血清陰性MGリソースセンター

血清反応陰性重症筋無力症 (MG) とは何か、どのように診断するのか、抗体陽性 MG と治療はどのように異なるのかなど、疑問をお持ちの方もいらっしゃるかもしれません。このリソース センターは、患者と介護者にとって役立つ概要であり、医療提供者には診断と治療のリソースを提供します。参考文献セクションでは、血清反応陰性 MG リソース センターで取り上げられているトピックに関する学術情報源からの詳細情報を提供します。今後もリソース、記事、情報、患者の体験談を追加し、充実した資料を提供していきます (このリソースの作成にご協力いただいた Cheri Heitman-Higgason、Zachary McCallum、Leslie Edwards に感謝します)。

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血清陰性重症筋無力症とは何ですか?

重症筋無力症 (MG) と診断された人の大半は、血液中にアセチルコリン受容体 (AChR) または筋特異的受容体チロシンキナーゼ (MuSK) 抗体を持っています。血液中にこれらの抗体が含まれていない場合でも、特定の診断基準を満たしていれば MG である可能性があります。これは血清陰性重症筋無力症 (SNMG) と呼ばれます。MG 患者の約 10% が血清陰性であると考えられています。血清陰性の MG 患者の多くは診断されない可能性があるため、実際の数はさらに多い可能性があります。

抗体が検出されない患者の場合、診断は臨床所見に基づいて行われます。臨床所見には、病歴の徹底的な検討、資格のある医師による診察、電気診断所見（場合によっては陰性の場合もあります）、コリンエステラーゼ阻害剤などの一般的な MG 治療に対する反応が含まれます。血清陰性 MG については十分に理解されていませんが、この「まれな疾患」に対するより良い治療法の研究と開発が進められています。 

血清陰性重症筋無力症の原因は何ですか?

重症筋無力症は、免疫系によって形成された自己抗体が神経と筋肉の間の受容体部位を攻撃することで起こります。その結果、筋肉に届く神経信号が減少し、筋力が低下します。

血清陰性 MG でもプロセスは変わりません。ただし、SNMG では、現在利用可能な検査では抗体を検出できないか、まだ発見されていない別の抗体が存在します。

現在検査されている主な抗体は、AChR と MuSK です。MG の原因となることがわかっている最新の抗体は LRP4 で、これも簡単な血液検査で検査できるようになりました。さらに、細胞ベースのアッセイと呼ばれる、より感度の高いタイプの血液検査が市販されつつあります。この新しい検査では、以前は血清陰性であると考えられていた患者の AChR 抗体を検出できる可能性があります。Journal of Neuroimmunology に掲載された 2022 年の研究では、細胞ベースのアッセイ検査を使用して、血清陰性患者の 18.2% が AChR 抗体陽性と判定されました。

血清陰性MGに関しては、血清陰性MGの症状がアグリンなどの他のタンパク質に対する抗体、まだ特定されていない抗体によって引き起こされる可能性があるのか​​、または他のバイオマーカーを検査に使用できるのかを判断するための臨床研究が進行中です。そうであれば、診断に役立つより信頼性の高い血液検査が開発される可能性があります。臨床試験への参加にご興味がある場合は、 研究ページ. 

血清陰性重症筋無力症の症状は何ですか?

血清陰性 MG の症状は、抗体陽性 MG と似ています。つまり、MG は眼性または全身性のいずれかであり、症状は軽度から重度までさまざまです。MG は体の随意筋に影響を及ぼします。症状は個人によって異なり、筋肉疲労のレベルに応じて現れたり消えたりすることがあります。MG の症状は、反復的な活動によって衰弱が悪化するため、疲労性と呼ばれます。

一般的な症状は次のとおりです。

  • 眼瞼下垂（片方または両方のまぶたが垂れ下がる）
  • かすみ目または複視
  • 顔面筋の衰弱により、仮面のような表情になり、笑顔がうなり声のように見えることがあります。
  • 話すのが難しい
  • 咀嚼および嚥下困難
  • 呼吸困難
  • 首と手足の衰弱

MG の症状を悪化させる要因は数多くあります。その要因には以下が含まれます。

  • あらゆる種類の感染症
  • 極端な暑さ、寒さ、湿気
  • 睡眠不足
  • 活動レベルの増加
  • 繰り返しの活動
  • 月経
  • 身体的または精神的ストレス
  • 甲状腺機能障害
  • カリウム濃度が低い
  • 一部の薬剤（ MG患者に対する注意すべき薬剤)
  • MG薬の服用忘れ

血清陰性重症筋無力症はどのように診断されますか?

血清陰性重症筋無力症の診断は難しい場合があります。医師は重症筋無力症と考えるかもしれませんが、AChR、MuSK、または LRP4 抗体がなければ、他の可能性のある診断を除外する必要があります。一部の治療法は抗体に特異的であるため、入手可能なすべての MG 抗体を検査することが重要です。MG 抗体の細胞ベースのアッセイは、より利用可能になり、感度も向上しています。

脳卒中、MS（多発性硬化症）、LEMS（ランバート・イートン筋無力症候群）、CMS（先天性筋無力症候群）、ALS（筋萎縮性側索硬化症）は、MGに似た症状を示す病気の一部です。血清陰性MGと診断される前に、他の可能性のある病気を除外するために検査を受けることが重要です。これには、さらなる臨床検査、脳と脊椎のMRI、腰椎穿刺、筋肉生検、その他の検査が含まれる場合があります。

医師は、次のようなさまざまな方法で症状を評価できます。

  • 患者の病歴の徹底的な調査
    • 患者自身の言葉による病歴と症状の説明
    • カルテの記録、検査結果、画像検査、および過去の健康診断のその他の資料
  • 臨床症状を評価するための身体検査と神経学的検査。MGは一般的に、筋肉を使うと悪化し、休息すると改善する疲労性の衰弱を呈し、その性質は多様である。e
    • 眼瞼下垂と複視を評価するための上方および側方注視検査
    • 抵抗に対する四肢の筋力テスト - たとえば、医師は膝を押し下げながら腰から足を上げるように指示することがあります。
    • 筋肉の急速な疲労を評価するための筋肉の反復テスト（例えば、3～4回の筋力テストや、座位から立位への反復テスト）
    • 抵抗に対する首の屈曲と伸展
    • 舌の強さ
    • 話し方を聞いて鼻音や不明瞭さを評価する
  • 電気診断検査。専門的な検査は、多くの場合、大規模な医療センターや学術研究病院でしか受けられません。これらのより専門的な検査を行うには、神経筋を専門とする神経科医が必要になる場合があります。
    • MGの診断に使用される電気診断検査には、反復神経刺激（RNS）と単繊維筋電図（SFEMG）の2つの主な種類があります。医師はこれらの検査の1つまたは両方を実施することがあります。
    • 反復神経刺激（RNS）：医師は電極で神経の一部を刺激します。刺激ごとに反応は同じですが、MGの場合は刺激が続くごとに神経反応が小さくなります。通常、RNSが最初に行われます。MGと一致するパターンが見られる場合、それ以上の検査は不要です。
    • 単繊維筋電図（SFEMG）：医師は、非常に細い針を筋肉組織に刺し、運動神経の1つの枝を電流で刺激します。その神経を標的にすると、筋肉の活性化が連鎖的に起こります。筋無力症の患者の場合、筋肉の反応は遅れます。
      • SFEMG は RNS よりも実施が困難な検査であり、多くの場合、大規模な医療センターや学術研究病院でのみ実施可能です。正確な結果は、次のような多くの要因に依存します。
        • 使用機材
        • テストを実施する人のスキルと専門知識
        • 室温と患者の体温
        • 検査する筋肉の選択と検査時に臨床的に弱いかどうか
        • 複数の筋肉をテストする
        • 特定の医薬品が保管されていたかどうか
        • 免疫抑制剤を含む、重症筋無力症の症状に影響を及ぼす可能性のある患者が受けている治療
    • すべての電気診断検査では、検査前に服用を中止する必要がある薬があるかどうかを医師に確認することが重要です。
    • 患者の状態が許せば、医師の勧めによりメスチノン（臭化ピリドスチグミン）を24～72時間投与を中止するのが一般的である。
    • カフェインはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤として作用して神経筋接合部に影響を及ぼす可能性があるため（メスチノンと同様）、カフェイン（コーヒー、紅茶、ソーダ、チョコレートを含む）も控えることが推奨されることがあります。
    • 検査する部位の皮膚の温度は35°C（95°F）近くである必要があります。暖かい部屋で検査するか、ヒートランプを使用すると、正確な結果が得られます。
    • 検査時に臨床的に弱い筋肉を選択することが重要である。
    • 場合によっては、すべての電気診断検査が陰性であっても、患者は血清陰性重症筋無力症である可能性がある。
  • アイスパックテスト
    • 重症筋無力症のアイスパックテストは、患者が眼瞼下垂を呈している場合に、ベッドサイドで行う簡単で安価なテストです。このテストでは、まぶたの開き具合を測定し、2～5分間アイスパックを目に当て、その後まぶたの開き具合を再度測定します。
    • 眼瞼下垂が2mm以上改善すればアイスパックテストは陽性となる。
    • 眼瞼下垂を呈する患者におけるアイスパックテストは、眼重症筋無力症（OMG）の診断精度がSFEMGと同等である。
  • エドロホニウム（テンシロン）検査。かつては一般的だったこの検査は、重篤で命にかかわる可能性のある副作用のリスクがあるため、現在ではほとんど使用されていません。この検査を実施する場合、患者に短時間作用型コリンエステラーゼ阻害剤を静脈注射し、反応を評価します。この検査は大きなリスクを伴うため、緊急管理施設を備えた十分に管理された医療環境で実施する必要があります。
  • 呼吸機能を評価し、診断を支援するために肺機能検査（PFT）が指示されることがある。
    • PFTでは、通常、肺の機能、容量、呼吸筋の強さを評価するために装置に息を吹き込む。
    • 呼吸に使われる筋肉の強さを適切に評価するためには、MIP（最大吸気圧）とMEP（最大呼気圧）を含めることが重要です。
  • 胸部CTスキャンは、胸腺腫を探すためによく行われます。胸腺腫は、血清陰性の患者ではそれほど一般的ではありませんが、
  • 重症筋無力症の治療に一般的に使用される薬剤の試験が行われる場合がある
    • アセチルコリンエステラーゼ阻害剤であるメスチノン（臭化ピリドスチグミン）は最も一般的に試験されている薬剤であるが、MG患者全員がメスチノンに反応するわけではない。
    • 場合によっては、コルチコステロイド（プレドニゾンなど）や静脈内免疫グロブリン（IVIg）などの他の薬剤を試すこともできます。
    • 投薬試験中は、診断を助けるために症状日記をつけることが非常に重要です。症状日記には以下の内容を含める必要があります。
      • 患者が経験している症状
      • 投薬のタイミング
      • 薬によって改善される症状はどれか
      • 薬を服用後、どのくらい早く症状が改善するか
      • 症状が再発する速さ
      • 症状を改善または悪化させるその他の要因

これらの検査の一部の結果は、MG の症状がある人であっても、陰性または決定的ではない場合があります。MG を他の症状と認識し区別するスキルを持つ臨床医の存在は、適切な診断を下す上で重要です。 

血清陰性重症筋無力症にはどのような治療法がありますか?

血清陰性の MG 患者は、治療を受けるのが難しいことがよくあります。治療を受けたとしても、症状を最大限に抑える適切な治療を受けられない場合があります。SNMG は診断が難しいため、診断が遅れると効果的な治療を受けるのが遅れる可能性があります。MG の治療が早ければ早いほど、改善の可能性が高くなります。

現在市販されている MG 専用の新しい治療法のほとんどは、AChR 抗体陽性の患者に対してのみ FDA 承認されています。次のような治療法があります。

  • ソリリス
  • ウルトミリス
  • ヴィヴガルト
  • ジルコプラン

SNMG 患者の中には、保険会社の特別な承認により、これらの新しい医薬品の適応外承認を得ることができた人もいます。


これらの新しい治療法は通常、AChR 陽性 MG 患者にのみ利用可能ですが、血清陰性患者にも多くの選択肢があります。選択肢には以下が含まれます。

  • Mestinon
  • コルチコステロイド（プレドニゾンなど）
  • 静脈内免疫グロブリン（IVIg）または皮下免疫グロブリン（SCIg）
  • 血漿交換（PLEX）
  • 免疫抑制療法
    • セルセプト
    • イムラン
    • メトトレキサート
    • タクロリムス
    • リツキシマブ
    • その他
  • 胸腺切除
    • 胸腺摘出術はこれまで血清陽性患者にのみ推奨されていたが、重症筋無力症の管理に関する国際コンセンサスの最新版によれば、胸腺の異常がスキャンで示されたかどうかにかかわらず、血清陰性のMG患者に対して胸腺摘出術が考慮される可能性がある。 

どうすれば医師の助けを借りることができるでしょうか? 

医師と患者の良好な関係は、良い結果を得るための鍵です。以下のものを持っていくことで、医師があなたの症状をよりよく理解できるようになります。

  • あなたの病歴、症状、症状を改善または悪化させる要因、そしてそれがあなたの日常生活にどのように影響するかについての簡潔な要約
  • ご質問やご懸念事項のリスト
  • 以前のテスト結果のプリントアウト
  • 以前に実施された画像検査のCD
  • 症状が現れている自分の写真やビデオ
  • 医師に自分の観察結果を伝えることができる友人または家族

ご予約中：

  • 医師が言ったことを覚えておくためにメモを取ってください
  • 医師の許可を得て診察の音声を録音する人もいる
  • 自分を主張することを恐れないで
  • あなたと医師はチームの対等なパートナーであることを忘れないでください

診断と適切な治療に至るまで長い道のりを歩み、多くの経験を積んできた血清陰性患者からの追加アドバイス:

  • あきらめないで！
  • AChR、MuSK、LRP4、反復神経刺激（RNS）、単線維筋電図（SFEMG）、胸部CT（ほんの数例）など、すべての検査を受け、すべての結果の記録を取って保管していることを確認してください。
  • 状態が許せば、免疫抑制剤や疾患修飾療法を開始する前に、血液検査と電気診断検査を受けてください。これらの治療は、血液中の抗体を変化させ、検査結果に影響を及ぼす可能性があります。
  • 他の病気や希少疾患の検査については、担当医とご相談ください。多くの希少疾患は症状が似ていますが、治療法が異なります。他の病気や希少疾患 (LEMS や CMS を含む) は、追加の臨床検査、遺伝子検査、脳や脊椎の MRI などの画像検査、腰椎穿刺などで診断できます。
  • 問題の根本原因を突き止めるために、他の可能性も考慮する
  • 特定の診断を求めるのではなく、医師と協力することを忘れないでください
  • 複数の病気を抱えている可能性があり、診断が難しくなる可能性があることに注意してください。
  • 1つのプロバイダーとうまくつながっていないと感じた場合は、セカンドオピニオンを得ることが役立つ場合があります
  • 新しい医師に対しては、オープンな気持ちで臨みましょう。質問や懸念事項のリストを用意して診察に臨みましょう。新しい視点は診断に役立ちます。
  • MGの症状は多様であるため、症状を明確に記録し、悪化要因と緩和要因を含めてください。日記や写真、ビデオの使用が役立つ場合があります。
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血清陰性MG患者の直接の視点

最初に気づいた症状は何でしたか? また、いつ最初に気づいたのですか?

私が最初に気付いた症状は、血清陽性の人が経験する最初の症状とそれほど違いはありませんでした。血清陰性のMGは、通常、血清陽性のMGと同じ一般的な症状があり、治療に対する反応も同様です。私は2015年から2016年の間に診断され、2017年に再確認されました。振り返ってみると、少なくとも10年前から症状がありました。それらは無関係だと思っていましたが、MGの症状は変動するため、症状がさらに悪化するまでそれらを結びつけるのは非常に困難でした。私の症状には以下が含まれます。

  1. 眼：断続的に眼が垂れ下がり、視界がぼやけ、視界が重なり、さらに複視へと進行する視覚の変化と異常な眼球運動がありました。読書をしようとすると、複視をなくすために片目を閉じていることに気付きましたが、その理由はわかりませんでした。
  2. 息切れ: 2015 年以前は、私は定期的に適度な有酸素運動をしていました。しかし、徐々にそれが変わりました。運動できる量がどんどん少なくなり、ついには息切れでまったく運動できなくなりました。長年心肺看護師として働いてきた私にとって、これは理解できませんでした。基本的な肺と心臓の検査は正常でした。ほとんど活動できない状態で息切れしました。私の呼吸器疾患の患者は、息切れに気付いたとき、自分たちよりも呼吸器疾患のリハビリが必要だと言ってくれることがありました。夜には呼吸が非常に浅くなり、夫が私の胸の上下を感じることさえできないこともありました。
  3. 活動: 活動レベルは徐々に低下し、仕事以外のすべての活動をなくしました。私は多くの活動に耐えられず、その後の疲労は衰弱させるほどでした。シャワーを浴びている間はシャワーの壁に寄りかかり、その後は横にならなければなりませんでした。時間通りに仕事に行くのは非常に困難になりました。体幹の筋肉の疲労/衰弱のため、一度に 30 分間座っていることは困難でした。仕事をしている間、デスクにいるときは常に枕で体を支えていました。最終的には、仕事場で階段を登ることができなくなり、階段を降りるときに足がゼリーのように感じました。自転車に乗ろうとしたときなど、足が動かなくなることもありました。数分休めば、さらに数分は走れるようになりましたが、休憩時間で活動する能力が「回復」することはありませんでした。腕を使う活動も困難でした。何かを体の近くに持つことはできましたが、腕を上げたり横に伸ばしたりする活動ははるかに困難でした。これは、身だしなみや運転などにも影響を及ぼしました。私は、体がコンクリートで覆われ、砂に埋もれているように感じたとよく言っていました。唯一の救いは、頭、首、腕を支えて横になることでした。何時間も横になった後、15～30分は起きていられるのですが、その後は症状がまた始まりました。
  4. 話すこと、噛むこと、飲み込むこと: 最初に気づいたのは、特定の食べ物で簡単に窒息し、特定の食べ物は噛みにくいということでした。私は問題のある食べ物を避けることを学び、食べ物を飲み込むために食事のたびに 4 ～ 6 杯の液体を飲み込みました。基本的には「盲目的に飲み込む」という安全ではない方法です。体が弱ってきて、話すことが多くなり、夕方になると話すことが難しくなりました。声がかすれたり、言葉が不明瞭になることがよくありました。 

役立つリンクとリソース

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参考情報

参考文献セクションでは、血清陰性 MG リソース センターで説明されているトピックに関する学術情報源からの詳細な情報が提供されます。

SNMGにおける自己抗体

「難治性重症筋無力症患者における自己抗体プロファイル” Veltsista et al., Muscle & Nerve、2022年65月、第5巻、第607号：611-10.1002ページ; doi：27521/mus.XNUMX。

この研究では、難治性 MG 患者は非難治性 MG 患者よりも DSN になる可能性が高く、難治性 DSNMG 患者は抗 AChR 陽性難治性患者と比較して最近の診察で MGFA クラスが悪かった。難治性 DSNMG 患者は、より個別化され、的を絞った治療アプローチを必要とする独特なグループである可能性がある。

「二重血清陰性重症筋無力症およびコルタクチンに対する抗体を有する患者の臨床的特徴Cortés-Vicente et al.、JAMA Neurology、2016 年、第 73 巻、第 9 号：1099 ～ 1104 ページ。土井:10.1001/jamaneurol.2016.2032。

この研究では、コルタクチン抗体と dSNMG を持つ患者は、MG の眼型または軽度全身型表現型を示しました。コルタクチン抗体の検出を dSNMG の日常的な診断に含めることは、眼型 MG の治療に役立つ可能性があります。

「血清陰性MGに対するクラスター化AChR細胞ベースアッセイ検査の臨床的必要性Masi et al., Journal of Neuroimmunology、2022年367月、第577850巻：10.1016; doi：2022.577850/j.jneuroim.XNUMX。

重症筋無力症（MG）の治験​​の適格性は、依然として自己抗体の血清学的状態が陽性であることに大きく依存している。このため、血清学的に陰性のMG（SNMG）患者は、潜在的に有益な新しい治療を受けることができない。SNMG患者のサブセットでは、アセチルコリン受容体（AChR）自己抗体がクラスター化AChR細胞ベースアッセイ（CBA）によって検出可能である。米国の99つの学術センターのSNMG患者18人のうち、18.2人（17%）がこのアッセイで陽性と判定された。自己抗体陽性は、18人中XNUMX人の患者でさらに検証された。補足的な実験では、CBA陽性のSNMG患者で循環AChR特異的B細胞が特定された。これらの知見は、SNMG患者を評価する際にクラスター化AChR CBA検査が臨床的に必要であることを裏付けている。

SNMGの診断

「デューク重症筋無力症クリニック登録 I. 概要と人口統計” サンダースら、 筋肉と神経、2021年63月、第2巻第209号：216-10.1002ページ; doi：27120/mus.XNUMX。

MG 患者のほとんどが最初に気づく症状は眼瞼下垂または複視であり、これはコホート患者のほぼ 8 分の XNUMX に当てはまりました。最初の臨床医によって MG と診断または疑われたのは、コホート患者の半数だけでした。MG の症状を説明するために下された最初の診断は、症状の性質だけでなく、観察者の偏見も反映しています。したがって、男性では血管疾患が疑われることが多く、男性は脳血管疾患がよく見られる年齢で MG を発症することが多いのです。女性では心身症が疑われることが多く、これは以前から当てはまっており、Oosterhuis の観察によれば、MG 患者のうち、診断前に精神科クリニックに紹介されたのは女性の XNUMX% で、男性は一人もいなかったことが例証されています。

 「デューク重症筋無力症クリニックレジストリ II. 結果の分析” サンダースら、 筋肉と神経、2021年67月、第4巻、第291号：296-10.1002ページ; doi：27794/mus.XNUMX。

自己免疫性 MG の診断は、以下の基準によって決定されました。1. アセチルコリン受容体抗体 (AChR-Abs) または筋特異的チロシンキナーゼ (MuSK) 抗体が存在する。または、2. 患者は出生時は正常で、後に疲労しやすい衰弱を発症した。3. 反復神経刺激に対する反応の減少、単繊維筋電図 (SFEMG) の震えの増加、またはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤 (ピリドスチグミン、ネオスチグミン、エドロホニウム) の投与後の改善によって、異常な神経筋伝達 (NMT) が実証された。4. AChR または MuSK 抗体のない患者は、免疫調節または免疫抑制 (IS) 治療後に明確で持続的な改善がみられた。

367 人のコホート患者のうち、72% が TG [治療目標] を達成しました (平均期間 2 年未満)。AChR 抗体と胸腺摘出を受けた患者は、TG を達成する割合が高く、これらの抗体や胸腺摘出を受けていない患者よりも早く TG を達成しました。

アイスパックテスト

「筋無力性眼瞼下垂症患者におけるアイスパックテストと単繊維筋電図診断精度の比較” ジャンノッカロら、 神経内科、2020年95月、第13巻、第1800号：e1806-e10.1212; doi：0000000000010619/WNL.XNUMX。

眼瞼下垂を伴う眼瞼下垂患者では、IPT と SF-EMG の診断精度は同等です。

「アイスパックテスト - 重症筋無力症の診断に役立つベッドサイドテスト” チェオら、 QJM: 国際医学ジャーナル、2019年112月、第5巻、第381号：382〜10.1093ページ; doi：284 / qjmed / hcyXNUMX。

氷嚢テストは、寒さが筋無力症の症状を改善するのに対し、暑さは症状を悪化させるという臨床観察から生まれました。神経筋伝達は低温で改善します。これらの観察結果は、過去にシンプソンとガットマンによって報告されました。その背後にある正確なメカニズムはまだ不明です。仮説として、寒さがアセチルコリンの放出を増強し、アセチルコリンエステラーゼ活性を阻害し、アセチルコリン受容体の感作を改善することなどが挙げられます。

アイスパックテストは、ベースラインのまぶたの測定を行うことで行うことができます。その後、アイスパックを 2 ～ 5 分間当て、その後まぶたを再度測定します。2 mm 以上改善されれば、陽性とみなされます。このテストは、重症筋無力症に対しては感度と特異性が高いと考えられていますが、他の原因による眼瞼下垂には効果がありません。報告されている感度は最大 80% です。結論として、アイスパックテストは安全で安価、簡単に実行できるため、重症筋無力症が疑われる場合に非常に有用なベッドサイドテストです。

RNS と SFEMG

「単繊維筋電図のガイドライン” Sanders et al., Clinical Neurophysiology、2019年130月、第8巻、第1417号：1439-10.1016ページ; doi：2019.04.005/j.clinph.XNUMX。

免疫療法後に症状が改善する MG 患者の場合、適切な免疫療法が継続されている限り、ジッターは正常に向かって低下し続けるのが一般的です。このパターンからの逸脱は、治療が適切でない可能性があることを示唆しています。例外的に、臨床寛解中にはすべてのジッター パラメータが改善します (Emeryk ら、1985 年、Sanders と Howard、1986 年、Kostera-Pruszczyk ら、2002 年)。

考慮すべきもう 1 つの要素は、ジッターをテストした特定の筋肉と筋肉の数です。ほとんどの研究では、すべての MG 患者で 1 つの筋肉または筋肉の組み合わせが異常である可能性は低いにもかかわらず、すべての患者で同じ 1 つまたは 2 つの筋肉のジッター テストの結果を報告しています。

どの MG 患者でも、異常が顕著であったり、異常になる可能性が高い筋肉は 1 つもありません。軽度の病気や少数の筋肉のみに衰弱がある患者の場合、症状のある筋肉を検査することが特に重要です。

「MGが疑われる成人のRNSおよび単繊維筋電図評価の実践パラメータ” Tan et al.、アメリカ神経筋電気診断検査協会、2015 年 XNUMX 月に再確認。(PDF)

記録部位の皮膚温度は、できるだけ 35°C に近く維持する必要があります。

感覚神経と運動神経の伝導は温度に依存するため、四肢の温度を監視することが重要です。

1974年、ボレンスタイン氏とデスメット氏は、MG患者30名に対する温度の影響を調査しました。彼らは、11℃で3HzのRNSを使用したところ、母指内転筋が31%減少した患者の例を挙げました。減少率は44℃では36%に増加しました。31℃でADQのRNSを実施したところ、振幅が10%減少しました。64℃に温めると、減少率は36%に増加しました。冷却では逆の効果が発生しました。34.2℃では、顔面神経のRNSは25%の減少を示しました。4℃下げて5℃にすると、正常範囲(29.2%)まで減少しました。1975年、ボレンスタイン氏とデスメット氏は、MGの局所冷却がRNSに及ぼす影響を調査しました。研究者らは、筋肉内の温度を 35°C から 28°C に下げると、ADQ の CMAP サイズ、単収縮力、および 10 Hz と 20 Hz でのテタニー力が増加することを発見しました。研究者らは、MG の RNS 検査で偽陰性となるのは、筋肉の加温が不十分なためである可能性があると示唆しました。

1977 年、リッカーとその同僚は MG 患者 28 名を対象に局所冷却の効果も調べました。筋内温度が低いほど、母指内転筋の運動活動電位の振幅が大きくなることが分かりました。尺骨神経を 3 Hz で 2 秒間刺激し、その後 50 Hz で 1.5 秒間刺激しました。軽度の冷却では、強直力が増大しました。18°C から 22°C までの強度の筋内冷却では、強直力は低下しました。

「単繊維筋電図：レビュー” Selvan, VA., Annals of Indian Academy of Neurology、2011年14月-1月、第64巻、第67号：10.4103〜0972ページ; doi：2327.78058 / XNUMX-XNUMX。

どの MG 患者でも、異常が顕著であったり、異常になる可能性が高い筋肉は 1 つもありません。軽度の病気や少数の筋肉のみに衰弱がある患者の場合、症状のある筋肉を検査することが特に重要です。

カフェインとコリンエステラーゼ阻害剤は検査結果に影響を与える可能性がある

「カフェインはアセチルコリンエステラーゼを阻害するが、ブチリルコリンエステラーゼは阻害しないPohanka M、Dobes P、International Journal of Molecular Sciences、2013 年 14 月、第 5 巻、第 9873 号、9882-10.3390 ページ、doi:14059873/ijmsXNUMX。

カフェインは、昔から多くの文化で知られ、簡単に入手できる薬物です。体内でのカフェインの効果の特定については多くの研究が行われていますが、未だに解明されていない経路もあります。今回の研究では、カフェインが体内で AChE の非競合的阻害剤として作用することを証明しました。

「重症筋無力症における SFEMG に対するコリンエステラーゼ阻害剤の効果Massey et al., Muscle & Nerve、1989年12月、第2巻、第154号、155-10.1002ページ、doi:880120211/mus.XNUMX。

我々は、ピリドスチグミンを服用している間は一部の筋肉で単繊維筋電図（SFEMG）のジッター測定値が正常であったが、投薬中止後2～14日で異常となった重症筋無力症（MG）患者XNUMX名を報告する。MGにおける神経筋伝達の異常が軽度の場合、コリンエステラーゼ阻害剤はSFEMGのジッター増加の所見を覆い隠す可能性がある。

「カフェイン、アナバシン、メチルピロリジンおよびそれらの誘導体によるアセチルコリンエステラーゼの阻害Karadsheh et al., Toxicology Letters、1991年55月、第3巻、第335号、342-10.1016ページ; doi:0378/4274-91(90015)XNUMX-x。

免疫療法は検査結果に影響を及ぼす可能性がある

「単繊維筋電図のガイドライン” Sanders et al., Clinical Neurophysiology、2019年130月、第8巻、第1417号：1439-10.1016ページ; doi：2019.04.005/j.clinph.XNUMX。

プレドニゾンまたは血漿交換による治療後に筋力が著しく改善した患者では、これらすべてのパラメータが改善し、治療に対する反応がわずかであった患者では震えの変化はそれほど顕著ではありませんでした。全体的な臨床的変化と、あらゆる筋肉の平均震えの少なくとも 10% の変化との間には強い相関関係がありました。 


シクロスポリンで治療した患者を対象とする回顧的研究では、すべての患者で MCD が治療前の値から 10% 以上低下しました。MG におけるいくつかの治療試験でジッターが測定されています。ミコフェノール酸モフェチル (MMF) のパイロット試験では、MMF を投与された患者の平均 MCD はプラセボを投与された患者よりも大幅に低くなりました。MMF の別の試験では、すべてのジッター パラメータの変化と臨床結果指標の変化の間に有意な相関関係が見られました。


前向き試験でエクリズマブを投与された難治性 MG 患者における連続的な震えの研究により、以前は著しく異常であった震えが正常化し、臨床結果指標の顕著な改善が見られたことが実証されました。

SNMG における胸腺腫と胸腺摘出術

「重症筋無力症の診断” バード、S、UpToDate、2022年XNUMX月

胸腺腫およびその他の胸腺腫瘤 — 血清反応陰性および血清反応陽性の MG 患者の大部分には、前縦隔の解剖学的構造を明らかにし、胸腺腫を評価するために胸部 CT または MRI を推奨します。治療的胸腺摘出術は、MG および胸腺腫の患者、および血清反応陽性または血清反応陰性の MG の特定の (胸腺腫のない) 患者に適応となります (アルゴリズム 2)。筋特異的チロシンキナーゼ (MuSK) 陽性 MG の患者は、胸腺異常および胸腺腫が MuSK 陽性 MG と関連していないため、通常、胸部画像検査は必要ありません。また、このグループでは胸腺摘出術の有効性が示されていません。(「重症筋無力症患者における胸腺摘出術の役割」を参照)。

SNMG の新しい治療法

「血清陰性難治性全身性重症筋無力症の治療におけるエクリズマブ” Singh et al., Neurology、2020年94月、第15巻、（1691 Supplement）XNUMX。

この小規模な分析により、難治性全身性MGの治療におけるエクリズマブの有効性に関する予備的な証拠が得られました。