في العام الماضي، خصصت مؤسسة ماساتشوستس للأعصاب مليون دولار لأنشطة البحث، بما في ذلك منح للعقول العلمية الاستثنائية التي تقود الأبحاث في مرض الوهن العضلي الشديد والاضطرابات العصبية العضلية ذات الصلة.
واحد من هؤلاء إيمي باين، دكتوراه في الطب، دكتوراه، متخصص في أمراض الجلد المناعية الذاتية النادرة.
حصلت على الافتتاحية جائزة نانسي لو للتأثير في عام 2022 لدعم أبحاثها التي تستكشف نهج الطب الدقيق لمرض الوهن العضلي الوبيل.
يعمل الدكتور باين، أستاذ الأمراض الجلدية بجامعة بنسلفانيا، على تقييم كيفية استهداف الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة الذاتية لـ MuSK مع الحفاظ على الخلايا البائية السليمة. قد يساعد هذا العمل مرضى MuSK MG على تخفيف أعراضهم بشكل ملحوظ، وربما حتى الشفاء منها، دون استنزاف جهازهم المناعي.
تحدثت الدكتورة باين إلى MGFA عن خلفيتها، وعملها مع علاجات الخلايا التائية CAAR، ولماذا هي متحمسة لهذا العلاج المحتمل لمرض الوهن العضلي الوبيل.
س: كيف ولماذا اتجهت إلى البحث العلمي والطبي؟
بدأ اهتمامي بالبحث الطبي عندما كنت طالبًا جامعيًا في جامعة ستانفورد. درس أستاذي آنذاك، جيلبرت تشو، متلازمات وراثية نادرة لا يمكن فيها إصلاح الحمض النووي بعد تلفه بفعل أشعة الشمس. وينتهي الأمر بهؤلاء المرضى بحساسية شديدة من الشمس وسرطانات الجلد في سن مبكرة. وهذا ما دفعني للاهتمام بكيفية تكامل علم إصلاح الحمض النووي الأساسي مع الرعاية السريرية للمرضى.
انتهى بي الأمر بالتقدم لبرامج الطب والدكتوراه بعد التخرج لأتعلم كيف أصبح طبيبًا باحثًا. وفي النهاية، أصبحت طبيبة جلدية أدرس أمراض الجلد المناعية الذاتية النادرة، وتحديدًا الفقاع، حيث يُنتج الجسم أجسامًا مضادة عن طريق الخطأ تهاجم خلايا الجلد، مما يؤدي إلى تفككها وظهور بثور عليها.
س: كيف انتهى بك الأمر إلى العمل على مرض الوهن العضلي الشديد؟
طورنا علاجًا موجهًا للفقاع، ثم بدأنا نفكر في كيفية تطبيقه على أمراض أخرى مشابهة ناجمة عن الأجسام المضادة. برز مرض الوهن العضلي الوبيل بقوة لكونه من أكثر أمراض المناعة الذاتية تشخيصًا، استنادًا إلى عقود من العمل الذي قام به باحثون تابعون لجمعية الوهن العضلي الوبيل (MGFA) - باحثون أساسيون، وباحثون تطبيقيون، وباحثون سريريون - بهدف فهم أفضل لكيفية حدوث المناعة الذاتية في الوهن العضلي الوبيل.
هناك بالفعل العديد من أوجه التشابه بين الفقاع والوهن العضلي الوبيل، وخاصةً مجموعة MuSK الفرعية، وهذا ما دفعنا للتركيز على MuSK MG. بدأنا التعاون مع أفراد المجتمع لتطوير علاج مُستهدف لـ MuSK MG.
س: ركز بحثك على استخدام خلايا CAAR-T لاستهداف الخلايا البائية التي تُنتج أجسامًا مضادة ذاتية لـ MuSK. أخبرنا عن نهجك.
لقد ابتكرنا نهجًا دقيقًا في الطب لعلاج استنزاف الخلايا البائية النوعية للمستضد في حالة الوهن العضلي الوبيل (MuSK)، وهو ما نسميه العلاج بمستقبلات الأجسام المضادة الذاتية الكيمرية (CAAR-T). وقد اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مستقبلات المستضد الكيمري C19 (CAR-T) لعلاج سرطان الدم واللمفوما البائية، وهو نهج فعال للغاية في علاج السرطان. كما أنه قد يُسبب للمريض كبتًا مناعيًا مدى الحياة؛ إذ يضطر بعضهم إلى تلقي جرعات من الغلوبولين المناعي الوريدي مدى الحياة للحفاظ على مناعة طبيعية. إلا أن الطبيعة المميزة للشفاءات التي نتجت عن هذا العلاج لفتت انتباهنا.
لذا، كانت الفكرة هي أنه بدلاً من القضاء على جميع الخلايا البائية، هل يمكننا فقط القضاء على الخلايا المناعية التي تعبر عن الأجسام المضادة الذاتية لـMuSK؟
لقد اتخذنا عدة خطوات رئيسية لدفع البحث قدمًا. أظهرنا إثباتًا للمفهوم في الفئران، التي أُعطيت شكلًا تجريبيًا من الوهن العضلي الوبيل، حيث حفزنا استجابة الأجسام المضادة، ونشرنا تلك النتائج في طبيعة التكنولوجيا الحيوية في يناير كانون الثاني 2023.
تعاونّا مع باحثين آخرين، مثل كيفن أوكونور من جامعة ييل، لتصميم خلايا مستهدفة في المختبر للتعبير عن مستقبلات الخلايا البائية البشرية التي تستهدف MuSK، ومعرفة ما إذا كان بإمكاننا القضاء عليها. كما تعاونّا مع أطباء MuSK MG لتزويدنا بعينات دم تحتوي على خلايا بائية مضادة لـ MuSK من هؤلاء المرضى لمعرفة ما إذا كانت خلايا CAAR-T هذه قادرة على القضاء عليهم في طبق. ثم عملنا مع العديد من الأطباء والباحثين في هذا المجال لمساعدتنا في تصميم بروتوكول التجربة السريرية.
وبناءً على ذلك، تمكنا من إطلاق دراسة المرحلة الأولىحصل المركز على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتقديم طلب تسجيل دواء جديد قيد البحث في عام ٢٠٢٢. ونعمل على إضافة مواقع جديدة شهريًا. نعمل حاليًا مع مواقع في جامعة كاليفورنيا، إيرفين، وجامعة كاليفورنيا، ديفيس، وجامعة كانساس، وجامعة أوريغون.
س: كيف يمكن أن يستفيد المرضى من هذا النهج العلاجي المحتمل؟
كان الفقاع مميتًا في الماضي. قبل الستيرويدات، كان من الممكن أن تُصاب ببثور على جلدك وأغشيتك المخاطية. لم يكن بإمكانك تناول الطعام. كنت أشبه بمريض حروق في المستشفى. كانت النتيجة وخيمة.
والآن بعد أن أصبحت الستيرويدات والريتوكسيماب متاحة، لم يعد المرضى يموتون بسبب مرضهم، ولكنهم ربما يعانون من تثبيط المناعة الناجم عن العلاجات التي أصفها للسيطرة على المرض.
إذا تحدثتَ مع أطباء يعالجون الفقاع أو الوهن العضلي الوبيل، فإن أحد المخاوف هو أن معظم العلاجات تُثبِّط جهاز المناعة بشكل عام. وقد برز هذا الأمر جليًا خلال الجائحة، عندما ارتبط عقار ريتوكسيماب بزيادة خطر دخول المستشفى أو الوفاة بسبب كوفيد-19 بمقدار أربعة إلى خمسة أضعاف لمجرد أنه يُضعف جهاز المناعة. لذا، كانت هذه هي المشكلة التي كنا نحاول حلها من منظور المريض والطبيب.
بالنسبة لي، لطالما كان الطب الدقيق هو الهدف الأسمى لما نسعى إلى تحقيقه. فمع هذا النهج الدقيق، نترك معظم الخلايا البائية دون علاج، ونستهدف أقل من 1% فقط من تعدادها الطبيعي.
ومن أهم مزايا الخلايا المُهندَسة قدرتها على البقاء مدى الحياة بعد الحقن - أو على الأقل لعدة أشهر أو سنوات. ويكمن الأمل في العلاج بخلايا CAAR-T في أنه إذا نجح في تحقيق هذا الاستنزاف النوعي للخلايا البائية في MuSK، فيمكننا تهدئة المرض بأمان بعد حقنة واحدة.
س: ما الذي يثير حماسك في كونك باحثًا في مجال أمراض المناعة الذاتية اليوم؟
يُعدّ مجالُ MG مجالًا مثيرًا للاهتمام. فهناك مجموعة واسعة من العلاجات التي تتقدم نحو التجارب السريرية.
التنوع كبير لعدة أسباب. من الواضح أننا نأمل أن يُسهم ذلك في تحسين العلاجات للمرضى، ولكن من منظور بيولوجي أيضًا، نتعلم الكثير عن المسارات البيولوجية لمرض الوهن العضلي الوبيل. الهدف النهائي ليس تحسين حالة المرضى ولو قليلًا، بل نريد حقًا تحقيق شفاء طويل الأمد من المرض.
س: ماذا يعني لك أن تكون أحد المستفيدين من منحة MGFA؟
منظمات مثل MGFA بالغة الأهمية لأنها تزيد الوعي بمرض الوهن العضلي الوبيل. يعاني عشرات الملايين من الناس في البلاد من داء السكري، لكن عشرات الآلاف فقط يعانون من الوهن العضلي الوبيل، وربما لم يسمع الناس بهذا المرض من قبل.
في أقسام الدراسات، عندما ينظر الممولون في طلبات المنح، قد تسمعون: "هذا مرض نادر جدًا، الوهن العضلي الوبيل في موسك - لماذا لا نمول دراسات ستؤثر على ملايين الناس؟ ألن نحصل على عائد أكبر مقابل أموالنا؟" لهذا السبب، من المفيد جدًا لمنظمات المرضى دعم تمويل الأبحاث في مجالات هذه الأمراض النادرة.
يشرفني حقًا أن جمعية MGFA أدركت الصلة بين عملنا في مجال الفقاع وكيفية تطبيقه على الوهن العضلي الوبيل. إنه لأمر لا يُقدر بثمن، لأنني لا أعتقد أن هذا النوع من الأبحاث يحظى عادةً بدعم آليات تمويل المنح التقليدية.