Klinicyści i naukowcy prowadzą przełomowe badania nad miastenią gravis na całym świecie. Dzięki naszemu programowi grantowemu, MGFA finansuje obiecujące badania mające na celu odkrycie potencjalnych nowych metod leczenia i poprawy jakości życia osób z MG. Nasi stypendyści to zarówno wybitni, jak i początkujący badacze.
Laureaci grantów badawczych MGFA 2025
Nagroda za pilotażowy projekt o dużym wpływie
Valentina Damato, lekarz medycyny, doktor filozofii
Uniwersytet we Florencji, Włochy
Kwota przyznana: $ 110,000
Projekt sfinansowany: Od grasicy do załamania tolerancji: identyfikacja predykcyjnych biomarkerów rozwoju miastenii gravis
Miastenia gravis związana z grasiczakiem pozostaje jedną z najtrudniejszych i najmniej przewidywalnych postaci MG. Podczas gdy u wielu osób z grasiczakiem rozwija się MG, u innych nigdy nie występuje, nawet gdy przeciwciała AChR są już obecne we krwi. W niektórych przypadkach MG pojawia się dopiero po chirurgicznym usunięciu grasiczaka, czasami po miesiącach, a nawet latach. Obecnie lekarze nie dysponują wiarygodnym sposobem na określenie, którzy pacjenci są rzeczywiście narażeni na ryzyko.
Celem tego projektu jest zrozumienie, dlaczego MG rozwija się u niektórych pacjentów z grasiczakiem, a u innych nie. Dokładnie przeanalizujemy charakterystykę przeciwciał AChR, aby dowiedzieć się, co je szkodliwie stymuluje, zbadamy komórki układu odpornościowego w tkance grasiczaka oraz przeanalizujemy wzorce aktywności genów, które mogą sygnalizować utratę kontroli immunologicznej. Łącząc informacje kliniczne z zaawansowanymi analizami laboratoryjnymi, mamy nadzieję zidentyfikować jednoznaczny sygnaturę biologiczną, która pozwoli przewidzieć, u kogo MG jest najbardziej prawdopodobne po tymektomii.
Naszym celem jest opracowanie narzędzi, które pomogą lekarzom skuteczniej monitorować pacjentów i rozpoznawać MG na najwcześniejszym etapie. Jednocześnie badania te pogłębią naszą wiedzę na temat tego, jak układ odpornościowy przechodzi od wytwarzania przeciwciał do wywoływania choroby – wiedza ta może przynieść korzyści szerszej społeczności zajmującej się MG.
Sarah Hoffmann, lekarz medycyny, doktor nauk, magister nauk
Charité – Universitätsmedizin Berlin, Niemcy
Kwota przyznana: $ 110,000
Projekt sfinansowany: Atlas immunologiczny miastenii gravis we krwi, mięśniach i grasicy u pacjentów AChR+
Nagroda MGFA High Impact Pilot Project Award z 2025 roku finansuje uruchomienie pierwszego w swoim rodzaju, trójkompartmentowego atlasu immunologicznego w miastenii gravis. Atlas zintegruje krew, grasicę i mięśnie bogate w złącza nerwowo-mięśniowe, aby uchwycić biologię choroby w całym zakresie MG: ogólnoustrojową aktywność immunologiczną we krwi, potencjalny punkt wyjścia w grasicy oraz miejsce, w którym pojawia się osłabienie w mięśniu. Projekt stworzy szczegółową mapę odniesienia dla MG z przeciwciałami AChR+ i jednocześnie zdefiniuje porównanie seronegatywnych MG, wskazując wspólne i odrębne sygnatury immunologiczne i białkowe w różnych kompartmentach.
Długoterminowym celem jest przełożenie tych odkryć na użyteczne biomarkery, które usprawnią diagnostykę, umożliwią znaczącą stratyfikację pacjentów i pomogą w podejmowaniu bardziej ukierunkowanych, spersonalizowanych decyzji dotyczących leczenia, co ostatecznie poprawi wyniki leczenia i skróci czas znalezienia odpowiedniej terapii dla osób żyjących z MG.
dr Maartje G. Huijbers i dr Dana Vergoossen
Centrum Medyczne Uniwersytetu w Lejdzie, Holandia
Kwota przyznana: $ 110,000
Projekt sfinansowany: Rozplątywanie różnorodnych efektów przeciwciał MuSK (auto) poprzez strukturę przeciwciało-receptor
U części pacjentów z miastenią gravis występują przeciwciała skierowane przeciwko kinazie mięśniowo-specyficznej (MuSK), białku niezbędnemu do komunikacji między nerwami a mięśniami. Nie wszystkie te przeciwciała zachowują się tak samo – niektóre zakłócają sygnalizację MuSK i powodują poważne osłabienie mięśni, podczas gdy inne mogą wręcz wspierać lub wzmacniać ich funkcję. Dzięki wsparciu MGFA, projekt ten wykorzysta obrazowanie 3D o wysokiej rozdzielczości, aby dokładnie określić, w jaki sposób różne przeciwciała MuSK wiążą się ze swoim celem i mogą wpływać na funkcjonowanie białek i mięśni.
Celem tych badań jest pogłębienie wiedzy na temat mechanizmów chorobowych w MG MuSK poprzez odkrycie, dlaczego niektóre przeciwciała przeciwko MuSK są szkodliwe, a inne korzystne. Odkrycia te mogą pomóc w identyfikacji czynników predykcyjnych ciężkości choroby, ukierunkowaniu bardziej spersonalizowanych strategii leczenia i wsparciu rozwoju przyszłych terapii opartych na MuSK, które naśladują działanie pomocnych przeciwciał. Ostatecznie, badania te mają potencjał poprawy wyników leczenia nie tylko u osób z MG MuSK, ale także u pacjentów z powiązanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi.
Vijay G. Sankaran, lekarz medycyny, doktor filozofii
Harvard Medical School, Stany Zjednoczone
Kwota przyznana: $ 110,000
Projekt sfinansowany: Analiza genetycznych uwarunkowań dysfunkcji komórek dendrytycznych w miastenii gravis
Miastenia gravis ma istotny dziedziczny komponent genetyczny, jednak nadal brakuje nam jasnego mechanistycznego zrozumienia, w jaki sposób zmienność genetyczna związana z chorobą wpływa na określone typy komórek układu odpornościowego, powodując autoimmunizację. Niniejszy projekt pilotażowy skupi się na komórkach dendrytycznych, które są kluczowymi koordynatorami aktywacji i tolerancji immunologicznej. Badania powiążą ryzyko genetyczne związane z MG z programami regulacyjnymi specyficznymi dla podgrup komórek dendrytycznych i konsekwencjami funkcjonalnymi. Wykorzystując łatwy w obsłudze system ludzki, który generuje wiele podgrup komórek dendrytycznych z hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych CD34+, stworzymy wieloomikowe mapy pojedynczych komórek o wysokiej rozdzielczości (scRNA-seq i scATAC-seq) i zintegrujemy te dane z analizą GWAS MG, aby precyzyjnie określić stany komórek dendrytycznych i geny kandydujące najbardziej powiązane z ryzykiem choroby.
Następnie przetestujemy funkcjonalnie priorytetowe loci MG, odtwarzając warianty kandydujące (np. poprzez edycję zasad i powiązane metody perturbacyjne) i oceniając, jak wpływają one na rozwój komórek dendrytycznych (DC), stan chromatyny, odpowiedzi cytokinowe i aktywację limfocytów T. Równolegle zidentyfikujemy i zmanipulujemy kluczowe regulatory transkrypcyjne i epigenetyczne, które programują dysfunkcję komórek dendrytycznych, oraz zbadamy konsekwencje in vivo w odpowiednich modelach MG. Oczekiwanym efektem będzie systematyczna mapa „od wariantu do funkcji” dla MG w komórkach dendrytycznych, która wskaże ścieżki działania, które mogą umożliwić bardziej precyzyjne, skoncentrowane na komórkach dendrytycznych strategie leczenia lub zapobiegania MG i zmniejszenia zależności od uogólnionej immunosupresji.
O odbiorcach
Valentina Damato, lekarz medycyny, doktor filozofii
Valentina Damato jest neurologiem i początkującą klinicystką-naukowczynią, specjalizującą się w neuroimmunologii, prowadzącą badania translacyjne, kliniczne i laboratoryjne w tej dziedzinie. Większość swojej działalności klinicznej i badawczej poświęciła badaniu MG i leczeniu pacjentów z tą chorobą.
Odbyła czteroletnie stypendium w Katedrze Neurologii Klinicznej im. Nuffielda Uniwersytetu Oksfordzkiego pod kierunkiem prof. Angeli Vincent i Sarosha Iraniego. Zdobyła tam wiedzę specjalistyczną w zakresie zaawansowanych testów przeciwciał opracowanych w celu usprawnienia diagnostyki pacjentów z seronegatywną MG oraz lokalizacji biomarkerów prognostycznych w różnych podtypach MG. Od ponad 10 lat jest starszym członkiem grupy MG kierowanej przez prof. Amelię Evoli na Katolickim Uniwersytecie Sacro Cuore (UCSC) w Rzymie.
Obecnie jest profesorem nadzwyczajnym neurologii w Katedrze Neurologii Uniwersytetu we Florencji, gdzie opracowała program badawczy skupiający się na klinicznych i immunologicznych markerach choroby w MG. Jest także konsultantem neurologicznym w Szpitalu Uniwersyteckim Careggi we Florencji, gdzie kieruje regionalnym ośrodkiem referencyjnym ds. MG i prowadzi kilka badań klinicznych nad innowacyjnymi terapiami w MG.
Sarah Hoffmann, lekarz medycyny, doktor nauk, magister nauk
Prof. dr n. med. Sarah Hoffmann jest starszym neurologiem w Charité – Universitätsmedizin Berlin i zastępcą kierownika Zintegrowanego Centrum Miastenia Gravis. Kieruje grupą badawczą zajmującą się badaniami nerwowo-mięśniowymi i została mianowana profesorem badań nerwowo-mięśniowych w 2024 roku. Jej badania obejmują badania translacyjne i kliniczne nad miastenią gravis, ze szczególnym uwzględnieniem seronegatywnej postaci MG, rozwoju biomarkerów i lepszej stratyfikacji pacjentów.
Jej praca łączy staranne fenotypowanie kliniczne z zaawansowanym profilowaniem immunologicznym i molekularnym, aby lepiej scharakteryzować podgrupy MG i zidentyfikować markery wspomagające diagnozę i decyzje terapeutyczne. Jej celem jest przybliżenie precyzyjnej medycyny opartej na mechanizmach leczenia MG do codziennej opieki nad pacjentami z tą chorobą. Jej wkład został doceniony nagrodą Pfleiderer Myasthenia Gravis Research Award oraz stypendium habilitacyjnym Rahel Hirsch.
Zajmuje się również badaniem różnic w zależności od płci w autoimmunologicznych chorobach nerwowo-mięśniowych, w tym ciążą, a także wynikami dla matek i noworodków w MG. Jest kierownikiem badań w wielu międzynarodowych badaniach nad MG, uczestniczy w pracach nad krajowymi wytycznymi i jest członkiem rady doradczej Niemieckiego Towarzystwa Miastenii Gravis.
dr Maartje G. Huijbers i dr Dana Vergoossen
Dr Maartje G. Huijbers jest profesorem nadzwyczajnym w Katedrze Genetyki Człowieka i Neurologii w Centrum Medycznym Uniwersytetu w Lejdzie (LUMC) w Holandii. Posiada wieloletnie doświadczenie w autoimmunologicznych chorobach nerwowo-mięśniowych, począwszy od pracy doktorskiej (2016), która zdefiniowała kluczowe patomechanizmy w miastenii gravis MuSK, podtypie MG IgG4-zależnej. Jej grupa badawcza zajmująca się badaniami translacyjnymi bada, w jaki sposób autoprzeciwciała IgG4 i charakterystyka komórek B wpływają na patogenezę MG, dążąc do poprawy diagnostyki i opracowania terapii celowanych. Przeciwciało terapeutyczne opracowane we współpracy z jej laboratorium, przeciwciało agonistyczne MuSK, jest obecnie poddawane badaniom klinicznym w leczeniu wielu chorób nerwowo-mięśniowych.
Dr Dana Vergoossen jest starszym badaczem w Grupie Neuroimmunologii Translacyjnej w Centrum Medycznym Uniwersytetu w Lejdzie. Dr Vergoossen dołączyła do zespołu kierowanego przez dr Maartje Huijbers w 2017 roku i uzyskała stopień doktora w 2023 roku. Jej badania koncentrują się na immunobiologii miastenii MuSK, wykorzystując przeciwciała rekombinowane i proteomikę do badania mechanizmów patogenetycznych i identyfikacji biomarkerów. Jej celem jest przełożenie wniosków mechanistycznych na ulepszoną diagnostykę i terapie oparte na przeciwciałach w leczeniu miastenii autoimmunologicznej i innych chorób nerwowo-mięśniowych.
Vijay G. Sankaran, lekarz medycyny, doktor filozofii
Vijay G. Sankaran, dr n. med., PhD, jest profesorem pediatrii im. Jan Ellen Paradise, dr n. med. w Harvard Medical School, badaczem w Howard Hughes Medical Institute, lekarzem prowadzącym w Dana Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center oraz członkiem stowarzyszonym Broad Institute.
Dr Sankaran kieruje laboratorium badawczym, którego celem jest określenie, jak zmienność genetyczna człowieka wpływa na produkcję komórek krwi i układu odpornościowego w zdrowiu i chorobie, integrując genetykę populacyjną z genomiką funkcjonalną i inżynierią genomu w celu odkrycia mechanizmów przyczynowych i celów terapeutycznych. Jego laboratorium jest pionierem w zakresie mapowania wpływu wariantów genetycznych na ludzkie komórki krwiotwórcze oraz łączenia odziedziczonych loci ryzyka z programami regulacyjnymi specyficznymi dla danego typu komórek, umożliwiając systematyczne badania zależności między wariantami a funkcjami, istotne dla zaburzeń immunologicznych i hematologicznych. Prace te przyczyniły się do rozwoju przełomowych terapii chorób krwi, w tym do postępów, które położyły podwaliny pod teorię Casgevy'ego w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i beta-talasemii.
Dr Sankaran otrzymał wiele wyróżnień, w tym nagrodę Seldin-Smith Award for Pioneering Research przyznaną w 2019 roku przez Amerykańskie Towarzystwo Badań Klinicznych, nagrodę E. Mead Johnson Award przyznaną w 2022 roku przez Towarzystwo Badań Pediatrycznych oraz nagrodę Paul-Gallin Trailblazer Prize przyznaną w 2024 roku przez Fundację Narodowych Instytutów Zdrowia. Został również uznany za Najlepszego Lidera Ameryki w 2025 roku przez US News & World Report. Jest wybranym członkiem Stowarzyszenia Lekarzy Amerykańskich (Association of American Physicians) i Amerykańskiego Towarzystwa Badań Klinicznych (American Society of Clinical Investigation).
Special Project Award
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
University of Miami
Amount Awarded: $250,000 over five years
Projekt sfinansowany: CAPTURE-MG
CAPTURE‑MG focuses on reducing barriers to participation in myasthenia gravis research by embedding data and sample collection into routine clinical care. By using electronic health records across multiple MG centers, the project efficiently captures standardized clinical information and blood samples from a broad and diverse group of patients, without adding extra burden. This approach ensures that people who might not usually participate in traditional clinical trials are represented in MG research.
CAPTURE‑MG will create a shared national resource that helps researchers better understand how MG behaves in real‑world settings and how patients respond to available treatments. By supporting long‑term studies, biomarker discovery, and comparison of treatment effectiveness, the project is expected to accelerate progress toward more personalized, effective care for people living with MG and to strengthen the foundation for future clinical trials.
O odbiorcy
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
Dr. Benatar is a professor of neurology and the Walter Bradley Chair in ALS Research at the University of Miami. He obtained his medical degree at the University of Cape Town (South Africa) and his doctorate in neuroscience while a Rhodes Scholar (University of Oxford). His clinical interests include ALS and myasthenia gravis. He runs an active clinical/translational research program focused on ALS biomarker and therapy development, with a particular focus on pre-symptomatic disease, biomarker development, and the intersection between ALS, FTD and related neurodegenerative disorders. He has a long history of leading and participating in myasthenia clinical trials, co-chaired a task force of the then-called Medical Scientific Advisory Board of the Myasthenia Gravis Foundation of American that developed recommendations for MG clinical trials, co-led an effort to standardize existing outcome measures, and played an active role in the developing the international consensus guidance on the management of myasthenia gravis. He is actively involved in the activities of MGNet, a Rare Diseases Clinical Research Consortium focused on myasthenia gravis.
Laureaci grantów badawczych MGFA 2024
Nagroda Nancy Law Impact Award
Ta nagroda została ustanowiona ku czci Nancy Law, byłej dyrektor generalnej i przewodniczącej zarządu Amerykańskiej Fundacji Miastenii Gravis. Jej zaangażowanie we wspieranie osób z MG zainspirowało tę możliwość otrzymania grantu na badania. Nagroda Nancy Law Impact Award wspiera badania kliniczne i naukowe o dużym wpływie.
Kevin C. O'Connor, doktor
Yale School of Medicine
Przyznana kwota: 300 000 dolarów na 3 lata
Projekt sfinansowany: Określanie nowych mechanizmów autoimmunologicznych w seronegatywnej MG
Miastenia gravis charakteryzuje się obecnością białek układu odpornościowego, zwanych autoprzeciwciałami, które występują u większości pacjentów. Autoprzeciwciała MG powodują chorobę poprzez zaburzenie prawidłowej komunikacji między nerwami a mięśniami.
Seronegatywna MG (SNMG) to podtyp MG charakteryzujący się brakiem wykrywalnych autoprzeciwciał. Niewiele wiadomo na temat SNMG i choroba ta nie została dobrze zbadana.
Pojawiło się kilka nowych terapii w leczeniu MG z obecnością autoprzeciwciał, z których wiele jest bardzo skutecznych. Pacjenci z SNMG są często wykluczani z niektórych terapii i badań klinicznych, które są dostępne dla pacjentów z obecnością autoprzeciwciał. Powodem tego jest brak pewności co do logicznych metod leczenia SNMG ze względu na brak zrozumienia mechanizmów choroby.
W związku z tym, propozycja badawcza dr. O'Connora ma na celu lepsze zrozumienie nieprawidłowych funkcji układu odpornościowego przyczyniających się do SNMG. Dr O'Connor wraz z badaczami w swoim laboratorium zbada, czy SNMG ma wspólne cechy immunologiczne z innymi podtypami MG, czy też posiada cechy unikalne. Określenie tych cech immunologicznych ma fundamentalne znaczenie dla podejmowania decyzji terapeutycznych w przypadku SNMG, ponieważ wiele terapii działa tylko w określonych podtypach choroby, które są definiowane przez patologię układu odpornościowego.
Oczekujemy, że niniejsza praca odpowie na fundamentalne pytania dotyczące immunopatologicznych cech SNMG. Umożliwi to klinicystom skuteczniejsze leczenie choroby i pokieruje badaczami w opracowywaniu nowych, ukierunkowanych terapii.
O odbiorcy
O dr Kevinie C. O'Connorze
Dr Kevin C. O'Connor jest profesorem neurologii i immunobiologii w Yale School of Medicine. Uzyskał tytuł licencjata z chemii na Uniwersytecie Massachusetts w Amherst oraz doktorat z biochemii na Tufts Medical School. Po ukończeniu stażu podoktorskiego z immunologii w Harvard Medical School, przez kilka lat pracował na jej wydziale, zanim w 2010 roku przeniósł się na Yale.
Badania dr. O'Connora koncentrują się na ludzkiej immunologii translacyjnej i neurologii, a w szczególności na badaniu wpływu limfocytów B i ich przeciwciał na uszkodzenia tkanek w chorobach autoimmunologicznych. Jego zespół bada próbki pochodzące od ludzi, aby zrozumieć, w jaki sposób specyficzne autoreaktywne podgrupy limfocytów B i przeciwciała inicjują i podtrzymują autoimmunizację. Ich badania koncentrują się głównie na miastenii gravis, zespole nerwu wzrokowego ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego i rdzenia kręgowego oraz chorobie związanej z przeciwciałami przeciwko glikoproteinom mieliny (mielin oligodendrocytom).
Nagroda za publikację w Global MG Registry
Dzięki temu grantowi MGFA finansuje wyjątkowo wartościowe projekty, które umożliwiają badaczom akademickim korzystanie z danych przesyłanych przez pacjentów w ramach Globalnego Rejestru Pacjentów z Mięśnią Glikozą MGFA.
Richard Nowak, lekarz medycyny, lekarz medycyny
Uniwersytet Yale
Projekt sfinansowany: Wpływ rasy/pochodzenia etnicznego na cechy kliniczne MG i nierówności w opiece klinicznej
Różne badania wykazały różnice w charakterystyce i rokowaniu MG w zależności od rasy/grup etnicznych, jednak żadne badania nie potwierdziły tych wyników w dużym ogólnokrajowym zbiorze danych. Nasza niedawna analiza rejestru zgłaszanego przez lekarzy (EXPLORE-MG, z siedzibą w klinice MG na Uniwersytecie Yale) wykazała istotne różnice w cechach klinicznych między rasami, takich jak wiek wystąpienia objawów, stosowanie tymektomii i wskaźniki hospitalizacji. Zamierzamy wykorzystać Globalny Rejestr Pacjentów MGFA do dalszej weryfikacji naszych ustaleń. Niniejsze badanie porówna charakterystykę choroby u pacjentów rasy białej, afroamerykańskiej, azjatyckiej i latynoskiej, jednocześnie identyfikując grupy rasowe bardziej narażone na hospitalizację z powodu MG. Ostatecznie wyniki tego badania dostarczą klinicystom i społeczności lepszego zrozumienia różnic rasowych w MG, pozwolą im złagodzić te różnice w zakresie opieki klinicznej i zidentyfikować obszary wymagające poprawy w opiece nad pacjentami z MG.
Amanda Guidon, lekarz medycyny i Zoe Sheitman, fizjoterapeutka, doktor fizjologii
Massachusetts General Hospital
Projekt sfinansowany: Aktywność fizyczna i czynniki związane z uczestnictwem w ćwiczeniach u pacjentów z miastenią
Przeprowadzono niewiele badań dotyczących aktywności fizycznej i czynników związanych z uczestnictwem w ćwiczeniach fizycznych wśród osób z miastenią gravis (MG). Stanowi to istotną lukę w programach klinicznych i badawczych. Lekarze i pacjenci z MG wymagają lepszego wsparcia w zakresie uczestnictwa w ćwiczeniach fizycznych. Ponadto aktywność fizyczna i ćwiczenia fizyczne mogą być kluczowym wskaźnikiem i/lub czynnikiem zakłócającym, który należy mierzyć w przyszłych badaniach klinicznych. Niniejszy projekt ma na celu uzupełnienie tych luk w wiedzy poprzez analizę danych pochodzących od dorosłych pacjentów z MG w Stanach Zjednoczonych, zarejestrowanych w Globalnym Rejestrze Pacjentów z MG MGFA. Głównymi wynikami, które będziemy analizować, są uczestnictwo w jakiejkolwiek aktywności fizycznej i osiągnięcie zalecanych progów aktywności fizycznej. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie związku między danymi demograficznymi pacjentów i choroby a tymi wynikami. Zamierzamy wykorzystać te informacje w przyszłych badaniach, w szczególności tych obejmujących stosowanie zorganizowanej fizjoterapii i cyfrowych wyników/urządzeń noszonych w celu promowania aktywności fizycznej i poprawy jakości życia u pacjentów z MG.
Yaacov Anziska, lekarz medycyny
Uniwersytet Stanowy Nowego Jorku Downstate Medical Center
Projekt sfinansowany: Rola rasy i dochodu w leczeniu miastenii gravis
W badaniu tym zbadamy, czy u niektórych pacjentów z miastenią gravis, niezależnie od tego, czy są to osoby innej rasy niż biała, czy o niższych dochodach, wyniki leczenia są gorsze w porównaniu do ich kolegów pacjentów.
O odbiorcach
Richard Nowak, lekarz medycyny, lekarz medycyny
Dr Richard Nowak jest neurologiem, który odbył staż specjalizacyjny w zakresie schorzeń nerwowo-mięśniowych i członkiem Wydziału Neurologii na Wydziale Medycznym Uniwersytetu Yale. Jest dyrektorem założycielem Programu Klinicznych i Translacyjnych Badań Nerwowo-Mięśniowych (CTNR) oraz Kliniki Miastenia Gravis (MG) Uniwersytetu Yale. Pełniąc tę funkcję kierowniczą, z powodzeniem stworzył i rozwinął program translacyjnej immunologii nerwowo-mięśniowej. Od momentu powstania programu CTNR zainicjował ponad tuzin badań skupionych na chorobach nerwowo-mięśniowych o podłożu immunologicznym. Dr Nowak otrzymał grant U01 w 2013 roku na przeprowadzenie jednego z pierwszych interwencyjnych badań klinicznych sponsorowanych przez NIH w zakresie MG i pełnił funkcję krajowego głównego badacza w badaniu fazy 2 Rituximabu w miastenii gravis (BeatMG Study), wieloośrodkowym badaniu kontrolowanym placebo z podwójnie ślepą próbą. Odegrał kluczową rolę w utworzeniu, wraz ze współpracownikami z Duke University i George Washington University, Sieci Chorób Rzadkich Miastenia Gravis (MGNet), niedawno finansowanej przez Narodowy Instytut Zdrowia (NIH). Dr Nowak pełni obecnie funkcję głównego doradcy medycznego MGFA i jest przewodniczącym Komitetu Badawczego MGFA. Uzyskał tytuł licencjata (BS) na Uniwersytecie Loyola w Chicago, tytuł magistra (MS) na Uniwersytecie Northwestern oraz tytuł doktora medycyny (MD) na Wydziale Medycznym Uniwersytetu Drexel. Ukończył staż (medycyna wewnętrzna), rezydenturę (neurologia) i specjalizację (medycyna nerwowo-mięśniowa) w Szpitalu Yale New Haven.
Amanda Guidon, lekarz medycyny, magister zdrowia publicznego
Dr Amanda Guidon jest kierownikiem oddziału nerwowo-mięśniowego i kieruje pracownią elektromiografii (EMG) w Szpitalu Ogólnym w Massachusetts. Jest adiunktem neurologii w Harvard Medical School. Praktyka kliniczna dr Guidon koncentruje się na pacjentach z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, w szczególności miastenią gravis oraz nerwowo-mięśniowymi, immunologicznymi działaniami niepożądanymi immunoterapii w leczeniu nowotworów. W ramach tej pracy kieruje Programem Miastenia Gravis w MGH i zajmowała kierownicze stanowiska regionalne i krajowe w MG, w tym pełniąc funkcję przewodniczącej rady doradczej ds. medycznych i naukowych Fundacji Miastenia Gravis Ameryki (MGFA). Jej opieka została doceniona nagrodą lekarza roku MGFA w 2020 roku. Badania dr Guidon koncentrują się na poprawie świadczenia opieki zdrowotnej i wyników leczenia poprzez nowatorskie metody pomiaru wyników, narzędzia do zdalnego monitorowania i telemedycynę. Jej prace były finansowane przez MGFA, NINDS oraz sieć rzadkich chorób MGNET RCDRN. Zajmuje się projektowaniem i przeprowadzaniem badań klinicznych w MG.
Dr Guidon uzyskała tytuł doktora medycyny na Uniwersytecie w Rochester i ukończyła staż z medycyny (2008), rezydenturę z neurologii (2011), a także specjalizację z medycyny nerwowo-mięśniowej (2011-2013) w Duke University Medical Center. W 2021 roku ukończyła studia magisterskie z zdrowia publicznego w TH Chan School of Public Health na Uniwersytecie Harvarda. Dr Guidon posiada certyfikaty z neurologii, medycyny nerwowo-mięśniowej i elektrodiagnostyki.
Zoe Sheitman, fizjoterapeutka, doktor fizjoterapii
Zoe Sheitman, fizjoterapeutka, doktor fizjoterapii, jest fizjoterapeutką prowadzącą badania kliniczne nerwowo-mięśniowe w Massachusetts General Hospital. Współpracuje z lekarzami z klinik miastenii, zespołu Charcota-Mariego-Tootha i miopatii, zapewniając pacjentom dostęp do konsultacji. Zoe angażuje się również w badania naukowe, niedawno otrzymując grant pilotażowy od Fundacji Dystrofii Myotonic (Myotonic Dystrophy Foundation) na zbadanie korzyści płynących z programu ćwiczeń prowadzonego przez fizjoterapeutę u pacjentów z dystrofią miotoniczną typu 2. Ukończyła studia doktoranckie z fizjoterapii na Uniwersytecie Tufts w 2023 roku i została przyjęta do Krajowego Stowarzyszenia Studentów Fizjoterapii.
Yaacov Anziska, lekarz medycyny, magister zdrowia publicznego
Dr Yaacov Anziska ukończył SUNY-Downstate Medical Center i odbył rezydenturę z chorób wewnętrznych w Szpitalu Uniwersytetu Pensylwanii oraz rezydenturę z neurologii w Instytucie Neurologicznym/Columbia Presbyterian Medical Center. Następnie odbył staż specjalizacyjny z elektromiografii i neurochirurgii mięśniowej na Uniwersytecie Columbia. Uzyskał tytuł magistra zdrowia publicznego (MSH) ze specjalizacją w zakresie zdrowia globalnego w Bloomberg School of Public Health na Uniwersytecie Johnsa Hopkinsa.
Dr Anziska jest profesorem nadzwyczajnym neurologii i polityki zdrowotnej na Downstate Health Sciences University i aktywnie angażuje się w niwelowanie nierówności w dostępie do opieki zdrowotnej w społecznościach o ograniczonym dostępie, zwłaszcza w zakresie chorób nerwowo-mięśniowych. Kieruje kliniką Muscular Dystrophy Association (MDA) i kieruje oddziałem nerwowo-mięśniowym w tym ośrodku.
Nagroda za pilotażowy projekt o dużym wpływie
Doktor Yingkai „Kevin” Li
Duke University
Przyznana kwota: 110 000 USD
Projekt sfinansowany: Odszyfrowanie biomarkerów immunologicznych w miastenii gravis przy użyciu multiomiki
Opracowywanie nowych metod leczenia chorób często opiera się na identyfikacji biomarkerów, które są mierzalnymi wskaźnikami i muszą mieć potencjał przewidywania odpowiedzi na terapię. Biomarkery mogą również pomóc lekarzom w dostosowaniu strategii leczenia, która będzie najskuteczniejsza w oparciu o profil biomarkerów pacjenta. W konsekwencji biomarkery mogą pomóc w ograniczeniu nadmiernej lub niepotrzebnej farmakoterapii, maksymalizując kontrolę choroby przy jednoczesnej minimalizacji działań niepożądanych.
Niestety, brak skutecznych biomarkerów w MG znacząco wpłynął na tempo rozwoju nowych terapii. Biorąc pod uwagę te fakty, potrzeba wiarygodnego biomarkera w leczeniu MG jest krytyczna i pilna. Celem niniejszego projektu jest (1) identyfikacja i scharakteryzowanie zmian w sieciach komórek układu odpornościowego i sieciach cytokin prozapalnych u pacjentów z MG, odpowiednio z wykorzystaniem technologii Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes by Sequencing (CITE-seq) oraz platformy proteomicznej Olink, a następnie (2) walidacja zidentyfikowanych biomarkerów w przewidywaniu odpowiedzi u pacjentów z MG na leczenie mykofenolanem mofetylu.
Gianvito Masi, lekarz medycyny
Uniwersytet Yale
Kwota przyznana: $ 110,000
Projekt sfinansowany: Nowe spostrzeżenia mechanistyczne dotyczące repertuaru autoprzeciwciał specyficznych dla MuSK
U części pacjentów z MG występują przeciwciała skierowane przeciwko białku znanemu jako kinaza tyrozynowa specyficzna dla mięśni (MuSK). W MG MuSK osłabienie mięśni jest zazwyczaj poważne, a większość pacjentów ma trudności z oddychaniem, połykaniem i mówieniem. Pomimo ostatnich postępów w badaniach nad MG MuSK, wiele aspektów mechanizmów immunologicznych leżących u podstaw choroby pozostaje nieznanych, w tym inicjacja autoimmunizacji MuSK oraz to, jak przeciwciała wydzielane przez różne limfocyty B przyczyniają się do patologii mięśni.
Przeprowadzimy kompleksowe badanie odpowiedzi przeciwciał przeciwko MuSK, aby zbadać (1) sposób, w jaki nowo wygenerowane limfocyty B rozpoznają MuSK, oraz (2) funkcjonalny wpływ różnych przeciwciał przeciwko MuSK na synapsę nerwowo-mięśniową. Dzięki szczegółowej analizie repertuaru autoprzeciwciał specyficznych dla MuSK, spodziewamy się, że wyniki tych badań pogłębią naszą wiedzę na temat MuSK MG i ułatwią opracowanie ukierunkowanych metod leczenia tej choroby.
Anna Punga, lekarz medycyny, doktor filozofii
Uniwersytet w Uppsali, Szwecja
Kwota przyznana: $ 100,000
Projekt sfinansowany: Walidacja diagnostycznych i prognostycznych biomarkerów surowicy w przypadku dodatniego wyniku testu na przeciwciała AChR w MG
Obecnie głównym problemem w dziedzinie MG jest brak biomarkerów specyficznych dla tej choroby, co skutkuje brakiem spersonalizowanych metod leczenia poszczególnych podgrup MG lub wiarygodnych testów, które pozwoliłyby przewidzieć, jak będzie postępować choroba lub sprawdzić, czy leczenie jest skuteczne.
Niniejszy projekt badawczy ma na celu sprostanie tym wyzwaniom poprzez potwierdzenie obecności biomarkerów we krwi, które mogłyby przewidywać rozwój MG i skuteczność leczenia. W szczególności będziemy badać małe cząsteczki RNA i białka zapalne we krwi pacjentów z MG z przeciwciałami przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR) i bez nich. Wcześniejsze i wstępne dane z naszych badań sugerują, że niektóre biomarkery pozwalają odróżnić pacjentów z MG od osób zdrowych i zidentyfikować różne podgrupy MG, co umożliwia spersonalizowane podejście do leczenia.
Projekt ma na celu walidację tych biomarkerów u pacjentów z MG z przeciwciałami przeciwko receptorowi acetylocholiny oraz zbadanie ich roli u pacjentów bez wykrywalnych przeciwciał. Dodatkowo, w celu ustalenia dokładności tych biomarkerów, zostaną włączone grupy kontrolne (zdrowe i z innymi schorzeniami neuroimmunologicznymi). Badania te mogą doprowadzić do odkrycia biomarkerów MG opartych na krwi, co potencjalnie usprawni spersonalizowane leczenie pacjentów z MG w przyszłości.
O odbiorcach
Yingkai „Kevin” Li
Dr Yingkai Li jest wykładowcą medycznym w Katedrze Neurologii Uniwersytetu Duke, specjalizującym się w badaniach biomarkerów autoimmunologicznych chorób nerwowo-mięśniowych. Z ponad dziesięcioletnim doświadczeniem zawodowym, praktyką kliniczną i badawczym w medycynie i neurologii, dr Li specjalizuje się w miastenii gravis. Jego obecne badania wykorzystują zaawansowane techniki, takie jak multiomika pojedynczych komórek, aby pogłębić wiedzę i udoskonalić leczenie MG. Bogate doświadczenie dr. Li w praktyce klinicznej i badaniach klinicznych MG plasuje go w kluczowej roli w zwiększaniu gotowości do badań klinicznych i odkrywaniu kluczowych biomarkerów w tej rzadkiej chorobie. Przed dołączeniem do Duke, dr Li uzyskał tytuł doktora medycyny na Uniwersytecie Medycznym Zunyi oraz doktorat z neurologii na Uniwersytecie Sun Yat-sena w Chinach.
Gianvito Masi
Dr Gianvito Masi uzyskał tytuł doktora medycyny na Katolickim Uniwersytecie Najświętszego Serca w Rzymie. Następnie ukończył rezydenturę neurologiczną w Szpitalu Uniwersyteckim Agostino Gemelli w Rzymie. W 2021 roku dr Masi dołączył do laboratorium profesora Kevina O'Connora na Wydziale Medycznym Uniwersytetu Yale, gdzie obecnie pracuje jako adiunkt. Zainteresowania badawcze i kliniczne dr. Masiego obejmują neurologię autoimmunologiczną, ze szczególnym uwzględnieniem miastenii gravis.
Anna Punga
Anna Rostedt Punga, dr n. med., dr n. med., jest profesorem neurofizjologii klinicznej na Uniwersytecie w Uppsali w Szwecji. Jest również lekarzem konsultantem w Szpitalu Uniwersyteckim w Uppsali. Profesor Punga uzyskała tytuł doktora medycyny na Uniwersytecie w Uppsali, a następnie w 2007 roku obroniła doktorat na temat różnych podtypów przeciwciał miastenii gravis w Katedrze Neurologii Uniwersytetu w Uppsali. Ponadto, jej studia podoktoranckie na Uniwersytecie w Bazylei w Szwajcarii, koncentrujące się na zwierzęcych modelach miastenii gravis, przyniosły jej Nagrodę im. Eberhardta Pfleiderera przyznawaną przez Niemiecką Fundację Miastenia Gravis. W 2014 roku założyła niezależny zespół badawczy ds. badań translacyjnych nad miastenią gravis na Uniwersytecie w Uppsali. Jej badania translacyjne koncentrują się na ulepszaniu narzędzi diagnostycznych i monitorujących oraz opiece nad pacjentami z tą chorobą, w szczególności w zakresie biomarkerów. Opublikowała 73 recenzowane artykuły naukowe, głównie dotyczące MG, otrzymała wiele niezwykle konkurencyjnych grantów badawczych i została nagrodzona dużą nagrodą medyczną im. Görana Gustafssona za badania nad MG.
Laureaci grantów badawczych MGFA 2023
Nagroda za pilotażowy projekt o dużym wpływie
Ryan Hibbs, dr.
University of California, San Diego
Przyznana kwota: 110 000 dolarów na 2 lata
Projekt sfinansowany: Oczyszczanie receptora acetylocholiny w kierunku mechanizmów na skalę atomową leżących u podstaw MG
Większość pacjentów z miastenią gravis ma przeciwciała autoimmunologiczne, które atakują połączenia między mózgiem a mięśniami. Najczęstszym celem tych przeciwciał jest białko znajdujące się na powierzchni mięśni i wiążące neuroprzekaźnik acetylocholinę. Białko to znane jest jako receptor acetylocholiny. Kiedy acetylocholina wiąże się z receptorem, otwiera otwór w błonie komórkowej, który umożliwia jonom przenikanie do komórki. Ten ruch jonów jest zdarzeniem wyzwalającym skurcz mięśni. Przeciwciała wiążące się z receptorem zakłócają ten proces, powodując postępujące osłabienie mięśni. Nasze możliwości leczenia pacjentów z miastenią gravis są ograniczone naszą wiedzą na temat receptorów i sposobu, w jaki przeciwciała je atakują. Naszym długoterminowym celem jest odkrycie, po raz pierwszy, trójwymiarowej architektury receptora i sposobu, w jaki wiążą się z nim przeciwciała pacjentów. Pierwszym ważnym krokiem w tym celu badawczym jest oczyszczenie wystarczającej ilości mięśniowego receptora acetylocholiny, co jest przedmiotem tego ambitnego projektu pilotażowego. Sukces tego projektu umożliwi odkrycie struktury receptora, w czym nasze laboratorium ma duże doświadczenie. Uzyskanie tych nowych informacji pozwoli na poziomie atomowym pokazać, w jaki sposób przeciwciała pochodzące od pacjentów z miastenią zakłócają sygnalizację nerwowo-mięśniową. Ostatecznym celem jest wykorzystanie tych odkryć do opracowania bardziej specyficznych terapii, które pomogą pacjentom z miastenią.
Ricardo Maselli, lekarz medycyny.
University of California w Davis
Przyznana kwota: 110 000 dolarów na 2 lata
Projekt sfinansowany: Terapia genowa z udziałem AAV w przypadku wrodzonej miastenii spowodowanej recesywnymi mutacjami synaptotagminy 2
Recesywny wariant wrodzonej miastenii sprzężony z genem synaptotagminy 2 to nowo rozpoznane schorzenie, które zazwyczaj dotyka dzieci spokrewnionych rodzin. Choroba objawia się od urodzenia głębokim osłabieniem, zanikiem mięśni i niewydolnością oddechową, często wymagającą mechanicznej wentylacji i karmienia przez sondę żołądkową. Obecnie dostępne leki nie są skuteczne.
Schorzenie to jest wynikiem mutacji w genie synaptotagminy 2 (SYT2), który koduje białko fundamentalne dla regulowanego wapniem uwalniania neuroprzekaźnika acetylocholiny w złączu nerwowo-mięśniowym. Przekazywanie genetyczne tego zaburzenia jest recesywne, więc rodzice nie są nosicielami, a choroba ujawnia się tylko u 25% ich potomstwa. Celem tego projektu jest opracowanie i uzyskanie zgody FDA na terapię genową opartą na dostarczeniu prawidłowego genu SYT2 za pomocą wektora wirusa towarzyszącego adenowirusom. Po dostarczeniu wektora AAV do ośrodkowego układu nerwowego, neurony ruchowe rdzenia kręgowego są transdukowane prawidłowym genem SYT2 i rozpoczynają translację prawidłowego białka synaptotagminy 2, które z kolei jest transportowane przez aksoplazmatyczny przepływ nerwowy do złącza nerwowo-mięśniowego. Prowadzi to do przywrócenia prawidłowego przewodnictwa nerwowo-mięśniowego i potencjalnego wyleczenia choroby.
Nagroda Nancy Law Impact Award
Xin-Ming Shen, doktor.
Klinika Mayo, Rochester, Minnesota
Przyznana kwota: 100 000 dolarów na 1 rok
Projekt sfinansowany: Warianty niekodującego regionu 3' i cele terapeutyczne w genach wrodzonego zespołu miastenicznego
Wrodzone zespoły miasteniczne (CMS) to rzadkie i upośledzające funkcjonowanie schorzenia, które zaburzają komunikację między mięśniami a nerwami w złączu nerwowo-mięśniowym. Często prowadzą one do błędnej diagnozy i nieodpowiedniego leczenia. Na całym świecie naukowcy zidentyfikowali 35 genów związanych z CMS, ale wciąż pozostaje wiele do odkrycia. Ostatnio spotkaliśmy pacjentów z CMS ze zmianami w określonym obszarze regionu genowego w trzech różnych genach, które mogą wpływać na ekspresję białek. Uważa się, że może istnieć więcej takich zmian, które pozostają nieodkryte ze względu na złożoność ich badania. Niniejszy projekt ma na celu pogłębienie wiedzy na temat tych zmienności genetycznych u pacjentów z CMS i zbadanie innowacyjnego podejścia terapeutycznego uwzględniającego wpływ tych regionów genów. Badania te mają potencjał pogłębienia wiedzy na temat tych rzadkich schorzeń i odkrycia nowych możliwości pomocy osobom, które na nie cierpią.
O odbiorcach
Ryan Hibbs
Ryan Hibbs studiował chemię i biochemię w Whitman College, małej uczelni sztuk wyzwolonych w Waszyngtonie, którą ukończył w 2000 roku. W latach 2001-2006 prowadził badania doktoranckie na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego pod kierunkiem Palmera Taylora, a w latach 2007-2012 odbywał staż podoktorski pod kierunkiem Erica Gouaux w Instytucie Vollum. W 2012 roku założył własne laboratorium na Wydziale Neurobiologii i Biofizyki w Szkole Medycznej Uniwersytetu Teksańskiego Southwestern. W 2019 roku awansował na stanowisko profesora nadzwyczajnego. W 2023 roku przeniósł swoje laboratorium badawcze na Uniwersytet Kalifornijski w San Diego, gdzie jest profesorem i wiceprzewodniczącym Wydziału Neurobiologii oraz profesorem farmakologii. Jego badania koncentrują się na strukturze receptorów mózgowych i mięśniowych zaangażowanych w szybką transmisję chemiczną oraz na tym, jak leki modulują sygnalizację tych receptorów i zakłócają ją w przebiegu chorób. W laboratorium główny nacisk kładzie się na zrozumienie szczegółowych mechanizmów interakcji przeciwciał autoimmunologicznych z tymi receptorami, wywołując patologię. Wśród dotychczasowych wyróżnień znajdują się nagrody Klingensteina i McKnighta, nagroda dla wybitnego absolwenta Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego oraz nagroda im. Normana Hackermana w dziedzinie badań chemicznych.
Ricardo Maselli
Ricardo Maselli uzyskał tytuł doktora medycyny na Uniwersytecie w Buenos Aires, gdzie pracował jako asystent w Katedrze Fizjologii. Odbył staż w Szpitalu Uniwersyteckim w El Paso w Teksasie oraz rezydenturę z neurologii na Uniwersytecie Queen's w Ontario w Kanadzie. Był pracownikiem naukowo-klinicznym w dziedzinie neurofizjologii klinicznej na Uniwersytecie w Chicago, gdzie później pełnił funkcję adiunkta neurologii. Obecnie jest dyrektorem Laboratorium Neurofizjologii Klinicznej i EMG oraz profesorem neurologii na Uniwersytecie Kalifornijskim w Davis. Jest neurologiem translacyjnym, którego głównymi zainteresowaniami badawczymi są wrodzone zespoły miasteniczne (CMS) i terapia genowa w tym zespole.
Xin-Ming Shen
Dr Xin-Ming Shen, członek Amerykańskiej Akademii Medycznej (FAAN), jest profesorem nadzwyczajnym neurologii w Mayo Clinic w Rochester w stanie Minnesota. Dr Shen uzyskał stopień doktora w Shanghai Medical School na Uniwersytecie Fudan w Chinach i odbył staż w programie badawczym nad chorobami nerwowo-mięśniowymi w Mayo Clinic. Jego badania koncentrują się na badaniu mechanizmów patogenetycznych i terapii chorób nerwowo-mięśniowych.
Stypendyści 2022
Stypendium podoktoranckie im. Jackie McSpadden
Stypendium podoktoranckie im. Jackie McSpadden MGFA zostało ustanowione w 2022 roku, aby wspierać badaczy podoktoranckich prowadzących badania translacyjne związane z miastenią gravis (MG). Stypendium jest przyznawane obiecującym stypendystom z tytułem doktora medycyny, doktora lub doktora medycyny/doktora, jeśli program kształcenia, który ma być objęty stypendium, zwiększy prawdopodobieństwo, że stażysta będzie w przyszłości prowadził wartościowe i niezależne badania związane z miastenią gravis oraz uzyska odpowiednie stanowisko, które mu to umożliwi. Nagroda ta została nazwana imieniem Jackie McSpadden jako pośmiertne upamiętnienie jej ducha walki w obliczu diagnozy miastenii gravis.
Fatemeh Khani, Ph.D.
Wydział Lekarski Uniwersytetu Yale'a
Przyznana kwota: 225 000 dolarów na 3 lata
Projekt finansowany: Pomiar funkcji efektorowych autoprzeciwciał AChR u pacjentów z miastenią gravis
Projekt badawczy dr Khani realizowany jest w ramach jej finansowanego stypendium podoktorskiego w latach 2023–2025. Jej szkolenie stypendialne będzie odbywać się w Katedrach Neurologii i Immunobiologii.
Podsumowanie badań: Badania w ramach projektu koncentrują się na stworzeniu ram dla rozwoju biomarkerów MG, które mogą bezpośrednio pomóc pacjentom poprzez przewidywanie skuteczności leczenia i progresji choroby. Dr Khani dąży do zrozumienia mechanizmów immunologicznych leżących u podstaw MG, które, jak się oczekuje, pozwolą na dokładniejsze zdefiniowanie tej heterogenicznej choroby. Te zbiorcze badania dostarczą zestaw dobrze scharakteryzowanych biomarkerów, które posłużą społeczności jako narzędzia do dokładniejszego modelowania receptora AChR in vitro. Ponadto, prace te stworzą ramy do zrozumienia związku między właściwościami wiązania autoprzeciwciał a funkcjami efektorowymi w MG oraz zidentyfikują potencjalne biomarkery, które mogą proaktywnie przewidywać odpowiedź na leczenie uzupełniające i zapobiegać poważnym skutkom ubocznym niepotrzebnych interwencji.
Oprócz pogłębienia wiedzy na temat immunopatologii MG, prace te przyniosą przyszłościowe rezultaty, istotne dla opieki nad pacjentami z MG w zakresie prognozowania i terapii spersonalizowanych/dostosowanych do indywidualnych potrzeb. Proponowane rezultaty tego projektu mogą przyczynić się do głębszego zrozumienia mechanizmów leżących u podstaw produkcji autoprzeciwciał – niezwykle istotnej decyzji zarówno dla pacjenta, jak i lekarza.
Inauguracyjna nagroda Nancy Law Impact Award
Nancy Law Impact Award to grant na badania naukowe MG, nazwany na cześć byłej przewodniczącej zarządu i dyrektor generalnej MGFA, Nancy Law, która była troskliwą i bliską przyjaciółką wielu osób z społeczności miastenii. Wnioski o przyznanie tego grantu koncentrują się na innowacyjnych pomiarach wyników leczenia pacjentów, optymalizacji podejść/praktyk badań klinicznych oraz zastosowaniu biomarkerów translacyjnych, które pomogą w dalszym udoskonalaniu obecnego paradygmatu leczenia.
Modele przedkliniczne i biomarkery do przewidywania wyników klinicznych MuSK-CAART (300 000 dolarów w ciągu 3 lat)
Aimee Payne, lekarz medycyny, doktor filozofii
University of Pennsylvania
Podsumowanie badań:MuSK MG jest wywoływana przez autoprzeciwciała przeciwko MuSK, które prowadzą do zagrażającego życiu osłabienia mięśni, dlatego idealną terapią byłoby wyeliminowanie limfocytów B produkujących autoprzeciwciała, przy jednoczesnym zachowaniu zdrowych limfocytów B. Komórki CART w organizmie są obecnie przeprogramowywane w celu eradykacji nowotworów z komórek B, co skłoniło naukowców do zbadania, czy ta precyzyjna terapia może być stosowana w leczeniu innych chorób, takich jak miastenia gravis. Naukowcy z projektu testują nowatorską terapię limfocytów T z receptorem autoprzeciwciał, mającą na celu przeprogramowanie limfocytów T pacjentów z MG, aby selektywnie zabijały limfocyty B anty-MuSK, które powodują MuSK MG. Badania mają na celu sprawdzenie hipotezy roboczej w nadziei na doprowadzenie do bezpiecznej i trwałej odpowiedzi choroby oraz opracowanie protokołów wykrywania i charakteryzowania MuSK-CAART w celu walidacji nowych biomarkerów. Dr Payne przedstawiła swoje bieżące prace w tym obszarze podczas sesji naukowej AANEM MGFA 2022 we wrześniu.
Nagroda MGFA za pilotażowy projekt o dużym wpływie
Nagrody MGFA High-Impact Pilot Project Awards to badania pilotażowe, które zazwyczaj prowadzą do nowych badań finansowanych przez rząd federalny, firmy farmaceutyczne lub fundacje prywatne. Granty te przyznawane są corocznie.
Rozwój opieki skoncentrowanej na pacjencie i badań nad miastenią gravis oczną: walidacja nowego wskaźnika wyników zgłaszanego przez pacjenta (50 000 dolarów sfinansowane w ciągu 1 roku)
Lindsey De Lott, lekarz medycyny
University of Michigan
Podsumowanie badań: Objawy oczne miastenii gravis (MG) są uciążliwe i wpływają na jakość życia – wpływ podwójnego widzenia i opadających powiek może być znaczący. Musimy w pełni zrozumieć, w jakim stopniu objawy oczne wpływają na codzienne funkcjonowanie. Pomiary wyników zgłaszane przez pacjentów (PROMS) są cennymi narzędziami do pomiaru aspektów MG, takich jak podwójne widzenie, które są najważniejsze dla pacjentów, a jednocześnie usprawniają komunikację i wsparcie między pacjentem a lekarzem. Brakuje jednak PROM-ów skupiających się na wpływie objawów ocznych MG lub OMG ani wystarczającej liczby skal do pomiaru OMG. Dr De Lott zamierza przeprowadzić wieloośrodkową walidację kwestionariusza pacjenta jako samodzielnego PROM-u dla OMG, aby można go było wykorzystać w przyszłych badaniach klinicznych i wspierać opiekę skoncentrowaną na pacjencie.
Laureaci grantów badawczych MGFA 2021
Zastosowanie surviwiny jako markera diagnostycznego miastenii gravis (Zaangażowanie 55 000 dolarów rocznie przez 2 lata)
Linda Kusner, lekarz
Uniwersytet George'a Washingtona
Podsumowanie badań: U dziewięciu procent pacjentów z miastenią gravis (MG) nie można potwierdzić rozpoznania klinicznego badaniami laboratoryjnymi na obecność wykrywalnych przeciwciał, określanymi jako seronegatywna MG (SNMG). Stwierdziliśmy, że ekspresja surwiwiny w krążących limfocytach koreluje z rozpoznaniem MG z obecnością przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR+). Stwierdziliśmy również ekspresję surwiwiny w krążących limfocytach u pacjentów z obecnością przeciwciał przeciwko kinazie mięśniowej (MuSK+) oraz u pacjentów z rygorystycznie zdefiniowaną SNMG, co wskazuje na potencjał dodatniego wyniku testu na surwiwinę jako markera diagnostycznego MG. Proponujemy potwierdzenie dodatniej ekspresji surwiwiny w krążących limfocytach w kontekście zastosowania jako wskaźnika uzupełniającego w diagnostyce MG.
Indoloamina-2,3-dioksygenaza 2 (IOD2) jako nowy cel terapeutyczny w leczeniu miastenii gravis (Zaangażowanie 55 000 dolarów rocznie przez 2 lata)
Laura Mandik-Nayak, lekarz medycyny
Instytut Badań Medycznych Lankenau
Podsumowanie badań: Miastenia gravis jest powszechnie uznawana za chorobę mediowaną przez limfocyty B, a produkcja autoprzeciwciał ma kluczowe znaczenie dla jej rozwoju i progresji. Chociaż istnieje duże zainteresowanie rozwojem terapii, które zmniejszają liczbę limfocytów B lub zapobiegają ich aktywacji, terapie te nie są skuteczne u wszystkich pacjentów i istnieje ciągłe zapotrzebowanie na nowe terapie. W niniejszym wniosku wykorzystamy przedkliniczny model MG wraz z nowatorskim podejściem ukierunkowanym na IDO2, aby zbadać hamowanie IDO2 jako nową strategię terapeutyczną w leczeniu MG. W perspektywie krótkoterminowej nasze badania będą stanowić pierwszy krok w przedklinicznej ocenie IDO2 jako celu terapeutycznego w leczeniu MG. W przypadku powodzenia, potencjalny długoterminowy wpływ tego projektu przesunie koncepcję terapii ukierunkowanej na IDO2 do etapu rozwoju jako nowej strategii leczenia ludzkiej MG.
2020:
- Grant na pilotażowy projekt o dużym wpływie w 2020 r.: Kevin O'Connor, dr, Uniwersytet Yale, „Identyfikacja biomarkerów wykorzystujących mechanizmy patologii autoprzeciwciał w MG AChR (55 000 dolarów – nagroda roczna).
- Grant na pilotażowy projekt o dużym wpływie w 2020 r.: dr Michael Hehir, Uniwersytet Vermont, „Pomiar obciążenia zdarzeniami niepożądanymi w miastenii: Walidacja na jednostce ds. zdarzeń niepożądanych (55 000 dolarów – nagroda roczna).
- Granty seronegatywne 2020: dr Jeffrey Guptill, Duke University, „„Określenie fenotypu klinicznego i immunopatologii seronegatywnej MG” (150 000 USD – nagroda za 2 lata)
2019:
- Grant pilotażowy o wysokim wpływie na rok 2019: Amanda C. Guidon, dr n. med., Szpital Ogólny w Massachusetts, Centrum Diagnostyki Nerwowo-Mięśniowej, „Ocena zautomatyzowanych technik dekodowania nieprawidłowości mowy i ruchu w miastenii” $55,000
- Grant na pilotażowy projekt o dużym wpływie w 2019 r.: Jeffrey T. Guptill, dr n. med., Duke University, „Szlaki metaboliczne patogennych komórek Th17 w miastenii gravis” $55,000
- Grant na pilotażowy projekt o dużym wpływie w 2019 r.: Ricardo A. Maselli, dr n. med., Uniwersytet Kalifornijski w Davis, „Dostarczanie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) terapii genowej AAV9 wrodzonego zespołu miastenicznego spowodowanego mutacjami CHAT” $55,000
- Umowa badawcza na lata 2020-2022: Uniwersytet Alabamy w Birmingham, „Rejestr pacjentów MG” $329,827
2018:
- Grant na pilotażowy projekt o dużym wpływie w 2018 r.: Andrew Engel, lekarz, Mayo Clinic, „Genetyczne podstawy niewyjaśnionych wrodzonych zespołów miastenicznych i rola długości pętli AChR-CYS w aktywacji AChR” $50,000
2017:
- Grant na pilotażowy projekt o dużym wpływie w 2017 r.: dr David P. Richman, Uniwersytet Kalifornijski w Davis, „Celowana terapia miastenii gravis z wykorzystaniem chimerycznych komórek T receptorowych autoprzeciwciał” $50,000
2016:
- Nagroda za rozwój klinicystów i naukowców w latach 2016–2019: stypendium podoktorskie dla dr. Michaela Hehira z University of Vermont Medical Center „Jednostka kosztów immunosupresyjnych: nowatorska metoda oceny wartości i kosztów działań niepożądanych leków immunosupresyjnych” $160,000
- Nagroda za badania transformacyjne w dziedzinie miastenii gravis i powiązanych z nią zaburzeń połączeń nerwowo-mięśniowych 2016–2018: dr Jeffrey Guptill, Duke University, „Rola podgrup komórek T CD4 jako czynników napędzających chorobę MG” $275,000
- Nagroda Funduszu Możliwości Badawczych 2016-2018: Duke University, „Spotkanie studyjne PROMISE-MG w sprawie rozszerzenia ośrodków badawczych w ramach grantu Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI)30 270 dolarów
- Umowa badawcza na lata 2016-2018: Uniwersytet Alabamy w Birmingham, „Rejestr pacjentów MG” $312,952
- Grant na badania rozszerzające możliwości badawcze w 2016 r.: Jeffrey Guptill, dr n. med., Uniwersytet Duke’a, „Komórki B10 w MG/Generowanie danych pilotażowej cytometrii przepływowej polichromatycznej na temat roli komórek B10 w szerokiej populacji pacjentów z MG” $50,000
- Grant na badania rozszerzające możliwości badawcze w 2016 r.: dr Linda L. Kusner, Uniwersytet George’a Washingtona „Mechanizmy GWU/antyapoptotyczne w utrzymywaniu się miastenii gravis o podłożu autoimmunologicznym” $50,000
- Grant na kontynuację badań w 2015 r.: Ricardo Maselli, dr n. med., Uniwersytet Kalifornijski w Davis, „Leczenie miastenii wrodzonej związanej z niedoborem acetylocholinoesterazy płytki końcowej komórkami macierzystymi” $50,000
- Grant na kontynuację badań w 2015 r.: Ruksana Huda, dr, Wydział Medyczny Uniwersytetu Teksańskiego, „Nowa terapia komórkowa w leczeniu miastenii autoimmunologicznej” $50,000