In einer einzigartigen Analyse unter der Leitung einer internationalen Gruppe professioneller MG-Vertreter, die selbst an MG leiden, versuchten Law et al.iii, häufige Erfahrungen zu identifizieren, die von Patienten mit MG-Diagnose beschrieben werden, in der Hoffnung, dass dies das Verständnis von MG verbessern wird. Daten zu den von Patienten berichteten Erfahrungen wurden aus drei verschiedenen Quellen gesammelt: prospektive Interviews zwischen November 2019 und Januar 2020, ein Sitzungsbericht des Patientenrats vom September 2019 und 32 von Experten begutachtete Forschungspublikationen, die von Patienten berichtete Ergebnisse oder Erfahrungen des Lebens mit MG darstellen.
Die gesammelten Erkenntnisse und Zitate wurden danach geordnet, wie die Mitglieder des Patientenrats sie als repräsentativ für die Patientenperspektive von MG einstufen. Domänen wurden zu Beginn der Analyse erstellt und während der Analyse angepasst, um die in den Patientenerkenntnissen identifizierten gemeinsamen Themen zu konsolidieren. Die Autoren stellen klar, dass darauf geachtet wurde, die Quelldaten genau darzustellen, die Interpretation durch die Forscher zu minimieren und eine Änderung der Bedeutung der Erkenntnisse zu vermeiden. Zitate wurden verwendet, um die Erkenntnisse zu erklären.
Von 114 Menschen mit MG wurden 50 Einsichten und 54 Zitate aufgezeichnet. Darunter befanden sich 48 Menschen mit generalisierter MG und sechs Betreuer. Neun Bereiche wurden identifiziert: physisch, psychologisch, sozial, Fortpflanzung und Elternschaft, Aktivitäten und Teilnahme, kontrolliert und nicht kontrolliert, Krankheitsschübe und myasthenische Krisen, Behandlungsbelastung und unerfüllte Bedürfnisse.
Der Patientenrat identifizierte fünf Themen, die die Erfahrungen der Patienten am besten beschreiben: (1) Leben mit schwankenden und unvorhersehbaren Symptomen, (2) ein ständiger Anpassungszustand, kontinuierliche Beurteilung und Kompromisse in allen Lebensbereichen, (3) Behandlungsträge, die oft zu Unterbehandlung führt, (4) ein Gefühl der Trennung vom medizinischen Fachpersonal, (5) Gefühle von Angst, Frustration, Schuld, Wut, Einsamkeit und Depression. Der Patientenrat identifizierte auch mehrere positive Ergebnisse bei Patienten mit MG, darunter Möglichkeiten zur persönlichen Weiterentwicklung, bessere Bewältigungsstrategien und die Möglichkeit, anderen durch Peer-Support zu helfen.
Obwohl der Patientenrat zusätzliche Schritte unternommen hat, um die Genauigkeit zu wahren und die Voreingenommenheit der Forscher zu begrenzen, räumt er ein, dass die inhärente Natur des Studiendesigns die Variabilität der Antworten einschränken und Erkenntnisse während der Datenextraktion dekontextualisieren kann. Die geringe Anzahl der in die Studie einbezogenen Patienten kann auch die Generalisierbarkeit der Studie einschränken. Nichtsdestotrotz hoffen die Autoren, dass diese neuartige, von Patienten geleitete Zusammenfassung der Erfahrungen zu einem besseren Verständnis des Lebens mit MG führen kann.
Die lang erwarteten Ergebnisse der BeatMG-Studie: Rituximab bei AChR-Antikörper-positiver generalisierter Myasthenia gravis zeigte im Vergleich zu Placebo keinen Vorteil bei der Erzielung eines günstigen Ergebnisses
Rituximab wurde bei vielen antikörpervermittelten Erkrankungen eingesetzt, darunter auch bei neuromuskulären Erkrankungen. In dieser kontrollierten klinischen Studie der Phase 2iv wollte das BeatMG-Studienteam klären, ob die Verabreichung von Rituximab bei AChR-Antikörper-positiver generalisierter MG häufiger zu einem günstigen Ergebnis führen würde, das als Verringerung der Prednison-Dosis und Verbesserung der Schwere der Erkrankung definiert ist. Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten Rituximab oder Placebo. Die stratifizierte Randomisierung basierte auf der Prednison-Basistherapie und der begleitenden immunsuppressiven Therapie, sodass die Teilnehmer in beiden Gruppen ähnliche Basisbehandlungen erhielten.
Die Behandlungsgruppe erhielt eine Dosis von vier wöchentlichen Rituximab-Infusionen, gefolgt von einem zweiten Zyklus von vier wöchentlichen Infusionen sechs Monate später, während die Placebogruppe Vehikelkomponenten (ohne echtes Medikament) erhielt. Wenn der Patient in Woche 8 basierend auf dem Myasthenia Gravis Composite (MGC)-Score eine stabile oder verbesserte Krankheit aufwies, wurde die Prednison-Dosis reduziert. Das primäre Ergebnis war der Anteil der Teilnehmer mit einer Reduktion der durchschnittlichen täglichen Prednisondosis um mindestens 75 % in den Wochen 49 bis 52 im Vergleich zum Ausgangswert, ohne dass sich die Krankheit verschlimmerte. Ein weiteres primäres Ergebnis war die Sicherheit der Rituximab-Behandlung. Die Studie verwendete ein Futility-Design, um zu bestimmen, ob eine größere Phase-3-Studie gerechtfertigt ist oder nicht.
Insgesamt wurden 52 Teilnehmer randomisiert, 25 in die Rituximab- und 27 in die Placebo-Gruppe. Die Teilnehmer wurden zwischen August 16 und Juli 2014 in 2016 Zentren in den Vereinigten Staaten aufgenommen und 52 Wochen lang beobachtet. Das Durchschnittsalter lag bei 55 Jahren und lag zwischen 21 und 90 Jahren. Die immunsuppressive Basistherapie war zwischen den Gruppen gut abgestimmt. Der Schweregrad der Krankheit war überwiegend mild (MGFA-Klasse II bei etwa 60 % in jeder Gruppe). Die Placebo-Gruppe hatte zu Beginn eine signifikant geringere Krankheitslast als die Rituximab-Gruppe, basierend auf den Schweregradskalen und dem Anteil der Teilnehmer mit minimalen Symptomen.
Das primäre Ergebnis einer effektiven Steroidverjüngung bei stabiler Erkrankung wurde bei 60 % der Probanden in der Rituximab-Gruppe gegenüber 56 % in der Placebo-Gruppe erreicht. Da die Gruppen ähnlich reagierten, wurde der Futility-Endpunkt erreicht (p = 0.03). Dieses Ergebnis bedeutet, dass es unwahrscheinlich ist, dass die nachfolgende größere Studie einen klinisch bedeutsamen steroidsparenden Effekt von Rituximab nachweisen würde.
Trotz dieser negativen Studie haben die Forscher viele wertvolle Erkenntnisse gewonnen. Das Studiendesign und die geringere Schwere der Erkrankung der Teilnehmer haben möglicherweise die Möglichkeit eingeschränkt, eine klinisch signifikante Reaktion zu messen. Die dramatische Ansprechrate und der überproportionale Anteil von Personen mit leichterer Erkrankung in der Placebogruppe waren unerwartet und haben wahrscheinlich die Studienergebnisse beeinflusst.
Obwohl die meisten primären und sekundären Ergebnisse zwischen den Gruppen vergleichbar waren, war die Rate der MG-Exazerbationen, die eine Rettungstherapie erforderten, in der Placebogruppe im Vergleich zur Rituximabgruppe dreimal höher, wenn die Unterschiede bei den Ausgangswerten berücksichtigt wurden. Diese Beobachtung deutet darauf hin, dass der Krankheitsverlauf in der Rituximabgruppe im Vergleich zur Placebogruppe stabiler war, während das Prednison reduziert wurde. Das Sicherheitsprofil war in der Rituximab- und der Placebogruppe ähnlich. Weitere Studien, einschließlich der laufenden Beobachtungsstudie nach der Intervention, sind erforderlich, um die Rolle von Rituximab bei der allgemeinen AChR-MG-Behandlung zu definieren.
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