I ricercatori clinici e scientifici sono impegnati in ricerche rivoluzionarie sulla miastenia gravis in tutto il mondo. Attraverso il nostro programma di sovvenzioni, l'MGFA finanzia ricerche promettenti per scoprire potenziali nuovi trattamenti e modi per migliorare la qualità della vita per le persone affette da MG. I nostri beneficiari delle sovvenzioni rappresentano sia ricercatori di alto livello che emergenti.
Destinatari della borsa di ricerca MGFA 2025
Premio per il progetto pilota ad alto impatto
Valentina Damato, MD, PhD
Università di Firenze, Italia
Importo concesso: $ 110,000
Progetto finanziato: Dal timoma alla rottura della tolleranza immunologica: identificazione di biomarcatori predittivi dello sviluppo della miastenia grave.
La miastenia grave associata al timoma rimane una delle forme di miastenia grave più difficili e meno prevedibili. Mentre molte persone con timoma sviluppano la miastenia grave, altre non la sviluppano mai, nemmeno in presenza di anticorpi anti-recettore dell'acetilcolina (AChR) nel sangue. In alcuni casi, la miastenia grave compare solo dopo l'asportazione chirurgica del timoma, a volte mesi o addirittura anni dopo. Attualmente, i medici non dispongono di un metodo affidabile per individuare i pazienti realmente a rischio.
Questo progetto si propone di comprendere perché la miastenia grave (MG) si sviluppa in alcuni pazienti con timoma ma non in altri. Esamineremo attentamente le caratteristiche degli anticorpi anti-recettore dell'acetilcolina (AChR) per individuare i fattori che li rendono dannosi, studieremo le cellule immunitarie all'interno del tessuto del timoma e analizzeremo i modelli di attività genica che potrebbero segnalare una perdita del controllo immunitario. Integrando informazioni cliniche e analisi di laboratorio avanzate, speriamo di identificare una chiara firma biologica in grado di predire chi ha maggiori probabilità di sviluppare la MG dopo la timectomia.
Il nostro obiettivo è sviluppare strumenti che aiutino i medici a monitorare i pazienti in modo più efficace e a riconoscere la miastenia grave (MG) nelle sue fasi iniziali. Allo stesso tempo, questa ricerca approfondirà la nostra comprensione di come il sistema immunitario passa dalla produzione di anticorpi alla patogenesi, una conoscenza che potrebbe essere utile all'intera comunità di persone affette da MG.
Sarah Hoffmann, MD, PhD, MSc
Charité – Universitätsmedizin Berlino, Germania
Importo concesso: $ 110,000
Progetto finanziato: Atlante immunitario della miastenia grave nel sangue, nei muscoli e nel timo in pazienti AChR+
Il premio MGFA High Impact Pilot Project Award 2025 finanzia il lancio di un atlante immunitario a tre compartimenti, unico nel suo genere, per la miastenia grave. L'atlante integrerà sangue, timo e tessuto muscolare ricco di giunzioni neuromuscolari per descrivere la biologia della malattia lungo tutto il decorso della miastenia grave: l'attività immunitaria sistemica nel sangue, il potenziale punto di partenza nel timo e il sito in cui emerge la debolezza muscolare. Il progetto creerà una mappa di riferimento dettagliata per la miastenia grave AChR+ e, parallelamente, definirà come si confronta con la miastenia grave sieronegativa, individuando le caratteristiche immunitarie e proteiche condivise e quelle distinte tra i diversi compartimenti.
L'obiettivo a lungo termine è tradurre queste scoperte in biomarcatori utilizzabili che migliorino la diagnosi, consentano una stratificazione significativa dei pazienti e contribuiscano a guidare decisioni terapeutiche più mirate e personalizzate, migliorando in definitiva gli esiti e riducendo i tempi di accesso alla terapia più appropriata per le persone affette da miastenia grave.
Maartje G. Huijbers, PhD, e Dana Vergoossen, PhD
Centro medico universitario di Leida, Paesi Bassi
Importo concesso: $ 110,000
Progetto finanziato: Svelare i diversi effetti degli (auto)anticorpi anti-MuSK attraverso la struttura anticorpo-recettore
Un sottogruppo di pazienti affetti da miastenia grave presenta anticorpi diretti contro la chinasi muscolo-specifica (MuSK), una proteina essenziale per la comunicazione tra nervi e muscoli. Questi anticorpi non si comportano tutti allo stesso modo: alcuni interferiscono con la segnalazione della MuSK e causano grave debolezza muscolare, mentre altri possono effettivamente supportare o migliorare la funzione muscolare. Con il supporto della MGFA, questo progetto utilizzerà l'imaging 3D ad alta risoluzione per definire con precisione come i diversi anticorpi anti-MuSK si legano al loro bersaglio e come possono influenzare la proteina e la funzione muscolare.
Svelando perché alcuni anticorpi anti-MuSK sono dannosi e altri benefici, questa ricerca mira a migliorare la comprensione dei meccanismi patogenetici della miastenia grave anti-MuSK. I risultati potrebbero contribuire a identificare i fattori predittivi della gravità della malattia, a guidare strategie terapeutiche più personalizzate e a supportare lo sviluppo di future terapie basate sugli anticorpi anti-MuSK che imitino gli anticorpi benefici. In definitiva, questo lavoro ha il potenziale per migliorare gli esiti non solo per i singoli individui affetti da miastenia grave anti-MuSK, ma anche per i pazienti con patologie neuromuscolari correlate.
Vijay G. Sankaran, MD, PhD
Facoltà di Medicina di Harvard, Stati Uniti
Importo concesso: $ 110,000
Progetto finanziato: Analisi dei determinanti genetici della disfunzione delle cellule dendritiche nella miastenia grave
La miastenia grave ha una componente genetica ereditaria sostanziale, eppure non disponiamo ancora di una chiara comprensione meccanicistica di come le varianti genetiche associate alla malattia agiscano su specifici tipi di cellule immunitarie per causare l'autoimmunità. Questo progetto pilota si concentrerà sulle cellule dendritiche, che svolgono un ruolo chiave nell'orchestrare l'attivazione e la tolleranza immunitaria. Gli studi collegheranno il rischio genetico di miastenia grave ai programmi regolatori specifici dei sottotipi di cellule dendritiche e alle relative conseguenze funzionali. Utilizzando un sistema umano facilmente gestibile che genera molteplici sottotipi di cellule dendritiche a partire da cellule staminali e progenitrici ematopoietiche CD34+, costruiremo mappe multi-omiche a singola cellula ad alta risoluzione (scRNA-seq e scATAC-seq) e integreremo questi dati con studi GWAS sulla miastenia grave per individuare gli stati delle cellule dendritiche e i geni candidati maggiormente implicati nel rischio di malattia.
Successivamente, testeremo funzionalmente i loci MG prioritari ricreando le varianti candidate (ad esempio, tramite editing di base e approcci di perturbazione correlati) e valutando come queste alterano lo sviluppo delle cellule dendritiche (DC), lo stato della cromatina, le risposte citochiniche e l'attivazione delle cellule T. Parallelamente, identificheremo e manipoleremo i principali regolatori trascrizionali ed epigenetici che programmano la disfunzione delle DC ed esamineremo le conseguenze in vivo in modelli di MG rilevanti. L'impatto previsto è una mappa sistematica "variante-funzione" per la MG nelle cellule dendritiche, che metterà in evidenza percorsi su cui intervenire, consentendo strategie più precise e mirate alle DC per trattare o prevenire la MG e ridurre la dipendenza dall'immunosoppressione generalizzata.
Informazioni sui destinatari
Valentina Damato, MD, PhD
Valentina Damato è una neurologa e ricercatrice clinico-scientifica all'inizio della sua carriera, specializzata in neuroimmunologia, dove conduce studi di ricerca traslazionale, clinica e di laboratorio. Ha dedicato la maggior parte della sua attività clinica e di ricerca allo studio della miastenia grave e al trattamento dei pazienti affetti da questa patologia.
Ha svolto un periodo di ricerca quadriennale presso il Nuffield Department of Clinical Neuroscience dell'Università di Oxford, sotto la supervisione della Prof.ssa Angela Vincent e di Sarosh Irani. Qui ha acquisito esperienza in test anticorpali avanzati, sviluppati per migliorare la diagnosi dei pazienti con miastenia grave sieronegativa e per individuare biomarcatori prognostici in diversi sottogruppi di miastenia grave. Da oltre 10 anni è membro senior del gruppo di ricerca sulla miastenia grave diretto dalla Prof.ssa Amelia Evoli presso l'Università Cattolica del Sacro Cuore (UCSC) di Roma.
Attualmente è professoressa associata di neurologia presso il Dipartimento di Neuroscienze dell'Università di Firenze, dove ha avviato il suo programma di ricerca incentrato sui marcatori clinici e immunologici della miastenia grave (MG), ed è neurologa consulente presso l'Ospedale Universitario Careggi di Firenze, dove dirige un centro di riferimento regionale per la MG e conduce diversi studi clinici su terapie innovative per questa patologia.
Sarah Hoffmann, MD, PhD, MSc
La Prof.ssa Dr.ssa med. Sarah Hoffmann è neurologa senior presso la Charité – Universitätsmedizin Berlin e vicedirettrice del Centro Integrato per la Miastenia Gravis. Dirige un gruppo di ricerca neuromuscolare ed è stata nominata professoressa di ricerca neuromuscolare nel 2024. La sua ricerca spazia dagli studi traslazionali e clinici sulla miastenia grave, con particolare attenzione alla miastenia gravis sieronegativa, allo sviluppo di biomarcatori e al miglioramento della stratificazione dei pazienti.
Il suo lavoro integra un'accurata fenotipizzazione clinica con profili immunologici e molecolari avanzati per caratterizzare al meglio i sottogruppi di miastenia grave e identificare marcatori che supportino le decisioni diagnostiche e terapeutiche. Il suo obiettivo è quello di rendere la medicina di precisione basata sui meccanismi patogenetici più accessibile alla pratica clinica quotidiana nella cura della miastenia grave. I suoi contributi sono stati riconosciuti con il Premio di Ricerca Pfleiderer sulla Miastenia Gravis e una borsa di studio di abilitazione Rahel Hirsch.
Si dedica inoltre con particolare attenzione alle differenze di genere nelle malattie neuromuscolari autoimmuni, compresa la gravidanza e i suoi esiti materni e neonatali nella miastenia grave. È responsabile principale di numerosi studi clinici internazionali sulla miastenia grave, contribuisce alle attività di elaborazione delle linee guida nazionali ed è membro del comitato consultivo medico della Società tedesca per la miastenia grave.
Maartje G. Huijbers, PhD e Dana Vergoossen, PhD
Maartje G. Huijbers, PhD, è professoressa associata presso i Dipartimenti di Genetica Umana e Neurologia del Leiden University Medical Center (LUMC), nei Paesi Bassi. Vanta una lunga esperienza nel campo delle malattie neuromuscolari autoimmuni, iniziata con il suo lavoro di dottorato (2016) che ha definito i principali meccanismi patogenetici della miastenia grave anti-MuSK, un sottotipo di miastenia grave mediato da IgG4. Il suo gruppo di ricerca traslazionale studia come gli autoanticorpi IgG4 e le caratteristiche delle cellule B influenzino la patogenesi della miastenia grave, con l'obiettivo di migliorare la diagnosi e sviluppare terapie mirate. Un anticorpo terapeutico sviluppato in collaborazione con il suo laboratorio, l'anticorpo agonista anti-MuSK, è attualmente in fase di sperimentazione clinica per diverse malattie neuromuscolari.
Dana Vergoossen, PhD, è ricercatrice senior presso il Gruppo di Neuroimmunologia Traslazionale del Centro Medico Universitario di Leiden. La Dott.ssa Vergoossen è entrata a far parte di questo team, guidato dalla Dott.ssa Maartje Huijbers, nel 2017 e ha conseguito il dottorato di ricerca nel 2023. La sua ricerca si concentra sull'immunobiologia della miastenia grave da anticorpi anti-MuSK, utilizzando anticorpi ricombinanti e proteomica per studiare i meccanismi patogenetici e identificare i biomarcatori. Il suo obiettivo è tradurre le conoscenze sui meccanismi patogenetici in migliori strumenti diagnostici e terapie a base di anticorpi per la miastenia grave autoimmune e altre malattie neuromuscolari.
Vijay G. Sankaran, MD, PhD
Vijay G. Sankaran, MD, PhD, è professore di pediatria titolare della cattedra Jan Ellen Paradise, MD presso la Harvard Medical School, ricercatore presso l'Howard Hughes Medical Institute, medico curante presso il Dana Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center e membro associato del Broad Institute.
Il dottor Sankaran dirige un laboratorio di ricerca focalizzato sulla definizione di come la variazione genetica umana influenzi la produzione di cellule del sangue e del sistema immunitario in condizioni di salute e malattia, integrando la genetica di popolazione con la genomica funzionale e l'ingegneria genomica per scoprire meccanismi causali e bersagli terapeutici. Il suo laboratorio ha sviluppato approcci pionieristici per mappare gli effetti delle varianti genetiche nelle cellule ematopoietiche umane e per collegare i loci di rischio ereditari ai programmi regolatori specifici per tipo cellulare, consentendo studi sistematici sulla relazione tra variante e funzione, rilevanti per le patologie immuno-mediate ed ematologiche. Questo lavoro ha contribuito allo sviluppo di terapie innovative per le malattie del sangue, compresi i progressi che hanno gettato le basi per la terapia con Casgevy per l'anemia falciforme e la beta-talassemia.
Il dottor Sankaran ha ricevuto numerosi riconoscimenti, tra cui il Seldin-Smith Award for Pioneering Research del 2019 dall'American Society of Clinical Investigation, l'E. Mead Johnson Award del 2022 dalla Society for Pediatric Research e il Paul-Gallin Trailblazer Prize del 2024 dalla Foundation for the National Institutes of Health. Inoltre, nel 2025 è stato nominato tra i migliori leader americani da US News & World Report. È membro eletto dell'Association of American Physicians e dell'American Society of Clinical Investigation.
Premio speciale per progetti
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
Università di Miami
Importo assegnato: 250,000 dollari in cinque anni
Progetto finanziato: CAPTURE-MG
CAPTURE-MG si concentra sulla riduzione degli ostacoli alla partecipazione alla ricerca sulla miastenia grave, integrando la raccolta di dati e campioni nella pratica clinica di routine. Grazie all'utilizzo di cartelle cliniche elettroniche in diversi centri specializzati nella miastenia grave, il progetto raccoglie in modo efficiente informazioni cliniche standardizzate e campioni di sangue da un gruppo ampio e diversificato di pazienti, senza gravare ulteriormente sulle loro esigenze. Questo approccio garantisce che anche le persone che solitamente non partecipano agli studi clinici tradizionali siano rappresentate nella ricerca sulla miastenia grave.
CAPTURE-MG creerà una risorsa nazionale condivisa che aiuterà i ricercatori a comprendere meglio il comportamento della miastenia grave (MG) nella pratica clinica e la risposta dei pazienti ai trattamenti disponibili. Supportando studi a lungo termine, la scoperta di biomarcatori e il confronto dell'efficacia dei trattamenti, il progetto dovrebbe accelerare i progressi verso una cura più personalizzata ed efficace per le persone affette da MG e consolidare le basi per futuri studi clinici.
Informazioni sulla Vincitrice
Michael Benatar, MBChB, MS, DPhil
Il dottor Benatar è professore di neurologia e titolare della cattedra Walter Bradley per la ricerca sulla SLA presso l'Università di Miami. Ha conseguito la laurea in medicina presso l'Università di Città del Capo (Sudafrica) e il dottorato in neuroscienze come borsista Rhodes (Università di Oxford). I suoi interessi clinici includono la SLA e la miastenia grave. Dirige un attivo programma di ricerca clinica e traslazionale incentrato sullo sviluppo di biomarcatori e terapie per la SLA, con particolare attenzione alla malattia pre-sintomatica, allo sviluppo di biomarcatori e all'intersezione tra SLA, demenza frontotemporale e disturbi neurodegenerativi correlati. Ha una lunga esperienza nella conduzione e partecipazione a studi clinici sulla miastenia, ha co-presieduto una task force dell'allora denominato Comitato consultivo medico-scientifico della Myasthenia Gravis Foundation of America che ha elaborato raccomandazioni per gli studi clinici sulla miastenia grave, ha co-diretto un'iniziativa per standardizzare le misure di esito esistenti e ha svolto un ruolo attivo nello sviluppo delle linee guida di consenso internazionali sulla gestione della miastenia grave. Partecipa attivamente alle attività di MGNet, un consorzio di ricerca clinica sulle malattie rare focalizzato sulla miastenia grave.
Destinatari della borsa di ricerca MGFA 2024
Premio Nancy Law Impact
Questo premio è stato creato in onore di Nancy Law, ex CEO e presidente del consiglio di amministrazione della Myasthenia Gravis Foundation of America. La sua dedizione al supporto delle persone affette da MG ha ispirato questa opportunità di finanziamento della ricerca. Il Nancy Law Impact Award supporta la ricerca clinica ad alto impatto o le indagini scientifiche
Dott. Kevin C. O'Connor
Yale School of Medicine
Importo assegnato: $ 300,000 in 3 anni
Progetto finanziato: Definizione di nuovi meccanismi autoimmuni nella MG sieronegativa
La miastenia gravis è caratterizzata dalla presenza di proteine del sistema immunitario chiamate autoanticorpi che si trovano nella maggior parte dei pazienti. Gli autoanticorpi MG causano la malattia interrompendo la normale comunicazione tra nervi e muscoli.
La MG sieronegativa (SNMG) è un sottoinsieme di malattie della MG caratterizzato dall'assenza di autoanticorpi rilevabili. Si sa poco della SNMG e non è stata ben studiata.
Sono disponibili diverse nuove terapie per il trattamento della MG autoanticorpi-positiva, molte delle quali sono molto benefiche. I pazienti con SNMG sono spesso esclusi da alcuni trattamenti terapeutici e studi clinici aperti ai pazienti autoanticorpi-positivi. Il motivo è che gli approcci terapeutici logici per la SNMG sono incerti a causa della nostra mancanza di comprensione dei meccanismi della malattia.
Di conseguenza, la proposta di ricerca del dott. O'Connor è progettata per comprendere meglio le funzioni anomale del sistema immunitario che contribuiscono alla SNMG. Lui e i ricercatori del suo laboratorio esamineranno se la SNMG condivide caratteristiche immunologiche con altri sottotipi di MG o se ha caratteristiche uniche. Definire queste caratteristiche immunologiche è fondamentale per guidare le decisioni terapeutiche per la SNMG, poiché molte terapie funzionano solo in determinati sottotipi di malattia che sono definiti dalla patologia del sistema immunitario.
Ci aspettiamo che questo lavoro risponda a domande fondamentali relative alle caratteristiche immunopatologiche della SNMG. Ciò consentirà ai medici di trattare la malattia in modo più efficace e di guidare i ricercatori verso lo sviluppo di nuovi trattamenti mirati.
Informazioni sulla Vincitrice
Informazioni su Kevin C. O'Connor, PhD
Il dott. Kevin C. O'Connor è professore di neurologia e immunobiologia alla Yale School of Medicine. Ha conseguito una laurea triennale in chimica presso l'University of Massachusetts Amherst e un dottorato di ricerca in biochimica presso la Tufts Medical School. Dopo aver completato la formazione post-dottorato in immunologia presso la Harvard Medical School, è entrato a far parte della facoltà per diversi anni prima di trasferirsi a Yale, nel 2010.
La ricerca del dott. O'Connor si concentra sull'immunologia traslazionale umana e sulla neurologia, esplorando in particolare come le cellule B e i loro anticorpi contribuiscono al danno tissutale nelle malattie autoimmuni. Il suo team studia campioni derivati dall'uomo per comprendere come specifici sottoinsiemi di cellule B autoreattive e anticorpi avviano e sostengono l'autoimmunità. Il loro lavoro si concentra principalmente sulla miastenia grave, sul disturbo dello spettro della neuromielite ottica e sulla malattia da anticorpi della glicoproteina mielinica oligodendrocitaria.
Premio per la pubblicazione del Global MG Registry
Grazie a questa sovvenzione, l'MGFA finanzia progetti altamente meritevoli che consentono ai ricercatori accademici di utilizzare i dati riferiti dai pazienti nel registro globale dei pazienti affetti da MG dell'MGFA.
Dott. Richard Nowak, MS
Università di Yale
Progetto finanziato: Influenza della razza/etnia sulle caratteristiche cliniche della MG e sulle disuguaglianze nell'assistenza clinica
Diversi studi hanno segnalato differenze nelle caratteristiche della malattia MG e nei risultati in base a razza/gruppi etnici, ma nessuno studio ha confermato questi risultati su un ampio set di dati nazionale. La nostra recente analisi del registro segnalato dai medici (EXPLORE-MG, con sede presso la Yale MG Clinic) ha mostrato differenze significative nelle caratteristiche cliniche tra le razze, come età di insorgenza dei sintomi, utilizzo della timectomia e tassi di ospedalizzazione. Intendiamo utilizzare il MGFA Global MG Patient Registry per convalidare ulteriormente i nostri risultati. Questo studio confronterà le caratteristiche della malattia tra pazienti bianchi, afroamericani, asiatici e ispanici, identificando contemporaneamente i gruppi razziali con maggiori probabilità di ospedalizzazione per MG. In definitiva, i risultati di questo studio forniranno ai medici e alla comunità una migliore comprensione delle differenze razziali nella MG, consentiranno loro di mitigare queste differenze in termini di assistenza clinica e identificare aree di miglioramento nell'assistenza ai pazienti MG.
Amanda Guidon, MD e Zoe Sheitman, PT, DPT
Massachusetts General Hospital
Progetto finanziato: Attività fisica e fattori associati alla partecipazione all'esercizio fisico tra i pazienti con miastenia
Sono stati condotti pochi studi sull'attività fisica e sui fattori associati alla partecipazione all'esercizio tra individui affetti da miastenia grave (MG). Questa è una lacuna critica per i programmi clinici e di ricerca. I medici e i pazienti affetti da MG richiedono una guida migliore per quanto riguarda la partecipazione all'esercizio. Inoltre, l'attività fisica e l'esercizio potrebbero essere una misura di esito critica e/o un fattore confondente che deve essere misurato in futuri studi clinici. Questo progetto mira a colmare queste lacune di conoscenza attraverso l'analisi dei dati di pazienti adulti negli Stati Uniti affetti da MG iscritti al MGFA Global MG Patient Registry. Gli esiti primari che esamineremo sono la partecipazione a qualsiasi attività fisica e il raggiungimento delle soglie raccomandate per l'esercizio. Questo studio esaminerà l'associazione tra dati demografici del paziente e della malattia su questi esiti. Puntiamo a utilizzare queste informazioni in studi futuri, in particolare quelli che coinvolgono l'uso di terapia fisica strutturata e esiti digitali/indossabili per promuovere l'attività fisica e una migliore qualità della vita nei pazienti affetti da MG.
Dott. Yaacov Anziska
Centro medico Downstate dell'Università statale di New York
Progetto finanziato: Il ruolo della razza e del reddito nella gestione della miastenia grave
Questo studio esaminerà se alcuni pazienti affetti da miastenia grave, sia di razza non bianca che con redditi più bassi, abbiano esiti peggiori della malattia rispetto agli altri pazienti.
Informazioni sui destinatari
Dott. Richard Nowak, MS
Il dott. Richard Nowak è un neurologo con formazione in neuromuscolare e membro della facoltà del Dipartimento di Neurologia presso la Yale University School of Medicine. È il direttore fondatore sia del Program for Clinical & Translational Neuromuscular Research (CTNR) sia della Yale Myasthenia Gravis (MG) Clinic. In questa veste di leadership, ha istituito e costruito con successo un programma di immunologia neuromuscolare traslazionale. Dalla formazione del programma CTNR, ha avviato oltre una dozzina di studi incentrati sulle condizioni neuromuscolari immunomediate. Nel 01, al dott. Nowak è stata assegnata una borsa di studio U2013 per condurre uno dei primi studi clinici interventistici sponsorizzati dal NIH sulla MG e ha svolto il ruolo di ricercatore principale nazionale per lo studio di fase 2 sul rituximab nella miastenia grave (studio BeatMG), uno studio multicentrico, controllato con placebo e in doppio cieco. È stato parte integrante della fondazione del Rare Disease Network for Myasthenia Gravis (MGNet) recentemente finanziato dal NIH con i suoi collaboratori della Duke University e della George Washington University. Il dott. Nowak è attualmente consulente medico capo del MGFA ed è presidente del comitato di ricerca del MGFA. Ha conseguito la laurea triennale presso la Loyola University di Chicago, la laurea magistrale presso la Northwestern University e la laurea in medicina presso il Drexel University College of Medicine. Ha completato il tirocinio (medicina interna), la specializzazione (neurologia) e la borsa di studio (medicina neuromuscolare) presso lo Yale New Haven Hospital.
Amanda Guidon, dottoressa in medicina, MPH
La dott. ssa Amanda Guidon è capo della divisione neuromuscolare e dirige il laboratorio di elettromiografia (EMG) presso il Massachusetts General Hospital. È professoressa associata di neurologia presso la Harvard Medical School. La pratica clinica della dott. ssa Guidon è dedicata ai pazienti con disturbi neuromuscolari, in particolare miastenia gravis ed eventi avversi neuromuscolari e immuno-correlati dell'immunoterapia per il cancro. Come parte di questo lavoro, dirige il Myasthenia Gravis Program presso MGH e ha ricoperto posizioni di leadership a livello regionale e nazionale in MG, tra cui l'attuale presidente del comitato consultivo medico e scientifico della Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA). Le sue cure sono state riconosciute dal premio nazionale di medico dell'anno della MGFA nel 2020. La ricerca della dott. ssa Guidon è focalizzata sul miglioramento dell'assistenza sanitaria e dei risultati tramite nuove misure di esito, strumenti di monitoraggio remoto e telemedicina. Il suo lavoro è stato finanziato da MGFA, NINDS e MGNET Rare Disease Network del RCDRN. Progetta e conduce sperimentazioni cliniche sulla MG.
La Dott. ssa Guidon ha conseguito la laurea in medicina presso l'Università di Rochester e ha completato il tirocinio in medicina (2008) e la specializzazione in neurologia (2011), nonché la borsa di studio in medicina neuromuscolare (2011-2013) presso il Duke University Medical Center. Ha completato un Master in sanità pubblica presso la TH Chan School of Public Health di Harvard nel 2021. La Dott. ssa Guidon è certificata in neurologia, medicina neuromuscolare e medicina elettrodiagnostica.
Zoe Sheitman, fisioterapista, dottoressa in odontoiatria
Zoe Sheitman, PT, DPT è la fisioterapista di ricerca clinica neuromuscolare presso il Massachusetts General Hospital. Collabora con i medici delle cliniche per la miastenia grave, Charcot-Marie-Tooth e miopatia per fornire risorse di consulenza ai pazienti. Zoe lavora anche per facilitare la ricerca, ricevendo di recente una borsa di studio pilota dalla Myotonic Dystrophy Foundation per studiare i benefici di un programma di esercizi guidato da un fisioterapista nei pazienti con distrofia miotonica di tipo 2. Si è laureata presso il programma di dottorato in fisioterapia della Tufts University nel 2023 ed è stata ammessa nella National Physical Therapy Honors Student Society.
Dott. Yaacov Anziska, MPH
Il dott. Yaacov Anziska si è laureato presso il SUNY-Downstate Medical Center e ha completato un tirocinio in medicina interna presso l'ospedale dell'Università della Pennsylvania e un tirocinio in neurologia presso il Neurological Institute/Columbia Presbyterian Medical Center. Ha poi completato una borsa di studio in EMG/neuromuscolare presso la Columbia. Ha ricevuto un MPH (focus sulla salute globale) dalla Bloomberg School of Public Health presso la Johns Hopkins.
Il dott. Anziska è professore associato di neurologia e politica sanitaria presso la Downstate Health Sciences University ed è stato fortemente coinvolto nell'affrontare le disparità nell'assistenza sanitaria nelle comunità svantaggiate, in particolare per le malattie neuromuscolari. Dirige la clinica della Muscular Dystrophy Association (MDA) e guida la divisione neuromuscolare del centro.
Premio per il progetto pilota ad alto impatto
Dott. Yingkai “Kevin” Li, Dottore di Ricerca
Duke University
Importo assegnato: $ 110
Progetto finanziato: Decifrare i biomarcatori immunologici nella miastenia grave utilizzando la multiomica
Lo sviluppo di nuovi trattamenti per le malattie spesso si basa sull'identificazione di biomarcatori, che sono indicatori misurabili e devono avere il potenziale per predire la risposta alla terapia. I biomarcatori possono anche aiutare i medici a personalizzare una strategia di trattamento che sia più efficace in base al profilo dei biomarcatori dei pazienti. Di conseguenza, i biomarcatori possono aiutare a limitare la sovramedicazione o i farmaci non necessari, massimizzando il controllo della malattia e riducendo al minimo gli effetti collaterali.
Sfortunatamente, la mancanza di biomarcatori efficaci nella MG ha influenzato notevolmente il ritmo di sviluppo di nuove terapie. Considerando questi fatti, la necessità di un biomarcatore affidabile nel trattamento della MG è critica e urgente. L'attuale progetto mira a (1) identificare e caratterizzare i cambiamenti delle reti di cellule immunitarie e delle reti di citochine pro-infiammatorie nei pazienti con MG utilizzando rispettivamente la piattaforma proteomica Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes by Sequencing (CITE-seq) e Olink, e (2) quindi convalidare i biomarcatori identificati nel predire le risposte nei pazienti con MG con trattamenti con micofenolato mofetile.
Dott. Gianvito Masi
Università di Yale
Importo concesso: $ 110,000
Progetto finanziato: Nuove intuizioni meccanicistiche sul repertorio di autoanticorpi specifici di MuSK
Un sottoinsieme di pazienti con MG presenta anticorpi che prendono di mira una proteina nota come tirosina chinasi muscolo-specifica (MuSK). Nella MG MuSK, la debolezza muscolare è in genere grave, con la maggior parte dei pazienti che hanno difficoltà a respirare, deglutire e parlare. Nonostante i recenti progressi nella ricerca sulla MG MuSK, molti aspetti dei meccanismi immunitari alla base della malattia rimangono sconosciuti, tra cui l'inizio dell'autoimmunità MuSK e il modo in cui gli anticorpi secreti da diverse cellule B contribuiscono alla patologia muscolare.
Condurremo un'indagine completa sulla risposta anticorpale contro MuSK per studiare (1) come le cellule B appena generate riconoscono MuSK e (2) l'impatto funzionale di diversi anticorpi MuSK sulla sinapsi neuromuscolare. Attraverso un esame mirato del repertorio di autoanticorpi specifici di MuSK, prevediamo che i risultati di questa ricerca miglioreranno la nostra comprensione di MuSK MG e faciliteranno lo sviluppo di trattamenti mirati per questa malattia.
Dott.ssa Anna Punga, Ph.D.
Università di Uppsala, Svezia
Importo concesso: $ 100,000
Progetto finanziato: Validazione di biomarcatori sierici diagnostici e prognostici per MG sieropositivo agli anticorpi AChR
Una delle principali preoccupazioni attuali nel campo della MG è l'assenza di biomarcatori specifici per la malattia, il che si traduce nell'assenza di trattamenti personalizzati per sottogruppi specifici di MG o di test affidabili per prevedere come progredirà la malattia o verificare se i trattamenti sono efficaci.
Questo progetto di ricerca mira ad affrontare queste sfide confermando i biomarcatori nel sangue che potrebbero prevedere lo sviluppo della MG e l'efficacia del trattamento. Nello specifico, studieremo piccole molecole di RNA e proteine infiammatorie nel sangue di pazienti con MG con e senza anticorpi contro il recettore dell'acetilcolina (AChR). I dati precedenti e preliminari della nostra ricerca suggeriscono che alcuni biomarcatori possono distinguere i pazienti con MG dagli individui sani e identificare diversi sottogruppi di MG, consentendo approcci di trattamento personalizzati.
Il progetto convaliderà questi biomarcatori nei pazienti MG con anticorpi del recettore dell'acetilcolina ed esplorerà il loro ruolo nei pazienti senza anticorpi rilevabili. Inoltre, saranno inclusi gruppi di controllo (sani e con altre condizioni neuroimmunologiche) per stabilire l'accuratezza di questi biomarcatori. Questa ricerca potrebbe portare alla scoperta di biomarcatori ematici per MG, migliorando potenzialmente il trattamento personalizzato per i pazienti MG in futuro.
Informazioni sui destinatari
Yingkai "Kevin" Li
Yingkai Li, Ph.D. è un istruttore medico presso il Dipartimento di Neurologia della Duke University, specializzato nella ricerca di biomarcatori per malattie neuromuscolari autoimmuni. Con oltre un decennio di formazione professionale, pratica clinica ed esperienza di ricerca in medicina e neurologia, la competenza del dott. Li risiede nella miastenia gravis. La sua attuale ricerca impiega tecniche avanzate, come la multi-omica a cellula singola, per approfondire la comprensione e migliorare il trattamento della MG. La vasta esperienza del dott. Li nella pratica clinica e nelle sperimentazioni cliniche della MG lo posiziona come un collaboratore chiave per migliorare la prontezza delle sperimentazioni cliniche e la scoperta di biomarcatori critici in questa rara malattia. Prima di entrare a far parte della Duke, il dott. Li ha conseguito la laurea in medicina presso la Zunyi Medical University e il dottorato in neurologia presso la Sun Yat-sen University in Cina.
Gianvito Masi
Gianvito Masi, MD, ha conseguito la laurea in medicina presso l'Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma, Italia. Ha poi completato il programma di specializzazione in neurologia presso l'Ospedale universitario Agostino Gemelli di Roma. Nel 2021 il dott. Masi è entrato a far parte del laboratorio del professor Kevin O'Connor presso la Yale University School of Medicine, dove attualmente lavora come ricercatore associato. Gli interessi clinici e di ricerca del dott. Masi abbracciano il campo della neurologia autoimmune, con un focus sulla miastenia gravis.
Anna Punga
Anna Rostedt Punga, MD, P.hD., è professoressa di neurofisiologia clinica presso l'Università di Uppsala, Svezia. È anche medico consulente presso l'Ospedale universitario di Uppsala. La professoressa Punga ha conseguito la laurea in medicina presso l'Università di Uppsala, quindi ha completato il dottorato di ricerca su diversi sottotipi di anticorpi della miastenia gravis presso il Dipartimento di neuroscienze dell'Università di Uppsala, nel 2007. Inoltre, i suoi studi post-dottorato presso l'Università di Basilea, in Svizzera, incentrati sui modelli animali di MG, le hanno fruttato il premio Eberhardt Pfleiderer dalla Fondazione tedesca per la miastenia gravis. Nel 2014, ha avviato il suo gruppo di ricerca traslazionale indipendente sulla MG presso l'Università di Uppsala. La sua ricerca traslazionale si concentra sul miglioramento degli strumenti diagnostici e di monitoraggio e della cura per i pazienti con MG, in particolare sui biomarcatori. Ha pubblicato 73 articoli di ricerca sottoposti a revisione paritaria, per lo più correlati alla MG, detiene molteplici borse di ricerca altamente competitive e ha ricevuto il premio Göran Gustafsson in medicina per i suoi studi sulla MG.
Destinatari della borsa di ricerca MGFA 2023
Premio per il progetto pilota ad alto impatto
Dott. Ryan Hibbs.
University of California, San Diego
Importo assegnato: $ 110,000 in 2 anni
Progetto finanziato: Purificazione del recettore dell'acetilcolina verso meccanismi su scala atomica alla base della MG
La maggior parte dei pazienti con miastenia grave ha anticorpi autoimmuni che attaccano le connessioni tra il cervello e i muscoli. Il bersaglio più comune di questi anticorpi è la proteina che si trova sulla superficie dei muscoli e lega il neurotrasmettitore acetilcolina. Questa proteina è nota come recettore dell'acetilcolina. Quando l'acetilcolina si lega al recettore, apre un buco nella membrana cellulare che consente agli ioni di permeare la cellula. Questo movimento di ioni è l'evento che innesca la contrazione muscolare. Gli anticorpi che si legano al recettore interferiscono con questo processo, causando una progressiva debolezza muscolare. La nostra capacità di curare i pazienti con miastenia grave è limitata dalla nostra conoscenza dei recettori e dal modo in cui gli anticorpi li attaccano. Il nostro obiettivo a lungo termine è scoprire, per la prima volta, l'architettura tridimensionale del recettore e il modo in cui gli anticorpi dei pazienti si legano ad esso. Il primo passo importante in questo obiettivo di ricerca è purificare una quantità sufficiente di recettore dell'acetilcolina muscolare, che è il fulcro di questa ambiziosa proposta pilota. Il successo in questo progetto consentirà di scoprire la struttura del recettore, un processo che il nostro laboratorio ha una solida esperienza nel realizzare. Avere queste nuove informazioni mostrerà, a livello di dettaglio atomico, come gli anticorpi dei pazienti con miastenia gravis interferiscono con la segnalazione nervo-muscolare. L'obiettivo finale è quello di utilizzare queste scoperte per generare terapie più specifiche per aiutare i pazienti con miastenia gravis.
Dott. Ricardo Maselli.
University of California, Davis
Importo assegnato: $ 110,000 in 2 anni
Progetto finanziato: Terapia genica mediata da AAV per la miastenia congenita causata da mutazioni recessive della sinaptotagmina 2
La variante recessiva della miastenia congenita legata al gene della sinaptotagmina 2 è un disturbo recentemente riconosciuto che di solito colpisce i bambini di famiglie consanguinee. La malattia si manifesta alla nascita con profonda debolezza, atrofia muscolare e insufficienza respiratoria, che spesso richiede ventilazione meccanica e alimentazione tramite sondino gastrico. I farmaci attualmente disponibili non sono efficaci.
Questa condizione deriva da mutazioni nel gene della sinaptotagmina 2 (SYT2), che codifica una proteina fondamentale per il rilascio regolato dal calcio del neurotrasmettitore acetilcolina nella giunzione neuromuscolare. La trasmissione genetica di questo disturbo è recessiva, quindi i genitori sono portatori non affetti, mentre la malattia si esprime solo nel 25% della loro prole. L'obiettivo di questo progetto è sviluppare e ottenere l'approvazione della FDA per una terapia genica basata sulla somministrazione del gene SYT2 normale tramite un vettore virale adeno-associato. Dopo che il vettore AAV viene somministrato al sistema nervoso centrale, i motoneuroni spinali vengono trasdotti con il gene SYT2 normale e iniziano a tradurre una proteina sinaptotagmina 2 normale, che, a sua volta, viene trasportata attraverso il flusso assoplasmatico nervoso alla giunzione neuromuscolare. Ciò determina il ripristino della normale trasmissione neuromuscolare e la potenziale cura della malattia.
Premio Nancy Law Impact
Dott. Xin-Ming Shen.
Clinica Mayo, Rochester, Minnesota
Importo assegnato: $ 100,000 in 1 anno
Progetto finanziato: Le varianti della regione 3' non tradotta e gli obiettivi terapeutici nei geni della sindrome miastenica congenita
Le sindromi miasteniche congenite (CMS) sono condizioni rare e invalidanti che interrompono la comunicazione tra muscolo e nervo nella giunzione neuromuscolare. Spesso causano diagnosi errate e trattamenti inappropriati. A livello globale, i ricercatori hanno identificato 35 geni associati alla CMS, ma ce ne sono altri da scoprire. Di recente, abbiamo incontrato pazienti con CMS con alterazioni nella parte specifica della regione genica in tre geni diversi che possono avere un impatto sull'espressione proteica. Si ritiene che possano esserci altri cambiamenti di questo tipo che rimangono sconosciuti a causa della complessità della loro indagine. Questo progetto cerca di approfondire queste variazioni genetiche nei pazienti con CMS e di esplorare un approccio terapeutico innovativo che coinvolga l'influenza di queste regioni geniche. Questa ricerca ha il potenziale per migliorare la comprensione di queste condizioni rare e scoprire nuove strade per assistere coloro che ne soffrono.
Informazioni sui destinatari
Il mio amico Ryan Hibbs
Ryan Hibbs ha studiato chimica e biochimica al Whitman College, un piccolo college di arti liberali a Washington, laureandosi nel 2000. Ha svolto la sua ricerca di dottorato presso l'Università della California, San Diego con Palmer Taylor dal 2001 al 2006 e la sua ricerca post-dottorato con Eric Gouaux presso il Vollum Institute dal 2007 al 2012. Ha avviato il suo laboratorio indipendente nel 2012 nei dipartimenti di neuroscienze e biofisica presso la University of Texas Southwestern Medical School. È stato promosso a professore associato nel 2019. Nel 2023 ha trasferito il suo laboratorio di ricerca all'Università della California, San Diego, dove è professore e vicepresidente del dipartimento di neurobiologia e professore di farmacologia. La sua ricerca si concentra sulla struttura dei recettori cerebrali e muscolari coinvolti nella trasmissione chimica rapida e su come la segnalazione di questi recettori viene modulata dai farmaci e interrotta nelle malattie. Un'enfasi importante nel laboratorio è la comprensione dei dettagli di come gli anticorpi autoimmuni interagiscono con questi recettori per causare patologie. I riconoscimenti passati includono i premi Klingenstein e McKnight Scholar, l'UC San Diego Outstanding Alumnus Award e il Norman Hackerman Award in Chemical Research.
Riccardo Maselli
Ricardo Maselli ha conseguito la laurea in medicina presso l'Università di Buenos Aires, dove ha lavorato come assistente universitario presso il Dipartimento di Fisiologia. Ha completato il tirocinio presso l'Ospedale universitario di El Paso, Texas, e la specializzazione in neurologia presso la Queen's University in Ontario, Canada. È stato ricercatore clinico e ricercatore in neurofisiologia clinica presso l'Università di Chicago, dove in seguito ha lavorato come professore associato di neurologia. Attualmente è direttore del Clinical Neurophysiology-EMG Laboratory e professore di neurologia presso l'Università della California, Davis. È un neurologo traslazionale i cui principali interessi di ricerca sono le sindromi miasteniche congenite (CMS) e la terapia genica per la CMS.
Xin Ming Shen
Xin-Ming Shen, PhD, FAAN, FANA, è professore associato di neurologia presso la Mayo Clinic di Rochester, Minnesota. Il dott. Shen ha conseguito il dottorato presso la Shanghai Medical School, Fudan University, Cina, e ha completato una borsa di studio nel programma di ricerca sulle malattie neuromuscolari presso la Mayo Clinic. La sua ricerca è incentrata sull'esplorazione dei meccanismi patogeni e delle terapie delle malattie neuromuscolari.
Beneficiari delle sovvenzioni 2022
Borsa di studio post-dottorato Jackie McSpadden
Il premio MGFA Jackie McSpadden Post-Doctoral Fellowship Award è stato istituito nel 2022 per supportare un ricercatore post-dottorato che conduce ricerche traslazionali relative alla miastenia gravis (MG). La borsa di studio viene offerta a promettenti destinatari di lauree in medicina, dottorato o MD/dottorato quando sembra che il programma di formazione da sostenere con la borsa di studio aumenterà la probabilità che il tirocinante svolga ricerche significative e indipendenti pertinenti alla MG in futuro e ottenga una posizione adatta che gli consentirà di farlo. Questo premio prende il nome da Jackie McSpadden come memoriale postumo del suo spirito combattivo di fronte alla diagnosi di miastenia gravis.
Dott.ssa Fatemeh Khani
Scuola di Medicina dell'Università di Yale
Importo assegnato: $ 225,000 in 3 anni
Progetto finanziato: Misurazione delle funzioni effettrici degli autoanticorpi AChR nei pazienti con miastenia grave
Il progetto di ricerca della Dott.ssa Khani è condotto come parte della sua borsa di studio post-dottorato finanziata dal 2023 al 2025. La sua formazione di borsa di studio sarà condotta nei dipartimenti di neurologia e immunobiologia.
Riepilogo della ricerca: L'indagine del progetto è focalizzata sulla fornitura del framework per lo sviluppo di biomarcatori MG che possono aiutare direttamente i pazienti prevedendo l'efficacia del trattamento e la progressione della malattia. Il dott. Khani cerca di comprendere i meccanismi immunitari alla base della MG che si prevede definiscano più precisamente questa malattia eterogenea. Questi studi collettivi forniranno una serie di biomarcatori ben caratterizzati che fungeranno da strumenti per la comunità per modellare più accuratamente l'AChR in vitro. Inoltre, il lavoro fornirà un framework per comprendere l'associazione tra proprietà di legame degli autoanticorpi e funzioni effettrici nella MG e identificherà biomarcatori candidati che possono prevedere in modo proattivo la risposta al trattamento del complemento terapeutico ed evitare gravi effetti collaterali da interventi non necessari.
Oltre ad acquisire una comprensione più approfondita dell'immunopatologia della MG, il lavoro genererà risultati lungimiranti che sono rilevanti per la cura dei pazienti con MG in termini di prognosi e terapie personalizzate/su misura. Il risultato proposto da questo progetto potrebbe fornire una comprensione più approfondita dei meccanismi alla base della produzione di autoanticorpi, una determinazione molto importante sia per il paziente che per il medico.
Premio inaugurale Nancy Law Impact
Il Nancy Law Impact Award è un'opportunità di finanziamento per la ricerca MG che prende il nome dall'ex presidente del consiglio direttivo e CEO di MGFA Nancy Law, che è stata un'amica premurosa e intima per così tante persone nella comunità della miastenia. Le proposte per questo premio di sovvenzione sono incentrate su misurazioni innovative dei risultati dei pazienti, sull'ottimizzazione degli approcci/pratiche di ricerca clinica e sull'applicazione di biomarcatori traslazionali che aiuteranno a perfezionare ulteriormente l'attuale paradigma di trattamento.
Modelli preclinici e biomarcatori per prevedere gli esiti clinici della MuSK-CAART ($ 300,000 in un periodo di 3 anni)
Dott.ssa Aimee Payne, dottoressa in medicina e chirurgia
University of Pennsylvania
Riepilogo della ricerca: La MG MuSK è causata da autoanticorpi MuSK che causano debolezza muscolare pericolosa per la vita, quindi la terapia ideale sarebbe quella di eliminare le cellule B che producono autoanticorpi preservando le cellule B sane. Le cellule CART nel corpo sono attualmente in fase di riprogrammazione per sradicare i tumori delle cellule B, spingendo i ricercatori a esplorare se questa medicina di precisione possa essere utilizzata per altre malattie come la miastenia gravis. I ricercatori del progetto stanno testando una nuova terapia con cellule T recettoriali autoanticorpi progettata per riprogrammare le cellule T dei pazienti con MG per uccidere selettivamente le cellule B anti-MuSK che causano la MG MuSK. La ricerca è progettata per testare l'ipotesi di lavoro nella speranza di portare a una risposta alla malattia sicura e duratura e sviluppare protocolli per il rilevamento e la caratterizzazione di MuSK-CAART per convalidare nuovi biomarcatori. La dott. ssa Payne ha presentato il suo lavoro in corso in quest'area durante la sessione scientifica AANEM MGFA del 2022 a settembre.
Premio per il progetto pilota ad alto impatto MGFA
I MGFA High-Impact Pilot Project Awards sono studi pilota che in genere portano a nuove indagini finanziate da fondazioni federali, farmaceutiche o private. Queste sovvenzioni vengono assegnate annualmente.
Promuovere la cura e la ricerca incentrate sul paziente per la miastenia grave oculare: convalida di una nuova misura dell'esito riportata dal paziente (50,000 $ finanziati in 1 anno)
Dott.ssa Lindsey De Lott
University of Michigan
Riepilogo della ricerca: I sintomi oculari della miastenia grave (MG) sono invalidanti e influenzano la qualità della vita: l'impatto della visione doppia e delle palpebre cadenti può essere profondo. Dobbiamo comprendere appieno l'entità dell'impatto dei sintomi oculari sulla funzionalità quotidiana. Le misure di esito riferite dal paziente (PROMS) sono strumenti preziosi per misurare gli aspetti della MG, come la visione doppia, che contano di più per i pazienti, migliorando al contempo la comunicazione e il supporto tra paziente e medico. Tuttavia, non ci sono PROM focalizzati sull'impatto dei sintomi oculari della MG o dell'OMG né scale sufficienti per misurare l'OMG. Il dott. De Lott mira a condurre una convalida multicentrica del questionario del paziente come PROM autonomo per l'OMG in modo che possa essere distribuito nella futura ricerca clinica e supportare l'assistenza incentrata sul paziente.
Destinatari della borsa di ricerca MGFA 2021
L'uso di Survivin come marcatore diagnostico per la miastenia grave (Impegnati $ 55,000 all'anno per 2 anni)
Dott.ssa Linda Kusner
La George Washington University
Riepilogo della ricerca: Il nove percento dei pazienti con miastenia grave (MG) non può avere una diagnosi clinica confermata da test di laboratorio per anticorpi rilevabili, denominati MG sieronegativa (SNMG). Abbiamo scoperto che l'espressione di survivina nei linfociti circolanti è correlata alla diagnosi di MG positiva per anticorpi del recettore dell'acetilcolina (AChR+). Abbiamo anche scoperto che survivina è espressa nei linfociti circolanti di pazienti con anticorpi della chinasi muscolo-specifica positivi (MuSK+) e pazienti SNMG rigorosamente definiti, dimostrando il potenziale della positività di survivina come marcatore diagnostico per MG. Proponiamo di confermare l'espressione positiva di survivina nei linfociti circolanti per il contesto di utilizzo come adiuvante diagnostico per MG.
Indoleammina-2, 3-diossigenasi 2 (IOD2) come nuovo bersaglio terapeutico per il trattamento della miastenia grave (Impegnati $ 55,000 all'anno per 2 anni)
Dott.ssa Laura Mandik-Nayak
Istituto di ricerca medica di Lankenau
Riepilogo della ricerca: La miastenia gravis è ampiamente riconosciuta come una malattia mediata dalle cellule B, con la produzione di autoanticorpi critica per il suo sviluppo e la sua progressione. Sebbene vi sia stato un intenso interesse nello sviluppo di terapie che impoveriscono le cellule B o ne prevengono l'attivazione, queste terapie non sono efficaci in tutti i pazienti e vi è una continua necessità di nuove terapie. In questa proposta, utilizzeremo un modello preclinico di MG, insieme a un nuovo approccio di targeting IDO2, per esplorare l'inibizione di IDO2 come una nuova strategia terapeutica per trattare la MG. Nel breve termine, i nostri studi forniranno un primo passo nella valutazione preclinica di IDO2 come bersaglio terapeutico nel trattamento della MG. In caso di successo, il potenziale impatto a lungo termine di questo progetto sposterebbe il concetto di terapia diretta a IDO2 nello sviluppo come una nuova strategia per trattare la MG umana.
2020:
- Premio per il progetto pilota ad alto impatto 2020: Kevin O'Connor, PhD, Università di Yale, “Identificazione di biomarcatori che sfruttano i meccanismi della patologia degli autoanticorpi nell'AChR MG” ($55,000 – Premio annuale).
- Premio per il progetto pilota ad alto impatto 2020: Michael Hehir, MD, Università del Vermont, “Misurazione del carico di eventi avversi nella miastenia grave: convalida dell'unità di eventi avversi” ($55,000 – Premio annuale).
- Borse di studio sieronegative 2020: Jeffrey Guptill, MD, Duke University, “Definizione del fenotipo clinico e dell’immunopatologia della MG sieronegativa” ($ 150,000 – Premio biennale)
2019:
- Premio per il progetto pilota ad alto impatto 2019: Amanda C. Guidon, MD, Massachusetts General Hospital, Neuromuscular Diagnostic Center, “Valutazione di tecniche automatizzate per la decodifica delle anomalie del linguaggio e del movimento nella miastenia” $55,000
- Premio per il progetto pilota ad alto impatto 2019: Jeffrey T. Guptill, MD, Duke University, “Percorsi metabolici delle cellule Th17 patogene nella miastenia grave” $55,000
- Premio per il progetto pilota ad alto impatto 2019: Ricardo A. Maselli, MD, Università della California Davis, “Sommario di CSF della terapia genica mediata da AAV9 della sindrome miastenica congenita dovuta a mutazioni CHAT” $55,000
- Contratto di ricerca 2020-2022: Università dell'Alabama a Birmingham, “Registro dei pazienti MG” $329,827
2018:
- Premio per il progetto pilota ad alto impatto 2018: Andrew Engel, MD, Mayo Clinic, “Basi genetiche delle sindromi miasteniche congenite irrisolte e ruolo della lunghezza del loop AChR-CYS nell'attivazione dell'AChR” $50,000
2017:
- Premio per il progetto pilota ad alto impatto 2017: David P. Richman, MD, Università della California, Davis, “Terapia mirata della miastenia grave con cellule T recettoriali autoanticorpali chimeriche” $50,000
2016:
- Premio per lo sviluppo clinico-scientifico 2016-2019: borsa di studio post-dottorato per Michael Hehir, MD, University of Vermont Medical Center, “Unità di costo immunosoppressiva: un nuovo metodo per valutare il valore e il costo degli effetti collaterali degli immunosoppressori” $160,000
- Premio per la ricerca trasformativa 2016-2018 sulla miastenia grave e disturbi correlati della giunzione neuromuscolare: Jeffrey Guptill, MD, Duke University, “Ruolo dei sottogruppi di cellule T CD4 come fattori scatenanti della malattia di MG” $275,000
- Premio del Research Opportunity Fund 2016-2018: Duke University, “Riunione dello studio PROMISE-MG per espandere i siti di ricerca nell'ambito della sovvenzione del Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI)" $ 30,270
- Contratto di ricerca 2016-2018: Università dell'Alabama a Birmingham, “Registro dei pazienti MG” $312,952
- Premio per la borsa di studio per opportunità di ricerca di estensione 2016: Jeffrey Guptill, MD, Duke University, “Cellule B10 nella MG/ Generare dati pilota di citometria a flusso policromatica sul ruolo delle cellule B10 in un'ampia popolazione di pazienti con MG” $50,000
- Premio per la borsa di studio per opportunità di ricerca di estensione 2016: Linda L. Kusner, Ph.D., George Washington University, “Meccanismi GWU/anti-apoptotici nella persistenza della miastenia grave autoimmune” $50,000
- Premio per la borsa di studio per l'opportunità di ricerca continua 2015: Ricardo Maselli, MD, Università della California Davis, “Trattamento con cellule staminali della miastenia congenita associata a deficit dell’acetilcolinesterasi della placca motrice” $50,000
- Premio per la borsa di studio per l'opportunità di ricerca continua 2015: Ruksana Huda, Ph.D., University of Texas Medical Branch, “Nuova terapia cellulare specifica per la miastenia autoimmune” $50,000