إن وفرة خيارات العلاج تغير من طبيعة مرض الوهن العضلي الشديد

بقلم سونيا كولينز

وصلت حالة الوهن العضلي الوبيل (MG) لدى نيكول سودر إلى أسوأ مراحلها قبل عامين، بعد ولادة طفلها الثاني.

"عندها بدأ كل شيء بالتدهور"، كما يقول سودرز، وهو عالم أوبئة يبلغ من العمر 35 عامًا ويعيش في تالاهاسي بولاية فلوريدا.

أدى الحمل إلى ظهور أعراض الوهن العضلي الوبيل. عادت إليها الرؤية المزدوجة التي كانت قد خفت. عانت من غثيان الصباح الشديد. كان العلاج الوحيد هو تناول الطعام أول شيء في الصباح، لكنها كانت ضعيفة جدًا بحيث لا تستطيع المضغ أو البلع. كانت تختنق في كل مرة تقريبًا.

بعد أن أنجبت سودرز، ازدادت الأمور سوءاً.

بعد أيام قليلة من ولادة ابنتها، أصبح عنق سودرز ضعيفًا للغاية لدرجة أنها لم تعد قادرة على رفع رأسها. وبدأت تسقط هي الأخرى. وفي النهاية، سقطت أثناء محاولتها صعود الدرج في منزلها، واضطر زوجها إلى جرّها إلى سريرهما. "كانت تلك المرة الأولى التي فكرت فيها: يا إلهي، لا أريد أن أموت بسبب هذا."

أنقذت عملية فصل البلازما سودرز من تلك الأزمة. فقد ظلت خالية من الأعراض لمدة ثلاثة أشهر. وقالت: "كنت قد نسيت كيف يكون الشعور الطبيعي. وبمجرد أن تذوقت طعم الحياة الطبيعية، عرفت أنني لن أقبل بأقل من ذلك أبداً".

أصبحت "الحياة الطبيعية" هدفاً وخياراً لعدد متزايد من الأشخاص المصابين بمرض الوهن العضلي الشديد. ومع تطور خيارات العلاج التي غيرت المشهد، أصبح لدى المرضى خيارات أكثر - وأمل أكبر - من أي وقت مضى.

تتوفر اليوم خيارات علاجية أكثر من أي وقت مضى لمساعدة المرضى على تحقيق حياة خالية من الأعراض قدر الإمكان. هذه الأدوية الجديدة، التي تمت الموافقة عليها جميعها خلال العقد الماضي، ليست مجرد علامات تجارية مختلفة لنفس نوع الدواء. لقد أتى الجيل الجديد من علاجات الوهن العضلي الوبيل بأساليب جديدة كلياً لاستهداف هذا المرض.

إذا لم يحقق أحد الأساليب النتائج المرجوة، فمن المعقول تجربة أسلوب آخر والأمل في الحصول على شيء أفضل.

"مع التصاعد الكبير في عدد الخيارات العلاجية الجديدة المتاحة لمرضى الوهن العضلي، أصبح الحد الأدنى من ظهور الأعراض - أي أن الأعراض تختفي أو تكون ضئيلة لدرجة أنها لا تشكل أهمية تذكر في حياة الشخص - أكثر قابلية للتحقيق اليوم مما كان عليه الحال من قبل"، كما يقول جيفري روزنفيلد، الحاصل على دكتوراه في الطب، وهو طبيب أعصاب يعالج مرضى الوهن العضلي في جامعة لوما ليندا الصحية في لوما ليندا، كاليفورنيا.

أدوية جديدة، وآليات جديدة

منذ عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ثمانية أدوية جديدة لعلاج الوهن العضلي الوبيل - وهو عدد مذهل، بالنظر إلى أن آخر دواء جديد لعلاج الوهن العضلي الوبيل تمت الموافقة عليه في عام 1955.

"إن عدد العلاجات الجديدة التي أصبحت متاحة في السنوات القليلة الماضية فقط يجعلني أعتقد أن العلاجات المستقبلية من المرجح أن توفر راحة أفضل وأن يكون لها آثار جانبية أقل"، كما تقول كاثي تيموثي، أخصائية المشاركة المجتمعية والدعوة الوطنية في جمعية الوهن العضلي الوبيل الأمريكية، والتي تعيش مع الوهن العضلي الوبيل منذ عام 2018.

لكن هناك ما هو أكثر إثارة للحماس من مجرد عدد العلاجات الجديدة، كما يقول روزنفيلد. "إنها تكمن في أن هذه الأدوية قد أدخلت آليات جديدة تمامًا لمعالجة المرض."

كل آلية علاجية تهاجم سبب أعراض الوهن العضلي الوبيل بطرق مختلفة، مما يعني المزيد من الفرص للمرضى للعثور على علاج يناسبهم.

سبعة من الأدوية التي تمت الموافقة عليها في العقد الماضي إما تعمل على المتمم C5 (إيكوليزوماب، رافوليزوماب، وزيلوكوبلان) أو تستهدف مستقبلات Fc الوليدية، أو FcRn (إفغارتيغيمود، روزانوليكسيزوماب، ونيبوكاليماب). أما أحدث علاج تمت الموافقة عليه، وهو إينيبليزوماب، فهو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف CD19، ومصمم لاستنزاف الخلايا البائية.

جربت سودرز في البداية علاجًا يستهدف مستقبلات FcRn، وهو روزانوليكسيزوماب (ريستيغو)، لكن مفعوله تلاشى في غضون ثلاثة أسابيع من كل جرعة، بدلًا من المدة المتوقعة التي تتراوح بين ستة وثمانية أسابيع. بعد موافقة شركة التأمين، تمكنت من تجربة مثبط C5. هذا العلاج، زيلوكوبلان (زيلبريسك)، الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2023، أدى أخيرًا إلى شفاء أعراض سودرز. تقول: "بعد أن بدأت العلاج، شعرت وكأنني شخص جديد في غضون ثلاثة أيام".

تُراهن سودرز على مواصلة حياتها كشخص جديد. تقول: "أشعر أنني قادرة على فعل أي شيء. نُخطط لرحلة بحرية إلى ديزني بعد تخرج ابني من الروضة في مايو. عدتُ لممارسة تمارين بيلوتون. أهتم بصحتي أكثر من مجرد الحفاظ على لياقتي البدنية."

مسار بحثي قوي

إلى جانب الأدوية التي تؤثر على المتمم C5 وFcRn، تتداخل الأدوية قيد التطوير مع عوامل أخرى مسببة للمرض. يقول الدكتور جيمس ف. هوارد الابن، أستاذ علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة نورث كارولينا في تشابل هيل، نورث كارولينا، إن أحد الأدوية التجريبية قيد التطوير حاليًا "يعيد ضبط الجهاز المناعي ليتعرف على نفسه". ويضيف: "مرض المناعة الذاتية هو عجز الجسم عن التعرف على نفسه، فيهاجمه، تمامًا كما قد يهاجم عضوًا في حالة زراعة الأعضاء".

يهدف الدواء التجريبي، المسمى حاليًا TOL2، إلى إصلاح قدرة الجهاز المناعي على تحمل الجسم الذي يسكنه. ومن بين العلاجات الأخرى قيد التطوير، العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T-cell therapy). يعتمد هذا النهج، الذي استُخدم لأول مرة لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية، على هندسة الخلايا المناعية (الخلايا التائية) الخاصة بالمريض لتتعرف على المستضدات الضارة وتهاجمها. في حالة الوهن العضلي الشديد، سيساعد العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا الجسم على مهاجمة الأجسام المضادة المسببة للمرض، مثل الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR)، وMuSK، وLRP4، وربما أجسام مضادة أخرى غير معروفة.

يقول تيموثي: "هناك أمل كبير في حجم الأبحاث الجارية حاليًا في مجال الوهن العضلي الوبيل. مجرد التفكير في المؤتمر الدولي الخامس عشر لجمعية الوهن العضلي الوبيل الأمريكية الذي عُقد الربيع الماضي يملأني بالتفاؤل. فقد اجتمع ما يقرب من 700 عقل لامع بهدف مشترك هو تغيير حياة المصابين بهذا المرض."

خيارات خارج نطاق الاستخدام المعتمد

قد تُستخدم الأدوية المعتمدة لعلاج أمراض أخرى، مثل دواء ريتوكسيماب المُستخدم لعلاج السرطان، والمُعتمد لعلاج العديد من اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى، خارج نطاق الاستخدام المُعتمد لدى مرضى الوهن العضلي الشديد الذين لم يستجيبوا لأي علاجات أخرى. كان ريتوكسيماب هو ما أعاد الحياة إلى ستايسي دافنبورت في نهاية المطاف.

"لم يكن العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي مناسبًا لي. لقد جربت ميستينون، وسيكلوسبورين، وإيموران، وسيلسيبت. لقد جربت كل شيء لديهم وفشلت جميعها"، كما تقول الممرضة البالغة من العمر 51 عامًا من لوريل، ماريلاند.

بدلاً من ذلك، تعلمت التعايش مع إرهاق مزمن منهك وضعف في العضلات كانا يدفعانها إلى إسقاط الأدوات الجراحية على أرضية غرفة العمليات حيث كانت تعمل ممرضة. تقول: "كان عليّ أن أتعامل مع الأمر بمفردي. كنت أقود السيارة وعيني مغلقة. كنت بارعة في التقليل من شأن الأمر والتظاهر به". ولكن في صباح اليوم التالي لبدء تناول ريتوكسيماب، "استيقظت وأنا أبكي. ظننت أن هناك خطباً ما. لكن ما كان خاطئاً هو أنني ولأول مرة، لم أشعر بالمرض. لقد كنت مريضة لفترة طويلة لدرجة أن الشعور بالراحة لم يعد طبيعياً بالنسبة لي".

عادت الآن إلى ممارسة حياتها بالطريقة التي لم تستطعها منذ تشخيص إصابتها بمرض الوهن العضلي الشديد في المدرسة الثانوية. تقول: "أسافر. أعمل بدوام كامل. أخرج وأستمتع بوقتي في عطلات نهاية الأسبوع. أفعل كل شيء بمفردي دون أي مساعدة. أنا بخير."

قد تشجع قصة دافنبورت الآخرين الذين يعتقدون أنهم جربوا كل شيء وأن لا شيء سينجح معهم.

يقول روزنفيلد، الطبيب من جامعة لوما ليندا: "لم يكن السبب في عدم السيطرة الجيدة على مرضهم هو أي خطأ ارتكبوه، بل ببساطة، الخيارات أصبحت أوسع الآن. لذا، إذا لم تجربوا شيئًا مختلفًا، فقد حان الوقت الآن."

عودة أسرع إلى "الوضع الطبيعي"

إن سرعة عمل هذا الجيل من علاجات الوهن العضلي الوبيل تميزها عن الخيارات السابقة.

قبل ظهور العلاجات الموجهة الحالية في السوق، كان الأطباء يساعدون المرضى على السيطرة على أعراضهم من خلال تثبيط المناعة.

يقول هوارد: "تستغرق هذه المثبطات المناعية واسعة الطيف شهورًا حتى يبدأ مفعولها. وقد لا تحصل على أفضل النتائج إلا بعد 18 إلى 36 شهرًا. وإذا اضطررت إلى تجربة نوع آخر، فأنت تنتظر عامًا آخر على الأقل لإعطاء الدواء فرصة عادلة. وهذا مضيعة للوقت في حياة أي شخص."

في حين أن فوائد الدواء قد لا تظهر إلا بعد أكثر من عام، فإن زيادة خطر الإصابة بالعدوى الناجمة عن مثبطات المناعة تحدث بشكل أسرع بكثير.

يقول هوارد: "العلاجات الموجهة الجديدة تعمل بسرعة كبيرة، وآثارها الجانبية محدودة للغاية".

ينطبق التأثير السريع للعلاجات الموجهة الجديدة على المرضى الأصغر سناً أيضاً. يروي هوارد قصة مريضة تبلغ من العمر 13 عاماً كانت مقعدة على كرسي متحرك لمدة ثلاث سنوات، ولكن في غضون أسبوع من بدء تناولها مثبط المتمم C5، يقول: "كانت تقفز في ممر العيادة".

تغيير المحادثة

لا يوجد علاجٌ لمرض الوهن العضلي الوبيل يُناسب جميع المرضى. ويواصل الباحثون البحث عن مؤشرات حيوية تُحدد، قبل البدء بعلاج المريض، أيّها الأنسب له. كما أن معظم الأدوية الحديثة لعلاج الوهن العضلي الوبيل غير مُعتمدة لنحو واحد من كل عشرة أشخاص ممن لا تظهر عليهم أعراض المرض.

يقول تيموثي، المصاب بمرض الوهن العضلي الوبيل السلبي المصل: "لا يزال هناك حذر مفهوم داخل مجتمع الأشخاص ذوي الأجسام المضادة السلبية، لكنني بدأت أرى تقدماً في هذا المجال أيضاً. وهذا ما أختار التمسك به - أمل أن ننعم جميعاً بالراحة".

يؤكد روزنفيلد لمرضاه أن هذا أملٌ جديرٌ بالتمسك به. فكثرة الخيارات المتاحة وتزايد عدد الأهداف الدوائية باستمرار، كما يصف الأمر، قد "غيّرت مسار العلاج". حتى أولئك الذين لا تظهر عليهم أعراض داء السكري قد يتمكنون من تجربة العلاجات الموجهة خارج نطاق الاستخدام المعتمد.

قبل عشر سنوات، كان الحديث يدور حول: "بإمكاننا استعادة جوانب من حياتك". أما الآن، فقد رفعت سقف التوقعات لمرضاي. لن نصل إلى الكمال في كل مرة، لكن هدفي هو إزالة الأعراض تمامًا، وإعادة الحياة إلى ما كانت عليه من قبل.

سونيا كولينز كاتبة مستقلة متخصصة في الشؤون الصحية. وقد كُتبت هذه المقالة بناءً على بحث أولي، شمل مقابلات وأبحاثًا متاحة للجمهور حول مرض الوهن العضلي الشديد..