

هناك العديد من خيارات العلاج التي تُحسّن قوتك، وتُساعد في السيطرة على أعراض الوهن العضلي الوبيل، وقد تُحسّن جودة حياتك. ونظرًا لاختلاف تجربة كل شخص مع الوهن العضلي الوبيل، فقد يشمل ذلك مجموعة متنوعة من العلاجات، وأحيانًا علاجًا طارئًا إذا ساءت الأعراض.^1,4,7 سنناقش بمزيد من التفصيل العلاجات الجديدة والمستقرة التي لا تزال تمنح الأمل للأشخاص المصابين بمرض الوهن العضلي الشديد وأسرهم ومقدمي الرعاية لهم.

كما هو الحال مع أي علاج، فإن أدوية علاج الوهن العضلي الوبيل تنطوي على آثار جانبية. من الآثار الجانبية الشائعة التي قد تواجهها: الغثيان، والإسهال، وارتفاع ضغط الدم، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى.³ إذا اقترح طبيبك دواءً محددًا لإدارة أعراض الوهن العضلي الشديد، فسوف يناقش الآثار الجانبية لهذا الدواء المحدد بمزيد من التفصيل.

المعلومات المقدمة هنا مبنية على العلاجات المعتمدة في الولايات المتحدة. قد يختلف توفر العلاج في دول أخرى وفقًا للموافقات المحلية.

خيارات العلاج: الجراحة

استئصال التوتة

استئصال الغدة الزعترية هو الإزالة الجراحية للغدة الزعترية.⁷ تقع الغدة الزعترية في منتصف الجزء العلوي من صدرك، خلف عظمة القص.⁸ ترتبط هذه الغدة بجهازنا المناعي وإنتاج الأجسام المضادة. تساعد الغدة الزعترية على نمو الخلايا التائية (نوع من خلايا الدم البيضاء المرتبطة باستجابتنا المناعية). تشارك هذه الخلايا في إنتاج الأجسام المضادة، ويمكنها إنتاج أجسام مضادة غير طبيعية تُسبب أمراضًا مناعية ذاتية مثل الوهن العضلي الوبيل. تكون الغدة الزعترية في أوج نشاطها في مرحلة الطفولة المبكرة وحتى سن البلوغ، وبعد ذلك تتقلص تدريجيًا ولا تلعب دورًا هامًا.^1,8

من المعروف أن الغدة الزعترية تلعب دورًا في الوهن العضلي الوبيل. قد يُصاب العديد من المصابين بهذه الحالة بما يلي:¹

تضخم حجم الغدة الزعترية (فرط التنسج)
ورم الغدة الزعترية (الزعترية)

إذا كان هناك خلل في الغدة الزعترية، فقد يؤدي ذلك إلى تغيير في نمو الخلايا التائية وبالتالي إنتاج الأجسام المضادة بما في ذلك الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الشديد.¹

يمكن إجراء استئصال الغدة الزعترية إذا كنت تعاني من الوهن العضلي الوبيل، سواءً كان مصحوبًا بتشوهات في الغدة الزعترية أم لا. إذا لم تكن تعاني من ورم في الغدة الزعترية، فقد يُنصح بإجراء الجراحة في مرحلة مبكرة من مسار العلاج لتحسين الأعراض على المدى الطويل، ويُنصح بها بشدة إذا كنت تعاني من ورم في الغدة الزعترية.^5,6 يمكن أن تساعد الجراحة في تحسين ضعف العضلات لديك وعدد الأدوية اللازمة أو قد توفر حتى تخفيف الأعراض.⁹ بعد استئصال الغدة الزعترية، قد لا تشعر بتحسن فوري، وقد يختلف مقدار التحسن الذي تشعر به مقارنةً بغيرك ممن خضعوا للاستئصال. مع ذلك، تشير الأدلة إلى أن المرضى الذين خضعوا لاستئصال الغدة الزعترية يعانون من أعراض أقل حدة، وقد يحتاجون إلى جرعة أقل من الكورتيكوستيرويدات مع مرور الوقت.⁷

خيارات العلاج: الطب

مثبطات الأسيتيل كولينستراز

لكي تعمل العضلة بشكل طبيعي، يرتبط الأستيل كولين بمستقبلاته، مُنتجًا إشارة بين العصب والعضلة تُسبب انقباض العضلة. في حالة الوهن العضلي الوبيل، تمنع الأجسام المضادة الذاتية غير الطبيعية ارتباط الأستيل كولين بمستقبلاته، مما يؤثر على الإشارات بين الأعصاب والعضلات، مُسببًا ضعف العضلات.^1,2

إن الأسيتيل كولينستراز هو إنزيم مسؤول عن تكسير الأسيتيل كولين.¹ تمنع مثبطات الأسيتيل كولينستراز هذا التحلل، مما يعني توفر كمية أكبر من الأسيتيل كولين للارتباط بالمستقبلات. وهذا بدوره يزيد الإشارات بين العضلات والأعصاب، ويحسّن نشاط العضلات.^7,9 غالبًا ما تكون مثبطات الأسيتيل كولينستريز جزءًا من العلاج الأولي لمرض الوهن العضلي الوبيل، وأحد الأدوية الأكثر استخدامًا هو بروميد البيريدوستيجمين.⁵

ميستينون® (بروميد بيريدوستيغمين)

يتوفر ميستينون® (شركة آي سي إن للأدوية) بنوعين: أقراص سريعة المفعول بتركيز 60 ملغ، وكبسولات بطيئة الإطلاق طويلة الأمد بتركيز 180 ملغ تُعرف باسم تايمزبان®، والتي تُوفر بروميد البيريدوستيغمين على مدار 12 ساعة. يُمكنك تناول أقراص ميستينون® عدة مرات يوميًا.¹⁰

ريجونول® (بروميد بيريدوستيغمين)

يُعد مثبط الأسيتيل كولينستريز، بروميد بيريدوستيغمين، متاحًا أيضًا على شكل حقنة، تحت الاسم التجاري Regonol® (Sandoz Inc).¹¹ يتم إعطاء Regonol® كحقنة وريدية (حقنة في الوريد) ويستخدم أحيانًا كبديل لـ Mestinon® إذا لم تتمكن من تناول الأقراص عن طريق الفم، أو في حالات الطوارئ معينة.^9,12

الكورتيكوستيرويدات ومثبطات المناعة الأخرى

الكورتيكوستيرويد هو دواء يعمل كمثبط للمناعة، مما يعني أنه يقلل من عمل جهاز المناعة لدينا.¹³ في حين أن الجهاز المناعي عادة ما يكون مفيدًا في مكافحة العدوى، إلا أنه في مرض الوهن العضلي الشديد يحدث خلل في توازن كيفية عمل الجهاز المناعي.¹ يؤدي هذا الاضطراب إلى إنتاج أجسام مضادة غير طبيعية، مثل أجسام مستقبلات الأستيل كولين (AChR) وأجسام كيناز التيروزين العضلية (MuSK). ترتبط هذه الأجسام المضادة غير الطبيعية بمستقبلات الأستيل كولين أو تحجبها، مسببةً تغيرات في الوصلة العصبية العضلية. يؤدي هذا إلى مشاكل في التواصل بين الأعصاب والعضلات، وبالتالي ضعف العضلات.^1,2

تعمل مثبطات المناعة على تقليل عمل الجهاز المناعي عن طريق تقليل تكوين خلايا الدم البيضاء المحددة والتي تسمى الخلايا التائية والخلايا البائية والتي تشارك في الاستجابة المناعية لجسمك وتنتج الأجسام المضادة.^13,14 بتقليل نشاط الجهاز المناعي، تُقلل هذه الأدوية من إنتاج الأجسام المضادة غير الطبيعية. وبالتالي، يقل ارتباط الأجسام المضادة غير الطبيعية بمستقبلات الأستيل كولين في الجسم وحجبها، ويقل التغيير في الوصلة العصبية العضلية. هذا يُعزز التواصل بين العضلات والأعصاب، ويزيد من نشاط العضلات.¹³

عادة ما تكون الكورتيكوستيرويدات أو مثبطات المناعة الأخرى هي خطوط العلاج التالية إذا كان هناك حاجة إلى علاج يتجاوز مثبطات الأسيتيل كولينستريز.^5,9 يمكن أن تكون الكورتيكوستيرويدات فعالة للغاية بالنسبة للعديد من الأشخاص، حيث يلاحظ 7-8 من كل 10 أشخاص يتناولون الستيرويدات تحسنًا ملحوظًا في أعراضهم.⁹ ومع ذلك، كما هو الحال مع جميع الأدوية، فإن هذه الأدوية لها العديد من الآثار الجانبية.⁹ وتستخدم حاليًا أنواع أخرى من مثبطات المناعة التي لا تصنف على أنها ستيرويدات في علاج الوهن العضلي الوبيل، ويمكنها أيضًا أن تنتج تحسنًا ملحوظًا في الأعراض.^9,13

CellCept® (ميكوفينولات موفيتيل)

CellCept® (Roche) هو مثبط مناعي غير ستيرويدي آخر يقلل من إنتاج الخلايا التائية والخلايا البائية (خلايا الدم البيضاء التي تشارك في الاستجابة المناعية لدينا).¹⁶ يحقق CellCept® ذلك عن طريق تقليل إنتاج مادة كيميائية تُسمى الغوانوزين، وهي إحدى وحدات بناء الخلايا وضرورية لتكاثرها. بدون الغوانوزين، يقل إنتاج الخلايا التائية والبائية، ويقل نشاط جهاز المناعة، مما يقلل من عدد الأجسام المضادة غير الطبيعية.⁹

يتم تناول CellCept® عادة عن طريق الفم على شكل سائل أو قرص ويمكن وصفه بمفرده أو مع السيكلوسبورين إلى جانب الكورتيكوستيرويد.^5,9,16

السيكلوسبورين

السيكلوسبورين هو نوع من مثبطات المناعة يُسمى مثبط الكالسينيورين. يُقلل هذا الدواء من استجابة الجهاز المناعي عن طريق تثبيط بروتين الكالسينيورين في الخلايا التائية. هذا يمنع تنشيط جينات معينة وإنتاج إشارات مناعية رئيسية. نتيجةً لذلك، يُقلل نشاط الجهاز المناعي، ويُنتج أجسامًا مضادة أقل.¹³

يتم تناول السيكلوسبورين على شكل أقراص عن طريق الفم، وعادة مرتين في اليوم.^7,9 كما هو الحال مع Imuran® وCellCept®، يمكن وصف السيكلوسبورين بمفرده أو مع الكورتيكوستيرويد.⁵

إيموران® (آزاثيوبرين)

Imuran® (Sebela Pharmaceuticals Inc) هو مثبط للمناعة غير ستيرويدي (مثبط للمناعة ليس ستيرويديًا) يستخدم أيضًا في علاج الوهن العضلي الشديد، من بين حالات أخرى.¹⁵ عندما يتحلل Imuran® في الجسم، فإنه يمنع خلايا الدم البيضاء التي تشارك في جهاز المناعة لدينا من التكاثر.⁹

إيموران® هو قرص يؤخذ عن طريق الفم مرة أو مرتين يوميًا.^9,15 قد يستغرق الأمر من 4 إلى 6 أشهر قبل أن تبدأ بملاحظة تحسن في أعراضك. قد ينصحك طبيبك بتناول إيموران® بمفرده أو مع الكورتيكوستيرويد، وذلك حسب أدويتك الأخرى وحالتك الصحية وشدة أعراضك.^5,9 تشمل الآثار الجانبية التي قد تواجهها أعراضًا تُشبه أعراض الإنفلونزا، والغثيان، وانخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء، مما قد يُسبب عدوى. قد يُؤثر الاستخدام طويل الأمد لإيموران® أحيانًا على الكبد أو البنكرياس أو نخاع العظم، وقد يزيد من احتمالية الإصابة بأنواع معينة من السرطان، بما في ذلك سرطان الجلد.^9,15 لمعرفة القائمة الكاملة للآثار الجانبية، يرجى التحدث إلى طبيبك وقراءة النشرة الداخلية للعبوة الدوائية الخاصة بك.

بريدنيزون

بريدنيزون نوع شائع من الكورتيكوستيرويدات يُستخدم في علاج العديد من الحالات، بما في ذلك الوهن العضلي الوبيل. يعمل هذا النوع من الكورتيكوستيرويدات عن طريق التأثير على مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في الجسم، مما يُساعد على تقليل نشاط الجهاز المناعي.¹³

بريدنيزون هو قرص يؤخذ عن طريق الفم. عادةً، يصف لك طبيبك جرعة منخفضة من بريدنيزون، ثم يزيد الجرعة تدريجيًا حتى تتحسن أعراضك. من المتوقع أن تلاحظ تحسنًا في أعراضك خلال أسبوعين، مع تحقيق أقصى قدر من التحسن خلال الأسابيع الأربعة إلى الثمانية الأولى. ونظرًا لاختلاف كل حالة من حالات الوهن العضلي الوبيل، فقد يُطلب منك تناول بريدنيزون يومًا بعد يوم، أو تقليل الجرعة تدريجيًا بحيث تتناول الجرعة اللازمة للسيطرة على الأعراض. تشمل الآثار الجانبية التي قد تواجهها، خاصةً إذا تناولت بريدنيزون لفترة طويلة، ارتفاع ضغط الدم، وزيادة الوزن، وقرحة المعدة، والالتهابات، وتقلبات المزاج.⁹ لمعرفة القائمة الكاملة للآثار الجانبية، يرجى التحدث إلى طبيبك وقراءة النشرة الداخلية للعبوة الدوائية الخاصة بك.

العلاجات المستهدفة

العلاجات الموجهة للخلايا البائية

الخلايا البائية هي نوع من خلايا الدم البيضاء، ولها دور مهم في إنتاج الأجسام المضادة والاستجابة المناعية التي يُعتقد أنها تُسبب أعراض الوهن العضلي الوبيل. يُعتقد أن العلاجات التي تستهدف الخلايا البائية تُقلل من هذه الاستجابة المناعية ومستويات الأجسام المضادة غير الطبيعية التي قد تُسبب أعراض الوهن العضلي الوبيل.^2,7,14

UPLIZNA® (إينيبليزوماب-سيدون)
حصل دواء UPLIZNA® (إينيبليزوماب-سيدون)، المصنّع من قبل شركة أمجن، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2025 لعلاج البالغين المصابين بالوهن العضلي الوبيل المعمم (gMG) والذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) أو أجسام مضادة لكيناز العضلات النوعي (MuSK). يُعد UPLIZNA جسمًا مضادًا أحادي النسيلة بشريًا يستهدف خلايا CD19 B، مما يقلل من إنتاج الأجسام المضادة الذاتية المسببة للأمراض والتي تساهم في الإصابة بالوهن العضلي الوبيل المعمم. ولا تزال الآلية الدقيقة التي يُمارس بها UPLIZNA تأثيراته العلاجية في علاج الوهن العضلي الوبيل المعمم غير معروفة.

يُعطى دواء UPLIZNA عن طريق الحقن الوريدي بواسطة أخصائي رعاية صحية. تتكون الجرعة الأولية من حقنتين تفصل بينهما أسبوعان، تليها حقنة واحدة كل ستة أشهر.

للحصول على مزيد من المعلومات حول UPLIZNA®، يمكنك زيارة:

موقع UPLIZNA الإلكتروني: https://www.uplizna.com/
معلومات الوصفة الطبية: http://www.uplizna.com/pi

ريتوكسيماب

ريتوكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة (جسم مضاد يُصنع في المختبر وله هدف محدد) يستهدف الخلايا البائية ويهاجمها. ولأن الخلايا البائية تلعب دورًا في إنتاج الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الوبيل، فقد يُحسّن هذا من أعراضه.^7,9,14

قد يصف لك الطبيب دواء ريتوكسيماب إذا كنت تعاني من مرض الوهن العضلي الشديد مع وجود أجسام مضادة لـ MuSK ولم تشعر بأي تحسن مع العلاجات الأخرى.⁶ إذا تم وصف هذا الدواء لك، فسوف تتلقاه على شكل حقن وريدي (تنقيط يتم إدخاله في الوريد) في دورات.⁹

حاصرات مستقبلات Fc لحديثي الولادة

يساعد مستقبل Fc عند حديثي الولادة على إطالة عمر أجسام الغلوبولين المناعي G. في حالة الوهن العضلي الوبيل، تكون الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الوبيل بشكل رئيسي أنواعًا من أجسام الغلوبولين المناعي G. تمنع هذه الأجسام المضادة غير الطبيعية الأستيل كولين من الارتباط بمستقبله، مما يؤدي إلى تغيرات في الوصلة العصبية العضلية ويؤثر على الإشارات بين الأعصاب والعضلات، مما يؤدي في النهاية إلى ظهور الأعراض المرتبطة بالوهن العضلي الوبيل، بما في ذلك ضعف العضلات.²

ترتبط حاصرات مستقبلات Fc عند حديثي الولادة بمستقبلات Fc عند حديثي الولادة وتحجبها، مما يقلل من مستويات أجسام مضادة للغلوبولين المناعي G، بما في ذلك الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الشديد.²

وفيما يلي حاصرات مستقبلات Fc للأطفال حديثي الولادة المعتمدة في الولايات المتحدة:

IMAAVY® (نيبوكاليماب)

حصل دواء IMAAVY® (نيبوكاليماب)، الذي تنتجه شركة جونسون آند جونسون، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أبريل 2025 لعلاج الوهن العضلي الوبيل المعمم لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر، والذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين أو MuSK. IMAVVY هو جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف مستقبلات Fc (FcRn) لدى حديثي الولادة، مما يقلل مستويات أجسام الغلوبولين المناعي G (IgG) المنتشرة في الدم، بما في ذلك الأجسام المضادة الذاتية المسببة للأمراض المرتبطة بـ gMG.

يُعطى IMAVVY عن طريق التسريب الوريدي. تستغرق الجرعة الأولى 30 دقيقة. بعد ذلك، ستتلقى تسريبًا لمدة 15 دقيقة كل أسبوعين. يمكن إعطاء الحقن الوريدي في عيادة الطبيب، أو مركز التسريب الوريدي، أو المستشفى (العيادات الخارجية)، أو في المنزل عن طريق مقدم خدمة التسريب الوريدي.

لمزيد من المعلومات حول IMAVVY®، يمكنك زيارة:

موقع IMAVVY: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/
صفحة البدء لمرضى الوهن العضلي الوبيل: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/get-started/

Rystiggo® (روزانوليكسيزوماب-نولي)

RYSTIGGO® (Rozanolixizumab-noli)، الذي تصنعه شركة UCB، وهو عبارة عن حقنة للتسريب تحت الجلد، وهو عبارة عن جسم مضاد وحيد النسيلة IgG4 مأنسن يرتبط بمستقبل Fc (FcRn) عند الأطفال حديثي الولادة، مما يؤدي إلى تقليل IgG الدائر.^1,4 إنه العلاج الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للبالغين لعلاج كلٍّ من غلوبولينات المغنيسيوم العامة (gMG) الإيجابية للأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين (AChR) وغلوبولينات المغنيسيوم العامة (MuSK)، وهما النوعان الفرعيان الأكثر شيوعًا من غلوبولينات المغنيسيوم العامة. إذا وُصف لك دواء RYSTIGGO®، فستتلقى الدواء عن طريق التسريب تحت الجلد (بواسطة تنقيط يُعطى تحت الجلد) بواسطة أخصائي رعاية صحية في دورات علاجية. تتكون الدورة العلاجية من تسريب تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا لمدة 6 أسابيع.

لمزيد من المعلومات حول Rystiggo®، يمكنك مشاهدة:

موقع Rystiggo® الإلكتروني: https://www.rystiggo.com/
معلومات الوصفة الطبية: https://www.ucb-usa.com/RYSTIGGO-prescribing-information.pdf

Vyvgart® (efgartigimod alfa-fcab)

فيفغارت® (أرجينكس) دواء يستخدم جزءًا من جسم مضاد للغلوبولين المناعي ج للارتباط بمستقبل Fc لدى حديثي الولادة وحجبه. يؤدي هذا إلى انخفاض في أجسام الغلوبولين المناعي ج، بما في ذلك الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الوبيل.^14,17

تمت الموافقة على دواء فيفجارت® من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج المرضى البالغين المصابين بالوهن العضلي الوبيل المعمم، والذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين (AChR) إيجابية (أي لديهم أجسام مضادة غير طبيعية لمستقبلات الأسيتيل كولين). إذا وُصف لك دواء فيفجارت®، فستتلقى الدواء عن طريق التسريب الوريدي (بطريقة التنقيط الوريدي) على دورات. مدة كل دورة 4 أسابيع، وتُكرر الدورات على فترات متفاوتة حسب الأعراض. خلال كل دورة، ستتلقى تسريبًا واحدًا أسبوعيًا (أربع دفعات في كل دورة). مدة كل تسريب ساعة واحدة.¹⁷

فيفجارت® هيترولو (إفجارتيجيمود ألفا وهيالورونيداز-qvfc)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أيضًا على دواء فيفجارت® هيترولو (أرجينكس) لعلاج البالغين المصابين بالوهن العضلي الوبيل، والذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين. وعلى غرار فيفجارت®، يستخدم الدواء أيضًا جزءًا من جسم مضاد من الغلوبولين المناعي ج للالتصاق بمستقبل Fc لحديثي الولادة وحجبه، ولكنه يُعطى كحقنة تحت الجلد (حقنة تحت الجلد) من قِبل أخصائي رعاية صحية أو يُعطى ذاتيًا في المنزل. تستغرق الحقنة من 30 إلى 90 ثانية، وتُعطى أيضًا على دورات علاجية. تتكون الدورة العلاجية من حقنة واحدة أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع (أربع حقن لكل دورة).¹⁸

يمكنك العثور على مزيد من المعلومات حول علاج Vyvgart® وVyvgart® Hytrulo من خلال الروابط التالية:

موقع Vyvgart® الإلكترونيe
معلومات الوصفة الطبية:
- فيفجارت®
- فيفجارت® هيترولو

مثبطات المكمل

الجزء المهم من نظامنا المناعي هو مسار يسمى مسار المكمل.¹ مع أن هذا المسار عادةً ما يلعب دورًا مفيدًا، إلا أنه قد يُصبح مفرط النشاط لدى المصابين بالوهن العضلي الوبيل، وغيره من أمراض المناعة الذاتية، مما يُسبب تغيرات في الوصلة العصبية العضلية ومستقبلات الأستيل كولين3. هذا يعني أن الأستيل كولين لا يستطيع الارتباط بمستقبلاته، مما يؤثر على الإشارات بين العضلات والأعصاب ويؤدي إلى ضعف العضلات.³ يمكن لمثبطات المتممات أن تُقلل من نشاط مسار المتممات عن طريق حجب بروتينات متممة معينة، بما في ذلك C5. ومن خلال آلية عمله المُستهدفة، يرتبط زيلوكوبلان ببروتين C5 بألفة وخصوصية عاليتين، مانعًا انقسامه إلى C5a وC5b، وبالتالي يثبط الضرر الناجم عن المتممات في الوصلة العصبية العضلية.²

ونظرًا لتزايد خطر الإصابة بعدوى المكورات السحائية الخطيرة، فإن جميع مثبطات المتممات متاحة فقط من خلال برنامج REMS (استراتيجية التخفيف من تقييم المخاطر).^4,5 REMS هو برنامج سلامة الأدوية الذي قد تطلبه إدارة الغذاء والدواء (FDA) للأدوية التي تثير مخاوف خطيرة تتعلق بالسلامة لضمان أن فوائد الدواء تفوق مخاطره.⁴

وصف المعلومات
هوارد ج. ف. الابن، وآخرون. سلامة وفعالية زيلوكوبلان لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل المعمم (RAISE): دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، من المرحلة الثالثة. لانسيت نيورول. 3؛ 2023(22): 5-395.
هوارد ج. ف. الابن. الوهن العضلي الوبيل: دور المتممة في الوصلة العصبية العضلية. مجلة أكاديمية نيويورك للعلوم، يناير ٢٠١٨؛ ١٤١٢(١): ١١٣-١٢٨. doi: ١٠.١١١١/nyas.١٣٥٢٢. نُشر إلكترونيًا في ٢١ ديسمبر ٢٠١٧. PMID: ٢٩٢٦٦٢٤٩.
zilbrysqrems.com
معلومات سلامة الأدوية من إدارة الغذاء والدواء

وفيما يلي مثبطات المكمل المعتمدة في الولايات المتحدة:

سوليريس® (إيكوليزوماب)

سوليريس® (مرض نادر من إنتاج شركة أليكسيون أسترازينيكا) هو جسم مضاد وحيد النسيلة (جسم مضاد يُصنع في المختبر وله هدف محدد) يُثبط مسار المتممة من خلال استهداف بروتين المتممة C5. مع أننا لا نفهم تمامًا كيف يُحسّن سوليريس® أعراض الوهن العضلي الوبيل، إلا أنه قد يمنع مسار المتممة من التسبب في تلف الوصلة العصبية العضلية، وما ينتج عنه من ضعف عضلي يُعاني منه المصابون بهذه الحالة.²¹

تمت الموافقة على دواء سوليريس® من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعلاج للوهن العضلي الوبيل المعمم لدى المرضى البالغين الذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين (AChR) إيجابية (أي لديهم أجسام مضادة غير طبيعية لمستقبلات الأسيتيل كولين). إذا وُصف لك دواء سوليريس®، فستتلقى الدواء عن طريق التسريب الوريدي (التنقيط الوريدي) مرة واحدة أسبوعيًا خلال الأسابيع الخمسة الأولى، ثم مرة كل أسبوعين بعد ذلك. من الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة لدواء سوليريس® تسمم الدم السحائي (عندما تنتشر البكتيريا وسمومها في الدم وتُلحق الضرر بالأعضاء). لذلك، من المهم أن تتلقى لقاحًا ضد بكتيريا المكورات السحائية قبل تلقي سوليريس®.²¹ لمعرفة القائمة الكاملة للآثار الجانبية، يرجى التحدث إلى طبيبك وقراءة النشرة الداخلية للعبوة الدوائية الخاصة بك.

يمكنك العثور على مزيد من المعلومات حول علاج Soliris® من خلال الروابط التالية:

موقع Alexion AstraZeneca الإلكتروني: https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris
دليل الدواء: https://solirispro.com/pdf/soliris_USMedGuide.pdf
معلومات الوصفة الطبية: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf

أولتوميريس® (رافوليزوماب-سي دبليو في زد)

Ultomiris® (مرض نادر من إنتاج شركة Alexion AstraZeneca) هو مثبط آخر للمكملات يستهدف بروتين المكمل C5 لتقليل تنشيط مسار المكمل.²² وهو أيضًا جسم مضاد وحيد النسيلة، لكن تركيبته مختلفة قليلًا عن Soliris®، مما يعني أن الدواء يستمر لفترة أطول في الجسم.²³

تمت الموافقة على Ultomiris® من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج البالغين المصابين بالوهن العضلي الوبيل العام الذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين إيجابية (لديهم أجسام مضادة غير طبيعية لمستقبلات الأسيتيل كولين).^1,22 إذا وُصف لك دواء Ultomiris®، فستتلقى الدواء عن طريق التسريب الوريدي. ستتلقى جرعة أولية، ثم جرعة أخرى بعد أسبوعين، تليها جرعة واحدة كل 2-4 أسابيع. من الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة لدواء Ultomiris® تسمم الدم السحائي (عندما تنتشر البكتيريا وسمومها في الدم وتُلحق الضرر بالأعضاء). لذلك، من المهم أن تتلقى لقاحًا ضد بكتيريا السحايا قبل تلقي Ultomiris®.²² لمعرفة القائمة الكاملة للآثار الجانبية، يرجى التحدث إلى طبيبك وقراءة النشرة الداخلية للعبوة الدوائية الخاصة بك.

يمكنك معرفة المزيد من المعلومات حول علاج Ultomiris® من خلال اتباع الروابط:

موقع Ultomiris® الإلكتروني: https://ultomiris.com/gmg
دليل الدواء: https://ultomiris.com/Pdf/ULTOMIRIS-Med-Guide.pdf
معلومات الوصفة الطبية: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

زيلبريسك® (زيلوكوبلان)

دواء ZILBRYSQ® (زيلوكوبلان)، الذي تنتجه شركة UCB، معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ومتوفر حاليًا لعلاج الوهن العضلي الوبيل المعمم (gMG) لدى المرضى البالغين الذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) إيجابية1. يُعد ZILBRYSQ® الدواء الأول والوحيد من نوعه الذي يُعطى ذاتيًا مرة واحدة يوميًا، وهو مثبط ببتيد للمكون الخامس من المتمم (مثبط C5). إذا وُصف لك دواء ZILBRYSQ®، فسيتم تعليمك كيفية إعطاء الدواء في المنزل عن طريق حقنة تحت الجلد في البطن أو الفخذين أو أعلى الذراعين (فقط في حال كان شخص آخر هو من يُعطيك الحقنة) مرة واحدة يوميًا.^{1 , 24,25}

موقع Zilbrysq® الإلكتروني: https://www.zilbrysq.com/
معلومات الوصفة الطبية: https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf

IVIg أو الغلوبولين المناعي الوريدي

يُنتج جهاز المناعة في الجسم بشكل طبيعي أجسامًا مضادة تُسمى الغلوبولينات المناعية للمساعدة في مكافحة العدوى والأمراض. الغلوبولين المناعي الوريدي (المعروف أيضًا باسم الغلوبولين غاما البشري المُجمّع) هو علاج يستخدم هذه الأجسام المضادة من تبرعات البلازما (جزء من دمنا). يزيد هذا العلاج من مستويات الغلوبولينات المناعية في الدم، ويؤدي إلى تأثيرات متعددة على جوانب مختلفة من جهاز المناعة، بما في ذلك خفض مستويات الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الوبيل.²⁶ في المرضى الذين يفتقرون إلى الأجسام المضادة اللازمة لمحاربة العدوى، يعمل IVIg على استبدال تلك الأجسام المضادة المفقودة.

يُعتبر الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) آمنًا جدًا فيما يتعلق بالتعرض للعدوى أو الفيروسات. يُفحص المتبرعون بحثًا عن بعض أنواع العدوى قبل السماح لهم بالتبرع بالدم للحصول على الغلوبولين المناعي الوريدي. يُعطل معالجة الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) أنواعًا من العدوى مثل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) والتهاب الكبد الوبائي (B) والتهاب الكبد الوبائي (C). ومع ذلك، فهو منتج دم بشري يُستخرج من عدة متبرعين. يُستخدم الغلوبولين المناعي الوريدي كعلاج قصير الأمد في حالات الطوارئ، إذا لم تُجدِ العلاجات الأخرى نفعًا، أو عند الحاجة إلى تحسين سريع في القوة، على سبيل المثال قبل الجراحة. يُستخدم هذا العلاج أيضًا بشكل شائع في حالة حدوث انتكاسة حادة للأعراض أو إذا أُصبت بضعف شديد في عضلات التنفس (نوبة الوهن العضلي).⁵ إذا كنت بحاجة إلى الغلوبولين المناعي الوريدي، فسيتم إعطاؤك إياه عن طريق التسريب الوريدي (التنقيط الذي يحتوي على الغلوبولين المناعي).

يمكن إعطاء الحقن الوريدي على مدى فترة تتراوح من 2 إلى 5 أيام للعلاج الطارئ أو كل 3 إلى 6 أسابيع كعلاج صيانة، ويتم إعطاؤه عادة في المستشفى أو العيادة.^7,9 بعد العلاج بالجلوبولينات المناعية الوريدية، قد يكون التحسن في الأعراض مؤقتًا وقد تحتاج بالتالي إلى علاجات متكررة.⁹ تُعطى علاجات الغلوبيولين المناعي الوريدي (IVIg) عن طريق الوريد. تُحدد الجرعة بناءً على وزن المريض. قد يُعالج المريض بسلسلة من الحقن الوريدي على مدى ثلاثة إلى خمسة أيام، تُكرر بفاصل زمني يحدده الطبيب. يُعطى الحقن الوريدي لبعض المرضى في عيادة الطبيب، بينما قد يُعطى للبعض الآخر في المنزل عبر إحدى وكالات الرعاية الصحية المنزلية. إذا كنت تعاني من ضعف شديد، أو تظهر عليك أعراض أزمة وشيكة، فمن المرجح أن تتلقى العلاج في المستشفى. قد يستغرق الأمر أسبوعًا أو أسبوعين قبل أن تشعر ببداية التحسن، مع أن هذا يختلف من مريض لآخر. تختلف مدة التحسن من الغلوبيولين المناعي الوريدي، ولكنها عادةً ما تتراوح بين بضعة أسابيع وبضعة أشهر.

الغلوبولين المناعي تحت الجلد

يجري البحث حاليًا عن طريقة جديدة أقل تدخلاً لتلقي الغلوبولينات المناعية كعلاج للوهن العضلي الوبيل. يُعرف هذا النوع من العلاج باسم الغلوبولين المناعي تحت الجلد. على الرغم من وجود دراسات تُظهر فوائد الغلوبولين المناعي تحت الجلد وسلامته لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل، إلا أنه لم يُعتمد بعد لعلاج المصابين به.^14,27

هيزنترا® (الغلوبولين المناعي)

هيزنترا® (سي إس إل بيهرينج) هو مثال على الغلوبولين المناعي تحت الجلد، وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج حالات عصبية أخرى وحالات نقص المناعة الأولية، ولكنه لم يُعتمد بعد لعلاج الوهن العضلي الوبيل. في هذه الطريقة لتوصيل الغلوبولين المناعي، بدلاً من تلقي العلاج بالتنقيط الوريدي، يُعطى الدواء عن طريق التسريب تحت الجلد؛ حيث تُوضع ما يصل إلى ثماني إبر تحت الجلد في نقاط مختلفة من الجسم. قد يستغرق التسريب تحت الجلد عادةً ساعة إلى ساعتين فقط، ويمكن إجراؤه في المنزل.²⁷

تبادل البلازما العلاجي

تبادل البلازما العلاجي، المعروف أيضًا باسم فصادة البلازما، هو علاج يُسحب فيه دمك ويُفصل مكوناته المختلفة لإزالة بلازما الدم التي تحتوي على الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الوبيل. ثم يُعاد الدم مع بلازما بديلة خالية من الأجسام المضادة غير الطبيعية. يُجرى هذا الإجراء باستخدام إبر تُغرز في أوردتك أو منفذ (جهاز صغير يُثبت تحت الجلد يسمح بإيصال الدواء إلى مجرى الدم).^9,28,29 مع وجود عدد أقل من الأجسام المضادة غير الطبيعية، يتم تحسين الإشارات بين الأعصاب والعضلات مما يؤدي إلى تنشيط العضلات بشكل أكبر.¹

يُستخدم تبادل البلازما كعلاج قصير الأمد في حالات الطوارئ، إذا لم تُجدِ العلاجات الأخرى نفعًا، أو عند الحاجة إلى تحسين سريع في القوة، كما هو الحال قبل الجراحة مثلًا. بما أن جسمك سيستمر في إنتاج أجسام مضادة غير طبيعية، فقد يلزم تكرار جلسات تبادل البلازما.⁵

مراجع حسابات

1. دريسر ل، فلودارسكي ر، ريزانيا ك، وآخرون. الوهن العضلي الوبيل: علم الأوبئة، وعلم وظائف الأعضاء المرضية، والمظاهر السريرية. J كلين ميد 2021. شنومكس: شنومكس.

2. دي هارت-ماكويل م، باتيل س، دو إكس. علاجات جديدة وناشئة لمرض الوهن العضلي الوبيل. المجلة الطبية البريطانية 2023 ؛ 2: e000241.

3. جيلهوس ني، تزارتوس إس، إيفولي أ، وآخرون. الوهن العضلي الوبيل. نات ريف ديس برايمرز 2019. شنومكس: شنومكس.

4. فانولي ف، مانتيجازا ر. العلاج الدوائي الحالي لمرض الوهن العضلي الوبيل. Curr Opin Neurol 2023. شنومكس: شنومكس-شنومكس.

٥. ساندرز دي بي، وولف جي آي، وبيناتار إم، وآخرون. إرشادات الإجماع الدولي لإدارة الوهن العضلي الوبيل. طب الأعصاب 2016. 87: 419 – 425.

٦. ناراياناسوامي ب، ساندرز د. ب، وولف ج، وآخرون. إرشادات الإجماع الدولي لإدارة الوهن العضلي الوبيل: تحديث ٢٠٢٠. طب الأعصاب 2021. 96: 114 – 122.

7. فارماكديس سي، باسنور إم، ديماشكي إم إم، وآخرون. علاج الوهن العضلي الوبيل. نيورول كلين 2018. 36: 311 – 337.

8. ميلر ج. وظيفة الغدة الزعترية وتأثيرها على الطب الحديث. علوم 2020. 369.

9. الحيدر م.ك، أبو مراد س، سوليفن ب، وآخرون. العلاج الحالي لمرض الوهن العضلي الوبيل. J كلين ميد 2022. شنومكس: شنومكس.

10. معلومات وصف دواء Mestinon في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2001/15193s18lbl.pdfتم الوصول إليه في يناير 2024.

11. معلومات وصف دواء Regonol في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/17398s015lbl.pdfتم الوصول إليه في يناير 2024.

١٢. كاتز ن.ك، بارون ر.ج. تاريخ مثبطات الأستيل كولينستراز في علاج الوهن العضلي الوبيل. الجهاز العصبي 2021. شنومكس: شنومكس.

13. ساندرز دي بي، إيفولي أ. العلاجات المثبطة للمناعة في مرض الوهن العضلي الوبيل. المناعة الذاتية 2010. 43: 428 – 435.

١٤. شنايدر-جولد سي، جيلهوس ن. إ. التقدم والتحديات في علاج الوهن العضلي الوبيل. Ther Adv Neurol Disord 2021. شنومكس: شنومكس.

15. معلومات وصف دواء إيموران في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/016324s039lbl.pdfتم الوصول إليه في يناير 2024.

16. معلومات وصف دواء CellCept في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050722s021,050723s019,050758s019,050759s024lbl.pdfتم الوصول إليه في يناير 2024.

17. معلومات وصف دواء Vyvgart في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761195s000lbl.pdfتم الوصول إليه في يناير 2024.

18. معلومات وصف دواء Vyvgart Hytrulo في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761304s000lbl.pdfتم الوصول إليه في يناير 2024.

19. قاموس المعهد الوطني للسرطان لمصطلحات السرطان: الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المأكولة. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/humanized-monoclonal-antibodyتم الوصول إليه في فبراير 2024.

20. ريستيجو US PI. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761286s000lbl.pdfتم الوصول إليه في نوفمبر 2023.

21. معلومات وصف دواء Solaris US. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdfتم الوصول إليه في يناير 2024.

22. معلومات وصف دواء Ultomiris في الولايات المتحدة. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761108s000lbl.pdfتم الوصول إليه في يناير 2024.

23. روث أ، روتينجهاوس إس تي، هيل أ، وآخرون. رافوليزوماب (ALXN1210) في المرضى الذين يعانون من بيلة الهيموغلوبين الليلي الانتيابية: نتائج دراستين من المرحلة 2ب/1. إعلان الدم 2018. شنومكس: شنومكس-شنومكس.

24. معلومات وصف دواء Zilbrysq في الولايات المتحدة. https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdfتم الوصول إليه في يناير 2024.

25. هوارد ج.ف. الابن، بريش س، جينج أ، وآخرون. سلامة وفعالية زيلوكوبلان لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل المعمم (RAISE): دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، من المرحلة الثالثة. انسيت Neurol 2023. 22: 395 – 406.

26. دالاكاس إم سي، مايسل إيه. التأثيرات المناعية والفوائد السريرية للغلوبولين المناعي الوريدي في الوهن العضلي الوبيل. خبير القس Neurother 2022. 22: 313 – 318.

27. معلومات وصف دواء Hizentra في الولايات المتحدة. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/hizentraتم الوصول إليه في يناير 2024.

28. إيب تي إس، دافيس إيه آر، رافال جيه إس. التبادل البلازمي العلاجي في الوهن العضلي الوبيل: مراجعة منهجية للأدبيات وتحليل تلوي للأدلة المقارنة. الجبهة Neurol 2021. شنومكس: شنومكس.

29. عثمان س، جينينجز ر، الغرياني ك، وآخرون. تبادل البلازما في الأمراض العصبية. ممارسة علم الأعصاب 2020. 20: 92 – 101.