Мэри Болстер
Как работает CAR Т-клеточная терапия?
Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) — это иммунотерапия, первоначально разработанная для лечения некоторых типов рака, а в настоящее время проходящая испытания в качестве терапии аутоиммунных заболеваний.
Т-клетки — это иммунные клетки, которые естественным образом присутствуют в организме. Их задача — бороться с инфекционными агентами, такими как бактерии, вирусы и даже опухоли.
При CAR T-клеточной терапии врачи извлекают Т-клетки пациента и модифицируют их с помощью химерного антигенного рецептора – используя ДНК или РНК – а затем возвращают их в организм пациента, где они уничтожают иммунные клетки, такие как B-клетки.
Механизм направленного воздействия на клетки, модифицированные ДНК, более постоянен, говорит Кристина Улейн, доктор медицинских наук, доцент кафедры неврологии Медицинского центра имени Ирвинга Колумбийского университета, которая участвует в двух текущих клинических испытаниях CAR T-клеток. Когда эти клетки возвращаются в организм, они размножаются и растут. Клетки, модифицированные РНК, не являются постоянными и не будут размножаться бесконечно.
«На практике это означает, что эффект от ДНК-терапии, как правило, более сильный и длительный и может рассматриваться как однократная перезагрузка иммунной системы», — говорит она. «Хотя эффект от РНК-терапии может быть столь же сильным, он может ослабевать». Именно поэтому пациентам, участвующим в исследовании мРНК-CAR-T-терапии, необходимо проводить повторную инфузию примерно каждые 18 месяцев.
«Терапия с использованием CAR T-клеток обладает удивительной гибкостью», — говорит доктор Улейн. Т-клетки можно модифицировать для воздействия на высокоспецифичные клетки организма, а также персонализировать для каждого пациента, используя его собственные клетки.
Адаптации CAR T-клеточной терапии
По мере того, как ученые продолжают изучать и совершенствовать CAR T-клеточную терапию, они находят новые способы ее применения и модификации. Один из них — это воздействие на специфический антитело при миастении гравис. Это так называемый химерный аутоантительный рецептор, который нацелен на B-клетки, имеющие определенный тип антитела. Обычная CAR T-клеточная терапия нацелена на все B-клетки.
«Вы не уничтожаете все иммунные B-клетки, — говорит доктор Улейн. — Это дальнейшее развитие, более специфичное для одного типа миастении гравис, в данном случае — для антител к MuSK».
В числе других изучаемых целевых клеток — CD19, молекула на поверхности B-клеток и раковых B-клеток, и антиген созревания B-клеток (BCMA), белок, обнаруживаемый в высоких концентрациях у людей с множественной миеломой.
Является ли CAR-T-клеточная терапия «святым Граалем»?
По мнению экспертов, продолжающиеся исследования в области терапии аутоиммунных заболеваний с использованием CAR T-клеток — в настоящее время проводится более 130 спонсируемых промышленностью клинических испытаний — являются многообещающими.
«Это передовая область исследований миастении гравис», — говорит Мириам Фремье, доктор медицинских наук, клинический профессор неврологии в Медицинском центре Векснера при Университете штата Огайо. «У этого метода есть потенциал стать поистине удивительным, но у нас пока нет всех подробностей».
Доктор Эйми Пейн, доктор медицинских наук, получатель гранта MGFA, которая исследует новую терапию с использованием Т-клеток, воздействующих на аутоантительные рецепторы , согласна с этим. Она и другие исследователи приводят в пример исследование, проведенное в Германии в 2021 году, в ходе которого у молодой женщины с волчанкой наступила полная ремиссия, и она уже четыре года не принимает лекарства и не имеет симптомов.
«Это может быть настоящий Святой Грааль, — говорит доктор Пейн, — одноразовое лечение, способное вызвать длительную ремиссию».
Мэри Болстер — внештатный журналист, пишущий на темы здравоохранения, и бывший главный редактор журнала Brain & Life . Данная статья основана на первичных исследованиях, включая интервью и общедоступные исследования по миастении гравис.
