Klinische en wetenschappelijke onderzoekers zijn overal ter wereld bezig met baanbrekend myasthenia gravis-onderzoek. Via ons subsidieprogramma financiert de MGFA veelbelovend onderzoek om potentiële nieuwe behandelingen en manieren te ontdekken om de kwaliteit van leven van mensen met MG te verbeteren. Onze subsidieontvangers vertegenwoordigen zowel top- als opkomende onderzoekers.
2025 MGFA Research Grant-ontvangers
Prijs voor pilotproject met hoge impact
Valentina Damato, arts, PhD
Universiteit van Florence, Italië
Toegekend bedrag: $ 110,000
Gefinancierd project: Van thymoom tot tolerantieverlies: het identificeren van voorspellende biomarkers voor de ontwikkeling van myasthenia gravis
Myasthenia gravis geassocieerd met een thymoom blijft een van de meest uitdagende en minst voorspelbare vormen van MG. Hoewel veel mensen met een thymoom MG ontwikkelen, gebeurt dit bij anderen nooit, zelfs niet wanneer er al AChR-antilichamen in hun bloed aanwezig zijn. In sommige gevallen ontstaat MG pas nadat het thymoom operatief is verwijderd, soms maanden of zelfs jaren later. Op dit moment hebben artsen geen betrouwbare manier om te bepalen welke patiënten daadwerkelijk risico lopen.
Dit project heeft als doel te begrijpen waarom myasthenia gravis (MG) zich bij sommige thymoompatiënten ontwikkelt en niet bij anderen. We zullen de kenmerken van AChR-antilichamen nauwkeurig onderzoeken om te zien wat ze schadelijk maakt, de immuuncellen in het thymoomweefsel bestuderen en patronen van genactiviteit analyseren die kunnen wijzen op een verlies van immuuncontrole. Door klinische informatie te combineren met geavanceerde laboratoriumanalyses hopen we een duidelijke biologische signatuur te identificeren die voorspelt wie de grootste kans heeft om na een thymectomie MG te ontwikkelen.
Ons doel is om instrumenten te ontwikkelen die artsen helpen patiënten effectiever te monitoren en myasthenia gravis (MG) in een vroeg stadium te herkennen. Tegelijkertijd zal dit onderzoek ons begrip verdiepen van hoe het immuunsysteem overschakelt van het produceren van antilichamen naar het veroorzaken van de ziekte, kennis die de bredere MG-gemeenschap ten goede kan komen.
Sarah Hoffmann, MD, PhD, MSc
Charité – Universitätsmedizin Berlijn, Duitsland
Toegekend bedrag: $ 110,000
Gefinancierd project: Immunologische atlas van myasthenia gravis in bloed, spieren en thymus bij AChR+-patiënten
De MGFA High Impact Pilot Project Award 2025 financiert de lancering van een unieke, driedelige immuunatlas voor myasthenia gravis. De atlas integreert bloed, thymus en spieren rijk aan neuromusculaire verbindingen om de ziektebiologie in kaart te brengen over het volledige verloop van MG: systemische immuunactiviteit in het bloed, het potentiële startpunt in de thymus en de plaats waar spierzwakte ontstaat. Het project zal een gedetailleerde referentiekaart voor AChR+ MG opstellen en parallel daaraan bepalen hoe seronegatieve MG zich verhoudt, waarbij gedeelde versus onderscheidende immuun- en eiwitsignaturen in de verschillende compartimenten worden geïdentificeerd.
Het doel op lange termijn is om deze ontdekkingen om te zetten in bruikbare biomarkers die de diagnose verbeteren, zinvolle patiëntstratificatie mogelijk maken en helpen bij het nemen van meer gerichte, gepersonaliseerde behandelbeslissingen, waardoor uiteindelijk de resultaten verbeteren en de wachttijd tot de juiste therapie voor mensen met MG wordt verkort.
Maartje G. Huijbers, PhD, en Dana Vergoossen, PhD
Leids Universitair Medisch Centrum, Nederland
Toegekend bedrag: $ 110,000
Gefinancierd project: Het ontrafelen van de diverse effecten van MuSK (auto)antilichamen via de structuur van antilichaam-receptorinteracties
Een subgroep van patiënten met myasthenia gravis heeft antilichamen die gericht zijn tegen spierspecifieke kinase (MuSK), een eiwit dat essentieel is voor de communicatie tussen zenuwen en spieren. Deze antilichamen gedragen zich niet allemaal hetzelfde: sommige verstoren de MuSK-signalering en veroorzaken ernstige spierzwakte, terwijl andere de spierfunctie juist kunnen ondersteunen of verbeteren. Met steun van de MGFA zal dit project gebruikmaken van 3D-beeldvorming met hoge resolutie om precies te bepalen hoe verschillende MuSK-antilichamen zich binden aan hun doelwit en hoe ze de eiwit- en spierfunctie kunnen beïnvloeden.
Door te achterhalen waarom bepaalde MuSK-antilichamen schadelijk zijn en andere juist gunstig, wil dit onderzoek de ziekteprocessen bij MuSK-MG beter begrijpen. De bevindingen kunnen helpen bij het identificeren van voorspellers van de ernst van de ziekte, het ontwikkelen van meer gepersonaliseerde behandelstrategieën en het ondersteunen van de ontwikkeling van toekomstige MuSK-gebaseerde therapieën die de gunstige antilichamen nabootsen. Uiteindelijk kan dit werk de uitkomsten verbeteren, niet alleen voor mensen met MuSK-MG, maar ook voor patiënten met verwante neuromusculaire aandoeningen.
Vijay G. Sankaran, MD, PhD
Harvard Medical School, Verenigde Staten
Toegekend bedrag: $ 110,000
Gefinancierd project: Het ontleden van genetische determinanten van dendritische celdisfunctie bij myasthenia gravis
Myasthenia gravis heeft een aanzienlijke erfelijke genetische component, maar we missen nog steeds een duidelijk mechanistisch inzicht in hoe ziektegerelateerde genetische variatie inwerkt op specifieke immuunceltypen om auto-immuniteit te veroorzaken. Dit pilotproject zal zich richten op dendritische cellen (DC's), die een sleutelrol spelen bij de regulatie en tolerantie van het immuunsysteem. De studies zullen het genetische risico op MG koppelen aan DC-subset-specifieke regulatieprogramma's en functionele gevolgen. Met behulp van een hanteerbaar humaan systeem dat meerdere DC-subsets genereert uit CD34+ hematopoëtische stam- en progenitorcellen, zullen we single-cell multi-omics-kaarten met hoge resolutie (scRNA-seq en scATAC-seq) bouwen en deze gegevens integreren met MG GWAS om de DC-toestanden en kandidaatgenen te identificeren die het meest betrokken zijn bij het ziekterisico.
Vervolgens zullen we de prioritaire MG-loci functioneel testen door kandidaatvarianten na te maken (bijvoorbeeld via base-editing en verwante perturbatietechnieken) en te beoordelen hoe deze de DC-ontwikkeling, de chromatinetoestand, de cytokine-respons en de T-celactivering beïnvloeden. Parallel daaraan zullen we belangrijke transcriptionele en epigenetische regulatoren identificeren en manipuleren die DC-disfunctie programmeren en de in vivo gevolgen onderzoeken in relevante MG-modellen. De verwachte impact is een systematische "variant-naar-functie"-kaart voor MG in dendritische cellen, die bruikbare pathways zal belichten die preciezere, op DC gerichte strategieën mogelijk zouden kunnen maken voor de behandeling of preventie van MG en de afhankelijkheid van algemene immunosuppressie zouden kunnen verminderen.
Over de ontvangers
Valentina Damato, arts, PhD
Valentina Damato is neuroloog en een beginnend klinisch onderzoeker, gespecialiseerd in neuro-immunologie. Ze verricht translationeel, klinisch en laboratoriumonderzoek op dit gebied. Haar klinische en wetenschappelijke activiteiten zijn grotendeels gewijd aan de studie van myasthenia gravis (MG) en de behandeling van patiënten met deze aandoening.
Ze voltooide een vierjarig fellowship aan de Nuffield Department of Clinical Neuroscience van de Universiteit van Oxford onder begeleiding van prof. Angela Vincent en Sarosh Irani. Daar verwierf ze expertise in geavanceerde antilichaamtesten die ontwikkeld zijn om de diagnose van patiënten met seronegatieve myasthenia gravis (MG) te verbeteren en om prognostische biomarkers te lokaliseren in verschillende subgroepen van MG. Ze is al meer dan tien jaar een vooraanstaand lid van de MG-groep onder leiding van prof. Amelia Evoli aan de Università Cattolica del Sacro Cuore (UCSC) in Rome.
Momenteel is ze universitair hoofddocent neurologie aan de afdeling Neurowetenschappen van de Universiteit van Florence, waar ze haar onderzoeksprogramma heeft opgezet dat zich richt op klinische en immunologische ziektemarkers bij myasthenia gravis (MG). Daarnaast is ze als consultneuroloog verbonden aan het Careggi Universitair Ziekenhuis in Florence, waar ze leiding geeft aan een regionaal referentiecentrum voor MG en diverse klinische onderzoeken uitvoert naar innovatieve therapieën voor MG.
Sarah Hoffmann, MD, PhD, MSc
Prof. dr. med. Sarah Hoffmann is senior neuroloog bij Charité – Universitätsmedizin Berlin en plaatsvervangend hoofd van het Geïntegreerde Centrum voor Myasthenia Gravis. Ze leidt een onderzoeksgroep voor neuromusculair onderzoek en werd in 2024 benoemd tot hoogleraar neuromusculair onderzoek. Haar onderzoek omvat translationeel en klinisch onderzoek naar myasthenia gravis, met een bijzondere focus op seronegatieve MG, de ontwikkeling van biomarkers en verbeterde patiëntstratificatie.
Haar werk combineert zorgvuldige klinische fenotypering met geavanceerde immunologische en moleculaire profilering om MG-subgroepen beter te karakteriseren en markers te identificeren die de diagnose en behandelbeslissingen ondersteunen. Haar doel is om mechanisme-geïnformeerde precisiegeneeskunde dichter bij de dagelijkse zorg voor MG te brengen. Haar bijdragen zijn erkend met de Pfleiderer Myasthenia Gravis Research Award en een Rahel Hirsch habilitatiebeurs.
Ze heeft ook een sterke focus op seksspecifieke verschillen in auto-immuun neuromusculaire aandoeningen, waaronder zwangerschap met maternale en neonatale uitkomsten bij myasthenia gravis (MG). Ze is hoofdonderzoeker bij meerdere internationale MG-onderzoeken, draagt bij aan nationale richtlijnontwikkeling en is lid van de medische adviesraad van de Duitse Vereniging voor Myasthenia Gravis.
Maartje G. Huijbers, PhD en Dana Vergoossen, PhD
Maartje G. Huijbers, PhD, is universitair docent bij de afdelingen Humane Genetica en Neurologie van het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) in Nederland. Ze heeft jarenlange expertise in auto-immuun neuromusculaire aandoeningen, beginnend met haar promotieonderzoek (2016) waarin ze belangrijke pathomechanismen in MuSK myasthenia gravis, een IgG4-gemedieerd subtype van MG, definieerde. Haar translationele onderzoeksgroep onderzoekt hoe IgG4-autoantilichamen en B-celkenmerken de pathogenese van MG beïnvloeden, met als doel de diagnose te verbeteren en gerichte therapieën te ontwikkelen. Een therapeutisch antilichaam, mede ontwikkeld met haar laboratorium, een MuSK-agonistantilichaam, doorloopt momenteel klinische studies voor diverse neuromusculaire aandoeningen.
Dana Vergoossen, PhD, is senior onderzoeker bij de Translationele Neuroimmunologie Groep van het Leids Universitair Medisch Centrum. Dr. Vergoossen trad in 2017 toe tot dit team onder leiding van Dr. Maartje Huijbers en voltooide haar promotieonderzoek in 2023. Haar werk richt zich op de immunobiologie van MuSK myasthenia gravis, waarbij ze recombinante antilichamen en proteomics gebruikt om pathogene mechanismen te bestuderen en biomarkers te identificeren. Ze streeft ernaar mechanistische inzichten te vertalen naar verbeterde diagnostiek en op antilichamen gebaseerde therapieën voor auto-immuun myasthenia gravis en andere neuromusculaire aandoeningen.
Vijay G. Sankaran, MD, PhD
Vijay G. Sankaran, MD, PhD, is de Jan Ellen Paradise, MD-hoogleraar kindergeneeskunde aan de Harvard Medical School, onderzoeker bij het Howard Hughes Medical Institute, behandelend arts bij het Dana Farber / Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center en geassocieerd lid van het Broad Institute.
Dr. Sankaran leidt een onderzoekslaboratorium dat zich richt op het definiëren van de manier waarop menselijke genetische variatie de productie van bloed- en immuuncellen beïnvloedt, zowel in gezonde als in zieke toestand. Hij integreert populatiegenetica met functionele genomica en genoommanipulatie om causale mechanismen en therapeutische doelen te ontdekken. Zijn laboratorium heeft baanbrekende methoden ontwikkeld om de effecten van genetische varianten in menselijke hematopoëtische cellen in kaart te brengen en erfelijke risicoloci te koppelen aan celtype-specifieke regulatieprogramma's. Dit maakt systematische studies mogelijk naar de relatie tussen varianten en functies, relevant voor immuungemedieerde en hematologische aandoeningen. Dit werk heeft bijgedragen aan de ontwikkeling van transformatieve therapieën voor bloedziekten, waaronder vooruitgang die de basis heeft gelegd voor de Casgevy-test voor sikkelcelanemie en bèta-thalassemie.
Dr. Sankaran heeft diverse onderscheidingen ontvangen, waaronder de Seldin-Smith Award for Pioneering Research van de American Society of Clinical Investigation in 2019, de E. Mead Johnson Award van de Society for Pediatric Research in 2022 en de Paul-Gallin Trailblazer Prize van de Foundation for the National Institutes of Health in 2024. Daarnaast werd hij door US News & World Report uitgeroepen tot een van de beste leiders van Amerika in 2025. Hij is gekozen lid van de Association of American Physicians en de American Society of Clinical Investigation.
Special Project Award
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
Universiteit van Miami
Amount Awarded: $250,000 over five years
Gefinancierd project: CAPTURE-MG
CAPTURE‑MG focuses on reducing barriers to participation in myasthenia gravis research by embedding data and sample collection into routine clinical care. By using electronic health records across multiple MG centers, the project efficiently captures standardized clinical information and blood samples from a broad and diverse group of patients, without adding extra burden. This approach ensures that people who might not usually participate in traditional clinical trials are represented in MG research.
CAPTURE‑MG will create a shared national resource that helps researchers better understand how MG behaves in real‑world settings and how patients respond to available treatments. By supporting long‑term studies, biomarker discovery, and comparison of treatment effectiveness, the project is expected to accelerate progress toward more personalized, effective care for people living with MG and to strengthen the foundation for future clinical trials.
Over de Winnares
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
Dr. Benatar is a professor of neurology and the Walter Bradley Chair in ALS Research at the University of Miami. He obtained his medical degree at the University of Cape Town (South Africa) and his doctorate in neuroscience while a Rhodes Scholar (University of Oxford). His clinical interests include ALS and myasthenia gravis. He runs an active clinical/translational research program focused on ALS biomarker and therapy development, with a particular focus on pre-symptomatic disease, biomarker development, and the intersection between ALS, FTD and related neurodegenerative disorders. He has a long history of leading and participating in myasthenia clinical trials, co-chaired a task force of the then-called Medical Scientific Advisory Board of the Myasthenia Gravis Foundation of American that developed recommendations for MG clinical trials, co-led an effort to standardize existing outcome measures, and played an active role in the developing the international consensus guidance on the management of myasthenia gravis. He is actively involved in the activities of MGNet, a Rare Diseases Clinical Research Consortium focused on myasthenia gravis.
2024 MGFA Research Grant-ontvangers
Nancy Law Impact Award
Deze prijs is in het leven geroepen ter ere van Nancy Law, de voormalige CEO en bestuursvoorzitter van de Myasthenia Gravis Foundation of America. Haar toewijding aan het ondersteunen van mensen met MG inspireerde deze onderzoeksfinancieringsprijs. De Nancy Law Impact Award ondersteunt klinisch onderzoek met een hoge impact of wetenschappelijke onderzoeken
Kevin C. O'Connor, PhD
Yale School of Medicine
Toegekend bedrag: $ 300,000 over 3 jaar
Gefinancierd project: Definiëren van nieuwe auto-immuunmechanismen bij seronegatieve MG
Myasthenia gravis wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van immuunsysteemproteïnen, autoantilichamen genaamd, die bij de meeste patiënten worden aangetroffen. MG-autoantilichamen veroorzaken ziekte door de normale communicatie tussen zenuwen en spieren te verstoren.
Seronegatieve MG (SNMG) is een subgroep van MG-ziekten die wordt gekenmerkt door de afwezigheid van detecteerbare auto-antilichamen. Er is weinig bekend over SNMG en het is niet goed onderzocht.
Er zijn verschillende nieuwe therapieën beschikbaar gekomen voor de behandeling van autoantilichaam-positieve MG, waarvan er veel zeer nuttig zijn. Patiënten met SNMG worden vaak uitgesloten van bepaalde therapeutische behandelingen en klinische onderzoeken die openstaan voor autoantilichaam-positieve patiënten. De reden hiervoor is dat logische behandelingsmethoden voor SNMG onzeker zijn vanwege ons gebrek aan begrip van de ziektemechanismen.
Daarom is het onderzoeksvoorstel van Dr. O'Connor ontworpen om de abnormale functies van het immuunsysteem die bijdragen aan SNMG beter te begrijpen. Hij en onderzoekers in zijn lab zullen onderzoeken of SNMG immunologische kenmerken deelt met andere subtypen van MG of kenmerken heeft die uniek zijn. Het definiëren van deze immunologische kenmerken is fundamenteel voor het sturen van behandelingsbeslissingen voor SNMG, aangezien veel therapieën alleen werken bij bepaalde subtypen van de ziekte die worden gedefinieerd door de pathologie van het immuunsysteem.
We verwachten dat dit werk fundamentele vragen zal beantwoorden met betrekking tot de immunopathologische kenmerken van SNMG. Dit zal clinici in staat stellen de ziekte effectiever te behandelen en onderzoekers te begeleiden bij het ontwikkelen van nieuwe gerichte behandelingen.
Over de Winnares
Over Kevin C. O'Connor, PhD
Dr. Kevin C. O'Connor is hoogleraar neurologie en immunobiologie aan de Yale School of Medicine. Hij heeft een B.Sc. in scheikunde van de University of Massachusetts Amherst en een Ph.D. in biochemie van Tufts Medical School. Na het afronden van zijn postdoctorale opleiding in immunologie aan de Harvard Medical School, sloot hij zich enkele jaren aan bij de faculteit voordat hij in 2010 naar Yale verhuisde.
Dr. O'Connor's onderzoek richt zich op humane translationele immunologie en neurologie, met name op het onderzoeken hoe B-cellen en hun antilichamen bijdragen aan weefselbeschadiging bij auto-immuunziekten. Zijn team bestudeert van mensen afkomstige specimens om te begrijpen hoe specifieke autoreactieve B-celsubsets en antilichamen auto-immuniteit initiëren en in stand houden. Hun werk richt zich voornamelijk op myasthenia gravis, neuromyelitis optica spectrum disorder en myeline oligodendrocyte glycoproteïne antilichaamziekte.
Prijs voor publicatie in het kader van het Global MG-register
Met deze subsidie financiert de MGFA zeer verdienstelijke projecten waarmee academische onderzoekers door patiënten gerapporteerde gegevens kunnen gebruiken in het MGFA Global MG Patient Registry.
Richard Nowak, MD, MS
Yale universiteit
Gefinancierd project: Invloed van ras/etniciteit op klinische kenmerken van MG en ongelijkheden in klinische zorg
Verschillende onderzoeken hebben verschillen in MG-ziektekenmerken en -uitkomsten gerapporteerd op basis van ras/etnische groepen, maar geen enkele studie heeft deze resultaten bevestigd op een grote landelijke dataset. Onze recente analyse van het door artsen gerapporteerde register (EXPLORE-MG, gevestigd in de Yale MG Clinic) toonde significante verschillen in klinische kenmerken tussen rassen, zoals leeftijd waarop de symptomen zich voordoen, gebruik van thymectomie en ziekenhuisopnamepercentages. We zijn van plan het MGFA Global MG Patient Registry te gebruiken om onze bevindingen verder te valideren. Deze studie zal ziektekenmerken vergelijken tussen blanke, Afro-Amerikaanse, Aziatische en Hispanic patiënten, terwijl tegelijkertijd raciale groepen worden geïdentificeerd die waarschijnlijker ziekenhuisopname voor MG ervaren. Uiteindelijk zullen de resultaten van deze studie clinici en de gemeenschap een beter begrip geven van raciale verschillen in MG, hen in staat stellen deze verschillen te beperken in termen van klinische zorg en verbeterpunten in MG-patiëntenzorg te identificeren.
Amanda Guidon, MD en Zoe Sheitman, PT, DPT
Massachusetts General Hospital
Gefinancierd project: Lichamelijke activiteit en factoren die verband houden met deelname aan lichaamsbeweging bij patiënten met myasthenie
Er zijn weinig studies uitgevoerd naar fysieke activiteit en factoren die verband houden met deelname aan lichaamsbeweging onder personen met myasthenia gravis (MG). Dit is een kritieke lacune voor klinische en onderzoeksprogramma's. Klinische artsen en MG-patiënten hebben behoefte aan betere begeleiding met betrekking tot deelname aan lichaamsbeweging. Bovendien kunnen fysieke activiteit en lichaamsbeweging een kritieke uitkomstmaat en/of verstorende factor zijn die in toekomstige klinische onderzoeken moet worden gemeten. Dit project heeft als doel deze kennishiaten aan te pakken door analyse van gegevens van volwassen patiënten in de VS met MG die zijn ingeschreven in het MGFA Global MG Patient Registry. De primaire uitkomsten die we zullen onderzoeken, zijn deelname aan fysieke activiteit en het bereiken van aanbevolen drempels voor lichaamsbeweging. Deze studie zal de associatie van patiënt- en ziektedemografie op deze uitkomsten onderzoeken. We streven ernaar deze informatie te gebruiken in toekomstige studies, met name die waarbij gebruik wordt gemaakt van gestructureerde fysiotherapie en digitale uitkomsten/wearables om fysieke activiteit en een betere kwaliteit van leven bij patiënten met MG te bevorderen.
Yaacov Anziska, MD
Staatsuniversiteit van New York Downstate Medisch Centrum
Gefinancierd project: De rol van ras en inkomen bij de behandeling van myasthenia gravis
In deze studie wordt onderzocht of bepaalde patiënten met myasthenia gravis, ongeacht of ze een niet-blanke huidskleur hebben of een lager inkomen, slechtere ziekte-uitkomsten hebben vergeleken met hun medepatiënten.
Over de ontvangers
Richard Nowak, MD, MS
Dr. Richard Nowak is een neuromusculair fellowship-opgeleide neuroloog en een faculteitslid van de afdeling Neurologie aan de Yale University School of Medicine. Hij is de oprichter van zowel het Program for Clinical & Translational Neuromuscular Research (CTNR) als de Yale Myasthenia Gravis (MG) Clinic. In deze leiderschapsfunctie heeft hij met succes een translationeel neuromusculair immunologieprogramma opgezet en opgebouwd. Sinds de oprichting van het CTNR-programma heeft hij meer dan een dozijn onderzoeken geïnitieerd die zich richtten op immuungemedieerde neuromusculaire aandoeningen. Dr. Nowak ontving in 01 een U2013-subsidie om een van de eerste door het NIH gesponsorde interventionele klinische onderzoeken naar MG uit te voeren en diende als de nationale hoofdonderzoeker voor de fase 2-studie van Rituximab bij Myasthenia Gravis (BeatMG-studie), een multicenter, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie. Hij was integraal betrokken bij de oprichting van het onlangs door het NIH gefinancierde Rare Disease Network for Myasthenia Gravis (MGNet) met zijn medewerkers aan de Duke University en de George Washington University. Dr. Nowak is momenteel hoofd medisch adviseur van de MGFA en voorzitter van het MGFA Research Committee. Hij behaalde zijn BS-graad aan de Loyola University Chicago, zijn MS-graad aan de Northwestern University en zijn MD-graad aan het Drexel University College of Medicine. Hij voltooide zijn stage (interne geneeskunde), residentie (neurologie) en fellowship (neuromusculaire geneeskunde) aan het Yale New Haven Hospital.
Amanda Guidon, MD, MPH
Dr. Amanda Guidon is hoofd van de neuromusculaire afdeling en leidt het elektromyografie (EMG) lab in het Massachusetts General Hospital. Ze is universitair docent neurologie aan de Harvard Medical School. Dr. Guidon's klinische praktijk is gericht op patiënten met neuromusculaire aandoeningen, met name myasthenia gravis en de neuromusculaire, immuungerelateerde bijwerkingen van immunotherapie voor kanker. Als onderdeel van dit werk leidt ze het Myasthenia Gravis Program bij MGH en heeft ze regionaal en nationaal leiderschapsposities bekleed in MG, waaronder de huidige voorzitter van de medische en wetenschappelijke adviesraad van de Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA). Haar zorg werd erkend door de nationale arts van het jaar award van de MGFA in 2020. Dr. Guidon's onderzoek is gericht op het verbeteren van de levering van gezondheidszorg en resultaten via nieuwe uitkomstmaten, hulpmiddelen voor externe monitoring en telegeneeskunde. Haar werk is gefinancierd door de MGFA, NINDS en het RCDRN's MGNET Rare Disease Network. Ze ontwerpt en voert klinische onderzoeken uit op het gebied van MG.
Dr. Guidon behaalde haar medische graad aan de University of Rochester en voltooide haar stage in de geneeskunde (2008), en haar residentie in neurologie (2011), evenals haar fellowship in neuromusculaire geneeskunde (2011-2013) aan het Duke University Medical Center. Ze voltooide een Master of Public Health aan de TH Chan School of Public Health aan Harvard in 2021. Dr. Guidon is gecertificeerd in neurologie, neuromusculaire geneeskunde en elektrodiagnostische geneeskunde.
Zoe Sheitman, PT, DPT
Zoe Sheitman, PT, DPT is de neuromusculaire klinische onderzoeksfysiotherapeut bij het Massachusetts General Hospital. Ze werkt samen met artsen in de myasthenia gravis-, Charcot-Marie-Tooth- en myopathieklinieken om consultatieve bronnen voor patiënten te bieden. Zoe werkt ook aan het faciliteren van onderzoek en heeft onlangs een pilotbeurs gekregen van The Myotonic Dystrophy Foundation om de voordelen van een door een fysiotherapeut geleid oefenprogramma bij patiënten met myotone dystrofie type 2 te onderzoeken. Ze studeerde in 2023 af aan het Tufts University Doctor of Physical Therapy-programma en werd opgenomen in de nationale fysiotherapie-eervolle studentenvereniging.
Yaacov Anziska, MD, MPH
Dr. Yaacov Anziska studeerde af aan het SUNY-Downstate Medical Center en voltooide een interne geneeskunderesidentie aan het ziekenhuis van de University of Pennsylvania en een neurologieresidentie aan het Neurological Institute/Columbia Presbyterian Medical Center. Vervolgens voltooide hij een fellowship in EMG/neuromusculair aan Columbia. Hij ontving een MPH (focus op wereldwijde gezondheid) van de Bloomberg School of Public Health aan Johns Hopkins.
Dr. Anziska is universitair hoofddocent neurologie en gezondheidsbeleid aan de Downstate Health Sciences University en is nauw betrokken geweest bij het aanpakken van ongelijkheden in de gezondheidszorg in achtergestelde gemeenschappen, met name voor neuromusculaire ziekten. Hij leidt de Muscular Dystrophy Association (MDA)-kliniek en leidt de neuromusculaire afdeling van het centrum.
Prijs voor pilotproject met hoge impact
Yingkai “Kevin” Li, Ph.D.
Duke University
Toegekend bedrag: $ 110
Gefinancierd project: Ontcijferen van immunologische biomarkers bij myasthenia gravis met behulp van multiomics
Ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor ziekten is vaak afhankelijk van de identificatie van biomarkers, die meetbare indicatoren zijn en het potentieel moeten hebben om de respons op therapie te voorspellen. Biomarkers kunnen clinici ook helpen bij het op maat maken van een behandelstrategie die het meest effectief is op basis van het biomarkerprofiel van de patiënt. Bijgevolg kunnen biomarkers helpen bij het beperken van overmedicatie of onnodige medicatie, het maximaliseren van ziektecontrole en het minimaliseren van bijwerkingen.
Helaas heeft het gebrek aan effectieve biomarkers bij MG de snelheid van ontwikkeling van nieuwe therapieën sterk beïnvloed. Gezien deze feiten is de behoefte aan een betrouwbare biomarker bij de behandeling van MG cruciaal en urgent. Het huidige project heeft als doel om (1) de veranderingen van immuuncelnetwerken en pro-inflammatoire cytokinenetwerken bij MG-patiënten te identificeren en te karakteriseren door respectievelijk Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes by Sequencing (CITE-seq) en Olink proteomic platform te gebruiken, en (2) vervolgens de geïdentificeerde biomarkers te valideren bij het voorspellen van de reacties bij MG-patiënten met mycofenolaatmofetilbehandelingen.
Gianvito Masi, MD
Yale universiteit
Toegekend bedrag: $ 110,000
Gefinancierd project: Nieuwe mechanistische inzichten in het MuSK-specifieke autoantilichaamrepertoire
Een subgroep van patiënten met MG heeft antilichamen die gericht zijn op een proteïne dat bekend staat als spierspecifieke tyrosinekinase (MuSK). Bij MuSK MG is de spierzwakte doorgaans ernstig, waarbij de meeste patiënten moeite hebben met ademhalen, slikken en praten. Ondanks recente ontwikkelingen in MuSK MG-onderzoek, blijven veel aspecten van de immuunmechanismen die ten grondslag liggen aan de ziekte onbekend, waaronder de initiatie van MuSK-auto-immuniteit en hoe antilichamen die door verschillende B-cellen worden afgescheiden bijdragen aan spierpathologie.
We zullen een uitgebreid onderzoek uitvoeren naar de antilichaamrespons tegen MuSK om te bestuderen (1) hoe nieuw gegenereerde B-cellen MuSK herkennen, en (2) de functionele impact van verschillende MuSK-antilichamen op de neuromusculaire synaps. Door gericht onderzoek van het MuSK-specifieke autoantilichaamrepertoire verwachten we dat bevindingen uit dit onderzoek ons begrip van MuSK MG zullen vergroten en de ontwikkeling van gerichte behandelingen voor deze ziekte zullen vergemakkelijken.
Anna Punga, MD, Ph.D.
Universiteit van Uppsala, Zweden
Toegekend bedrag: $ 100,000
Gefinancierd project: Validatie van diagnostische en prognostische serumbiomarkers voor AChR-antilichaamseropositieve MG
Een groot probleem op het gebied van MG is dat we momenteel niet over ziektespecifieke biomarkers beschikken. Hierdoor zijn er geen gepersonaliseerde behandelingen voor specifieke MG-subgroepen en geen betrouwbare tests om te voorspellen hoe de ziekte zich zal ontwikkelen of om te zien of behandelingen aanslaan.
Dit onderzoeksproject is gericht op het aanpakken van deze uitdagingen door biomarkers in het bloed te bevestigen die MG-ontwikkeling en effectiviteit van de behandeling kunnen voorspellen. Specifiek zullen we kleine RNA-moleculen en ontstekingseiwitten in het bloed van MG-patiënten met en zonder antilichamen tegen de acetylcholinereceptor (AChR) bestuderen. Eerdere en voorlopige gegevens uit ons onderzoek suggereren dat bepaalde biomarkers MG-patiënten kunnen onderscheiden van gezonde individuen en verschillende MG-subgroepen kunnen identificeren, wat gepersonaliseerde behandelingsbenaderingen mogelijk maakt.
Het project zal deze biomarkers valideren bij MG-patiënten met acetylcholine-receptorantilichamen en hun rol onderzoeken bij patiënten zonder detecteerbare antilichamen. Daarnaast zullen controlegroepen (gezond en met andere neuro-immunologische aandoeningen) worden opgenomen om de nauwkeurigheid van deze biomarkers vast te stellen. Dit onderzoek zou kunnen leiden tot de ontdekking van op bloed gebaseerde biomarkers voor MG, wat in de toekomst mogelijk de gepersonaliseerde behandeling van MG-patiënten verbetert.
Over de ontvangers
Yingkai “Kevin” Li
Yingkai Li, Ph.D. is een medisch docent bij de afdeling Neurologie aan de Duke University, gespecialiseerd in biomarkeronderzoek voor auto-immuun neuromusculaire ziekten. Met meer dan tien jaar professionele training, klinische praktijk en onderzoekservaring in de geneeskunde en neurologie, ligt de expertise van Dr. Li op het gebied van myasthenia gravis. Zijn huidige onderzoek maakt gebruik van geavanceerde technieken, zoals single-cell multi-omics, om het begrip te verdiepen en de behandeling van MG te verbeteren. Dr. Li's uitgebreide ervaring in de klinische praktijk en klinische proeven van MG positioneert hem als een belangrijke bijdrager aan het verbeteren van de gereedheid voor klinische proeven en de ontdekking van cruciale biomarkers bij deze zeldzame ziekte. Voordat hij bij Duke kwam, behaalde Dr. Li zijn MD aan de Zunyi Medical University en zijn PhD in Neurologie aan de Sun Yat-sen University in China.
Gianvito Masi
Gianvito Masi, MD, behaalde zijn medische graad aan de Katholieke Universiteit van het Heilig Hart in Rome, Italië. Vervolgens voltooide hij het Neurologie Residency Program aan het Agostino Gemelli Universitair Ziekenhuis in Rome. In 2021 sloot Dr. Masi zich aan bij het laboratorium van Professor Kevin O'Connor aan de Yale University School of Medicine, waar hij momenteel werkt als associate research scientist. Dr. Masi's onderzoeks- en klinische interesses bestrijken het gebied van auto-immuun neurologie, met een focus op myasthenia gravis.
Anna Punga
Anna Rostedt Punga, MD, P.hD., is hoogleraar klinische neurofysiologie aan de Universiteit van Uppsala, Zweden. Ze is ook consultant arts in het Universitair Ziekenhuis van Uppsala. Professor Punga behaalde haar medische graad aan de Universiteit van Uppsala en voltooide vervolgens haar PhD over verschillende antilichaamsubtypen van myasthenia gravis op de afdeling Neurowetenschappen van de Universiteit van Uppsala in 2007. Haar postdoctorale studies aan de Universiteit van Bazel, Zwitserland, gericht op diermodellen van MG, leverden haar de Eberhardt Pfleiderer-prijs op van de Duitse Myasthenia Gravis Foundation. In 2014 startte ze haar onafhankelijke translationele onderzoeksgroep over MG aan de Universiteit van Uppsala. Haar translationele onderzoek richt zich op het verbeteren van diagnostische en monitoringstools en zorg voor MG-patiënten, met name op biomarkers. Ze heeft 73 peer-reviewed onderzoeksartikelen gepubliceerd, voornamelijk gerelateerd aan MG, heeft meerdere zeer competitieve onderzoeksbeurzen en ontving de Göran Gustafsson grote prijs in de geneeskunde voor haar studies in MG.
2023 MGFA Research Grant-ontvangers
Prijs voor pilotproject met hoge impact
Ryan Hibbs, Ph.D.
University of California, San Diego
Toegekend bedrag: $ 110,000 over 2 jaar
Gefinancierd project: Zuivering van de acetylcholinereceptor naar atomaire schaalmechanismen die ten grondslag liggen aan MG
De meeste patiënten met myasthenia gravis hebben auto-immuun antilichamen die de verbindingen tussen hun hersenen en hun spieren aanvallen. Het meest voorkomende doelwit van deze antilichamen is het eiwit dat op het oppervlak van spieren zit en de neurotransmitter acetylcholine bindt. Dit eiwit staat bekend als de acetylcholine receptor. Wanneer acetylcholine zich aan de receptor bindt, opent het een gat in het celmembraan waardoor ionen de cel kunnen binnendringen. Deze beweging van ionen is de gebeurtenis die spiercontractie veroorzaakt. Antilichamen die zich aan de receptor binden, verstoren dit proces, wat leidt tot progressieve spierzwakte. Ons vermogen om patiënten met myasthenia gravis te behandelen, wordt beperkt door onze kennis van de receptoren en hoe antilichamen deze aanvallen. Ons doel op de lange termijn is om voor het eerst de driedimensionale architectuur van de receptor te ontdekken en hoe antilichamen van patiënten zich eraan binden. De eerste belangrijke stap in dit onderzoeksdoel is om voldoende van de spieracetylcholine receptor te zuiveren, wat de focus is van dit ambitieuze pilotvoorstel. Succes in dit project zal succes mogelijk maken in het ontdekken van de structuur van de receptor, een proces waar ons laboratorium een sterke staat van dienst in heeft. Met deze nieuwe informatie zal op atomair detailniveau worden aangetoond hoe antilichamen van patiënten met myasthenia gravis de zenuw-spiersignalering verstoren. Het uiteindelijke doel is om deze ontdekkingen te gebruiken om specifiekere therapieën te genereren om patiënten met myasthenia gravis te helpen.
Ricardo Maselli, MD.
University of California, Davis
Toegekend bedrag: $ 110,000 over 2 jaar
Gefinancierd project: AAV-gemedieerde gentherapie voor aangeboren myasthenie veroorzaakt door recessieve synaptotagmin 2-mutaties
De recessieve variant van congenitale myasthenie die gekoppeld is aan het synaptotagmin 2-gen is een recent ontdekte aandoening die meestal kinderen van bloedverwante families treft. De ziekte manifesteert zich bij de geboorte met ernstige zwakte, spieratrofie en ademhalingsfalen, waarvoor vaak mechanische beademing en maagsondevoeding nodig zijn. De momenteel beschikbare medicijnen zijn niet effectief.
Deze aandoening is het gevolg van mutaties in het synaptotagmin 2-gen (SYT2), dat codeert voor een eiwit dat fundamenteel is voor de calciumgereguleerde afgifte van de neurotransmitter acetylcholine bij de neuromusculaire verbinding. De genetische overdracht van deze aandoening is recessief, dus ouders zijn niet-aangetaste dragers, terwijl de ziekte zich slechts bij 25% van hun nakomelingen manifesteert. Het doel van dit project is om een gentherapie te ontwikkelen en FDA-goedkeuring te verkrijgen voor een gentherapie op basis van de toediening van het normale SYT2-gen via een adeno-geassocieerde virusvector. Nadat de AAV-vector is toegediend aan het centrale zenuwstelsel, worden de spinale motorneuronen getransduceerd met het normale SYT2-gen en beginnen ze met het vertalen van een normaal synaptotagmin 2-eiwit, dat op zijn beurt via de zenuw-axoplasmatische stroom naar de neuromusculaire verbinding wordt getransporteerd. Dit resulteert in het herstel van normale neuromusculaire transmissie en mogelijke genezing van de ziekte.
Nancy Law Impact Award
Xin-Ming Shen, Ph.D.
Mayo-kliniek, Rochester, Minnesota
Toegekend bedrag: $ 100,000 over 1 jaar
Gefinancierd project: De 3'-niet-vertaalde regiovarianten en therapeutische doelen in genen van het congenitale myasthenisch syndroom
Congenitale myasthenische syndromen (CMS) zijn zeldzame en invaliderende aandoeningen die de communicatie tussen spieren en zenuwen bij de neuromusculaire verbinding verstoren. Ze resulteren vaak in verkeerde diagnoses en ongepaste behandelingen. Wereldwijd hebben onderzoekers 35 genen geïdentificeerd die verband houden met CMS, maar er zijn er nog meer te ontdekken. Onlangs kwamen we CMS-patiënten tegen met veranderingen in het specifieke deel van de genregio in drie verschillende genen die de eiwitexpressie kunnen beïnvloeden. Er wordt aangenomen dat er meer van dergelijke veranderingen zijn die onontdekt blijven vanwege de complexiteit van hun onderzoek. Dit project wil dieper ingaan op deze genetische variaties bij CMS-patiënten en een innovatieve therapeutische aanpak verkennen waarbij de invloed van deze genregio's wordt betrokken. Dit onderzoek heeft het potentieel om het begrip van deze zeldzame aandoeningen te vergroten en nieuwe wegen te ontdekken om degenen die eraan lijden te helpen.
Over de ontvangers
Ryan Hibbs
Ryan Hibbs studeerde scheikunde en biochemie aan Whitman College, een kleine liberal arts college in Washington, waar hij in 2000 afstudeerde. Hij deed zijn PhD-onderzoek aan de University of California, San Diego met Palmer Taylor van 2001-2006, en zijn postdoctorale onderzoek met Eric Gouaux aan het Vollum-instituut van 2007-2012. Hij startte zijn onafhankelijke lab in 2012 op de afdelingen Neurowetenschappen en Biofysica aan de University of Texas Southwestern Medical School. Hij werd in 2019 gepromoveerd tot universitair hoofddocent. In 2023 verhuisde hij zijn onderzoekslab naar de University of California, San Diego, waar hij hoogleraar en vicevoorzitter is van de afdeling Neurobiologie en hoogleraar farmacologie. Zijn onderzoek richt zich op de structuur van hersen- en spierreceptoren die betrokken zijn bij snelle chemische transmissie, en hoe de signalering van deze receptoren wordt gemoduleerd door medicijnen en verstoord bij ziekte. Een belangrijke nadruk in het lab ligt op het begrijpen van de fijne details van hoe auto-immuun antilichamen interacteren met deze receptoren om pathologie te veroorzaken. Eerdere onderscheidingen omvatten de Klingenstein- en McKnight Scholar-awards, de UC San Diego Outstanding Alumnus Award en de Norman Hackerman Award in Chemical Research.
Ricardo Maselli
Ricardo Maselli behaalde zijn medische graad aan de Universiteit van Buenos Aires, waar hij werkte als undergraduate teaching assistant op de afdeling Fysiologie. Hij voltooide zijn stage aan het Universitair Ziekenhuis van El Paso Texas en zijn neurologieresidentie aan de Queen's University in Ontario, Canada. Hij was een klinische en onderzoeksmedewerker in klinische neurofysiologie aan de Universiteit van Chicago, waar hij later werkte als assistent-professor neurologie. Hij is momenteel directeur van het Clinical Neurophysiology-EMG Laboratory en hoogleraar neurologie aan de Universiteit van Californië, Davis. Hij is een translationeel neuroloog wiens belangrijkste onderzoeksinteresses congenitale myasthenische syndromen (CMS) en gentherapie voor CMS zijn.
Xin Ming Shen
Xin-Ming Shen, PhD, FAAN, FANA, is universitair hoofddocent neurologie aan de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota. Dr. Shen behaalde zijn doctoraat aan de Shanghai Medical School, Fudan University, China, en voltooide een fellowship in het neuromusculaire ziekteonderzoeksprogramma aan de Mayo Clinic. Zijn onderzoek richt zich op het verkennen van de pathogene mechanismen en therapeutische middelen van neuromusculaire ziekten.
Subsidieontvangers 2022
Jackie McSpadden Post-Doctorale Fellowship Award
De MGFA Jackie McSpadden Post-Doctoral Fellowship Award werd in 2022 opgericht ter ondersteuning van een postdoctoraal onderzoeker die translationeel onderzoek doet met betrekking tot myasthenia gravis (MG). De fellowship-beurs wordt aangeboden aan veelbelovende ontvangers van MD-, PhD- of MD/PhD-graden wanneer blijkt dat het opleidingsprogramma dat door de beurs wordt ondersteund de waarschijnlijkheid vergroot dat de stagiair in de toekomst zinvol en onafhankelijk onderzoek zal doen dat relevant is voor MG en een geschikte positie zal verkrijgen die hen in staat stelt dit te doen. Deze prijs is vernoemd naar Jackie McSpadden als een postuum gedenkteken voor haar vechtlust in het licht van haar myasthenia gravis-diagnose.
Fatemeh Khani, Ph.D.
Medische faculteit van de Yale-universiteit
Toegekend bedrag: $ 225,000 over 3 jaar
Gefinancierd project: meten van AChR-autoantilichaameffectorfuncties bij patiënten met myasthenia gravis
Het onderzoeksproject van Dr. Khani wordt uitgevoerd als onderdeel van haar gefinancierde postdoctorale fellowship van 2023-2025. Haar fellowship-opleiding zal worden uitgevoerd op de afdelingen Neurologie en Immunobiologie.
Samenvatting onderzoek: Het projectonderzoek richt zich op het bieden van het raamwerk voor de ontwikkeling van MG-biomarkers die patiënten direct kunnen helpen door de effectiviteit van de behandeling en de progressie van de ziekte te voorspellen. Dr. Khani probeert immuunmechanismen te begrijpen die ten grondslag liggen aan MG, waarvan wordt verwacht dat ze deze heterogene ziekte nauwkeuriger definiëren. Deze collectieve studies zullen een reeks goed gekarakteriseerde biomarkers opleveren die als hulpmiddelen voor de gemeenschap zullen dienen om AChR in vitro nauwkeuriger te modelleren. Bovendien zal het werk een raamwerk bieden voor het begrijpen van de associatie tussen auto-antilichaambindende eigenschappen en effectorfuncties in MG en kandidaat-biomarkers identificeren die proactief de respons op therapeutische complementbehandeling kunnen voorspellen en ernstige bijwerkingen van onnodige interventies kunnen voorkomen.
Naast het verkrijgen van een dieper begrip van MG-immunopathologie, zal het werk toekomstgerichte resultaten opleveren die relevant zijn voor MG-patiëntenzorg in termen van prognose en gepersonaliseerde/op maat gemaakte therapieën. De voorgestelde uitkomst van dit project kan een dieper begrip bieden van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de productie van auto-antilichamen – een zeer belangrijke bepaling voor zowel de patiënt als de clinicus.
Inaugurele Nancy Law Impact Award
De Nancy Law Impact Award is een MG-onderzoeksfinancieringsmogelijkheid die is vernoemd naar voormalig MGFA Board Chair en CEO Nancy Law, die een zorgzame, goede vriendin was voor zoveel mensen in de myastheniagemeenschap. De voorstellen voor deze subsidietoekenning zijn gericht op innovatieve metingen van patiëntuitkomsten, optimalisatie van klinische onderzoeksbenaderingen/-praktijken en de toepassing van translationele biomarkers die zullen helpen bij het verder verfijnen van het huidige behandelingsparadigma.
Preklinische modellen en biomarkers voor het voorspellen van klinische uitkomsten van MuSK-CAART ($300,000 over een periode van 3 jaar)
Aimee Payne, MD, Ph.D.
University of Pennsylvania
Onderzoek samenvatting:MuSK MG wordt veroorzaakt door MuSK-autoantilichamen die leiden tot levensbedreigende spierzwakte, dus de ideale therapie zou zijn om autoantilichaamproducerende B-cellen te elimineren en tegelijkertijd gezonde B-cellen te behouden. CART-cellen in het lichaam worden momenteel opnieuw geprogrammeerd om B-celkankers uit te roeien, wat onderzoekers ertoe aanzet om te onderzoeken of deze precisiemedicatie kan worden gebruikt voor andere ziekten zoals myasthenia gravis. De projectonderzoekers testen een nieuwe autoantilichaamreceptor-T-celtherapie die is ontworpen om MG-patiënt-T-cellen opnieuw te programmeren om selectief anti-MuSK B-cellen te doden die MuSK MG veroorzaken. Het onderzoek is ontworpen om de werkhypothese te testen in de hoop te leiden tot een veilige en langdurige ziekterespons en protocollen te ontwikkelen voor de detectie en karakterisering van MuSK-CAART om nieuwe biomarkers te valideren. Dr. Payne presenteerde haar lopende werk op dit gebied tijdens de AANEM MGFA Scientic Session van 2022 in september.
MGFA High-Impact Pilot Project Award
De MGFA High-Impact Pilot Project Awards zijn pilotstudies die doorgaans leiden tot nieuwe door de federale overheid, farmaceutische bedrijven of particuliere stichtingen ondersteunde onderzoeken. Deze subsidies worden jaarlijks toegekend.
Bevorderen van patiëntgerichte zorg en onderzoek voor oculaire myasthenia gravis: Validatie van een nieuwe door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat ($50,000 gefinancierd over 1 jaar)
Lindsey De Lott, MD
Universiteit van Michigan
Samenvatting onderzoek: De oculaire symptomen van Myasthenia Gravis (MG) zijn invaliderend en hebben invloed op de kwaliteit van leven – de impact van dubbelzien en hangende oogleden kan ingrijpend zijn. We moeten volledig begrijpen in hoeverre oculaire symptomen de dagelijkse functie beïnvloeden. Patiëntgerapporteerde uitkomstmaten (PROMS) zijn waardevolle hulpmiddelen voor het meten van de aspecten van MG, zoals dubbelzien, die het belangrijkst zijn voor patiënten, terwijl de communicatie en ondersteuning tussen patiënt en arts worden verbeterd. Er zijn echter geen PROM's gericht op de impact van de oculaire symptomen van MG of OMG, noch voldoende schalen om OMG te meten. Dr. De Lott streeft ernaar een multicentervalidatie uit te voeren van de patiëntenvragenlijst als een op zichzelf staande PROM voor OMG, zodat deze kan worden ingezet in toekomstig klinisch onderzoek en patiëntgerichte zorg kan ondersteunen.
2021 MGFA Research Grant-ontvangers
Het gebruik van Survivin als diagnostische marker voor myasthenia gravis (Toegezegd $ 55,000 per jaar gedurende 2 jaar)
Linda Kusner, MD
De George Washington University
Samenvatting onderzoek: Negen procent van de patiënten met myasthenia gravis (MG) kan geen klinische diagnose krijgen die bevestigd is door laboratoriumtests op detecteerbare antilichamen, aangeduid als seronegatieve MG (SNMG). We hebben ontdekt dat de expressie van survivine in circulerende lymfocyten correleert met de diagnose van acetylcholine receptor antilichaam-positieve (AChR+) MG. We hebben ook ontdekt dat survivine tot expressie komt in circulerende lymfocyten van patiënten met spierspecifieke kinase antilichaam-positieve (MuSK+) en nauwkeurig gedefinieerde SNMG-patiënten, wat het potentieel van survivine-positiviteit als diagnostische marker voor MG aantoont. We stellen voor om positieve survivine-expressie in circulerende lymfocyten te bevestigen voor de context van gebruik als diagnostisch hulpmiddel voor MG.
Indoleamine-2, 3-dioxygenase 2 (IOD2) als nieuw therapeutisch doelwit voor de behandeling van myasthenia gravis (Toegezegd $ 55,000 per jaar gedurende 2 jaar)
Laura Mandik-Nayak, MD
Lankenau Instituut voor Medisch Onderzoek
Samenvatting onderzoek: Myasthenia gravis wordt algemeen erkend als een B-cel-gemedieerde ziekte, waarbij de productie van auto-antilichamen cruciaal is voor de ontwikkeling en progressie ervan. Hoewel er veel belangstelling is geweest voor de ontwikkeling van therapieën die B-cellen uitputten of B-celactivatie voorkomen, zijn deze therapieën niet effectief bij alle patiënten en is er nog steeds behoefte aan nieuwe therapieën. In dit voorstel zullen we een preklinisch model van MG gebruiken, samen met een nieuwe IDO2-gerichte aanpak, om IDO2-remming te onderzoeken als een nieuwe therapeutische strategie om MG te behandelen. Op korte termijn zullen onze studies een eerste stap vormen in de preklinische evaluatie van IDO2 als therapeutisch doelwit bij de behandeling van MG. Als dit succesvol is, zou de potentiële impact op de lange termijn van dit project het concept van IDO2-gerichte therapie in ontwikkeling brengen als een nieuwe strategie om menselijke MG te behandelen.
2020:
- Toekenning van de High Impact Pilot Project Grant 2020: Kevin O'Connor, PhD, Yale University, “Identificatie van biomarkers die mechanismen van autoantilichaampathologie in AChR MG benutten ($55,000 – Prijs voor één jaar).
- 2020 High Impact Pilot Project Grant Award: Michael Hehir, MD, Universiteit van Vermont, “Het meten van de last van bijwerkingen bij myasthenia gravis: validatie op de afdeling bijwerkingen” ($55,000 – Prijs voor één jaar).
- Seronegatieve subsidies 2020: Jeffrey Guptill, MD, Duke University, “Het definiëren van het klinische fenotype en de immunopathologie van seronegatieve MG” ($150,000 – 2 jaar toekenning)
2019:
- Toekenning van de High Impact Pilot Project Grant 2019: Amanda C. Guidon, MD, Massachusetts General Hospital, Neuromuscular Diagnostic Center, “Evaluatie van geautomatiseerde technieken voor het decoderen van spraak- en bewegingsafwijkingen bij myasthenie” $55,000
- Toekenning van de High Impact Pilot Project Grant 2019: Jeffrey T. Guptill, MD, Duke University, “Metabole paden van pathogene Th17-cellen bij myasthenia gravis” $55,000
- Toekenning van de High Impact Pilot Project Grant 2019: Ricardo A. Maselli, MD, University of California Davis, “CSF-toediening van AAV9-gemedieerde gentherapie van congenitaal myasthenisch syndroom als gevolg van CHAT-mutaties” $55,000
- Onderzoekscontract 2020-2022: Universiteit van Alabama in Birmingham, “MG Patiëntenregister” $329,827
2018:
- Toekenning van de High Impact Pilot Project Grant 2018: Andrew Engel, MD, Mayo Clinic, “Genetische basis van onopgeloste congenitale myasthenische syndromen en de rol van de AChR-CYS-luslengte bij AChR-activering” $50,000
2017:
- 2017 High Impact Pilot Project Grant Award: David P. Richman, MD, Universiteit van Californië, Davis, “Gerichte therapie van myasthenia gravis met chimere autoantilichaamreceptor-T-cellen” $50,000
2016:
- 2016-2019 Clinician-Scientist Development Award: Postdoctorale fellowship voor Michael Hehir, MD, University of Vermont Medical Center, “Immunosuppressieve kosteneenheid: een nieuwe methode om de waarde en kosten van immunosuppressieve bijwerkingen te beoordelen” $160,000
- Transformative Research Award 2016-2018 voor myasthenia gravis en verwante neuromusculaire junctiestoornissen: Jeffrey Guptill, MD, Duke University, “Rol van CD4 T-celsubgroepen als aanjagers van MG-ziekte” $275,000
- 2016-2018 Research Opportunity Fund Award: Duke University, “PROMISE-MG-studiebijeenkomst om onderzoekslocaties uit te breiden onder subsidie van het Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI)$30,270
- Onderzoekscontract 2016-2018: Universiteit van Alabama in Birmingham, “MG Patiëntenregister” $312,952
- 2016 Extension Research Opportunity Grant Award: Jeffrey Guptill, MD, Duke University, “B10-cellen bij MG/ Genereer pilot-polychromatische flowcytometriegegevens over de rol van B10-cellen bij een brede populatie MG-patiënten” $50,000
- Toekenning van de Extension Research Opportunity Grant 2016: Linda L. Kusner, Ph.D., George Washington University, “GWU/Anti-apoptotische mechanismen bij persistentie van auto-immuun myasthenia gravis” $50,000
- 2015 Continuation Research Opportunity Grant Award: Ricardo Maselli, MD, University of California Davis, “Stamcelbehandeling van aangeboren myasthenia geassocieerd met eindplaatacetylcholinesterase-deficiëntie” $50,000
- Toekenning van de voortzettingsonderzoeksmogelijkheidssubsidie 2015: Ruksana Huda, Ph.D., University of Texas Medical Branch, “Nieuwe celspecifieke therapie voor auto-immuun myasthenie” $50,000