MG Forschung

Rituximab: Warum die B-Zell-Reduktionstherapie nicht bei allen MG-Patienten wirkt

Von Kevin O'Connor, PhD | 23. Juni 2021

Rituximab (Markenname Rituxan) wurde ursprünglich zur Behandlung von B-Zell-Lymphomen entwickelt. Dieses Therapeutikum zielt auf die krebsartigen B-Zellen ab und eliminiert sie mit bemerkenswerter Effizienz. Es wurde auch zur Behandlung von Patienten mit Autoimmunerkrankungen, einschließlich MG, eingesetzt, obwohl es nicht von der FDA für MG zugelassen ist und daher „off label“ verwendet wird.

Bei einer Person mit MG reagiert das Immunsystem selbstreaktiv, es zielt auf das gesunde Körpergewebe ab und schädigt es – im Fall von MG auf die Rezeptoren an der neuromuskulären Verbindung. Wie die Patienten wissen, führt dies zu Muskelschwäche und Müdigkeit. Krankheitsauslösende Autoantikörper, die bei MG auf die Rezeptoren an der neuromuskulären Verbindung abzielen, werden von B-Zellen produziert. Folglich ist die Entfernung von B-Zellen wirksam bei der Reduzierung von Autoantikörpern und der Linderung der MG-Symptome, wodurch die Patienten ein aktiveres Leben führen können.

So wirksam die Behandlung auch ist, die Natur hält manchmal Überraschungen bereit: Rituximab wirkt bei manchen Patienten gut, bei anderen jedoch nicht. Insbesondere Patienten mit der MuSK-Form der Myasthenia gravis erlitten nach Abschluss einer Rituximab-Therapie und der damit einhergehenden Symptomkontrolle Rückfälle. Kollegen der Yale University und ich führten eine Studie durch, die letztes Jahr in JCI Insight veröffentlicht wurde , um die Ursachen dafür zu erforschen.

In unserer Studie haben wir Patienten mit MuSK MG untersucht, die nach der Behandlung mit Rituximab einen Rückfall erlitten hatten. Als wir ihr Blut untersuchten, fanden wir B-Zellen, die trotz der Behandlung bestehen blieben. Wir konnten feststellen, dass es sich bei diesen Zellen nicht um neu gebildete B-Zellen handelte, sondern um Klone der B-Zellen des Patienten, die vor der Behandlung vorhanden waren. Im Wesentlichen löscht die Behandlung die Flammen, aber die Glut brennt weiter, und wenn Sie die Behandlung entfernen, kann das Feuer erneut aufflammen.

Wir wissen noch nicht, warum diese B-Zell-Klone im Körper verbleiben, aber wenn wir besser verstehen, warum manche MG-Patienten einen Rückfall erleiden, können Ärzte die Behandlung entsprechend anpassen oder neue Behandlungsoptionen anwenden, die die Symptombelastung möglicherweise besser reduzieren.

*Dieser Artikel enthält Studienergebnisse und stellt keinen medizinischen Rat dar. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen dazu haben, wie sich die Ergebnisse dieser Studie auf Ihren individuellen Behandlungsverlauf auswirken könnten.

Dr. Kevin C. O'Connor ist außerordentlicher Professor für Neurologie und Immunbiologie an der Yale University School of Medicine und stellvertretender Vorsitzender des wissenschaftlichen Beirats der MGFA.