Panoramica del trattamento

La miastenia grave (pronunciata `my˖ĕs˖`thēēn˖ē˖ă `grăv˖ĭs) è una rara malattia autoimmune cronica che colpisce i segnali tra i nervi e i muscoli (a livello della giunzione neuromuscolare), causando debolezza e facile affaticamento muscolare. Le persone affette da questa patologia possono manifestare riacutizzazioni, seguite da periodi di miglioramento dei sintomi. ^1,2 Sebbene non esista una cura nota per la miastenia grave, lo sviluppo di trattamenti sta progredendo, ^1-3 e sono disponibili diverse terapie che possono contribuire a migliorare i sintomi. ^1,2,4 Sebbene il miglioramento dei sintomi e persino la remissione possano verificarsi senza trattamento, ogni caso di miastenia grave è unico. ¹ Il paziente e il suo medico decideranno insieme un piano di trattamento specifico per le sue esigenze.

In preparazione alla visita dal medico, potrebbe esservi utile leggere le attuali linee guida per il trattamento della miastenia grave. Le linee guida per il trattamento della miastenia grave forniscono una serie di raccomandazioni sulle varie opzioni terapeutiche disponibili per la patologia e sono state elaborate da esperti di miastenia grave nel corso di diversi anni. Con lo sviluppo di nuovi trattamenti e con il miglioramento delle nostre conoscenze sulla malattia, le linee guida vengono aggiornate con la supervisione dei membri del Comitato consultivo medico della MGFA e di esperti internazionali della malattia. È possibile consultare le linee guida pubblicate nel 2016, intitolate "International Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis", e l'ultimo aggiornamento delle linee guida, ripubblicato nel 2020, intitolato "International Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis Update 2020", qui: ^5,6

• Linee guida (2016): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000002790
• Aggiornamento (2020): https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000011124?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

Esistono diverse opzioni di trattamento che possono migliorare la forza muscolare, aiutare a tenere sotto controllo i sintomi della miastenia grave e potenzialmente migliorare la qualità della vita. Poiché l'esperienza della miastenia grave è diversa per ogni persona, il trattamento può variare e talvolta può includere un trattamento d'urgenza in caso di peggioramento dei sintomi. ^1,4,7 Approfondiremo i trattamenti consolidati e quelli nuovi che continuano a dare speranza alle persone affette da miastenia grave, alle loro famiglie e a chi se ne prende cura.

Come per qualsiasi trattamento, i farmaci per la cura della miastenia grave comportano un rischio di effetti collaterali. Gli effetti collaterali più comuni che si possono manifestare includono nausea, diarrea, ipertensione e un aumento del rischio di infezioni. ³ Se il medico prescrive un farmaco specifico per gestire i sintomi della miastenia grave, discuterà in dettaglio gli effetti collaterali di quel particolare farmaco.

Le informazioni qui presentate si basano su terapie approvate negli Stati Uniti. La disponibilità del trattamento in altri paesi potrebbe variare in base alle approvazioni locali. 

Opzioni terapeutiche: chirurgia

Timectomia

La timectomia è la rimozione chirurgica del timo. ⁷ Il timo si trova al centro della parte superiore del torace, dietro lo sterno. ⁸ Questa ghiandola è associata al nostro sistema immunitario e alla produzione di anticorpi. Il timo contribuisce allo sviluppo dei linfociti T (un tipo di globuli bianchi associati alla nostra risposta immunitaria). I linfociti T sono coinvolti nella produzione di anticorpi e possono produrre anticorpi anomali che causano malattie autoimmuni come la miastenia grave. Il timo è più attivo nella prima infanzia fino alla pubertà, dopodiché si riduce gradualmente e non svolge più un ruolo importante. ^1,8

È noto, tuttavia, che il timo svolge un ruolo nella miastenia grave. Molte persone affette da questa patologia possono sviluppare: ¹

• Aumento delle dimensioni della ghiandola del timo (iperplasia)
• Un tumore della ghiandola del timo (timoma) 

Se si verifica una disfunzione del timo, ciò potrebbe portare a un cambiamento nello sviluppo delle cellule T e quindi alla produzione di anticorpi, inclusi anticorpi anomali responsabili dei sintomi della miastenia grave. ¹

La timectomia può essere eseguita in caso di miastenia grave con o senza anomalie del timo. In assenza di timoma, l'intervento chirurgico può essere raccomandato precocemente nel percorso terapeutico per migliorare i sintomi a lungo termine ed è fortemente raccomandato in presenza di un timoma. ^5,6 L'intervento chirurgico può contribuire a migliorare la debolezza muscolare e il numero di farmaci necessari, o può persino portare alla remissione dei sintomi. ⁹ Dopo la timectomia, i miglioramenti potrebbero non essere immediati e l'entità del miglioramento può variare rispetto ad altri pazienti sottoposti allo stesso intervento. Tuttavia, vi sono evidenze che suggeriscono che i pazienti sottoposti a timectomia presentano sintomi meno gravi e potrebbero richiedere una dose inferiore di corticosteroidi nel tempo. ⁷

Opzioni di trattamento: Medicina

Inibitori dell'acetilcolinesterasi

Affinché un muscolo funzioni normalmente, l'acetilcolina si lega ai recettori dell'acetilcolina, producendo un segnale tra il nervo e il muscolo che ne provoca la contrazione. Nella miastenia grave, autoanticorpi anomali bloccano il legame dell'acetilcolina ai suoi recettori, compromettendo la trasmissione dei segnali tra nervi e muscoli e causando debolezza muscolare. ^1,2

L'acetilcolinesterasi è un enzima responsabile della degradazione dell'acetilcolina.^¹ Gli inibitori dell'acetilcolinesterasi impediscono questa degradazione, il che significa che è disponibile una maggiore quantità di acetilcolina per legarsi ai recettori. Questo, a sua volta, aumenta i segnali tra muscoli e nervi e migliora l'attivazione muscolare.^{^7,9} Gli inibitori dell'acetilcolinesterasi sono spesso parte del trattamento iniziale della miastenia grave e uno dei farmaci più utilizzati è il bromuro di piridostigmina.^⁵

Mestinon® (bromuro di piridostigmina)

Mestinon® (ICN Pharmaceuticals Inc) è disponibile in due forme: compresse ad azione rapida da 60 mg e capsule a rilascio prolungato da 180 mg, note come Timespan®, che rilasciano piridostigmina bromuro nell'arco di 12 ore. Potrebbe essere necessario assumere le compresse di Mestinon® più volte al giorno. ¹⁰

Regonol® (bromuro di piridostigmina)

L'inibitore dell'acetilcolinesterasi, il bromuro di piridostigmina, è disponibile anche in forma iniettabile, con il nome commerciale Regonol® (Sandoz Inc). ¹¹ Regonol® viene somministrato tramite iniezione endovenosa (un'iniezione in vena) e talvolta viene utilizzato come alternativa a Mestinon® se non è possibile assumere compresse per via orale, o in determinate situazioni di emergenza. ^9,12

Corticosteroidi e altri immunosoppressori

Un corticosteroide è un farmaco che agisce come immunosoppressore, ovvero riduce l'azione del nostro sistema immunitario. ¹³ Sebbene il sistema immunitario sia solitamente utile per combattere le infezioni, nella miastenia grave si verifica un'alterazione dell'equilibrio del suo funzionamento. ¹ Questa alterazione causa la produzione di anticorpi anomali, ad esempio anticorpi contro il recettore dell'acetilcolina (AChR) e contro la tirosin chinasi muscolo-specifica (MuSK). Questi anticorpi anomali si legano ai recettori dell'acetilcolina o li bloccano, causando alterazioni a livello della giunzione neuromuscolare. Ciò comporta problemi di comunicazione tra nervi e muscoli e, di conseguenza, debolezza muscolare. ^1,2

Gli immunosoppressori riducono l'azione del sistema immunitario diminuendo la produzione di alcuni globuli bianchi chiamati linfociti T e linfociti B, coinvolti nella risposta immunitaria dell'organismo e responsabili della produzione di anticorpi. ^13,14 Riducendo l'azione del sistema immunitario, questi farmaci diminuiscono il numero di anticorpi anomali prodotti. Di conseguenza, vi sono meno anticorpi anomali che si legano ai recettori dell'acetilcolina e li bloccano, con conseguenti minori alterazioni a livello della giunzione neuromuscolare. Ciò favorisce la comunicazione tra muscoli e nervi e aumenta l'attivazione muscolare. ¹³

I corticosteroidi o altri immunosoppressori sono solitamente la successiva linea di trattamento se è necessario un trattamento oltre gli inibitori dell'acetilcolinesterasi. ^5,9 I corticosteroidi possono essere molto efficaci per molte persone, con 7-8 persone su 10 in trattamento con steroidi che riscontrano un netto miglioramento dei sintomi. ⁹ Tuttavia, come tutti i farmaci, presentano diversi effetti collaterali. ⁹ Altri tipi di immunosoppressori non classificati come steroidi sono attualmente utilizzati nel trattamento della miastenia grave e possono anch'essi produrre un netto miglioramento dei sintomi. ^9,13

CellCept® (micofenolato mofetile)

CellCept® (Roche) è un altro immunosoppressore non steroideo che riduce la produzione di linfociti T e B (globuli bianchi coinvolti nella nostra risposta immunitaria). ¹⁶ CellCept® raggiunge questo obiettivo riducendo la produzione di una sostanza chimica chiamata guanosina, che è uno dei componenti fondamentali delle cellule ed è importante per la loro moltiplicazione. Senza guanosina, vengono prodotti meno linfociti T e B, l'attività del nostro sistema immunitario si riduce, diminuendo di conseguenza il numero di anticorpi anomali. ⁹

CellCept® viene solitamente assunto per via orale sotto forma di liquido o compressa e può essere prescritto da solo o in combinazione con un corticosteroide. ^5,9,16

Ciclosporina

La ciclosporina è un tipo di immunosoppressore chiamato inibitore della calcineurina. Questo farmaco riduce la risposta del sistema immunitario bloccando una proteina chiamata calcineurina nelle cellule T. Ciò impedisce l'attivazione di alcuni geni e la produzione di segnali chiave del sistema immunitario. Di conseguenza, il sistema immunitario è meno attivo e produce meno anticorpi. ¹³

La ciclosporina si assume per via orale sotto forma di compressa, solitamente due volte al giorno. ^7,9 Come per Imuran® e CellCept®, la ciclosporina può essere prescritta da sola o in combinazione con un corticosteroide. ⁵

Imuran® (azatioprina)

Imuran® (Sebela Pharmaceuticals Inc) è un immunosoppressore non steroideo (un immunosoppressore che non è uno steroide) utilizzato anche nel trattamento della miastenia grave, tra le altre patologie. ¹⁵ Quando Imuran® viene metabolizzato dall'organismo, impedisce la moltiplicazione dei globuli bianchi coinvolti nel nostro sistema immunitario. ⁹

Imuran® è una compressa da assumere per via orale una o due volte al giorno. ^9,15 Possono essere necessari 4-6 mesi prima di notare un miglioramento dei sintomi. Il medico potrebbe consigliarle di assumere Imuran® da solo o in combinazione con un corticosteroide, a seconda degli altri farmaci che assume, delle sue condizioni e della gravità dei sintomi. ^5,9 Gli effetti collaterali che potrebbe manifestarsi includono sintomi simil-influenzali, nausea e bassi livelli di globuli bianchi, che possono causare un'infezione. L'uso prolungato di Imuran® può talvolta influire sul fegato, sul pancreas o sul midollo osseo e può aumentare il rischio di sviluppare alcuni tipi di cancro, incluso il cancro della pelle. ^9,15 Per un elenco completo degli effetti collaterali, si rivolga al medico e consulti il ​​foglietto illustrativo all'interno della confezione del medicinale.

Prednisone

Il prednisone è un tipo comune di corticosteroide utilizzato nel trattamento di molte patologie, tra cui la miastenia grave. Questo tipo di corticosteroide agisce sui recettori dei glucocorticoidi presenti nel nostro corpo, contribuendo a ridurre l'attività del sistema immunitario. ¹³

Il prednisone è una compressa da assumere per via orale. Di solito, il medico prescriverà una dose bassa di prednisone, per poi aumentarla gradualmente fino al controllo dei sintomi. È possibile che si noti un miglioramento dei sintomi entro 2 settimane, con il miglioramento maggiore nelle prime 4-8 settimane. Poiché ogni caso di miastenia grave è diverso, potrebbe essere richiesto di assumere il prednisone a giorni alterni o di ridurre gradualmente la dose in modo da assumerne solo la quantità necessaria a controllare i sintomi. Gli effetti collaterali che si possono manifestare, soprattutto in caso di assunzione prolungata di prednisone, includono ipertensione, aumento di peso, ulcere gastriche, infezioni e cambiamenti d'umore. ^Per un elenco completo degli effetti collaterali, si prega di consultare il medico e il foglietto illustrativo all'interno della confezione del medicinale.

Trattamenti mirati

Trattamenti diretti alle cellule B

I linfociti B sono un tipo di globuli bianchi che svolgono un ruolo importante nella produzione di anticorpi e nella risposta immunitaria che si ritiene causi i sintomi della miastenia grave. Si pensa che i trattamenti mirati ai linfociti B riducano questa risposta immunitaria e i livelli di anticorpi anomali che possono causare i sintomi della miastenia grave. ^2,7,14

UPLIZNA® (inebilizumab-cdon)
UPLIZNA® (inebilizumab-cdon), prodotto da Amgen, è stato approvato dalla FDA nel dicembre 2025 per il trattamento di adulti affetti da miastenia grave generalizzata (gMG) positivi agli anticorpi anti-recettore dell'acetilcolina (AChR) o anti-chinasi muscolo-specifica (MuSK). UPLIZNA è un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega alle cellule B CD19, riducendo la produzione di autoanticorpi patogeni che contribuiscono alla gMG. Il meccanismo preciso con cui UPLIZNA esercita i suoi effetti terapeutici nella gMG non è ancora noto.

 UPLIZNA viene somministrato tramite infusione endovenosa (EV) da un operatore sanitario. La dose iniziale consiste in due infusioni a distanza di due settimane l'una dall'altra, seguite da una singola infusione ogni sei mesi. 

 Per ulteriori informazioni su UPLIZNA®, è possibile visitare:

 Sito web di UPLizNA: https://www.uplizna.com/
Informazioni sulla prescrizione: http://www.uplizna.com/pi

Rituximab

Il rituximab è un anticorpo monoclonale (un anticorpo prodotto in laboratorio e con un bersaglio specifico) che attacca le cellule B. Poiché le cellule B svolgono un ruolo nella produzione degli anticorpi anomali responsabili dei sintomi della miastenia grave, il rituximab potrebbe migliorare i sintomi di questa patologia. ^7,9,14

Potrebbe esservi prescritto il rituximab se soffrite di miastenia grave con anticorpi anti-MuSK e non avete ottenuto miglioramenti con altri trattamenti.⁶ ^Se vi viene prescritto questo farmaco, lo riceverete tramite infusione endovenosa (una flebo inserita in una vena) a ^cicli.⁹

Bloccanti del recettore Fc neonatale

Il recettore neonatale Fc contribuisce a prolungare la vita degli anticorpi di immunoglobulina G. Nella miastenia grave, gli anticorpi anomali responsabili dei sintomi sono principalmente anticorpi di immunoglobulina G. Questi anticorpi anomali impediscono all'acetilcolina di legarsi al suo recettore, provocando alterazioni a livello della giunzione neuromuscolare e influenzando la trasmissione dei segnali tra nervi e muscoli, causando in definitiva i sintomi associati alla miastenia grave, tra cui la debolezza muscolare. ²

I bloccanti del recettore neonatale Fc si legano al recettore neonatale Fc e lo bloccano, riducendo i livelli di anticorpi di immunoglobulina G, compresi gli anticorpi anomali responsabili dei sintomi della miastenia grave. ²

Ecco i bloccanti del recettore Fc neonatale approvati negli Stati Uniti:

IMAAVY® (nipocalimab), prodotto da Johnson & Johnson, ha ottenuto l'approvazione della FDA nell'aprile 2025 per il trattamento della miastenia grave generalizzata in pazienti dai 12 anni in su con anticorpi anti-AChR o MuSK positivi. IMAVVY è un anticorpo monoclonale che agisce sul recettore Fc neonatale (FcRn), riducendo i livelli di anticorpi circolanti dell'immunoglobulina G (IgG), inclusi gli autoanticorpi patogeni associati alla MGg.  

IMAVVY viene somministrato tramite infusione endovenosa. La prima dose durerà 30 minuti. Successivamente, riceverà un'infusione di 15 minuti ogni due settimane. Le infusioni possono essere somministrate presso uno studio medico, un centro infusionale, un ospedale (in regime ambulatoriale) o a domicilio tramite un fornitore di servizi infusionali. 

Per maggiori informazioni su IMAVVY®, puoi visitare: 

• Sito web IMAVVY: https://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/ 
• Pagina introduttiva per i pazienti affetti da MG: hhttps://www.imaavy.com/generalized-myasthenia-gravis/get-started/ 

Rystiggo® (rozanolixizumab-noli)

RYSTIGGO® (Rozanolixizumab-noli), prodotto da UCB, è un anticorpo monoclonale IgG4 umanizzato iniettabile per infusione sottocutanea che si lega al recettore neonatale Fc (FcRn), determinando una riduzione delle IgG circolanti. ^1,4 È l'unico trattamento approvato dalla FDA per gli adulti sia per la miastenia grave generalizzata (gMG) con anticorpi anti-AChR che per quella con anticorpi anti-MuSK, i due sottotipi più comuni di gMG. Se ti viene prescritto RYSTIGGO®, il farmaco verrà somministrato tramite infusione sottocutanea (una flebo sottocutanea) da un operatore sanitario in cicli di trattamento. Un ciclo consiste in un'infusione sottocutanea una volta alla settimana per 6 settimane.

Per maggiori informazioni su Rystiggo®, puoi consultare: 

• Sito web Rystiggo®: https://www.rystiggo.com/
• Informazioni sulla prescrizione: https://www.ucb-usa.com/RYSTIGGO-prescribing-information.pdf

Vyvgart® (efgartigimod alfa-fcab)

Vyvgart® (argenx) è un medicinale che utilizza un frammento di un anticorpo di immunoglobulina G per legarsi e bloccare il recettore neonatale Fc. Ciò provoca una riduzione degli anticorpi di immunoglobulina G, compresi gli anticorpi anomali responsabili dei sintomi della miastenia grave. ^14,17

Vyvgart® è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento di pazienti adulti affetti da miastenia grave, indipendentemente dal sierotipo: anti-AChR-Ab positivo, anti-MuSK-Ab positivo, anti-LRP4-Ab positivo e triplo sieronegativo. Se le viene prescritto Vyvgart®, il farmaco verrà somministrato tramite infusione endovenosa (una flebo inserita in vena) a cicli. Ogni ciclo dura 4 settimane e i cicli verranno ripetuti a intervalli variabili a seconda dei sintomi. Durante ogni ciclo, riceverà un'infusione a settimana (quattro infusioni per ciclo). Ogni infusione dura 1 ora. ¹⁷

Vyvgart® Hytrulo (efgartigimod alfa e ialuronidasi-qvfc)

La FDA ha inoltre approvato Vyvgart® Hytrulo (argenx) per il trattamento degli adulti con tutti i sierotipi di miastenia grave, inclusi quelli positivi agli anticorpi anti-AChR, anti-MuSK, anti-LRP4 e triplo sieronegativi. Similmente a Vyvgart®, anche questo farmaco utilizza un frammento di un anticorpo di immunoglobulina G per legarsi e bloccare il recettore neonatale Fc, ma viene somministrato tramite iniezione sottocutanea (un'iniezione sotto la pelle) da un operatore sanitario o auto-somministrato a casa. L'iniezione dura dai 20 ai 90 secondi e viene somministrata in cicli di trattamento. Un ciclo consiste in un'iniezione a settimana per 4 settimane (quattro iniezioni per ciclo). ¹⁸

Puoi trovare maggiori informazioni sul trattamento con Vyvgart® e Vyvgart® Hytrulo tramite i seguenti link: 

• Sito web Vyvgart®e
• Informazioni sulla prescrizione:
  • Vyvgart® 
  • Vyvgart® Hytrulo

Inibitori del complemento

Una parte importante del nostro sistema immunitario è una via metabolica chiamata via del complemento.^¹ Sebbene questa via svolga in genere un ruolo benefico, può diventare iperattiva negli individui affetti da miastenia grave e altre malattie autoimmuni, causando alterazioni a livello della giunzione neuromuscolare e dei recettori dell'acetilcolina³. Ciò significa che l'acetilcolina non può legarsi ai suoi recettori, compromettendo la trasmissione dei segnali tra muscoli e nervi e provocando debolezza muscolare.^³ Gli inibitori del complemento possono ridurre l'attivazione della via del complemento bloccando alcune proteine ​​del complemento, tra cui il C5. Grazie al suo meccanismo d'azione mirato, lo zilucoplan si lega al C5 con elevata affinità e specificità, impedendone la scissione in C5a e C5b, inibendo così il danno mediato dal complemento a livello della giunzione neuromuscolare.^²

A causa dell'aumentato rischio di gravi infezioni meningococciche, tutti gli inibitori del complemento sono disponibili solo attraverso un programma REMS (Risk Evaluation Mitigation Strategy). ^4,5 Il REMS è un programma di sicurezza dei farmaci che la Food and Drug Administration (FDA) può richiedere per i farmaci con gravi problemi di sicurezza al fine di garantire che i benefici del farmaco superino i suoi rischi. ⁴

1. Informazioni sulla prescrizione
2. Howard JF Jr, et al. Sicurezza ed efficacia di zilucoplan in pazienti con miastenia grave generalizzata (RAISE): uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3. Lancet Neurol. 2023;22(5):395-406. 
3. Howard JF Jr. Miastenia gravis: il ruolo del complemento nella giunzione neuromuscolare. Ann NY Acad Sci. 2018 gennaio;1412(1):113-128. doi: 10.1111/nyas.13522. Epub 2017 dicembre 21. PMID: 29266249.
4. zilbrysqrems.com
5. Informazioni sulla sicurezza dei farmaci della FDA

Ecco gli inibitori del complemento approvati negli Stati Uniti:

Soliris® (eculizumab)

Soliris® (Alexion AstraZeneca Rare Disease) è un anticorpo monoclonale (un anticorpo prodotto in laboratorio e con un bersaglio specifico) che inibisce la via del complemento prendendo di mira la proteina C5 del complemento. Sebbene non si comprenda appieno come Soliris® migliori i sintomi della miastenia grave, potrebbe impedire alla via del complemento di causare danni alla giunzione neuromuscolare e la conseguente debolezza muscolare riscontrata nelle persone affette da questa patologia. ²¹

Soliris® è stato approvato dalla FDA come trattamento per la miastenia grave generalizzata in pazienti adulti positivi agli anticorpi anti-recettore dell'acetilcolina (anti-AChR) (ovvero che presentano anticorpi anti-AChR anomali). Se le viene prescritto Soliris®, il farmaco verrà somministrato tramite infusione endovenosa (una flebo in vena) una volta alla settimana per le prime 5 settimane e successivamente una volta ogni 2 settimane. Un possibile effetto collaterale grave di Solaris® è la sepsi meningococcica (quando i batteri e le loro tossine circolano nel sangue e danneggiano gli organi). È quindi importante essere vaccinati contro il meningococco prima di ricevere Solaris®. ²¹ Per un elenco completo degli effetti collaterali, si rivolga al medico e consulti il ​​foglietto illustrativo all'interno della confezione del farmaco.

Puoi trovare maggiori informazioni sul trattamento Soliris® tramite i seguenti link: 

• Sito web di Alexion AstraZeneca: https://alexion.com/en/our-medicines/medicines/soliris
• Guida ai farmaci: https://solirispro.com/pdf/soliris_USMedGuide.pdf
• Informazioni sulla prescrizione: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/125166s047s048lbl.pdf

Ultomiris® (ravulizumab-cwvz)

Ultomiris® (Alexion AstraZeneca Rare Disease) è un altro inibitore del complemento che agisce sulla proteina C5 del complemento per ridurre l'attivazione della via del complemento. ²² È anch'esso un anticorpo monoclonale, ma ha una struttura leggermente diversa da Soliris®, il che significa che il farmaco rimane più a lungo nell'organismo. ²³

Ultomiris® è stato approvato dalla FDA per il trattamento di adulti con miastenia grave generalizzata positivi agli anticorpi anti-recettore dell'acetilcolina (AChR) (ovvero con anticorpi AChR anomali). ^1,22 Se le viene prescritto Ultomiris®, il farmaco verrà somministrato tramite infusione endovenosa (una flebo in vena). Riceverà una dose iniziale, poi un'altra dose 2 settimane dopo, seguita da una dose ogni 4-8 settimane. Un possibile effetto collaterale grave di Ultomiris® è la sepsi meningococcica (quando i batteri e le loro tossine circolano nel sangue e danneggiano gli organi). È quindi importante essere vaccinati contro il meningococco prima di ricevere Ultomiris®. ²² Per un elenco completo degli effetti collaterali, si prega di consultare il medico e il foglietto illustrativo all'interno della confezione del farmaco.

Puoi trovare maggiori informazioni sul trattamento Ultomiris® seguendo i link: 

• Sito web Ultomiris®: https://ultomiris.com/gmg
• Guida ai farmaci: https://ultomiris.com/Pdf/ULTOMIRIS-Med-Guide.pdf
• Informazioni sulla prescrizione: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761108s023lbl.pdf

Zilbrysq® (zilucoplano)

ZILBRYSQ® (zilucoplan), prodotto da UCB, è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense ed è attualmente disponibile per il trattamento della miastenia grave generalizzata (gMG) in pazienti adulti positivi agli anticorpi anti-recettore dell'acetilcolina (AChR)1. ZILBRYSQ® è il primo e unico inibitore peptidico del componente 5 del complemento (inibitore C5)1, da somministrare per via sottocutanea una volta al giorno. Se le viene prescritto ZILBRYSQ®, le verrà insegnato come somministrare il farmaco a casa tramite un'iniezione sottocutanea nell'addome, nelle cosce o nella parte superiore delle braccia (solo se l'iniezione viene effettuata da qualcun altro) una volta al giorno. ^{1, 24,25}

• Sito web Zilbrysq®: https://www.zilbrysq.com/
• Informazioni sulla prescrizione: https://www.ucb-usa.com/zilbrysq-prescribing-information.pdf

IVIg o immunoglobulina endovenosa 

Il sistema immunitario del tuo corpo produce naturalmente anticorpi chiamati immunoglobuline per aiutare a combattere infezioni e malattie. Le immunoglobuline per via endovenosa (note anche come gammaglobuline umane poolate) sono un trattamento che utilizza questi anticorpi provenienti da donazioni di plasma (una componente del nostro sangue). Questo trattamento aumenta i livelli di immunoglobuline nel sangue e determina molteplici effetti su diversi aspetti del sistema immunitario, tra cui la riduzione dei livelli di anticorpi anomali responsabili dei sintomi della miastenia grave. ^Nei pazienti che non possiedono gli anticorpi necessari per combattere le infezioni, le IVIg sostituiscono gli anticorpi persi.

Le immunoglobuline per via endovenosa (IVIg) sono considerate molto sicure per quanto riguarda l'esposizione a infezioni o virus. I donatori vengono sottoposti a screening per determinate infezioni prima di essere autorizzati a donare il sangue per la produzione di IVIg. Il processo di produzione delle IVIg inattiva infezioni come HIV, epatite B e C. Ciononostante, si tratta di un emoderivato umano proveniente da più donatori. Le immunoglobuline per via endovenosa vengono utilizzate come trattamento a breve termine in caso di emergenza, se altri trattamenti non risultano efficaci o quando è necessario un rapido miglioramento delle condizioni fisiche, ad esempio prima di un intervento chirurgico. Questo trattamento è comunemente utilizzato anche in caso di grave ricaduta dei sintomi o di grave debolezza dei muscoli respiratori (crisi miastenica).⁵ ^Se è necessario il trattamento con immunoglobuline per via endovenosa, queste verranno somministrate tramite infusione endovenosa (una flebo contenente le immunoglobuline).

L'infusione endovenosa può essere somministrata per un periodo di 2-5 giorni per il trattamento d'emergenza o ogni 3-6 settimane come trattamento di mantenimento, e viene in genere effettuata in ospedale o in ambulatorio. ^7,9 Dopo il trattamento con immunoglobuline per via endovenosa, il miglioramento dei sintomi può essere temporaneo e potrebbe quindi essere necessario ripetere il trattamento. ⁹ I trattamenti con IVIg vengono somministrati per via endovenosa. La dose è basata sul peso corporeo. Potrebbe essere necessario un ciclo di infusioni nell'arco di tre-cinque giorni, ripetute a intervalli stabiliti dal medico. Per alcuni pazienti l'infusione viene somministrata presso lo studio medico, mentre altri possono riceverla a domicilio tramite un'agenzia di assistenza domiciliare. In caso di grave debilitazione o di sintomi di una crisi imminente, è probabile che il trattamento venga effettuato in ospedale. Potrebbero essere necessarie una o due settimane prima di avvertire i primi miglioramenti, sebbene questo vari da paziente a paziente. La durata del miglioramento derivante dall'IVIg è variabile, ma in genere va da poche settimane a qualche mese.

Immunoglobulina sottocutanea

Un nuovo metodo meno invasivo per la somministrazione di immunoglobuline è attualmente oggetto di studio come trattamento per la miastenia grave. Questo tipo di trattamento è noto come immunoglobulina sottocutanea (sotto la pelle). Sebbene esistano studi che dimostrano i benefici e la sicurezza dell'immunoglobulina sottocutanea nei pazienti affetti da miastenia grave, il suo utilizzo non è ancora stato approvato per il trattamento di questa patologia. ^14,27

Hizentra® (immunoglobulina)

Hizentra® (CSL Behring) è un esempio di immunoglobulina sottocutanea approvata dalla FDA per il trattamento di altre patologie neurologiche e immunodeficienze primarie, ma non ancora per il trattamento della miastenia grave. Con questo metodo di somministrazione, anziché tramite infusione endovenosa, il farmaco viene somministrato per via sottocutanea, con l'inserimento di un massimo di otto aghi sotto la pelle in diversi punti del corpo. Una tipica infusione sottocutanea può durare solo 1-2 ore e può essere effettuata a domicilio. ²⁷

Scambio terapeutico del plasma

La plasmaferesi terapeutica è un trattamento che consiste nel prelevare il sangue e separarne i diversi componenti per rimuovere il plasma contenente gli anticorpi anomali responsabili dei sintomi della miastenia grave. Il sangue viene quindi reinfuso con plasma di ricambio privo di tali anticorpi. La procedura viene eseguita mediante l'inserimento di aghi nelle vene o tramite un catetere venoso centrale (un piccolo dispositivo impiantato sotto la pelle che permette la somministrazione di farmaci nel flusso sanguigno). ^9,28,29 Con una minore presenza di anticorpi anomali, la comunicazione tra nervi e muscoli migliora, determinando una maggiore attivazione muscolare. ¹

La plasmaferesi viene utilizzata come trattamento a breve termine in caso di emergenza, se altri trattamenti non risultano efficaci o quando è necessario un rapido miglioramento delle condizioni fisiche, ad esempio prima di un intervento chirurgico. Poiché il corpo continuerà a produrre anticorpi anomali, potrebbero essere necessari trattamenti di plasmaferesi ripetuti. ⁵

Referenze

1. Dresser L, Wlodarski R, Rezania K, et al. Miastenia grave: epidemiologia, fisiopatologia e manifestazioni cliniche. J Clin Med 2021; 10: 2235.

2. DeHart-McCoyle M, Patel S, Du X. Nuovi trattamenti emergenti per la miastenia grave. BMJ Med 2023; 2: e000241.

3. Gilhus NE, Tzartos S, Evoli A, et al. Miastenia grave. Nat Rev Dis Primer 2019; 5:30.

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