Kliniker und Wissenschaftler betreiben weltweit bahnbrechende Myasthenia gravis-Forschung. Über unser Stipendienprogramm finanziert die MGFA vielversprechende Forschungen zur Entdeckung potenzieller neuer Behandlungsmethoden und Möglichkeiten zur Verbesserung der Lebensqualität von MG-Patienten. Zu unseren Stipendiaten zählen sowohl Spitzenforscher als auch Nachwuchsforscher.
Empfänger des MGFA-Forschungsstipendiums 2025
Auszeichnung für hochwirksames Pilotprojekt
Valentina Damato, MD, PhD
Universität Florenz, Italien
Ausgezeichneter Betrag: $ 110,000
Gefördertes Projekt: Vom Thymom zum Toleranzverlust: Identifizierung prädiktiver Biomarker für die Entwicklung von Myasthenia gravis
Die Thymom-assoziierte Myasthenia gravis zählt nach wie vor zu den schwierigsten und am schwersten vorhersehbaren Formen der Myasthenia gravis. Während viele Menschen mit einem Thymom an MG erkranken, bleibt die Erkrankung bei anderen aus, selbst wenn bereits AChR-Antikörper im Blut nachweisbar sind. In manchen Fällen tritt MG erst nach der operativen Entfernung des Thymoms auf, manchmal Monate oder sogar Jahre später. Derzeit gibt es keine zuverlässige Methode, um festzustellen, welche Patienten tatsächlich gefährdet sind.
Dieses Projekt zielt darauf ab, zu verstehen, warum sich bei manchen Thymompatienten eine Myasthenia gravis (MG) entwickelt, bei anderen jedoch nicht. Wir werden die Eigenschaften von AChR-Antikörpern eingehend untersuchen, um deren schädliche Wirkung zu erforschen, die Immunzellen im Thymomgewebe analysieren und Genaktivitätsmuster untersuchen, die auf einen Verlust der Immunabwehr hindeuten könnten. Durch die Kombination klinischer Daten und fortschrittlicher Laboranalysen hoffen wir, eine eindeutige biologische Signatur zu identifizieren, die vorhersagt, bei welchen Patienten das Risiko für die Entwicklung einer MG nach einer Thymektomie am höchsten ist.
Unser Ziel ist die Entwicklung von Instrumenten, die Ärzten helfen, Patienten effektiver zu überwachen und Myasthenia gravis (MG) in ihren frühesten Stadien zu erkennen. Gleichzeitig wird diese Forschung unser Verständnis darüber vertiefen, wie das Immunsystem von der Antikörperproduktion zur Krankheitsauslösung übergeht – Erkenntnisse, die der gesamten MG-Gemeinschaft zugutekommen können.
Sarah Hoffmann, MD, PhD, MSc
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Deutschland
Ausgezeichneter Betrag: $ 110,000
Gefördertes Projekt: Immunatlas der Myasthenia gravis in Blut, Muskeln und Thymus bei AChR+-Patienten
Der MGFA High Impact Pilot Project Award 2025 fördert die Entwicklung eines einzigartigen, dreikompartimentellen Immunatlas für Myasthenia gravis. Dieser Atlas integriert Blut, Thymus und neuromuskuläres Muskelgewebe, um die Krankheitsbiologie im gesamten Verlauf der MG zu erfassen: die systemweite Immunaktivität im Blut, den potenziellen Ausgangspunkt im Thymus und den Ort, an dem Muskelschwäche auftritt. Das Projekt erstellt eine detaillierte Referenzkarte für AChR+-MG und definiert parallel dazu die Merkmale von seronegativer MG, um gemeinsame und unterschiedliche Immun- und Proteinsignaturen in den verschiedenen Kompartimenten zu identifizieren.
Das langfristige Ziel besteht darin, diese Entdeckungen in umsetzbare Biomarker zu übersetzen, die die Diagnose verbessern, eine sinnvolle Patientenstratifizierung ermöglichen und dazu beitragen, gezieltere, personalisierte Behandlungsentscheidungen zu treffen, um letztendlich die Behandlungsergebnisse zu verbessern und die Zeit bis zur richtigen Therapie für Menschen mit MG zu verkürzen.
Maartje G. Huijbers, PhD, und Dana Vergoossen, PhD
Medizinisches Zentrum der Universität Leiden, Niederlande
Ausgezeichneter Betrag: $ 110,000
Gefördertes Projekt: Die vielfältigen Wirkungen von MuSK-(Auto)Antikörpern durch die Antikörper-Rezeptor-Struktur entschlüsseln
Eine Untergruppe von Patienten mit Myasthenia gravis weist Antikörper gegen die muskelspezifische Kinase (MuSK) auf, ein Protein, das für die Kommunikation zwischen Nerven und Muskeln essenziell ist. Diese Antikörper verhalten sich nicht alle gleich: Einige stören die MuSK-Signalübertragung und verursachen schwere Muskelschwäche, während andere die Muskelfunktion sogar unterstützen oder verbessern können. Mit Unterstützung der MGFA wird dieses Projekt mithilfe hochauflösender 3D-Bildgebung genau untersuchen, wie verschiedene MuSK-Antikörper an ihr Zielmolekül binden und die Protein- und Muskelfunktion beeinflussen.
Durch die Aufklärung der Gründe, warum bestimmte MuSK-Antikörper schädlich und andere nützlich sind, zielt diese Forschung darauf ab, das Verständnis der Krankheitsmechanismen bei MuSK-Myasthenia gravis zu verbessern. Die Ergebnisse können dazu beitragen, Prädiktoren für den Schweregrad der Erkrankung zu identifizieren, personalisierte Behandlungsstrategien zu entwickeln und die Entwicklung zukünftiger MuSK-basierter Therapien zu unterstützen, die die Wirkung hilfreicher Antikörper nachahmen. Letztendlich hat diese Arbeit das Potenzial, die Behandlungsergebnisse nicht nur für Menschen mit MuSK-Myasthenia gravis, sondern auch für Patienten mit verwandten neuromuskulären Erkrankungen zu verbessern.
Vijay G. Sankaran, MD, PhD
Harvard Medical School, Vereinigte Staaten
Ausgezeichneter Betrag: $ 110,000
Gefördertes Projekt: Die genetischen Determinanten der dendritischen Zellfunktionsstörung bei Myasthenia gravis analysieren
Myasthenia gravis weist eine erhebliche erbliche genetische Komponente auf, dennoch fehlt uns ein klares mechanistisches Verständnis davon, wie krankheitsassoziierte genetische Variationen in spezifischen Immunzelltypen Autoimmunität auslösen. Dieses Pilotprojekt konzentriert sich auf dendritische Zellen (DCs), die eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung und Toleranz des Immunsystems spielen. Die Studien verknüpfen das genetische Risiko für Myasthenia gravis mit DC-Subtyp-spezifischen regulatorischen Programmen und deren funktionellen Konsequenzen. Mithilfe eines praktikablen humanen Systems, das verschiedene DC-Subtypen aus CD34+ hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen generiert, erstellen wir hochauflösende Einzelzell-Multi-Omics-Karten (scRNA-seq und scATAC-seq) und integrieren diese Daten mit MG-GWAS, um die DC-Zustände und Kandidatengene zu identifizieren, die am stärksten mit dem Krankheitsrisiko assoziiert sind.
Wir werden priorisierte MG-Loci funktionell testen, indem wir Kandidatenvarianten nachbilden (z. B. mittels Basen-Editierung und verwandter Perturbationsmethoden) und untersuchen, wie diese die DC-Entwicklung, den Chromatinstatus, Zytokinantworten und die T-Zell-Aktivierung beeinflussen. Parallel dazu werden wir wichtige transkriptionelle und epigenetische Regulatoren identifizieren und manipulieren, die die DC-Dysfunktion programmieren, und die In-vivo-Konsequenzen in relevanten MG-Modellen untersuchen. Das erwartete Ergebnis ist eine systematische „Varianten-Funktions“-Karte für MG in dendritischen Zellen, die therapeutisch relevante Signalwege aufzeigt. Diese könnten präzisere, DC-fokussierte Strategien zur Behandlung oder Prävention von MG ermöglichen und die Abhängigkeit von einer allgemeinen Immunsuppression verringern.
Über die Empfänger
Valentina Damato, MD, PhD
Valentina Damato ist Neurologin und Nachwuchswissenschaftlerin mit dem Schwerpunkt Neuroimmunologie. Sie leitet translationale, klinische und laborbasierte Forschungsstudien auf diesem Gebiet. Den Großteil ihrer klinischen und Forschungstätigkeit widmet sie der Erforschung von Myasthenia gravis (MG) und der Behandlung von Patienten mit dieser Erkrankung.
Sie absolvierte ein vierjähriges Forschungsstipendium am Nuffield Department of Clinical Neuroscience der Universität Oxford unter der Leitung von Prof. Angela Vincent und Sarosh Irani. Dort erwarb sie Expertise in fortgeschrittenen Antikörpertests, die zur Verbesserung der Diagnose von Patienten mit seronegativer Myasthenia gravis (MG) und zur Identifizierung prognostischer Biomarker in verschiedenen MG-Subtypen entwickelt wurden. Seit über zehn Jahren ist sie ein leitendes Mitglied der MG-Arbeitsgruppe unter der Leitung von Prof. Amelia Evoli an der Università Cattolica del Sacro Cuore (UCSC) in Rom.
Derzeit ist sie außerordentliche Professorin für Neurologie am Institut für Neurowissenschaften der Universität Florenz, wo sie ihr Forschungsprogramm mit Schwerpunkt auf klinischen und immunologischen Krankheitsmarkern bei Myasthenia gravis etabliert hat, und sie ist beratende Neurologin am Universitätsklinikum Careggi in Florenz, wo sie ein regionales Referenzzentrum für Myasthenia gravis leitet und mehrere klinische Studien zu innovativen Therapien bei Myasthenia gravis durchführt.
Sarah Hoffmann, MD, PhD, MSc
Prof. Dr. med. Sarah Hoffmann ist Oberärztin für Neurologie an der Charité – Universitätsmedizin Berlin und stellvertretende Leiterin des Integrierten Myasthenia-gravis-Zentrums. Sie leitet eine neuromuskuläre Forschungsgruppe und wurde 2024 zur Professorin für neuromuskuläre Forschung ernannt. Ihre Forschung umfasst translationale und klinische Studien zur Myasthenia gravis mit einem besonderen Fokus auf seronegative MG, die Entwicklung von Biomarkern und die verbesserte Patientenstratifizierung.
Ihre Arbeit verbindet sorgfältige klinische Phänotypisierung mit fortschrittlicher immunologischer und molekularer Profilierung, um MG-Subgruppen besser zu charakterisieren und Marker zu identifizieren, die Diagnose- und Therapieentscheidungen unterstützen. Ihr Ziel ist es, die mechanismenbasierte Präzisionsmedizin in die alltägliche MG-Versorgung zu integrieren. Ihre Leistungen wurden mit dem Pfleiderer Myasthenia Gravis Research Award und einem Rahel-Hirsch-Habilitationsstipendium gewürdigt.
Sie konzentriert sich zudem stark auf geschlechtsspezifische Unterschiede bei autoimmunen neuromuskulären Erkrankungen, insbesondere auf Schwangerschaften mit Auswirkungen auf Mutter und Neugeborenes bei Myasthenia gravis. Sie leitet mehrere internationale Studien zu Myasthenia gravis, wirkt an nationalen Leitlinienprojekten mit und ist Mitglied des medizinischen Beirats der Deutschen Myasthenia-gravis-Gesellschaft.
Maartje G. Huijbers, PhD und Dana Vergoossen, PhD
Dr. Maartje G. Huijbers ist außerordentliche Professorin an den Abteilungen für Humangenetik und Neurologie des Universitätsklinikums Leiden (LUMC), Niederlande. Sie verfügt über langjährige Expertise im Bereich autoimmuner neuromuskulärer Erkrankungen. Ihre Dissertation (2016) definierte zentrale Pathomechanismen der MuSK-Myasthenia gravis, einem IgG4-vermittelten Subtyp der Myasthenia gravis. Ihre translationale Forschungsgruppe untersucht, wie IgG4-Autoantikörper und B-Zell-Charakteristika die Pathogenese der Myasthenia gravis beeinflussen, mit dem Ziel, die Diagnostik zu verbessern und zielgerichtete Therapien zu entwickeln. Ein gemeinsam mit ihrem Labor entwickelter therapeutischer Antikörper, der MuSK-Agonist-Antikörper, befindet sich derzeit in klinischen Studien zur Behandlung verschiedener neuromuskulärer Erkrankungen.
Dr. Dana Vergoossen ist leitende Wissenschaftlerin in der Arbeitsgruppe Translationale Neuroimmunologie am Universitätsklinikum Leiden. Sie stieß 2017 zu dem von Dr. Maartje Huijbers geleiteten Team hinzu und schloss ihre Promotion 2023 ab. Ihre Arbeit konzentriert sich auf die Immunbiologie der MuSK-Myasthenia gravis. Mithilfe rekombinanter Antikörper und Proteomik untersucht sie pathogene Mechanismen und identifiziert Biomarker. Ihr Ziel ist es, die gewonnenen Erkenntnisse in verbesserte Diagnostik und antikörperbasierte Therapien für die Autoimmun-Myasthenia gravis und andere neuromuskuläre Erkrankungen umzusetzen.
Vijay G. Sankaran, MD, PhD
Vijay G. Sankaran, MD, PhD ist Jan Ellen Paradise, MD Professor für Pädiatrie an der Harvard Medical School, Forscher am Howard Hughes Medical Institute, behandelnder Arzt am Dana Farber / Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center und assoziiertes Mitglied des Broad Institute.
Dr. Sankaran leitet ein Forschungslabor, das sich mit der Frage beschäftigt, wie menschliche genetische Variationen die Produktion von Blut- und Immunzellen im gesunden und kranken Zustand beeinflussen. Dabei werden Populationsgenetik, funktionelle Genomik und Genome Engineering integriert, um ursächliche Mechanismen und therapeutische Zielstrukturen aufzudecken. Sein Labor hat Pionierarbeit geleistet, indem es Ansätze zur Kartierung der Auswirkungen genetischer Varianten in menschlichen hämatopoetischen Zellen und zur Verknüpfung erblicher Risikogene mit zelltypspezifischen regulatorischen Programmen entwickelt hat. Dies ermöglicht systematische Untersuchungen zum Zusammenhang zwischen Varianten und Funktionen, die für immunvermittelte und hämatologische Erkrankungen relevant sind. Diese Arbeit hat zur Entwicklung bahnbrechender Therapien für Blutkrankheiten beigetragen, darunter Fortschritte, die die Grundlage für Casgévy bei Sichelzellanämie und Beta-Thalassämie bildeten.
Dr. Sankaran wurde mehrfach ausgezeichnet, unter anderem mit dem Seldin-Smith-Preis für Pionierforschung der American Society of Clinical Investigation (ASCI) im Jahr 2019, dem E. Mead Johnson Award der Society for Pediatric Research (SPR) im Jahr 2022 und dem Paul-Gallin Trailblazer Prize der Foundation for the National Institutes of Health (NIH) im Jahr 2024. Das Magazin US News & World Report kürte ihn 2025 zu einem der besten Führungskräfte Amerikas. Er ist gewähltes Mitglied der Association of American Physicians (AAP) und der ASCI.
Empfänger des MGFA-Forschungsstipendiums 2024
Nancy Law Impact Award
Dieser Preis wurde zu Ehren von Nancy Law ins Leben gerufen, der ehemaligen CEO und Vorstandsvorsitzenden der Myasthenia Gravis Foundation of America. Ihr Engagement für die Unterstützung von Menschen mit MG inspirierte diese Möglichkeit der Forschungsförderung. Der Nancy Law Impact Award unterstützt hochwirksame klinische Forschung oder wissenschaftliche Untersuchungen
Kevin C. O'Connor, PhD
Yale Schule der Medizin
Bewilligter Betrag: 300,000 USD über 3 Jahre
Gefördertes Projekt: Definition neuer Autoimmunmechanismen bei seronegativer MG
Myasthenia gravis ist durch das Vorhandensein von Proteinen des Immunsystems, sogenannten Autoantikörpern, gekennzeichnet, die bei den meisten Patienten gefunden werden. MG-Autoantikörper verursachen Krankheiten, indem sie die normale Kommunikation zwischen Nerven und Muskeln stören.
Seronegatives MG (SNMG) ist eine Untergruppe von MG, die durch das Fehlen nachweisbarer Autoantikörper gekennzeichnet ist. Über SNMG ist wenig bekannt und es wurde nicht gut untersucht.
Zur Behandlung von autoantikörperpositiver MG sind mehrere neue Therapeutika verfügbar, von denen viele sehr hilfreich sind. Patienten mit SNMG werden häufig von bestimmten therapeutischen Behandlungen und klinischen Studien ausgeschlossen, die für autoantikörperpositive Patienten offen sind. Der Grund dafür ist, dass logische Behandlungsansätze für SNMG aufgrund unseres mangelnden Verständnisses der Krankheitsmechanismen unsicher sind.
Dementsprechend zielt Dr. O'Connors Forschungsvorhaben darauf ab, die abnormalen Funktionen des Immunsystems, die zu SNMG beitragen, besser zu verstehen. Er und die Forscher in seinem Labor werden untersuchen, ob SNMG immunologische Merkmale mit anderen MG-Subtypen gemeinsam hat oder ob es einzigartige Merkmale gibt. Die Definition dieser immunologischen Merkmale ist für die Behandlungsentscheidungen bei SNMG von grundlegender Bedeutung, da viele Therapien nur bei bestimmten Krankheitssubtypen wirken, die durch die Pathologie des Immunsystems definiert sind.
Wir gehen davon aus, dass diese Arbeit grundlegende Fragen zu den immunpathologischen Merkmalen von SNMG beantworten wird. Dadurch können Kliniker die Krankheit wirksamer behandeln und Forscher können neue gezielte Behandlungen entwickeln.
Über die Preisträgerin
Über Kevin C. O'Connor, PhD
Dr. Kevin C. O'Connor ist Professor für Neurologie und Immunbiologie an der Yale School of Medicine. Er hat einen B.Sc. in Chemie von der University of Massachusetts Amherst und einen Ph.D. in Biochemie von der Tufts Medical School. Nach Abschluss seiner Postdoc-Ausbildung in Immunologie an der Harvard Medical School war er mehrere Jahre lang dort tätig, bevor er 2010 nach Yale wechselte.
Dr. O'Connors Forschung konzentriert sich auf translationale Immunologie und Neurologie beim Menschen und untersucht insbesondere, wie B-Zellen und ihre Antikörper zu Gewebeschäden bei Autoimmunerkrankungen beitragen. Sein Team untersucht Proben menschlichen Ursprungs, um zu verstehen, wie bestimmte autoreaktive B-Zell-Subtypen und Antikörper Autoimmunität auslösen und aufrechterhalten. Ihre Arbeit konzentriert sich hauptsächlich auf Myasthenia gravis, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen und Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein-Antikörper-Erkrankungen.
Publikationspreis des Global MG Registry
Mit diesem Zuschuss finanziert das MGFA besonders wertvolle Projekte, die es akademischen Forschern ermöglichen, von Patienten gemeldete Daten im globalen MG-Patientenregister des MGFA zu verwenden.
Richard Nowak, MD, MS
Yale Universität
Gefördertes Projekt: Einfluss der Rasse/Ethnie auf klinische Merkmale von MG und Ungleichheiten in der klinischen Versorgung
In verschiedenen Studien wurde über Unterschiede bei den Krankheitsmerkmalen und -ergebnissen von MG je nach Rasse/ethnischer Gruppe berichtet, doch keine Studie hat diese Ergebnisse anhand eines großen landesweiten Datensatzes bestätigt. Unsere jüngste Analyse des von Ärzten gemeldeten Registers (EXPLORE-MG, mit Sitz in der Yale MG Clinic) zeigte erhebliche Unterschiede bei klinischen Merkmalen zwischen den Rassen, wie z. B. Alter bei Symptombeginn, Durchführung von Thymektomien und Hospitalisierungsraten. Wir beabsichtigen, das globale MG-Patientenregister der MGFA zu verwenden, um unsere Ergebnisse weiter zu validieren. Diese Studie wird die Krankheitsmerkmale zwischen weißen, afroamerikanischen, asiatischen und hispanischen Patienten vergleichen und gleichzeitig ethnische Gruppen identifizieren, bei denen eine Hospitalisierung wegen MG wahrscheinlicher ist. Letztendlich werden die Ergebnisse dieser Studie Klinikern und der Öffentlichkeit ein besseres Verständnis der Rassenunterschiede bei MG vermitteln, es ihnen ermöglichen, diese Unterschiede in Bezug auf die klinische Versorgung zu mildern und Bereiche zu identifizieren, die in der Versorgung von MG-Patienten verbessert werden können.
Amanda Guidon, MD und Zoe Sheitman, PT, DPT
Massachusetts General Hospital
Gefördertes Projekt: Körperliche Aktivität und mit der Teilnahme an sportlichen Betätigungen verbundene Faktoren bei Patienten mit Myasthenie
Es wurden nur wenige Studien zu körperlicher Aktivität und Faktoren durchgeführt, die mit der Teilnahme an Sport bei Personen mit Myasthenia gravis (MG) verbunden sind. Dies ist eine kritische Lücke für klinische und Forschungsprogramme. Klinikärzte und MG-Patienten benötigen bessere Anleitungen in Bezug auf die Teilnahme an Sport. Darüber hinaus können körperliche Aktivität und Sport ein kritischer Ergebnisparameter und/oder Störfaktor sein, der in zukünftigen klinischen Studien gemessen werden muss. Dieses Projekt zielt darauf ab, diese Wissenslücken durch die Analyse von Daten erwachsener Patienten mit MG in den USA zu schließen, die im MGFA Global MG Patient Registry eingetragen sind. Die primären Ergebnisse, die wir untersuchen werden, sind die Teilnahme an jeglicher körperlicher Aktivität und das Erreichen der empfohlenen Schwellenwerte für Sport. Diese Studie wird den Zusammenhang zwischen Patienten- und Krankheitsdemografie und diesen Ergebnissen untersuchen. Wir möchten diese Informationen in zukünftigen Studien verwenden, insbesondere in solchen, in denen strukturierte Physiotherapie und digitale Ergebnisse/Wearables eingesetzt werden, um körperliche Aktivität und eine verbesserte Lebensqualität bei Patienten mit MG zu fördern.
Yaacov Anziska, MD
Downstate Medical Center der State University von New York
Gefördertes Projekt: Die Rolle von Rasse und Einkommen bei der Behandlung von Myasthenia gravis
In dieser Studie soll untersucht werden, ob bestimmte Patienten mit Myasthenia gravis, die entweder nicht weiß sind oder ein geringeres Einkommen haben, einen schlechteren Krankheitsverlauf haben als ihre Mitpatienten.
Über die Empfänger
Richard Nowak, MD, MS
Dr. Richard Nowak ist ein Neurologe mit Spezialisierung auf neuromuskuläre Erkrankungen und Mitglied der Fakultät für Neurologie an der medizinischen Fakultät der Yale University. Er ist Gründungsdirektor des Programms für klinische und translationale neuromuskuläre Forschung (CTNR) und der Yale Myasthenia Gravis (MG) Clinic. In dieser leitenden Funktion hat er erfolgreich ein translationales Programm für neuromuskuläre Immunologie etabliert und aufgebaut. Seit der Gründung des CTNR-Programms hat er über ein Dutzend Studien zu immunvermittelten neuromuskulären Erkrankungen initiiert. Dr. Nowak erhielt 01 ein U2013-Stipendium, um eine der ersten vom NIH geförderten interventionellen klinischen Studien zu MG durchzuführen, und war nationaler Hauptprüfer der Phase-2-Studie zu Rituximab bei Myasthenia Gravis (BeatMG-Studie), einer multizentrischen, placebokontrollierten Doppelblindstudie. Er war maßgeblich an der Gründung des kürzlich vom NIH finanzierten Rare Disease Network for Myasthenia Gravis (MGNet) mit seinen Mitarbeitern an der Duke University und der George Washington University beteiligt. Dr. Nowak ist derzeit leitender medizinischer Berater der MGFA und Vorsitzender des MGFA-Forschungsausschusses. Er erwarb seinen Bachelor-Abschluss an der Loyola University Chicago, seinen Master-Abschluss an der Northwestern University und seinen Doktortitel am Drexel University College of Medicine. Er absolvierte sein Praktikum (Innere Medizin), seine Facharztausbildung (Neurologie) und seine Fellowship-Ausbildung (Neuromuskuläre Medizin) am Yale New Haven Hospital.
Amanda Guidon, MD, MPH
Dr. Amanda Guidon ist Leiterin der neuromuskulären Abteilung und leitet das Elektromyographie-Labor (EMG) am Massachusetts General Hospital. Sie ist Assistenzprofessorin für Neurologie an der Harvard Medical School. Dr. Guidons klinische Praxis widmet sich Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen, insbesondere Myasthenia gravis und den neuromuskulären, immunbedingten Nebenwirkungen einer Immuntherapie bei Krebs. Im Rahmen dieser Arbeit leitet sie das Myasthenia Gravis-Programm am MGH und hatte regionale und nationale Führungspositionen im Bereich MG inne, darunter die derzeitige Vorsitzende des medizinischen und wissenschaftlichen Beirats der Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA). Ihre Fürsorge wurde 2020 mit dem Preis „Nationale Ärztin des Jahres“ der MGFA gewürdigt. Dr. Guidons Forschung konzentriert sich auf die Verbesserung der Gesundheitsversorgung und der Ergebnisse durch neuartige Ergebnismessungen, Fernüberwachungstools und Telemedizin. Ihre Arbeit wurde von der MGFA, NINDS und dem MGNET Rare Disease Network des RCDRN finanziert. Sie entwirft und leitet klinische Studien zu MG.
Dr. Guidon erhielt ihren medizinischen Abschluss von der University of Rochester und absolvierte ihr Praktikum in Medizin (2008), ihre Facharztausbildung in Neurologie (2011) sowie ihr Fellowship in Neuromuskulärer Medizin (2011-2013) am Duke University Medical Center. Sie schloss 2021 einen Master of Public Health an der TH Chan School of Public Health in Harvard ab. Dr. Guidon ist Fachärztin für Neurologie, Neuromuskuläre Medizin und Elektrodiagnostische Medizin.
Zoe Sheitman, PT, DPT
Zoe Sheitman, PT, DPT ist die Physiotherapeutin für neuromuskuläre klinische Forschung am Massachusetts General Hospital. Sie arbeitet mit den Ärzten der Myasthenia gravis-, Charcot-Marie-Tooth- und Myopathie-Kliniken zusammen, um Patienten Beratungsressourcen bereitzustellen. Zoe arbeitet auch an der Förderung der Forschung und erhielt kürzlich ein Pilotstipendium der Myotonic Dystrophy Foundation, um die Vorteile eines von Physiotherapeuten geleiteten Trainingsprogramms für Patienten mit Myotoner Dystrophie Typ 2 zu untersuchen. Sie schloss 2023 das Doktoratsprogramm für Physiotherapie an der Tufts University ab und wurde in die nationale Ehrengesellschaft der Physiotherapie-Studenten aufgenommen.
Yaacov Anziska, MD, MPH
Dr. Yaacov Anziska schloss sein Studium am SUNY-Downstate Medical Center ab und absolvierte eine Facharztausbildung in Innerer Medizin am Hospital of the University of Pennsylvania sowie eine Facharztausbildung in Neurologie am Neurological Institute/Columbia Presbyterian Medical Center. Anschließend absolvierte er ein Fellowship in EMG/Neuromuskulärer Medizin an der Columbia. Er erhielt einen MPH (Schwerpunkt Globale Gesundheit) von der Bloomberg School of Public Health an der Johns Hopkins University.
Dr. Anziska ist außerordentlicher Professor für Neurologie und Gesundheitspolitik an der Downstate Health Sciences University und engagiert sich intensiv für die Beseitigung von Ungleichheiten in der Gesundheitsversorgung unterversorgter Gemeinden, insbesondere bei neuromuskulären Erkrankungen. Er leitet die Klinik der Muscular Dystrophy Association (MDA) und die neuromuskuläre Abteilung des Zentrums.
Auszeichnung für hochwirksames Pilotprojekt
Yingkai „Kevin“ Li, Ph.D.
Duke University
Preisgeld: 110 US-Dollar
Gefördertes Projekt: Entschlüsselung immunologischer Biomarker bei Myasthenia gravis mittels Multiomics
Die Entwicklung neuer Behandlungsmethoden für Krankheiten beruht häufig auf der Identifizierung von Biomarkern, die messbare Indikatoren sind und das Potenzial haben müssen, die Reaktion auf die Therapie vorherzusagen. Biomarker können Ärzten auch dabei helfen, eine Behandlungsstrategie zu entwickeln, die auf der Grundlage des Biomarkerprofils des Patienten am effektivsten ist. Folglich können Biomarker dazu beitragen, eine Übermedikation oder unnötige Medikamente zu begrenzen, die Krankheitskontrolle zu maximieren und gleichzeitig Nebenwirkungen zu minimieren.
Leider hat der Mangel an wirksamen Biomarkern bei MG die Entwicklung neuer Therapeutika stark beeinträchtigt. Angesichts dieser Tatsachen ist der Bedarf an einem zuverlässigen Biomarker bei der Behandlung von MG dringend und dringend. Das aktuelle Projekt zielt darauf ab, (1) die Veränderungen von Immunzellnetzwerken und proinflammatorischen Zytokinnetzwerken bei MG-Patienten mithilfe von Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes by Sequencing (CITE-seq) bzw. der Olink-Proteomplattform zu identifizieren und zu charakterisieren und (2) anschließend die identifizierten Biomarker bei der Vorhersage der Reaktionen von MG-Patienten auf Mycophenolatmofetil-Behandlungen zu validieren.
Gianvito Masi, MD
Yale Universität
Ausgezeichneter Betrag: $ 110,000
Gefördertes Projekt: Neue mechanistische Einblicke in das MuSK-spezifische Autoantikörperrepertoire
Eine Untergruppe der MG-Patienten besitzt Antikörper, die sich gegen ein Protein namens muskelspezifische Tyrosinkinase (MuSK) richten. Bei MuSK-MG ist die Muskelschwäche typischerweise stark ausgeprägt, wobei die meisten Patienten Probleme beim Atmen, Schlucken und Sprechen haben. Trotz jüngster Fortschritte in der MuSK-MG-Forschung sind viele Aspekte der der Krankheit zugrunde liegenden Immunmechanismen noch immer unbekannt, darunter die Entstehung der MuSK-Autoimmunität und wie von verschiedenen B-Zellen abgesonderte Antikörper zur Muskelpathologie beitragen.
Wir werden eine umfassende Untersuchung der Antikörperreaktion gegen MuSK durchführen, um zu untersuchen (1) wie neu gebildete B-Zellen MuSK erkennen und (2) welche funktionellen Auswirkungen verschiedene MuSK-Antikörper auf die neuromuskuläre Synapse haben. Durch gezielte Untersuchung des MuSK-spezifischen Autoantikörperrepertoires erwarten wir, dass die Erkenntnisse aus dieser Forschung unser Verständnis von MuSK MG verbessern und die Entwicklung gezielter Behandlungen für diese Krankheit erleichtern werden.
Anna Punga, MD, Ph.D.
Uppsala Universität, Schweden
Ausgezeichneter Betrag: $ 100,000
Gefördertes Projekt: Validierung diagnostischer und prognostischer Serumbiomarker für AChR-Antikörper-seropositive MG
Ein großes Problem im heutigen MG-Bereich besteht darin, dass wir nicht über krankheitsspezifische Biomarker verfügen. Daher gibt es weder personalisierte Behandlungen für spezifische MG-Untergruppen noch zuverlässige Tests, um den Krankheitsverlauf vorherzusagen oder festzustellen, ob die Behandlungen wirken.
Dieses Forschungsprojekt zielt darauf ab, diese Herausforderungen anzugehen, indem Biomarker im Blut bestätigt werden, die die Entwicklung von MG und die Wirksamkeit der Behandlung vorhersagen könnten. Insbesondere werden wir kleine RNA-Moleküle und Entzündungsproteine im Blut von MG-Patienten mit und ohne Antikörper gegen den Acetylcholinrezeptor (AChR) untersuchen. Frühere und vorläufige Daten aus unserer Forschung deuten darauf hin, dass bestimmte Biomarker MG-Patienten von gesunden Personen unterscheiden und verschiedene MG-Untergruppen identifizieren können, was personalisierte Behandlungsansätze ermöglicht.
Das Projekt wird diese Biomarker bei MG-Patienten mit Acetylcholinrezeptor-Antikörpern validieren und ihre Rolle bei Patienten ohne nachweisbare Antikörper untersuchen. Zusätzlich werden Kontrollgruppen (gesunde und mit anderen neuroimmunologischen Erkrankungen) einbezogen, um die Genauigkeit dieser Biomarker festzustellen. Diese Forschung könnte zur Entdeckung von Blut-basierten Biomarkern für MG führen und so möglicherweise die personalisierte Behandlung von MG-Patienten in Zukunft verbessern.
Über die Empfänger
Yingkai „Kevin“ Li
Yingkai Li, Ph.D., ist medizinischer Dozent in der Abteilung für Neurologie der Duke University und spezialisiert auf Biomarkerforschung für autoimmune neuromuskuläre Erkrankungen. Mit über einem Jahrzehnt Berufsausbildung, klinischer Praxis und Forschungserfahrung in Medizin und Neurologie liegt Dr. Lis Fachgebiet in der Myasthenia gravis. In seiner aktuellen Forschung verwendet er fortschrittliche Techniken wie Single-Cell-Multi-Omics, um das Verständnis von MG zu vertiefen und die Behandlung zu verbessern. Dr. Lis umfangreiche Erfahrung in der klinischen Praxis und in klinischen Studien zu MG macht ihn zu einem wichtigen Mitwirkenden bei der Verbesserung der Bereitschaft für klinische Studien und der Entdeckung kritischer Biomarker bei dieser seltenen Krankheit. Bevor er zu Duke kam, erwarb Dr. Li seinen MD an der Zunyi Medical University und seinen PhD in Neurologie an der Sun Yat-sen University in China.
Gianvito Masi
Gianvito Masi, MD, erlangte seinen medizinischen Abschluss an der Katholischen Universität des Heiligen Herzens in Rom, Italien. Anschließend absolvierte er das Residency-Programm für Neurologie am Universitätskrankenhaus Agostino Gemelli in Rom. Im Jahr 2021 wechselte Dr. Masi in das Labor von Professor Kevin O'Connor an der Yale University School of Medicine, wo er derzeit als assoziierter Forschungswissenschaftler arbeitet. Dr. Masis Forschungs- und klinische Interessen umfassen das Gebiet der Autoimmunneurologie mit einem Schwerpunkt auf Myasthenia gravis.
Anna Punga
Anna Rostedt Punga, MD, P.hD., ist Professorin für klinische Neurophysiologie an der Universität Uppsala, Schweden. Sie ist zudem beratende Ärztin am Universitätskrankenhaus Uppsala. Professor Punga schloss ihr Medizinstudium an der Universität Uppsala ab und promovierte 2007 über verschiedene Antikörpersubtypen von Myasthenia gravis in der Abteilung für Neurowissenschaften der Universität Uppsala. Für ihr Postdoc-Studium an der Universität Basel, Schweiz, mit dem Schwerpunkt auf Tiermodellen von MG, wurde sie mit dem Eberhardt-Pfleiderer-Preis der Deutschen Myasthenia Gravis-Stiftung ausgezeichnet. 2014 gründete sie ihre unabhängige translationale Forschungsgruppe zu MG an der Universität Uppsala. Ihr translationaler Forschungsschwerpunkt liegt auf der Verbesserung von Diagnose- und Überwachungsinstrumenten sowie der Versorgung von MG-Patienten, insbesondere auf Biomarkern. Sie hat 73 von Experten begutachtete Forschungsartikel veröffentlicht, die meisten davon zu MG, ist Inhaberin mehrerer hart umkämpfter Forschungsstipendien und wurde für ihre MG-Studien mit dem Großen Göran-Gustafsson-Preis für Medizin ausgezeichnet.
Empfänger des MGFA-Forschungsstipendiums 2023
Auszeichnung für hochwirksames Pilotprojekt
Ryan Hibbs, Ph.D.
University of California, San Diego
Bewilligter Betrag: 110,000 USD über 2 Jahre
Gefördertes Projekt: Reinigung des Acetylcholinrezeptors im Hinblick auf atomare Mechanismen, die MG zugrunde liegen
Die meisten Patienten mit Myasthenia gravis haben Autoimmunantikörper, die die Verbindungen zwischen ihrem Gehirn und ihren Muskeln angreifen. Das häufigste Ziel dieser Antikörper ist das Protein, das sich auf der Oberfläche der Muskeln befindet und den Neurotransmitter Acetylcholin bindet. Dieses Protein ist als Acetylcholinrezeptor bekannt. Wenn Acetylcholin den Rezeptor bindet, öffnet es ein Loch in der Zellmembran, durch das Ionen in die Zelle eindringen können. Diese Ionenbewegung ist das Ereignis, das die Muskelkontraktion auslöst. Antikörper, die an den Rezeptor binden, stören diesen Prozess und verursachen fortschreitende Muskelschwäche. Unsere Fähigkeit, Patienten mit Myasthenia gravis zu behandeln, ist durch unser Wissen über die Rezeptoren und darüber, wie Antikörper sie angreifen, begrenzt. Unser langfristiges Ziel ist es, zum ersten Mal die dreidimensionale Architektur des Rezeptors zu entdecken und herauszufinden, wie Antikörper von Patienten daran binden. Der erste große Schritt zur Erreichung dieses Forschungsziels ist die Reinigung einer ausreichenden Menge des Muskel-Acetylcholinrezeptors, was der Schwerpunkt dieses ehrgeizigen Pilotvorschlags ist. Der Erfolg dieses Projekts wird es uns ermöglichen, die Struktur des Rezeptors zu entdecken, ein Prozess, bei dem unser Labor bereits eine lange Erfolgsgeschichte vorzuweisen hat. Diese neuen Informationen werden auf atomarer Ebene zeigen, wie Antikörper von Patienten mit Myasthenia gravis die Nerven-Muskel-Signalübertragung stören. Das ultimative Ziel ist es, diese Entdeckungen zu nutzen, um spezifischere Therapien zu entwickeln, die Patienten mit Myasthenia gravis helfen.
Ricardo Maselli, MD.
University of California, Davis
Bewilligter Betrag: 110,000 USD über 2 Jahre
Gefördertes Projekt: AAV-vermittelte Gentherapie für angeborene Myasthenie aufgrund rezessiver Synaptotagmin-2-Mutationen
Die rezessive Variante der angeborenen Myasthenie, die mit dem Synaptotagmin-2-Gen in Verbindung steht, ist eine neu erkannte Erkrankung, die in der Regel Kinder aus blutsverwandten Familien betrifft. Die Krankheit manifestiert sich bei der Geburt durch starke Schwäche, Muskelschwund und Atemstillstand, was häufig eine künstliche Beatmung und Ernährung über eine Magensonde erforderlich macht. Derzeit verfügbare Medikamente sind nicht wirksam.
Diese Erkrankung ist das Ergebnis von Mutationen im Synaptotagmin-2-Gen (SYT2), das ein Protein kodiert, das für die kalziumregulierte Freisetzung des Neurotransmitters Acetylcholin an der neuromuskulären Verbindung von grundlegender Bedeutung ist. Die genetische Vererbung dieser Störung ist rezessiv, sodass die Eltern keine betroffenen Träger sind, während die Krankheit nur bei 25 % ihrer Nachkommen auftritt. Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung und Zulassung einer Gentherapie, die auf der Übertragung des normalen SYT2-Gens durch einen Adeno-assoziierten Virusvektor basiert. Nachdem der AAV-Vektor in das zentrale Nervensystem übertragen wurde, werden die spinalen Motoneuronen mit dem normalen SYT2-Gen transduziert und beginnen mit der Translation eines normalen Synaptotagmin-2-Proteins, das wiederum durch den Nervenaxoplasmatischen Fluss zur neuromuskulären Verbindung transportiert wird. Dies führt zur Wiederherstellung der normalen neuromuskulären Übertragung und möglicherweise zur Heilung der Krankheit.
Nancy Law Impact Award
Xin-Ming Shen, Ph.D.
Mayo-Klinik, Rochester, Minnesota
Zugesprochener Betrag: 100,000 USD über 1 Jahr
Gefördertes Projekt: Die 3'-nicht-translatierten Regionsvarianten und therapeutische Ziele in Genen des angeborenen myasthenischen Syndroms
Angeborene myasthenische Syndrome (CMS) sind seltene und beeinträchtigende Erkrankungen, die die Kommunikation zwischen Muskel und Nerv an der neuromuskulären Verbindung stören. Sie führen häufig zu Fehldiagnosen und ungeeigneten Behandlungen. Weltweit haben Forscher 35 Gene identifiziert, die mit CMS in Zusammenhang stehen, aber es gibt noch mehr zu entdecken. Vor kurzem stießen wir auf CMS-Patienten mit Veränderungen in einem bestimmten Teil der Genregion dreier verschiedener Gene, die die Proteinexpression beeinflussen können. Es wird angenommen, dass es noch mehr solcher Veränderungen gibt, die aufgrund der Komplexität ihrer Untersuchung unentdeckt bleiben. Dieses Projekt zielt darauf ab, diese genetischen Variationen bei CMS-Patienten genauer zu untersuchen und einen innovativen Therapieansatz zu entwickeln, der den Einfluss dieser Genregionen berücksichtigt. Diese Forschung hat das Potenzial, das Verständnis dieser seltenen Erkrankungen zu verbessern und neue Wege zur Behandlung der Betroffenen aufzuzeigen.
Über die Empfänger
Ryan Hibbs
Ryan Hibbs studierte Chemie und Biochemie am Whitman College, einem kleinen Liberal Arts College in Washington, und schloss sein Studium im Jahr 2000 ab. Von 2001 bis 2006 promovierte er an der University of California, San Diego bei Palmer Taylor und von 2007 bis 2012 war er als Postdoktorand bei Eric Gouaux am Vollum Institute tätig. 2012 gründete er sein unabhängiges Labor in den Abteilungen für Neurowissenschaften und Biophysik der University of Texas Southwestern Medical School. 2019 wurde er zum außerordentlichen Professor befördert. 2023 verlegte er sein Forschungslabor an die University of California, San Diego, wo er Professor und stellvertretender Vorsitzender der Abteilung für Neurobiologie sowie Professor für Pharmakologie ist. Seine Forschung konzentriert sich auf die Struktur von Gehirn- und Muskelrezeptoren, die an der schnellen chemischen Übertragung beteiligt sind, und darauf, wie die Signalübertragung dieser Rezeptoren durch Medikamente moduliert und bei Krankheiten gestört wird. Ein Schwerpunkt des Labors liegt auf dem Verständnis der Feinheiten der Interaktion von Autoimmunantikörpern mit diesen Rezeptoren, die zu Pathologien führen. Zu den bisherigen Auszeichnungen zählen Klingenstein- und McKnight-Scholar-Preise, der UC San Diego Outstanding Alumnus Award und der Norman Hackerman Award in Chemical Research.
Ricardo Maselli
Ricardo Maselli erlangte seinen medizinischen Abschluss an der Universität von Buenos Aires, wo er als studentischer Lehrassistent in der Abteilung für Physiologie arbeitete. Er absolvierte sein Praktikum am Universitätskrankenhaus von El Paso, Texas, und seine Facharztausbildung in Neurologie an der Queen's University in Ontario, Kanada. Er war klinischer und wissenschaftlicher Mitarbeiter in klinischer Neurophysiologie an der Universität von Chicago, wo er später als Assistenzprofessor für Neurologie tätig war. Derzeit ist er Leiter des Labors für klinische Neurophysiologie und EMG und Professor für Neurologie an der University of California, Davis. Er ist ein translationaler Neurologe, dessen Hauptforschungsinteressen kongenitale myasthenische Syndrome (CMS) und Gentherapie für CMS sind.
Xin-Ming Shen
Xin-Ming Shen, PhD, FAAN, FANA, ist außerordentlicher Professor für Neurologie an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota. Dr. Shen erhielt seinen Doktortitel an der Shanghai Medical School der Fudan University, China, und absolvierte ein Stipendium im Forschungsprogramm für neuromuskuläre Erkrankungen an der Mayo Clinic. Sein Forschungsschwerpunkt liegt auf der Erforschung der pathogenen Mechanismen und der Therapie neuromuskulärer Erkrankungen.
2022 Stipendiatinnen und Stipendiaten
Jackie McSpadden Post-Doctoral Fellowship-Preis
Der MGFA Jackie McSpadden Post-Doctoral Fellowship Award wurde 2022 ins Leben gerufen, um einen Postdoktoranden zu unterstützen, der translationale Forschung im Zusammenhang mit Myasthenia gravis (MG) betreibt. Das Stipendium wird vielversprechenden Empfängern von MD-, PhD- oder MD/PhD-Abschlüssen angeboten, wenn es den Anschein macht, dass das durch das Stipendium geförderte Ausbildungsprogramm die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass der Auszubildende in Zukunft sinnvolle und unabhängige Forschung im Zusammenhang mit MG betreibt und eine geeignete Position erhält, die ihm dies ermöglicht. Dieser Preis ist nach Jackie McSpadden benannt und soll als posthumes Denkmal für ihren Kampfgeist angesichts ihrer Myasthenia gravis-Diagnose dienen.
Fatemeh Khani, Ph.D.
Medizinische Fakultät der Yale University
Zuerkannter Betrag: 225,000 USD über 3 Jahre
Gefördertes Projekt: Messung der AChR-Autoantikörper-Effektorfunktionen bei Patienten mit Myasthenia gravis
Das Forschungsprojekt von Dr. Khani wird im Rahmen ihres finanzierten Postdoktorandenstipendiums von 2023 bis 2025 durchgeführt. Ihre Stipendiatenausbildung wird in den Abteilungen für Neurologie und Immunbiologie durchgeführt.
Forschungszusammenfassung: Die Projektuntersuchung konzentriert sich darauf, den Rahmen für die Entwicklung von MG-Biomarkern bereitzustellen, die Patienten direkt helfen können, indem sie die Wirksamkeit der Behandlung und den Krankheitsverlauf vorhersagen. Dr. Khani möchte die Immunmechanismen verstehen, die MG zugrunde liegen und die diese heterogene Krankheit voraussichtlich genauer definieren werden. Diese gemeinsamen Studien werden eine Reihe gut charakterisierter Biomarker liefern, die der Gemeinschaft als Werkzeuge dienen werden, um AChR in vitro genauer zu modellieren. Darüber hinaus wird die Arbeit einen Rahmen für das Verständnis des Zusammenhangs zwischen Autoantikörper-Bindungseigenschaften und Effektorfunktionen bei MG bieten und potenzielle Biomarker identifizieren, die die Reaktion auf eine therapeutische Komplementbehandlung proaktiv vorhersagen und schwere Nebenwirkungen durch unnötige Eingriffe vermeiden können.
Neben einem tieferen Verständnis der MG-Immunpathologie wird die Arbeit zukunftsweisende Ergebnisse hervorbringen, die für die Versorgung von MG-Patienten im Hinblick auf Prognose und personalisierte/maßgeschneiderte Therapien relevant sind. Das vorgeschlagene Ergebnis dieses Projekts könnte ein tieferes Verständnis der Mechanismen liefern, die der Produktion von Autoantikörpern zugrunde liegen – eine äußerst wichtige Feststellung sowohl für den Patienten als auch für den Arzt.
Erster Nancy Law Impact Award
Der Nancy Law Impact Award ist eine MG-Forschungsfinanzierungsmöglichkeit, die nach der ehemaligen MGFA-Vorstandsvorsitzenden und CEO Nancy Law benannt ist, die für viele Menschen in der Myasthenie-Gemeinschaft eine fürsorgliche, enge Freundin war. Die Vorschläge für diesen Zuschuss konzentrieren sich auf innovative Patientenergebnismessungen, die Optimierung klinischer Forschungsansätze/-praktiken und die Anwendung translationaler Biomarker, die zur weiteren Verfeinerung des aktuellen Behandlungsparadigmas beitragen werden.
Präklinische Modelle und Biomarker zur Vorhersage klinischer Ergebnisse von MuSK-CAART (300,000 $ über einen Zeitraum von 3 Jahren)
Aimee Payne, MD, Ph.D.
University of Pennsylvania
Forschungszusammenfassung: MuSK MG wird durch MuSK-Autoantikörper verursacht, die zu lebensbedrohlicher Muskelschwäche führen. Die ideale Therapie wäre daher, die Autoantikörper produzierenden B-Zellen zu eliminieren und gleichzeitig gesunde B-Zellen zu erhalten. CART-Zellen im Körper werden derzeit neu programmiert, um B-Zellkrebs auszurotten, was Forscher dazu veranlasst, zu untersuchen, ob diese Präzisionsmedizin für andere Krankheiten wie Myasthenia gravis eingesetzt werden kann. Die Projektforscher testen eine neuartige Autoantikörperrezeptor-T-Zelltherapie, die darauf ausgelegt ist, die T-Zellen von MG-Patienten so umzuprogrammieren, dass sie selektiv Anti-MuSK-B-Zellen abtöten, die MuSK MG verursachen. Die Forschung soll die Arbeitshypothese in der Hoffnung testen, zu einer sicheren und dauerhaften Krankheitsreaktion zu führen, und Protokolle für die Erkennung und Charakterisierung von MuSK-CAART entwickeln, um neuartige Biomarker zu validieren. Dr. Payne stellte ihre laufende Arbeit in diesem Bereich während der wissenschaftlichen Sitzung der AANEM MGFA im September 2022 vor.
MGFA-Auszeichnung für wirkungsvolles Pilotprojekt
Bei den MGFA High-Impact Pilot Project Awards handelt es sich um Pilotstudien, die in der Regel zu neuen, von der Regierung, der Pharmaindustrie oder privaten Stiftungen geförderten Untersuchungen führen. Diese Zuschüsse werden jährlich vergeben.
Förderung der patientenorientierten Versorgung und Forschung bei okulärer Myasthenia gravis: Validierung eines neuen patientenberichteten Ergebnismaßes (50,000 $ Finanzierung über 1 Jahr)
Lindsey De Lott, MD
University of Michigan
Forschungszusammenfassung: Die Augensymptome von Myasthenia gravis (MG) sind behindernd und beeinträchtigen die Lebensqualität – die Auswirkungen von Doppeltsehen und hängenden Augenlidern können gravierend sein. Wir müssen vollständig verstehen, in welchem Ausmaß Augensymptome die Alltagsfunktionen beeinträchtigen. Von Patienten berichtete Ergebnismessungen (PROMS) sind wertvolle Instrumente zur Messung der Aspekte von MG, wie z. B. Doppeltsehen, die für Patienten am wichtigsten sind, und verbessern gleichzeitig die Kommunikation und Unterstützung zwischen Patient und Arzt. Es gibt jedoch weder PROMs, die sich auf die Auswirkungen der Augensymptome von MG oder OMG konzentrieren, noch ausreichende Skalen zur Messung von OMG. Dr. De Lott beabsichtigt, eine multizentrische Validierung des Patientenfragebogens als eigenständiges PROM für OMG durchzuführen, damit es in zukünftigen klinischen Forschungen eingesetzt werden und eine patientenzentrierte Versorgung unterstützen kann.
Empfänger des MGFA-Forschungsstipendiums 2021
Die Verwendung von Survivin als diagnostischer Marker für Myasthenia gravis (55,000 $ pro Jahr für 2 Jahre zugesagt)
Linda Kusner, MD
Die George Washington University
Forschungszusammenfassung: Bei neun Prozent der Patienten mit Myasthenia gravis (MG) kann die klinische Diagnose nicht durch Labortests auf nachweisbare Antikörper bestätigt werden. Diese Patienten werden als seronegative MG (SNMG) bezeichnet. Wir haben festgestellt, dass die Expression von Survivin in zirkulierenden Lymphozyten mit der Diagnose von Acetylcholinrezeptor-Antikörper-positiver (AChR+) MG korreliert. Wir haben auch festgestellt, dass Survivin in zirkulierenden Lymphozyten von Patienten mit muskelspezifischer Kinase-Antikörper-positiver (MuSK+) und streng definierten SNMG-Patienten exprimiert wird, was das Potenzial der Survivin-Positivität als diagnostischer Marker für MG belegt. Wir schlagen vor, die positive Survivin-Expression in zirkulierenden Lymphozyten im Rahmen der Verwendung als diagnostische Ergänzung für MG zu bestätigen.
Indoleamin-2, 3-Dioxygenase 2 (IOD2) als neues therapeutisches Ziel für die Behandlung von Myasthenia gravis (55,000 $ pro Jahr für 2 Jahre zugesagt)
Laura Mandik-Nayak, MD
Lankenau-Institut für medizinische Forschung
Forschungszusammenfassung: Myasthenia gravis wird allgemein als eine B-Zell-vermittelte Krankheit angesehen, bei der die Produktion von Autoantikörpern für ihre Entwicklung und ihr Fortschreiten von entscheidender Bedeutung ist. Obwohl großes Interesse an der Entwicklung von Therapien besteht, die B-Zellen abbauen oder die Aktivierung von B-Zellen verhindern, sind diese Therapien nicht bei allen Patienten wirksam und es besteht weiterhin Bedarf an neuen Therapien. In diesem Vorschlag werden wir ein präklinisches MG-Modell zusammen mit einem neuartigen IDO2-Zielansatz verwenden, um die IDO2-Hemmung als neuartige therapeutische Strategie zur Behandlung von MG zu untersuchen. Kurzfristig werden unsere Studien einen ersten Schritt in der präklinischen Bewertung von IDO2 als therapeutisches Ziel bei der Behandlung von MG darstellen. Bei Erfolg würde die potenzielle langfristige Wirkung dieses Projekts das Konzept der IDO2-gerichteten Therapie als neuartige Strategie zur Behandlung von menschlicher MG in die Entwicklung bringen.
2020:
- 2020 High Impact Pilot Project Grant Award: Kevin O'Connor, PhD, Yale University, „Identifizierung von Biomarkern, die Mechanismen der Autoantikörperpathologie bei AChR MG nutzen“ (55,000 $ – Einjährige Auszeichnung).
- 2020 High Impact Pilot Project Grant Award: Michael Hehir, MD, University of Vermont, „Messung der Belastung durch unerwünschte Ereignisse bei Myasthenia gravis: Validierung auf der Nebenwirkungseinheit“ (55,000 $ – Einjährige Auszeichnung).
- Seronegative Zuschüsse 2020: Jeffrey Guptill, MD, Duke University, „Definition des klinischen Phänotyps und der Immunpathologie von seronegativem MG“ (150,000 $ – 2-Jahres-Auszeichnung)
2019:
- 2019 High Impact Pilot Project Grant Award: Amanda C. Guidon, MD, Massachusetts General Hospital, Neuromuscular Diagnostic Center, „Evaluierung automatisierter Techniken zur Dekodierung von Sprach- und Bewegungsstörungen bei Myasthenie“ $55,000
- 2019 High Impact Pilot Project Grant Award: Jeffrey T. Guptill, MD, Duke University, „Stoffwechselwege pathogener Th17-Zellen bei Myasthenia gravis“ $55,000
- 2019 High Impact Pilot Project Grant Award: Ricardo A. Maselli, MD, University of California Davis, „CSF-Abgabe einer AAV9-vermittelten Gentherapie des angeborenen myasthenischen Syndroms aufgrund von CHAT-Mutationen“ $55,000
- 2020-2022 Forschungsvertrag: University of Alabama at Birmingham, „MG-Patientenregister“ $329,827
2018:
- 2018 High Impact Pilot Project Grant Award: Andrew Engel, MD, Mayo Clinic, „Genetische Grundlagen ungeklärter kongenitaler myasthenischer Syndrome und die Rolle der AChR-CYS-Schleifenlänge bei der AChR-Aktivierung“ $50,000
2017:
- 2017 High Impact Pilot Project Grant Award: David P. Richman, MD, University of California, Davis, „Gezielte Therapie der Myasthenia gravis mit chimären Autoantikörperrezeptor-T-Zellen“ $50,000
2016:
- 2016-2019 Clinician-Scientist Development Award: Postdoktorandenstipendium für Michael Hehir, MD, University of Vermont Medical Center, „Immunsuppressive Kosteneinheit: Eine neuartige Methode zur Bewertung des Nutzens und der Kosten von Nebenwirkungen immunsuppressiver Mittel“ $160,000
- 2016-2018 Transformative Research Award für Myasthenia gravis und verwandte neuromuskuläre Verbindungsstörungen: Jeffrey Guptill, MD, Duke University, „Rolle von CD4 T-Zell-Subtypen als Treiber der MG-Erkrankung“ $275,000
- 2016-2018 Research Opportunity Fund Award: Duke University, „PROMISE-MG-Studientreffen zur Erweiterung der Forschungsstandorte im Rahmen des Zuschusses des Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI)” 30,270 $
- 2016-2018 Forschungsvertrag: University of Alabama at Birmingham, „MG-Patientenregister“ $312,952
- 2016 Extension Research Opportunity Grant Award: Jeffrey Guptill, MD, Duke University, „B10-Zellen bei MG/Erstellen von Pilotdaten aus der polychromatischen Durchflusszytometrie zur Rolle von B10-Zellen in einer breiten Population von MG-Patienten“ $50,000
- 2016 Extension Research Opportunity Grant Award: Linda L. Kusner, Ph.D., George Washington University, „GWU/Anti-apoptotische Mechanismen bei der Persistenz der autoimmunen Myasthenia gravis“ $50,000
- 2015 Fortsetzung der Forschungsförderung: Ricardo Maselli, MD, University of California Davis, „Stammzellenbehandlung der angeborenen Myasthenie in Verbindung mit einem Endplatten-Acetylcholinesterasemangel“ $50,000
- 2015 Fortsetzung der Forschungsförderung: Ruksana Huda, Ph.D., University of Texas Medical Branch, „Neuartige zellspezifische Therapie für Autoimmun-Myasthenie“ $50,000