يُجري الباحثون السريريون والعلميون أبحاثًا رائدة حول مرض الوهن العضلي الوبيل في جميع أنحاء العالم. ومن خلال برنامج المنح لدينا، تُموّل مؤسسة MGFA أبحاثًا واعدة لاكتشاف علاجات جديدة محتملة وسبل لتحسين جودة حياة المصابين بالوهن العضلي الوبيل. ويمثل الحاصلون على منحنا باحثين بارزين وناشئين.
الحاصلون على منحة أبحاث MGFA لعام 2025
جائزة المشاريع التجريبية عالية التأثير
فالنتينا داماتو، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الفلسفة
جامعة فلورنسا، إيطاليا
المبلغ الممنوح: $ 110,000
تم تمويل المشروع: من الورم التوتي إلى انهيار التحمل: تحديد المؤشرات الحيوية التنبؤية لتطور الوهن العضلي الشديد
يُعدّ الوهن العضلي الوبيل المصاحب لورم الغدة الزعترية أحد أكثر أشكال الوهن العضلي الوبيل صعوبةً وأقلها قابليةً للتنبؤ. فبينما يُصاب العديد من مرضى ورم الغدة الزعترية بالوهن العضلي الوبيل، لا يُصاب به آخرون أبدًا، حتى مع وجود أجسام مضادة لمستقبلات الأستيل كولين في دمائهم. وفي بعض الحالات، لا يظهر الوهن العضلي الوبيل إلا بعد استئصال ورم الغدة الزعترية جراحيًا، وقد يستغرق ذلك شهورًا أو حتى سنوات. وحاليًا، لا يملك الأطباء طريقةً موثوقةً لتحديد المرضى المعرضين للخطر.
يهدف هذا المشروع إلى فهم سبب تطور الوهن العضلي الشديد لدى بعض مرضى الورم التوتي دون غيرهم. سندرس بدقة خصائص الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) لنرى ما يجعلها ضارة، وسندرس الخلايا المناعية داخل نسيج الورم التوتي، ونحلل أنماط نشاط الجينات التي قد تشير إلى فقدان السيطرة المناعية. من خلال الجمع بين المعلومات السريرية والتحليلات المخبرية المتقدمة، نأمل في تحديد بصمة بيولوجية واضحة تتنبأ بمن هم الأكثر عرضة للإصابة بالوهن العضلي الشديد بعد استئصال الغدة التوتية.
هدفنا هو تطوير أدوات تساعد الأطباء على مراقبة المرضى بشكل أكثر فعالية والتعرف على الوهن العضلي الوبيل في مراحله المبكرة. وفي الوقت نفسه، سيسهم هذا البحث في تعميق فهمنا لكيفية تحول الجهاز المناعي من إنتاج الأجسام المضادة إلى التسبب في المرض، وهي معرفة قد تفيد مجتمع مرضى الوهن العضلي الوبيل بشكل عام.
سارة هوفمان، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الفلسفة، ماجستير العلوم
شاريتيه – جامعة برلين، ألمانيا
المبلغ الممنوح: $ 110,000
تم تمويل المشروع: أطلس المناعة لمرض الوهن العضلي الشديد في الدم والعضلات والغدة الزعترية لدى المرضى المصابين بـ AChR+
تموّل جائزة مشروع MGFA التجريبي عالي التأثير لعام 2025 إطلاق أطلس مناعي ثلاثي الأجزاء، هو الأول من نوعه، خاص بمرض الوهن العضلي الوبيل. سيدمج الأطلس بيانات الدم والغدة الزعترية والعضلات الغنية بالوصلات العصبية العضلية، وذلك لرصد بيولوجيا المرض عبر مراحله المختلفة: النشاط المناعي الشامل في الدم، ونقطة البداية المحتملة في الغدة الزعترية، وموقع ظهور الضعف في العضلات. سيُنشئ المشروع خريطة مرجعية مفصلة لمرض الوهن العضلي الوبيل الإيجابي لمستقبلات الأستيل كولين (AChR+)، وسيُحدد بالتوازي كيفية مقارنة مرض الوهن العضلي الوبيل السلبي المصل، مُشيرًا إلى السمات المناعية والبروتينية المشتركة والمختلفة بين الأجزاء المختلفة.
يتمثل الهدف طويل المدى في ترجمة هذه الاكتشافات إلى مؤشرات حيوية قابلة للتنفيذ تعمل على تحسين التشخيص، وتمكين تصنيف المرضى بشكل هادف، والمساعدة في توجيه قرارات العلاج الأكثر استهدافًا وتخصيصًا، مما يؤدي في النهاية إلى تحسين النتائج وتقليل الوقت اللازم للعلاج المناسب للأشخاص الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد.
مارتجي جي هويجبرز، دكتوراه، ودانا فيرجوسن، دكتوراه
المركز الطبي لجامعة لايدن، هولندا
المبلغ الممنوح: $ 110,000
تم تمويل المشروع: فك تشابك التأثيرات المتنوعة للأجسام المضادة الذاتية لـ MuSK من خلال بنية الجسم المضاد والمستقبل
لدى مجموعة فرعية من مرضى الوهن العضلي الوبيل أجسام مضادة تستهدف كيناز العضلات النوعي (MuSK)، وهو بروتين أساسي للتواصل بين الأعصاب والعضلات. لا تتصرف جميع هذه الأجسام المضادة بنفس الطريقة؛ فبعضها يعطل إشارات MuSK ويسبب ضعفًا عضليًا شديدًا، بينما قد يدعم البعض الآخر وظيفة العضلات أو يعززها. بدعم من مؤسسة الوهن العضلي الوبيل الأمريكية (MGFA)، سيستخدم هذا المشروع التصوير ثلاثي الأبعاد عالي الدقة لتحديد كيفية ارتباط الأجسام المضادة المختلفة لـ MuSK بهدفها بدقة، وكيف يمكن أن تؤثر على البروتين ووظيفة العضلات.
يهدف هذا البحث، من خلال الكشف عن أسباب كون بعض الأجسام المضادة لـ MuSK ضارة وأخرى مفيدة، إلى تحسين فهم آليات المرض في الوهن العضلي الشديد المرتبط بـ MuSK. قد تساعد النتائج في تحديد مؤشرات شدة المرض، وتوجيه استراتيجيات علاجية أكثر تخصيصًا، ودعم تطوير علاجات مستقبلية قائمة على MuSK تحاكي الأجسام المضادة المفيدة. في نهاية المطاف، يمتلك هذا العمل القدرة على تحسين نتائج العلاج ليس فقط للأفراد المصابين بالوهن العضلي الشديد المرتبط بـ MuSK، بل أيضًا للمرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية عضلية ذات صلة.
فيجاي جي. سانكاران، دكتور في الطب، حاصل على درجة الدكتوراه
كلية الطب بجامعة هارفارد، الولايات المتحدة
المبلغ الممنوح: $ 110,000
تم تمويل المشروع: تحليل المحددات الجينية لاختلال وظائف الخلايا المتغصنة في الوهن العضلي الشديد
يُعدّ الوهن العضلي الوبيل مرضًا وراثيًا ذا مكون جيني كبير، ومع ذلك، لا يزال فهمنا لآلية عمل التباين الجيني المرتبط بالمرض في أنواع محددة من الخلايا المناعية، والذي يُسبب أمراض المناعة الذاتية، غير واضح. سيركز هذا المشروع التجريبي على الخلايا المتغصنة، التي تُعدّ من أهمّ مُنظّمات تنشيط المناعة وتحمّلها. ستربط الدراسات المخاطر الجينية للوهن العضلي الوبيل ببرامج تنظيمية خاصة بمجموعات فرعية من الخلايا المتغصنة، وعواقبها الوظيفية. باستخدام نظام بشري قابل للتطبيق يُولّد مجموعات فرعية متعددة من الخلايا المتغصنة من الخلايا الجذعية والخلايا السلفية المكونة للدم CD34+، سنبني خرائط جينومية متعددة عالية الدقة للخلايا المفردة (scRNA-seq وscATAC-seq)، ونُدمج هذه البيانات مع دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) للوهن العضلي الوبيل لتحديد حالات الخلايا المتغصنة والجينات المرشحة الأكثر ارتباطًا بخطر الإصابة بالمرض.
سنقوم بعد ذلك باختبار المواقع الجينية ذات الأولوية في مرض الوهن العضلي الوبيل وظيفيًا، وذلك بإعادة إنشاء المتغيرات المرشحة (على سبيل المثال، عبر تحرير القواعد وتقنيات التعديل الجيني ذات الصلة)، وتقييم كيفية تأثيرها على تطور الخلايا المتغصنة، وحالة الكروماتين، واستجابات السيتوكينات، وتنشيط الخلايا التائية. بالتوازي مع ذلك، سنحدد ونُعالج منظمات النسخ والجينات الرئيسية التي تُبرمج خلل وظائف الخلايا المتغصنة، وندرس العواقب في الجسم الحي في نماذج الوهن العضلي الوبيل ذات الصلة. يتمثل الأثر المتوقع في إنشاء خريطة منهجية تربط بين المتغيرات والوظائف في الخلايا المتغصنة لمرض الوهن العضلي الوبيل، مما سيسلط الضوء على المسارات القابلة للتنفيذ التي قد تُمكّن من وضع استراتيجيات أكثر دقة وتركيزًا على الخلايا المتغصنة لعلاج أو الوقاية من مرض الوهن العضلي الوبيل، وتقليل الاعتماد على كبت المناعة العام.
حول المستفيدين
فالنتينا داماتو، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الفلسفة
فالنتينا داماتو طبيبة أعصاب وباحثة سريرية في بداية مسيرتها المهنية، ولديها خبرة متخصصة في علم المناعة العصبية، حيث تدير دراسات بحثية تطبيقية وسريرية ومخبرية في هذا المجال. وقد كرست معظم نشاطها السريري والبحثي لدراسة الوهن العضلي الوبيل وعلاج المرضى المصابين به.
حصلت على زمالة لمدة أربع سنوات في قسم نوفيلد لعلوم الأعصاب السريرية بجامعة أكسفورد تحت إشراف البروفيسورة أنجيلا فينسنت وساروش إيراني. اكتسبت خلالها خبرة في فحوصات الأجسام المضادة المتقدمة التي طُوّرت لتحسين تشخيص المرضى المصابين بالوهن العضلي الوبيل السلبي المصل، وتحديد المؤشرات الحيوية التنبؤية في مختلف فئات هذا المرض. وهي عضو بارز في فريق أبحاث الوهن العضلي الوبيل بقيادة البروفيسورة أميليا إيفولي في جامعة القلب المقدس الكاثوليكية (UCSC) في روما منذ أكثر من عشر سنوات.
وهي حاليًا أستاذة مشاركة في علم الأعصاب في قسم علم الأعصاب بجامعة فلورنسا، حيث أسست برنامجها البحثي الذي يركز على المؤشرات السريرية والمناعية للمرض في الوهن العضلي الشديد، وهي طبيبة أعصاب استشارية في مستشفى كاريجي الجامعي في فلورنسا، حيث تقود مركزًا مرجعيًا إقليميًا للوهن العضلي الشديد وتدير العديد من التجارب السريرية على العلاجات المبتكرة في الوهن العضلي الشديد.
سارة هوفمان، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الفلسفة، ماجستير العلوم
الأستاذة الدكتورة سارة هوفمان طبيبة أعصاب أولى في مستشفى شاريتيه الجامعي في برلين، ونائبة رئيس مركز الوهن العضلي الوبيل المتكامل. تقود مجموعة بحثية متخصصة في الأمراض العصبية العضلية، وعُينت أستاذة لأبحاثها في هذا المجال عام ٢٠٢٤. تشمل أبحاثها الدراسات التطبيقية والسريرية في مجال الوهن العضلي الوبيل، مع تركيز خاص على الوهن العضلي الوبيل السلبي المصل، وتطوير المؤشرات الحيوية، وتحسين تصنيف المرضى.
يدمج عملها بين التوصيف السريري الدقيق والتحليل المناعي والجزيئي المتقدم لتحسين توصيف المجموعات الفرعية لمرض الوهن العضلي الشديد وتحديد المؤشرات التي تدعم التشخيص وقرارات العلاج. هدفها هو تقريب الطب الدقيق القائم على فهم الآليات المرضية من الرعاية اليومية لمرضى الوهن العضلي الشديد. وقد حظيت إسهاماتها بالتقدير من خلال جائزة بفلايدرر لأبحاث الوهن العضلي الشديد ومنحة راهيل هيرش للتأهيل.
كما أنها تركز بشدة على الاختلافات بين الجنسين في أمراض المناعة الذاتية العصبية العضلية، بما في ذلك الحمل وتأثيره على الأم والوليد في حالات الوهن العضلي الشديد. وهي تعمل كباحثة رئيسية في العديد من التجارب السريرية الدولية للوهن العضلي الشديد، وتساهم في أنشطة وضع المبادئ التوجيهية الوطنية، وهي عضو في المجلس الاستشاري الطبي للجمعية الألمانية للوهن العضلي الشديد.
ماارتجي جي هويجبرز، دكتوراه ودانا فيرجوسن، دكتوراه
الدكتورة مارتي جي. هويبرز، أستاذة مشاركة في قسمي علم الوراثة البشرية وعلم الأعصاب في المركز الطبي لجامعة لايدن (LUMC) بهولندا. تتمتع بخبرة طويلة في أمراض المناعة الذاتية العصبية العضلية، بدأت مع أطروحة الدكتوراه (2016) التي حددت الآليات المرضية الرئيسية في الوهن العضلي الوبيل MuSK، وهو نوع فرعي من الوهن العضلي الوبيل بوساطة IgG4. يدرس فريقها البحثي التطبيقي كيف تُسهم الأجسام المضادة الذاتية IgG4 وخصائص الخلايا البائية في تطور الوهن العضلي الوبيل، بهدف تحسين التشخيص وتطوير علاجات موجهة. ويخضع حاليًا جسم مضاد علاجي، طُوّر بالتعاون مع مختبرها، وهو جسم مضاد مُنشّط MuSK، لتجارب سريرية لعلاج العديد من الأمراض العصبية العضلية.
دانا فيرغوسن، الحاصلة على درجة الدكتوراه، باحثة أولى في مجموعة علم المناعة العصبية الانتقالية في المركز الطبي بجامعة لايدن. انضمت الدكتورة فيرغوسن إلى هذا الفريق بقيادة الدكتورة مارتي هويبرز عام ٢٠١٧، وحصلت على درجة الدكتوراه عام ٢٠٢٣. يركز عملها على علم المناعة البيولوجية لمرض الوهن العضلي الشديد المرتبط ببروتين MuSK، باستخدام الأجسام المضادة المؤتلفة وعلم البروتينات لدراسة الآليات المرضية وتحديد المؤشرات الحيوية. تهدف إلى ترجمة هذه الرؤى الآلية إلى تحسين التشخيص والعلاجات القائمة على الأجسام المضادة لمرض الوهن العضلي الشديد المناعي الذاتي وغيره من الأمراض العصبية العضلية.
فيجاي جي. سانكاران، دكتور في الطب، حاصل على درجة الدكتوراه
فيجاي جي. سانكاران، الحاصل على دكتوراه في الطب ودكتوراه في الفلسفة، هو أستاذ جان إلين بارادايس، الحاصل على دكتوراه في الطب، في طب الأطفال في كلية الطب بجامعة هارفارد، وباحث في معهد هوارد هيوز الطبي، وطبيب معالج في مركز دانا فاربر / بوسطن للأطفال لأمراض السرطان والدم، وعضو مشارك في معهد برود.
يقود الدكتور سانكاران مختبرًا بحثيًا متخصصًا في تحديد كيفية تأثير التباين الجيني البشري على إنتاج خلايا الدم والجهاز المناعي في الصحة والمرض، وذلك من خلال دمج علم الوراثة السكانية مع علم الجينوم الوظيفي وهندسة الجينوم للكشف عن الآليات السببية والأهداف العلاجية. وقد ريّد مختبره مناهجًا لرسم خرائط تأثيرات المتغيرات الجينية في خلايا الدم البشرية، وربط مواقع الخطر الوراثية ببرامج تنظيمية خاصة بنوع الخلية، مما يتيح إجراء دراسات منهجية للعلاقة بين المتغيرات والوظائف ذات الصلة بالاضطرابات المناعية والدموية. وقد أسهم هذا العمل في تطوير علاجات ثورية لأمراض الدم، بما في ذلك التطورات التي ساعدت في وضع الأساس لعقار كاسجيفي لعلاج فقر الدم المنجلي وبيتا ثلاسيميا.
حصل الدكتور سانكاران على العديد من الجوائز والتكريمات، منها جائزة سيلدين-سميث للبحوث الرائدة لعام 2019 من الجمعية الأمريكية للبحوث السريرية، وجائزة إي. ميد جونسون لعام 2022 من جمعية أبحاث طب الأطفال، وجائزة بول-غالين للريادة لعام 2024 من مؤسسة المعاهد الوطنية للصحة، كما اختير كأحد أفضل القادة في أمريكا لعام 2025 من قبل مجلة يو إس نيوز آند وورلد ريبورت. وهو عضو منتخب في رابطة الأطباء الأمريكيين والجمعية الأمريكية للبحوث السريرية.
جائزة المشروع الخاص
مايكل بيناتار، بكالوريوس الطب والجراحة، ماجستير العلوم، دكتوراه في الفلسفة
جامعة ميامي
المبلغ الممنوح: 250,000 دولار على مدى خمس سنوات
تم تمويل المشروع: CAPTURE-MG
يركز مشروع CAPTURE-MG على تذليل العقبات أمام المشاركة في أبحاث الوهن العضلي الوبيل من خلال دمج جمع البيانات والعينات في الرعاية السريرية الروتينية. وباستخدام السجلات الصحية الإلكترونية في مراكز متعددة لعلاج الوهن العضلي الوبيل، يجمع المشروع بكفاءة معلومات سريرية موحدة وعينات دم من مجموعة واسعة ومتنوعة من المرضى، دون إضافة أي أعباء إضافية. ويضمن هذا النهج تمثيل الأشخاص الذين قد لا يشاركون عادةً في التجارب السريرية التقليدية في أبحاث الوهن العضلي الوبيل.
سيُنشئ مشروع CAPTURE-MG مورداً وطنياً مشتركاً يُساعد الباحثين على فهم سلوك مرض الوهن العضلي الوبيل في الواقع العملي، وكيفية استجابة المرضى للعلاجات المتاحة. ومن خلال دعم الدراسات طويلة الأمد، واكتشاف المؤشرات الحيوية، ومقارنة فعالية العلاجات، يُتوقع أن يُسرّع المشروع التقدم نحو رعاية أكثر تخصيصاً وفعالية للأشخاص المصابين بالوهن العضلي الوبيل، وأن يُعزز الأساس للتجارب السريرية المستقبلية.
حول المستلم
مايكل بيناتار، بكالوريوس الطب والجراحة، ماجستير العلوم، دكتوراه في الفلسفة
الدكتور بيناتار أستاذ في علم الأعصاب ورئيس كرسي والتر برادلي لأبحاث التصلب الجانبي الضموري في جامعة ميامي. حصل على شهادة الطب من جامعة كيب تاون (جنوب أفريقيا) ودكتوراه في علم الأعصاب أثناء دراسته بمنحة رودس (جامعة أكسفورد). تشمل اهتماماته السريرية التصلب الجانبي الضموري والوهن العضلي الوبيل. يدير برنامجًا بحثيًا سريريًا/تطبيقيًا نشطًا يركز على تطوير المؤشرات الحيوية والعلاجات للتصلب الجانبي الضموري، مع تركيز خاص على المرض قبل ظهور الأعراض، وتطوير المؤشرات الحيوية، والتقاطع بين التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي والاضطرابات التنكسية العصبية ذات الصلة. لديه تاريخ طويل في قيادة والمشاركة في التجارب السريرية للوهن العضلي الوبيل، وشارك في رئاسة فريق عمل تابع لما كان يُعرف آنذاك بالمجلس الاستشاري العلمي الطبي لمؤسسة الوهن العضلي الوبيل الأمريكية، والذي وضع توصيات للتجارب السريرية للوهن العضلي الوبيل، وشارك في قيادة جهد لتوحيد مقاييس النتائج الحالية، ولعب دورًا فعالًا في تطوير التوجيهات الدولية المتفق عليها بشأن إدارة الوهن العضلي الوبيل. وهو يشارك بنشاط في أنشطة MGNet، وهو اتحاد أبحاث سريرية للأمراض النادرة يركز على الوهن العضلي الوبيل.
الحاصلون على منحة أبحاث MGFA لعام 2024
جائزة نانسي لو للتأثير
أُنشئت هذه الجائزة تكريمًا لنانسي لو، الرئيسة التنفيذية السابقة ورئيسة مجلس إدارة مؤسسة الوهن العضلي الوبيل الأمريكية. وقد ألهم تفانيها في دعم مرضى الوهن العضلي الوبيل فرصة تمويل الأبحاث هذه. تدعم جائزة نانسي لو للتأثير الأبحاث السريرية أو الدراسات العلمية عالية التأثير.
كيفن سي. أوكونور، دكتوراه
مدرسة ييل للطب
المبلغ الممنوح: 300,000 دولار أمريكي على مدى 3 سنوات
تم تمويل المشروع: تحديد آليات المناعة الذاتية الجديدة في مرضى الوهن العضلي الوبيل السلبي المصلي
يتميز مرض الوهن العضلي الوبيل بوجود بروتينات في الجهاز المناعي تُسمى الأجسام المضادة الذاتية، والتي توجد لدى معظم المرضى. تُسبب الأجسام المضادة الذاتية للوهن العضلي الوبيل المرض عن طريق تعطيل التواصل الطبيعي بين الأعصاب والعضلات.
الوهن العضلي الوبيل السلبي المصلي (SNMG) هو مجموعة مرضية فرعية من الوهن العضلي الوبيل، تتميز بغياب الأجسام المضادة الذاتية القابلة للكشف. لا يُعرف الكثير عن الوهن العضلي الوبيل السلبي المصلي، ولم تُدرس دراسته بشكل كافٍ.
تتوفر العديد من العلاجات الجديدة لعلاج الوهن العضلي الوبيل الإيجابي للأجسام المضادة الذاتية، والعديد منها مفيد للغاية. غالبًا ما يُستبعد مرضى الوهن العضلي الوبيل من بعض العلاجات والتجارب السريرية المتاحة للمرضى الإيجابيين للأجسام المضادة الذاتية. ويعود ذلك إلى عدم وضوح مناهج العلاج المنطقية للوهن العضلي الوبيل بسبب نقص فهمنا لآليات المرض.
وبناءً على ذلك، صُمم مقترح الدكتور أوكونور البحثي لفهم وظائف الجهاز المناعي غير الطبيعية التي تُسهم في الإصابة بـ SNMG بشكل أفضل. وسيبحث هو والباحثون في مختبره فيما إذا كان SNMG يشترك في سمات مناعية مع أنواع فرعية أخرى من MG، أو ما إذا كان يتميز بسمات فريدة. يُعد تحديد هذه السمات المناعية أمرًا أساسيًا لتوجيه قرارات علاج SNMG، حيث إن العديد من العلاجات لا تعمل إلا في أنواع فرعية معينة من الأمراض التي تُحددها أمراض الجهاز المناعي.
نتوقع أن يُجيب هذا العمل على أسئلة جوهرية تتعلق بالخصائص المناعية المرضية لـ SNMG. سيُمكّن هذا الأطباء من علاج المرض بفعالية أكبر، ويُرشد الباحثين نحو تطوير علاجات مُستهدفة جديدة.
حول المستلم
نبذة عن الدكتور كيفن سي. أوكونور
الدكتور كيفن سي. أوكونور أستاذ علم الأعصاب وعلم المناعة في كلية الطب بجامعة ييل. حاصل على بكالوريوس في الكيمياء من جامعة ماساتشوستس أمهرست، ودكتوراه في الكيمياء الحيوية من كلية الطب بجامعة تافتس. بعد إكماله تدريب ما بعد الدكتوراه في علم المناعة في كلية الطب بجامعة هارفارد، انضم إلى هيئة التدريس فيها لعدة سنوات قبل انتقاله إلى جامعة ييل عام ٢٠١٠.
يركز بحث الدكتور أوكونور على علم المناعة الانتقالي البشري وعلم الأعصاب، ويستكشف تحديدًا كيفية مساهمة الخلايا البائية وأجسامها المضادة في تلف الأنسجة في أمراض المناعة الذاتية. يدرس فريقه عينات مشتقة من الإنسان لفهم كيفية بدء مجموعات فرعية محددة من الخلايا البائية ذاتية التفاعل والأجسام المضادة للمناعة الذاتية واستدامتها. يركز عملهم بشكل أساسي على الوهن العضلي الوبيل، واضطراب طيف التهاب العصب البصري، ومرض الأجسام المضادة لبروتين سكري الخلايا قليلة التغصن الميالين.
جائزة النشر العالمية لسجل MG
من خلال هذه المنحة، تقوم MGFA بتمويل مشاريع ذات قيمة عالية تمكن الباحثين الأكاديميين من استخدام البيانات التي أبلغ عنها المرضى في سجل MGFA العالمي لمرضى MG.
ريتشارد نوفاك، دكتور في الطب، ماجستير في العلوم
جامعة ييل
تم تمويل المشروع: تأثير العرق/الأصل العرقي على السمات السريرية لمرض الوهن العضلي الوبيل وعدم المساواة في الرعاية السريرية
أفادت دراسات مختلفة بوجود اختلافات في خصائص مرض الوهن العضلي الوبيل ونتائجه بناءً على المجموعات العرقية/الإثنية، إلا أنه لم تؤكد أي دراسات هذه النتائج على قاعدة بيانات وطنية كبيرة. أظهر تحليلنا الأخير لسجل الأطباء المبلغين (EXPLORE-MG، ومقره عيادة ييل للوهن العضلي الوبيل) اختلافات كبيرة في السمات السريرية بين الأعراق، مثل عمر ظهور الأعراض، واستخدام استئصال الغدة الزعترية، ومعدلات الاستشفاء. نعتزم استخدام سجل مرضى الوهن العضلي الوبيل العالمي التابع لجمعية الوهن العضلي الوبيل للتحقق من صحة نتائجنا بشكل أكبر. ستقارن هذه الدراسة خصائص المرض بين المرضى البيض والأمريكيين من أصل أفريقي والآسيويين واللاتينيين مع تحديد المجموعات العرقية الأكثر عرضة لدخول المستشفى بسبب الوهن العضلي الوبيل. في النهاية، ستوفر نتائج هذه الدراسة للأطباء والمجتمع فهمًا أفضل للاختلافات العرقية في الوهن العضلي الوبيل، مما يسمح لهم بالتخفيف من هذه الاختلافات من حيث الرعاية السريرية، وتحديد مجالات التحسين في رعاية مرضى الوهن العضلي الوبيل.
أماندا جيدون، دكتوراه في الطب وزوي شيتمان، أخصائية العلاج الطبيعي
مستشفى ماساتشوستس العام
تم تمويل المشروع: النشاط البدني والعوامل المرتبطة بالمشاركة في التمارين الرياضية بين المرضى المصابين بالوهن العضلي
أُجريت دراسات قليلة حول النشاط البدني والعوامل المرتبطة بالمشاركة في التمارين الرياضية بين الأفراد المصابين بالوهن العضلي الوبيل (MG). تُمثل هذه الفجوة الحرجة في البرامج السريرية والبحثية. يحتاج الأطباء ومرضى الوهن العضلي الوبيل إلى توجيهات مُحسّنة بشأن المشاركة في التمارين الرياضية. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون النشاط البدني والتمارين الرياضية مقياسًا حاسمًا للنتائج و/أو عاملًا مُربكًا يجب قياسه في التجارب السريرية المستقبلية. يهدف هذا المشروع إلى معالجة هذه الفجوات المعرفية من خلال تحليل بيانات المرضى البالغين في الولايات المتحدة المصابين بالوهن العضلي الوبيل والمسجلين في سجل مرضى الوهن العضلي الوبيل العالمي التابع لجمعية مرضى الوهن العضلي الوبيل. النتائج الأساسية التي سندرسها هي المشاركة في أي نشاط بدني وتحقيق الحدود الموصى بها لممارسة الرياضة. ستبحث هذه الدراسة في العلاقة بين التركيبة السكانية للمريض والمرض وهذه النتائج. نهدف إلى استخدام هذه المعلومات في الدراسات المستقبلية، وخاصة تلك التي تتضمن استخدام العلاج الطبيعي المنظم والنتائج الرقمية/الأجهزة القابلة للارتداء لتعزيز النشاط البدني وتحسين نوعية الحياة لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل.
الدكتور يعقوب أنزيسكا
مركز داونستيت الطبي التابع لجامعة ولاية نيويورك
تم تمويل المشروع: دور العرق والدخل في إدارة مرض الوهن العضلي الوبيل
ستقوم هذه الدراسة بالتحقيق فيما إذا كان بعض المرضى المصابين بمرض الوهن العضلي الوبيل، سواء من غير البيض أو من ذوي الدخل المنخفض، يعانون من نتائج مرضية أسوأ مقارنة بزملائهم المرضى.
حول المستفيدين
ريتشارد نوفاك، دكتور في الطب، ماجستير في العلوم
الدكتور ريتشارد نوفاك طبيب أعصاب حاصل على زمالة في طب الأعصاب العضلية، وعضو هيئة تدريس في قسم طب الأعصاب بكلية الطب بجامعة ييل. وهو المدير المؤسس لكل من برنامج البحوث العصبية العضلية السريرية والتطبيقية (CTNR) وعيادة ييل للوهن العضلي الوبيل (MG). وقد نجح في قيادة برنامج مناعة عصبية عضلية تطبيقية. ومنذ تأسيس برنامج CTNR، أجرى أكثر من اثنتي عشرة دراسة ركزت على الحالات العصبية العضلية ذات الوساطة المناعية. وقد حصل الدكتور نوفاك على منحة U01 عام 2013 لإجراء إحدى أولى التجارب السريرية التدخلية التي ترعاها المعاهد الوطنية للصحة في مجال الوهن العضلي الوبيل، وعمل باحثًا رئيسيًا على المستوى الوطني في المرحلة الثانية من تجربة ريتوكسيماب لعلاج الوهن العضلي الوبيل (دراسة BeatMG)، وهي تجربة مزدوجة التعمية متعددة المراكز، خاضعة للتحكم الوهمي. كان له دورٌ محوريٌّ في تأسيس شبكة الأمراض النادرة للوهن العضلي الوبيل (MGNet)، الممولة حديثًا من المعاهد الوطنية للصحة، بالتعاون مع زملائه في جامعتي ديوك وجورج واشنطن. يشغل الدكتور نوفاك حاليًا منصب كبير المستشارين الطبيين في شبكة الأمراض النادرة للوهن العضلي الوبيل، وهو رئيس لجنة أبحاثها. حصل على درجة البكالوريوس من جامعة لويولا شيكاغو، ودرجة الماجستير من جامعة نورث وسترن، ودرجة الدكتوراه في الطب من كلية الطب بجامعة دريكسل. أكمل تدريبه العملي (الطب الباطني)، وتدريبه في طب الأعصاب، وزمالته في طب الأعصاب العضلية في مستشفى ييل نيو هافن.
أماندا جيدون، دكتوراه في الطب، ماجستير في الصحة العامة
الدكتورة أماندا غيدون هي رئيسة قسم الأعصاب العضلية وتدير مختبر تخطيط كهربية العضل (EMG) في مستشفى ماساتشوستس العام. وهي أستاذة مساعدة في علم الأعصاب بكلية الطب بجامعة هارفارد. تُكرّس الدكتورة غيدون ممارستها السريرية للمرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية عضلية، وخاصةً الوهن العضلي الوبيل والآثار الجانبية العصبية العضلية والمناعية للعلاج المناعي للسرطان. وكجزء من هذا العمل، تُدير برنامج الوهن العضلي الوبيل في مستشفى ماساتشوستس العام، وشغلت مناصب قيادية إقليميًا ووطنيًا في مجال الوهن العضلي الوبيل، بما في ذلك منصب الرئيس الحالي للمجلس الاستشاري الطبي والعلمي لمؤسسة الوهن العضلي الوبيل الأمريكية (MGFA). وقد حازت رعايتها على جائزة أفضل طبيب وطني من مؤسسة الوهن العضلي الوبيل الأمريكية في عام 2020. ويركز بحث الدكتورة غيدون على تحسين تقديم الرعاية الصحية ونتائجها من خلال مقاييس نتائج مبتكرة وأدوات مراقبة عن بُعد والطب عن بُعد. وقد مُوِّل عملها من قِبل مؤسسة الوهن العضلي الوبيل الأمريكية (MGFA) والمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتات الدماغية (NINDS) وشبكة الأمراض النادرة MGNET التابعة لـ RCDRN. تقوم بتصميم وإجراء التجارب السريرية في MG.
حصلت الدكتورة غيدون على شهادة الطب من جامعة روتشستر، وأكملت تدريبها في الطب (٢٠٠٨)، وبرنامج الإقامة في طب الأعصاب (٢٠١١)، بالإضافة إلى زمالة في طب الأعصاب العضلية (٢٠١١-٢٠١٣) في المركز الطبي بجامعة ديوك. أكملت ماجستير الصحة العامة من كلية تي إتش تشان للصحة العامة بجامعة هارفارد عام ٢٠٢١. الدكتورة غيدون حاصلة على شهادة البورد في طب الأعصاب، وطب الأعصاب العضلية، وطب التشخيص الكهربائي.
زوي شيتمان، أخصائية علاج طبيعي، دكتوراه في العلاج الطبيعي
زوي شيتمان، أخصائية علاج طبيعي، حاصلة على دكتوراه في العلاج الطبيعي، هي أخصائية العلاج الطبيعي للأبحاث السريرية العصبية العضلية في مستشفى ماساتشوستس العام. تتعاون مع الأطباء في عيادات الوهن العضلي الوبيل، وعيادات شاركو-ماري-توث، وعيادات الاعتلال العضلي لتوفير موارد استشارية للمرضى. كما تعمل زوي على تسهيل البحث، وحصلت مؤخرًا على منحة تجريبية من مؤسسة ضمور العضلات التوتري لدراسة فوائد برنامج تمارين رياضية بإشراف أخصائي علاج طبيعي لدى مرضى ضمور العضلات التوتري من النوع الثاني. تخرجت من برنامج دكتوراه العلاج الطبيعي بجامعة تافتس عام ٢٠٢٣، وانضمت إلى الجمعية الوطنية لطلاب العلاج الطبيعي المتفوقين.
يعقوب أنزيسكا، دكتور في الطب، ماجستير في الصحة العامة
تخرج الدكتور يعقوب أنزيسكا من المركز الطبي بجامعة ولاية نيويورك في داونستيت، وأكمل برنامج الإقامة في الطب الباطني بمستشفى جامعة بنسلفانيا، وبرنامج الإقامة في طب الأعصاب بمعهد الأعصاب/المركز الطبي المشيخي بجامعة كولومبيا. ثم أكمل زمالة في تخطيط كهربية العضل/العصبي العضلي بجامعة كولومبيا. حصل على ماجستير الصحة العامة (مع التركيز على الصحة العالمية) من كلية بلومبرج للصحة العامة بجامعة جونز هوبكنز.
الدكتور أنزيسكا أستاذ مشارك في علم الأعصاب وسياسات الصحة بجامعة داونستيت للعلوم الصحية، وله دورٌ فاعل في معالجة التفاوتات في الرعاية الصحية في المجتمعات المحرومة، وخاصةً فيما يتعلق بالأمراض العصبية العضلية. وهو يُدير عيادة جمعية ضمور العضلات (MDA) ويقود قسم الأعصاب العضلية في المركز.
جائزة المشاريع التجريبية عالية التأثير
ينجكاي "كيفن" لي، دكتوراه.
جامعة ديوك
المبلغ الممنوح: 110 دولار
تم تمويل المشروع: فك رموز المؤشرات الحيوية المناعية في مرض الوهن العضلي الوبيل باستخدام التحليلات المتعددة
غالبًا ما يعتمد تطوير علاجات جديدة للأمراض على تحديد المؤشرات الحيوية، وهي مؤشرات قابلة للقياس ويجب أن تكون قادرة على التنبؤ بمدى الاستجابة للعلاج. كما يمكن للمؤشرات الحيوية مساعدة الأطباء على تصميم استراتيجية علاجية أكثر فعالية بناءً على ملف المؤشرات الحيوية للمرضى. وبالتالي، يمكن للمؤشرات الحيوية أن تساعد في الحد من الإفراط في تناول الأدوية أو الأدوية غير الضرورية، مما يعزز السيطرة على المرض مع تقليل الآثار الجانبية.
للأسف، أثّر نقص المؤشرات الحيوية الفعّالة في الوهن العضلي الوبيل بشكل كبير على وتيرة تطوير العلاجات الجديدة. ونظرًا لهذه الحقائق، تُعدّ الحاجة إلى مؤشر حيوي موثوق به في علاج الوهن العضلي الوبيل أمرًا بالغ الأهمية وملحًا. يهدف المشروع الحالي إلى (1) تحديد وتوصيف التغيرات في شبكات الخلايا المناعية وشبكات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل باستخدام الفهرسة الخلوية للنسخ والأنماط الجينية بالتسلسل (CITE-seq) ومنصة أولينك البروتينية، على التوالي، و(2) التحقق من صحة المؤشرات الحيوية المحددة في التنبؤ باستجابات مرضى الوهن العضلي الوبيل الذين يتلقون علاجات ميكوفينولات موفيتيل.
جيانفيتو ماسي، دكتور في الطب
جامعة ييل
المبلغ الممنوح: $ 110,000
تم تمويل المشروع: رؤى آلية جديدة في ذخيرة الأجسام المضادة الذاتية الخاصة بـ MuSK
لدى مجموعة فرعية من مرضى الوهن العضلي الوبيل أجسام مضادة تستهدف بروتينًا يُعرف باسم كيناز التيروزين الخاص بالعضلات (MuSK). في حالة الوهن العضلي الوبيل، عادةً ما يكون ضعف العضلات شديدًا، حيث يعاني معظم المرضى من صعوبة في التنفس والبلع والكلام. على الرغم من التطورات الحديثة في أبحاث الوهن العضلي الوبيل في MuSK، لا تزال جوانب عديدة من آليات المناعة التي تدعم المرض مجهولة، بما في ذلك بدء المناعة الذاتية لـ MuSK، وكيف تساهم الأجسام المضادة التي تفرزها الخلايا البائية المختلفة في أمراض العضلات.
سنجري دراسة شاملة لاستجابة الأجسام المضادة لـ MuSK لدراسة (1) كيفية تعرّف الخلايا البائية المُولّدة حديثًا على MuSK، و(2) التأثير الوظيفي لمختلف أجسام MuSK المضادة على المشبك العصبي العضلي. من خلال الفحص المُركّز لمجموعة الأجسام المضادة الذاتية الخاصة بـ MuSK، نتوقع أن تُعزّز نتائج هذا البحث فهمنا لـ MuSK MG وتُسهّل تطوير علاجات مُستهدفة لهذا المرض.
الدكتورة آنا بونجا
جامعة أوبسالا ، السويد
المبلغ الممنوح: $ 100,000
تم تمويل المشروع: التحقق من صحة المؤشرات الحيوية التشخيصية والتنبؤية في المصل لمرض الوهن العضلي الوبيل الإيجابي المصلي للأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين
إن أحد المخاوف الرئيسية في مجال الوهن العضلي الوبيل اليوم هو أننا لا نملك مؤشرات حيوية خاصة بالمرض، مما يؤدي إلى غياب العلاجات الشخصية لمجموعات فرعية محددة من الوهن العضلي الوبيل أو الاختبارات الموثوقة للتنبؤ بكيفية تقدم المرض أو معرفة ما إذا كانت العلاجات فعالة.
يهدف هذا المشروع البحثي إلى معالجة هذه التحديات من خلال تأكيد المؤشرات الحيوية في الدم التي قد تُنبئ بتطور الوهن العضلي الوبيل وفعالية العلاج. وبشكلٍ أكثر تحديدًا، سندرس جزيئات الحمض النووي الريبوزي الصغيرة والبروتينات الالتهابية في دم مرضى الوهن العضلي الوبيل، سواءً كانوا يحملون أجسامًا مضادة لمستقبل الأستيل كولين (AChR) أم لا. تشير البيانات السابقة والأولية من بحثنا إلى أن بعض المؤشرات الحيوية يُمكنها التمييز بين مرضى الوهن العضلي الوبيل والأفراد الأصحاء، وتحديد مجموعات فرعية مختلفة من الوهن العضلي الوبيل، مما يُتيح اتباع نهج علاجي مُخصص.
سيُجري المشروع التحقق من صحة هذه المؤشرات الحيوية لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل الذين لديهم أجسام مضادة لمستقبلات الأستيل كولين، ويستكشف دورها لدى المرضى الذين لا يملكون أجسامًا مضادة قابلة للكشف. بالإضافة إلى ذلك، سيتم إشراك مجموعات ضابطة (أصحاء ومصابين بأمراض مناعية عصبية أخرى) للتحقق من دقة هذه المؤشرات الحيوية. قد يُسهم هذا البحث في اكتشاف مؤشرات حيوية قائمة على الدم لمرض الوهن العضلي الوبيل، مما قد يُحسّن العلاج المُخصص لمرضى الوهن العضلي الوبيل في المستقبل.
حول المستفيدين
ينجكاي "كيفن" لي
الدكتور ينغكاي لي، الحاصل على درجة الدكتوراه، هو مُدرّس طبي في قسم الأعصاب بجامعة ديوك، متخصص في أبحاث المؤشرات الحيوية لأمراض المناعة الذاتية العصبية العضلية. يتمتع الدكتور لي بخبرة تزيد عن عقد من التدريب المهني والممارسة السريرية والبحث في الطب وعلم الأعصاب، وتتمثل خبرته في مرض الوهن العضلي الوبيل. يستخدم في أبحاثه الحالية تقنيات متقدمة، مثل التحليل متعدد الأوميكس أحادي الخلية، لتعميق فهم مرض الوهن العضلي الوبيل وتحسين علاجه. خبرته الواسعة في الممارسة السريرية والتجارب السريرية لمرض الوهن العضلي الوبيل تجعله مساهمًا رئيسيًا في تعزيز جاهزية التجارب السريرية واكتشاف المؤشرات الحيوية المهمة لهذا المرض النادر. قبل انضمامه إلى جامعة ديوك، حصل الدكتور لي على درجة الدكتوراه في الطب من جامعة زونيي الطبية والدكتوراه في علم الأعصاب من جامعة صن يات صن في الصين.
جيانفيتو ماسي
حصل الدكتور جيانفيتو ماسي على شهادته الطبية من جامعة القلب المقدس الكاثوليكية في روما، إيطاليا. ثم أكمل برنامج الإقامة في طب الأعصاب في مستشفى جامعة أغوستينو جيميلي في روما. في عام ٢٠٢١، انضم الدكتور ماسي إلى مختبر البروفيسور كيفن أوكونور في كلية الطب بجامعة ييل، حيث يعمل حاليًا باحثًا مشاركًا. تشمل اهتمامات الدكتور ماسي البحثية والسريرية مجال طب الأعصاب المناعي الذاتي، مع التركيز على مرض الوهن العضلي الوبيل.
آنا بونجا
الدكتورة آنا روستيدت بونجا، الحاصلة على درجة الدكتوراه في الطب، هي أستاذة في علم وظائف الأعصاب السريري بجامعة أوبسالا، السويد. وهي أيضًا طبيبة استشارية في مستشفى جامعة أوبسالا. حصلت البروفيسورة بونجا على شهادتها الطبية من جامعة أوبسالا، ثم أكملت درجة الدكتوراه في أنواع فرعية مختلفة من الأجسام المضادة للوهن العضلي الوبيل في قسم علوم الأعصاب بجامعة أوبسالا، عام 2007. علاوة على ذلك، فإن دراساتها لما بعد الدكتوراه في جامعة بازل، سويسرا، والتي ركزت على النماذج الحيوانية لمرض الوهن العضلي الوبيل، قد منحت جائزة إيبرهارد بفلايدرر من مؤسسة الوهن العضلي الوبيل الألمانية. في عام 2014، أسست مجموعتها البحثية المستقلة حول مرض الوهن العضلي الوبيل في جامعة أوبسالا. يركز بحثها الانتقالي على تحسين أدوات التشخيص والمراقبة والرعاية لمرضى الوهن العضلي الوبيل، وخاصة على المؤشرات الحيوية. وقد نشرت 73 مقالة بحثية تمت مراجعتها من قبل الأقران، معظمها يتعلق بمرض الوهن العضلي الوبيل، وحصلت على العديد من المنح البحثية شديدة التنافسية، وحصلت على جائزة جوران جوستافسون الكبرى في الطب عن دراساتها في مرض الوهن العضلي الوبيل.
الحاصلون على منحة أبحاث MGFA لعام 2023
جائزة المشاريع التجريبية عالية التأثير
ريان هيبس، دكتوراه.
جامعة كاليفورنيا، سان دييغو
المبلغ الممنوح: 110,000 دولار على مدى عامين
تم تمويل المشروع: تنقية مستقبلات الأستيل كولين نحو الآليات على المستوى الذري الكامنة وراء MG
لدى معظم مرضى الوهن العضلي الوبيل أجسام مضادة مناعية ذاتية تهاجم الروابط بين أدمغتهم وعضلاتهم. الهدف الأكثر شيوعًا لهذه الأجسام المضادة هو البروتين الموجود على سطح العضلات والذي يرتبط بالناقل العصبي الأستيل كولين. يُعرف هذا البروتين باسم مستقبل الأستيل كولين. عندما يرتبط الأستيل كولين بالمستقبل، فإنه يفتح ثقبًا في غشاء الخلية يسمح للأيونات باختراق الخلية. هذه الحركة للأيونات هي الحدث الذي يُحفز انقباض العضلات. تتداخل الأجسام المضادة المرتبطة بالمستقبل مع هذه العملية، مما يُسبب ضعفًا عضليًا تدريجيًا. قدرتنا على علاج مرضى الوهن العضلي الوبيل محدودة بمعرفتنا بالمستقبلات وكيفية مهاجمة الأجسام المضادة لها. هدفنا على المدى الطويل هو اكتشاف، لأول مرة، البنية ثلاثية الأبعاد للمستقبل، وكيفية ارتباط الأجسام المضادة من المرضى به. الخطوة الرئيسية الأولى في هذا الهدف البحثي هي تنقية كمية كافية من مستقبل الأستيل كولين العضلي، وهو محور هذا المقترح التجريبي الطموح. سيُمكّن نجاح هذا المشروع من اكتشاف بنية المُستقبِل، وهي عمليةٌ يُحقق مختبرنا فيها نجاحًا باهرًا. سيُظهر الحصول على هذه المعلومات الجديدة، على مستوى التفاصيل الذرية، كيف تتداخل الأجسام المضادة من مرضى الوهن العضلي الوبيل مع الإشارات العصبية العضلية. الهدف النهائي هو استخدام هذه الاكتشافات لتطوير علاجات أكثر تخصصًا لمساعدة مرضى الوهن العضلي الوبيل.
ريكاردو ماسيلي، دكتور في الطب.
جامعة كاليفورنيا، ديفيس
المبلغ الممنوح: 110,000 دولار على مدى عامين
تم تمويل المشروع: العلاج الجيني بوساطة AAV للوهن العضلي الخلقي الناجم عن طفرات سينابتوتراجمين 2 المتنحية
يُعدّ المتغير المتنحي من الوهن العضلي الخلقي المرتبط بجين سينابتوجمين 2 اضطرابًا مُكتَشَفًا حديثًا، يصيب عادةً أطفال العائلات ذات القرابة. يظهر المرض عند الولادة بضعف شديد، وضمور في العضلات، وفشل في الجهاز التنفسي، وغالبًا ما يتطلب تهوية ميكانيكية وتغذية أنبوبية معدية. الأدوية المتاحة حاليًا غير فعّالة.
تنتج هذه الحالة عن طفرات في جين سينابتوتاجمين 2 (SYT2)، الذي يُشفّر بروتينًا أساسيًا لإطلاق الناقل العصبي الأستيل كولين المُنظّم بالكالسيوم عند الوصلة العصبية العضلية. ينتقل هذا الاضطراب وراثيًا بشكل متنحي، لذا يكون الآباء حاملين للجين غير مصابين، بينما يُعبّر المرض عن نفسه في 25% فقط من أبنائهم. يهدف هذا المشروع إلى تطوير علاج جيني والحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عليه، ويعتمد على نقل جين SYT2 الطبيعي عبر ناقل فيروسي مرتبط بالغدة الدرقية. بعد نقل ناقل الفيروس الغدي المرتبط بالغدة الدرقية إلى الجهاز العصبي المركزي، تُنقل الخلايا العصبية الحركية الشوكية بجين SYT2 الطبيعي، وتبدأ بترجمة بروتين سينابتوتاجمين 2 الطبيعي، والذي بدوره، ينتقل عبر التدفق المحوري العصبي إلى الوصلة العصبية العضلية. يؤدي هذا إلى استعادة النقل العصبي العضلي الطبيعي، وربما الشفاء من المرض.
جائزة نانسي لو للتأثير
شين مينغ شين، دكتوراه.
Mayo Clinic ، روتشستر ، مينيسوتا
المبلغ الممنوح: 100,000 دولار أمريكي على مدار عام واحد
تم تمويل المشروع: المتغيرات غير المترجمة في المنطقة 3' والأهداف العلاجية في جينات متلازمة الوهن العضلي الخلقي
متلازمات الوهن العضلي الخلقي (CMS) هي حالات نادرة ومعيقة تُعطّل التواصل بين العضلة والعصب عند الوصلة العصبية العضلية. وغالبًا ما تُؤدي إلى تشخيصات خاطئة وعلاجات غير مناسبة. عالميًا، حدد الباحثون 35 جينًا مرتبطًا بمتلازمات الوهن العضلي الخلقي، ولكن لا يزال هناك المزيد لاكتشافه. مؤخرًا، لاحظنا وجود مرضى مصابين بمتلازمات الوهن العضلي الخلقي يعانون من تغيرات في جزء محدد من منطقة الجينات عبر ثلاثة جينات مختلفة، مما قد يؤثر على التعبير البروتيني. ويُعتقد أنه قد يكون هناك المزيد من هذه التغيرات التي لم تُكتشف بعد نظرًا لتعقيدات أبحاثهم. يسعى هذا المشروع إلى التعمق في هذه الاختلافات الجينية لدى مرضى متلازمات الوهن العضلي الخلقي، واستكشاف نهج علاجي مبتكر يعتمد على تأثير هذه المناطق الجينية. ويمتلك هذا البحث القدرة على تعزيز فهم هذه الحالات النادرة، وإيجاد سبل جديدة لمساعدة المصابين بها.
حول المستفيدين
ريان هيبس
درس رايان هيبس الكيمياء والكيمياء الحيوية في كلية ويتمان، وهي كلية صغيرة للفنون الحرة في واشنطن، وتخرج عام 2000. وأجرى أبحاث الدكتوراه في جامعة كاليفورنيا، سان دييغو مع بالمر تايلور من 2001 إلى 2006، وأبحاث ما بعد الدكتوراه مع إريك جو في معهد فولوم من 2007 إلى 2012. بدأ مختبره المستقل في عام 2012 في أقسام علم الأعصاب والفيزياء الحيوية في كلية الطب بجامعة تكساس ساوث ويسترن. تمت ترقيته إلى أستاذ مشارك في عام 2019. في عام 2023، نقل مختبر أبحاثه إلى جامعة كاليفورنيا، سان دييغو حيث يعمل أستاذًا ونائب رئيس قسم علم الأعصاب وأستاذًا في علم الأدوية. يركز بحثه على بنية مستقبلات الدماغ والعضلات المشاركة في النقل الكيميائي السريع، وكيف يتم تعديل إشارات هذه المستقبلات بواسطة الأدوية وتعطيلها في المرض. ينصب التركيز الرئيسي في المختبر على فهم التفاصيل الدقيقة لكيفية تفاعل الأجسام المضادة المناعية الذاتية مع هذه المستقبلات لإحداث الأمراض. وتشمل الجوائز السابقة التي حصل عليها جائزتي كلينجنشتاين وماكنايت للباحثين، وجائزة الخريج المتميز من جامعة كاليفورنيا في سان دييغو، وجائزة نورمان هاكرمان في البحث الكيميائي.
ريكاردو ماسيلي
حصل ريكاردو ماسيلي على شهادته الطبية من جامعة بوينس آيرس، حيث عمل مساعدًا للتدريس في قسم علم وظائف الأعضاء. أكمل تدريبه في مستشفى جامعة إل باسو، تكساس، وبرنامج إقامته في طب الأعصاب في جامعة كوينز في أونتاريو، كندا. كان زميلًا سريريًا وبحثيًا في علم وظائف الأعصاب السريري في جامعة شيكاغو، حيث عمل لاحقًا أستاذًا مساعدًا في علم الأعصاب. يشغل حاليًا منصب مدير مختبر علم وظائف الأعصاب السريري - تخطيط كهربية العضل، وأستاذًا في علم الأعصاب في جامعة كاليفورنيا، ديفيس. وهو طبيب أعصاب متخصص في الأمراض الانتقالية، وتتمثل اهتماماته البحثية الرئيسية في متلازمات الوهن العضلي الخلقي (CMS) والعلاج الجيني لمتلازمات الوهن العضلي الخلقي.
شين مينغ شين
الدكتور شين مينغ شين، الحاصل على درجة الدكتوراه، وزمالة الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب، وزمالة الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب، يعمل أستاذًا مشاركًا في علم الأعصاب في مايو كلينك في روتشستر، مينيسوتا. حصل الدكتور شين على درجة الدكتوراه من كلية الطب في شنغهاي، جامعة فودان، الصين، وأكمل زمالة في برنامج أبحاث الأمراض العصبية العضلية في مايو كلينك. يركز بحثه على استكشاف الآليات المرضية والعلاجية للأمراض العصبية العضلية.
الفائزون بمنحة 2022
منحة جاكي ماكسبادن لما بعد الدكتوراه
أُنشئت منحة زمالة جاكي ماكسبادن لما بعد الدكتوراه من الجمعية الطبية لجاكي ماكسبادن عام ٢٠٢٢ لدعم باحث ما بعد الدكتوراه الذي يُجري بحثًا تطبيقيًا يتعلق بالوهن العضلي الوبيل (MG). تُمنح هذه المنحة للحاصلين الواعدين على درجة الطب أو الدكتوراه أو الطب/الدكتوراه، عندما يُثبت برنامج التدريب الذي ستدعمه المنحة أنه سيعزز فرص المتدرب في إجراء أبحاث هادفة ومستقلة تتعلق بالوهن العضلي الوبيل مستقبلًا، والحصول على وظيفة مناسبة تُمكّنه من ذلك. سُميت هذه الجائزة باسم جاكي ماكسبادن، تخليدًا لذكراها بعد وفاتها، تقديرًا لروحها النضالية في مواجهة تشخيص إصابتها بالوهن العضلي الوبيل.
فاطمة خاني، دكتوراه
كلية الطب بجامعة ييل
المبلغ الممنوح: 225,000 دولار على مدى 3 سنوات
مشروع ممول: قياس وظائف المؤثر المضاد الذاتي لمستقبلات الأسيتيل كولين لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل
يتم إجراء مشروع بحث الدكتورة خاني كجزء من زمالة ما بعد الدكتوراه الممولة من عام 2023 إلى عام 2025. سيتم إجراء تدريب زمالتها في أقسام علم الأعصاب وعلم المناعة.
ملخص البحث: يركز بحث المشروع على توفير إطار عمل لتطوير مؤشرات حيوية لمرض الوهن العضلي الوبيل، والتي يمكن أن تساعد المرضى بشكل مباشر من خلال التنبؤ بفعالية العلاج وتطور المرض. يسعى الدكتور خاني إلى فهم الآليات المناعية الكامنة وراء الوهن العضلي الوبيل، والتي يُتوقع أن تُحدد بدقة هذا المرض غير المتجانس. ستوفر هذه الدراسات الجماعية مجموعة من المؤشرات الحيوية المُميزة، والتي ستكون بمثابة أدوات للمجتمع لنمذجة مستقبلات الأسيتيل كولين (AChR) بدقة أكبر في المختبر. بالإضافة إلى ذلك، سيوفر العمل إطار عمل لفهم العلاقة بين خصائص ارتباط الأجسام المضادة الذاتية ووظائف المُفعّل في الوهن العضلي الوبيل، وتحديد المؤشرات الحيوية المُرشحة التي قد تُنبئ بشكل استباقي بالاستجابة للعلاج بالمُكملات العلاجية، وتجنب الآثار الجانبية الشديدة الناجمة عن التدخلات غير الضرورية.
بالإضافة إلى تعميق فهمنا لعلم أمراض المناعة المرتبط بالوهن العضلي الوبيل، سيُنتج هذا العمل نتائجَ استشرافيةً ذات صلة برعاية مرضى الوهن العضلي الوبيل من حيث التشخيص والعلاجات المُصممة خصيصًا. قد تُوفر النتيجة المُقترحة لهذا المشروع فهمًا أعمق للآليات الكامنة وراء إنتاج الأجسام المضادة الذاتية، وهو أمرٌ بالغ الأهمية لكلٍّ من المريض والطبيب.
جائزة نانسي لو للتأثير الافتتاحية
جائزة نانسي لو للتأثير هي فرصة تمويل بحثي في مجال الوهن العضلي، سُميت تيمنًا برئيسة مجلس إدارة جمعية MGFA والرئيسة التنفيذية السابقة نانسي لو، التي كانت صديقةً حميمةً وحنونةً للعديد من مرضى الوهن العضلي. تُركز مقترحات هذه المنحة على قياسات مبتكرة لنتائج المرضى، وتحسين مناهج وممارسات البحث السريري، وتطبيق المؤشرات الحيوية الانتقالية التي من شأنها أن تُسهم في تحسين نموذج العلاج الحالي.
النماذج السريرية والعلامات الحيوية للتنبؤ بالنتائج السريرية لـ MuSK-CAART (300,000 دولار على مدى فترة 3 سنوات)
أيمي باين، دكتوراه في الطب
جامعة بنسلفانيا
ملخص البحث:ينتج مرض MuSK MG عن أجسام مضادة ذاتية لـ MuSK تؤدي إلى ضعف عضلي يهدد الحياة، لذا فإن العلاج الأمثل هو القضاء على الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة الذاتية مع الحفاظ على الخلايا البائية السليمة. تُعاد برمجة خلايا CART في الجسم حاليًا للقضاء على سرطانات الخلايا البائية، مما دفع الباحثين إلى استكشاف إمكانية استخدام هذا الدواء الدقيق لأمراض أخرى مثل الوهن العضلي الوبيل. يختبر باحثو المشروع علاجًا جديدًا للخلايا التائية لمستقبلات الأجسام المضادة الذاتية مصممًا لإعادة برمجة الخلايا التائية لمرضى MG لقتل الخلايا البائية المضادة لـ MuSK المسببة لـ MuSK MG بشكل انتقائي. صُمم البحث لاختبار الفرضية العملية على أمل التوصل إلى استجابة آمنة ودائمة للمرض وتطوير بروتوكولات للكشف عن MuSK-CAART وتوصيفه للتحقق من صحة المؤشرات الحيوية الجديدة. قدمت الدكتورة باين عملها الجاري في هذا المجال خلال الجلسة العلمية لـ AANEM MGFA لعام 2022 في سبتمبر.
جائزة MGFA للمشروع التجريبي عالي التأثير
جوائز المشاريع التجريبية عالية التأثير من MGFA هي دراسات تجريبية تُفضي عادةً إلى أبحاث جديدة مدعومة من الحكومة الفيدرالية أو شركات الأدوية أو المؤسسات الخاصة. تُمنح هذه المنح سنويًا.
تعزيز الرعاية التي تركز على المريض والبحث في مرض الوهن العضلي الوبيل في العين: التحقق من صحة مقياس جديد للنتائج المبلغ عنها من قبل المرضى (تم تمويل 50,000 دولار على مدار عام واحد)
ليندسي دي لوت، دكتور في الطب
جامعة ميشيغان
ملخص البحث: تُسبب الأعراض العينية لمرض الوهن العضلي الوبيل (MG) إعاقة وتؤثر على جودة الحياة، كما أن تأثير ازدواج الرؤية وتدلي الجفون قد يكون بالغ الأهمية. نحتاج إلى فهم كامل لمدى تأثير أعراض العين على الوظائف اليومية. تُعد مقاييس النتائج المبلغ عنها من قِبل المرضى (PROMS) أدوات قيّمة لقياس جوانب الوهن العضلي الوبيل، مثل ازدواج الرؤية، الأكثر أهمية للمرضى، مع تعزيز التواصل والدعم بين المريض والطبيب. ومع ذلك، لا توجد مقاييس PROMs تُركز على تأثير الأعراض العينية للوهن العضلي الوبيل أو OMG، ولا توجد مقاييس كافية لقياس OMG. يهدف الدكتور دي لوت إلى إجراء تحقق متعدد المراكز من استبيان المريض كـ PROM مستقل لـ OMG، بحيث يُمكن استخدامه في الأبحاث السريرية المستقبلية ودعم الرعاية التي تُركز على المريض.
الحاصلون على منحة أبحاث MGFA لعام 2021
استخدام Survivin كعلامة تشخيصية لمرض الوهن العضلي الوبيل (تم الالتزام بمبلغ 55,000 دولار سنويًا لمدة عامين)
ليندا كوسنر، دكتوراه في الطب
جامعة جورج واشنطن
ملخص البحث: تسعة بالمائة من مرضى الوهن العضلي الوبيل (MG) لا يمكن تأكيد تشخيصهم سريريًا من خلال الفحوصات المخبرية للأجسام المضادة القابلة للكشف، والتي تُعرف باسم الوهن العضلي السلبي المصلي (SNMG). لقد وجدنا أن التعبير عن بروتين سيرفيفين في الخلايا الليمفاوية المنتشرة يرتبط بتشخيص الوهن العضلي الوبيل الإيجابي لمستقبلات الأستيل كولين (AChR+). كما وجدنا أيضًا تعبيرًا عن بروتين سيرفيفين في الخلايا الليمفاوية المنتشرة لدى مرضى لديهم أجسام مضادة إيجابية لمستقبلات الأستيل كولين (MuSK+) ومرضى SNMG محددين بدقة، مما يُظهر إمكانية استخدام إيجابية بروتين سيرفيفين كعلامة تشخيصية للوهن العضلي الوبيل. نقترح تأكيد التعبير الإيجابي لبروتين سيرفيفين في الخلايا الليمفاوية المنتشرة لاستخدامه كعامل مساعد لتشخيص الوهن العضلي الوبيل.
إندوليمين-2، 3-دايوكسيجيناز 2 (IOD2) كهدف علاجي جديد لعلاج الوهن العضلي الوبيل (تم الالتزام بمبلغ 55,000 دولار سنويًا لمدة عامين)
لورا مانديك-ناياك، دكتوراه في الطب
معهد لانكيناو للأبحاث الطبية
ملخص البحث: يُعرف الوهن العضلي الوبيل على نطاق واسع بأنه مرض تنتقل العدوى به عن طريق الخلايا البائية، حيث يُعد إنتاج الأجسام المضادة الذاتية أمرًا بالغ الأهمية لتطوره وتقدمه. ورغم الاهتمام الكبير بتطوير علاجات تُستنزف الخلايا البائية أو تمنع تنشيطها، إلا أن هذه العلاجات ليست فعالة لدى جميع المرضى، وهناك حاجة مستمرة إلى علاجات جديدة. في هذا المقترح، سنستخدم نموذجًا ما قبل سريري لمرض الوهن العضلي الوبيل، إلى جانب نهج جديد لاستهداف IDO2، لاستكشاف تثبيط IDO2 كاستراتيجية علاجية جديدة لعلاج الوهن العضلي الوبيل. على المدى القصير، ستوفر دراساتنا خطوة أولية في التقييم ما قبل السريري لـ IDO2 كهدف علاجي في علاج الوهن العضلي الوبيل. في حال نجاحه، فإن التأثير المحتمل طويل المدى لهذا المشروع سيدفع مفهوم العلاج الموجه لـ IDO2 إلى مرحلة التطوير كاستراتيجية جديدة لعلاج الوهن العضلي الوبيل لدى البشر.
2020:
- جائزة منحة المشروع التجريبي عالي التأثير لعام 2020: كيفن أوكونور، دكتوراه، جامعة ييل،تحديد المؤشرات الحيوية التي تعزز آليات علم الأمراض بالأجسام المضادة الذاتية في مرض الوهن العضلي الوبيل المرتبط بمستقبلات الأسيتيل كولين (55,000 دولار – جائزة لمدة عام واحد).
- جائزة منحة المشروع التجريبي عالي التأثير لعام 2020: مايكل هيهير، دكتور في الطب، جامعة فيرمونت،قياس عبء الأحداث الضارة في مرض الوهن العضلي الوبيل: التحقق من صحة وحدة الأحداث الضارة (55,000 دولار – جائزة لمدة عام واحد).
- منح المصل السلبي لعام 2020: جيفري جوبتيل، دكتور في الطب، جامعة ديوك،تحديد النمط الظاهري السريري والمناعي لمرض الوهن العضلي الوبيل السلبي المصلي (150,000 دولار أمريكي – جائزة لمدة عامين)
2019:
- جائزة منحة المشروع التجريبي عالي التأثير لعام 2019: أماندا سي. جيدون، دكتوراه في الطب، مستشفى ماساتشوستس العام، مركز التشخيص العصبي العضلي، "تقييم التقنيات الآلية لفك تشفير اضطرابات الكلام والحركة في مرض الوهن العضلي" $55,000
- جائزة منحة المشروع التجريبي عالي التأثير لعام 2019: الدكتور جيفري تي جوبتيل، جامعة ديوك، "المسارات الأيضية لخلايا Th17 المسببة للأمراض في مرض الوهن العضلي الوبيل" $55,000
- جائزة منحة المشروع التجريبي عالي التأثير لعام 2019: ريكاردو أ. ماسيلي، دكتور في الطب، جامعة كاليفورنيا ديفيس، "توصيل العلاج الجيني بوساطة AAV9 لمتلازمة الوهن العضلي الخلقي الناتجة عن طفرات CHAT عبر السائل الدماغي الشوكي" $55,000
- عقد البحث 2020-2022: جامعة ألاباما في برمنغهام، سجل مرضى MG $329,827
2018:
- جائزة منحة المشروع التجريبي عالي التأثير لعام 2018: أندرو إنجل، دكتور في الطب، مايو كلينك، "الأساس الجيني لمتلازمات الوهن العضلي الخلقية غير المُعالجة ودور طول حلقة مستقبلات الأسيتيل كولين-سيست في تنشيط مستقبلات الأسيتيل كولين" $50,000
2017:
- جائزة منحة المشروع التجريبي عالي التأثير لعام 2017: ديفيد ب. ريتشمان، دكتور في الطب، جامعة كاليفورنيا، ديفيس، "العلاج الموجه لمرض الوهن العضلي الوبيل باستخدام الخلايا التائية ذات مستقبلات الأجسام المضادة الذاتية الكيمرية" $50,000
2016:
- جائزة تطوير العلماء والأطباء السريريين 2016-2019: زمالة ما بعد الدكتوراه لمايكل هيهير، دكتور في الطب، المركز الطبي بجامعة فيرمونت، وحدة تكلفة مثبطات المناعة: طريقة جديدة لتقييم قيمة وتكلفة الآثار الجانبية لمثبطات المناعة $160,000
- جائزة البحث التحويلي 2016-2018 لمرض الوهن العضلي الوبيل واضطرابات الوصلات العصبية العضلية ذات الصلة: جيفري جوبتيل، دكتور في الطب، جامعة ديوك، "دور مجموعات الخلايا التائية CD4 كمسببات لمرض الوهن العضلي الوبيل" $275,000
- جائزة صندوق فرص البحث 2016-2018: جامعة ديوك، "اجتماع دراسة PROMISE-MG لتوسيع مواقع البحث في إطار منحة معهد أبحاث النتائج التي تركز على المريض (PCORI)30,270 دولارًا
- عقد البحث 2016-2018: جامعة ألاباما في برمنغهام، سجل مرضى MG $312,952
- جائزة منحة البحث الإرشادي لعام 2016: الدكتور جيفري جوبتيل، جامعة ديوك، "خلايا B10 في مرض الوهن العضلي الوبيل/ توليد بيانات تجريبية لقياس التدفق الخلوي متعدد الألوان حول دور خلايا B10 في مجموعة واسعة من مرضى الوهن العضلي الوبيل" $50,000
- جائزة منحة البحث الإرشادي لعام 2016: ليندا إل. كوسنر، حاصلة على درجة الدكتوراه، جامعة جورج واشنطن، "آليات GWU/Anti-Apoptosis في استمرار مرض الوهن العضلي الوبيل المناعي الذاتي" $50,000
- جائزة منحة فرص البحث المستمر لعام 2015: ريكاردو ماسيلي، دكتور في الطب، جامعة كاليفورنيا ديفيس، "علاج الوهن العضلي الخلقي المرتبط بنقص الأسيتيل كولينستراز في الصفيحة النهائية بالخلايا الجذعية" $50,000
- جائزة منحة فرص البحث المستمر لعام 2015: روكسانا هودا، حاصلة على درجة الدكتوراه، فرع جامعة تكساس الطبي، "علاج جديد خاص بالخلايا لمرض الوهن العضلي المناعي الذاتي" $50,000