Ressourcenzentrum für seronegatives MG

Sie haben möglicherweise Fragen dazu, was seronegative Myasthenia gravis (MG) ist, wie sie diagnostiziert wird und wie sich die Behandlung von der antikörperpositiven MG unterscheiden kann. Dieses Ressourcenzentrum bietet einen hilfreichen, umfassenden Überblick für Patienten und Pflegepersonal und stellt medizinischem Personal Ressourcen zu Diagnose und Behandlung zur Verfügung. Der Abschnitt „Referenzen“ enthält detaillierte Informationen aus akademischen Quellen zu den im Ressourcenzentrum für seronegative MG behandelten Themen. Wir werden weiterhin Ressourcen, Artikel, Informationen und Patientengeschichten hinzufügen, um ein umfangreiches Materialset bereitzustellen. (Vielen Dank an die Mitwirkenden Cheri Heitman-Higgason, Zachary McCallum und Leslie Edwards für ihre Arbeit an dieser Ressource.)

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Was ist seronegative Myasthenia gravis?

Bei den meisten Menschen mit der Diagnose Myasthenia gravis (MG) sind Antikörper gegen den Acetylcholinrezeptor (AChR) oder die muskelspezifische Rezeptortyrosinkinase (MuSK) im Blut vorhanden. Wenn Ihr Blut diese Antikörper nicht enthält, können Sie trotzdem MG haben, wenn Sie bestimmte Diagnosekriterien erfüllen. Dies wird als seronegative Myasthenia gravis (SNMG) bezeichnet. Man geht davon aus, dass etwa 10 % der MG-Patienten seronegativ sind. Die tatsächliche Zahl könnte höher sein, da viele seronegative MG-Patienten möglicherweise nicht diagnostiziert werden.

Bei Patienten ohne nachweisbare Antikörper basiert die Diagnose auf dem klinischen Erscheinungsbild, das eine gründliche Überprüfung der Krankengeschichte und eine Untersuchung durch einen qualifizierten Arzt, elektrodiagnostische Befunde (die in einigen Fällen auch negativ sein können) und die Reaktion auf typische MG-Behandlungen wie Cholinesterasehemmer umfasst. Seronegative MG ist noch wenig erforscht, aber es wird mehr getan, um bessere Behandlungen für diese „seltenste aller seltenen“ Krankheit zu erforschen und zu entwickeln. 

Was verursacht seronegative Myasthenia gravis?

Myasthenia gravis wird durch Autoantikörper verursacht, die von Ihrem Immunsystem gebildet werden und die Rezeptoren zwischen Nerven und Muskeln angreifen. Dies führt dazu, dass weniger Nervensignale die Muskeln erreichen, was zu Muskelschwäche führt.

Bei der seronegativen MG läuft der Vorgang nicht anders ab. Bei der SNMG sind die Antikörper allerdings mit den derzeit verfügbaren Tests nicht nachweisbar oder es sind andere Antikörper vorhanden, die bisher noch nicht entdeckt wurden.

Die wichtigsten Antikörper, auf die derzeit getestet wird, sind AChR und MuSK. Der neueste Antikörper, der MG verursacht, ist LRP4, auf den man jetzt auch mit einem einfachen Bluttest testen kann. Darüber hinaus wird ein empfindlicherer Bluttesttyp, der sogenannte zellbasierte Test, immer häufiger kommerziell verfügbar. Dieser neuere Test kann möglicherweise AChR-Antikörper bei Patienten erkennen, die zuvor als seronegativ galten. In einer Studie aus dem Jahr 2022, die im Journal of Neuroimmunology veröffentlicht wurde, wurden 18.2 % der seronegativen Patienten mit einem zellbasierten Test positiv auf AChR-Antikörper getestet.

In Bezug auf seronegative MG laufen derzeit klinische Studien, um festzustellen, ob seronegative MG-Symptome durch Antikörper gegen andere Proteine ​​wie Agrin oder noch zu bestimmende Antikörper verursacht werden könnten oder ob andere Biomarker zum Testen verwendet werden könnten. Wenn ja, könnte ein zuverlässigerer Bluttest entwickelt werden, der bei der Diagnose hilft. Wenn Sie an der Teilnahme an einer klinischen Studie interessiert sind, besuchen Sie unsere Forschungsseite. 

Was sind die Symptome einer seronegativen Myasthenia gravis?

Die Symptome einer seronegativen MG ähneln denen einer antikörperpositiven MG. Das heißt, die Krankheit kann entweder okuläre oder generalisierte Symptome aufweisen, wobei die Symptome von leicht bis schwer variieren. MG betrifft die willkürlichen Muskeln des Körpers. Die Symptome variieren von Person zu Person und können je nach Grad der Muskelermüdung kommen und gehen. MG-Symptome werden als Ermüdung bezeichnet, da sich die Schwäche bei wiederholter Aktivität verschlimmert.

Häufige Symptome sind:

  • Ptosis (Herabhängen eines oder beider Augenlider)
  • verschwommenes oder doppeltes Sehen
  • Schwäche der Gesichtsmuskulatur, die ein maskenhaftes Aussehen verursachen und ein Lächeln wie ein Knurren aussehen lassen kann
  • Schwierigkeiten beim Sprechen
  • Schwierigkeiten beim Kauen und Schlucken
  • Atembeschwerden
  • Schwäche des Halses und der Gliedmaßen

Eine Reihe von Faktoren kann die MG-Symptome verschlimmern. Dazu gehören:

  • Infektionen jeglicher Art
  • Extreme Hitze, Kälte oder Feuchtigkeit
  • Schlechter Schlaf
  • Erhöhtes Aktivitätsniveau
  • Wiederholte Aktivität
  • Menstruation
  • Körperlicher oder emotionaler Stress
  • Schilddrüsenfunktionsstörungen
  • Niedriger Kaliumspiegel
  • Einige Medikamente (siehe Vorsichtige Medikamente für MG-Patienten)
  • Verpasste Dosis(en) von MG-Medikamenten

Wie wird seronegative Myasthenia gravis diagnostiziert?

Die Diagnose einer seronegativen Myasthenia gravis kann schwierig sein. Ihr Arzt könnte glauben, dass Sie an Myasthenia gravis leiden, aber ohne AChR-, MuSK- oder LRP4-Antikörper muss er andere mögliche Diagnosen ausschließen. Es ist wichtig, auf alle verfügbaren MG-Antikörper getestet zu werden, da einige Behandlungen antikörperspezifisch sind. Zellbasierte Tests für MG-Antikörper werden immer verfügbarer und sind empfindlicher.

Schlaganfall, MS (Multiple Sklerose), LEMS (Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom), CMS (angeborene Myasthenie-Syndrome) und ALS (Amyotrophe Lateralsklerose) sind einige der Krankheiten, deren Symptome denen von MG ähneln können. Bevor seronegative MG diagnostiziert wird, ist es wichtig, sich auf andere mögliche Krankheiten testen zu lassen, um diese auszuschließen. Dies könnte weitere Labortests, MRT von Gehirn und Wirbelsäule, Lumbalpunktion, Muskelbiopsie und andere Tests umfassen.

Ihr Arzt kann Ihre Symptome auf verschiedene Weise beurteilen, unter anderem:

  • Gründliche Überprüfung der Krankengeschichte des Patienten
    • Die Beschreibung der Krankengeschichte und der Symptome durch den Patienten in eigenen Worten
    • Krankenakten, Laborergebnisse, bildgebende Untersuchungen und anderes Material aus früheren medizinischen Untersuchungen
  • Körperliche und neurologische Untersuchungen zur Beurteilung klinischer Anzeichen. MG äußert sich im Allgemeinen in ermüdender Schwäche, die sich bei Muskelbeanspruchung verschlimmert und bei Ruhe bessert und von Natur aus variabel ist.e
    • Aufwärts- und Seitwärtsblicktests zur Beurteilung von Ptosis und Doppeltsehen
    • Krafttests der Gliedmaßen gegen Widerstand – Ihr Arzt kann Sie zum Beispiel bitten, zu versuchen, Ihr Bein aus der Hüfte anzuheben, während er auf Ihr Knie drückt
    • Wiederholtes Testen der Muskeln, um eine schnelle Muskelermüdung festzustellen – zum Beispiel 3-4-mal durchgeführte Krafttests oder wiederholte Sitz-Steh-Tests
    • Nackenbeugung und -streckung gegen Widerstand
    • Zungenstärke
    • Hören Sie sich Ihre Sprache an, um Nasalität und Lallen zu beurteilen
  • Elektrodiagnostische Tests. Spezialisierte Tests sind oft nur in größeren medizinischen Zentren und akademischen Forschungskrankenhäusern verfügbar. Für diese spezielleren Tests ist möglicherweise ein Neurologe mit neuromuskulärer Spezialisierung erforderlich.
    • Die beiden wichtigsten Arten elektrodiagnostischer Tests zur Diagnose von MG sind repetitive Nervenstimulation (RNS) und Einzelfaser-Elektromyographie (SFEMG). Ihr Arzt kann einen oder beide dieser Tests durchführen.
    • Repetitive Nervenstimulation (RNS): Ihr Arzt wird einige Ihrer Nerven mit einer Elektrode stimulieren. Die Reaktion sollte bei jeder Stimulation gleich sein, aber bei MG löst jede nachfolgende Stimulation eine geringere Nervenreaktion aus. Normalerweise wird zuerst die RNS durchgeführt. Wenn sie ein mit MG übereinstimmendes Muster zeigt, sind möglicherweise keine weiteren Tests erforderlich.
    • Single Fiber EMG (SFEMG): Ihr Arzt wird eine sehr dünne Nadel in das Muskelgewebe einführen, um einen einzelnen Ast des motorischen Nervs mit einem elektrischen Strom zu stimulieren. Das Anvisieren dieses Nervs sollte zu einer Kaskade von Muskelaktivierungen führen. Bei Patienten mit Myasthenie wird die Muskelreaktion verzögert
      • SFEMG ist ein schwieriger durchzuführender Test als RNS und ist oft nur in größeren medizinischen Zentren und akademischen Forschungskrankenhäusern verfügbar. Genaue Ergebnisse hängen von vielen Faktoren ab, darunter:
        • Verwendete Ausrüstung
        • Fähigkeiten und Fachwissen der Person, die den Test durchführt
        • Raum- und Körpertemperatur des Patienten
        • Auswahl der getesteten Muskeln und ob sie zum Zeitpunkt der Untersuchung klinisch schwach sind
        • Testen von mehr als einem Muskel
        • Ob bestimmte Medikamente zurückgehalten wurden oder nicht
        • Behandlungen, die der Patient erhält und die die Symptome von Myasthenia gravis beeinflussen können, einschließlich Immunsuppressiva
    • Bei allen elektrodiagnostischen Tests ist es wichtig, mit Ihrem Arzt zu klären, ob vor dem Test Medikamente abgesetzt werden müssen.
    • Es ist üblich, Mestinon (Pyridostigminbromid) 24–72 Stunden lang abzusetzen, wenn der Zustand des Patienten dies erlaubt und der Arzt dies empfiehlt.
    • Manchmal wird auch empfohlen, auf Koffein zu verzichten (einschließlich Kaffee, Tee, Limonade und Schokolade), da Koffein die neuromuskuläre Verbindung beeinträchtigen kann, indem es als Acetylcholinesterasehemmer wirkt (ähnlich wie Mestinon).
    • Die Temperatur der Haut im zu testenden Bereich sollte bei etwa 35 °C (95 °F) liegen. Der Test in einem warmen Raum oder unter einer Wärmelampe kann zu genauen Ergebnissen führen.
    • Es ist wichtig, einen Muskel auszuwählen, der zum Zeitpunkt der Untersuchung klinisch schwach ist.
    • Manchmal können alle elektrodiagnostischen Tests negativ sein und ein Patient kann immer noch an seronegativer Myasthenia gravis leiden.
  • Eisbeuteltest
    • Der Eisbeuteltest für Myasthenia gravis ist ein einfacher und kostengünstiger Test am Krankenbett, wenn der Patient an Ptosis leidet. Bei diesem Test wird die Augenlidöffnung gemessen, ein Eisbeutel wird 2–5 Minuten lang auf das Auge gelegt und dann die Augenlidöffnung erneut gemessen.
    • Der Eisbeuteltest ist positiv, wenn sich die Ptosis um 2 mm oder mehr verbessert.
    • Der Eisbeuteltest hat eine ähnliche diagnostische Genauigkeit für okuläre Myasthenia gravis (OMG) wie SFEMG bei Patienten mit Ptosis
  • Edrophonium-Test (Tensilon-Test). Dieser Test, der früher üblich war, wird heute wegen des Risikos schwerer und möglicherweise lebensbedrohlicher Nebenwirkungen nur noch selten durchgeführt. Bei diesem Test wird dem Patienten eine intravenöse Injektion eines kurzwirksamen Cholinesterasehemmers verabreicht und die Reaktion darauf ausgewertet. Da dieser Test erhebliche Risiken birgt, muss er in einer gut kontrollierten medizinischen Umgebung mit verfügbaren Notfalleinrichtungen durchgeführt werden.
  • Zur Beurteilung der Atemfunktion und zur Unterstützung der Diagnose kann ein Lungenfunktionstest (PFT) angeordnet werden.
    • Bei einer Lungenfunktionsprüfung wird in der Regel in ein Gerät geatmet, um die Lungenfunktion, -kapazität und -stärke der Atemmuskulatur zu beurteilen.
    • Es ist wichtig, MIP (maximaler Inspirationsdruck) und MEP (maximaler Exspirationsdruck) einzubeziehen, um die Kraft der für die Atmung verwendeten Muskeln angemessen beurteilen zu können.
  • Um nach Thymomen zu suchen, wird häufig ein CT-Scan des Brustkorbs durchgeführt. Thymome sind bei seronegativen Patienten seltener, können aber vorhanden sein
  • Es kann ein Versuch mit Medikamenten durchgeführt werden, die üblicherweise zur Behandlung von Myasthenia gravis eingesetzt werden.
    • Mestinon (Pyridostigminbromid), ein Acetylcholinesterasehemmer, ist das am häufigsten erprobte Medikament – ​​aber nicht alle MG-Patienten reagieren darauf.
    • Manchmal kann auch ein Versuch mit anderen Medikamenten wie Kortikosteroiden (z. B. Prednison usw.) oder intravenösen Immunglobulinen (IVIg) durchgeführt werden.
    • Während einer Medikamentenstudie ist das Führen eines Symptomtagebuchs sehr wichtig, um die Diagnose zu unterstützen. Ein Symptomtagebuch sollte enthalten
      • Symptome, die der Patient erlebt
      • Zeitpunkt der Medikamentendosis(en)
      • Welche Symptome werden ggf. durch das Medikament gelindert?
      • Wie schnell eine Besserung der Symptome nach einer Medikamentendosis eintritt
      • Wie schnell die Symptome zurückkehren
      • Alle anderen Faktoren, die Ihre Symptome verbessern oder verschlimmern

Die Ergebnisse einiger dieser Tests können negativ oder nicht eindeutig sein, selbst bei jemandem, der Symptome von MG aufweist. Um eine korrekte Diagnose stellen zu können, ist ein Arzt wichtig, der MG erkennen und von anderen Erkrankungen unterscheiden kann. 

Welche Behandlungen gibt es für seronegative Myasthenia gravis?

Patienten mit seronegativer MG haben oft Schwierigkeiten, eine Behandlung zu erhalten. Selbst wenn sie eine erhalten, ist die Behandlung möglicherweise nicht ausreichend, um die Symptome so gut wie möglich zu kontrollieren. Da SNMG schwieriger zu diagnostizieren ist, kann eine Verzögerung der Diagnose zu einer Verzögerung der wirksamen Behandlung führen. Je früher MG behandelt wird, desto besser sind die Chancen auf eine Besserung.

Die meisten der neueren Behandlungen speziell für MG, die heute auf dem Markt sind, sind von der FDA nur für Patienten zugelassen, die AChR-Antikörper-positiv sind. Dazu gehören:

  • Soliris
  • Ultomiris
  • Vyvgart
  • Zilucoplan

Einige SNMG-Patienten konnten durch eine Sondergenehmigung ihrer Krankenkassen eine Off-Label-Zulassung für diese neueren Medikamente erhalten.


Obwohl diese neueren Behandlungen normalerweise nur für AChR-positive MG-Patienten verfügbar sind, gibt es für seronegative Patienten immer noch viele Optionen. Dazu gehören:

  • mestinon
  • Kortikosteroide (z. B. Prednison usw.)
  • Intravenöses Immunglobulin (IVIg) oder subkutanes Immunglobulin (SCIg)
  • Plasmapherese (PLEX)
  • Immunsuppressivum-Therapie
    • CellCept
    • Imuran
    • Methotrexat
    • Tacrolimus
    • Rituximab
    • Sonstiges
  • Thymektomie
    • Obwohl eine Thymektomie bisher nur für seropositive Patienten empfohlen wurde, kann sie gemäß der neuesten Ausgabe des International Consensus for Management of Myasthenia Gravis auch für seronegative MG-Patienten mit oder ohne Anzeichen einer Anomalie der Thymusdrüse in Betracht gezogen werden, die sich in Scans zeigt. 

Wie kann ich meinem Arzt helfen, mir zu helfen? 

Eine gute Arzt-Patienten-Beziehung ist der Schlüssel zu guten Ergebnissen. Sie können Ihrem Arzt helfen, sich ein besseres Bild von Ihrem Zustand zu machen, indem Sie Folgendes mitbringen:

  • Eine kurze Zusammenfassung Ihrer Krankengeschichte, Symptome, Faktoren, die diese verbessern oder verschlechtern, und wie sich dies auf Ihr tägliches Leben auswirkt
  • Eine Liste Ihrer Fragen und Anliegen
  • Ausdrucke früherer Testergebnisse
  • CDs mit zuvor durchgeführten Bildgebungsstudien
  • Fotos oder Videos von Ihnen mit Symptomen
  • Ein Freund oder Familienmitglied, das dem Arzt seine Beobachtungen mitteilen kann

Während Ihres Termins:

  • Machen Sie sich Notizen, damit Sie sich daran erinnern, was der Arzt gesagt hat
  • Manche Menschen machen mit Erlaubnis ihres Arztes eine Audioaufzeichnung ihres Termins.
  • Scheuen Sie sich nicht, für sich selbst einzutreten
  • Denken Sie daran, dass Sie und Ihr Arzt gleichberechtigte Partner in einem Team sind

Einige zusätzliche Ratschläge von einem seronegativen Patienten, der auf dem Weg zur Diagnose und richtigen Behandlung einen weiten Weg zurückgelegt und viel erlebt hat:

  • Gib niemals auf!
  • Stellen Sie sicher, dass Sie alle erforderlichen Tests durchgeführt haben: AChR, MuSK, LRP4, repetitive Nervenstimulation (RNS), Einzelfaser-Elektromyographie (SFEMG) und Thorax-CT (um nur einige zu nennen) und dass Sie alle Ergebnisse dokumentieren.
  • Wenn Ihr Zustand es erlaubt, lassen Sie vor der Einnahme immunsupprimierender Medikamente oder krankheitsmodifizierender Behandlungen Blutuntersuchungen und elektrodiagnostische Tests durchführen. Diese Behandlungen könnten möglicherweise die Antikörper in Ihrem Blut verändern und die Testergebnisse beeinträchtigen.
  • Besprechen Sie mit Ihrem Arzt die Möglichkeit von Tests auf andere Erkrankungen und seltene Krankheiten. Viele seltene Krankheiten haben ähnliche Symptome, aber unterschiedliche Behandlungen. Andere Erkrankungen und seltene Krankheiten (einschließlich LEMS und CMS) können mit zusätzlichen Labortests, genetischen Tests, bildgebenden Verfahren wie MRT des Gehirns und der Wirbelsäule, Lumbalpunktion usw. diagnostiziert werden.
  • Seien Sie offen für andere Möglichkeiten, um alles zu versuchen, um der Wurzel des Problems auf den Grund zu gehen, was auch immer es sein mag
  • Denken Sie daran, keine bestimmte Diagnose zu verlangen, sondern mit Ihrem Arzt zusammenzuarbeiten.
  • Bedenken Sie, dass Sie möglicherweise an mehreren Erkrankungen leiden, was die Diagnose erschwert
  • Wenn Sie das Gefühl haben, mit einem Anbieter nicht klarzukommen, kann es hilfreich sein, eine zweite Meinung einzuholen
  • Seien Sie Ihrem neuen Arzt gegenüber aufgeschlossen. Gehen Sie mit einer Liste von Fragen und Bedenken zum Termin. Eine neue Perspektive kann Ihnen dabei helfen, eine Diagnose zu erhalten.
  • Da die Symptome bei MG unterschiedlich sind, sollten Sie Ihre Symptome klar dokumentieren und verschlimmernde und lindernde Faktoren angeben. Die Verwendung eines schriftlichen Tagebuchs sowie von Fotos und Videos kann hilfreich sein.
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Perspektive aus erster Hand eines seronegativen MG-Patienten

Welche Symptome sind Ihnen als Erstes aufgefallen und wann sind sie Ihnen zum ersten Mal aufgefallen?

Die ersten Symptome, die mir auffielen, waren nicht unähnlich den ersten Symptomen, die seropositive Personen erleben. Seronegative MG hat typischerweise die gleichen allgemeinen Symptome wie seropositive MG und reagiert ähnlich auf die Behandlung. Ich wurde zwischen 2015 und 2016 diagnostiziert und 2017 erneut bestätigt. Rückblickend hatte ich schon mindestens 10 Jahre zuvor Symptome. Ich dachte, sie hätten nichts miteinander zu tun, und da die MG-Symptome schwanken, war es sehr schwierig, sie miteinander in Zusammenhang zu bringen, bis die Symptome viel schlimmer wurden. Meine Symptome umfassten:

  1. Augen: Ich hatte zeitweise herabhängende Augen, Sehstörungen, die von verschwommenem Sehen überlappendes Sehen bis hin zu Doppelsehen reichten, zusammen mit abnormalen Augenbewegungen. Als ich versuchte zu lesen, bemerkte ich, dass ich ein Auge schloss, um das Doppelsehen zu vermeiden, aber ich hatte keine Ahnung, warum.
  2. Kurzatmigkeit: Vor 2015 habe ich regelmäßig auf einem guten aeroben Niveau trainiert. Allmählich änderte sich das. Ich konnte immer weniger tun, bis meine Kurzatmigkeit es mir unmöglich machte, überhaupt Sport zu treiben. Als langjährige Krankenschwester für Herz-Lungen-Heilkunde ergab das für mich keinen Sinn. Grundlegende Lungen- und Herztests waren normal. Ich wurde schon bei sehr geringer Aktivität sauer. Manchmal sagten mir meine Lungenpatienten, dass ich eine Lungenrehabilitation dringender bräuchte als sie, wenn sie meine Kurzatmigkeit bemerkten. Es gab Zeiten in der Nacht, in denen meine Atmung so flach wurde, dass mein Mann nicht einmal das Heben und Senken meiner Brust spüren konnte.
  3. Aktivität: Mein Aktivitätsniveau nahm allmählich ab, bis ich jede Aktivität außer der Arbeit einstellte. Ich konnte nicht viel Aktivität ertragen und die Müdigkeit danach war lähmend. Ich musste mich beim Duschen an die Duschwand lehnen und mich danach hinlegen. Es wurde extrem schwierig, pünktlich zur Arbeit zu kommen. 30 Minuten am Stück aufrecht zu sitzen war aufgrund der Ermüdung/Schwäche der Rumpfmuskulatur schwierig. Während der Arbeit stützte ich mich immer mit Kissen ab, wenn ich an meinem Schreibtisch saß. Irgendwann konnte ich bei der Arbeit die Treppen nicht mehr hochsteigen und meine Beine fühlten sich an wie Wackelpudding, wenn ich die Treppen hinunterging. Manchmal funktionierten meine Beine nicht mehr, zum Beispiel wenn ich versuchte, Fahrrad zu fahren. Wenn ich mich ein paar Minuten ausruhte, konnte ich noch ein paar Minuten weitermachen, aber die Ruhepausen „heilten“ meine Fähigkeit, aktiv zu sein, nie. Aktivitäten, bei denen ich meine Arme benutzen musste, waren ebenfalls schwierig. Ich konnte etwas nah an meinen Körper halten, aber jede Aktivität mit erhobenen oder zur Seite ausgestreckten Armen war viel schwieriger. Dies wirkte sich auf meine Körperpflege, das Autofahren usw. aus. Ich sagte immer, mein Körper fühlte sich an, als wäre er in Beton eingeschlossen und im Sand begraben. Die einzige Erleichterung war, mich hinzulegen und Kopf, Nacken und Arme zu stützen. Nachdem ich stundenlang gelegen hatte, konnte ich 15 bis 30 Minuten lang aufstehen, und dann begannen alle Symptome wieder.
  4. Sprechen, Kauen und Schlucken: Zuerst fiel mir auf, dass ich an bestimmten Nahrungsmitteln leicht erstickte und dass bestimmte Nahrungsmittel schwer zu kauen waren. Ich lernte, problematische Nahrungsmittel zu vermeiden und trank zu jeder Mahlzeit 4-6 Gläser Flüssigkeit, um das Essen hinunterzuschlucken, im Grunde „blindes Schlucken“, was nicht ungefährlich ist. Als ich schwächer war, sprach ich mehr oder gegen Abend wurde das Sprechen schwieriger. Heiserkeit und undeutliche Aussprache waren häufig. 

Hilfreiche Links und Ressourcen

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Zusätzliche Informationen vom MGFA

MG-Ressourcen und Notfallinformationen für medizinisches Fachpersonal

Referenzen

Der Abschnitt „Referenzen“ bietet detaillierte Informationen aus akademischen Quellen zu den im Seronegative MG Resource Center behandelten Themen.

Autoantikörper bei SNMG

"Autoantikörperprofil bei Myasthenia gravis-Patienten mit refraktärer Phase„Veltsista et al., Muscle & Nerve, Mai 2022, Band 65, Ausgabe 5: Seiten 607–611; doi:10.1002/mus.27521.

In dieser Studie war die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten mit refraktärer MG DSN waren, höher als bei Patienten mit nicht refraktärer MG. Außerdem hatten Patienten mit refraktärer DSNMG bei ihrem letzten Besuch schlechtere MGFA-Klassen als anti-AChR-positive refraktäre Patienten. Patienten mit refraktärer DSNMG stellen möglicherweise eine besondere Gruppe dar, die individuellere und gezieltere Behandlungsansätze erfordert.

"Klinische Merkmale von Patienten mit doppelt seronegativer Myasthenia gravis und Antikörpern gegen Cortactin„Cortés-Vicente et al., JAMA Neurology, 2016, Band 73, Ausgabe 9: Seiten 1099-1104; doi:10.1001/jamaneurol.2016.2032.

In dieser Studie hatten Patienten mit Cortactin-Antikörpern und dSNMG einen okulären oder milden generalisierten MG-Phänotyp. Die Einbeziehung des Nachweises von Cortactin-Antikörpern in die Routinediagnose von dSNMG kann bei okulärer MG hilfreich sein.

"Der klinische Bedarf an geclusterten AChR-Zell-basierten Tests für seronegatives MG„Masi et al., Journal of Neuroimmunology, Juni 2022, Band 367: 577850; doi:10.1016/j.jneuroim.2022.577850.

Die Eignung für Studien bei Myasthenia gravis (MG) hängt weiterhin weitgehend von einem positiven Autoantikörper-Serostatus ab. Dies hindert seronegative MG-Patienten (SNMG) erheblich daran, potenziell nützliche neue Behandlungen zu erhalten. Bei einer Untergruppe von SNMG-Patienten sind Autoantikörper gegen den Acetylcholinrezeptor (AChR) durch einen geclusterten AChR-Zell-basierten Test (CBA) nachweisbar. Von 99 SNMG-Patienten aus zwei akademischen US-Zentren waren 18 (18.2 %) bei diesem Test positiv. Die Autoantikörper-Positivität wurde bei 17/18 Patienten weiter bestätigt. In einem ergänzenden Experiment wurden zirkulierende AChR-spezifische B-Zellen bei einem CBA-positiven SNMG-Patienten identifiziert. Diese Ergebnisse untermauern die klinische Notwendigkeit geclusterter AChR-CBA-Tests bei der Beurteilung von SNMG-Patienten.

Diagnose von SNMG

"Das Duke Myasthenia Gravis Klinikregister I. Beschreibung und Demographie„Sanders et al., Muskel & Nerv, Februar 2021, Band 63, Ausgabe 2: Seiten 209–216; doi:10.1002/mus.27120.

Die meisten MG-Patienten bemerken als erstes ein Ptosis oder eine Diplopie der Augenlider, und das war bei fast zwei Dritteln der Kohortenpatienten der Fall. Nur bei der Hälfte der Kohortenpatienten wurde MG vom ersten Arzt diagnostiziert oder vermutet. Die zur Erklärung der MG-Symptome gestellte Erstdiagnose spiegelt nicht nur die Art der Symptome wider, sondern auch die Voreingenommenheit des Beobachters. So wurde eine Gefäßerkrankung häufiger bei Männern vermutet, die MG oft in einem Alter entwickeln, in dem zerebrovaskuläre Erkrankungen häufig sind. Psychosomatische Erkrankungen wurden häufiger bei Frauen vermutet; das ist schon seit langem der Fall, wie Oosterhuis' Beobachtung zeigt, dass von seinen MG-Patienten 8 % der Frauen, aber kein Mann vor der Diagnose an eine psychiatrische Klinik überwiesen worden waren.

 "Das Duke Myasthenia Gravis Klinikregister II. Analyse der Ergebnisse„Sanders et al., Muskel & Nerv, April 2021, Band 67, Ausgabe 4: Seiten 291–296; doi:10.1002/mus.27794.

Die Diagnose einer autoimmunen MG wurde anhand der folgenden Kriterien gestellt: 1. Es waren Acetylcholinrezeptor-Antikörper (AChR-Abs) oder muskelspezifische Tyrosinkinase-Antikörper (MuSK) vorhanden; oder 2. Die Patienten waren bei der Geburt normal und entwickelten später eine ermüdende Schwäche; und 3. Eine abnorme neuromuskuläre Übertragung (NMT) wurde durch eine abnehmende Reaktion auf wiederholte Nervenstimulation, erhöhte Jitter im Einzelfaser-EMG (SFEMG) oder eine Besserung nach Gabe eines Acetylcholinesterasehemmers nachgewiesen: Pyridostigmin, Neostigmin oder Edrophonium; und 4. Bei Patienten ohne AChR- oder MuSK-Antikörper trat nach einer immunmodulatorischen oder immunsuppressiven (IS) Behandlung eine eindeutige und anhaltende Besserung ein.

Von den 367 Kohortenpatienten erreichten 72 % das TG [Behandlungsziel] (mediane Zeit weniger als 2 Jahre). Ein größerer Anteil der Patienten mit AChR-Abs und Thymektomie erreichte TG und dies früher als Patienten ohne diese Antikörper oder Thymektomie.

Der Eisbeuteltest

"Vergleich der diagnostischen Genauigkeit des Eisbeuteltests und der Einzelfaser-EMG bei Patienten, die wegen einer myasthenischen Ptosis überwiesen wurden„Giannoccaro et al., Neurologie, September 2020, Band 95, Ausgabe 13: e1800-e1806; doi:10.1212/WNL.0000000000010619.

IPT und SF-EMG weisen bei Patienten mit OM und Ptosis eine ähnliche diagnostische Genauigkeit auf.

"Eisbeuteltest – ein nützlicher Test am Krankenbett zur Diagnose von Myasthenia gravis„Cheo et al., QJM: Eine internationale Zeitschrift für Medizin, Mai 2019, Band 112, Ausgabe 5: Seiten 381–382; doi:10.1093/qjmed/hcy284.

Der Eisbeuteltest basiert auf klinischen Beobachtungen, die zeigen, dass Kälte die Symptome der Myasthenie lindert, während Hitze sie verschlimmert. Die neuromuskuläre Übertragung verbessert sich bei niedrigeren Temperaturen. Diese Beobachtungen wurden in der Vergangenheit von Simpson und Guttman berichtet. Der genaue Mechanismus dahinter ist noch unklar. Zu den postulierten Theorien gehören eine durch Kälte verstärkte Freisetzung von Acetylcholin, eine Hemmung der Acetylcholinesterase-Aktivität und/oder eine verbesserte Sensibilisierung des Acetylcholinrezeptors.

Der Eisbeuteltest kann durch Messung der Augenlider durchgeführt werden. Anschließend wird für 2–5 Minuten ein Eisbeutel aufgelegt und danach das Augenlid erneut gemessen. Wenn sich der Zustand um 2 mm oder mehr verbessert, gilt der Test als positiv. Der Test gilt als sensitiv und spezifisch für Myasthenia gravis, während er keine Wirkung auf Ptosis anderer Ursachen hat. Die berichtete Sensitivität liegt bei bis zu 80 %. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der Eisbeuteltest ein sehr nützlicher Test am Krankenbett ist, wenn Myasthenia gravis vermutet wird, da er sicher, günstig und einfach durchzuführen ist.

RNS und SFEMG

"Richtlinien für Einzelfaser-EMG„Sanders et al., Clinical Neurophysiology, August 2019, Band 130, Ausgabe 8: Seiten 1417–1439; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005.

Bei MG-Patienten, deren Zustand sich nach einer Immuntherapie verbessert, sinkt der Jitter normalerweise weiter in Richtung Normalwert, solange die Immuntherapie angemessen fortgesetzt wird. Abweichungen von diesem Muster deuten darauf hin, dass die Behandlung möglicherweise nicht ausreichend ist. In Ausnahmefällen verbessern sich alle Jitter-Parameter während der klinischen Remission (Emeryk et al., 1985, Sanders und Howard, 1986, Kostera-Pruszczyk et al., 2002) …

Ein weiterer zu berücksichtigender Faktor sind die spezifischen Muskeln und die Anzahl der Muskeln, in denen das Zittern getestet wurde. Die meisten Studien berichten über die Ergebnisse von Zittertests in denselben ein oder zwei Muskeln bei allen Patienten, obwohl kein Muskel oder keine Muskelkombination bei allen MG-Patienten eher abnormal ist.

Kein Muskel ist bei jedem MG-Patienten abnormaler oder wahrscheinlicher abnormal. Bei Patienten mit leichter Erkrankung oder Schwäche in nur wenigen Muskeln ist es besonders wichtig, einen symptomatischen Muskel zu testen.

"Praxisparameter für RNS und Single Fiber EMG Eval bei Erwachsenen mit Verdacht auf MG„Tan et al., American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Testing, bekräftigte dies im Oktober 2015. (PDF)

Die Hauttemperatur über der Aufzeichnungsstelle sollte möglichst nahe bei 35 °C gehalten werden.

Es ist wichtig, die Temperatur der Gliedmaßen zu überwachen, da die sensorischen und motorischen Nervenleitungen temperaturabhängig sind.

1974 untersuchten Borenstein und Desmedt die Auswirkungen der Temperatur auf 30 Patienten mit MG. Sie führten das Beispiel eines Patienten mit einer Abnahme des Musculus adductor pollicis um 11 % an, indem sie bei 3 °C eine 31-Hz-RNS verwendeten. Bei 44 °C stieg die Abnahme auf 36 %. Als sie bei 31 °C eine RNS des ADQ durchführten, kam es zu einer Abnahme der Amplitude um 10 %. Bei Erwärmung auf 64 °C stieg die Abnahme auf 36 %. Beim Abkühlen trat der gegenteilige Effekt ein. Bei 34.2 °C zeigte die RNS des Gesichtsnervs eine Abnahme von 25 %. Bei Abkühlung um 4 °C auf 5 °C sank sie auf normale Grenzen (29.2 %). 1975 untersuchten Borenstein und Desmedt dann die Auswirkungen lokaler Kühlung bei MG auf die RNS. Sie fanden heraus, dass eine Reduzierung der intramuskulären Temperatur von 35 °C auf 28 °C die CMAP-Größe des ADQ, die Zuckungskraft und die Tetanuskraft bei 10 und 20 Hz erhöhte. Sie vermuteten, dass falsch negative Ergebnisse bei RNS-Tests bei MG auf eine unzureichende Erwärmung der Muskeln zurückzuführen sein könnten.

1977 untersuchten Ricker und Kollegen auch die Wirkung lokaler Kühlung bei 28 Patienten mit MG. Dabei stellte sich heraus, dass die Amplitude des motorischen Aktionspotentials des Musculus adductor pollicis bei niedrigeren intramuskulären Temperaturen zunahm. Der Nervus ulnaris wurde 3 s lang mit 2 Hz und dann 50 s lang mit 1.5 Hz stimuliert. Bei leichter Kühlung kam es zu einem Anstieg der tetanischen Kraft. Bei starker intramuskulärer Kühlung auf 18 °C bis 22 °C war die tetanische Kraft geringer.

"Einzelfaser-EMG: Eine Überprüfung„Selvan, VA., Annals of Indian Academy of Neurology, 2011 Jan-März, Band 14, Ausgabe 1: Seiten 64–67; doi:10.4103/0972-2327.78058.

Kein Muskel ist bei jedem MG-Patienten abnormaler oder wahrscheinlicher abnormal. Bei Patienten mit leichter Erkrankung oder Schwäche in nur wenigen Muskeln ist es besonders wichtig, einen symptomatischen Muskel zu testen.

Koffein und Cholinesterasehemmer können die Testergebnisse beeinflussen

"Koffein hemmt Acetylcholinesterase, aber nicht Butyrylcholinesterase„Pohanka M, Dobes P, International Journal of Molecular Sciences, Mai 2013, Band 14, Ausgabe 5: Seiten 9873-9882; doi:10.3390/ijms14059873.

Koffein ist eine leicht zugängliche Droge, die seit langem und in vielen Kulturen bekannt ist. Trotz vieler Bemühungen, die Wirkung von Koffein auf den Körper zu identifizieren, sind einige Wirkungswege noch unentdeckt. In der vorliegenden Arbeit haben wir bewiesen, dass Koffein im Körper als nicht-kompetitiver Inhibitor von AChE wirken kann.

"Die Wirkung von Cholinesterasehemmern auf SFEMG bei Myasthenia gravis„Massey et al., Muscle & Nerve, Februar 1989, Band 12, Ausgabe 2: Seiten 154-155; doi:10.1002/mus.880120211.

Wir berichten über vier Patienten mit Myasthenia gravis (MG), bei denen die Jitter-Messungen in der Einzelfaser-Elektromyographie (SFEMG) in einigen Muskeln während der Einnahme von Pyridostigmin normal waren und 2–14 Tage nach Absetzen des Medikaments abnormal wurden. Wenn die Anomalie der neuromuskulären Übertragung bei MG gering ist, können Cholinesterasehemmer die Befunde des erhöhten Jitters bei der SFEMG verschleiern.

"Hemmung der Acetylcholinesterase durch Koffein, Anabasin, Methylpyrrolidin und deren Derivate„Karadsheh et al., Toxicology Letters, März 1991, Band 55, Ausgabe 3: Seiten 335-342; doi:10.1016/0378-4274(91)90015-x.

Immuntherapie kann Testergebnisse beeinflussen

"Richtlinien für Einzelfaser-EMG„Sanders et al., Clinical Neurophysiology, August 2019, Band 130, Ausgabe 8: Seiten 1417–1439; doi:10.1016/j.clinph.2019.04.005.

Alle diese Parameter verbesserten sich bei Patienten, deren Kraft nach der Behandlung mit Prednison oder Plasmaaustausch deutlich zunahm, und die Veränderungen der Nervosität waren bei Patienten, die nur geringfügig auf die Behandlung reagierten, weniger ausgeprägt. Es gab eine starke Korrelation zwischen der allgemeinen klinischen Veränderung und einer Veränderung der mittleren Nervosität in jedem Muskel um mindestens 10 %. 


In einer retrospektiven Studie an Patienten, die mit Cyclosporin behandelt wurden, sank der MCD bei allen Patienten um mehr als 10 % vom Vorbehandlungswert. Jitter wurde in mehreren Therapiestudien zu MG gemessen. In einer Pilotstudie mit Mycophenolatmofetil (MMF) war der mittlere MCD bei Patienten, die MMF erhielten, deutlich niedriger als bei Patienten, die ein Placebo erhielten. In einer anderen Studie mit MMF gab es eine signifikante Korrelation zwischen der Veränderung aller Jitter-Parameter und der Veränderung der klinischen Ergebnismaße.


Serielle Jitter-Studien bei einem Patienten mit refraktärer MG, der in einer prospektiven Studie Eculizumab erhielt, zeigten eine Normalisierung des zuvor deutlich abnormalen Jitters, die mit einer deutlichen Verbesserung der klinischen Ergebnismessungen einherging.

Thymom und Thymektomie bei SNMG

"Diagnose Myasthenia gravis„Bird, S, UpToDate, August 2022

Thymome und andere Thymustumoren – Für seronegative und die meisten seropositiven Patienten mit MG empfehlen wir eine CT oder MRT des Brustbereichs, um die Anatomie des vorderen Mediastinums zu definieren und auf ein Thymom zu untersuchen. Eine therapeutische Thymektomie ist für Patienten mit MG und einem Thymom sowie für ausgewählte (nicht-thymomatöse) Patienten mit seropositiver oder seronegativer MG (Algorithmus 2) angezeigt. Patienten mit muskelspezifischer Tyrosinkinase (MuSK)-positiver MG benötigen normalerweise keine Thoraxbildgebung, da Thymusanomalien und Thymome nicht mit MuSK-positiver MG in Zusammenhang stehen und sich eine Thymektomie in dieser Gruppe als nicht wirksam erwiesen hat. (Siehe „Rolle der Thymektomie bei Patienten mit Myasthenia gravis“.)

Neue Behandlung für SNMG

"Eculizumab bei der Behandlung der seronegativen refraktären generalisierten Myasthenia gravis.“ Singh et al., Neurology, April 2020, Band 94, (15. Beilage) 1691.

Diese kleine Analyse lieferte vorläufige Beweise für die Wirksamkeit von Eculizumab bei der Behandlung der refraktären generalisierten MG.