Leczenie miastenii gravis

Przegląd leczenia

Miastenia gravis (wym. `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs) to rzadka, przewlekła choroba autoimmunologiczna, która wpływa na sygnały między nerwami a mięśniami (w złączu nerwowo-mięśniowym), powodując osłabienie mięśni i ich łatwe męczenie. Osoby z tą chorobą mogą doświadczać okresów zaostrzeń, po których następują okresy poprawy.^1,2 Chociaż nie ma znanego lekarstwa na miastenię gravis, rozwój metod leczenia postępuje,^1-3  Istnieje kilka metod leczenia, które mogą pomóc złagodzić objawy.^1,2,4 Chociaż poprawa objawów, a nawet remisja mogą nastąpić bez leczenia, każdy przypadek miastenii jest inny.¹ Ty i Twój lekarz ustalicie plan leczenia dostosowany do Twoich potrzeb. 

Przygotowując się do wizyty u lekarza, warto zapoznać się z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia miastenii. Wytyczne te zawierają zestaw zaleceń dotyczących różnych dostępnych opcji leczenia tej choroby i zostały opracowane przez ekspertów w dziedzinie miastenii na przestrzeni kilku lat. W miarę opracowywania nowych metod leczenia i poprawy wiedzy na temat tej choroby, wytyczne są aktualizowane pod przewodnictwem członków Komitetu Doradczego ds. Medycznych MGFA oraz międzynarodowych ekspertów w dziedzinie chorób. Wytyczne opublikowane w 2016 roku pod tytułem „Międzynarodowe Wytyczne Konsensusu dotyczące Postępowania w Miasteni Gravis” oraz najnowszą aktualizację wytycznych, które zostały ponownie opublikowane w 2020 roku pod tytułem „Międzynarodowe Wytyczne Konsensusu dotyczące Postępowania w Miasteni Gravis Aktualizacja 2020”, można znaleźć tutaj:^5,6

• Wytyczne (2016): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• Aktualizacja (2020): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000011124?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

Istnieje kilka opcji leczenia, które mogą poprawić Twoją siłę, pomóc w kontrolowaniu objawów miastenii i poprawić jakość życia. Ponieważ doświadczenia z miastenią u każdego są inne, może to obejmować różnorodne metody leczenia, a czasem nawet leczenie doraźne w przypadku nasilenia się objawów.^1,4,7 Omówimy bardziej szczegółowo sprawdzone i nowe metody leczenia, które w dalszym ciągu dają nadzieję osobom cierpiącym na miastenię gravis, ich rodzinom i opiekunom.

Jak w przypadku każdego leczenia, leki stosowane w leczeniu miastenii gravis wiążą się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. Do typowych działań niepożądanych, których można doświadczyć, należą nudności, biegunka, wysokie ciśnienie krwi i zwiększone ryzyko infekcji.³ Jeśli lekarz zaleci konkretny lek do leczenia objawów miastenii, omówi z Tobą szczegółowo skutki uboczne tego konkretnego leku.

Przedstawione tutaj informacje opierają się na terapiach zatwierdzonych w USA. Dostępność leczenia w innych krajach może się różnić w zależności od lokalnych zatwierdzeń. 

Opcje leczenia: operacja

Tymektomia

Tymektomia jest zabiegiem chirurgicznym polegającym na usunięciu grasicy.⁷ Grasica znajduje się w środkowej części górnej części klatki piersiowej, za mostkiem.⁸ Gruczoł ten jest związany z naszym układem odpornościowym i produkcją przeciwciał. Grasica pomaga w rozwoju limfocytów T (rodzaju białych krwinek związanych z odpowiedzią immunologiczną). Limfocyty T biorą udział w produkcji przeciwciał i mogą wytwarzać nieprawidłowe przeciwciała, które powodują choroby autoimmunologiczne, takie jak miastenia. Grasica jest najbardziej aktywna we wczesnym dzieciństwie, aż do okresu dojrzewania, po czym stopniowo się kurczy i nie odgrywa już istotnej roli.^1,8

Wiadomo jednak, że grasica odgrywa rolę w miastenii. U wielu osób z tą chorobą mogą wystąpić:¹

• Powiększenie rozmiaru grasicy (hiperplazja)
• Guz grasicy (grasiczak) 

Jeśli dojdzie do dysfunkcji grasicy, może to doprowadzić do zmian w rozwoju limfocytów T, a w konsekwencji do wytwarzania przeciwciał, w tym nieprawidłowych przeciwciał, które są odpowiedzialne za objawy miastenii.¹

Tymektomię można wykonać w przypadku miastenii gravis z nieprawidłowościami grasicy lub bez nich. Jeśli nie masz grasicy, operacja może być zalecana na wczesnym etapie leczenia w celu poprawy objawów w dłuższej perspektywie i jest zdecydowanie zalecana w przypadku grasicy.^5,6 Zabieg chirurgiczny może pomóc złagodzić osłabienie mięśni i liczbę potrzebnych leków, a nawet zapewnić remisję objawów.⁹ Po tymektomii poprawa może nie być natychmiastowa, a jej stopień może być różny w porównaniu z innymi osobami poddanymi tymektomii. Istnieją jednak dowody sugerujące, że pacjenci po tymektomii mają mniej nasilone objawy i mogą wymagać mniejszej dawki kortykosteroidów z czasem.⁷

Opcje leczenia: Leki

Inhibitory acetylocholinoesterazy

Aby mięsień mógł funkcjonować prawidłowo, acetylocholina przyłącza się do receptorów acetylocholiny, wytwarzając sygnał między nerwem a mięśniem, który powoduje jego skurcz. W miastenii gravis nieprawidłowe autoprzeciwciała blokują wiązanie acetylocholiny z jej receptorami, co wpływa na sygnały między nerwami a mięśniami, powodując osłabienie mięśni.^1,2

Acetylocholinoesteraza to enzym odpowiedzialny za rozkład acetylocholiny.¹ Inhibitory acetylocholinoesterazy zapobiegają temu rozpadowi, co oznacza, że ​​acetylocholina jest dostępna do wiązania się z receptorami. To z kolei zwiększa sygnały między mięśniami a nerwami i poprawia aktywację mięśni.^7,9 Inhibitory acetylocholinoesterazy często stanowią część początkowego leczenia miastenii gravis, a jednym z najczęściej stosowanych leków jest bromek pirydostygminy.⁵

Mestinon® (bromek pirydostygminy)

Mestinon® (ICN Pharmaceuticals Inc) jest dostępny w dwóch postaciach: szybko działających tabletek 60 mg i kapsułek o przedłużonym uwalnianiu 180 mg, znanych jako Timespan®, które uwalniają bromek pirydostygminy przez 12 godzin. Tabletki Mestinon® należy przyjmować kilka razy dziennie.¹⁰

Regonol® (bromek pirydostygminy)

Inhibitor acetylocholinoesterazy, bromek pirydostygminy, jest również dostępny w postaci zastrzyków pod nazwą handlową Regonol® (Sandoz Inc).¹¹ Regonol® podaje się w postaci zastrzyku dożylnego i czasami stosuje się go jako alternatywę dla leku Mestinon®, jeśli nie można przyjąć tabletek doustnie lub w pewnych sytuacjach nagłych.^9,12

Kortykosteroidy i inne leki immunosupresyjne

Kortykosteroid jest lekiem działającym immunosupresyjnie, co oznacza, że ​​zmniejsza aktywność naszego układu odpornościowego.¹³ Chociaż układ odpornościowy zazwyczaj pomaga w walce z infekcją, w miastenii gravis równowaga w funkcjonowaniu układu odpornościowego zostaje zaburzona.¹ To zaburzenie powoduje produkcję nieprawidłowych przeciwciał, na przykład przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR) i kinazie tyrozynowej specyficznej dla mięśni (MuSK). Te nieprawidłowe przeciwciała przyłączają się do receptorów acetylocholiny lub je blokują, powodując zmiany w złączu nerwowo-mięśniowym. Prowadzi to do problemów z komunikacją między nerwami a mięśniami, a w konsekwencji do osłabienia mięśni.^1,2

Leki immunosupresyjne zmniejszają działanie układu odpornościowego poprzez hamowanie wytwarzania niektórych białych krwinek, zwanych limfocytami T i limfocytami B, które biorą udział w odpowiedzi immunologicznej organizmu i wytwarzają przeciwciała.^13,14 Ograniczając aktywność układu odpornościowego, leki te zmniejszają liczbę wytwarzanych nieprawidłowych przeciwciał. W rezultacie zmniejsza się liczba nieprawidłowych przeciwciał, które przyłączają się do receptorów acetylocholiny w organizmie i blokują je, a także dochodzi do mniejszych zmian w złączu nerwowo-mięśniowym. Wspomaga to komunikację między mięśniami a nerwami i zwiększa aktywację mięśni.¹³

Jeśli konieczne jest zastosowanie leczenia wykraczającego poza inhibitory acetylocholinoesterazy, kolejnym krokiem leczenia są zazwyczaj kortykosteroidy i inne leki immunosupresyjne.^5,9 Kortykosteroidy mogą być bardzo skuteczne u wielu osób – u 7–8 na 10 osób przyjmujących sterydy zaobserwowano znaczną poprawę objawów.⁹ Jednak, jak wszystkie leki, mają one pewne skutki uboczne.⁹ W leczeniu miastenii gravis stosuje się obecnie inne rodzaje leków immunosupresyjnych, które nie są klasyfikowane jako sterydy i które również mogą przynieść znaczną poprawę objawów.^9,13

CellCept® (mykofenolan mofetylu)

CellCept® (Roche) to kolejny niesteroidowy lek immunosupresyjny, który zmniejsza produkcję limfocytów T i B (białych krwinek biorących udział w odpowiedzi immunologicznej organizmu).¹⁶ CellCept® osiąga to poprzez redukcję produkcji substancji chemicznej zwanej guanozyną, która jest jednym z elementów budulcowych komórek i odgrywa ważną rolę w ich namnażaniu. Bez guanozyny wytwarzana jest mniejsza ilość limfocytów T i B, co prowadzi do osłabienia aktywności układu odpornościowego, a tym samym zmniejszenia liczby nieprawidłowych przeciwciał.⁹

CellCept® zazwyczaj przyjmuje się doustnie w postaci płynu lub tabletki. Lek może być przepisywany samodzielnie lub w postaci cyklosporyny w skojarzeniu z kortykosteroidem.^5,9,16

Cyklosporyna

Cyklosporyna to rodzaj leku immunosupresyjnego zwanego inhibitorem kalcyneuryny. Lek ten zmniejsza odpowiedź układu odpornościowego poprzez blokowanie białka zwanego kalcyneuryną w limfocytach T. Zapobiega to aktywacji niektórych genów i wytwarzaniu kluczowych sygnałów układu odpornościowego. W rezultacie układ odpornościowy jest mniej aktywny i wytwarza mniej przeciwciał.¹³

Cyklosporynę przyjmuje się doustnie w postaci tabletek, zazwyczaj dwa razy dziennie.^7,9 Podobnie jak w przypadku leków Imuran® i CellCept®, cyklosporynę można przepisywać samodzielnie lub w skojarzeniu z kortykosteroidem.⁵

Imuran® (azatiopryna)

Imuran® (Sebela Pharmaceuticals Inc) to niesteroidowy lek immunosupresyjny (lek immunosupresyjny, który nie jest sterydem), stosowany m.in. w leczeniu miastenii gravis.¹⁵ Kiedy Imuran® ulega rozpadowi w organizmie, zapobiega namnażaniu się białych krwinek, które biorą udział w naszym układzie odpornościowym.⁹

Imuran® to tabletka przyjmowana doustnie raz lub dwa razy dziennie.^9,15 Poprawa objawów może nastąpić po 4–6 miesiącach. Lekarz może zalecić przyjmowanie leku Imuran® w monoterapii lub w skojarzeniu z kortykosteroidem, w zależności od przyjmowanych leków, stanu zdrowia i nasilenia objawów.^5,9 Do skutków ubocznych, których możesz doświadczyć, należą objawy grypopodobne, nudności (mdłości) oraz niski poziom białych krwinek, co może prowadzić do infekcji. Długotrwałe stosowanie leku Imuran® może czasami wpływać na wątrobę, trzustkę lub szpik kostny i zwiększać ryzyko wystąpienia niektórych rodzajów nowotworów, w tym raka skóry.^9,15 Aby uzyskać pełną listę działań niepożądanych, należy porozmawiać z lekarzem i zapoznać się z ulotką dołączoną do opakowania leku.

Prednizon

Prednizon to powszechny rodzaj kortykosteroidu stosowany w leczeniu wielu schorzeń, w tym miastenii gravis. Ten rodzaj kortykosteroidu działa poprzez oddziaływanie na receptory glikokortykosteroidowe w organizmie, pomagając osłabić działanie układu odpornościowego.¹³

Prednizon to tabletka przyjmowana doustnie. Zazwyczaj lekarz przepisze małą dawkę prednizonu, a następnie będzie ją stopniowo zwiększał, aż do uzyskania kontroli objawów. Poprawa objawów powinna nastąpić w ciągu 2 tygodni, a największa w ciągu pierwszych 4–8 tygodni. Ponieważ każdy przypadek miastenii jest inny, lekarz może zalecić przyjmowanie prednizonu co drugi dzień lub stopniowe zmniejszanie dawki, tak aby przyjmować tylko tyle, ile potrzeba do kontrolowania objawów. Do działań niepożądanych, które mogą wystąpić, szczególnie w przypadku długotrwałego przyjmowania prednizonu, należą: nadciśnienie tętnicze, przyrost masy ciała, wrzody żołądka, infekcje i wahania nastroju.⁹ Aby uzyskać pełną listę działań niepożądanych, należy porozmawiać z lekarzem i zapoznać się z ulotką dołączoną do opakowania leku.

Zabiegi celowane

Leczenie skierowane na komórki B

Limfocyty B to rodzaj białych krwinek, które odgrywają ważną rolę w wytwarzaniu przeciwciał i odpowiedzi immunologicznej, uważanej za przyczynę objawów miastenii. Uważa się, że leczenie ukierunkowane na limfocyty B zmniejsza tę odpowiedź immunologiczną i poziom nieprawidłowych przeciwciał, które mogą powodować objawy miastenii.^2,7,14

UPLIZNA® (inebilizumab-cdon)
UPLIZNA® (inebilizumab-cdon), manufactured by Amgen, was FDA approved in December 2025 for the treatment of adults with generalized myasthenia gravis (gMG) who are anti–acetylcholine receptor (AChR) or anti–muscle-specific kinase (MuSK) antibody positive. UPLIZNA is a humanized monoclonal antibody that targets CD19 B cells, reducing the production of pathogenic autoantibodies that contribute to gMG. The precise mechanism by which UPLIZNA exerts its therapeutic effects in gMG is unknown.

 UPLIZNA is administered as an intravenous (IV) infusion by a healthcare professional. The initial dosing consists of two infusions given two weeks apart, followed by a single infusion every six months. 

 For more information about UPLIZNA®, you can visit:

 UPLIZNA website: https://www.uplizna.com/
Informacje dotyczące przepisywania: http://www.uplizna.com/pi

Rytuksymab

Rituximab to przeciwciało monoklonalne (przeciwciało wytwarzane w laboratorium i mające specyficzny cel), które atakuje limfocyty B. Ponieważ limfocyty B odgrywają rolę w wytwarzaniu nieprawidłowych przeciwciał odpowiedzialnych za objawy miastenii, lek ten może łagodzić objawy miastenii.^7,9,14

Rytuksymab może zostać przepisany w przypadku miastenii gravis z przeciwciałami MuSK i braku poprawy po zastosowaniu innych metod leczenia.⁶ Jeśli przepisano Ci ten lek, będziesz go otrzymywać w cyklach wlewu dożylnego (kroplówki wprowadzanej do żyły).⁹

Blokery receptora Fc dla noworodków

Noworodkowy receptor Fc pomaga wydłużyć czas działania przeciwciał immunoglobulin G. W miastenii gravis, nieprawidłowe przeciwciała odpowiedzialne za objawy miastenii gravis to głównie przeciwciała immunoglobulin G. Te nieprawidłowe przeciwciała blokują wiązanie acetylocholiny z jej receptorem, co powoduje zmiany w złączu nerwowo-mięśniowym i wpływa na sygnały między nerwami a mięśniami, ostatecznie wywołując objawy związane z miastenią gravis, w tym osłabienie mięśni.²

Blokery receptora Fc u noworodków wiążą się z receptorem Fc u noworodków i blokują go, zmniejszając poziom przeciwciał immunoglobuliny G, w tym nieprawidłowych przeciwciał odpowiedzialnych za objawy miastenii.²

Oto blokery receptora Fc dla noworodków zatwierdzone w USA:

Lek IMAAVY® (nipokalimab), produkowany przez firmę Johnson & Johnson, został zatwierdzony przez FDA w kwietniu 2025 roku do leczenia uogólnionej miastenii gravis u pacjentów w wieku 12 lat i starszych z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał anty-AChR lub MuSK. IMAVVY to przeciwciało monoklonalne, które blokuje noworodkowy receptor Fc (FcRn), zmniejszając poziom krążących przeciwciał immunoglobulin G (IgG), w tym patogennych autoprzeciwciał związanych z gMG.  

Lek IMAVVY podaje się w infuzji dożylnej. Pierwsza dawka będzie trwała 30 minut. Następnie co dwa tygodnie będziesz otrzymywać 15-minutowe wlewy. Wlewy mogą być podawane w gabinecie lekarskim, w ośrodku infuzyjnym, w szpitalu (w trybie ambulatoryjnym) lub w domu za pośrednictwem dostawcy usług infuzyjnych. 

Więcej informacji na temat IMAVVY® można znaleźć na stronie: 

• Strona internetowa IMAVVY: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/ 
• Strona startowa dla pacjentów z MG: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/get-started/ 

Rystiggo® (rozanolixizumab-noli)

RYSTIGGO® (Rozanoliksizumab-noli), produkowany przez firmę UCB, w postaci zastrzyku do infuzji podskórnej, to humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4, które wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn), powodując zmniejszenie stężenia krążącej IgG.^1,4  Jest to jedyny zatwierdzony przez FDA sposób leczenia dorosłych gMG z obecnością przeciwciał anty-AChR i anty-MuSK, dwóch najczęstszych podtypów gMG. Jeśli przepisano Ci lek RYSTIGGO®, lek będzie podawany w infuzji podskórnej (kroplówce podawanej pod skórę) przez pracownika służby zdrowia w cyklach leczenia. Jeden cykl obejmuje infuzję podskórną raz w tygodniu przez 6 tygodni. 

Więcej informacji na temat Rystiggo® można znaleźć tutaj: 

• Strona internetowa Rystiggo®: https://www.rystiggo.com/
• Informacje dotyczące przepisywania: https://www.ucb-usa.com/RYSTIGGO-prescribing-information.pdf

Vyvgart® (efgartigimod alfa-fcab)

Vyvgart® (argenx) to lek wykorzystujący fragment przeciwciała immunoglobuliny G do wiązania się z receptorem Fc noworodka i blokowania go. Powoduje to zmniejszenie poziomu przeciwciał immunoglobuliny G, w tym nieprawidłowych przeciwciał odpowiedzialnych za objawy miastenii.^14,17

Lek Vyvgart® został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z miastenią uogólnioną, u których stwierdza się obecność przeciwciał anty-AChR (nieprawidłowe przeciwciała AChR). Jeśli przepisano Ci lek Vyvgart®, lek będzie podawany w postaci wlewu dożylnego (kroplówki dożylnej) w cyklach. Każdy cykl trwa 4 tygodnie i będzie powtarzany w różnych odstępach czasu, w zależności od objawów. W każdym cyklu otrzymasz jeden wlew tygodniowo (cztery wlewy na cykl). Każdy wlew trwa 1 godzinę.¹⁷

Vyvgart® Hytrulo (efgartigimod alfa and hyaluronidase-qvfc)

FDA zatwierdziła również lek Vyvgart® Hytrulo (argenx) do leczenia dorosłych z miastenią gravis, u których stwierdzono obecność przeciwciał anty-AChR. Podobnie jak Vyvgart®, lek ten również wykorzystuje fragment przeciwciała immunoglobuliny G, który wiąże się z noworodkowym receptorem Fc i blokuje go, ale jest podawany w formie wstrzyknięcia podskórnego (zastrzyku pod skórę) przez pracownika służby zdrowia lub samodzielnie w domu. Wstrzyknięcie trwa 30–90 sekund i jest również podawane w cyklach terapeutycznych. Jeden cykl składa się z jednego wstrzyknięcia tygodniowo przez 4 tygodnie (cztery wstrzyknięcia na cykl).¹⁸

Więcej informacji na temat leczenia preparatem Vyvgart® i Vyvgart® Hytrulo można znaleźć pod następującymi linkami: 

• Strona internetowa Vyvgart®e
• Informacje dotyczące przepisywania:
  • Vyvgart® 
  • Vyvgart® Hytrulo

Inhibitory dopełniacza

Ważną częścią naszego układu odpornościowego jest szlak zwany szlakiem dopełniacza.¹ Chociaż szlak ten zazwyczaj odgrywa korzystną rolę, może stać się nadaktywny u osób z miastenią i innymi chorobami autoimmunologicznymi, powodując zmiany w złączu nerwowo-mięśniowym i receptorach acetylocholiny3. Oznacza to, że acetylocholina nie może wiązać się ze swoimi receptorami, co wpływa na sygnały między mięśniami a nerwami i prowadzi do osłabienia mięśni.³ Inhibitory dopełniacza mogą zmniejszać aktywację szlaku dopełniacza poprzez blokowanie niektórych białek dopełniacza, w tym C5. Dzięki ukierunkowanemu mechanizmowi działania, zilucoplan wiąże się z C5 z wysokim powinowactwem i swoistością, zapobiegając jego rozszczepieniu na C5a i C5b, hamując w ten sposób uszkodzenie złącza nerwowo-mięśniowego przez dopełniacz.²

Ze względu na zwiększone ryzyko poważnych zakażeń meningokokowych, wszystkie inhibitory dopełniacza są dostępne wyłącznie w ramach programu REMS (Risk Evaluation Mitigation Strategy).^4,5 REMS to program bezpieczeństwa leków, który Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) może wymagać w przypadku leków budzących poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa, aby upewnić się, że korzyści płynące ze stosowania leku przewyższają ryzyko.⁴  

1. Informacje o przepisywaniu
2. Howard JF Jr i wsp. Bezpieczeństwo i skuteczność leku Zilucoplan u pacjentów z uogólnioną miastenią gravis (RAISE): randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3. Lancet Neurol. 2023;22(5):395-406. 
3. Howard JF Jr. Miastenia gravis: rola dopełniacza w złączu nerwowo-mięśniowym. Ann NY Acad Sci. 2018 styczeń;1412(1):113-128. doi: 10.1111/nyas.13522. Epub 2017 grudzień 21. PMID: 29266249.
4. zilbrysqrems.com
5. Informacje FDA dotyczące bezpieczeństwa leków

Oto inhibitory dopełniacza zatwierdzone w USA:

Soliris® (ekulizumab)

Soliris® (lek stosowany w rzadkiej chorobie Alexion AstraZeneca) to przeciwciało monoklonalne (przeciwciało wytwarzane w laboratorium i mające specyficzny cel), które hamuje szlak dopełniacza poprzez blokowanie białka C5 dopełniacza. Chociaż nie do końca rozumiemy, w jaki sposób Soliris® łagodzi objawy miastenii, może zapobiegać uszkodzeniu połączenia nerwowo-mięśniowego przez szlak dopełniacza i wynikającemu z tego osłabieniu mięśni, którego doświadczają osoby z tą chorobą.²¹

Soliris® został zatwierdzony przez FDA jako lek na miastenię uogólnioną gravis u dorosłych pacjentów z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał anty-AChR (mają nieprawidłowe przeciwciała AChR). Jeśli przepisano Ci Soliris®, lek będzie podawany w postaci wlewu dożylnego (kroplówki) raz w tygodniu przez pierwsze 5 tygodni, a następnie co 2 tygodnie. Możliwe poważne działanie niepożądane leku Solaris® to sepsa meningokokowa (kiedy bakterie i ich toksyny krążą we krwi i uszkadzają narządy). Dlatego ważne jest, aby przed podaniem leku Solaris® zaszczepić się przeciwko meningokokom.²¹ Aby uzyskać pełną listę działań niepożądanych, należy porozmawiać z lekarzem i zapoznać się z ulotką dołączoną do opakowania leku.

Więcej informacji na temat leczenia preparatem Soliris® można znaleźć pod następującymi linkami: 

• Strona internetowa Alexion AstraZeneca: https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris
• Przewodnik po lekach: https://solirispro.com/pdf/soliris_USMedGuide.pdf
• Informacje dotyczące przepisywania: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf

Ultomiris® (ravulizumab-cwvz)

Ultomiris® (rzadka choroba Alexion AstraZeneca) to kolejny inhibitor dopełniacza, który oddziałuje na białko dopełniacza C5, zmniejszając aktywację szlaku dopełniacza.²² Jest to również przeciwciało monoklonalne, jednak ma nieco inną strukturę niż Soliris®, co oznacza, że ​​lek dłużej utrzymuje się w organizmie.²³

Lek Ultomiris® został zatwierdzony przez FDA do leczenia osób dorosłych z uogólnioną miastenią gravis, u których stwierdza się obecność przeciwciał anty-AChR (czyli nieprawidłowe przeciwciała AChR).^1,22 Jeśli przepisano Ci Ultomiris®, lek będzie podawany w infuzji dożylnej (kroplówce). Otrzymasz dawkę początkową, kolejną dawkę po 2 tygodniach, a następnie jedną dawkę co 4–8 tygodni. Możliwe poważne działanie niepożądane leku Ultomiris® to sepsa meningokokowa (kiedy bakterie i ich toksyny krążą we krwi i uszkadzają narządy). Dlatego ważne jest, aby zaszczepić się przeciwko meningokokom przed podaniem leku Ultomiris®.²² Aby uzyskać pełną listę działań niepożądanych, należy porozmawiać z lekarzem i zapoznać się z ulotką dołączoną do opakowania leku.

Więcej informacji na temat leczenia Ultomiris® można uzyskać, klikając w poniższe linki: 

• Strona internetowa Ultomiris®: https://ultomiris.com/gmg
• Przewodnik po lekach: https://ultomiris.com/Pdf/ULTOMIRIS-Med-Guide.pdf
• Informacje dotyczące przepisywania: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

Zilbrysq® (zilucoplan)

ZILBRYSQ® (zilucoplan), produkowany przez firmę UCB, jest zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i obecnie dostępny w leczeniu uogólnionej miastenii gravis (gMG) u dorosłych pacjentów z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR)1. ZILBRYSQ® to pierwszy i jedyny raz dziennie, podskórnie, samodzielnie podawany inhibitor peptydowy składowej 5 dopełniacza (inhibitor C5)1. Jeśli zostanie Ci przepisany lek ZILBRYSQ®, zostaniesz poinstruowany, jak podawać lek w domu, wstrzykując go podskórnie w brzuch, uda lub ramiona (tylko jeśli ktoś inny podaje Ci zastrzyk) raz dziennie.^{1, 24,25}  

• Strona internetowa Zilbrysq®: https://www.zilbrysq.com/
• Informacje dotyczące przepisywania: https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf

IVIg lub immunoglobulina dożylna 

Układ odpornościowy organizmu naturalnie wytwarza przeciwciała zwane immunoglobulinami, które pomagają zwalczać infekcje i choroby. Dożylna immunoglobulina (znana również jako pula ludzkiej gamma-globuliny) to terapia wykorzystująca te przeciwciała z osocza (składnika naszej krwi). Terapia ta zwiększa poziom immunoglobulin we krwi i wywiera wielokierunkowy wpływ na różne aspekty układu odpornościowego, w tym obniża poziom nieprawidłowych przeciwciał odpowiedzialnych za objawy miastenii.²⁶  U pacjentów, u których brakuje przeciwciał niezbędnych do zwalczania infekcji, IVIg zastępuje utracone przeciwciała. 

IVIg jest uważane za bardzo bezpieczne w kontekście narażenia na infekcje lub wirusy. Dawcy są badani pod kątem niektórych infekcji przed dopuszczeniem do oddania krwi do IVIG. Proces przetwarzania IVIg inaktywuje zakażenia takie jak HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C. Niemniej jednak jest to produkt krwiopochodny pochodzący od wielu dawców. Dożylna immunoglobulina jest stosowana jako krótkotrwałe leczenie w nagłych przypadkach, gdy inne metody leczenia nie przynoszą rezultatu lub gdy konieczna jest szybka poprawa siły, na przykład przed operacją. To leczenie jest również powszechnie stosowane w przypadku ciężkiego nawrotu objawów lub znacznego osłabienia mięśni oddechowych (przełom miasteniczny).⁵ Jeśli potrzebujesz immunoglobuliny dożylnej, zostanie ona podana w kroplówce dożylnej (w kroplówce zawierającej immunoglobuliny).  

Wlew dożylny można podawać przez okres 2–5 dni w przypadku leczenia doraźnego lub co 3–6 tygodni w ramach leczenia podtrzymującego. Zazwyczaj jest on podawany w szpitalu lub klinice.^7,9  Po leczeniu immunoglobulinami dożylnymi poprawa objawów może być chwilowa, w związku z czym konieczne może być powtórzenie leczenia.⁹ Leczenie IVIg jest dożylne. Dawka jest ustalana na podstawie masy ciała. Leczenie może obejmować serię wlewów trwających od trzech do pięciu dni, powtarzanych w odstępach czasu ustalonych przez lekarza. U niektórych pacjentów wlewy są podawane w gabinecie lekarskim, podczas gdy inni mogą je przyjmować w domu, korzystając z usług domowej opieki zdrowotnej. Jeśli jesteś poważnie osłabiony lub wykazujesz objawy zbliżającego się kryzysu, prawdopodobnie będziesz leczony w szpitalu. Może minąć tydzień lub dwa, zanim poczujesz poprawę, choć czas ten różni się w zależności od pacjenta. Czas trwania poprawy po IVIg jest różny, ale zazwyczaj wynosi od kilku tygodni do kilku miesięcy. 

Immunoglobulina podskórna

Nowa, mniej inwazyjna metoda podawania immunoglobulin jest badana jako leczenie miastenii. Ten rodzaj leczenia znany jest jako podskórne podawanie immunoglobulin. Chociaż istnieją badania wykazujące korzyści i bezpieczeństwo podskórnego podawania immunoglobulin u pacjentów z miastenią, nie została ona jeszcze zatwierdzona do leczenia osób z miastenią.^14,27

Hizentra® (immunoglobulina)

Hizentra® (CSL Behring) to przykład immunoglobuliny podawanej podskórnie, która została zatwierdzona przez FDA do leczenia innych schorzeń neurologicznych i pierwotnych niedoborów odporności, ale nie została jeszcze zatwierdzona do leczenia miastenii. W tej metodzie podawania immunoglobulin, zamiast podawania kroplówki dożylnej, lek podawany jest w formie wlewu podskórnego; do ośmiu igieł umieszcza się pod skórą w różnych punktach ciała. Typowy wlew podskórny może trwać zaledwie 1–2 godziny i można go wykonać w domu.²⁷

Terapeutyczna wymiana osocza

Terapeutyczna wymiana osocza, znana również jako plazmafereza, to zabieg polegający na pobraniu krwi i rozdzieleniu jej poszczególnych składników w celu usunięcia osocza zawierającego nieprawidłowe przeciwciała odpowiedzialne za objawy miastenii. Następnie krew jest podawana z osoczem zastępczym, które nie zawiera nieprawidłowych przeciwciał. Zabieg przeprowadza się za pomocą igieł wprowadzanych do żył lub portu (niewielkiego urządzenia umieszczanego pod skórą, które umożliwia podanie leku do krwiobiegu).^9,28,29 Przy mniejszej ilości nieprawidłowych przeciwciał poprawia się komunikacja między nerwami i mięśniami, co skutkuje większą aktywacją mięśni.¹

Wymiana osocza jest stosowana jako leczenie krótkoterminowe w nagłych przypadkach, gdy inne metody leczenia nie przynoszą rezultatu lub gdy konieczna jest szybka poprawa siły, na przykład przed operacją. Ponieważ organizm nadal będzie wytwarzał nieprawidłowe przeciwciała, konieczne mogą być kolejne zabiegi wymiany osocza.⁵

Referencje

1. Dresser L, Wlodarski R, Rezania K i in. Miastenia gravis: epidemiologia, patofizjologia i objawy kliniczne. J Clin Med 2021; 10: 2235.

2. DeHart-McCoyle M, Patel S, Du X. Nowe i pojawiające się metody leczenia miastenii gravis. BMJ Med 2023; 2: e000241.

3. Gilhus NE, Tzartos S, Evoli A i in. Miastenia gravis. Podkłady Nat Rev Dis 2019; 5: 30.

4. Vanoli F, Mantegazza R. Aktualne leczenie miastenii gravis farmakologiczne. Curr Opin Neurol 2023; 36: 410-415.

5. Sanders DB, Wolfe GI, Benatar M i in. Międzynarodowe wytyczne konsensusu dotyczące leczenia miastenii gravis. Neurologia 2016; 87: 419-425.

6. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G i in. Międzynarodowe wytyczne konsensusu dotyczące leczenia miastenii gravis: aktualizacja z 2020 r. Neurologia 2021; 96: 114-122.

7. Farmakidis C, Pasnoor M, Dimachkie MM i in. Leczenie miastenii. Neurol Clin 2018; 36: 311-337.

8. Miller J. Funkcja grasicy i jej wpływ na współczesną medycynę. Nauka 2020; 369.

9. Alhaidar MK, Abumurad S, Soliven B i in. Aktualne leczenie miastenii gravis. J Clin Med 2022; 11: 1597.

10. Informacje o przepisywaniu leku Mestinon w USA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2001/15193s18lbl.pdf. Dostęp w styczniu 2024 r.

11. Informacje o przepisywaniu leku Regonol w USA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/17398s015lbl.pdf. Dostęp w styczniu 2024 r.

12. Katz NK, Barohn RJ. Historia inhibitorów acetylocholinoesterazy w leczeniu miastenii gravis. Neuropharmacology 2021; 182: 108303.

13. Sanders DB, Evoli A. Terapie immunosupresyjne w miastenii gravis. Autoimmunity 2010; 43: 428-435.

14. Schneider-Gold C, Gilhus NE. Postępy i wyzwania w leczeniu miastenii gravis. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 17562864211065406.

15. Informacje o przepisywaniu leku Imuran w USA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/016324s039lbl.pdf. Dostęp w styczniu 2024 r.

16. Informacje o przepisywaniu leku CellCept w USA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050722s021,050723s019,050758s019,050759s024lbl.pdf. Dostęp w styczniu 2024 r.

17. Informacje o przepisywaniu leku Vyvgart w USA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761195s000lbl.pdf. Dostęp w styczniu 2024 r.

18. Vyvgart Hytrulo US Prescribing Information.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761304s000lbl.pdf. Dostęp w styczniu 2024 r.

19. Słownik terminów nowotworowych NCI: Humanizowane przeciwciało monoklonalne.  https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/humanized-monoclonal-antibody. Dostęp w lutym 2024 r.

20. Rystiggo US PI. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761286s000lbl.pdf. Dostęp w listopadzie 2023 r.

21. Informacje o przepisywaniu leku Solaris w USA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf. Dostęp w styczniu 2024 r.

22. Ultomiris – informacje o przepisywaniu leku w USA.  https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761108s000lbl.pdf. Dostęp w styczniu 2024 r.

23. Röth A, Rottinghaus ST, Hill A i wsp. Ravulizumab (ALXN1210) u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią: wyniki 2 badań fazy 1b/2. Krwi Adv 2018; 2: 2176-2185.

24. Informacje dotyczące przepisywania leku Zilbrysq w USA. https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf. Dostęp w styczniu 2024 r.

25. Howard JF, Jr., Bresch S, Genge A i in. Bezpieczeństwo i skuteczność leku Zilucoplan u pacjentów z uogólnioną miastenią gravis (RAISE): randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3. Lancet Neurol 2023; 22: 395-406.

26. Dalakas MC, Meisel A. Działanie immunomodulacyjne i korzyści kliniczne dożylnej immunoglobuliny w miastenii gravis. Ekspert Rev Neurother 2022; 22: 313-318.

27. Informacje o przepisywaniu leku Hizentra w USA. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/hizentra. Dostęp w styczniu 2024 r.

28. Ipe TS, Davis AR, Raval JS. Terapeutyczna wymiana osocza w miastenii gravis: systematyczny przegląd literatury i metaanaliza dowodów porównawczych. Neurol przedni 2021; 12: 662856.

29. Osman C, Jennings R, El-Ghariani K i in. Wymiana plazmy w chorobach neurologicznych. Pract Neurol 2020; 20: 92-101.