В уникальном анализе, проведенном международной группой профессиональных сторонников МГ, которые также страдают МГ, Ло и др.iii стремились выявить общие переживания, описанные пациентами с диагнозом МГ, в надежде, что это улучшит понимание МГ. Данные о переживаниях, сообщаемых пациентами, были собраны из трех различных источников: проспективные интервью между ноябрем 2019 года и январем 2020 года, отчет о встрече Совета пациентов от сентября 2019 года и 32 рецензируемых исследовательских публикации, в которых представлены сообщаемые пациентами результаты или опыт жизни с МГ.

Собранные идеи и цитаты были организованы на основе того, как члены Совета пациентов считали, что они представляют точку зрения пациентов MG. Домены были созданы в начале анализа и скорректированы в ходе анализа, чтобы помочь консолидировать общие темы, выявленные в идеях пациентов. Авторы поясняют, что были приняты меры для точного представления исходных данных, минимизации интерпретации исследователем и избежания изменения смысла идей. Цитаты использовались для объяснения идей.

114 идей и 50 цитат были записаны от 54 человек, страдающих МГ. В их число вошли 48 человек с генерализованной МГ и шесть лиц, осуществляющих уход. Было выявлено девять доменов: физический; психологический; социальный; воспроизводство и воспитание; деятельность и участие; контролируемый и неконтролируемый; обострения и миастенические кризы; бремя лечения; и неудовлетворенные потребности.

Совет пациентов выделил пять тем, которые лучше всего отражают опыт пациентов: (1) жизнь с изменчивыми и непредсказуемыми симптомами, (2) постоянное состояние адаптации, постоянная оценка и компромиссы во всех аспектах жизни, (3) инертность лечения, часто приводящая к недостаточному лечению, (4) чувство оторванности от медицинских работников, (5) чувства тревоги, разочарования, вины, гнева, одиночества и депрессии. Совет пациентов также выделил несколько положительных результатов, наблюдаемых у пациентов с МГ, включая возможности для личностного роста, лучшие стратегии совладания и возможность помогать другим посредством поддержки со стороны сверстников.

Хотя Совет пациентов предпринял дополнительные шаги для поддержания точности и ограничения предвзятости исследователя, они признают, что внутренняя природа дизайна исследования может ограничить вариабельность ответов и деконтекстуализировать идеи во время извлечения данных. Небольшое количество пациентов, включенных в исследование, также может ограничить обобщаемость исследования. Тем не менее, авторы надеются, что это новое, основанное на отзывах пациентов резюме опыта может привести к лучшему пониманию того, каково это — жить с МГ.

Долгожданные результаты исследования BeatMG: Ритуксимаб при генерализованной миастении гравис с положительным результатом на антитела к АХР не продемонстрировал преимуществ в достижении благоприятного исхода по сравнению с плацебо

Ритуксимаб использовался для многих заболеваний, опосредованных антителами, включая нервно-мышечные заболевания. В этом контролируемом клиническом исследовании фазы 2iv исследовательская группа BeatMG стремилась выяснить, приведет ли введение ритуксимаба для генерализованной МГ с положительными антителами к AChR к более частому достижению благоприятного результата, определяемого как постепенное снижение дозы преднизона и улучшение тяжести заболевания. Участники были рандомизированы для получения ритуксимаба или плацебо, со стратифицированной рандомизацией на основе исходного преднизона и сопутствующей иммуносупрессивной терапии, чтобы участники обеих групп имели схожее исходное лечение.

Группа лечения получала дозу из четырех еженедельных инфузий ритуксимаба, за которыми следовал второй цикл из четырех еженедельных инфузий через шесть месяцев, в то время как группа плацебо получала компоненты носителя (без настоящего лекарства). Если у пациента наблюдалось стабильное или улучшенное заболевание на основе оценки по шкале Myasthenia Gravis Composite (MGC) на 8-й неделе, доза преднизона снижалась. Первичным результатом была доля участников с более чем или равным 75% снижением средней суточной дозы преднизона на 49-й и 52-й неделях по сравнению с исходным уровнем без ухудшения заболевания. Другим первичным результатом была безопасность лечения ритуксимабом. В исследовании использовался дизайн бесполезности для определения того, оправдано ли более крупное исследование фазы 3 или нет.

Всего было рандомизировано 52 участника, 25 в группу ритуксимаба и 27 в группу плацебо. Участники были зачислены в 16 центрах по всем Соединенным Штатам в период с августа 2014 года по июль 2016 года и наблюдались в течение 52 недель. Средний возраст составил 55 лет, в диапазоне от 21 до 90 лет. Базовая иммуносупрессивная терапия хорошо соответствовала между группами. Тяжесть заболевания была преимущественно легкой (класс MGFA II примерно на 60% в каждой группе). Группа плацебо имела значительно более низкую тяжесть заболевания на исходном уровне по сравнению с группой ритуксимаба на основе шкал тяжести заболевания и доли участников с минимальными симптомами.

Первичный результат эффективного снижения дозы стероидов со стабильным заболеванием был достигнут у 60% субъектов в группе ритуксимаба по сравнению с 56% в группе плацебо. Поскольку группы отреагировали одинаково, конечная точка бесполезности была достигнута (p = 0.03). Этот результат означает, что маловероятно, что последующее более крупное исследование продемонстрирует клинически значимый эффект сбережения стероидов ритуксимабом.

Несмотря на это отрицательное испытание, исследователи извлекли много ценных уроков. Дизайн испытания и более легкая степень тяжести заболевания у участников могли ограничить возможность измерения клинически значимого ответа. Резкий уровень ответа и непропорциональная доля лиц с более легкой формой заболевания в группе плацебо были неожиданными и, вероятно, повлияли на результаты исследования.

Хотя большинство первичных и вторичных результатов были сопоставимы между группами, частота обострений МГ, требующих неотложной терапии, была в три раза выше в группе плацебо по сравнению с группой ритуксимаба, когда были учтены базовые различия. Это наблюдение предполагает, что течение заболевания было более стабильным в группе ритуксимаба по сравнению с группой плацебо при постепенном снижении дозы преднизолона. Профиль безопасности был схожим в группах ритуксимаба и плацебо. Необходимы дальнейшие исследования, включая продолжающееся наблюдательное постинтервенционное исследование, для определения роли ритуксимаба в лечении генерализованной АХР МГ.

[1] Ким Й., Ли Х., Хуан Й., Ким М., Шайбани А., Шейх К., Чжан Г. К., Нгуен Т. П. Результаты лечения COVID-19 у пациентов с миастенией: анализ электронных медицинских карт в Соединенных Штатах. Front Neurol. 28 марта 2022 г.;13:802559. doi: 10.3389/fneur.2022.802559. PMID: 35418937; PMCID: PMC8996116.

[1] Фарина А, Фальсо С, Корнаккини С, Спаньи Г, Монте Г, Мариоттини А, Массачези Л, Бариларо А, Эволи А, Дамато В. Безопасность и переносимость вакцинации против SARS-CoV-2 у пациентов с миастенией гравис: многоцентровый опыт. Eur J Neurol. 2022 Apr 7. doi: 10.1111/ene.15348. Опубликовано в электронном виде до печати. ​​PMID: 35390184.

[1] Law N, Davio K, Blunck M, Lobban D, Seddik K. Жизненный опыт миастении гравис: анализ, проведенный самим пациентом. Neurol Ther. 2021 Dec;10(2):1103-1125. doi: 10.1007/s40120-021-00285-w. Epub 2021 Oct 23. PMID: 34687427; PMCID: PMC8540870.

[1] Nowak RJ, Coffey CS, Goldstein JM, Dimachkie MM, Benatar M, Kissel JT, Wolfe GI, Burns TM, Freimer ML, Nations S, Granit V, Smith AG, Richman DP, Ciafaloni E, Al-Lozi MT, Sams LA, Quan D, Ubogu E, Pearson B, Sharma A, Yankey JW, Uribe L, Shy M, Amato AA, Conwit R, O'Connor KC, Hafler DA, Cudkowicz ME, Barohn RJ; NeuroNEXT NN103 BeatMG Study Team. Phase 2 Trial of Rituximab in Acetylcholine Receptor Antibody-Positive Generalized Myasthenia Gravis: The BeatMG Study. Neurology. 2021 Dec 2;98(4):e376–89. doi: 10.1212/WNL.0000000000013121. Опубликовано в электронном виде до выхода печатной версии. PMID: 34857535; PMCID: PMC8793103.