Eine Vielzahl neuer Behandlungsmöglichkeiten verändert das Krankheitsbild der Myasthenia gravis.

von Sonya Collins

Nicole Sodders Myasthenia gravis (MG) erreichte vor zwei Jahren, nach der Geburt ihres zweiten Kindes, ihren schlimmsten Höhepunkt.

„Da fing alles an, bergab zu gehen“, sagt Sodders, ein 35-jähriger Epidemiologe, der in Tallahassee, Florida, lebt.

Die Schwangerschaft löste bei ihr Myasthenia gravis-Symptome aus. Ihre zwischenzeitlich gelinderten Doppelbilder kehrten zurück. Sie litt unter starker Schwangerschaftsübelkeit. Die einzige Linderung brachte eine morgendliche Mahlzeit, doch sie war zu schwach zum Kauen und Schlucken. Fast jedes Mal verschluckte sie sich.

Nach der Geburt von Sodders wurde alles nur noch schlimmer.

Nur wenige Tage nach der Geburt ihrer Tochter war Sodders' Nacken so schwach, dass sie ihren Kopf nicht mehr heben konnte. Sie stürzte auch immer wieder. Schließlich fiel sie beim Treppensteigen in ihrem Haus, und ihr Mann musste sie ins Bett ziehen. „Da dachte ich zum ersten Mal: ​​‚Oh Gott. Ich will daran nicht sterben.‘“

Die Plasmapherese rettete Sodders aus dieser Krise. Drei Monate lang war sie symptomfrei. „Ich hatte vergessen, wie sich Normalität anfühlt“, sagte sie. „Als ich das einmal erlebt hatte, wusste ich, dass ich mich nie wieder mit weniger zufriedengeben würde.“

„Normalität“ wird für immer mehr Menschen mit Myasthenia gravis zum Ziel und zur Option. Dank einer Revolution in den Behandlungsmöglichkeiten stehen Patienten heute mehr Optionen und Hoffnung zur Verfügung als je zuvor.

Es gibt mehr Behandlungsmöglichkeiten als je zuvor, die Patienten helfen, ein nahezu symptomfreies Leben zu führen. Diese neuen Medikamente, die alle im letzten Jahrzehnt zugelassen wurden, sind nicht einfach nur verschiedene Marken desselben Wirkstoffs. Die neue Generation von MG-Therapien hat völlig neue Wege zur Behandlung der Erkrankung eröffnet.

Wenn ein Ansatz nicht zum gewünschten Ergebnis führt, ist es vernünftig, einen anderen zu versuchen und auf etwas Besseres zu hoffen.

„Dank der dramatischen Zunahme neuer Therapieoptionen für Patienten mit Myasthenie ist eine minimale Symptomausprägung – das heißt, die Symptome verschwinden oder sind so gering, dass sie im Leben des Betroffenen kaum eine Rolle spielen – heute erreichbarer als je zuvor“, sagt Jeffrey Rosenfeld, MD, PhD, Neurologe und MG-Patienten am Loma Linda University Health in Loma Linda, Kalifornien.

Neue Medikamente, neue Mechanismen

Seit 2017 hat die FDA acht neue Medikamente gegen MG zugelassen – eine erstaunliche Zahl, wenn man bedenkt, dass das letzte neue MG-Medikament im Jahr 1955 zugelassen wurde.

„Die Anzahl neuer Behandlungsmethoden, die allein in den letzten Jahren verfügbar geworden sind, lässt mich glauben, dass zukünftige Therapien wahrscheinlich noch bessere Linderung verschaffen und weniger Nebenwirkungen haben werden“, sagt Kathi Timothy, die nationale Spezialistin für Community Engagement und Interessenvertretung der MGFA, die seit 2018 mit MG lebt.

Doch es gibt noch mehr Grund zur Begeisterung als die Anzahl der neuen Behandlungsmethoden, sagt Rosenfeld. „Es ist die Tatsache, dass diese Medikamente völlig neue Mechanismen zur Behandlung der Krankheit eingeführt haben.“

Jeder Behandlungsmechanismus bekämpft die Ursache der MG-Symptome auf unterschiedliche Weise, was für die Patienten mehr Möglichkeiten bedeutet, eine für sie passende Behandlung zu finden.

Sieben der in den letzten zehn Jahren zugelassenen Medikamente wirken entweder auf das Komplementprotein C5 (Eculizumab, Ravulizumab und Zilucoplan) oder zielen auf neonatale Fc-Rezeptoren bzw. FcRn ab (Efgartigimod, Rozanolixizumab und Nipocalimab). Die jüngst zugelassene Therapie, Inebilizumab, ist ein gegen CD19 gerichteter monoklonaler Antikörper, der B-Zellen eliminieren soll.

Sodders versuchte zunächst eine FcRn-Therapie mit Rozanolixizumab (Rystiggo), doch die Wirkung ließ nach jeder Dosis bereits nach drei Wochen nach, anstatt der erwarteten sechs bis acht. Mit der Genehmigung ihrer Krankenkasse konnte sie anschließend einen C5-Inhibitor ausprobieren. Diese Behandlung mit Zilucoplan (Zilbrysq), die 2023 von der FDA zugelassen wurde, führte schließlich zur Remission von Sodders' Symptomen. „Nachdem ich mit der Behandlung begonnen hatte“, sagt sie, „war ich innerhalb von drei Tagen wie neugeboren.“

Sodders setzt darauf, ihr Leben als diese neue Person weiterzuführen. „Ich habe das Gefühl, ich kann alles schaffen. Wir planen eine Disney-Kreuzfahrt, nachdem mein Sohn im Mai den Kindergarten abgeschlossen hat. Ich trainiere wieder mit Peloton. Ich halte meinen Körper fit, und zwar so fit, dass es nicht nur ums Überleben geht.“

Eine robuste Forschungspipeline

Neben Medikamenten, die auf die Komplementfaktoren C5 und FcRn wirken, greifen auch andere Wirkstoffe in der Forschungspipeline in die Krankheitsentwicklung ein. Ein experimentelles Medikament, das sich derzeit in der Entwicklung befindet, „setzt das Immunsystem so zurück, dass es sich selbst erkennt“, erklärt James F. Howard Jr., MD, Professor für Neurologie an der UNC School of Medicine in Chapel Hill, North Carolina. „Bei einer Autoimmunerkrankung ist der Körper nicht in der Lage, sich selbst zu erkennen und greift sich daher selbst an, ähnlich wie er nach einer Transplantation ein Organ angreifen könnte.“

Das experimentelle Medikament, derzeit unter dem Namen TOL2 bekannt, soll die Toleranz des Immunsystems gegenüber dem eigenen Körper wiederherstellen. Ein weiterer Behandlungsansatz in der Entwicklung ist die CAR-T-Zell-Therapie. Dieser Ansatz, der erstmals zur Behandlung der akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie eingesetzt wurde, beinhaltet die gezielte Veränderung der körpereigenen Immunzellen (T-Zellen) des Patienten, sodass diese schädliche Antigene erkennen und angreifen können. Im Fall von Myasthenia gravis (MG) würde die CAR-T-Zell-Therapie dem Körper helfen, die MG verursachenden Antikörper, wie beispielsweise Acetylcholinrezeptor-(AChR)-Antikörper, MuSK, LRP4 und möglicherweise weitere, noch unbekannte Antikörper, zu bekämpfen.

„Die vielen Forschungsarbeiten im Bereich Myasthenia gravis geben Anlass zu großer Hoffnung“, sagt Timothy. „Schon die Erinnerung an die 15. Internationale Konferenz der MGFA im letzten Frühjahr erfüllt mich mit Optimismus. Fast 700 kluge Köpfe kamen zusammen, um gemeinsam das Leben von Menschen mit Myasthenia gravis zu verbessern.“

Off-Label-Optionen

Medikamente, die zur Behandlung anderer Erkrankungen zugelassen sind, wie beispielsweise das Krebsmedikament Rituximab, das auch zur Behandlung verschiedener anderer Autoimmunerkrankungen zugelassen ist, können bei Patienten mit Myasthenia gravis, die auf andere Therapien nicht angesprochen haben, auch außerhalb dieser Zulassung eingesetzt werden. Rituximab gab Stacy Davenport schließlich ihr Leben zurück.

„IVIG war nichts für mich. Ich hatte schon Mestinon, Cyclosporin, Imuran und Cellcept ausprobiert. Alles, was es jemals gab, habe ich versucht – und alles hat nicht geholfen“, sagt die 51-jährige Krankenschwester aus Laurel, Maryland.

Stattdessen lernte sie, mit chronischer, lähmender Müdigkeit und Muskelschwäche zu leben, die dazu führten, dass sie im OP-Saal, in dem sie als Krankenschwester arbeitete, immer wieder chirurgische Instrumente fallen ließ. „Ich musste einfach alleine damit klarkommen“, sagt sie. „Ich bin dann einfach mit einem Auge zugefahren. Ich war wirklich gut darin, es zu verharmlosen und vorzutäuschen.“ Doch am Morgen nach Beginn der Rituximab-Therapie „wachte ich weinend auf. Ich dachte, irgendetwas stimmte nicht. Aber was wirklich falsch war, war, dass ich mich zum ersten Mal nicht krank fühlte. Ich war so lange krank gewesen, dass sich Normalität für mich nicht normal anfühlte.“

Jetzt lebt sie ihr Leben wieder so, wie es ihr seit ihrer MG-Diagnose in der High School nicht möglich war. „Ich reise. Ich arbeite Vollzeit. Ich gehe am Wochenende aus und erlebe allerlei Unfug. Ich mache alles allein, ohne Hilfe. Mir geht es gut.“

Davenports Geschichte mag anderen Mut machen, die denken, sie hätten schon alles versucht und nichts würde ihnen helfen.

„Es lag nicht an irgendetwas, was sie falsch gemacht haben, dass ihre Krankheit nicht gut unter Kontrolle ist“, sagt Rosenfeld, der Arzt der Loma Linda University. „Es gibt einfach mehr Behandlungsmöglichkeiten als früher. Wenn Sie also noch nichts anderes ausprobiert haben, ist jetzt der richtige Zeitpunkt.“

Eine schnellere Rückkehr zur „Normalität“

Die Geschwindigkeit, mit der diese Generation von MG-Behandlungen wirkt, unterscheidet sie von früheren Optionen.

Bevor die heutigen zielgerichteten Therapien auf den Markt kamen, halfen Ärzte den Patienten, ihre Symptome durch Immunsuppression zu kontrollieren.

„Es dauert Monate, bis diese Breitband-Immunsuppressiva wirken“, sagt Howard. „Die optimale Wirkung tritt möglicherweise erst nach 18 bis 36 Monaten ein. Wenn man dann mehrere Medikamente ausprobieren muss, wartet man mindestens ein weiteres Jahr, um dem Medikament eine faire Chance zu geben. Das ist verlorene Zeit.“

Während die positiven Wirkungen des Medikaments möglicherweise erst nach über einem Jahr eintreten, ist das erhöhte Infektionsrisiko durch Immunsuppressiva viel schneller zu beobachten.

„Die neuen zielgerichteten Therapien wirken sehr schnell“, sagt Howard, „und ihr Nebenwirkungsprofil ist sehr eng.“

Die schnelle Wirkung der neuen zielgerichteten Therapien kommt auch jüngeren Patienten zugute. Howard erzählt die Geschichte einer 13-jährigen Patientin, die drei Jahre lang auf einen Rollstuhl angewiesen war, aber schon eine Woche nach Beginn der Behandlung mit einem C5-Komplementinhibitor, sagt er, „hüpfte sie den Flur der Klinik entlang“.

Ändern des Gesprächs

Es gibt keine Behandlung für Myasthenia gravis, die bei allen Betroffenen wirkt. Forscher suchen weiterhin nach Biomarkern, die vor Behandlungsbeginn Aufschluss darüber geben, welche Therapie am ehesten helfen könnte. Die meisten neueren Medikamente gegen Myasthenia gravis sind zudem nicht für die etwa 10 % der seronegativen Patienten zugelassen.

„In der seronegativen Gemeinschaft herrscht verständlicherweise noch Vorsicht, aber ich sehe auch in diesem Bereich Fortschritte. Und daran halte ich fest – an der Hoffnung, dass wir alle Linderung erfahren“, sagt Timothy, der an seronegativer Myasthenia gravis leidet.

„Es ist eine berechtigte Hoffnung, an der man festhalten sollte“, sagt Rosenfeld seinen Patienten. Die schiere Anzahl an Optionen und die stetig wachsende Zahl an Angriffspunkten für Medikamente hätten, wie er es ausdrückt, „die Diskussion verändert“. Selbst Patienten mit negativem Antikörperstatus könnten gezielte Therapien außerhalb der zugelassenen Indikation ausprobieren.

„Vor zehn Jahren hieß es noch: ‚Wir können Ihnen bestimmte Lebensbereiche zurückgeben.‘ Heute setze ich die Messlatte für meine Patienten hoch. Wir werden das nicht immer zu 100 % erreichen, aber mein Ziel ist es, die Symptome zu beseitigen und Ihnen ein Leben wie früher zu ermöglichen.“

Sonya Collins ist freiberufliche Gesundheitsjournalistin. Dieser Artikel basiert auf Primärforschung, darunter Interviews und öffentlich zugängliche Studien zu Myasthenia gravis..