臨床医と科学者の研究者が、世界中で画期的な重症筋無力症の研究に取り組んでいます。MGFA は助成金プログラムを通じて、MG 患者の生活の質を向上させる可能性のある新しい治療法や方法を発見するための有望な研究に資金を提供しています。助成金の受給者は、トップクラスの研究者と新進気鋭の研究者の両方です。
2025 MGFA研究助成金受領者
高インパクトパイロットプロジェクト賞
ヴァレンティナ・ダマト医師（医学博士）
フィレンツェ大学（イタリア）
授与額：$ 110,000
資金提供を受けたプロジェクト: 胸腺腫から免疫寛容の破綻まで：重症筋無力症発症の予測バイオマーカーの特定
胸腺腫関連重症筋無力症は、重症筋無力症の中でも最も治療が難しく、予測が困難な病型の一つです。胸腺腫患者の多くは重症筋無力症を発症しますが、血液中にアセチルコリン受容体抗体が存在する場合でも、発症しない人もいます。場合によっては、胸腺腫の外科的切除後、数か月あるいは数年後に初めて重症筋無力症が現れることもあります。現状では、どの患者が真にリスクが高いのかを確実に判断する方法は医師には見当たりません。
本プロジェクトは、なぜ一部の胸腺腫患者では重症筋無力症（MG）が発症するのに、他の患者では発症しないのかを解明することを目的としています。アセチルコリン受容体（AChR）抗体の特性を詳細に調べ、その有害性の原因を解明するとともに、胸腺腫組織内の免疫細胞を研究し、免疫制御の喪失を示す可能性のある遺伝子活性パターンを分析します。臨床情報と高度な検査分析を組み合わせることで、胸腺摘出後にMGを発症する可能性が最も高い患者を予測できる明確な生物学的特徴を特定できることを期待しています。
私たちの目標は、医師が患者をより効果的にモニタリングし、重症筋無力症（MG）を初期段階で認識するのに役立つツールを開発することです。同時に、この研究は、免疫系が抗体産生から疾患発症へとどのように変化するのかについての理解を深めることにもつながり、その知見はMG患者コミュニティ全体に恩恵をもたらす可能性があります。
サラ・ホフマン医師、医学博士、理学修士
Charité – ベルリン大学医療センター、ドイツ
授与額：$ 110,000
資金提供を受けたプロジェクト: アセチルコリン受容体陽性患者における血液、筋肉、胸腺の重症筋無力症の免疫アトラス
2025年度MGFAハイインパクトパイロットプロジェクト賞は、重症筋無力症における初の3コンパートメント免疫アトラスの立ち上げに資金を提供します。このアトラスは、血液、胸腺、神経筋接合部が豊富な筋肉を統合し、重症筋無力症の全過程における疾患生物学を捉えます。具体的には、血液中の全身性免疫活性、胸腺における潜在的な発症部位、そして筋肉における筋力低下の発現部位を網羅します。本プロジェクトでは、AChR陽性重症筋無力症の詳細な参照マップを作成するとともに、血清陰性重症筋無力症との比較を行い、各コンパートメントにおける共通する免疫およびタンパク質の特徴と異なる特徴を特定します。
長期的な目標は、これらの発見を、診断の改善、有意義な患者層別化、より的を絞った個別化された治療決定の指針となる実用的なバイオマーカーへと転換し、最終的には重症筋無力症患者の治療成績を向上させ、適切な治療までの時間を短縮することである。
Maartje G. Huijbers 博士、Dana Vergoossen 博士
ライデン大学医療センター（オランダ）
授与額：$ 110,000
資金提供を受けたプロジェクト: 抗体受容体構造を介したMuSK（自己）抗体の多様な効果の解明
重症筋無力症患者の一部は、神経と筋肉間の情報伝達に不可欠なタンパク質である筋特異的キナーゼ（MuSK）を標的とする抗体を持っています。これらの抗体はすべて同じように作用するわけではなく、MuSKシグナル伝達を阻害して重度の筋力低下を引き起こすものもあれば、筋肉機能をサポートまたは増強するものもあります。MGFAの支援を受けて、本プロジェクトでは高解像度3Dイメージングを用いて、様々なMuSK抗体が標的にどのように結合し、タンパク質や筋肉機能にどのような影響を与えるかを正確に解明します。
この研究は、特定のMuSK抗体が有害である理由と有益な理由を解明することで、MuSK MGの疾患メカニズムの理解を深めることを目指しています。得られた知見は、疾患の重症度を予測する因子を特定し、より個別化された治療戦略を導き、有益な抗体を模倣する将来のMuSKベースの治療法の開発を支援するのに役立つ可能性があります。最終的に、この研究はMuSK MG患者だけでなく、関連する神経筋疾患患者の予後改善にも貢献する可能性を秘めています。
ビジェイ・G・サンカラン医師（医学博士、哲学博士）
ハーバード大学医学部、米国
授与額：$ 110,000
資金提供を受けたプロジェクト: 重症筋無力症における樹状細胞機能障害の遺伝的決定因子の解明
重症筋無力症には遺伝的要因が大きく関わっていますが、疾患に関連する遺伝子変異が特定の免疫細胞型でどのように作用して自己免疫を引き起こすのか、そのメカニズムはまだ明確には解明されていません。本パイロットプロジェクトでは、免疫活性化と免疫寛容の重要な役割を担う樹状細胞に焦点を当てます。本研究では、重症筋無力症の遺伝的リスクと樹状細胞サブセット特異的な制御プログラムおよび機能的影響との関連性を明らかにします。CD34+造血幹細胞および前駆細胞から複数の樹状細胞サブセットを生成する扱いやすいヒトシステムを用いて、高解像度のシングルセルマルチオミクスマップ（scRNA-seqおよびscATAC-seq）を作成し、これらのデータを重症筋無力症のゲノムワイド関連解析（GWAS）と統合することで、疾患リスクに最も関与する樹状細胞の状態と候補遺伝子を特定します。
次に、優先的に選定したMG関連遺伝子座について、候補となる変異体（例えば、塩基編集や関連する摂動手法など）を再現し、それらが樹状細胞（DC）の発達、クロマチン状態、サイトカイン応答、T細胞活性化にどのような影響を与えるかを評価することで、機能的な検証を行います。並行して、DC機能不全を引き起こす主要な転写調節因子およびエピジェネティック調節因子を特定し、操作することで、関連するMGモデルにおける生体内での影響を調べます。期待される成果は、樹状細胞におけるMGの「変異体と機能」を体系的にマッピングしたマップを作成することです。このマップは、より精密なDC中心の戦略によってMGを治療または予防し、全身性免疫抑制への依存度を低減できる可能性のある、具体的な治療経路を明らかにするでしょう。
受賞者について
ヴァレンティナ・ダマト医師（医学博士）
ヴァレンティーナ・ダマトは神経内科医であり、神経免疫学を専門とする若手臨床研究者で、この分野におけるトランスレーショナル研究、臨床研究、および基礎研究を行っています。彼女は臨床活動と研究活動のほとんどを重症筋無力症（MG）の研究と患者の治療に捧げています。
彼女は、オックスフォード大学ナフィールド臨床神経科学科で、アンジェラ・ヴィンセント教授とサロシュ・イラニ教授の指導の下、4年間のフェローシップに従事しました。そこで、血清陰性重症筋無力症（MG）患者の診断精度向上と、MGの様々なサブタイプにおける予後バイオマーカーの特定を目的とした高度な抗体アッセイに関する専門知識を習得しました。彼女は、ローマ・カトリック大学（UCSC）のアメリア・エヴォリ教授率いるMG研究グループの上級メンバーとして、10年以上にわたり活躍しています。
現在、彼女はフィレンツェ大学神経科学科の准教授であり、重症筋無力症（MG）の臨床的および免疫学的疾患マーカーに焦点を当てた研究プログラムを立ち上げた。また、フィレンツェのカレッギ大学病院の神経内科コンサルタントとして、MGの地域リファレンスセンターを率い、MGの革新的な治療法に関する複数の臨床試験を実施している。
サラ・ホフマン医師、医学博士、理学修士
サラ・ホフマン教授（医学博士）は、ベルリン・シャリテ大学病院の上級神経内科医であり、統合重症筋無力症センターの副センター長を務めています。神経筋疾患研究グループを率いており、2024年に神経筋疾患研究の教授に任命されました。彼女の研究は、重症筋無力症のトランスレーショナル研究と臨床研究に及び、特に血清陰性重症筋無力症、バイオマーカーの開発、および患者層別化の改善に重点を置いています。
彼女の研究は、綿密な臨床表現型解析と高度な免疫学的・分子プロファイリングを統合することで、重症筋無力症（MG）のサブグループをより詳細に特徴づけ、診断と治療方針の決定に役立つマーカーを特定することを目指しています。彼女の目標は、メカニズムに基づいた精密医療をMGの日常診療に近づけることです。彼女の功績は、プフライデラー重症筋無力症研究賞とラヘル・ヒルシュ教授資格取得奨学金によって認められています。
彼女はまた、自己免疫性神経筋疾患における性差、特に重症筋無力症（MG）における妊娠と母体および新生児の転帰にも強い関心を持っている。彼女は複数の国際的なMG臨床試験の治験責任医師を務め、国内のガイドライン策定活動にも貢献しており、ドイツ重症筋無力症協会の医療諮問委員会のメンバーでもある。
Maartje G. Huijbers 博士と Dana Vergoossen 博士
マールチェ・G・ハイバース博士は、オランダのライデン大学医療センター（LUMC）のヒト遺伝学および神経学部門の准教授です。彼女は、IgG4介在性重症筋無力症（MG）のサブタイプであるMuSK型重症筋無力症の主要な病態メカニズムを解明した博士論文（2016年）以来、自己免疫性神経筋疾患に関する長年の専門知識を有しています。彼女のトランスレーショナルリサーチグループは、IgG4自己抗体とB細胞特性がMGの発症にどのように関与しているかを研究し、診断の改善と標的療法の開発を目指しています。彼女の研究室と共同開発した治療用抗体であるMuSKアゴニスト抗体は、現在、複数の神経筋疾患を対象とした臨床試験が進められています。
ダナ・ベルグーセン博士は、ライデン大学医療センターのトランスレーショナル神経免疫学グループの上級研究員です。ベルグーセン博士は、マールチェ・ハイバース博士率いるこのチームに2017年に加わり、2023年に博士号を取得しました。彼女の研究は、MuSK型重症筋無力症の免疫生物学に焦点を当てており、組換え抗体とプロテオミクスを用いて病原性メカニズムを解明し、バイオマーカーを特定しています。彼女は、メカニズムに関する知見を、自己免疫性重症筋無力症やその他の神経筋疾患に対する診断法や抗体療法の改善に活かすことを目指しています。
ビジェイ・G・サンカラン医師（医学博士、哲学博士）
ビジェイ・G・サンカラン医師（医学博士、哲学博士）は、ハーバード大学医学部の小児科教授（ジャン・エレン・パラダイス医学博士）であり、ハワード・ヒューズ医学研究所の研究員、ダナ・ファーバー／ボストン小児がん・血液疾患センターの主治医、ブロード研究所の準会員である。
サンカラン博士は、ヒトの遺伝子変異が健康時および疾患時の血液細胞と免疫細胞の産生にどのように影響を与えるかを解明することに重点を置いた研究室を率いており、集団遺伝学、機能ゲノミクス、ゲノム工学を統合して、原因となるメカニズムと治療標的を明らかにしています。彼の研究室は、ヒト造血細胞における遺伝子変異の影響をマッピングし、遺伝的リスク遺伝子座を細胞型特異的な制御プログラムに結びつけるアプローチを開拓し、免疫介在性疾患や血液疾患に関連する系統的な変異と機能の関係研究を可能にしてきました。この研究は、鎌状赤血球症やβサラセミアに対するCasgevy療法の基礎を築くなど、血液疾患に対する革新的な治療法の開発に貢献しています。
サンカラン博士は、数々の栄誉を受けており、その中には、米国臨床研究学会による2019年セルディン＝スミス先駆的研究賞、小児研究学会による2022年E・ミード・ジョンソン賞、米国国立衛生研究所財団による2024年ポール＝ガリン先駆者賞などがあり、また、USニューズ＆ワールド・レポート誌の2025年版「アメリカのベストリーダー」にも選ばれています。彼は、米国医師会および米国臨床研究学会の会員に選出されています。
2024 MGFA研究助成金受領者
ナンシー・ロー・インパクト賞
この賞は、アメリカ重症筋無力症財団の元CEO兼理事長であるナンシー・ロー氏を記念して創設されました。彼女のMG患者支援への献身が、この研究資金賞の機会を刺激しました。ナンシー・ロー・インパクト賞は、影響力の大きい臨床研究や科学的調査を支援します。
ケビン・C・オコナー博士
エール医科大学
授与額: 300,000年間で3万ドル
資金提供を受けたプロジェクト: 血清陰性MGにおける新たな自己免疫メカニズムの定義
重症筋無力症は、ほとんどの患者に見られる自己抗体と呼ばれる免疫系タンパク質の存在が特徴です。MG 自己抗体は、神経と筋肉間の正常な伝達を妨げることで病気を引き起こします。
血清陰性 MG (SNMG) は、検出可能な自己抗体が存在しないことを特徴とする MG の疾患サブセットです。SNMG についてはほとんど知られておらず、十分な研究も行われていません。
自己抗体陽性 MG の治療には、いくつかの新しい治療法が利用可能になっており、その多くは非常に有益です。SNMG 患者は、自己抗体陽性患者に開かれている特定の治療法や臨床試験から除外されることがよくあります。その理由は、疾患のメカニズムに対する理解が不足しているため、SNMG に対する論理的な治療アプローチが不確実であるためです。
したがって、オコナー博士の研究提案は、SNMG の原因となる異常な免疫システム機能の理解を深めるために設計されています。彼と彼の研究室の研究者は、SNMG が MG の他のサブタイプと免疫学的特徴を共有しているのか、それとも独自の特徴を持っているのかを調査します。多くの治療法は免疫システムの病理によって定義される特定の疾患サブタイプでのみ機能するため、これらの免疫学的特徴を定義することは、SNMG の治療決定を導く上で不可欠です。
この研究により、SNMG の免疫病理学的特徴に関連する基本的な疑問に答えられると期待しています。これにより、臨床医はより効果的にこの疾患を治療できるようになり、研究者は新たな標的治療法の開発に向けて進むことができるようになります。
受取人について
ケビン・C・オコナー博士について
ケビン C. オコナー博士は、イェール大学医学部の神経学および免疫生物学の教授です。マサチューセッツ大学アマースト校で化学の学士号、タフツ大学医学部で生化学の博士号を取得しています。ハーバード大学医学部で免疫学の博士研究員として研修を修了した後、数年間同大学の教授として勤務し、2010 年にイェール大学に移りました。
オコナー博士の研究は、ヒトのトランスレーショナル免疫学と神経学に焦点を当てており、特に自己免疫疾患における組織損傷に B 細胞とその抗体がどのように寄与するかを研究しています。彼のチームは、特定の自己反応性 B 細胞サブセットと抗体が自己免疫を開始し維持する仕組みを理解するために、ヒト由来の標本を研究しています。彼らの研究は、主に重症筋無力症、視神経脊髄炎スペクトラム障害、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質抗体疾患に焦点を当てています。
グローバルMGレジストリ出版賞
この助成金を通じて、MGFA は、学術研究者が MGFA グローバル MG 患者登録簿で患者が報告したデータを使用できるようにする非常に価値のあるプロジェクトに資金を提供します。
リチャード・ノワック医学博士、理学修士
イェール大学
資金提供を受けたプロジェクト: MGの臨床的特徴と臨床ケアにおける不平等に対する人種/民族の影響
さまざまな研究で、MG の疾患特性と転帰は人種/民族グループによって異なることが報告されていますが、全国規模の大規模なデータセットでこれらの結果を確認した研究はありません。医師が報告したレジストリ (EXPLORE-MG、Yale MG Clinic を拠点とする) の最近の分析では、症状の発症年齢、胸腺摘出術の使用、入院率など、人種間で臨床的特徴に大きな違いがあることが示されました。MGFA Global MG Patient Registry を使用して、調査結果をさらに検証する予定です。この研究では、白人、アフリカ系アメリカ人、アジア人、ヒスパニック系の患者の疾患特性を比較すると同時に、MG で入院する可能性の高い人種グループを特定します。最終的に、この研究の結果により、臨床医とコミュニティは MG における人種の違いをよりよく理解できるようになり、臨床ケアの面でこれらの違いを軽減し、MG 患者ケアの改善領域を特定できるようになります。
アマンダ・ギドン医学博士とゾーイ・シェイトマン理学療法士、理学療法士
マサチューセッツ総合病院
資金提供を受けたプロジェクト: 筋無力症患者の身体活動と運動参加に関連する要因
重症筋無力症（MG）患者の身体活動および運動参加に関連する要因に関する研究はほとんど行われていません。これは、臨床プログラムおよび研究プログラムにとって重大なギャップです。臨床医およびMG患者は、運動参加に関するガイダンスの改善を必要としています。さらに、身体活動および運動は、将来の臨床試験で測定する必要がある重要な結果指標および/または交絡因子である可能性があります。このプロジェクトは、MGFAグローバルMG患者レジストリに登録されている米国のMG成人患者のデータ分析を通じて、これらの知識のギャップを埋めることを目指しています。私たちが調査する主な結果は、あらゆる身体活動への参加と運動の推奨閾値の達成です。この研究では、患者と疾患の人口統計とこれらの結果との関連性を調べます。私たちは、この情報を将来の研究、特にMG患者の身体活動を促進し、生活の質を向上させるために構造化された理学療法とデジタル結果/ウェアラブルの使用を含む研究に使用することを目指しています。
ヤアコブ・アンジスカ医学博士
ニューヨーク州立大学ダウンステート医療センター
資金提供を受けたプロジェクト: 重症筋無力症の管理における人種と収入の役割
この研究では、重症筋無力症の特定の患者（非白人または低所得者）が、他の患者と比較して病気の転帰が悪いかどうかを調査します。
受賞者について
リチャード・ノワック医学博士、理学修士
リチャード・ノワック博士は、神経筋フェローシップの訓練を受けた神経科医であり、イェール大学医学部の神経学科の教員です。臨床およびトランスレーショナル神経筋研究プログラム (CTNR) とイェール重症筋無力症 (MG) クリニックの両方の創設ディレクターを務めています。このリーダーとしての立場で、ノワック博士はトランスレーショナル神経筋免疫学プログラムを確立し、構築することに成功しました。CTNR プログラムの設立以来、ノワック博士は免疫介在性神経筋疾患に焦点を当てた 01 件を超える研究を開始しています。ノワック博士は、2013 年に U2 助成金を授与され、MG における初の NIH 後援介入臨床試験の XNUMX つを実施し、多施設プラセボ対照二重盲検試験である重症筋無力症におけるリツキシマブの第 XNUMX 相試験 (BeatMG 研究) の国家主任研究者を務めました。彼はデューク大学およびジョージ・ワシントン大学の協力者とともに、最近NIHの資金援助を受けた重症筋無力症の希少疾患ネットワーク（MGNet）の設立に重要な役割を果たしました。ノワック博士は現在、MGFAの主任医療顧問を務め、MGFA研究委員会の委員長も務めています。彼はシカゴのロヨラ大学で学士号、ノースウェスタン大学で修士号、ドレクセル大学医学部で医学博士号を取得しました。彼はイェール・ニューヘブン病院でインターンシップ（内科）、レジデンシー（神経内科）、フェローシップ（神経筋医学）の研修を修了しました。
アマンダ・ギドン医学博士、公衆衛生学修士
アマンダ・ギドン博士は、マサチューセッツ総合病院の神経筋部門の責任者であり、同病院の筋電図検査 (EMG) ラボを統括しています。同博士はハーバード大学医学部の神経学助教授でもあります。ギドン博士の臨床診療は、神経筋疾患、特に重症筋無力症およびがん免疫療法の神経筋免疫関連有害事象の患者に特化しています。この仕事の一環として、同博士は MGH の重症筋無力症プログラムを統括しており、MG の地域的および全国的な指導的地位を歴任し、現在は米国重症筋無力症財団 (MGFA) の医療科学諮問委員会の議長を務めています。同博士の医療は、2020 年に MGFA の年間最優秀医師賞を受賞しました。ギドン博士の研究は、新しい成果指標、リモート モニタリング ツール、遠隔医療による医療提供と成果の改善に焦点を当てています。同博士の研究は、MGFA、NINDS、および RCDRN の MGNET 希少疾患ネットワークによって資金提供されています。彼女は MG の臨床試験を設計し、実施しています。
ギドン博士はロチェスター大学で医学博士号を取得し、デューク大学医療センターで医学インターンシップ（2008 年）、神経内科レジデンシー（2011 年）、神経筋医学フェローシップ（2011 ～ 2013 年）を修了しました。2021 年にはハーバード大学 TH チャン公衆衛生大学院で公衆衛生学修士号を取得しました。ギドン博士は神経内科、神経筋医学、電気診断医学の専門医資格を取得しています。
ゾーイ・シェイトマン、PT、DPT
ゾーイ・シェイトマン PT、DPT は、マサチューセッツ総合病院の神経筋臨床研究理学療法士です。彼女は重症筋無力症、シャルコー・マリー・トゥース病、ミオパシークリニックの医師と協力して、患者にコンサルティングリソースを提供しています。ゾーイは研究の促進にも取り組んでおり、最近ではミオトニックジストロフィー財団からパイロット助成金を授与され、ミオトニックジストロフィー 2 型患者に対する理学療法士主導の運動プログラムの利点を調査しました。彼女は 2023 年にタフツ大学理学療法博士課程を卒業し、全国理学療法士優等生協会に入会しました。
ヤアコブ・アンジスカ医学博士、公衆衛生学修士
ヤアコフ・アンジスカ博士はニューヨーク州立大学ダウンステート医療センターを卒業し、ペンシルベニア大学病院で内科研修を修了し、神経学研究所/コロンビア長老派教会医療センターで神経学研修を修了しました。その後、コロンビアで EMG/神経筋のフェローシップを修了しました。ジョンズ・ホプキンス大学ブルームバーグ公衆衛生大学院で公衆衛生学修士号 (グローバルヘルス専攻) を取得しました。
アンジスカ博士は、ダウンステート健康科学大学の神経学および健康政策の准教授であり、特に神経筋疾患に関して、医療サービスが行き届いていないコミュニティにおける医療格差の解消に深く関わってきました。彼は、筋ジストロフィー協会 (MDA) クリニックを統括し、センターの神経筋部門を率いています。
高インパクトパイロットプロジェクト賞
Yingkai “Kevin” Li 博士
デューク大学
授与額: 110ドル
資金提供を受けたプロジェクト: マルチオミクスを用いた重症筋無力症の免疫学的バイオマーカーの解読
病気の新しい治療法の開発は、多くの場合、測定可能な指標であり、治療に対する反応を予測できるバイオマーカーの特定に依存します。バイオマーカーは、患者のバイオマーカー プロファイルに基づいて最も効果的な治療戦略をカスタマイズする際にも臨床医に役立ちます。その結果、バイオマーカーは、過剰な投薬や不必要な投薬を制限し、副作用を最小限に抑えながら病気のコントロールを最大限に高めるのに役立ちます。
残念ながら、MG における有効なバイオマーカーの欠如は、新規治療薬の開発ペースに大きな影響を与えています。これらの事実を考慮すると、MG の治療における信頼性の高いバイオマーカーの必要性は重大かつ緊急です。現在のプロジェクトの目的は、(1) 細胞内トランスクリプトームおよびエピトープのシーケンシングによるインデックス作成 (CITE-seq) と Olink プロテオーム プラットフォームをそれぞれ使用して、MG 患者の免疫細胞ネットワークと炎症誘発性サイトカイン ネットワークの変化を特定して特徴付け、(2) 次に、特定されたバイオマーカーを、ミコフェノール酸モフェチル治療による MG 患者の反応を予測するために検証することです。
ジャンヴィト・マシ医学博士
イェール大学
授与額：$ 110,000
資金提供を受けたプロジェクト: MuSK特異的自己抗体レパートリーに関する新たなメカニズムの洞察
MG 患者のサブセットには、筋肉特異的チロシンキナーゼ (MuSK) と呼ばれるタンパク質を標的とする抗体があります。MuSK MG では、通常、筋力低下が重度で、ほとんどの患者は呼吸、嚥下、会話に問題を抱えています。MuSK MG 研究は最近進歩していますが、MuSK 自己免疫の開始や、さまざまな B 細胞から分泌される抗体が筋肉病変にどのように関与しているかなど、この疾患の根底にある免疫メカニズムの多くの側面は未だに不明です。
私たちは、MuSKに対する抗体反応の包括的な調査を実施し、(1)新しく生成されたB細胞がMuSKを認識する方法、および(2)さまざまなMuSK抗体が神経筋シナプスに及ぼす機能的影響について研究します。MuSK特異的自己抗体レパートリーの集中的な調査を通じて、この研究の知見がMuSK MGに対する理解を深め、この疾患の標的治療の開発を促進することを期待しています。
アンナ・プンガ医学博士
ウプサラ大学、スウェーデン
授与額：$ 100,000
資金提供を受けたプロジェクト: AChR抗体陽性MGの診断および予後血清バイオマーカーの検証
現在、MG 分野における大きな懸念は、疾患特異的なバイオマーカーが存在しないことです。このため、特定の MG サブグループに対する個別化された治療法や、疾患の進行を予測したり治療が効いているかどうかを確認したりするための信頼性の高い検査が存在しません。
この研究プロジェクトは、MG の発症と治療効果を予測できる血液中のバイオマーカーを確認することで、これらの課題に取り組むことを目的としています。具体的には、アセチルコリン受容体 (AChR) に対する抗体の有無にかかわらず、MG 患者の血液中の小さな RNA 分子と炎症性タンパク質を研究します。私たちの研究のこれまでのデータと予備データから、特定のバイオマーカーによって MG 患者と健常者を区別し、さまざまな MG サブグループを特定して、個別化された治療アプローチが可能になることが示唆されています。
このプロジェクトでは、アセチルコリン受容体抗体を持つMG患者でこれらのバイオマーカーを検証し、抗体が検出されない患者での役割を探ります。さらに、これらのバイオマーカーの精度を確立するために、対照群（健康および他の神経免疫学的状態の患者）も含めます。この研究は、MGの血液ベースのバイオマーカーの発見につながり、将来的にMG患者の個別治療を改善する可能性があります。
受賞者について
インカイ・“ケビン”・リー
Yingkai Li 博士はデューク大学神経学科の医学インストラクターで、自己免疫性神経筋疾患のバイオマーカー研究を専門としています。医学と神経学の分野で 10 年以上にわたる専門的なトレーニング、臨床実践、研究経験を持つ Li 博士の専門分野は重症筋無力症です。現在の研究では、MG の理解を深め、治療法を改善するために、シングルセル マルチオミクスなどの高度な技術を採用しています。MG の臨床実践と臨床試験における Li 博士の豊富な経験により、博士は臨床試験の準備を強化し、この希少疾患の重要なバイオマーカーを発見する上で重要な貢献者となっています。デューク大学に加わる前、Li 博士は遵義医科大学で医学博士号を、中国の中山大学で神経学の博士号を取得しました。
ジャンヴィト・マシ
ジャンヴィト・マシ医学博士は、イタリアのローマにあるサクレ・カトリック大学で医学博士号を取得しました。その後、ローマのアゴスティーノ・ジェメッリ大学病院で神経内科研修プログラムを修了しました。2021年にマシ博士はイェール大学医学部のケビン・オコナー教授の研究室に加わり、現在は准研究員として働いています。マシ博士の研究と臨床的関心は、重症筋無力症を中心に、自己免疫神経学の分野に及びます。
アンナ・プンガ
アンナ・ロステット・プンガ医学博士は、スウェーデンのウプサラ大学の臨床神経生理学教授です。また、ウプサラ大学病院の顧問医師でもあります。プンガ教授はウプサラ大学で医学の学位を取得し、2007年にウプサラ大学神経科学科で重症筋無力症のさまざまな抗体サブタイプに関する博士号を取得しました。さらに、スイスのバーゼル大学でMGの動物モデルに焦点を当てた博士研究員としての研究により、ドイツ重症筋無力症財団からエバーハルト・プフライデラー賞を受賞しました。2014年に、ウプサラ大学でMGに関する独立したトランスレーショナルリサーチグループを立ち上げました。彼女のトランスレーショナルリサーチは、特にバイオマーカーを中心に、MG患者の診断およびモニタリングツールとケアの改善に焦点を当てています。彼女は、主に MG に関連する査読済みの研究論文を 73 本発表しており、競争率の高い複数の研究助成金を獲得しており、MG に関する研究で Göran Gustafsson 大医学賞を受賞しています。
2023 MGFA研究助成金受領者
高インパクトパイロットプロジェクト賞
ライアン・ヒブス博士.
カリフォルニア大学サンディエゴ校
授与額: 110,000年間で2万ドル
資金提供を受けたプロジェクト: MGの根底にある原子スケールのメカニズムの解明に向けたアセチルコリン受容体の精製
重症筋無力症の患者の多くは、脳と筋肉のつながりを攻撃する自己免疫抗体を持っています。これらの抗体の最も一般的な標的は、筋肉の表面にあり、神経伝達物質アセチルコリンと結合するタンパク質です。このタンパク質はアセチルコリン受容体として知られています。アセチルコリンが受容体に結合すると、細胞膜に穴が開き、イオンが細胞を透過できるようになります。このイオンの動きが、筋肉の収縮を引き起こすイベントです。受容体に結合する抗体はこのプロセスを妨害し、進行性の筋力低下を引き起こします。重症筋無力症の患者を治療する能力は、受容体と抗体が受容体を攻撃する仕組みに関する知識によって制限されています。私たちの長期的な目標は、受容体の 3 次元構造と、患者の抗体が受容体に結合する仕組みを初めて発見することです。この研究目標の最初の主要なステップは、筋肉のアセチルコリン受容体を十分に精製することであり、これがこの野心的なパイロット提案の焦点です。このプロジェクトが成功すれば、当研究室がこれまでに達成してきた優れた実績を持つ受容体の構造解明に成功することができます。この新しい情報により、重症筋無力症患者の抗体が神経筋シグナル伝達にどのような影響を与えるかが原子レベルで明らかになります。最終的な目標は、これらの発見を利用して、重症筋無力症患者を助けるためのより特異的な治療法を生み出すことです。
リカルド・マセリ医学博士.
カリフォルニア大学デービス校
授与額: 110,000年間で2万ドル
資金提供を受けたプロジェクト: 劣性シナプトタグミン2変異による先天性筋無力症に対するAAVを介した遺伝子治療
シナプトタグミン 2 遺伝子に関連する先天性筋無力症の劣性変異は、血縁関係のある家族の子供によく見られる、新たに認識された疾患です。この疾患は出生時に重度の衰弱、筋萎縮、呼吸不全を呈し、人工呼吸器や胃管栄養が必要になることがよくあります。現在入手可能な薬は効果がありません。
この疾患はシナプトタグミン 2 遺伝子 (SYT2) の変異によって生じます。この遺伝子は、神経筋接合部における神経伝達物質アセチルコリンのカルシウム調節放出に不可欠なタンパク質をコード化します。この疾患の遺伝的伝達は劣性であるため、親は影響を受けないキャリアですが、この疾患は子孫の 25% にのみ発現します。このプロジェクトの目的は、アデノ随伴ウイルスベクターによる正常な SYT2 遺伝子の送達に基づく遺伝子治療を開発し、FDA の承認を得ることです。AAV ベクターが中枢神経系に送達されると、脊髄運動ニューロンに正常な SYT2 遺伝子が導入され、正常なシナプトタグミン 2 タンパク質の翻訳が開始されます。このタンパク質は次に、神経軸索質の流れを通じて神経筋接合部に輸送されます。これにより、正常な神経筋伝達が再確立され、疾患が治癒する可能性があります。
ナンシー・ロー・インパクト賞
シンミン・シェン博士.
ミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニック
授与額: 100,000年間で1万ドル
資金提供を受けたプロジェクト: 先天性筋無力症候群遺伝子の3'非翻訳領域変異と治療標的
先天性筋無力症候群（CMS）は、神経筋接合部における筋肉と神経の伝達が阻害される、まれで無力な疾患です。誤診や不適切な治療につながることも少なくありません。世界中で、研究者らは CMS に関連する 35 の遺伝子を特定していますが、まだ発見されていない遺伝子は数多くあります。最近、私たちは、タンパク質発現に影響を与える可能性のある XNUMX つの異なる遺伝子にわたる遺伝子領域の特定の部分に変化がある CMS 患者に遭遇しました。調査の複雑さのために、このような変化がまだ発見されていない可能性があると考えられています。このプロジェクトは、CMS 患者のこれらの遺伝的変異をさらに深く調査し、これらの遺伝子領域の影響を伴う革新的な治療法を模索することを目指しています。この研究は、これらのまれな疾患に対する理解を深め、これらの疾患に苦しむ人々を支援する新しい方法を発見する可能性があります。
受賞者について
ライアン・ヒブス
ライアン・ヒブスは、ワシントンにある小さな教養大学であるホイットマン大学で化学と生化学を学び、2000年に卒業しました。2001年から2006年までカリフォルニア大学サンディエゴ校でパーマー・テイラーの指導の下で博士研究員として研究を行い、2007年から2012年までヴォルム研究所でエリック・グーの指導の下で博士研究員として研究を行いました。2012年にテキサス大学サウスウェスタン医学部の神経科学科と生物物理学科で独立した研究室を開設しました。2019年に准教授に昇進。2023年に研究室をカリフォルニア大学サンディエゴ校に移し、神経生物学科の教授兼副学科長、薬理学教授を務めています。研究は、高速化学物質伝達に関与する脳と筋肉の受容体の構造、およびこれらの受容体のシグナル伝達が薬物によってどのように調節され、病気でどのように阻害されるかに焦点を当てています。研究室では、自己免疫抗体がこれらの受容体とどのように相互作用して病理を引き起こすかを詳細に理解することに重点が置かれています。これまでの受賞歴には、クリンゲンシュタイン賞、マックナイト奨学生賞、カリフォルニア大学サンディエゴ校優秀卒業生賞、化学研究におけるノーマン・ハッカーマン賞などがあります。
リカルド・マセリ
リカルド・マセリはブエノスアイレス大学で医学の学位を取得し、同大学生理学部の学部生助手を務めました。テキサスのエルパソ大学病院で研修を修了し、カナダのオンタリオ州クイーンズ大学で神経内科研修を修了しました。シカゴ大学で臨床神経生理学の臨床研究員を務め、後に神経学助教授を務めました。現在はカリフォルニア大学デービス校の臨床神経生理学-EMG研究所の所長および神経学教授を務めています。マセリはトランスレーショナル神経科医であり、主な研究対象は先天性筋無力症候群 (CMS) と CMS の遺伝子治療です。
シンミン・シェン
Xin-Ming Shen 博士 (FAAN、FANA) は、ミネソタ州ロチェスターのメイヨー クリニックで神経学の准教授を務めています。Shen 博士は、中国の復旦大学上海医学部で博士号を取得し、メイヨー クリニックの神経筋疾患研究プログラムのフェローシップを修了しました。彼の研究は、神経筋疾患の発症メカニズムと治療法の探求に重点を置いています。
2022年の助成金受領者
ジャッキー・マクスパデン博士研究員賞
MGFA ジャッキー・マクスパデン博士研究員フェローシップ賞は、重症筋無力症 (MG) に関連するトランスレーショナル リサーチを行う博士研究員を支援するために 2022 年に設立されました。このフェローシップ助成金は、助成金によって支援されるトレーニング プログラムによって、研修生が将来 MG に関連する有意義で独立した研究を実施し、それを可能にする適切な職を得る可能性が高まると思われる場合に、MD、PhD、または MD/PhD の学位取得者の有望な候補者に提供されます。この賞は、重症筋無力症の診断に直面しながらも闘志を燃やしたジャッキー・マクスパデンの死後の追悼として名付けられました。
ファテメ・カニ博士
イェール大学医学部
授与額: 225,000年間で3ドル
資金提供を受けたプロジェクト: 重症筋無力症患者における AChR 自己抗体エフェクター機能の測定
カニ博士の研究プロジェクトは、2023年から2025年までの資金提供を受けたポスドク研究員として実施されています。彼女の研究員研修は、神経学科と免疫生物学科で実施されます。
研究概要: このプロジェクトの調査は、治療効果と病気の進行を予測することで患者を直接助けることができる MG バイオマーカーの開発の枠組みを提供することに重点を置いています。Khani 博士は、この不均一な病気をより正確に定義することが期待される MG の根底にある免疫機構の理解を目指しています。これらの共同研究により、特性が十分に解明された一連のバイオマーカーが提供され、コミュニティが AChR を in vitro でより正確にモデル化するためのツールとして役立ちます。さらに、この研究により、MG における自己抗体の結合特性とエフェクター機能の関係を理解する枠組みが提供され、治療補体治療への反応を積極的に予測し、不必要な介入による重篤な副作用を回避できる候補バイオマーカーが特定されます。
この研究は、MG の免疫病理学に対する理解を深めるだけでなく、予後や個別化/調整された治療の観点から MG 患者のケアに関連する将来を見据えた成果を生み出すことになります。このプロジェクトの提案された成果は、自己抗体の生成の根底にあるメカニズムに対する理解を深めることにつながる可能性があります。これは、患者と臨床医の両方にとって非常に重要な判断です。
ナンシー・ロー・インパクト賞の初開催
ナンシー ロー インパクト アワードは、MGFA の元理事長兼 CEO で、筋無力症コミュニティの多くの人々にとって思いやりのある親しい友人であったナンシー ローにちなんで名付けられた MG 研究資金提供の機会です。この助成金の提案は、革新的な患者結果測定、臨床研究のアプローチ/実践の最適化、および現在の治療パラダイムをさらに改良するのに役立つトランスレーショナル バイオマーカーの適用に重点を置いています。
MuSK-CAARTの臨床結果を予測するための前臨床モデルとバイオマーカー （300,000年間で3万ドル）
エイミー・ペイン医学博士
ペンシルベニア大学
調査概要MuSK MGは、生命を脅かす筋力低下につながるMuSK自己抗体によって引き起こされるため、理想的な治療法は、健康なB細胞を温存しながら自己抗体産生B細胞を排除することです。体内のCART細胞は現在、B細胞がんを根絶するために再プログラム化されており、研究者らは、この精密医療が重症筋無力症などの他の疾患にも使用できるかどうかを検討しています。プロジェクトの研究者らは、MG患者のT細胞を再プログラムして、MuSK MGを引き起こす抗MuSK B細胞を選択的に殺すように設計された、新しい自己抗体受容体T細胞療法を試験しています。この研究は、安全で永続的な疾患反応につながることを期待して作業仮説を試験し、新しいバイオマーカーを検証するためにMuSK-CAARTの検出と特性評価のプロトコルを開発するように設計されています。ペイン博士は、2022月のXNUMX AANEM MGFA科学セッションで、この分野での進行中の研究を発表しました。
MGFA高影響力パイロットプロジェクト賞
MGFA 高影響力パイロット プロジェクト賞は、通常、連邦政府、製薬会社、または民間財団が支援する新しい調査につながるパイロット スタディです。この助成金は毎年授与されます。
眼重症筋無力症に対する患者中心のケアと研究の推進：新しい患者報告アウトカム指標の検証 （50,000年間で1万ドルの資金提供）
リンジー・デ・ロット医学博士
ミシガン大学
研究概要: 重症筋無力症（MG）の眼症状は障害をきたし、生活の質に影響を及ぼします。複視や眼瞼下垂の影響は深刻です。眼症状が日常生活にどの程度影響するかを完全に理解する必要があります。患者報告アウトカム指標（PROMS）は、患者と医師のコミュニケーションとサポートを強化しながら、患者にとって最も重要なMGの側面（複視など）を測定するための貴重なツールです。しかし、MGまたはOMGの眼症状の影響に焦点を当てたPROMはなく、OMGを測定するのに十分な尺度もありません。De Lott博士は、OMGの独立したPROMとして患者質問票の多施設検証を実施し、将来の臨床研究に展開して患者中心のケアをサポートしたいと考えています。
2021 MGFA研究助成金受領者
重症筋無力症の診断マーカーとしてのサービビンの使用 （55,000年間、年間2ドルをコミット）
リンダ・クスナー医学博士
ジョージワシントン大学
研究概要: 重症筋無力症 (MG) 患者の 9 パーセントは、臨床診断が臨床検査による検出抗体では確認できず、血清陰性 MG (SNMG) と呼ばれます。循環リンパ球におけるサービビンの発現が、アセチルコリン受容体抗体陽性 (AChR+) MG の診断と相関していることが分かりました。また、筋特異的キナーゼ抗体陽性 (MuSK+) の患者および厳密に定義された SNMG 患者の循環リンパ球でサービビンが発現していることも分かり、MG の診断マーカーとしてのサービビン陽性の可能性が実証されました。MG の診断補助として使用するという観点から、循環リンパ球におけるサービビンの発現が陽性であることを確認することを提案します。
重症筋無力症治療の新たな治療標的としてのインドールアミン-2-ジオキシゲナーゼ3（IOD2） （55,000年間、年間2ドルをコミット）
ローラ・マンディク・ナヤック医学博士
ランケナウ医学研究所
研究概要: 重症筋無力症は、B 細胞を介した疾患として広く認識されており、その発症と進行には自己抗体の産生が極めて重要です。B 細胞を枯渇させるか、B 細胞の活性化を防ぐ治療法の開発に大きな関心が寄せられていますが、これらの治療法はすべての患者に有効というわけではなく、新しい治療法が引き続き必要とされています。この提案では、MG の前臨床モデルと新しい IDO2 標的アプローチを使用して、MG を治療するための新しい治療戦略として IDO2 阻害を探ります。短期的には、私たちの研究は、MG の治療における治療標的としての IDO2 の前臨床評価の最初のステップとなります。成功すれば、このプロジェクトの潜在的な長期的影響により、IDO2 標的療法の概念が、ヒト MG を治療するための新しい戦略として開発されることになります。
2020：
- 2020年ハイインパクトパイロットプロジェクト助成金賞：ケビン・オコナー博士、イェール大学、「AChR MGにおける自己抗体病理のメカニズムを活用するバイオマーカーの特定 （55,000ドル – XNUMX年間の賞金）。
- 2020年ハイインパクトパイロットプロジェクト助成金賞：マイケル・ヘヒル医学博士、バーモント大学、「重症筋無力症における有害事象負荷の測定：有害事象ユニットでの検証 （55,000ドル – XNUMX年間の賞金）。
- 2020年血清陰性助成金：ジェフリー・ガプティル医学博士、デューク大学、「血清陰性MGの臨床表現型と免疫病理の定義 （150,000ドル – 2年間の賞金）
2019：
- 2019年ハイインパクトパイロットプロジェクト助成金賞：アマンダ・C・ギドン医学博士、マサチューセッツ総合病院、神経筋診断センター、 「筋無力症における発話および運動異常を解読するための自動化技術の評価」 $55,000
- 2019年ハイインパクトパイロットプロジェクト助成金賞：ジェフリー・T・ガプティル医学博士、デューク大学、 「重症筋無力症における病原性Th17細胞の代謝経路」 $55,000
- 2019年ハイインパクトパイロットプロジェクト助成金賞：リカルド・A・マセリ医学博士、カリフォルニア大学デービス校、 「CHAT 変異による先天性筋無力症候群に対する AAV9 を介した遺伝子治療の CSF 送達」 $55,000
- 2020-2022 研究契約: アラバマ大学バーミンガム校、 「MG患者登録」 $329,827
2018：
- 2018年ハイインパクトパイロットプロジェクト助成金賞：アンドリュー・エンゲル医学博士、メイヨークリニック、 「未解決の先天性筋無力症候群の遺伝学的根拠とAChR活性化におけるAChR-CYSループ長の役割」 $50,000
2017：
- 2017年ハイインパクトパイロットプロジェクト助成金賞：カリフォルニア大学デービス校医学博士、デビッド・P・リッチマン 「キメラ自己抗体受容体T細胞による重症筋無力症の標的療法」 $50,000
2016：
- 2016-2019 臨床科学者育成賞: マイケル・ヘヒル医学博士、バーモント大学医療センター、 「免疫抑制剤のコスト単位：免疫抑制剤の副作用の価値とコストを評価する新しい方法」 $160,000
- 2016-2018 重症筋無力症および関連神経筋接合部疾患に関する変革的研究賞：ジェフリー・ガプティル医学博士、デューク大学、 「MG 疾患の推進因子としての CD4 T 細胞サブセットの役割」 $275,000
- 2016-2018 研究機会基金賞: デューク大学、「患者中心成果研究機関（PCORI）助成金による研究拠点の拡大を目的としたPROMISE-MG研究会” 30,270ドル
- 2016-2018 研究契約: アラバマ大学バーミンガム校、 「MG患者登録」 $312,952
- 2016年エクステンション研究機会助成金賞：ジェフリー・ガプティル医学博士、デューク大学、 「MG における B10 細胞 / MG 患者の幅広い集団における B10 細胞の役割に関するパイロット多色フローサイトメトリー データの生成」 $50,000
- 2016年エクステンション研究機会助成金賞：リンダ・L・クスナー博士、ジョージ・ワシントン大学、 「自己免疫性重症筋無力症の持続におけるGWU/抗アポトーシス機構」 $50,000
- 2015 継続研究機会助成金賞：リカルド・マセリ医学博士、カリフォルニア大学デービス校、 「終板アセチルコリンエステラーゼ欠損症に伴う先天性筋無力症の幹細胞治療」 $50,000
- 2015 継続研究機会助成金賞：ルクサナ・フダ博士、テキサス大学医学部、 「自己免疫性筋無力症に対する新しい細胞特異的治療法」 $50,000