In un'analisi unica condotta da un gruppo internazionale di sostenitori professionisti della MG che soffrono anche loro di MG, Law et al.iii hanno cercato di identificare esperienze comuni come descritte dai pazienti a cui è stata diagnosticata la MG, con la speranza che ciò possa migliorare la comprensione della MG. I dati sulle esperienze riferite dai pazienti sono stati raccolti da tre diverse risorse: interviste prospettiche tra novembre 2019 e gennaio 2020, un rapporto di una riunione del Patient Council di settembre 2019 e 32 pubblicazioni di ricerca sottoposte a revisione paritaria che presentano risultati o esperienze riferite dai pazienti di convivenza con la MG.
Le intuizioni e le citazioni raccolte sono state organizzate in base a come i membri del Patient Council le ritenevano rappresentative della prospettiva del paziente di MG. I domini sono stati costruiti all'inizio dell'analisi e adattati durante l'analisi per aiutare a consolidare i temi comuni identificati nelle intuizioni del paziente. Gli autori chiariscono che è stata prestata attenzione a rappresentare accuratamente i dati di origine, ridurre al minimo l'interpretazione del ricercatore ed evitare di modificare il significato delle intuizioni. Le citazioni sono state utilizzate per spiegare le intuizioni.
Sono state registrate 114 intuizioni e 50 citazioni da 54 persone affette da MG. Tra queste, 48 persone con MG generalizzata e sei caregiver. Sono stati identificati nove domini: fisico; psicologico; sociale; riproduzione e genitorialità; attività e partecipazione; controllato e non controllato; riacutizzazioni e crisi miasteniche; carico del trattamento; e bisogni insoddisfatti.
Il Patient Council ha identificato cinque temi che rappresentano al meglio l'esperienza del paziente: (1) vivere con sintomi fluttuanti e imprevedibili, (2) uno stato costante di adattamento, valutazione continua e compromessi in tutti gli aspetti della vita, (3) inerzia del trattamento, che spesso si traduce in un sotto-trattamento, (4) un senso di disconnessione con gli operatori sanitari, (5) sentimenti di ansia, frustrazione, senso di colpa, rabbia, solitudine e depressione. Il Patient Council ha anche identificato diversi risultati positivi osservati nei pazienti con MG, tra cui opportunità di crescita personale, migliori strategie di coping e l'opportunità di aiutare gli altri attraverso il supporto tra pari.
Sebbene il Patient Council abbia adottato misure aggiuntive per mantenere l'accuratezza e limitare la distorsione dei ricercatori, riconosce che la natura intrinseca del disegno dello studio potrebbe limitare la variabilità delle risposte e decontestualizzare le intuizioni durante l'estrazione dei dati. Il numero esiguo di pazienti inclusi nello studio potrebbe anche limitare la generalizzabilità dello studio. Tuttavia, la speranza degli autori è che questo nuovo riassunto delle esperienze riportate dai pazienti, guidato dai pazienti, possa portare a una migliore comprensione di cosa significhi vivere con la MG.
I tanto attesi risultati dello studio BeatMG: il rituximab per la miastenia grave generalizzata positiva agli anticorpi AChR non ha mostrato benefici nel raggiungimento di un esito favorevole rispetto al placebo
Il rituximab è stato utilizzato per molte malattie mediate da anticorpi, tra cui le malattie neuromuscolari. In questo studio clinico controllato di fase 2, il team dello studio BeatMG ha cercato di chiarire se la somministrazione di rituximab per MG generalizzata positiva agli anticorpi AChR avrebbe portato a un più frequente raggiungimento di un esito favorevole definito come riduzione graduale del prednisone e miglioramento della gravità della malattia. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere rituximab o placebo, con randomizzazione stratificata basata sul prednisone basale e sulla terapia immunosoppressiva concomitante in modo che i partecipanti di entrambi i gruppi avessero trattamenti basali simili.
Al gruppo di trattamento è stata somministrata una dose di quattro infusioni settimanali di rituximab seguite da un secondo ciclo di quattro infusioni settimanali sei mesi dopo, mentre il gruppo placebo ha ricevuto componenti del veicolo (senza un vero farmaco). Se il paziente presentava una malattia stabile o migliorata in base al punteggio Myasthenia Gravis Composite (MGC) alla settimana 8, la dose di prednisone veniva ridotta gradualmente. L'esito primario era la percentuale di partecipanti con una riduzione maggiore o uguale al 75% della dose media giornaliera di prednisone alle settimane 49-52 rispetto al basale senza peggioramento della malattia. Un altro esito primario era la sicurezza del trattamento con rituximab. Lo studio ha utilizzato un disegno di futilità per determinare se uno studio di fase 3 più ampio fosse giustificato o meno.
Sono stati randomizzati 52 partecipanti in totale, 25 al gruppo rituximab e 27 al gruppo placebo. I partecipanti sono stati arruolati in 16 centri negli Stati Uniti tra agosto 2014 e luglio 2016 e seguiti per 52 settimane. L'età media era di 55 anni, con un range compreso tra 21 e 90 anni. La terapia immunosoppressiva basale era ben bilanciata tra i gruppi. La gravità della malattia era prevalentemente lieve (MGFA classe II di circa il 60% in ciascun gruppo). Il gruppo placebo aveva un carico di malattia significativamente inferiore al basale rispetto al gruppo rituximab in base alle scale di gravità della malattia e alla percentuale di partecipanti con sintomi minimi.
L'esito primario di una riduzione efficace degli steroidi con malattia stabile è stato raggiunto nel 60% dei soggetti nel gruppo rituximab rispetto al 56% nel gruppo placebo. Poiché i gruppi hanno risposto in modo simile, è stato raggiunto l'endpoint di futilità (p = 0.03). Questo risultato significa che è improbabile che il successivo studio più ampio dimostri un effetto di risparmio degli steroidi clinicamente significativo del rituximab.
Nonostante questo trial negativo, i ricercatori hanno imparato molte lezioni preziose. Il design del trial e la gravità più lieve della malattia dei partecipanti potrebbero aver limitato la capacità di misurare una risposta clinicamente significativa. Il tasso di risposta drammatico e la frazione sproporzionata di individui con malattia più lieve nel gruppo placebo erano imprevisti e hanno probabilmente influenzato i risultati dello studio.
Sebbene la maggior parte degli esiti primari e secondari fossero comparabili tra i gruppi, il tasso di esacerbazione della MG che richiedeva una terapia di salvataggio era tre volte più alto nel gruppo placebo rispetto al gruppo rituximab, quando venivano considerate le differenze basali. Questa osservazione suggerisce che il decorso della malattia era più stabile nel gruppo rituximab rispetto al gruppo placebo durante la riduzione graduale del prednisone. Il profilo di sicurezza era simile tra i gruppi rituximab e placebo. Sono necessari ulteriori studi, incluso lo studio osservazionale post-intervento in corso, per definire il ruolo del rituximab nel trattamento generalizzato della MG da AChR.
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