1. ما هو الوهن العضلي الشديد؟
2. من يؤثر عليه مرض الوهن العضلي الشديد؟
3. ما هي أعراض الوهن العضلي الشديد؟
4. ما هو سبب مرض الوهن العضلي الشديد؟
5. ما هو دور الغدة الزعترية في مرض الوهن العضلي الوبيل؟
6. كيف يتم تشخيص الوهن العضلي الوبيل؟
7. فحوصات الدم (الاختبارات المصلية)
8. اختبارات الأعصاب
9. اختبارات أخرى
10. الوصول إلى تشخيص الوهن العضلي الوبيل
11. كيف يتم علاج مرض الوهن العضلي الشديد؟
12. استئصال التوتة
13. مثبطات الأسيتيل كولينستراز
14. الكورتيكوستيرويدات ومثبطات المناعة الأخرى
15. العلاجات المستهدفة
16. الغلوبولين المناعي في الوريد
17. تبادل البلازما العلاجي
18. كيف يبدو المستقبل لمرض الوهن العضلي الشديد؟
19. مراجع حسابات

ما هو الوهن العضلي الشديد؟

الوهن العضلي الوبيل (يُنطق: `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs`)، هو اضطراب مناعي ذاتي مزمن ونادر، يؤثر على الإشارات بين الأعصاب والعضلات، مما يُسبب ضعفًا وإرهاقًا سريعًا في العضلات. وهو أكثر الأمراض شيوعًا التي تؤثر على هذه الإشارات عند الوصلة العصبية العضلية. قد يُعاني المصابون بهذا المرض من نوبات (تفاقم) تليها فترات من الهدوء، تتحسن خلالها أعراضهم.^{^1،2} لا يوجد علاج شافٍ معروف للوهن العضلي الوبيل، ولكن خيارات العلاج تتحسن باستمرار< sup> ^1-3 </sup>، وهناك العديد من العلاجات التي تُساعد في السيطرة على أعراض المرض.^{^1،2،4} على الرغم من إمكانية تحسن الأعراض، بل وحتى الوصول إلى حالة الهدوء، دون علاج، إلا أن معظم المصابين بالوهن العضلي الوبيل يحتاجون إلى العلاج. كل حالة من حالات الوهن العضلي الوبيل، وبالتالي استراتيجية العلاج، فريدة من نوعها.^¹

من يؤثر عليه مرض الوهن العضلي الشديد؟

على الصعيد العالمي، يُصاب ما يقارب 150 إلى 200 شخص من كل مليون بمرض الوهن العضلي الوبيل.^¹ وفي الولايات المتحدة، تشير التقديرات إلى أن 37 شخصًا من كل 100,000 مصابون بهذا المرض. ويُظهر هذا التقدير، الصادر عام 2021، تزايدًا في عدد المصابين، وهو ما قد يُعزى إلى ارتفاع متوسط ​​العمر المتوقع أو إلى توفر أدوات تشخيصية أفضل.^⁵ ورغم أن الوهن العضلي الوبيل قد يُصيب الأشخاص من جميع الأعمار، إلا أن النساء دون سن الخمسين أكثر عرضة للإصابة به مقارنةً بالرجال. في المقابل، يميل الرجال الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر إلى الإصابة به أكثر من النساء في نفس الفئة العمرية. وبشكل عام، يُعدّ هذا المرض أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا.^⁵

يمكن أن يصيب مرض الوهن العضلي الوبيل أشخاصًا من جميع الأعراق والخلفيات الإثنية؛ إلا أنه أكثر شيوعًا بقليل بين المنحدرين من أصول أفريقية.^¹ كما تختلف بعض خصائص الوهن العضلي الوبيل تبعًا للخلفية الإثنية. فعلى سبيل المثال، أظهرت الأبحاث أنه إذا كنت من أصول أفريقية أمريكية، فقد تكون أكثر عرضة للإصابة بالوهن العضلي الوبيل في سن أصغر، وقد تكون أكثر عرضة لامتلاك نوع معين من الأجسام المضادة يُسمى الأجسام المضادة لكيناز التيروزين العضلي (MuSK) مقارنةً بالأشخاص ذوي البشرة البيضاء.^¹

ما هي أعراض الوهن العضلي الشديد؟

عندما يُصاب الشخص بمرض الوهن العضلي الوبيل، فإن أحد الأعراض الرئيسية هو ضعف العضلات والتعب الذي يتفاقم مع النشاط ويتحسن مع الراحة. يمكن أن يؤثر هذا الضعف على العديد من مناطق الجسم.^{^1,6} يعاني ما يقرب من نصف المصابين بالوهن العضلي الوبيل من ضعف في عضلات العين أولاً، والذي قد يشمل ازدواج الرؤية، وتشوش الرؤية، وتدلي الجفون.^{^1,6} يعاني بعض المصابين بالوهن العضلي الوبيل من ضعف في عضلات العين فقط، ويُسمى هذا النوع بالوهن العضلي الوبيل العيني.^{^1,6}

مع ذلك، فإن حوالي 8 من كل 10 أشخاص ممن تظهر عليهم أعراض عينية سيصابون بضعف عام (منتشر) خلال عامين.^¹ قد يشمل ذلك ضعفًا في عضلات الوجه، وضعفًا في الرقبة، أو الذراعين، أو الساقين. وقد يشكو هؤلاء الأشخاص من صعوبة في الكلام، أو البلع، أو مضغ الطعام الصلب، أو صعود الدرج، أو النهوض من الكرسي، أو رفع أذرعهم فوق رؤوسهم.^{^2،6} وعندما يصاب الأشخاص بضعف في عضلات أخرى غير عضلات العين، يُطلق على هذه الحالة اسم الوهن العضلي الوبيل العام (gMG).^{^1,6}

قد يُصاب بعض مرضى الوهن العضلي الوبيل بضعف شديد في عضلات التنفس، وهو ما يُعرف بنوبة الوهن العضلي. تُعدّ هذه الحالة طارئة وتتطلب تقييمًا عاجلًا في المستشفى.^{^1,6} إذا كنت تعاني من صعوبة متفاقمة في التنفس أو البلع، وكنت من الولايات المتحدة، فيجب عليك الاتصال برقم الطوارئ 911 (أما بالنسبة للدول الأخرى، فيُرجى الاتصال برقم خدمات الطوارئ المُناسب) لطلب المساعدة فورًا، فقد تحتاج إلى علاج طارئ في المستشفى.

ما هو سبب مرض الوهن العضلي الشديد؟

لكي تعمل العضلة بشكل طبيعي، يرتبط ناقل عصبي يُسمى أستيل كولين بمستقبلات الأستيل كولين عند الوصلة العصبية العضلية (حيث يتصل العصب بالعضلة)، مُنتجًا إشارة بين العصب والعضلة تُسبب انقباض العضلة. في حالة الوهن العضلي الوبيل، تُنتج أجسام مضادة ذاتية غير طبيعية تمنع ارتباط الأستيل كولين بمستقبلاته، وما يترتب على ذلك من آثار تُؤثر على الإشارات بين العضلة والعصب عند الوصلة العصبية العضلية. ^1,2

تُنتج الأجسام المضادة الذاتية بواسطة الجهاز المناعي للمساعدة في مكافحة العدوى والأمراض. ورغم أن الجهاز المناعي عادةً ما يكون مفيدًا في هذا الصدد، إلا أنه يُعاني مرضى الوهن العضلي الوبيل من خلل في توازن وظائفه.^¹ يُؤدي هذا الخلل إلى إنتاج أجسام مضادة غير طبيعية، مثل الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR)، أو كيناز التيروزين الخاص بالعضلات (MuSK)، أو البروتين 4 المرتبط بمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LRP4).^{^1،2} تُؤثر هذه الأجسام المضادة غير الطبيعية بدورها على الإشارات بين العضلات والأعصاب عند الوصلة العصبية العضلية، مما يُسبب أعراض الوهن العضلي الوبيل، بما في ذلك ضعف العضلات.^{^1،2}

يُعدّ مسار المتممة جزءًا مهمًا آخر من جهاز المناعة. ⁷ على الرغم من أن مسار المتممة مفيد في العادة، إلا أنه قد يكون مفرط النشاط لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل، مما يُسبب تغيرات في الوصلة العصبية العضلية. ⁷ تُقلل هذه التغيرات من عدد مستقبلات الأستيل كولين، مما يعني وجود عدد أقل من المستقبلات التي يرتبط بها الأستيل كولين، وهو ما يؤثر أيضًا على الإشارات بين الأعصاب والعضلات، وينتج عنه ضعف عضلي. ¹

ما هو دور الغدة الزعترية في مرض الوهن العضلي الوبيل؟

تقع الغدة الزعترية في منتصف الجزء العلوي من الصدر، خلف عظمة القص. ^٨ ترتبط هذه الغدة بجهاز المناعة وإنتاج الأجسام المضادة. تساعد الغدة الزعترية في نمو الخلايا التائية (نوع من خلايا الدم البيضاء المرتبطة بالاستجابة المناعية). تشارك الخلايا التائية في إنتاج الأجسام المضادة، ويمكنها إنتاج أجسام مضادة غير طبيعية تسبب أمراض المناعة الذاتية مثل الوهن العضلي الوبيل. تكون الغدة الزعترية في أوج نشاطها في مرحلة الطفولة المبكرة حتى سن البلوغ، وبعد ذلك تتقلص تدريجيًا ولا تؤدي دورًا مهمًا. ^١،٨

من المعروف أن الغدة الزعترية تلعب دورًا في مرض الوهن العضلي الشديد. وقد يعاني العديد من المصابين بهذا المرض مما يلي: ¹

• تضخم حجم الغدة الزعترية (فرط التنسج)
• ورم الغدة الزعترية (الزعترية)

يعاني ما يقارب 1-2 من كل 10 أشخاص مصابين بالوهن العضلي الوبيل من ورم الغدة الزعترية، ويعاني حوالي 7 من كل 10 أشخاص مصابين بالوهن العضلي الوبيل من تضخم الغدة الزعترية. ^6،9 وفي حال وجود خلل في وظيفة الغدة الزعترية، فقد يؤدي ذلك إلى تغيير في نمو الخلايا التائية، وبالتالي إنتاج الأجسام المضادة، بما في ذلك الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الوبيل. ¹

لا يُفهم تماماً كيف ترتبط التغيرات التي تطرأ على الغدة الزعترية بمرض الوهن العضلي الشديد؛ ومع ذلك، فمن المرجح أن تكون أعراض الشخص المصاب بالوهن العضلي الشديد المرتبط بورم الغدة الزعترية متوسطة إلى شديدة ومعممة، وقد يكون لديه أجسام مضادة لمستقبلات الأستيل كولين. ⁶

كيف يتم تشخيص الوهن العضلي الوبيل؟

قد تتشابه أعراض الوهن العضلي الوبيل في كثير من الأحيان مع أعراض أمراض أخرى، لا سيما الأمراض العصبية. وهذا يعني أن تشخيص الوهن العضلي الوبيل قد يكون صعبًا، ويحتاج الطبيب إلى استبعاد الحالات الأخرى التي قد تكون سببًا في ظهور الأعراض. ^​​6,10

في البداية، سيطرح طبيبك أسئلة لفهم أعراضك بشكل كامل، والتي قد تشمل ازدواج الرؤية، وتدلي الجفن، وضعف العضلات. وقد يترافق ذلك مع فحص بدني. ^{هناك مجموعة من الاختبارات التي قد يقترحها طبيبك لتأكيد إصابتك بمرض الوهن العضلي الوبيل. ونظرًا لاختلاف أعراض الوهن العضلي الوبيل من شخص لآخر، فقد يشمل ذلك مجموعة متنوعة من الاختبارات} للمساعدة في تشخيص أعراضك.

فحوصات الدم (الاختبارات المصلية)

يعاني معظم المصابين بمرض الوهن العضلي الوبيل من نوع من الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض المرض، مثل الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) أو مستقبلات بروتين كيناز العضلات (MuSK) أو مستقبلات البروتين المرتبط بالبروتين 4 (LRP4). ترتبط هذه الأجسام المضادة غير الطبيعية بمستقبلات الأستيل كولين أو تمنعها، مما يُسبب تغيرات في الوصلة العصبية العضلية. ويؤدي ذلك إلى مشاكل في التواصل بين الأعصاب والعضلات، وبالتالي ضعف العضلات. ^1,3

يُعد فحص الدم أحد أكثر الفحوصات استخدامًا للكشف عن الأجسام المضادة غير الطبيعية. إذا أظهر فحص الدم وجود مستويات أعلى من المعدل الطبيعي لهذه الأجسام المضادة، فقد يشير ذلك إلى احتمال إصابتك بمرض الوهن العضلي الوبيل.^{^6،11} يمكن الكشف عن الأجسام المضادة غير الطبيعية لدى معظم المصابين بالوهن العضلي الوبيل، ولكن ليس جميعهم. إذا لم يكشف فحص الدم عن وجود أجسام مضادة غير طبيعية، فقد تكون مصابًا بالوهن العضلي الوبيل السلبي المصل، وقد يلزم إجراء فحوصات أخرى لتأكيد التشخيص. في المقابل، قد يعني عدم وجود أجسام مضادة غير طبيعية في الدم عدم إصابتك بالوهن العضلي الوبيل.^¹²

اختبارات الأعصاب

عند الإصابة بمرض الوهن العضلي الوبيل، تتأثر الإشارات بين العضلات والأعصاب. ولتقييم هذه الإشارات، قد يقترح الطبيب إجراء اختبارات كهربائية تسمى دراسات توصيل الأعصاب (NCS) أو اختبارات تخطيط كهربية العضل للألياف المفردة (EMG). ⁶

إذا كنت تخضع لفحوصات للكشف عن الوهن العضلي الوبيل، فسيقترح طبيبك عادةً نوعًا معينًا من دراسات التوصيل العصبي يُسمى التحفيز العصبي المتكرر (RNS). خلال هذا التحفيز، توضع أقطاب كهربائية صغيرة (صفائح أو قضبان معدنية) فوق العصب. تُمرر نبضات كهربائية صغيرة ومتكررة عبر العصب، ويقيس الاختبار مقدار الإشارة التي تصل إلى العضلة.¹³ يساعد هذا الاختبار على معرفة ما إذا كانت الإشارات العصبية تعمل بشكل طبيعي، أو ببطء، أو لا تعمل على الإطلاق. إذا انخفضت الإشارات العصبية أثناء الاختبار، فهذه علامة على الإصابة بالوهن العضلي الوبيل.^³

قد يُقترح إجراء نوع محدد من اختبارات تخطيط كهربية العضل يُسمى اختبار تخطيط كهربية العضل للألياف المفردة (SFEMG) لتشخيص الوهن العضلي الوبيل. خلال هذا الاختبار، تُدخل إبرة صغيرة في العضلة لقياس النشاط الكهربائي فيها وكيفية عمل الوصلة العصبية العضلية.^¹³ يساعد هذا الاختبار في تقييم ما إذا كان هناك خلل في الإشارات بين الأعصاب والعضلات، وهو العلامة الكهربائية المميزة للوهن العضلي الوبيل.^{^3،6}

اختبارات أخرى

المسح
نظرًا لأن الأشخاص المصابين بمرض الوهن العضلي الشديد قد يعانون من تغيرات في غدة الزعترة، فإذا تم تشخيص حالتك فسوف يقترح طبيبك إجراء فحص بالتصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للصدر للبحث عن أي تشوهات في الغدة الزعترية (ورم الغدة الزعترية أو تضخم الغدة الزعترية).^6,12

مثبطات الأسيتيل كولينستراز
يؤثر مرض الوهن العضلي الشديد على قدرة الأستيل كولين على الارتباط بمستقبلات الأستيل كولين، مما يؤدي إلى تعطيل الإشارات بين العصب والعضلات.^1,2 الأسيتيل كولينستريز هو إنزيم يقوم بتكسير الأسيتيل كولين.¹

مثبطات أستيل كولين إستراز هي مجموعة من الأدوية التي تمنع هذا التحلل، مما يعني توفر كمية أكبر من الأستيل كولين للارتباط بالمستقبلات. وإذا توفرت كمية أكبر من الأستيل كولين للارتباط بالمستقبلات، فإن الإشارات بين العضلات والأعصاب ستتحسن، مما يؤدي إلى تنشيط أفضل للعضلات. ^{14، 15}

لا يُستخدم هذا الاختبار بشكل متكرر؛ ومع ذلك، قد يقترح طبيبك تجربة دواء مثبط أستيل كولين إستراز للمساعدة في تشخيص الوهن العضلي الشديد. إذا حسّن هذا الدواء أعراضك، فهذا يشير إلى احتمال إصابتك بالوهن العضلي الشديد. ⁶

الوصول إلى تشخيص الوهن العضلي الوبيل

بما أن الوهن العضلي الوبيل يختلف من شخص لآخر، فقد تُستخدم بعض أو مجموعة من فحوصات الدم والأعصاب لتقييم ما إذا كنت مصابًا بهذا المرض. عمومًا، بعد أن يفهم الطبيب أعراضك فهمًا كاملًا ويُجري فحصًا سريريًا، سيُجري فحوصات دم للكشف عن الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) ومستقبلات بروتين كيناز العضلات (MuSK). إذا كشفت هذه الفحوصات عن وجود هذه الأجسام المضادة غير الطبيعية، فقد يتمكن الطبيب من تشخيص الوهن العضلي الوبيل دون الحاجة إلى مزيد من الفحوصات^.

إذا لم يتم الكشف عن أجسام مضادة غير طبيعية في دمك، أو إذا كانت هناك حاجة إلى مزيد من الفحوصات، فقد يقترح طبيبك إجراء دراسة توصيل عصبي أو اختبار تخطيط كهربية العضل للألياف المفردة لتأكيد تشخيصك بمرض الوهن العضلي الشديد. وقد يُقترح إجراء اختبارات أخرى، مثل استخدام مثبطات أستيل كولين إستراز و/أو التصوير المقطعي، للمساعدة في الوصول إلى التشخيص^.

كيف يتم علاج مرض الوهن العضلي الشديد؟

بما أن مرض الوهن العضلي الوبيل يختلف من شخص لآخر، فسوف تقرر أنت وطبيبك خطة علاجية تناسب احتياجاتك الخاصة. قد يعتمد علاجك وأهدافه على عمرك وجنسك، وشدة مرض الوهن العضلي الوبيل لديك، ومدى تأثيره على حياتك اليومية. ^١٥ هناك العديد من خيارات العلاج المتاحة التي يمكن أن تُحسّن قوتك، وتساعد في السيطرة على أعراض الوهن العضلي الوبيل، وتُمكّنك من عيش حياة طبيعية. قد يشمل ذلك مجموعة متنوعة من العلاجات، وأحيانًا علاجًا طارئًا إذا تفاقمت الأعراض. ^{​​١، ٤، ١٤}

قد تجد من المفيد الاطلاع على إرشادات علاج الوهن العضلي الوبيل، وهي مجموعة من التوصيات حول خيارات العلاج المختلفة المتاحة لهذه الحالة، والتي وضعها خبراء الوهن العضلي الوبيل على مدار عدة سنوات. ومع ظهور علاجات جديدة وتحسن معرفتنا بالمرض، يتم تحديث هذه الإرشادات باستمرار بقيادة أعضاء اللجنة الاستشارية الطبية التابعة لجمعية الوهن العضلي الوبيل الأمريكية (MGFA) وخبراء دوليين في هذا المرض. يمكنك الاطلاع على الإرشادات التي نُشرت عام 2016 بعنوان "إرشادات التوافق الدولي لإدارة الوهن العضلي الوبيل"، وأحدث نسخة مُحدثة منها والتي أُعيد نشرها عام 2020 بعنوان "تحديث إرشادات التوافق الدولي لإدارة الوهن العضلي الوبيل 2020" هنا: ^{16، 17}

• المبادئ التوجيهية (2016): https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• تحديث (2020): https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000011124? url_ver=Z39.88-2003& rfr_id=ori:rid:crossref.org& rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

يتضمن الجدول أدناه ملخصًا للعلاجات المختلفة لمرض الوهن العضلي الوبيل؛ ومع ذلك، لمزيد من التفاصيل حول العلاجات المحددة، يرجى النقر هنا.

استئصال التوتة

استئصال الغدة الزعترية هو عملية جراحية لإزالة الغدة الزعترية.^¹⁴ يمكن إجراء استئصال الغدة الزعترية في حالات الوهن العضلي الوبيل، سواءً مع وجود تشوهات في الغدة الزعترية أو بدونها. إذا لم يكن لديك ورم زعتر، فقد يُنصح بإجراء الجراحة في المراحل المبكرة من العلاج لتحسين الأعراض على المدى الطويل، ويُنصح بها بشدة في حال وجود ورم زعتر.^{^16،17} يمكن أن تساعد الجراحة في تحسين ضعف العضلات وتقليل عدد الأدوية اللازمة، أو قد تؤدي حتى إلى شفاء الأعراض.^¹⁵ بعد استئصال الغدة الزعترية، قد لا تشعر بتحسن فوري، وقد يختلف مقدار التحسن الذي تشعر به مقارنةً بالآخرين الذين خضعوا لنفس العملية.^{^14،16}

مثبطات الأسيتيل كولينستراز

لكي تعمل العضلة بشكل طبيعي، يرتبط الأستيل كولين بمستقبلاته، مُنتجًا إشارة بين العصب والعضلة تُسبب انقباضها. في حالة الوهن العضلي الوبيل، تمنع الأجسام المضادة الذاتية غير الطبيعية ارتباط الأستيل كولين بمستقبلاته، مما يؤثر على الإشارات بين الأعصاب والعضلات، مُسببًا ضعفًا عضليًا. ^1,2

إنزيم أستيل كولين إستراز هو المسؤول عن تكسير الأستيل كولين.^¹ تعمل مثبطات أستيل كولين إستراز على منع هذا التكسير، مما يعني توفر كمية أكبر من الأستيل كولين للارتباط بالمستقبلات. وهذا بدوره يزيد من الإشارات بين العضلات والأعصاب، ويُحسّن من تنشيط العضلات.^{^14،15} غالبًا ما تُعد مثبطات أستيل كولين إستراز جزءًا من العلاج الأولي لمرض الوهن العضلي الشديد، ويُعد بروميد بيريدوستيغمين أحد أكثر الأدوية استخدامًا.^¹⁶

الكورتيكوستيرويدات ومثبطات المناعة الأخرى

الكورتيكوستيرويد دواء يعمل كمثبط للمناعة، أي أنه يقلل من نشاط جهاز المناعة. ^١٨ في حين أن جهاز المناعة عادةً ما يكون مفيدًا في مكافحة العدوى والأمراض، إلا أنه في حالة الوهن العضلي الوبيل، يحدث خلل في توازن عمل جهاز المناعة. ^١ يؤدي هذا الخلل إلى إنتاج أجسام مضادة غير طبيعية، مثل الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR) والأجسام المضادة لكيناز التيروزين الخاص بالعضلات (MuSK). ^١،٢

تعمل مثبطات المناعة على تقليل نشاط الجهاز المناعي عن طريق الحد من إنتاج أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء، تُسمى الخلايا التائية والخلايا البائية، والتي تُشارك في الاستجابة المناعية للجسم وتُنتج الأجسام المضادة.^{^17،18} وبخفض نشاط الجهاز المناعي، تُقلل هذه الأدوية من عدد الأجسام المضادة غير الطبيعية المُنتجة. وبالتالي، يقل عدد الأجسام المضادة غير الطبيعية التي ترتبط بمستقبلات الأستيل كولين في الجسم وتُعيقها، ويقل التغيير الحاصل في الوصلة العصبية العضلية. وهذا يُحسّن التواصل بين العضلات والأعصاب، ويزيد من تنشيط العضلات.^¹⁸

تُعدّ الكورتيكوستيرويدات أو مثبطات المناعة الأخرى عادةً الخيار العلاجي التالي في حال عدم فعالية مثبطات أستيل كولين إستراز.^{^15،16} ويمكن أن تكون الكورتيكوستيرويدات فعّالة للغاية لدى العديد من المرضى، حيث يشهد 7-8 من كل 10 مرضى يتناولون الستيرويدات تحسّنًا ملحوظًا في أعراضهم.^¹⁵ ومع ذلك، قد يعاني بعض المرضى من تفاقم مؤقت للأعراض عند بدء تناول الستيرويدات، وكما هو الحال مع جميع الأدوية، فإن لها آثارًا جانبية عديدة.^¹⁵ وتُستخدم حاليًا أنواع أخرى من مثبطات المناعة، غير المصنفة ضمن الستيرويدات، في علاج الوهن العضلي الشديد، ويمكنها أيضًا أن تُحسّن الأعراض بشكل ملحوظ.^{^15،18}

العلاجات المستهدفة

في السنوات الأخيرة، تمت الموافقة على العديد من الأدوية الجديدة لعلاج الوهن العضلي الوبيل، والتي تستهدف أجسامًا مضادة وبروتينات محددة في الجسم لتحسين أعراض الحالة. لذلك، لا تتوفر هذه العلاجات إلا لمرضى الوهن العضلي الوبيل الذين لديهم أجسام مضادة محددة يمكن استهدافها بالدواء.2

تُعدّ العلاجات الموجهة للخلايا البائية أحد أنواع العلاجات الموجهة. والخلايا البائية هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تلعب دورًا هامًا في إنتاج الأجسام المضادة والاستجابة المناعية التي يُعتقد أنها تُسبب أعراض الوهن العضلي الوبيل. ويُعتقد أن العلاجات التي تستهدف الخلايا البائية تُقلل من هذه الاستجابة المناعية ومستويات الأجسام المضادة غير الطبيعية التي قد تُسبب أعراض الوهن العضلي الوبيل. ^2،7،14

تُعدّ حاصرات مستقبلات Fc الوليدية مثالاً آخر على العلاج الموجّه. إذ ترتبط هذه الحاصرات بمستقبلات Fc الوليدية وتحجبها. ويساعد هذا المستقبل على إطالة عمر الأجسام المضادة من نوع الغلوبولين المناعي G. في حالة الوهن العضلي الوبيل، تكون الأجسام المضادة غير الطبيعية في المقام الأول من نوع الغلوبولين المناعي G. لذلك، من خلال خفض مستويات هذه الأجسام المضادة، بما فيها غير الطبيعية منها، يمكن لحاصرات مستقبلات Fc الوليدية أن تُحسّن أعراض الوهن العضلي الوبيل^.

مثبطات المتممة هي نوع آخر من العلاجات الموجهة. تعمل هذه الأدوية على تقليل نشاط جزء من جهاز المناعة يُسمى مسار المتممة.^⁷ عادةً ما يكون مسار المتممة مفيدًا، ولكن يُعتقد أنه مفرط النشاط لدى مرضى الوهن العضلي الوبيل الذين لديهم أجسام مضادة غير طبيعية لمستقبلات الأستيل كولين. يمكن أن يُسبب هذا النشاط المفرط تغييرات في الوصلة العصبية العضلية ومستقبلات الأستيل كولين، مما قد يؤثر على الإشارات بين العضلات والأعصاب.^¹ يُعتقد أن مثبطات المتممة تُساعد في تخفيف أعراض الوهن العضلي الوبيل عن طريق تقليل تنشيط مسار المتممة.^⁷

الغلوبولين المناعي في الوريد

يُنتج جهاز المناعة في جسمك بشكل طبيعي أجسامًا مضادة تُسمى الغلوبولينات المناعية للمساعدة في مكافحة العدوى والأمراض. يُعدّ الغلوبولين المناعي الوريدي علاجًا يستخدم هذه الأجسام المضادة المُستخلصة من تبرعات البلازما (أحد مكونات الدم). يزيد هذا العلاج من مستويات الغلوبولينات المناعية في دمك، مما يُؤدي إلى تأثيرات متعددة على جوانب مختلفة من جهاز المناعة، بما في ذلك خفض مستويات الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الوبيل^.

يُستخدم الغلوبولين المناعي الوريدي كعلاج قصير الأمد في حالات الطوارئ، إذا لم تُجدِ العلاجات الأخرى نفعًا، أو عند الحاجة إلى تحسن سريع في القوة، على سبيل المثال قبل الجراحة.^¹⁶ إذا كنتَ بحاجة إلى الغلوبولين المناعي الوريدي، فسيتم إعطاؤه لك عن طريق التسريب الوريدي (محلول يحتوي على الغلوبولينات المناعية). يمكن إعطاء التسريب الوريدي على مدى 2-5 أيام للعلاج الطارئ، أو كل 3-6 أسابيع كعلاج وقائي، ويُعطى عادةً في المستشفى. بعد العلاج بالغلوبولينات المناعية الوريدية، قد يكون تحسن الأعراض مؤقتًا، ولذلك قد تحتاج إلى تكرار العلاج.^{^14-15}

تبادل البلازما العلاجي

تبادل البلازما العلاجي، المعروف أيضًا باسم فصادة البلازما، هو علاج يُسحب فيه دمك ويُفصل مكوناته المختلفة لإزالة بلازما الدم التي تحتوي على الأجسام المضادة غير الطبيعية المسؤولة عن أعراض الوهن العضلي الوبيل. ثم يُعاد الدم مع بلازما بديلة خالية من الأجسام المضادة غير الطبيعية. يُجرى هذا الإجراء باستخدام إبر تُغرز في أوردتك.^15,20,21 مع وجود عدد أقل من الأجسام المضادة غير الطبيعية، يتم تحسين الإشارات بين الأعصاب والعضلات مما يؤدي إلى تنشيط العضلات بشكل أكبر.1
يُستخدم تبادل البلازما كعلاج قصير الأمد في حالات الطوارئ، إذا لم تُجدِ العلاجات الأخرى نفعًا، أو عند الحاجة إلى تحسين سريع في القوة، كما هو الحال قبل الجراحة مثلًا. بما أن جسمك سيستمر في إنتاج أجسام مضادة غير طبيعية، فقد يلزم تكرار جلسات تبادل البلازما.¹⁶

كيف يبدو المستقبل لمرض الوهن العضلي الشديد؟

شهدت السنوات الأخيرة تطورات ملحوظة في فهمنا للجهاز المناعي ودوره في مرض الوهن العضلي الوبيل. وقد ساعد ذلك في تطوير أساليب تشخيص وعلاج الوهن العضلي الوبيل لتحسين جودة حياة المصابين به.^2,7,22
لا يزال العديد من المصابين بالوهن العضلي الوبيل يعانون من صعوبات جسدية ونفسية واجتماعية حتى مع خيارات العلاج المتاحة. ويواصل خبراء الوهن العضلي الوبيل إجراء الأبحاث والتجارب السريرية للمساعدة في فهم هذه الصعوبات بشكل أفضل واستكشاف خيارات علاجية جديدة.²² تمثل هذه التطورات الهامة والمستمرة وقتًا مليئًا بالأمل والمثير فيما يتعلق بالتوعية بمرض الوهن العضلي الشديد وإدارته.

---

مراجع حسابات

1. دريسر ل، فلودارسكي ر، ريزانيا ك، وآخرون. الوهن العضلي الوبيل: علم الأوبئة، وعلم وظائف الأعضاء المرضية، والمظاهر السريرية. J كلين ميد 2021. شنومكس: شنومكس.
2. دي هارت-ماكويل م، باتيل س، دو إكس. علاجات جديدة وناشئة لمرض الوهن العضلي الوبيل. المجلة الطبية البريطانية 2023 ؛ 2: e000241.
3. جيلهوس ني، تزارتوس إس، إيفولي أ، وآخرون. الوهن العضلي الوبيل. نات ريف ديس برايمرز 2019. شنومكس: شنومكس.
4. فانولي ف، مانتيجازا ر. العلاج الدوائي الحالي لمرض الوهن العضلي الوبيل. Curr Opin Neurol 2023. 36: 410 – 415.
5. رودريغيز إي، أوميه أ، أيشواريا، وآخرون. معدل الإصابة بالوهن العضلي الوبيل وانتشاره في الولايات المتحدة: تحليل قائم على المطالبات. العصب العضلات 2024. 69: 166 – 171.
6. بونجا أ، ماديسون ب، هيكمان ج، وآخرون. علم الأوبئة والتشخيص والعلامات الحيوية لاضطرابات الوصلات العصبية العضلية المناعية الذاتية. انسيت Neurol 2022. 21: 176 – 188.
7. شنايدر-جولد سي، جيلهوس ن. إ. التقدم والتحديات في علاج الوهن العضلي الوبيل. Ther Adv Neurol Disord 2021. شنومكس: شنومكس.
8. ميلر ج. وظيفة الغدة الزعترية وتأثيرها على الطب الحديث. علوم 2020. 369.
9. بريولا أ.م.، بريولا س.م. تصوير الغدة الزعترية في حالة الوهن العضلي الوبيل: من تضخم الغدة الزعترية إلى ورم الغدة الزعترية. كلين راديول 2014 ؛ 69: e230–245.
10. نجوين م، كلوف م، كروز ب، وآخرون. استكشاف العوامل التي تُطيل تشخيص الوهن العضلي الوبيل. الممارسة السريرية العصبية 2024 ؛ 14: e200244.
11. باسنور إم، ديماشكي إم إم، فارماكديس سي، وآخرون. تشخيص الوهن العضلي الوبيل. نيورول كلين 2018. 36: 261 – 274.
12. ماركوس ر. ما هو مرض الوهن العضلي الوبيل؟ JAMA 2023. 331.
13. وايس إل دي دبليو جيه، سيلفر جيه كيه. تخطيط كهربية العضلات السهل: دليل لإجراء دراسات التوصيل العصبي وتخطيط كهربية العضلات: إلسفير، ٢٠٢٢.
14. فارماكيديس سي، باسنور إم، ديماشكي إم إم، وآخرون. علاج الوهن العضلي الوبيل. نيورول كلين 2018. 36: 311 – 337.
15. الحيدر م.ك، أبو مراد س، سوليفن ب، وآخرون. العلاج الحالي لمرض الوهن العضلي الوبيل. J كلين ميد 2022. شنومكس: شنومكس.
16. ساندرز دي بي، وولف جي آي، وبيناتار إم، وآخرون. إرشادات الإجماع الدولي لإدارة الوهن العضلي الوبيل. طب الأعصاب 2016. 87: 419 – 425.
17. ناراياناسوامي ب، ساندرز د. ب، وولف ج، وآخرون. إرشادات الإجماع الدولي لإدارة الوهن العضلي الوبيل: تحديث 2020. طب الأعصاب 2021. 96: 114 – 122.
18. ساندرز دي بي، إيفولي أ. العلاجات المثبطة للمناعة في مرض الوهن العضلي الشديد. المناعة الذاتية 2010. 43: 428 – 435.
19. دالاكاس إم سي، مايسل إيه. التأثيرات المناعية والفوائد السريرية للغلوبولين المناعي الوريدي في الوهن العضلي الوبيل. خبير القس Neurother 2022. 22: 313 – 318.
20. إيب تي إس، دافيس إيه آر، رافال جيه إس. التبادل البلازمي العلاجي في الوهن العضلي الوبيل: مراجعة منهجية للأدبيات وتحليل تلوي للأدلة المقارنة. الجبهة Neurol 2021. شنومكس: شنومكس.
21. عثمان س، جينينجز ر، الغرياني ك، وآخرون. تبادل البلازما في الأمراض العصبية. ممارسة علم الأعصاب 2020. 20: 92 – 101.
22. ساكا ف، سالورت-كامبانا إي، جاكوب س، وآخرون. إعادة التركيز على الوهن العضلي الوبيل المعمم: عبء المريض، وملامح المرض، ودور العلاج المتطور. Eur J نيورول 2023: e16180.