MGの概要

1. 重症筋無力症とは？
2. 重症筋無力症は誰に影響しますか?
3. 重症筋無力症の症状は何ですか?
4. 重症筋無力症の原因は何ですか?
5. 重症筋無力症における胸腺の役割は何ですか?
6. 重症筋無力症はどのように診断されますか?
7. 血液検査（血清学的検査）
8. 神経検査
9. その他のテスト
10. 重症筋無力症の診断に至る
11. 重症筋無力症はどのように治療されますか?
12. 胸腺切除
13. アセチルコリンエステラーゼ阻害剤
14. コルチコステロイドおよびその他の免疫抑制剤
15. 標的治療
16. 静脈内免疫グロブリン
17. 治療的血漿交換
18. 重症筋無力症の将来はどうなるのでしょうか?
19. 参考情報

重症筋無力症とは？

重症筋無力症（発音は「my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs」）は、神経と筋肉の間の信号に影響するまれな慢性の自己免疫疾患で、筋肉が弱くなり疲れやすくなります。神経筋接合部のこれらの信号に影響する最も一般的な病気です。この病気の人は、症状が悪化した後、寛解期が続き、その間に症状が改善することがあります。^1,2 重症筋無力症の治療法は知られていないが、治療の選択肢は改善されつつある。^1-3 症状を抑えるのに役立つ治療法がいくつかあります。^1,2,4 治療しなくても症状が改善したり、症状が緩和したりすることはありますが、重症筋無力症のほとんどの人は治療が必要です。重症筋無力症の症例はそれぞれ異なり、したがって治療戦略もそれぞれ異なります。¹

重症筋無力症は誰に影響しますか?

世界では、150万人中約200億XNUMX人からXNUMX人が重症筋無力症を患っています。¹ 米国では、37万人中100,000人が重症筋無力症を患っていると推定されています。2021年のこの推定値は、この病気に罹患する人の数が増えていることを示しています。これは、人々の寿命が延びたことや、診断ツールが改善されたことなどが原因である可能性があります。⁵ 重症筋無力症はあらゆる年齢層の人々に発症する可能性がありますが、50 歳未満の女性の方が男性よりも MG に罹患する傾向があります。逆に、65 歳以上の男性は、同じ年齢層の女性よりも MG に罹患する傾向があります。一般的に、50 歳以上の人々に最も多く見られます。⁵

重症筋無力症はあらゆる人種や民族的背景を持つ人々に影響を及ぼす可能性がありますが、アフリカ系の人々にやや多く見られます。¹ 重症筋無力症の特定の特徴は、民族的背景によっても異なります。たとえば、アフリカ系アメリカ人の血統の場合、白人よりも若い年齢で重症筋無力症を発症する可能性が高く、筋肉特異的チロシンキナーゼ (MuSK) 抗体と呼ばれる特定の種類の抗体を持つ可能性が高いことが研究で示されています。¹

重症筋無力症の症状は何ですか?

重症筋無力症を発症すると、主な症状の 1 つとして筋力低下と疲労がみられます。この症状は活動すると悪化し、休息すると改善します。この筋力低下は体の多くの部位に影響を及ぼす可能性があります。^1,6 重症筋無力症を発症した人の約半数は、最初に眼筋の衰弱を経験します。これには複視、かすみ目、まぶたの垂れ下がりなどが含まれます。^1,6 重症筋無力症の人の中には、眼筋の衰弱のみを経験する人もいます。これは眼重症筋無力症と呼ばれます。^1,6

しかし、眼症状を発症した人の約 8 人中 10 人は、2 年以内により広範囲の（全般的な）筋力低下を発症します。¹ これには顔面の筋力低下や首、腕、脚の筋力低下が含まれます。これらの患者は、話すこと、固い食べ物を飲み込む、噛むこと、階段を上ること、椅子から立ち上がること、腕を頭上に上げることが困難であると訴える場合があります。^1,6 眼筋以外の筋肉に衰弱が生じる場合、これを全身性重症筋無力症 (gMG) と呼びます。⁶

重症筋無力症の患者は、呼吸筋に重度の衰弱を呈することがあり、これを筋無力症クリーゼと呼びます。これは医学的緊急事態であり、病院で緊急の評価を受ける必要があります。^1,6 呼吸困難または嚥下困難が悪化し、重度の場合は、米国にお住まいの場合は、病院で緊急治療が必要になる可能性があるため、911（その他の国の場合は、該当する緊急サービス番号に電話してください）に直ちに電話して援助を求めてください。

重症筋無力症の原因は何ですか?

筋肉が正常に機能するには、アセチルコリンと呼ばれる神経伝達物質が神経筋接合部（神経と筋肉が接続する部分）のアセチルコリン受容体に結合し、神経と筋肉の間に信号を発生させて筋肉を収縮させます。重症筋無力症では、異常な自己抗体が生成され、アセチルコリンの受容体への結合と、神経筋接合部における筋肉と神経の間の信号に影響を与える後続効果をブロックします。^1,2

自己抗体は、感染症や病気と闘うために免疫システムによって生成されます。免疫システムは通常このように役立ちますが、重症筋無力症の患者の場合、免疫システムの働きのバランスが崩れています。¹ この破壊により、アセチルコリン受容体 (AChR)、筋肉特異的チロシンキナーゼ (MuSK)、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質 4 (LRP4) 抗体などの異常な抗体が生成されます。^1,2 これらの異常な抗体は、神経筋接合部における筋肉と神経の間の信号に影響を与え、筋力低下などの重症筋無力症の症状を引き起こします。^1,2

私たちの免疫システムのもう一つの重要な部分は、補体経路と呼ばれる経路です。⁷ 補体経路は通常は有用ですが、重症筋無力症の患者ではこの経路が過剰に活性化し、神経筋接合部に変化を引き起こす可能性があります。⁷ これらの変化によりアセチルコリン受容体の数が減少し、アセチルコリンが結合する受容体が少なくなり、神経と筋肉の間の信号にも影響を及ぼし、筋力低下につながります。¹

重症筋無力症における胸腺の役割は何ですか?

胸腺は胸骨の後ろ、胸の上部の中央にあります。⁸ この腺は免疫系と抗体の生成に関係しています。胸腺は T 細胞 (免疫反応に関係する白血球の一種) の発達を助けます。T 細胞は抗体の生成に関係しており、重症筋無力症などの自己免疫疾患を引き起こす異常な抗体を生成することがあります。胸腺は幼少期から思春期までの間に最も活発に活動しますが、その後は徐々に小さくなり、重要な役割を担わなくなります。^1,8

胸腺は重症筋無力症に関与していることが知られています。この病気の患者の多くは、次のような症状を経験する可能性があります。¹

• 胸腺の肥大（過形成）
• 胸腺の腫瘍（胸腺腫）

重症筋無力症患者の 1 人に 2 ～ 10 人が胸腺腫を患っており、重症筋無力症患者の 7 人に約 10 人が胸腺肥大を患っています。^6,9 胸腺に機能障害があると、T 細胞の発達に変化が生じ、重症筋無力症の症状の原因となる異常な抗体を含む抗体が生成される可能性があります。¹

胸腺の変化が重症筋無力症とどのように関連しているかは完全には解明されていませんが、胸腺腫関連の重症筋無力症の患者の場合、症状は中等度から重度で全身的であり、AChR 抗体を持っている可能性があります。⁶

重症筋無力症はどのように診断されますか?

重症筋無力症の症状は、他の病気、特に他の神経疾患の症状と非常によく似ていることがよくあります。つまり、重症筋無力症の診断は難しい場合があり、医師は症状の原因となっている可能性のある他の病気を除外する必要があります。^6,10

最初に、医師は症状（複視、眼瞼下垂、筋力低下など）を十分に理解するために質問をします。これに身体検査が伴う場合もあります。³ 重症筋無力症かどうかを確認するために、医師が提案する検査は多岐にわたります。重症筋無力症は人によって異なるため、症状の診断に役立つさまざまな検査が行われることがあります。³

血液検査（血清学的検査）

重症筋無力症の患者のほとんどは、この病気の症状の原因となるある種の異常な抗体、たとえば AChR、MuSK、LRP4 抗体を持っています。これらの異常な抗体は、アセチルコリン受容体に付着したり、受容体をブロックしたりして、神経筋接合部に変化を引き起こします。その結果、神経と筋肉の間の伝達に問題が生じ、筋力が低下します。^1,3

最もよく使用される検査の 1 つは、異常な抗体を調べるための血液検査です。血液検査で異常な抗体のレベルが正常値より高いことが示された場合、重症筋無力症の可能性があるといえます。^6,11 重症筋無力症のほとんどの患者で異常な抗体が検出されますが、すべての患者で検出されるわけではありません。血液検査で血液中に異常な抗体が検出されない場合は、血清反応陰性の重症筋無力症である可能性があり、診断を確定するには他の検査が必要になる場合があります。あるいは、血液中に異常な抗体がない場合は、重症筋無力症ではない可能性があります。¹²

神経検査

重症筋無力症になると、筋肉と神経の間の信号が影響を受けます。これらの信号を評価するために、医師は神経伝導検査 (NCS) または単繊維筋電図検査 (EMG) と呼ばれる電気検査を提案することがあります。⁶

重症筋無力症の検査を受ける場合、医師は通常、反復神経刺激 (RNS) と呼ばれる特定の種類の NCS を勧めます。RNS では、小さな電極 (金属の円板または棒) が神経上に配置されます。小さな電気インパルスが神経に繰り返し送られ、テストでは信号が筋肉にどれだけ伝わるかを測定します。13 このテストは、神経信号が正常に機能しているか、ゆっくりと機能しているか、まったく機能していないかを確認するのに役立ちます。テスト中に神経信号が弱まると、重症筋無力症の兆候です。³

重症筋無力症の診断には、単一線維筋電図検査 (SFEMG) と呼ばれる特殊なタイプの筋電図検査が推奨される場合もあります。SFEMG 検査では、筋肉に小さな針を 1 本挿入して、筋肉の電気的活動と神経筋接合部の機能を測定します。¹³ この検査は、重症筋無力症の特徴的な電気的兆候である神経と筋肉の間の信号に障害があるかどうかを評価するのに役立ちます。^3,6

その他のテスト

スキャン
重症筋無力症の人は胸腺に変化が起きる可能性があるため、診断を受けた場合、医師は胸腺の異常（胸腺腫または胸腺肥大）を調べるために胸部の CT スキャンまたは MRI スキャンを勧めるでしょう。^6,12

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤
重症筋無力症は、アセチルコリンがアセチルコリン受容体に結合する能力に影響を与え、神経と筋肉の間の信号を妨害します。^1,2 アセチルコリンエステラーゼはアセチルコリンを分解する酵素です。¹

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、この分解を防ぐ薬剤のグループです。つまり、受容体に結合できるアセチルコリンが増えるということです。受容体に結合できるアセチルコリンが増えると、筋肉と神経の間の信号が改善され、筋肉の活性化が向上します。^14、15

この検査は頻繁に行われるものではありませんが、医師は重症筋無力症の診断を助けるためにアセチルコリンエステラーゼ阻害薬の試用を勧める場合があります。この薬で症状が改善した場合、重症筋無力症である可能性があります。⁶

重症筋無力症の診断に至る

重症筋無力症は人によって症状が異なるため、血液検査と神経検査の一部または両方を行って、この病気にかかっているかどうかを判断します。通常、医師が症状を完全に把握し、身体検査を終えると、AChR 抗体と MuSK 抗体の血液検査が行われます。これらの異常な抗体が検出されると、医師はそれ以上の検査を行わずに重症筋無力症と診断できる場合があります。³

血液中に異常な抗体が検出されない場合、またはさらに検査が必要な場合は、医師が重症筋無力症の診断を確認するために神経伝導検査または単繊維筋電図検査を勧める場合があります。診断を下すために、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用やスキャンなどの他の検査が勧められる場合もあります。³

重症筋無力症はどのように治療されますか?

重症筋無力症は個人差があるため、患者様と担当医が患者様の特定のニーズに合わせた治療計画を決定します。治療と治療目標は、年齢や性別、筋無力症の重症度、日常生活への影響の程度によって異なります。¹⁵ 体力を改善し、重症筋無力症の症状を抑え、充実した生活を送るのに役立つ治療法がいくつかあります。これにはさまざまな治療法が含まれる場合があり、症状が悪化した場合は緊急治療が必要になることもあります。^1,4,14

重症筋無力症の治療ガイドラインを読むと役立つかもしれません。これは、この病気に利用できるさまざまな治療オプションに関する一連の推奨事項であり、重症筋無力症の専門家によって数年にわたって開発されました。新しい治療法が開発され、この病気に関する知識が向上するにつれて、ガイドラインは MGFA の医療諮問委員会のメンバーと国際的な病気の専門家のリーダーシップによって更新されます。2016 年に発行された「重症筋無力症の管理に関する国際コンセンサス ガイダンス」と、2020 年に再発行された「重症筋無力症の管理に関する国際コンセンサス ガイダンス 2020 年版」というガイドラインの最新版は、こちらでご覧いただけます。^16,17

• ガイドライン（2016年）： https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• 更新（2020）： https://www.neurology.org/ doi/10.1212/WNL.0000000000011124? url_ver=Z39.88-2003& rfr_id=ori:rid:crossref.org& rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

重症筋無力症のさまざまな治療法の概要は以下に記載されていますが、特定の治療法の詳細については、 こちら.

胸腺切除

胸腺摘出術は胸腺を外科的に除去する手術です。¹⁴ 胸腺摘出術は、胸腺異常の有無にかかわらず、重症筋無力症の患者に実施できます。胸腺腫がない場合は、長期的に症状を改善するために治療の早い段階で手術が推奨される場合があり、胸腺腫がある場合は強く推奨されます。^16,17 この手術により、筋力低下の改善や必要な薬の量を減らすことができ、症状の緩和につながる場合もあります。¹⁵ 胸腺摘出術後、すぐに改善がみられない場合があり、改善の程度は胸腺摘出術を受けた他の人と比べて異なる場合があります。^14,16

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤

筋肉が正常に機能するためには、アセチルコリンがアセチルコリン受容体に結合し、神経と筋肉の間に筋肉の収縮を引き起こす信号を生成します。重症筋無力症では、異常な自己抗体がアセチルコリンの受容体への結合を阻害し、神経と筋肉の間の信号に影響を与えて筋力低下を引き起こします。^1,2

アセチルコリンエステラーゼは、アセチルコリンを分解する役割を担う酵素です。¹ アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、この分解を防ぎ、受容体に結合できるアセチルコリンの量を増やします。これにより、筋肉と神経の間の信号が増加し、筋肉の活性化が向上します。^14,15 アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は重症筋無力症の初期治療によく使用され、最もよく使用される薬剤の 1 つが臭化ピリドスチグミンです。¹⁶

コルチコステロイドおよびその他の免疫抑制剤

コルチコステロイドは免疫抑制剤として作用する薬であり、免疫系の働きを低下させます。¹⁸ 免疫システムは通常、感染症や病気と戦うのに役立ちますが、重症筋無力症では免疫システムの働きのバランスが崩れます。¹ この破壊により、アセチルコリン受容体 (AChR) 抗体や筋肉特異的チロシンキナーゼ (MuSK) 抗体などの異常な抗体が生成されます。^1,2

免疫抑制剤は、体の免疫反応に関与し、抗体を生成する T 細胞と B 細胞と呼ばれる特定の白血球の生成を減らすことで、免疫システムの働きを抑制します。^17,18 これらの薬は免疫系の働きを抑えることで、生成される異常な抗体の数を減らします。そのため、体内のア​​セチルコリン受容体に付着してそれをブロックする異常な抗体が少なくなり、神経筋接合部の変化も少なくなります。これにより、筋肉と神経の間の伝達が促進され、筋肉の活性化が促進されます。¹⁸

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が効果がない場合、通常はコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤が次の治療選択肢となります。^15,16 コルチコステロイドは多くの人にとって非常に効果的であり、ステロイドを使用している 7 人中 8 ～ 10 人に症状の顕著な改善が見られます。¹⁵ しかし、ステロイドを服用し始めると、一時的に症状が悪化する人もいます。また、すべての薬と同様に、ステロイドにはいくつかの副作用があります。¹⁵ ステロイドに分類されない他の種類の免疫抑制剤も現在、重症筋無力症の治療に使用されており、症状の顕著な改善をもたらすことができます。^15,18

標的治療

近年、重症筋無力症の症状を改善するために体内の特定の抗体やタンパク質を標的とするいくつかの新しい薬が承認されています。したがって、これらの治療法は、薬の標的となる特定の抗体を持つ重症筋無力症患者にのみ利用可能です。2

B 細胞を標的とした治療は、標的治療の一種です。B 細胞は白血球の一種で、抗体の生成と、重症筋無力症の症状を引き起こすと考えられる免疫反応において重要な役割を果たします。B 細胞を標的とする治療は、この免疫反応と、重症筋無力症の症状を引き起こす可能性のある異常な抗体のレベルを低下させると考えられています。^2,7,14

新生児 Fc 受容体遮断薬も標的治療の一例です。新生児 Fc 受容体に結合して遮断します。この受容体は免疫グロブリン G 抗体の寿命を延ばすのに役立ちます。重症筋無力症では、異常な抗体は主に免疫グロブリン G 抗体です。したがって、異常な抗体を含むこれらの抗体のレベルを下げることで、新生児 Fc 受容体遮断薬は重症筋無力症の症状を改善できます。²

補体阻害薬は別の種類の標的治療です。これらの薬は、補体経路と呼ばれる免疫システムの一部の活動を抑制します。⁷ 補体経路は通常は役に立ちますが、異常な AChR 抗体を持つ重症筋無力症患者では過剰に活性化していると考えられています。この過剰活性化により、神経筋接合部とアセチルコリン受容体に変化が生じ、筋肉と神経の間の信号に影響を及ぼす可能性があります。¹ 補体阻害薬は補体経路の活性化を抑えることで重症筋無力症の症状を改善すると考えられています。⁷

静脈内免疫グロブリン

体の免疫システムは、感染症や病気と闘うために免疫グロブリンと呼ばれる抗体を自然に生成します。静脈内免疫グロブリンは、血漿（血液の一部）の寄付から得たこれらの抗体を使用する治療法です。この治療法は、血液中の免疫グロブリンのレベルを高め、重症筋無力症の症状の原因となる異常な抗体のレベルを下げるなど、免疫システムのさまざまな側面にさまざまな効果をもたらします。¹⁹

静脈内免疫グロブリンは、緊急時、他の治療法が効かない場合、または手術前など、急速な体力回復が必要な場合に、短期的な治療として使用されます。¹⁶ 静脈内免疫グロブリンが必要な場合は、静脈内注入（免疫グロブリンを含む点滴）で投与されます。静脈内注入は、緊急治療の場合は 2 ～ 5 日間、維持治療の場合は 3 ～ 6 週間ごとに投与され、通常は病院で行われます。静脈内免疫グロブリンによる治療後、症状の改善は一時的な場合があり、そのため繰り返し治療が必要になることがあります。^14-15

治療的血漿交換

治療的血漿交換（血漿交換療法とも呼ばれる）は、血液を採取してさまざまな成分に分離し、重症筋無力症の症状の原因となる異常な抗体を含む血漿を除去する治療法です。その後、異常な抗体を含まない代替血漿とともに血液が戻されます。この処置は、静脈に挿入された針を使用して行われます。^15,20,21 異常な抗体が減ると、神経と筋肉の間の信号が改善され、筋肉の活性化が促進されます。1
血漿交換は、緊急時、他の治療法が効かない場合、または手術前など、体力を速やかに回復させる必要がある場合に、短期的な治療として使用されます。体は異常な抗体を作り続けるため、血漿交換治療を繰り返し行う必要がある場合があります。¹⁶

重症筋無力症の将来はどうなるのでしょうか?

近年、免疫システムと重症筋無力症におけるその役割についての理解が大きく進歩しました。これにより、重症筋無力症の診断と治療方法の開発が進み、この病気の患者の生活の質が最大限に高まりました。^2,7,22
重症筋無力症の患者の多くは、利用可能な治療法があるにもかかわらず、依然として身体的、精神的、社会的困難を経験しています。重症筋無力症の専門家は、これらの困難をより深く理解し、新しい治療法を模索するために、研究と臨床試験を続けています。²² これらの重要かつ継続的な進歩は、重症筋無力症の認識と管理にとって希望に満ちた刺激的な時代を表しています。

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参考情報

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